Společnost Merck poskytuje aktuální informace o programech klinického vývoje KeyVibe a KEYFORM, které hodnotí vyšetřovací kombinace vibostolimabu a favezelimabu s fixní dávkou s pembrolizumabem

Sledujte Drugslib

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 16. prosince 2024 – Společnost Merck (NYSE: MRK), známá jako MSD mimo Spojené státy a Kanadu, dnes oznámila ukončení programů klinického vývoje pro vibostolimab, lék proti -protilátka TIGIT a favezelimab, protilátka anti-LAG-3. Vibostolimab je hodnocen jako zkušební fixní kombinace s pembrolizumabem (KEYTRUDA®) v programu KeyVibe. Favezelimab je hodnocen jako zkušební fixní kombinace s pembrolizumabem v programu KEYFORM.

Společnost Merck ukončuje 3. fázi studií KeyVibe-003 a KeyVibe-007, které hodnotí fixní kombinaci vibostolimabu a pembrolizumab u některých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), na základě doporučení nezávislých údajů Monitorovací výbor (DMC). V předem plánované analýze obě studie splnily předem specifikovaná kritéria marnosti pro primární cílový ukazatel celkového přežití. V těchto studiích byl bezpečnostní profil vibostolimabu/pembrolizumabu konzistentní s profilem pozorovaným pro vibostolimab a pembrolizumab v dříve hlášených studiích, přičemž nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály. Jak se očekávalo u léčby inhibitory s duálním kontrolním bodem, více imunitně podmíněných nežádoucích účinků bylo pozorováno u fixní kombinace než u pembrolizumabu. S ohledem na souhrn údajů ze studií Phase 3 KeyVibe, včetně výsledků účinnosti z KeyVibe-003 a KeyVibe-007, se společnost rozhodla ukončit studii Phase 3 KeyVibe-006 a další studie vibostolimab.

Samostatně se společnost Merck rozhodla ukončit program klinického vývoje favezelimabu a zastaví registraci do studie fáze 3 KEYFORM-008 hodnotící fixní kombinaci favezelimabu a pembrolizumabu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL) jejichž onemocnění po předchozí léčbě anti-PD-1 progredovalo. Pacienti v současné době v této studii mohou pokračovat v léčbě až do dokončení studie. KEYFORM-008 je jedinou studií fáze 3 v programu klinického vývoje KEYFORM, pro kterou nejsou k dispozici výsledky. Společnost učinila toto rozhodnutí po důkladném vyhodnocení údajů z klinického programu favezelimab a bude upřednostňovat vývoj dalších kandidátů ve svém komplexním a diverzifikovaném onkologickém seznamu. Toto rozhodnutí není založeno na žádných obavách o bezpečnost této fixní kombinace.

Společnost Merck informuje zkoušející o těchto klinických studiích a radí pacientům, aby si o dalších krocích a léčbě promluvili se svým studijním týmem a lékařem. možnosti. Analýzy dat pro studie fáze 3 probíhají a výsledky budou sdíleny s vědeckou komunitou.

"Po pečlivé analýze dat bylo rozhodnuto ukončit vývoj těchto kandidátů, aby se upřednostnily jiné probíhající programy. Jsme vděčni všem pacientům, pečovatelům a vyšetřovatelům za jejich četné příspěvky, které umožnily tyto studie, “ řekla Dr. Marjorie Green, senior viceprezidentka a vedoucí onkologie, globální klinický vývoj, Merck Research Laboratories. „Pokračujeme ve sledování nejslibnější vědy se zaměřením na látky s největším potenciálem zlepšit výsledky u více pacientů s rakovinou.“

O KeyVibe-003 KeyVibe-003 je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 (ClinicalTrials.gov, NCT04738487) hodnotící fixní kombinaci vibostolimabu a pembrolizumabu (MK-7684A) versus monoterapie pembrolizumabem jako léčba první volby u pacientů s PD-L1 pozitivním metastatickým NSCLC. Primárním cílovým parametrem je celkové přežití (OS) u účastníků s PD-L1 TPS ≥50 %. Sekundární cílové parametry zahrnují OS u účastníků s PD-L1 TPS ≥1 % a TPS 1–49 %, přežití bez progrese (PFS), celkovou míru odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), bezpečnost a kvalitu života. Do studie bylo zařazeno 1 264 pacientů, kteří byli randomizováni (1:1) k léčbě:

  • Vibostolimab/pembrolizumab s fixní kombinací dávek (pembrolizumab 200 mg a vibostolimab 200 mg intravenózně [IV]] každé tři týdny [Q3W] až po 35 podání); nebo
  • Pembrolizumab (200 mg IV Q3W až na 35 podání)

    • O KeyVibe-007 KeyVibe-007 je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05226598) hodnotící fixní kombinaci vibostolimabu a pembrolizumabu s chemoterapií při dosud neléčeném pacientů s metastatickým NSCLC. Primárním cílovým parametrem je OS u účastníků s PD-L1 TPS ≥1 %. Sekundární cílové parametry zahrnují OS u všech účastníků, PFS, ORR a DOR u TPS ≥ 1 % a všech účastníků, bezpečnost a pacientem hlášené výsledky. Do studie bylo zařazeno 739 pacientů, kteří byli randomizováni (1:1), aby dostávali:

  • vibostolimab/pembrolizumab s fixní kombinací dávek (pembrolizumab 200 mg a vibostolimab 200 mg IV) plus platinový dublet chemoterapie (Q3W po 4 cykly); poté vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV)​ po dobu až 31 cyklů​ (plus pemetrexed 500 mg/m2 Q3W udržovací pro neskvamózní histologii)​
  • Pembrolizumab (200 mg IV) plus platinová dubletová chemoterapie 4 cykly); poté pembrolizumab ​(200 mg IV)​ po dobu až 31 cyklů ​(plus pemetrexed 500 mg/m2 Q3W údržba pro neskvamózní histologii)

    • O KeyVibe-006 KeyVibe- 006 je randomizovaná, otevřená studie fáze 3 (ClincialTrials.gov, NCT05298423) hodnotící fixní kombinaci vibostolimabu a pembrolizumabu se současnou chemoradioterapií následovanou vibostolimabem a pembrolizumabem oproti souběžné chemoradioterapii následované durvalumabem u pacientů s NSCLC stadia III. Primárními cílovými body jsou PFS a OS pro všechny účastníky a pro účastníky s TPS ≥ 1 %. Sekundárními cílovými parametry jsou ORR, DOR, bezpečnost a pacientem hlášené výsledky. Do studie bylo zařazeno přibližně 580 pacientů, kteří byli randomizováni (1:1), aby dostávali:

  • vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV)​ plus platinový dublet (1 cyklus); poté platinový dublet plus vibostolimab/pembrolizumab (2 cykly) plus radioterapie hrudníku; poté vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV Q3W po 17 cyklů); nebo
  • Platinový dublet (1 cyklus); poté platinový dublet (2 cykly) plus radioterapie hrudníku; poté durvalumab​ (10 mg/kg Q2W ​po dobu 26 cyklů​)

    • O KEYFORM-008 KEYFORM-008 je randomizovaná, otevřená studie fáze 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05508867) hodnotící fixní kombinaci favezelimabu a pembrolizumab (MK-4280A) versus chemoterapie zvolená lékařem pro léčbu pacientů s PD-1 relabující nebo refrakterní klasický Hodgkinův lymfom. Primárním cílovým parametrem je PFS podle luganských kritérií odezvy podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Sekundárními koncovými body jsou OS, ORR, DOR a bezpečnost. Do studie bylo zařazeno 169 pacientů, kteří byli randomizováni (1:1), aby dostávali:

  • Favezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg IV 1. den, poté Q3W po dobu až 35 nálevů); nebo
  • Lékařská volba buď bendamustin (mezi 90-120 mg/m2 IV v den 1 a den 2 buď 3- nebo 4-týdenního cyklu po dobu až 6 cyklů); nebo gemcitabin (mezi 800–1 200 mg/m2 IV 1. a 8. den cyklu Q3W po dobu až 6 cyklů)

    • O vibostolimabu Vibostolimab (MK -7684) je výzkumná humanizovaná anti-TIGIT protilátka objevená a vyvinutá společností Merck. Vibostolimab obnovuje protinádorovou aktivitu blokováním vazby receptoru TIGIT na jeho ligandy (CD112 a CD155), čímž aktivuje T lymfocyty, které pomáhají ničit nádorové buňky.

    O favezelimabu Favezelimab (MK-4280) je výzkumná protilátka proti genu 3 aktivace lymfocytů (LAG-3). LAG-3 je buněčný povrchový imunomodulační receptor exprimovaný na různých imunitních buňkách, který down-reguluje proliferaci a aktivaci T buněk. Favezelimab má za cíl obnovit funkci efektoru T buněk tím, že zabrání LAG-3 ve vazbě na svůj primární ligand, molekuly hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy II.

    O injekci KEYTRUDA® (pembrolizumab), 100 mg KEYTRUDA je léčba receptorem programované smrti-1 (PD-1), která funguje tak, že zvyšuje schopnost imunitního systému těla pomoci detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám. KEYTRUDA je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2, a tím aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit jak nádorové buňky, tak zdravé buňky.

    Společnost Merck má největší imuno-onkologický klinický výzkumný program v oboru. V současné době existuje více než 1 600 studií studujících KEYTRUDA napříč širokou škálou typů rakoviny a léčebných nastavení. Klinický program KEYTRUDA se snaží porozumět roli KEYTRUDA napříč rakovinami a faktorům, které mohou predikovat pravděpodobnost, že pacient bude mít prospěch z léčby přípravkem KEYTRUDA, včetně zkoumání několika různých biomarkerů.

    Vybrané KEYTRUDA® (pembrolizumab ) Indikace v USA Nemalobuněčný karcinom plic KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapie pemetrexedem a platinou je indikována k léčbě první linie u pacientů s metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), bez aberací genomového tumoru EGFR nebo ALK.

    KEYTRUDA v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem nebo vázaným na protein paklitaxelu je indikována k léčbě první linie u pacientů s metastazujícím dlaždicovým NSCLC.

    KEYTRUDA jako jediná látka je indikována pro léčbu léčba první linie u pacientů s NSCLC exprimujícím PD-L1 [skóre proporcionality tumoru (TPS) ≥1 %], jak bylo stanoveno Test schválený FDA, bez aberací genomového tumoru EGFR nebo ALK a je:

  • fáze III, kdy pacienti nejsou kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci, nebo
  • metastatické.

    • KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě pacientů s metastatickým NSCLC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (TPS ≥1 %), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, s progresí onemocnění na nebo po obsahu platiny chemoterapie. U pacientů s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK by před podáním přípravku KEYTRUDA měla dojít k progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA.

    KEYTRUDA je indikována k léčbě pacientů s resekabilními (nádory ≥4 cm nebo pozitivní uzliny ) NSCLC v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčba a poté pokračovala jako samostatná léčba jako adjuvantní léčba po operace.

    KEYTRUDA jako jediná látka je indikována jako adjuvantní léčba po resekci a chemoterapii na bázi platiny u dospělých pacientů se stádiem IB (T2a ≥4 cm), II nebo IIIA NSCLC.

    Klasické Hodgkinovy Lymfom KEYTRUDA je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL).

    KEYTRUDA je indikována k léčbě dětských pacientů s refrakterní cHL nebo cHL, která relabovala po 2 nebo více liniích terapie.

    Viz další vybrané indikace KEYTRUDA v USA po Vybraných důležitých bezpečnostních informacích .

    Vybrané důležité bezpečnostní informace pro KEYTRUDA Těžké a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce KEYTRUDA je monoklonální protilátka, která patří do třídy léků, které se vážou buď na programovanou smrt receptor-1 (PD-1) nebo ligand programované smrti 1 (PD-L1), blokující dráhu PD-1/PD-L1, čímž se odstraní inhibice imunitní odpověď, potenciálně narušující periferní toleranci a indukující imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni, mohou postihnout více než jeden tělesný systém současně a mohou se objevit kdykoli po zahájení léčby nebo po jejím ukončení. Zde uvedené důležité imunitně zprostředkované nežádoucí reakce nemusí zahrnovat všechny možné závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce.

    U pacientů pečlivě sledujte symptomy a známky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Včasná identifikace a léčba jsou zásadní pro zajištění bezpečného použití anti-PD-1/PD-L1 léčby. Vyhodnoťte jaterní enzymy, kreatinin a funkci štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby. U pacientů s TNBC léčených přípravkem KEYTRUDA v neoadjuvantní léčbě sledujte krevní kortizol na začátku, před operací a podle klinické indikace. V případech podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí reakce zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zaveďte lékařskou péči, případně včetně odborné konzultace.

    Přestaňte nebo trvale vysaďte přípravek KEYTRUDA v závislosti na závažnosti imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Obecně platí, že pokud KEYTRUDA vyžaduje přerušení nebo ukončení, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podávání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž nežádoucí účinky nejsou kortikosteroidní terapií kontrolovány.

    Imunitně zprostředkovaná pneumonitida Přípravek KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozařování hrudníku. Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3,4 % (94/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně fatálních (0,1 %), reakcí 4. stupně (0,3 %), 3. stupně (0,9 %) a 2. stupně (1,3 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 67 % (63/94) pacientů. Pneumonitida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 1,3 % (36) a vysazení u 0,9 % (26) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z toho 23 % mělo recidivu. Pneumonitida vymizela u 59 % z 94 pacientů.

    Pneumonitida se vyskytla u 8 % (31/389) dospělých pacientů s cHL, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii, včetně stupně 3-4 u 2,3 ​​% pacientů. Pacienti dostávali vysoké dávky kortikosteroidů po střední dobu trvání 10 dnů (rozmezí: 2 dny až 53 měsíců). Výskyt pneumonií byl podobný u pacientů s předchozím ozářením hrudníku a bez něj. Pneumonitida vedla k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 5,4 % (21) pacientů. Z pacientů, u kterých se rozvinula pneumonitida, 42 % přerušilo KEYTRUDA, 68 % ukončilo léčbu KEYTRUDA a 77 % vymizelo.

    Pneumonitida se objevila u 7 % (41/580) dospělých pacientů s resekovaným NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako jediné činidlo pro adjuvantní léčbu NSCLC, včetně fatální (0,2 %), stupeň 4 (0,3 %), a stupeň 3 (1 %) nežádoucích účinků. Pacienti dostávali vysoké dávky kortikosteroidů po střední dobu trvání 10 dnů (rozmezí: 1 den až 2,3 měsíce). Pneumonitida vedla k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 26 (4,5 %) pacientů. Z pacientů, u kterých se rozvinula pneumonitida, 54 % přerušilo KEYTRUDA, 63 % ukončilo léčbu KEYTRUDA a 71 % vymizelo.

    Imunitně zprostředkovaná kolitida KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu, která se může projevit průjmem. Cytomegalovirová infekce/reaktivace byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie. Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 1,7 % (48/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (1,1 %) a stupně 2 (0,4 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 69 % (33/48); další imunosupresivní léčba byla nutná u 4,2 % pacientů. Kolitida vedla k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,5 % (15) a vysazení u 0,5 % (13) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z toho 23 % mělo recidivu. Kolitida vymizela u 85 % ze 48 pacientů.

    Hepatotoxicita a imunitně zprostředkovaná hepatitida KEYTRUDA jako jediná látka KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 0,7 % (19/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 68 % (13/19) pacientů; další imunosupresivní léčba byla nutná u 11 % pacientů. Hepatitida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,2 % (6) a vysazení u 0,3 % (9) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z nich se žádný neopakoval. Hepatitida vymizela u 79 % z 19 pacientů.

    KEYTRUDA S Axitinibem KEYTRUDA v kombinaci s axitinibem může způsobit jaterní toxicitu. Monitorujte jaterní enzymy před zahájením léčby a pravidelně v jejím průběhu. Zvažte častější sledování ve srovnání s podáváním léků samostatně. Při zvýšených jaterních enzymech přerušte KEYTRUDU a axitinib a zvažte podávání kortikosteroidů podle potřeby. Při kombinaci přípravku KEYTRUDA a axitinibu bylo pozorováno zvýšení frekvence 3. a 4. stupně alaninaminotransferázy (ALT) (20 %) a zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) (13 %) ve srovnání se samotným přípravkem KEYTRUDA. 59 procent pacientů se zvýšenou ALT dostávalo systémové kortikosteroidy. U pacientů s ALT ≥ 3násobkem horní hranice normálu (ULN) (2.–4. stupeň, n=116) se ALT upravila na stupně 0–1 v 94 %. Mezi 92 pacienty, kterým byla znovu nasazena buď KEYTRUDA (n=3) nebo axitinib (n=34) podávaný samostatně nebo s oběma (n=55), byla u 1 pacienta, který dostával KEYTRUDA, pozorována recidiva ALT ≥3krát ULN , 16 pacientů užívajících axitinib a 24 pacientů užívajících oba. Všichni pacienti s recidivou ALT ≥3 ULN se následně z příhody zotavili.

    Imunitně zprostředkované endokrinopatie Adrenální insuficience KEYTRUDA může způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci. U stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Zadržet KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Adrenální insuficience se vyskytla u 0,8 % (22/2799) pacientů užívajících KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 (0,3 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 77 % (17/22) pacientů; z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Adrenální insuficience vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u <0,1 % (1) a vysazení u 0,3 % (8) pacientů. Všichni pacienti, kterým bylo odepřeno, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů.

    Hypofyzitida KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus. Zahajte hormonální substituci, jak je uvedeno. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Hypofyzitida se vyskytla u 0,6 % (17/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 (0,2 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 94 % (16/17) pacientů; z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Hypofyzitida vedla k trvalému vysazení KEYTRUDY u 0,1 % (4) a vysazení u 0,3 % (7) pacientů. Všichni pacienti, kterým bylo odepřeno, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků.

    Poruchy štítné žlázy Přípravek KEYTRUDA může způsobit imunitně podmíněné poruchy štítné žlázy. Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza. Zahajte hormonální substituci při hypotyreóze nebo zaveďte lékařskou léčbu hypertyreózy, jak je klinicky indikováno. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Tyreoiditida se vyskytla u 0,6 % (16/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně 2. stupně (0,3 %). Žádný přerušil, ale KEYTRUDA byla vysazena u <0,1 % (1) pacientů.

    Hypertyreóza se vyskytla u 3,4 % (96/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně stupně 3 (0,1 %) a stupně 2 (0,8 %). To vedlo k trvalému vysazení KEYTRUDY u <0,1 % (2) a vysazení u 0,3 % (7) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů. Hypotyreóza se vyskytla u 8 % (237/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně 3. stupně (0,1 %) a 2. stupně (6,2 %). To vedlo k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA u <0,1 % (1) a vysazení u 0,5 % (14) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů. Většina pacientů s hypotyreózou vyžadovala dlouhodobou substituci hormonů štítné žlázy. Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 1185 pacientů s HNSCC, vyskytoval se u 16 % pacientů užívajících KEYTRUDA jako monoterapii nebo v kombinaci s platinou a FU, včetně hypotyreózy 3. stupně (0,3 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 389 dospělých pacientů s cHL (17 %), kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii, včetně hypotyreózy 1. stupně (6,2 %) a 2. stupně (10,8 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypertyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytoval se u 11 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii jako adjuvantní léčbu, včetně hypertyreózy 3. stupně (0,2 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytoval se u 22 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii jako adjuvantní léčbu (KEYNOTE-091), včetně hypotyreózy 3. stupně (0,3 %).

    Diabetes mellitus 1. typu (DM), který se může projevit diabetickou ketoacidózou Monitorujte pacienty kvůli hyperglykémii nebo jiným známky a příznaky cukrovky. Podle klinické indikace zahajte léčbu inzulínem. Zadržet KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. DM 1. typu se vyskytl u 0,2 % (6/2799) pacientů užívajících KEYTRUDA. To vedlo k trvalému vysazení u <0,1 % (1) a vysazení KEYTRUDY u <0,1 % (1) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu KEYTRUDA po zlepšení symptomů.

    Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu. Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 0,3 % (9/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,1 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 89 % (8/9) pacientů. Nefritida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,1 % (3) a vysazení u 0,1 % (3) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z nich se žádný neopakoval. Nefritida vymizela u 56 % z 9 pacientů.

    Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky Přípravek KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. Při léčbě anti-PD-1/PD-L1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky a toxické epidermální nekrolýzy. K léčbě mírné až středně těžké neexfoliativní vyrážky mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí reakce se objevily u 1,4 % (38/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 3 (1 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 40 % (15/38) pacientů. Tyto reakce vedly k trvalému vysazení u 0,1 % (2) a vysazení KEYTRUDY u 0,6 % (16) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z toho 6 % mělo recidivu. Reakce vymizely u 79 % z 38 pacientů.

    Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly s incidencí < 1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA nebo byli hlášeni s použitím jiných anti-PD-1/ PD-L1 ošetření. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy. Srdeční/vaskulární: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; Nervový systém: Meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; Oční: Může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity. Některé případy mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou se objevit různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrom, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy ke snížení rizika trvalé ztráty zraku; Gastrointestinální: Pankreatitida, včetně zvýšení hladin sérové ​​amylázy a lipázy, gastritida, duodenitida; Muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyozitida, rhabdomyolýza (a související následky, včetně selhání ledvin), artritida (1,5 %), polymyalgia rheumatica; Endokrinní: hypoparatyreóza; Hematologické/imunitní: Hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza, syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantátu pevného orgánu, odmítnutí jiného transplantátu (včetně rohovkového štěpu).

    Reakce související s infuzí KEYTRUDA může způsobit závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí, včetně přecitlivělosti a anafylaxe, které byly hlášeny u 0,2 % z 2799 pacientů užívajících KEYTRUDA. Sledujte známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí. Při reakcích 1. nebo 2. stupně přerušte nebo zpomalte rychlost infuze. U reakcí 3. nebo 4. stupně zastavte infuzi a trvale přerušte léčbu přípravkem KEYTRUDA.

    Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) U pacientů, kteří dostanou alogenní HSCT před nebo po léčbě anti-PD-1/PD-L1, mohou nastat fatální a jiné závažné komplikace. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní a chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění po kondicionování se sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou objevit i přes intervenující terapii mezi anti-PD-1/PD-L1 léčbou a alogenní HSCT. Pečlivě sledujte pacienty kvůli důkazům těchto komplikací a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos vs rizika používání anti-PD-1/PD-L1 léčby před nebo po alogenní HSCT.

    Zvýšená úmrtnost u pacientů s mnohočetným myelomem Ve studiích na pacientech s mnohočetným myelomem vedlo přidání přípravku KEYTRUDA k analogu thalidomidu plus dexamethason ke zvýšené mortalitě. Léčba těchto pacientů léčbou anti-PD-1/PD-L1 v této kombinaci se mimo kontrolované studie nedoporučuje.

    Embryofetální toxicita Na základě svého mechanismu účinku může KEYTRUDA při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Upozorněte ženy na toto potenciální riziko. U žen s reprodukčním potenciálem ověřte stav těhotenství před zahájením léčby přípravkem KEYTRUDA a poraďte jim, aby během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

    Nežádoucí účinky V KEYNOTE- 006 byla KEYTRUDA vysazena z důvodu nežádoucích účinků u 9 % z 555 pacientů s pokročilým melanomem; nežádoucí reakce vedoucí k trvalému vysazení u více než jednoho pacienta byly kolitida (1,4 %), autoimunitní hepatitida (0,7 %), alergická reakce (0,4 %), polyneuropatie (0,4 %) a srdeční selhání (0,4 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA byly únava (28 %), průjem (26 %), vyrážka (24 %) a nevolnost (21 %).

    V KEYNOTE-054, kdy byla KEYTRUDA podávána jako jediná látka pacientům s melanomem stadia III, byla léčba KEYTRUDA trvale ukončena kvůli nežádoucím reakcím u 14 % z 509 pacientů; nejčastější (≥1 %) byly pneumonitida (1,4 %), kolitida (1,2 %) a průjem (1 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 25 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA. Nejčastější nežádoucí reakcí (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA byl průjem (28 %). V KEYNOTE-716, kdy byla KEYTRUDA podávána jako jediná látka pacientům s melanomem stadia IIB nebo IIC, byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s melanomem stadia IIB nebo IIC podobné těm, které se vyskytovaly u 1011 pacientů s melanomem stadia III z KEYNOTE-054.

    V KEYNOTE-189, kdy byla KEYTRUDA podávána s pemetrexedem a platinovou chemoterapií v metastazující neskvamózní NSCLC, KEYTRUDA byla vysazena z důvodu nežádoucích účinků u 20 % ze 405 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA byly pneumonitida (3 %) a akutní poškození ledvin (2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA byly nauzea (56 %), únava (56 %), zácpa (35 %), průjem (31 %), snížená chuť k jídlu (28 %), vyrážka (25 %), zvracení (24 %), kašel (21 %), dušnost (21 %) a pyrexie (20 %).

    Ve studii KEYNOTE-407, kdy byla KEYTRUDA podávána s karboplatinou a paklitaxelem nebo paklitaxelem vázaným na protein u metastatického skvamózního NSCLC, byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 15 % ze 101 pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly febrilní neutropenie, pneumonie a infekce močových cest. Nežádoucí účinky pozorované v KEYNOTE-407 byly podobné těm, které byly pozorovány v KEYNOTE-189 s tou výjimkou, že ve srovnání s ramenem KEYTRUDA a chemoterapie byl pozorován zvýšený výskyt alopecie (47 % vs. 36 %) a periferní neuropatie (31 % vs. 25 %). do ramene s placebem a chemoterapií v KEYNOTE-407.

    V KEYNOTE-042 byla KEYTRUDA přerušeno z důvodu nežádoucích účinků u 19 % z 636 pacientů s pokročilým NSCLC; nejčastější byly pneumonitida (3 %), úmrtí z neznámé příčiny (1,6 %) a zápal plic (1,4 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly pneumonie (7 %), pneumonitida (3,9 %), plicní embolie (2,4 %) a pleurální výpotek (2,2 %). Nejčastější nežádoucí reakcí (≥20 %) byla únava (25 %).

    V KEYNOTE-010 byla monoterapie přípravkem KEYTRUDA ukončena kvůli nežádoucím účinkům u 8 % z 682 pacientů s metastatickým NSCLC; nejčastější byla pneumonitida (1,8 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly snížená chuť k jídlu (25 %), únava (25 %), dyspnoe (23 %) a nevolnost (20 %).

    V KEYNOTE-671 nežádoucí účinky reakce vyskytující se u pacientů s resekabilním NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu, podávanou jako neoadjuvantní léčba a pokračující jako adjuvantní léčba jedním léčivem, byly obecně podobné těm vyskytující se u pacientů v jiných klinických studiích napříč typy nádorů, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií.

    Nejčastější nežádoucí účinky (hlášené u ≥20 %) u pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly únava/astenie, nauzea, zácpa, průjem, snížená chuť k jídlu, vyrážka, zvracení, kašel, dušnost, pyrexie, alopecie, periferní neuropatie, zánět sliznice, stomatitida, bolest hlavy, ztráta hmotnosti, bolest břicha, artralgie, myalgie, nespavost, palmárno-plantární erytrodysestezie, infekce močových cest a hypotyreóza.

    V neoadjuvantní fázi KEYNOTE-671, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčba, se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 34 % z 396 pacientů . Nejčastější (≥2 %) závažné nežádoucí účinky byly pneumonie (4,8 %), žilní tromboembolismus (3,3 %) a anémie (2 %). Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 1,3 % pacientů, včetně úmrtí z neznámé příčiny (0,8 %), sepse (0,3 %) a imunitně zprostředkovaného onemocnění plic (0,3 %). K trvalému vysazení jakéhokoli hodnoceného léku z důvodu nežádoucí reakce došlo u 18 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu; nejčastějšími nežádoucími účinky (≥1 %), které vedly k trvalému vysazení jakéhokoli studovaného léku, byly akutní poškození ledvin (1,8 %), intersticiální plicní onemocnění (1,8 %), anémie (1,5 %), neutropenie (1,5 %) a pneumonie (1,3 %).

    Z pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, 6 % z 396 pacientů nepodstoupilo operaci kvůli nežádoucím účinkům. Nejčastější (≥1 %) nežádoucí reakce, která vedla ke zrušení operace v rameni KEYTRUDA, byla intersticiální plicní choroba (1 %).

    V adjuvantní fázi KEYNOTE-671, kdy byla KEYTRUDA podávána jako při samostatné léčbě jako adjuvantní léčby se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 14 % z 290 pacientů. Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla pneumonie (3,4 %). Vyskytla se jedna fatální nežádoucí reakce plicního krvácení. K trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA z důvodu nežádoucí reakce došlo u 12 % pacientů, kteří dostávali přípravek KEYTRUDA v monoterapii podávaný jako adjuvantní léčba; nejčastějšími nežádoucími účinky (≥1 %), které vedly k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA, byly průjem (1,7 %), intersticiální plicní onemocnění (1,4 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (1 %) a muskuloskeletální bolest (1 %).

    Nežádoucí účinky pozorované v KEYNOTE-091 byly obecně podobné těm, které se vyskytují u jiných pacientů s NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii, s výjimkou hypotyreózy (22 %), hypertyreózy (11 %) a pneumonitidy (7 %) . Vyskytly se dvě fatální nežádoucí reakce myokarditidy.

    V KEYNOTE-048 byla monoterapie přípravkem KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 12 % z 300 pacientů s HNSCC; nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému přerušení léčby byly sepse (1,7 %) a pneumonie (1,3 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (33 %), zácpa (20 %) a vyrážka (20 %).

    V KEYNOTE-048, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s platinou (cisplatinou nebo karboplatinou) a chemoterapií FU, byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 16 % z 276 pacientů s HNSCC. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi vedoucími k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA byly pneumonie (2,5 %), pneumonitida (1,8 %) a septický šok (1,4 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly nevolnost (51 %), únava (49 %), zácpa (37 %), zvracení (32 %), zánět sliznic (31 %), průjem (29 %), snížená chuť k jídlu (29 %), stomatitida (26 %) a kašel (22 %).

    V KEYNOTE-012 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 17 % ze 192 pacientů s HNSCC. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 45 % pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly pneumonie, dušnost, stavy zmatenosti, zvracení, pleurální výpotek a respirační selhání. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava, snížená chuť k jídlu a dušnost. Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s HNSCC byly obecně podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii, s výjimkou zvýšeného výskytu otoků obličeje a nové nebo zhoršující se hypotyreózy.

    V KEYNOTE-204 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 14 % ze 148 pacientů s cHL. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 30 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA; ty ≥1 % byly pneumonitida, pneumonie, pyrexie, myokarditida, akutní poškození ledvin, febrilní neutropenie a sepse. Tři pacienti zemřeli na jiné příčiny než na progresi onemocnění: 2 na komplikace po alogenní HSCT a 1 na neznámou příčinu. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly infekce horních cest dýchacích (41 %), muskuloskeletální bolest (32 %), průjem (22 %) a pyrexie, únava, vyrážka a kašel (každý po 20 %). p>

    V KEYNOTE-087 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 5 % z 210 pacientů s cHL. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 16 % pacientů; ty ≥1 % byly pneumonie, pneumonitida, pyrexie, dušnost, GVHD a herpes zoster. Dva pacienti zemřeli z jiných příčin, než je progrese onemocnění: 1 na GVHD po následné alogenní HSCT a 1 na septický šok. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (26 %), horečka (24 %), kašel (24 %), muskuloskeletální bolest (21 %), průjem (20 %) a vyrážka (20 %).

    V KEYNOTE-170 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 8 % z 53 pacientů s PMBCL. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 26 % pacientů a zahrnovaly arytmii (4 %), srdeční tamponádu (2 %), infarkt myokardu (2 %), perikardiální výpotek (2 %) a perikarditidu (2 %). Šest (11 %) pacientů zemřelo do 30 dnů od zahájení léčby. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly muskuloskeletální bolest (30 %), infekce horních cest dýchacích a pyrexie (každá po 28 %), kašel (26 %), únava (23 %) a dušnost (21 %).

    V KEYNOTE-A39, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s enfortumab vedotinem pacientům s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (n=440), fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3,9 % pacientů, včetně akutního respiračního selhání (0,7 %), pneumonie (0,5 %) a pneumonitidy/ILD (0,2 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 50 % pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem; závažné nežádoucí účinky u ≥ 2 % pacientů byly vyrážka (6 %), akutní poškození ledvin (5 %), pneumonitida/ILD (4,5 %), infekce močových cest (3,6 %), průjem (3,2 %), pneumonie (2,3 %) %), pyrexie (2 %) a hyperglykémie (2 %). K trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA došlo u 27 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥2 %) vedoucími k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA byly pneumonitida/ILD (4,8 %) a vyrážka (3,4 %). Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) vyskytující se u pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem byly vyrážka (68 %), periferní neuropatie (67 %), únava (51 %), pruritus (41 %), průjem (38 %), alopecie (35 %), ztráta hmotnosti (33 %), snížená chuť k jídlu (33 %), nevolnost (26 %), zácpa (26 %), suché oko (24 %), dysgeuzie (21 %) a infekce močových cest (21 %).

    V KEYNOTE-052 byla léčba přípravkem KEYTRUDA přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 11 % z 370 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 42 % pacientů; ty ≥2 % byly infekce močových cest, hematurie, akutní poškození ledvin, pneumonie a urosepse. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (38 %), muskuloskeletální bolest (24 %), snížená chuť k jídlu (22 %), zácpa (21 %), vyrážka (21 %) a průjem (20 %).

    V KEYNOTE-045 byla léčba přípravkem KEYTRUDA přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 8 % z 266 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA byla pneumonitida (1,9 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 39 % pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA; ty ≥ 2 % byly infekce močových cest, pneumonie, anémie a pneumonitida. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA, byly únava (38 %), muskuloskeletální bolest (32 %), pruritus (23 %), snížená chuť k jídlu (21 %), nauzea (21 %) a vyrážka (20 %).

    V KEYNOTE-057 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 11 % ze 148 pacientů s vysoce rizikovým NMIBC. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA byla pneumonitida (1,4 %). Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 28 % pacientů; ty ≥ 2 % byly pneumonie (3 %), srdeční ischemie (2 %), kolitida (2 %), plicní embolie (2 %), sepse (2 %) a infekce močových cest (2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (29 %), průjem (24 %) a vyrážka (24 %).

    Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s MSI-H nebo dMMR CRC byly podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii.

    Ve studiích KEYNOTE-158 a KEYNOTE-164 byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s rakovinou MSI-H nebo dMMR podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s jinými solidními nádory, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii.

    V KEYNOTE-811, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s trastuzumabem, chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu, KEYTRUDA byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 6 % z 217 pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastazujícím HER2+ adenokarcinomem žaludku nebo GEJ adenokarcinomem. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému přerušení léčby byla pneumonitida (1,4 %). V rameni s přípravkem KEYTRUDA vs. placebo byl mezi pacienty léčenými přípravkem KEYTRUDA v porovnání se standardní léčbou průjmu (53 % vs. 44 %) a nevolnosti (49 % vs. 44 %) rozdíl ve výskytu ≥ 5 %.

    V KEYNOTE-859, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu, se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 45 % ze 785 pacientů. Závažné nežádoucí reakce u > 2 % pacientů zahrnovaly zápal plic (4,1 %), průjem (3,9 %), krvácení (3,9 %) a zvracení (2,4 %). Fatální nežádoucí účinky se objevily u 8 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA, včetně infekce (2,3 %) a tromboembolie (1,3 %). KEYTRUDA byla trvale vysazena z důvodu nežádoucích účinků u 15 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA (≥1 %) byly infekce (1,8 %) a průjem (1,0 %). Nejčastější nežádoucí účinky (hlášené u ≥ 20 %) u pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly periferní neuropatie (47 %), nauzea (46 %), únava (40 %), průjem (36 %), zvracení (34 %) ), snížená chuť k jídlu (29 %), bolest břicha (26 %), syndrom palmárno-plantární erytrodysestezie (25 %), zácpa (22 %) a ztráta hmotnosti (20 %).

    V KEYNOTE-590, kdy byla KEYTRUDA podávána s cisplatinou a fluorouracilem pacientům s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem jícnu nebo GEJ (nádory s epicentrem 1 až 5 centimetrů nad GEJ), kteří byli nebyli kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci, léčba KEYTRUDA byla přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 15 % pacientů 370 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA (≥1 %) byly pneumonitida (1,6 %), akutní poškození ledvin (1,1 %) a pneumonie (1,1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly nauzea (67 %), únava (57 %), snížená chuť k jídlu (44 %), zácpa (40 %), průjem (36 %), zvracení ( 34 %), stomatitida (27 %) a ztráta hmotnosti (24 %).

    Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s rakovinou jícnu, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii, byly podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii.

    V KEYNOTE-A18, kdy byla KEYTRUDA podávaná s CRT (cisplatina plus externí radiační terapie [EBRT] následovaná brachyterapií [BT]) pacientům s FIGO 2014 Karcinom děložního čípku stadia III-IVA, fatální nežádoucí reakce se vyskytly u 1,4 % z 292 pacientek, včetně 1 případu (0,3 %) perforace tlustého střeva, urosepse, sepse a vaginálního krvácení. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 30 % pacientů; ty ≥1 % zahrnovaly infekci močových cest (2,7 %), urosepsi (1,4 %) a sepsi (1 %). Léčba přípravkem KEYTRUDA byla přerušena pro nežádoucí účinky u 7 % pacientů. Nejčastější nežádoucí reakcí (≥1 %) vedoucí k trvalému vysazení byl průjem (1 %). U pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s CRT byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥10 %) nauzea (56 %), průjem (50 %), zvracení (33 %), infekce močových cest (32 %), únava (26 %), hypotyreóza (20 %), zácpa (18 %), snížená chuť k jídlu a ztráta hmotnosti (po 17 %), bolesti břicha a horečka (po 12 %), hypertyreóza, dysurie, vyrážka (11 % každá) a pánevní bolest (10 %).

    V KEYNOTE-826, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s paklitaxelem a cisplatinou nebo paklitaxelem a karboplatinou, s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu (n=307), pacientkám s perzistentním, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního hrdla první linie bez ohledu na nádor Exprese PD-L1, která nebyla léčena chemoterapií, kromě případů, kdy byla použita současně jako radiosenzibilizační činidlo, fatální nežádoucí reakce se vyskytly u 4,6 % pacientů, včetně 3 případů krvácení, 2 případů sepse a z neznámých příčin a 1 případu akutního infarktu myokardu, autoimunitní encefalitidy, srdeční zástavy, cévní mozkové příhody, zlomeniny stehenní kosti s perioperační plicní embolií, střevní perforace a pánevní infekce. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 50 % pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií s bevacizumabem nebo bez něj; ty ≥3 % byly febrilní neutropenie (6,8 %), infekce močových cest (5,2 %), anémie (4,6 %) a akutní poškození ledvin a sepse (každý 3,3 %).

    KEYTRUDA byla přerušena u 15 % pacientů v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému vysazení (≥1 %) byla kolitida (1 %).

    U pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA, chemoterapií a bevacizumabem (n=196) byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) periferní neuropatie (62 %), alopecie (58 %), anémie (55 %), únava /astenie (53 %), nauzea a neutropenie (41 %), průjem (39 %), hypertenze a trombocytopenie (po 35 %), zácpa a artralgie (po 31 %), zvracení (30 %), infekce močových cest (27 %), vyrážka (26 %), leukopenie (24 %), hypotyreóza (22 %) a snížená chuť k jídlu (21 %).

    U pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií s bevacizumabem nebo bez něj byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) periferní neuropatie (58 %), alopecie (56 %), únava (47 %), nevolnost (40 %), průjem (36 %), zácpa (28 %), artralgie (27 %), zvracení (26 %), hypertenze a infekce močových cest (po 24 %) ) a vyrážka (22 %).

    V KEYNOTE-158 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 8 % z 98 pacientek s dříve léčeným recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 39 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA; nejčastěji se jednalo o anémii (7 %), píštěle, krvácení a infekce [kromě infekcí močových cest] (po 4,1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (43 %), muskuloskeletální bolest (27 %), průjem (23 %), bolest a bolest břicha (každý 22 %) a snížená chuť k jídlu (21 %).

    V KEYNOTE-394 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 13 % z 299 pacientů s dříve léčeným hepatocelulárním karcinomem. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA byl ascites (2,3 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů užívajících KEYTRUDA (≥10 %) byly pyrexie (18 %), vyrážka (18 %), průjem (16 %), snížená chuť k jídlu (15 %), pruritus (12 %), infekce horních cest dýchacích (11 %), kašel (11 %) a hypotyreóza (10 %).

    V KEYNOTE-966, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou, byla léčba KEYTRUDA přerušena pro nežádoucí účinky u 15 % z 529 pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem žlučových cest. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA (≥1 %) byla pneumonitida (1,3 %). Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA se vyskytly u 55 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky nebo laboratorními abnormalitami vedoucími k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA (≥2 %) byly snížený počet neutrofilů (18 %), snížený počet krevních destiček (10 %), anémie (6 %), snížený počet bílých krvinek (4 %) pyrexie (3,8 %), únava (3,0 %), cholangitida (2,8 %), zvýšená ALT (2,6 %), zvýšená AST (2,5 %) a obstrukce žlučových cest (2,3 %).

    V KEYNOTE-017 a KEYNOTE-913 byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s MCC (n=105) obecně podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako jediný agent.

    V KEYNOTE-426, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s axitinibem, se fatální nežádoucí účinky vyskytly u 3,3 % ze 429 pacientů. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 40 % pacientů, nejčastější (≥1 %) byly hepatotoxicita (7 %), průjem (4,2 %), akutní poškození ledvin (2,3 %), dehydratace (1 %) a pneumonitida (1 % ). K trvalému vysazení z důvodu nežádoucí reakce došlo u 31 % pacientů; pouze KEYTRUDA (13 %), pouze axitinib (13 %) a kombinace (8 %); nejčastější byly hepatotoxicita (13 %), průjem/kolitida (1,9 %), akutní poškození ledvin (1,6 %) a cerebrovaskulární příhoda (1,2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly průjem (56 %), únava/astenie (52 %), hypertenze (48 %), hepatotoxicita (39 %), hypotyreóza (35 %), snížená chuť k jídlu (30 %), palmárno-plantární erytrodysestezie (28 %), nauzea (28 %), stomatitida/zánět sliznice (27 %), dysfonie (25 %), vyrážka (25 %), kašel (21 %) a zácpa (21 %).

    V KEYNOTE-564, kdy byla KEYTRUDA podávána jako jediná látka k adjuvantní léčbě karcinomu ledviny, se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 20 % pacientů pacienti užívající KEYTRUDA; závažné nežádoucí reakce (≥1 %) byly akutní poškození ledvin, adrenální insuficience, pneumonie, kolitida a diabetická ketoacidóza (po 1 %). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 0,2 % včetně 1 případu pneumonie. K přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA z důvodu nežádoucích účinků došlo u 21 % ze 488 pacientů; nejčastější (≥1 %) byly zvýšené ALT (1,6 %), kolitida (1 %) a adrenální insuficience (1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly muskuloskeletální bolest (41 %), únava (40 %), vyrážka (30 %), průjem (27 %), pruritus (23 %) a hypotyreóza (21 %).

    V KEYNOTE-868, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s chemoterapií (paklitaxel a karboplatina) pacientkám s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria (n=382), se závažné nežádoucí účinky objevily u 35 % pacientek užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií ve srovnání s 19 % pacientů užívajících placebo v kombinaci s chemoterapií (n=377). Fatální nežádoucí reakce se objevily u 1,6 % pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií, včetně COVID-19 (0,5 %) a srdeční zástavy (0,3 %). KEYTRUDA byla přerušena pro nežádoucí účinek u 14 % pacientů. Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA a chemoterapií byly obecně podobné těm, které byly pozorovány u samotného přípravku KEYTRUDA nebo samotné chemoterapie, s výjimkou vyrážky (33 % všech stupňů; 2,9 % stupně 3-4).

    Nežádoucí účinky. reakce vyskytující se u pacientek s karcinomem endometria MSI-H nebo dMMR, které dostávaly KEYTRUDA jako monoterapii, byly podobné těm, které se vyskytují u pacientek s melanomem nebo NSCLC, který obdržel KEYTRUDA jako jediný agent.

    Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s rakovinou TMB-H byly podobné těm, které se vyskytují u pacientů s jinými solidními nádory, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii.

    Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s rekurentním nebo metastatickým cSCC nebo lokálně pokročilé cSCC byly podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii.

    V KEYNOTE-522, kdy byla KEYTRUDA podávána s neoadjuvantní chemoterapií (karboplatina a paklitaxel následovaná doxorubicinem nebo epirubicinem a cyklofosfamidem) s následným chirurgickým zákrokem a pokračováním adjuvantní léčby přípravkem KEYTRUDA v monoterapii (n=778) pacientům s nově diagnostikovanou , dříve neléčené, vysoce rizikové rané stadium TNBC, fatální nežádoucí účinky se objevily v 0,9 % pacientů, včetně 1 každého z adrenální krize, autoimunitní encefalitidy, hepatitidy, pneumonie, pneumonitidy, plicní embolie a sepse ve spojení se syndromem vícečetné orgánové dysfunkce a infarktem myokardu. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 44 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA; ty ≥2 % byly febrilní neutropenie (15 %), pyrexie (3,7 %), anémie (2,6 %) a neutropenie (2,2 %). KEYTRUDA byla vysazena u 20 % pacientů z důvodu nežádoucích účinků. Nejčastější reakce (≥1 %) vedoucí k trvalému přerušení léčby byly zvýšení ALT (2,7 %), zvýšení AST (1,5 %) a vyrážka (1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA byly únava (70 %), nauzea (67 %), alopecie (61 %), vyrážka (52 %), zácpa (42 %), průjem a periferní neuropatie ( 41 % každý), stomatitida (34 %), zvracení (31 %), bolest hlavy (30 %), artralgie (29 %), pyrexie (28 %), kašel (26 %), bolest břicha (24 %), snížená chuť k jídlu (23 %), nespavost (21 %) a myalgie (20 %).

    V KEYNOTE-355, když KEYTRUDA a chemoterapie (paklitaxel, paklitaxel navázaný na protein, popř. gemcitabin a karboplatina) byly podávány pacientům s lokálně recidivujícím neresekabilním nebo metastazujícím TNBC, kteří předtím nebyli léčeni chemoterapií v metastatickém prostředí (n=596), fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2,5 % pacientů, včetně zástavy srdečního dýchání (0,7 %) a septického šoku (0,3 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 30 % pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií; závažné reakce u ≥ 2 % byly pneumonie (2,9 %), anémie (2,2 %) a trombocytopenie (2 %). KEYTRUDA byla přerušena u 11 % pacientů z důvodu nežádoucích účinků. Nejčastější reakce vedoucí k trvalému vysazení (≥1 %) byly zvýšení ALT (2,2 %), zvýšení AST (1,5 %) a pneumonitida (1,2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly únava (48 %), nauzea (44 %), alopecie (34 %), průjem a zácpa (každý 28 %), zvracení a vyrážka ( 26 % každý), kašel (23 %), snížená chuť k jídlu (21 %) a bolest hlavy (20 %).

    Kojení Vzhledem k možnému výskytu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí doporučte ženám, aby během léčby a 4 měsíce po poslední dávce nekojily.

    Pediatrické. Použití V KEYNOTE-051 bylo podáváno 173 dětským pacientům (65 dětským pacientům ve věku 6 měsíců až mladších 12 let a 108 dětským pacientům ve věku 12 let až 17 let) KEYTRUDA 2 mg/kg každé 3 týdny. Medián trvání expozice byl 2,1 měsíce (rozmezí: 1 den až 25 měsíců).

    Nežádoucí účinky, které se vyskytly o ≥ 10 % vyšší četnost u pediatrických pacientů ve srovnání s dospělými, byly pyrexie (33 %), leukopenie (30 %), zvracení (29 %), neutropenie (28 %), bolest hlavy (25 % ), bolest břicha (23 %), trombocytopenie (22 %), anémie 3. stupně (17 %), snížený počet lymfocytů (13 %) a snížený počet bílých krvinek (11 %).

    Geriatrické použití Z 564 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem bylo 44 % (n=247) 65 -74 let a 26 % (n=144) bylo 75 let nebo více. Mezi pacienty ve věku 65 let nebo staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. U pacientů ve věku 75 let nebo starších léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem byl zaznamenán vyšší výskyt fatálních nežádoucích účinků než u mladších pacientů. Incidence fatálních nežádoucích účinků byla 4 % u pacientů mladších 75 let a 7 % u pacientů ve věku 75 let nebo starších.

    Další vybrané indikace KEYTRUDA v USA Melanom KEYTRUDA je indikován k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem.

    KEYTRUDA je indikován k adjuvantní léčbě dospělých a dětí (12 let a starší) pacienti s melanomem stadia IIB, IIC nebo III po kompletní resekci.

    Maligní mezoteliom pleury KEYTRUDA v kombinaci s pemetrexedem a platinovou chemoterapií je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým maligním mezoteliomem pleury (MPM).

    Skvamózní hlava a krk Cell Cancer KEYTRUDA v kombinaci s platinou a fluorouracilem (FU) je indikován k léčbě první linie pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným, recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC).

    KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě první linie pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným, recidivujícím HNSCC, jejichž nádory exprimují PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1], jak bylo stanoveno FDA- schválený test.

    KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě pacientů s rekurentním nebo metastatickým HNSCC s progresí onemocnění v průběhu nebo po chemoterapie obsahující platinu.

    Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom KEYTRUDA je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů s refrakterním primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem (PMBCL) nebo u kterých došlo k relapsu po 2 nebo více předchozích liniích terapie. KEYTRUDA se nedoporučuje k léčbě pacientů s PMBCL, kteří vyžadují urgentní cytoredukční terapii.

    Uroteliální karcinom KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem je indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem.

    KEYTRUDA jako monoterapie je indikována k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem:

  • kteří nejsou způsobilí pro žádnou chemoterapii obsahující platinu nebo
  • kteří mají progresi onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu nebo během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapie obsahující platinu.

    • KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě pacientů s Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nereagujícím, vysoce rizikovým, svalově neinvazivním močovým měchýřem rakovina (NMIBC) s karcinomem in situ (CIS) s nebo bez papilárních nádorů, kteří nejsou způsobilí pro cystektomii nebo se rozhodli nepodstoupit cystektomii.

    Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Cancer KEYTRUDA je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými mikrosatelitními pevnými tumory s vysokou nestabilitou (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy nesouladu (dMMR), jak bylo stanoveno FDA schválený test, u kterých došlo po předchozí léčbě k progresi a kteří nemají žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby.

    Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Colorectal Cancer KEYTRUDA je indikován k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým MSI-H nebo dMMR kolorektálním karcinomem (CRC), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.

    Karcinom žaludku Přípravek KEYTRUDA v kombinaci s trastuzumabem, chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu je indikován k léčbě první linie u dospělých s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím HER2-pozitivním adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), jehož nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥1), jak je stanoveno FDA schváleným test.

    Tato indikace je schválena v rámci zrychleného schválení na základě míry odpovědi nádoru a trvanlivosti odpovědi. Další schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

    KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu je indikována k léčbě první linie u dospělých s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastazujícím HER2 negativním adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).

    Karcinom jícnu KEYTRUDA je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím jícnovým popř. gastroezofageální junkce (GEJ) (nádory s epicentrem 1 až 5 centimetrů nad GEJ) karcinom, který není vhodný k chirurgické resekci ani k definitivní chemoradiaci:

  • v kombinaci s platinou- a chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu nebo
  • jako jediná látka po jedné nebo více předchozích liniích systémové terapie u pacientů s nádory histologie dlaždicových buněk, které exprimují PD-L1 (CPS ≥10), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.

    • Karcinom děložního čípku KEYTRUDA v kombinaci s chemoradioterapií (CRT) je indikován k léčbě pacientek s karcinomem děložního čípku ve stadiu III-IVA FIGO 2014.

    KEYTRUDA v kombinaci s chemoterap

    Vyslán : 2024-12-17 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova