Merck informiert über aktuelle Entwicklungen zu den klinischen Entwicklungsprogrammen KeyVibe und KEYFORM zur Evaluierung der Prüfpräparate von Vibostolimab und Favezelimab in fester Dosierung mit Pembrolizumab

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit resektablen Tumoren (Tumoren ≥ 4 cm oder nodalpositiv) indiziert ) NSCLC in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung und dann als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation fortgesetzt.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach Resektion und platinbasierter Chemotherapie für erwachsene Patienten mit NSCLC im Stadium IB (T2a ≥4 cm), II oder IIIA indiziert.

Klassisches Hodgkin Lymphoma KEYTRUDA ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) indiziert.

KEYTRUDA ist für die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit refraktärem cHL oder cHL, das nach 2 oder mehr Therapielinien einen Rückfall erlitten hat, indiziert.

Weitere ausgewählte KEYTRUDA-Indikationen in den USA finden Sie nach den ausgewählten wichtigen Sicherheitsinformationen .

Ausgewählte wichtige Sicherheitsinformationen für KEYTRUDA Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen KEYTRUDA ist ein monoklonaler Antikörper, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die entweder an den programmierten Tod binden Rezeptor-1 (PD-1) oder der programmierte Todesligand 1 (PD-L1), der den PD-1/PD-L1-Signalweg blockiert, wodurch die Hemmung der Immunantwort aufgehoben wird und möglicherweise die Peripherie zerstört wird Toleranz und die Auslösung immunvermittelter Nebenwirkungen. Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten, mehr als ein Körpersystem gleichzeitig betreffen und jederzeit nach Beginn der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Überwachen Sie Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen zu gewährleisten. Bewerten Sie Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Patienten mit TNBC, die im neoadjuvanten Rahmen mit KEYTRUDA behandelt werden, überwachen Sie den Cortisolspiegel im Blut zu Studienbeginn, vor der Operation und wie klinisch angezeigt. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

Abhängig vom Schweregrad der immunvermittelten Nebenwirkung ist die Behandlung mit KEYTRUDA zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Wenn KEYTRUDA eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordert, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren Nebenwirkungen durch eine Kortikosteroidtherapie nicht kontrolliert werden können.

Immunvermittelte Pneumonitis KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz ist bei Patienten höher, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,4 % (94/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich tödlicher (0,1 %), Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (1,3 %) Reaktionen. Systemische Kortikosteroide waren bei 67 % (63/94) der Patienten erforderlich. Eine Pneumonitis führte bei 1,3 % (36) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,9 % (26) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Pneumonitis verschwand bei 59 % der 94 Patienten.

Pneumonitis trat bei 8 % (31/389) der erwachsenen Patienten mit cHL auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, einschließlich Grad 3–4 bei 2,3 % der Patienten. Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über einen mittleren Zeitraum von 10 Tagen (Bereich: 2 Tage bis 53 Monate). Die Pneumonitisraten waren bei Patienten mit und ohne vorherige Thoraxbestrahlung ähnlich. Eine Pneumonitis führte bei 5,4 % (21) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 42 % die Behandlung mit KEYTRUDA, 68 % brachen die Behandlung mit KEYTRUDA ab und bei 77 % kam es zu einer Besserung.

Eine Pneumonitis trat bei 7 % (41/580) der erwachsenen Patienten mit reseziertem NSCLC auf, die KEYTRUDA erhielten ein Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von NSCLC, einschließlich tödlichem (0,2 %), Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (1 %) Nebenwirkungen. Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über eine mittlere Dauer von 10 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2,3 Monate). Eine Pneumonitis führte bei 26 (4,5 %) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 54 % die Behandlung mit KEYTRUDA, 63 % brachen die Behandlung mit KEYTRUDA ab und bei 71 % kam es zu einer Besserung.

Immunvermittelte Kolitis KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die mit Durchfall einhergehen kann. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Eine immunvermittelte Kolitis trat bei 1,7 % (48/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (0,4 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 69 % (33/48) erforderlich; Bei 4,2 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Kolitis führte bei 0,5 % (15) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,5 % (13) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Kolitis verschwand bei 85 % der 48 Patienten.

Hepatotoxizität und immunvermittelte Hepatitis KEYTRUDA als Einzelwirkstoff KEYTRUDA kann immunvermittelte Hepatitis verursachen. Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 0,7 % (19/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 68 % (13/19) der Patienten erforderlich; Bei 11 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Hepatitis führte bei 0,2 % (6) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (9) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Hepatitis verschwand bei 79 % der 19 Patienten.

KEYTRUDA mit Axitinib KEYTRUDA kann in Kombination mit Axitinib zu Lebertoxizität führen. Überwachen Sie die Leberenzyme vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der gesamten Behandlung. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Bei erhöhten Leberenzymen unterbrechen Sie die Behandlung mit KEYTRUDA und Axitinib und erwägen bei Bedarf die Gabe von Kortikosteroiden. Bei der Kombination von KEYTRUDA und Axitinib wurden erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) (20 %) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (13 %) der Grade 3 und 4 häufiger beobachtet als bei KEYTRUDA allein. 59 Prozent der Patienten mit erhöhten ALT-Werten erhielten systemische Kortikosteroide. Bei Patienten mit ALT ≥ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Grad 2–4, n=116) verschwand die ALT bei 94 % auf Grad 0–1. Unter den 92 Patienten, denen entweder KEYTRUDA (n=3) oder Axitinib (n=34) als Einzelwirkstoff oder beide (n=55) erneut verabreicht wurden, wurde bei einem Patienten, der KEYTRUDA erhielt, ein Wiederauftreten von ALT ≥ dem Dreifachen des oberen Normbereichs (ULN) beobachtet 16 Patienten erhielten Axitinib und 24 Patienten erhielten beides. Alle Patienten mit einem Wiederauftreten von ALT ≥3 ULN erholten sich anschließend von dem Ereignis.

Immunvermittelte Endokrinopathien Nebenniereninsuffizienz KEYTRUDA kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. KEYTRUDA je nach Schweregrad zurückhalten. Bei 0,8 % (22/2799) der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, trat eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,3 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 77 % (17/22) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Eine Nebenniereninsuffizienz führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (8) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

Hypophysitis KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen. Beginnen Sie wie angegeben mit der Hormonsubstitution. KEYTRUDA je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Hypophysitis trat bei 0,6 % (17/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,2 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 94 % (16/17) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Hypophysitis führte bei 0,1 % (4) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (7) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Einnahme verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

Schilddrüsenerkrankungen KEYTRUDA kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Auf eine Hyperthyreose kann eine Hypothyreose folgen. Bei Hypothyreose eine Hormonsubstitution einleiten oder je nach klinischer Indikation eine medikamentöse Behandlung der Hyperthyreose einleiten. KEYTRUDA je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Bei 0,6 % (16/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten trat eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich Grad 2 (0,3 %). Keiner brach die Behandlung ab, aber KEYTRUDA wurde bei <0,1 % (1) der Patienten zurückgehalten.

Hyperthyreose trat bei 3,4 % (96/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,8 %). Dies führte bei <0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (7) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder. Hypothyreose trat bei 8 % (237/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (6,2 %). Dies führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,5 % (14) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder. Die Mehrzahl der Patienten mit Hypothyreose benötigte einen langfristigen Schilddrüsenhormonersatz. Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 1185 Patienten mit HNSCC höher und trat bei 16 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Platin und FU erhielten, einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 389 erwachsenen Patienten mit cHL (17 %), die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, höher, einschließlich Hypothyreose Grad 1 (6,2 %) und Grad 2 (10,8 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hyperthyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 11 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten, einschließlich Hyperthyreose Grad 3 (0,2 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 22 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten (KEYNOTE-091), einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %).

Typ-1-Diabetes mellitus (DM), der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation. KEYTRUDA je nach Schweregrad zurückhalten. Typ-1-DM trat bei 0,2 % (6/2799) der Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten. Dies führte bei <0,1 % (1) der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen und bei <0,1 % (1) zum Aussetzen der Behandlung mit KEYTRUDA. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Eine immunvermittelte Nephritis trat bei 0,3 % (9/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 89 % (8/9) der Patienten erforderlich. Nephritis führte bei 0,1 % (3) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,1 % (3) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Nephritis verschwand bei 56 % der 9 Patienten.

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen KEYTRUDA kann immunvermittelten Ausschlag oder Dermatitis verursachen. Bei Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen kam es zu exfoliativer Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie toxischer epidermaler Nekrolyse. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. KEYTRUDA je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 1,4 % (38/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, darunter Reaktionen vom Grad 3 (1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 40 % (15/38) der Patienten erforderlich. Diese Reaktionen führten bei 0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen der Behandlung mit KEYTRUDA und bei 0,6 % (16) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 6 % zu einem Rezidiv. Die Reaktionen verschwanden bei 79 % der 38 Patienten.

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei patienten auf, die keytruda erhielten oder der anwendung anderer anti-pd-1>

Infusionsbedingte Reaktionen KEYTRUDA kann schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen, einschließlich Überempfindlichkeit und Anaphylaxie, die bei 0,2 % von 2799 Patienten, die KEYTRUDA erhielten, berichtet wurden. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Reaktionen 1. oder 2. Grades. Bei Reaktionen vom Grad 3 oder 4 unterbrechen Sie die Infusion und setzen Sie KEYTRUDA dauerhaft ab.

Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) Bei Patienten, die vor oder nach Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen eine allogene HSCT erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD), die akute und chronische GVHD, die venöse Verschlusskrankheit der Leber nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen und allogener HSCT auftreten. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen dieser Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken der Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen vor oder nach einer allogenen HSZT.

Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom In Studien an Patienten Bei Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von KEYTRUDA zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung dieser Patienten mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung in dieser Kombination wird außerhalb kontrollierter Studien nicht empfohlen.

Embryofetale Toxizität Aufgrund seines Wirkmechanismus kann KEYTRUDA bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Weisen Sie Frauen auf dieses potenzielle Risiko hin. Überprüfen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Behandlung mit KEYTRUDA und raten Sie ihnen, während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Nebenwirkungen In KEYNOTE- 006 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 9 % von 555 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom abgesetzt; Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Kolitis (1,4 %), Autoimmunhepatitis (0,7 %), allergische Reaktionen (0,4 %), Polyneuropathie (0,4 %) und Herzversagen (0,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA waren Müdigkeit (28 %), Durchfall (26 %), Hautausschlag (24 %) und Übelkeit (21 %).

In KEYNOTE-054, als KEYTRUDA als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium III verabreicht wurde, wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 509 Patienten endgültig abgesetzt; Am häufigsten (≥1 %) waren Pneumonitis (1,4 %), Kolitis (1,2 %) und Durchfall (1 %). Bei 25 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) bei KEYTRUDA war Durchfall (28 %). In KEYNOTE-716, als KEYTRUDA als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC verabreicht wurde, traten bei Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC ähnliche Nebenwirkungen auf wie bei 1011 Patienten mit Melanom im Stadium III aus KEYNOTE-054.

In KEYNOTE-189, als KEYTRUDA bei Metastasen eine Pemetrexed- und Platin-Chemotherapie verabreicht wurde Nicht-Plattenepithelkarzinom (NSCLC) wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 20 % von 405 Patienten abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Pneumonitis (3 %) und akute Nierenschädigung (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA waren Übelkeit (56 %), Müdigkeit (56 %), Verstopfung (35 %), Durchfall (31 %), verminderter Appetit (28 %), Hautausschlag (25 %). Erbrechen (24 %), Husten (21 %), Atemnot (21 %) und Fieber (20 %).

In KEYNOTE-407 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 101 Patienten abgesetzt, wenn KEYTRUDA zusammen mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel bei metastasiertem Plattenepithel-NSCLC verabreicht wurde. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren fieberhafte Neutropenie, Lungenentzündung und Harnwegsinfektionen. Die in KEYNOTE-407 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten den in KEYNOTE-189 beobachteten Nebenwirkungen, mit der Ausnahme, dass im KEYTRUDA- und Chemotherapie-Arm im Vergleich eine erhöhte Inzidenz von Alopezie (47 % gegenüber 36 %) und peripherer Neuropathie (31 % gegenüber 25 %) beobachtet wurde zum Placebo- und Chemotherapie-Arm in KEYNOTE-407.

In KEYNOTE-042 KEYTRUDA wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 19 % von 636 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC abgesetzt; Am häufigsten waren Pneumonitis (3 %), Tod aus unbekannter Ursache (1,6 %) und Lungenentzündung (1,4 %). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung (7 %), Pneumonitis (3,9 %), Lungenembolie (2,4 %) und Pleuraerguss (2,2 %). Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) war Müdigkeit (25 %).

In KEYNOTE-010 wurde die KEYTRUDA-Monotherapie aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 682 Patienten mit metastasiertem NSCLC abgebrochen; am häufigsten war eine Pneumonitis (1,8 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren verminderter Appetit (25 %), Müdigkeit (25 %), Atemnot (23 %) und Übelkeit (20 %).

In KEYNOTE-671: nachteilig Die Reaktionen, die bei Patienten mit resektablem NSCLC auftraten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, als neoadjuvante Behandlung verabreicht und als adjuvante Einzelwirkstoffbehandlung fortgesetzt, waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten in anderen klinischen Studien auftraten Studien zu verschiedenen Tumorarten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten.

Die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet in ≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren Müdigkeit/Asthenie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, verminderter Appetit, Hautausschlag, Erbrechen, Husten, Atemnot, Fieber, Alopezie, periphere Neuropathie, Schleimhautentzündung, Stomatitis, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schlaflosigkeit, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Harnwegsinfektion und Hypothyreose.

In der neoadjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung verabreicht wurde, traten bei 34 % schwerwiegende Nebenwirkungen auf von 396 Patienten. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung (4,8 %), venöse Thromboembolie (3,3 %) und Anämie (2 %). Bei 1,3 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Tod aus unbekannter Ursache (0,8 %), Sepsis (0,3 %) und immunvermittelte Lungenerkrankung (0,3 %). Bei 18 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, kam es zu einem dauerhaften Abbruch eines Studienmedikaments aufgrund einer Nebenwirkung; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 %), die zum dauerhaften Absetzen eines Studienmedikaments führten, waren akute Nierenschädigung (1,8 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,8 %), Anämie (1,5 %), Neutropenie (1,5 %) und Lungenentzündung (1,3 %).

Von den mit KEYTRUDA behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, erhielten 6 % der 396 Patienten aufgrund von Nebenwirkungen keine Operation. Die häufigste (≥1 %) Nebenwirkung, die zum Abbruch der Operation im KEYTRUDA-Arm führte, war eine interstitielle Lungenerkrankung (1 %).

In der adjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als KEYTRUDA verabreicht wurde Bei einer Einzeltherapie als adjuvante Behandlung traten bei 14 % der 290 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war eine Lungenentzündung (3,4 %). Es kam zu einer tödlichen Nebenwirkung, einer Lungenblutung. Ein dauerhaftes Absetzen von KEYTRUDA aufgrund einer Nebenwirkung kam bei 12 % der Patienten vor, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 %), die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Durchfall (1,7 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,4 %), erhöhte Aspartataminotransferase (1 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (1 %).

Die in KEYNOTE-091 beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei anderen Patienten mit NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, mit Ausnahme von Hypothyreose (22 %), Hyperthyreose (11 %) und Pneumonitis (7 %). . Es traten zwei tödliche Nebenwirkungen einer Myokarditis auf.

In KEYNOTE-048 wurde die KEYTRUDA-Monotherapie aufgrund unerwünschter Ereignisse bei 12 % von 300 Patienten mit HNSCC abgebrochen; Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Sepsis (1,7 %) und Lungenentzündung (1,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (33 %), Verstopfung (20 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-048 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 16 % von 276 Patienten mit HNSCC abgesetzt, wenn KEYTRUDA in Kombination mit Platin (Cisplatin oder Carboplatin) und FU-Chemotherapie verabreicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Lungenentzündung (2,5 %), Pneumonitis (1,8 %) und septischer Schock (1,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Übelkeit (51 %), Müdigkeit (49 %), Verstopfung (37 %), Erbrechen (32 %), Schleimhautentzündung (31 %), Durchfall (29 %), verminderter Appetit (29 %), Stomatitis (26 %) und Husten (22 %).

In KEYNOTE-012 wurde KEYTRUDA bei 17 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt 192 Patienten mit HNSCC. Bei 45 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, Atemnot, Verwirrtheit, Erbrechen, Pleuraerguss und Atemversagen. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit, verminderter Appetit und Atemnot. Nebenwirkungen, die bei Patienten mit HNSCC auftraten, waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten, mit Ausnahme des erhöhten Auftretens von Gesichtsödemen und einer neuen oder sich verschlimmernden Hypothyreose.

In KEYNOTE-204 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 148 Patienten mit cHL abgesetzt. Bei 30 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥1 % handelte es sich um Pneumonitis, Pneumonie, Fieber, Myokarditis, akute Nierenschädigung, febrile Neutropenie und Sepsis. Drei Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: zwei aufgrund von Komplikationen nach allogener HSCT und einer aus unbekannter Ursache. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Infektionen der oberen Atemwege (41 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Durchfall (22 %) sowie Fieber, Müdigkeit, Hautausschlag und Husten (jeweils 20 %).

In KEYNOTE-087 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 5 % von 210 Patienten mit cHL abgesetzt. Bei 16 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥ 1 % handelte es sich um Lungenentzündung, Pneumonitis, Fieber, Dyspnoe, GVHD und Herpes Zoster. Zwei Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: einer an GVHD nach anschließender allogener HSCT und einer an septischem Schock. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (26 %), Fieber (24 %), Husten (24 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (21 %), Durchfall (20 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-170 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 53 Patienten mit PMBCL abgesetzt. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 26 % der Patienten auf und umfassten Herzrhythmusstörungen (4 %), Herztamponade (2 %), Myokardinfarkt (2 %), Perikarderguss (2 %) und Perikarditis (2 %). Sechs (11 %) Patienten starben innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Infektionen der oberen Atemwege und Fieber (jeweils 28 %), Husten (26 %), Müdigkeit (23 %) und Atemnot (21 %).

In KEYNOTE-A39, als KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin an Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs verabreicht wurde (n=440) traten bei 3,9 % der Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter akutes Atemversagen (0,7 %), Lungenentzündung (0,5 %) und Pneumonitis/ILD (0,2 %). Bei 50 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥2 % der Patienten waren Hautausschlag (6 %), akute Nierenschädigung (5 %), Pneumonitis/ILD (4,5 %), Harnwegsinfektion (3,6 %), Durchfall (3,2 %), Lungenentzündung (2,3 %). %), Pyrexie (2 %) und Hyperglykämie (2 %). Bei 27 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥2 %), die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Pneumonitis/ILD (4,8 %) und Hautausschlag (3,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelten Patienten auftraten, waren Hautausschlag (68 %), periphere Neuropathie (67 %), Müdigkeit (51 %), Pruritus (41 %), Durchfall (38). %), Alopezie (35 %), Gewichtsverlust (33 %), verminderter Appetit (33 %), Übelkeit (26 %), Verstopfung (26 %), trockene Augen (24 %), Dysgeusie (21 %) und Harnwegsinfektion (21 %).

In KEYNOTE-052 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 370 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom abgesetzt. Bei 42 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Hämaturie, akute Nierenschädigung, Lungenentzündung und Urosepsis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (38 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (24 %), verminderter Appetit (22 %), Verstopfung (21 %), Hautausschlag (21 %) und Durchfall (20 %).

In KEYNOTE-045 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 266 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte, war Pneumonitis (1,9 %). Bei 39 % der mit KEYTRUDA behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung, Anämie und Pneumonitis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten, waren Müdigkeit (38 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Pruritus (23 %), verminderter Appetit (21 %), Übelkeit (21 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-057 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 148 Patienten mit Hochrisiko-NMIBC abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte, war Pneumonitis (1,4 %). Bei 28 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Lungenentzündung (3 %), Herzischämie (2 %), Kolitis (2 %), Lungenembolie (2 %), Sepsis (2 %) und Harnwegsinfektion (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (29 %), Durchfall (24 %) und Hautausschlag (24 %).

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H oder dMMR-CRC auftraten, waren ähnlich denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftreten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-158 und KEYNOTE-164 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Krebs auftraten, denen ähnlich, die bei Patienten mit anderen soliden Tumoren auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

In KEYNOTE-811 wurde KEYTRUDA abgesetzt, wenn KEYTRUDA in Kombination mit Trastuzumab, Fluoropyrimidin- und Platin-haltiger Chemotherapie verabreicht wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 6 % von 217 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2+-Magen- oder GEJ-Adenokarzinom. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte, war Pneumonitis (1,4 %). Im KEYTRUDA-Arm vs. Placebo gab es einen Unterschied von ≥5 % in der Inzidenz zwischen Patienten, die mit KEYTRUDA behandelt wurden, und der Standardtherapie für Durchfall (53 % vs. 44 %) und Übelkeit (49 % vs. 44 %).

In KEYNOTE-859 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie bei 45 % der 785 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >2 % der Patienten gehörten Lungenentzündung (4,1 %), Durchfall (3,9 %), Blutung (3,9 %) und Erbrechen (2,4 %). Bei 8 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Infektionen (2,3 %) und Thromboembolien (1,3 %). KEYTRUDA wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % der Patienten endgültig abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten (≥ 1 %), waren Infektionen (1,8 %) und Durchfall (1,0 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet in ≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren periphere Neuropathie (47 %), Übelkeit (46 %), Müdigkeit (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen (34 %). ), verminderter Appetit (29 %), Bauchschmerzen (26 %), palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (25 %), Verstopfung (22 %) und Gewichtsverlust (20 %).

In KEYNOTE-590, als KEYTRUDA zusammen mit Cisplatin und Fluorouracil an Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Ösophagus- oder GEJ-Karzinom (Tumoren mit Epizentrum 1 bis 5 Zentimeter über dem GEJ) verabreicht wurde KEYTRUDA war kein Kandidat für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie und wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 370 Patienten abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten (≥ 1 %), waren Pneumonitis (1,6 %), akute Nierenschädigung (1,1 %) und Lungenentzündung (1,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie waren Übelkeit (67 %), Müdigkeit (57 %), verminderter Appetit (44 %), Verstopfung (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen ( 34 %), Stomatitis (27 %) und Gewichtsverlust (24 %).

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten, waren denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-A18, als KEYTRUDA verabreicht mit CRT (Cisplatin plus externe Strahlentherapie [EBRT], gefolgt von Brachytherapie [BT]) an Patienten im FIGO-Stadium 2014 Bei 1,4 % der 292 Patienten traten bei Gebärmutterhalskrebs der Klasse III-IVA tödliche Nebenwirkungen auf, darunter jeweils 1 Fall (0,3 %) von Dickdarmperforation, Urosepsis, Sepsis und Vaginalblutung. Bei 30 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Zu diesen ≥1 % gehörten Harnwegsinfektionen (2,7 %), Urosepsis (1,4 %) und Sepsis (1 %). KEYTRUDA wurde wegen Nebenwirkungen bei 7 % der Patienten abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung (≥ 1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führte, war Durchfall (1 %). Bei Patienten, die mit KEYTRUDA in Kombination mit CRT behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) Übelkeit (56 %), Durchfall (50 %), Erbrechen (33 %), Harnwegsinfektion (32 %), Müdigkeit (26). %), Hypothyreose (20 %), Verstopfung (18 %), verminderter Appetit und Gewichtsverlust (jeweils 17 %), Bauchschmerzen und Fieber (jeweils 12 %), Hyperthyreose, Dysurie, Hautausschlag (jeweils 11 %) und Beckenschmerzen (10 %).

In KEYNOTE-826, als KEYTRUDA in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Carboplatin, mit oder ohne Bevacizumab (n=307), an Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Erstlinien-Gebärmutterhalskrebs unabhängig vom Tumor verabreicht wurde Patienten mit PD-L1-Expression, die keine Chemotherapie erhalten hatten, außer bei gleichzeitiger Anwendung als strahlensensibilisierendes Mittel, traten tödliche Nebenwirkungen auf bei 4,6 % der Patienten, darunter 3 Fälle von Blutungen, jeweils 2 Fälle von Sepsis und unbekannter Ursache sowie jeweils 1 Fall von akutem Myokardinfarkt, Autoimmunenzephalitis, Herzstillstand, zerebrovaskulärem Unfall, Femurfraktur mit perioperativer Lungenembolie, Darmperforation und Beckeninfektion. Bei 50 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; bei diesen ≥3 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (6,8 %), Harnwegsinfektion (5,2 %), Anämie (4,6 %) sowie akute Nierenschädigung und Sepsis (jeweils 3,3 %).

KEYTRUDA wurde bei 15 Patienten abgesetzt % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte (≥1 %), war Kolitis (1 %).

Bei Patienten, die mit KEYTRUDA, Chemotherapie und Bevacizumab behandelt wurden (n=196), waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) periphere Neuropathie (62 %), Alopezie (58 %), Anämie (55 %) und Müdigkeit /Asthenie (53 %), Übelkeit und Neutropenie (jeweils 41 %), Durchfall (39 %), Bluthochdruck und Thrombozytopenie (jeweils 35 %), Verstopfung und Arthralgie (jeweils 31 %), Erbrechen (30 %), Harnwegsinfektion (27 %), Hautausschlag (26 %), Leukopenie (24 %), Hypothyreose (22 %) und verminderter Appetit (21 %).

Bei Patienten, die mit KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) periphere Neuropathie (58 %), Alopezie (56 %), Müdigkeit (47 %), Übelkeit (40 %), Durchfall (36 %), Verstopfung (28 %), Arthralgie (27 %), Erbrechen (26 %), Bluthochdruck und Harnwegsinfektion (24 %). (jeweils) und Hautausschlag (22 %).

In KEYNOTE-158 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 98 Patienten mit zuvor behandeltem rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs abgesetzt. Bei 39 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Am häufigsten waren Anämie (7 %), Fisteln, Blutungen und Infektionen [außer Harnwegsinfektionen] (jeweils 4,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (43 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (27 %), Durchfall (23 %), Schmerzen und Bauchschmerzen (jeweils 22 %) sowie verminderter Appetit (21 %).

In KEYNOTE-394 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 13 % von 299 Patienten mit zuvor behandeltem hepatozellulärem Karzinom abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte, war Aszites (2,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten (≥10 %), waren Fieber (18 %), Hautausschlag (18 %), Durchfall (16 %), verminderter Appetit (15 %), Pruritus (12 %), Infektionen der oberen Atemwege (11 %), Husten (11 %) und Hypothyreose (10 %).

In KEYNOTE-966 wurde KEYTRUDA bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin wegen Nebenwirkungen bei 15 % von 529 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte (≥1 %), war Pneumonitis (1,3 %). Bei 55 % der Patienten traten Nebenwirkungen auf, die zu einer Unterbrechung der Behandlung mit KEYTRUDA führten. Die häufigsten Nebenwirkungen oder Laboranomalien, die zu einer Unterbrechung der Behandlung mit KEYTRUDA führten (≥2 %), waren verminderte Neutrophilenzahl (18 %), verminderte Thrombozytenzahl (10 %), Anämie (6 %), verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (4 %). , Fieber (3,8 %), Müdigkeit (3,0 %), Cholangitis (2,8 %), erhöhte ALT (2,6 %), erhöhte AST (2,5 %) und Gallenstau (2,3 %).

In KEYNOTE-017 und KEYNOTE-913 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MCC (n=105) auftraten, im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Arzneimittel erhielten Einzelagent.

In KEYNOTE-426 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit Axitinib bei 3,3 % der 429 Patienten tödliche Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 40 % der Patienten auf, die häufigsten (≥ 1 %) waren Hepatotoxizität (7 %), Durchfall (4,2 %), akute Nierenschädigung (2,3 %), Dehydration (1 %) und Pneumonitis (1 %). ). Bei 31 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Abbruch aufgrund einer Nebenwirkung; Nur KEYTRUDA (13 %), nur Axitinib (13 %) und die Kombination (8 %); Am häufigsten waren Hepatotoxizität (13 %), Durchfall/Kolitis (1,9 %), akute Nierenschädigung (1,6 %) und zerebrovaskulärer Unfall (1,2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Durchfall (56 %), Müdigkeit/Asthenie (52 %), Bluthochdruck (48 %), Hepatotoxizität (39 %), Hypothyreose (35 %), verminderter Appetit (30 %), palmar-plantare Erythrodysästhesie (28 %), Übelkeit (28 %), Stomatitis/Schleimhautentzündung (27 %), Dysphonie (25 %), Hautausschlag (25 %), Husten (21 %) und Verstopfung (21 %).

In KEYNOTE-564 kam es zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, als KEYTRUDA als Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von Nierenzellkarzinomen verabreicht wurde trat bei 20 % der Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥ 1 %) waren akute Nierenschädigung, Nebenniereninsuffizienz, Lungenentzündung, Kolitis und diabetische Ketoazidose (jeweils 1 %). Bei 0,2 % traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter 1 Fall einer Lungenentzündung. Bei 21 % der 488 Patienten kam es zu einem Abbruch von KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen. Am häufigsten (≥1 %) waren erhöhte ALT (1,6 %), Kolitis (1 %) und Nebenniereninsuffizienz (1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (41 %), Müdigkeit (40 %), Hautausschlag (30 %), Durchfall (27 %), Pruritus (23 %) und Hypothyreose (21 %).

In KEYNOTE-868 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie (Paclitaxel und Carboplatin) an Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom (n=382) bei 35 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf , verglichen mit 19 % der Patienten, die Placebo in Kombination mit Chemotherapie erhielten (n=377). Bei 1,6 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter COVID-19 (0,5 %) und Herzstillstand (0,3 %). KEYTRUDA wurde wegen einer Nebenwirkung bei 14 % der Patienten abgesetzt. Nebenwirkungen, die bei mit KEYTRUDA und Chemotherapie behandelten Patienten auftraten, ähnelten im Allgemeinen denen, die bei KEYTRUDA allein oder Chemotherapie allein beobachtet wurden, mit Ausnahme von Hautausschlag (33 % aller Grade; 2,9 % Grad 3–4).

Unerwünscht Die Reaktionen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Endometriumkarzinom auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, waren denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder Melanom auftraten NSCLC, der KEYTRUDA als Einzelagent erhielt.

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit TMB-H-Krebs auftraten, ähnelten denen, die bei Patienten mit anderen soliden Tumoren auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem cSCC oder auftraten lokal fortgeschrittenes cSCC ähnelte denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-522 wurde KEYTRUDA mit einer neoadjuvanten Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel gefolgt von Doxorubicin oder Epirubicin und Cyclophosphamid) verabreicht, gefolgt von einer Operation und einer fortgesetzten adjuvanten Behandlung mit KEYTRUDA als Einzelwirkstoff (n=778) bei Patienten mit neu diagnostizierten Erkrankungen , zuvor unbehandelt, Hochrisiko-TNBC im Frühstadium, tödliche Nebenwirkungen traten bei 0,9 % auf von Patienten, darunter je 1 mit Nebennierenkrise, Autoimmunenzephalitis, Hepatitis, Pneumonie, Pneumonitis, Lungenembolie und Sepsis in Verbindung mit Multiorgan-Dysfunktionssyndrom und Myokardinfarkt. Bei 44 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (15 %), Fieber (3,7 %), Anämie (2,6 %) und Neutropenie (2,2 %). KEYTRUDA wurde bei 20 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Reaktionen (≥ 1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren erhöhte ALT-Werte (2,7 %), erhöhte AST-Werte (1,5 %) und Hautausschlag (1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten, waren Müdigkeit (70 %), Übelkeit (67 %), Alopezie (61 %), Hautausschlag (52 %), Verstopfung (42 %), Durchfall und periphere Neuropathie ( 41 % jeweils), Stomatitis (34 %), Erbrechen (31 %), Kopfschmerzen (30 %), Arthralgie (29 %), Fieber (28 %), Husten (26 %), Bauchschmerzen (24 %), verminderter Appetit (23 %), Schlaflosigkeit (21 %) und Myalgie (20 %).

In KEYNOTE-355, wenn KEYTRUDA und Chemotherapie (Paclitaxel , proteingebundenes Paclitaxel oder Gemcitabin und Carboplatin) wurden Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC verabreicht, die zuvor nicht mit Chemotherapie behandelt worden waren Im metastasierten Umfeld (n = 596) traten bei 2,5 % der Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Herz-Kreislauf-Stillstand (0,7 %) und septischer Schock (0,3 %). Bei 30 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Reaktionen bei ≥2 % waren Lungenentzündung (2,9 %), Anämie (2,2 %) und Thrombozytopenie (2 %). KEYTRUDA wurde bei 11 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Reaktionen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten (≥ 1 %), waren erhöhte ALT-Werte (2,2 %), erhöhte AST-Werte (1,5 %) und Pneumonitis (1,2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren Müdigkeit (48 %), Übelkeit (44 %), Alopezie (34 %), Durchfall und Verstopfung (jeweils 28 %), Erbrechen und Hautausschlag ( 26 %), Husten (23 %), verminderter Appetit (21 %) und Kopfschmerzen (20 %).

Stillzeit Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung und 4 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Kinder Verwendung In KEYNOTE-051 wurden 173 pädiatrische Patienten (65 pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Jahren und 108 pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren) untersucht. erhielten alle 3 Wochen KEYTRUDA 2 mg/kg. Die mittlere Expositionsdauer betrug 2,1 Monate (Bereich: 1 Tag bis 25 Monate).

Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen um ≥ 10 % häufiger auftraten, waren Fieber (33 %), Leukopenie (30 %), Erbrechen (29 %), Neutropenie (28 %), Kopfschmerzen (25 %). ), Bauchschmerzen (23 %), Thrombozytopenie (22 %), Anämie 3. Grades (17 %), verminderte Lymphozytenzahl (13 %) und verminderte Zahl weißer Blutkörperchen (11 %).

Geriatrische Anwendung Von den 564 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die mit KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden, waren 44 % (n=247) 65 -74 Jahre und 26 % (n=144) waren 75 Jahre oder älter. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet. Bei Patienten ab 75 Jahren, die mit KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden, kam es häufiger zu tödlichen Nebenwirkungen als bei jüngeren Patienten. Die Inzidenz tödlicher Nebenwirkungen betrug 4 % bei Patienten unter 75 Jahren und 7 % bei Patienten ab 75 Jahren.

Weitere ausgewählte KEYTRUDA-Indikationen in den USA Melanom KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

KEYTRUDA ist für die adjuvante Behandlung von Erwachsenen und Kindern indiziert (12 Jahre und älter) Patienten mit Melanom im Stadium IIB, IIC oder III nach vollständiger Resektion.

Malignes Pleuramesotheliom KEYTRUDA ist in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem malignen Pleuramesotheliom (MPM) indiziert.

Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich Zellkrebs KEYTRUDA ist in Kombination mit Platin und Fluorouracil (FU) für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit Metastasen oder mit indiziert inoperables, rezidivierendes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC).

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem, rezidivierendem HNSCC indiziert, deren Tumoren PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1] gemäß der FDA-Bestimmung exprimieren. zugelassener Test.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC mit Krankheitsprogression während oder nach platinhaltiger Anwendung indiziert Chemotherapie.

Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom KEYTRUDA ist für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit refraktärem primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL) indiziert oder bei Patienten, die nach 2 oder mehr vorherigen Therapielinien einen Rückfall erlitten haben. KEYTRUDA wird nicht für die Behandlung von Patienten mit PMBCL empfohlen, die dringend eine zytoreduktive Therapie benötigen.

Urothelkrebs KEYTRUDA ist in Kombination mit Enfortumab Vedotin für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs indiziert.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom indiziert: