Η Merck παρέχει ενημέρωση για τα προγράμματα κλινικής ανάπτυξης KeyVibe και KEYFORM που αξιολογούν τους ερευνητικούς συνδυασμούς σταθερής δόσης Vibostolimab και Favezelimab με Pembrolizumab

Ακολουθήστε το Drugslib

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 16 Δεκεμβρίου 2024 -- Η Merck (NYSE: MRK), γνωστή ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, ανακοίνωσε σήμερα τη διακοπή των προγραμμάτων κλινικής ανάπτυξης για το vibostolimab, ένα αντι -Αντίσωμα TIGIT και φαβεζελιμάμπη, ένα αντίσωμα κατά του LAG-3. Το Vibostolimab αξιολογείται ως ένας ερευνητικός συνδυασμός σταθερής δόσης με pembrolizumab (KEYTRUDA®) στο πρόγραμμα KeyVibe. Το Favezelimab αξιολογείται ως ερευνητικός συνδυασμός σταθερής δόσης με pembrolizumab στο πρόγραμμα KEYFORM.

Η Merck διακόπτει τις δοκιμές Phase 3 KeyVibe-003 και KeyVibe-007, οι οποίες αξιολογούν τον συνδυασμό σταθερής δόσης vibostolimab και pembrolizumab σε ορισμένους ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), με βάση τη σύσταση μιας ανεξάρτητης Επιτροπής Παρακολούθησης Δεδομένων (DMC). Σε μια προσχεδιασμένη ανάλυση, και οι δύο δοκιμές πληρούσαν τα προκαθορισμένα κριτήρια ματαιότητας για το κύριο τελικό σημείο της συνολικής επιβίωσης. Σε αυτές τις μελέτες, το προφίλ ασφάλειας του vibostolimab/pembrolizumab ήταν συνεπές με αυτό που παρατηρήθηκε για το vibostolimab και το pembrolizumab σε μελέτες που αναφέρθηκαν προηγουμένως, χωρίς να εντοπίστηκαν νέα σήματα ασφάλειας. Όπως αναμενόταν με τη θεραπεία με αναστολείς διπλού σημείου ελέγχου, παρατηρήθηκαν περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό με τον συνδυασμό σταθερής δόσης από ό,τι με το pembrolizumab. Λαμβάνοντας υπόψη το σύνολο των δεδομένων από τις μελέτες Φάσης 3 του KeyVibe, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας από το KeyVibe-003 και το KeyVibe-007, η εταιρεία αποφάσισε να διακόψει τη δοκιμή Phase 3 KeyVibe-006 και άλλες μελέτες vibostolimab.

Ξεχωριστά, η Merck αποφάσισε να τερματίσει το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης favezelimab και θα σταματήσει την εγγραφή στη δοκιμή Φάσης 3 KEYFORM-008 που αξιολογεί τον συνδυασμό σταθερής δόσης favezelimab και pembrolizumab σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό κλασικό λέμφωμα Hodgkin (Hodgkin) των οποίων η νόσος έχει προχωρήσει μετά από προηγούμενη θεραπεία με αντι-PD-1. Οι ασθενείς που βρίσκονται επί του παρόντος σε αυτή τη δοκιμή μπορεί να συνεχίσουν τη θεραπεία μέχρι την ολοκλήρωση της μελέτης. Το KEYFORM-008 είναι η μόνη μελέτη Φάσης 3 στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης KEYFORM για την οποία δεν υπάρχουν διαθέσιμα αποτελέσματα. Η εταιρεία έλαβε αυτή την απόφαση μετά από ενδελεχή αξιολόγηση των δεδομένων από το κλινικό πρόγραμμα favezelimab και θα δώσει προτεραιότητα στην ανάπτυξη άλλων υποψηφίων στο πλαίσιο της ολοκληρωμένης και διαφοροποιημένης ογκολογίας. Αυτή η απόφαση δεν βασίζεται σε καμία ανησυχία σχετικά με την ασφάλεια αυτού του συνδυασμού σταθερής δόσης.

Η Merck ενημερώνει τους ερευνητές της μελέτης για αυτές τις κλινικές δοκιμές και συμβουλεύει τους ασθενείς να μιλήσουν με την ομάδα μελέτης και τον ιατρό τους σχετικά με τα επόμενα βήματα και τη θεραπεία επιλογές. Οι αναλύσεις δεδομένων για τις δοκιμές Φάσης 3 βρίσκονται σε εξέλιξη και τα αποτελέσματα θα κοινοποιηθούν στην επιστημονική κοινότητα.

"Μετά από προσεκτική ανάλυση των δεδομένων, πάρθηκε η απόφαση να διακοπεί η ανάπτυξη αυτών των υποψηφίων για να δοθεί προτεραιότητα σε άλλα προγράμματα που βρίσκονται σε εξέλιξη. Είμαστε ευγνώμονες σε όλους τους ασθενείς, τους φροντιστές και τους ερευνητές για την πολλή συνεισφορά τους που κατέστησαν δυνατές αυτές τις μελέτες, " δήλωσε η Δρ Marjorie Green, ανώτερη αντιπρόεδρος και επικεφαλής της ογκολογίας, παγκόσμιας κλινικής ανάπτυξης, Merck Research Laboratories. "Συνεχίζουμε να επιδιώκουμε την πιο πολλά υποσχόμενη επιστήμη με εστίαση σε παράγοντες με τις μεγαλύτερες δυνατότητες βελτίωσης των αποτελεσμάτων για περισσότερους ασθενείς με καρκίνο."

Σχετικά με το KeyVibe-003 Το KeyVibe-003 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή Φάσης 3 (ClinicalTrials.gov, NCT04738487 ) που αξιολογεί τον συνδυασμό σταθερής δόσης vibostolimab και pembrolizumab (MK-7684A) έναντι μονοθεραπείας με pembrolizumab, ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με θετικό μεταστατικό PD-L1 NSCLC. Το κύριο τελικό σημείο είναι η συνολική επιβίωση (OS) σε συμμετέχοντες με PD-L1 TPS ≥50%. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν OS σε συμμετέχοντες με PD-L1 TPS ≥1% και TPS 1-49%, επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), διάρκεια απόκρισης (DOR), ασφάλεια και ποιότητα ζωής. Στη δοκιμή συμμετείχαν 1.264 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν:

  • Συνδυασμός σταθερής δόσης Vibostolimab/pembrolizumab (pembrolizumab 200 mg και vibostolimab 200 mg ενδοφλεβίως [IV] κάθε τρεις εβδομάδες [Q3W] για έως και 35 χορηγήσεις). ή
  • Pembrolizumab (200 mg IV Q3W για έως και 35 χορηγήσεις)

    • Σχετικά με το KeyVibe-007 Το KeyVibe-007 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή Φάσης 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05226598 ) που αξιολογεί τον συνδυασμό σταθερής δόσης vibostolimab και pembrolizumab με χημειοθεραπεία στη θεραπεία-naï ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ. Το κύριο τελικό σημείο είναι το OS σε συμμετέχοντες με PD-L1 TPS ≥1%. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν OS σε όλους τους συμμετέχοντες, PFS, ORR και DOR σε TPS ≥ 1% και όλους τους συμμετέχοντες, την ασφάλεια και τα αναφερόμενα αποτελέσματα από τον ασθενή. Στη δοκιμή συμμετείχαν 739 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν:

  • Συνδυασμός σταθερής δόσης Vibostolimab/pembrolizumab (pembrolizumab 200 mg και vibostolimab 200 mg IV) συν διπλή πλατίνα χημειοθεραπεία (Q3W για 4 κύκλους). στη συνέχεια vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)​ για έως και 31 κύκλους​ (συν συντήρηση pemetrexed 500mg/m2 Q3W για μη πλακώδη ιστολογία)​
  • Pembrolizumab (200 mg IV) chem (200 mg IVt) για chem (Q3) 4 κύκλοι) στη συνέχεια pembrolizumab ​(200 mg IV)​ για έως και 31 κύκλους ​(συν συντήρηση pemetrexed 500 mg/m2 Q3W για μη πλακώδη ιστολογία)

    • Σχετικά με το KeyVibe-006 KeyVibe- Το 006 είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμή Φάσης 3 (ClincialTrials.gov, NCT05298423 ) που αξιολογεί τον συνδυασμό σταθερής δόσης vibostolimab και pembrolizumab με ταυτόχρονη χημειοακτινοθεραπεία που ακολουθείται από vibostolimab και pembrolizumab έναντι ταυτόχρονης χημειοακτινοθεραπείας που ακολουθείται από durvalumab σε ασθενείς με στάδιο III NSCLC. Τα κύρια τελικά σημεία είναι PFS και OS για όλους τους συμμετέχοντες και για συμμετέχοντες με TPS ≥ 1%. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία είναι τα ORR, DOR, η ασφάλεια και τα αναφερόμενα αποτελέσματα από τον ασθενή. Στη δοκιμή συμμετείχαν περίπου 580 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν:

  • Vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)​ συν διπλή πλατίνας (1 κύκλος). στη συνέχεια διπλή πλατίνα συν vibostolimab/pembrolizumab (2 κύκλοι) συν ακτινοθεραπεία θώρακα. στη συνέχεια vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV Q3W για 17 κύκλους). ή
  • Πλατινένιο διπλό (1 κύκλος). μετά διπλή πλατίνα (2 κύκλοι) συν ακτινοθεραπεία θώρακα. στη συνέχεια durvalumab​ (10 mg/kg Q2W ​για 26 κύκλους​)

    • Σχετικά με το KEYFORM-008 Το KEYFORM-008 Το είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμή Φάσης 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05508867 ) που αξιολογεί τον συνδυασμό σταθερής δόσης favezelimab και pembrolizumab (MK-4280A) έναντι της επιλογής του γιατρού χημειοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με PD-1 υποτροπιάζον ή ανθεκτικό κλασικό λέμφωμα Hodgkin. Το πρωτεύον τελικό σημείο είναι το PFS ανά Κριτήρια απόκρισης του Λουγκάνο όπως αξιολογείται από την Blinded Independent Central Review (BICR). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία είναι OS, ORR, DOR και ασφάλεια. Στη δοκιμή συμμετείχαν 169 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν:

  • Favezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg IV την ημέρα 1 και μετά Q3W για έως 35 εγχύσεις)· ή
  • Επιλογή του γιατρού είτε της βενδαμουστίνης (μεταξύ 90-120 mg/m2 IV την ημέρα 1 και 2η ημέρα ενός κύκλου 3 ή 4 εβδομάδων για έως και 6 κύκλους). ή γεμσιταβίνη (μεταξύ 800-1.200 mg/m2 IV την ημέρα 1 και την ημέρα 8 ενός κύκλου Q3W για έως και 6 κύκλους)

    • Σχετικά με το vibostolimab Vibostolimab (MK -7684) είναι ένα ερευνητικό εξανθρωπισμένο αντίσωμα κατά του TIGIT που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τη Merck. Το Vibostolimab αποκαθιστά την αντινεοπλασματική δραστηριότητα εμποδίζοντας τον υποδοχέα TIGIT να συνδεθεί με τους συνδέτες του (CD112 και CD155), ενεργοποιώντας έτσι τα Τ λεμφοκύτταρα που βοηθούν στην καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.

    Σχετικά με το favezelimab Το Favezelimab (MK-4280) είναι ένα ερευνητικό αντίσωμα κατά της ενεργοποίησης των λεμφοκυττάρων του γονιδίου-3 (LAG-3). Ο LAG-3 είναι ένας ανοσοτροποποιητικός υποδοχέας της κυτταρικής επιφάνειας που εκφράζεται σε διάφορα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ρυθμίζει προς τα κάτω τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Η φαβεζελιμάμπη στοχεύει στην αποκατάσταση της λειτουργίας τελεστή Τ-λεμφοκυττάρων αποτρέποντας τη δέσμευση του LAG-3 με τον πρωτεύοντα συνδέτη του, τα μόρια κατηγορίας ΙΙ του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (MHC).

    Σχετικά με την ένεση KEYTRUDA® (pembrolizumab), 100 mg. Το KEYTRUDA είναι μια θεραπεία με αντιπρογραμματισμένο υποδοχέα θανάτου-1 (PD-1) που λειτουργεί αυξάνοντας την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος να βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων. Το KEYTRUDA είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-1 και των προσδεμάτων του, PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι τα Τ λεμφοκύτταρα που μπορεί να επηρεάσουν τόσο τα καρκινικά κύτταρα όσο και τα υγιή κύτταρα.

    Η Merck διαθέτει το μεγαλύτερο πρόγραμμα κλινικής έρευνας ανοσοογκολογίας στον κλάδο. Υπάρχουν επί του παρόντος περισσότερες από 1.600 δοκιμές που μελετούν το KEYTRUDA σε μια ευρεία ποικιλία μορφών καρκίνου και ρυθμίσεις θεραπείας. Το κλινικό πρόγραμμα KEYTRUDA επιδιώκει να κατανοήσει τον ρόλο του KEYTRUDA στους καρκίνους και τους παράγοντες που μπορεί να προβλέψουν την πιθανότητα ωφελήματος ενός ασθενούς από τη θεραπεία με KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένης της διερεύνησης πολλών διαφορετικών βιοδεικτών.

    Επιλεγμένο KEYTRUDA® (pembrolizumab). ) Ενδείξεις στις Η.Π.Α. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα KEYTRUDA, σε συνδυασμός με πεμετρεξίδη και χημειοθεραπεία πλατίνας, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), χωρίς γονιδιωματικές εκτροπές EGFR ή ALK.

    Το KEYTRUDA, σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και είτε με πακλιταξέλη είτε με πρωτεΐνες πακλιταξέλης, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό πλακώδες ΜΜΚΠ.

    Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για η θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με ΜΜΚΠ που εκφράζουν PD-L1 [Βαθμολογία αναλογίας όγκου (TPS) ≥1%] όπως προσδιορίζεται από τεστ εγκεκριμένο από την FDA, χωρίς γονιδιωματικές εκτροπές όγκου EGFR ή ALK και είναι:

  • Στάδιο III όπου οι ασθενείς δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική εκτομή ή οριστική χημειοακτινοβολία, ή
  • μεταστατική.

    • Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό ΜΜΚΠ των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (TPS ≥1%), όπως προσδιορίζεται από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA, με εξέλιξη της νόσου κατά ή μετά από τη λήψη πλατίνας χημειοθεραπεία. Οι ασθενείς με γονιδιωματικές εκτροπές όγκου EGFR ή ALK θα πρέπει να έχουν εξέλιξη της νόσου με θεραπεία εγκεκριμένη από την FDA για αυτές τις εκτροπές πριν λάβουν το KEYTRUDA.

    Το KEYTRUDA ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με εξαιρέσιμους (όγκους ≥4 cm ή θετικούς κόμβους ) ΜΜΚΠ σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως νεοεπικουρική θεραπεία και στη συνέχεια συνεχίστηκε ως απλός παράγοντας ως επικουρική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση.

    Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται ως επικουρική θεραπεία μετά από εκτομή και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα για ενήλικες ασθενείς με Στάδιο IB (T2a ≥4 cm), II ή IIIA NSCLC.

    Classical Hodgkin. Λέμφωμα Το KEYTRUDA ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό κλασικό λέμφωμα Hodgkin (cHL).

    Το KEYTRUDA ενδείκνυται για τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με ανθεκτικό cHL ή cHL που έχει υποτροπιάσει μετά από 2 ή περισσότερες γραμμές θεραπείας.

    Δείτε πρόσθετες επιλεγμένες ενδείξεις KEYTRUDA στις ΗΠΑ μετά τις Επιλεγμένες Σημαντικές Πληροφορίες Ασφαλείας .

    Επιλεγμένες Σημαντικές Πληροφορίες Ασφαλείας για το KEYTRUDA Σοβαρές και Θανατηφόρες Ανοσομεσολαβούμενες Ανεπιθύμητες Ενέργειες Το KEYTRUDA είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που συνδέονται είτε με τον προγραμματισμένο θάνατο υποδοχέας-1 (PD-1) ή ο προγραμματισμένος συνδέτης θανάτου 1 (PD-L1), που εμποδίζει την Το μονοπάτι PD-1/PD-L1, αφαιρώντας έτσι την αναστολή της ανοσολογικής απόκρισης, δυνητικά σπάζοντας την περιφερική ανοχή και προκαλώντας ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες, μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σύστημα οργάνων ή ιστό, μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από ένα συστήματα του σώματος ταυτόχρονα και μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό που αναφέρονται εδώ ενδέχεται να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

    Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς για συμπτώματα και σημεία που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις υποκείμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης των θεραπειών anti-PD-1/PD-L1. Αξιολογήστε τα ηπατικά ένζυμα, την κρεατινίνη και τη λειτουργία του θυρεοειδούς κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για ασθενείς με TNBC που έλαβαν θεραπεία με KEYTRUDA στο πλαίσιο του νεοεπικουρικού, παρακολουθήστε την κορτιζόλη του αίματος κατά την έναρξη, πριν από τη χειρουργική επέμβαση και όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε περιπτώσεις ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, ξεκινήστε την κατάλληλη επεξεργασία για να αποκλειστούν εναλλακτικές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης. Ιδρύστε αμέσως ιατρική διαχείριση, συμπεριλαμβανομένης της διαβούλευσης με ειδικότητα, ανάλογα με την περίπτωση.

    Αναστολή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Γενικά, εάν το KEYTRUDA απαιτεί διακοπή ή διακοπή, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) μέχρι τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για τουλάχιστον 1 μήνα. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών σε ασθενείς των οποίων οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

    Πνευμονίτιδα που προκαλείται από ανοσοποιητικό σύστημα Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η συχνότητα εμφάνισης είναι υψηλότερη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοβολία θώρακα. Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 3,4% (94/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων (0,1%), Βαθμού 4 (0,3%), Βαθμού 3 (0,9%) και Βαθμού 2 (1,3%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 67% (63/94) των ασθενών. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 1,3% (36) και διακοπή στο 0,9% (26) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 23% είχε υποτροπή. Η πνευμονίτιδα υποχώρησε στο 59% των 94 ασθενών.

    Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 8% (31/389) των ενηλίκων ασθενών με cHL που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των Βαθμών 3-4 στο 2,3% των ασθενών. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών για διάμεση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 2 ημέρες έως 53 μήνες). Τα ποσοστά πνευμονίτιδας ήταν παρόμοια σε ασθενείς με και χωρίς προηγούμενη θωρακική ακτινοβολία. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του KEYTRUDA στο 5,4% (21) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 42% διέκοψε το KEYTRUDA, το 68% διέκοψε το KEYTRUDA και το 77% είχε υποχωρήσει.

    Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 7% (41/580) των ενηλίκων ασθενών με εκτομή ΜΜΚΠ που έλαβαν KEYTRUDA ως ένας απλός παράγοντας για επικουρική θεραπεία του NSCLC, συμπεριλαμβανομένου του θανατηφόρου (0,2%), Βαθμού 4 (0,3%) και Βαθμού 3 (1%) ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών για διάμεση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 1 ημέρα έως 2,3 μήνες). Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του KEYTRUDA σε 26 (4,5%) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 54% διέκοψε το KEYTRUDA, το 63% διέκοψε το KEYTRUDA και το 71% παρουσίασε υποχώρηση.

    Κολίτιδα που προκαλείται από ανοσοποιητικό σύστημα Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία μπορεί να παρουσιαστεί με διάρροια. Έχει αναφερθεί λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό σε ασθενείς με ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή ανοσοπροκαλούμενη κολίτιδα. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στα κορτικοστεροειδή κολίτιδας, εξετάστε το ενδεχόμενο να επαναλάβετε τη λοιμώδη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες. Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα εμφανίστηκε στο 1,7% (48/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (1,1%) και Βαθμού 2 (0,4%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 69% (33/48). Απαιτήθηκε πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 4,2% των ασθενών. Η κολίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,5% (15) και διακοπή στο 0,5% (13) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 23% είχε υποτροπή. Η κολίτιδα υποχώρησε στο 85% των 48 ασθενών.

    Ηπατοτοξικότητα και ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα Το KEYTRUDA ως απλός παράγοντας Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό εμφανίστηκε στο 0,7% (19/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,4%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 68% (13/19) των ασθενών. Απαιτήθηκε πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 11% των ασθενών. Η ηπατίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,2% (6) και διακοπή στο 0,3% (9) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. από αυτά, κανένα δεν είχε υποτροπή. Η ηπατίτιδα υποχώρησε στο 79% των 19 ασθενών.

    KEYTRUDA Με Axitinib Το KEYTRUDA σε συνδυασμό με axitinib μπορεί να προκαλέσει ηπατική τοξικότητα. Παρακολουθήστε τα ηπατικά ένζυμα πριν από την έναρξη και περιοδικά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Εξετάστε το ενδεχόμενο παρακολούθησης πιο συχνά σε σύγκριση με όταν τα φάρμακα χορηγούνται ως μεμονωμένοι παράγοντες. Για αυξημένα ηπατικά ένζυμα, διακόψτε το KEYTRUDA και την axitinib και εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης κορτικοστεροειδών όπως απαιτείται. Με το συνδυασμό KEYTRUDA και axitinib, οι Βαθμοί 3 και 4 αύξησαν την αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) (20%) και την αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) (13%) παρατηρήθηκαν σε υψηλότερη συχνότητα σε σύγκριση με το KEYTRUDA μόνο. Το πενήντα εννέα τοις εκατό των ασθενών με αυξημένη ALT έλαβαν συστηματικά κορτικοστεροειδή. Σε ασθενείς με ALT ≥3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (ULN) (Βαθμοί 2-4, n=116), η ALT υποχώρησε στους Βαθμούς 0-1 στο 94%. Μεταξύ των 92 ασθενών που υποβλήθηκαν σε νέα πρόκληση είτε με KEYTRUDA (n=3) είτε με axitinib (n=34) που χορηγήθηκαν ως μεμονωμένα φάρμακα ή και με τα δύο (n=55), παρατηρήθηκε υποτροπή της ALT ≥3 φορές ULN σε 1 ασθενή που έλαβε KEYTRUDA , 16 ασθενείς που έλαβαν axitinib και 24 ασθενείς που έλαβαν και τα δύο. Όλοι οι ασθενείς με υποτροπή ALT ≥3 ULN ανέκαμψαν στη συνέχεια από το συμβάν.

    Ανοσομεσολαβούμενες Ενδοκρινοπάθειες Επινεφριδιακή ανεπάρκεια Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Για Βαθμού 2 ή υψηλότερο, ξεκινήστε συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Διατηρήστε το KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 0,8% (22/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,3%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 77% (17/22) των ασθενών. από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η ανεπάρκεια των επινεφριδίων οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) και διακοπή στο 0,3% (8) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.

    Υποφυσίτιδα Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει υποφυσίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η υποφυσίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με οξέα συμπτώματα που σχετίζονται με μαζική επίδραση, όπως πονοκέφαλο, φωτοφοβία ή ελαττώματα οπτικού πεδίου. Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει υπουπόφυση. Ξεκινήστε την ορμονική υποκατάσταση όπως υποδεικνύεται. Διακοπή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Υποφυσίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (17/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,2%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 94% (16/17) των ασθενών. από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η υποφυσίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του KEYTRUDA στο 0,1% (4) και διακοπή στο 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων.

    Διαταραχές του θυρεοειδούς Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του θυρεοειδούς που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η θυρεοειδίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να ακολουθήσει τον υπερθυρεοειδισμό. Ξεκινήστε την ορμονική υποκατάσταση για τον υποθυρεοειδισμό ή ξεκινήστε την ιατρική αντιμετώπιση του υπερθυρεοειδισμού όπως ενδείκνυται κλινικά. Διακοπή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (16/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 2 (0,3%). Κανένας δεν διέκοψε, αλλά το KEYTRUDA διακόπηκε σε <0,1% (1) των ασθενών.

    Υπερθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 3,4% (96/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (0,8%). Οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (2) και διακοπή στο 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. Υποθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 8% (237/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (6,2%). Οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) και διακοπή στο 0,5% (14) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. Η πλειοψηφία των ασθενών με υποθυρεοειδισμό χρειάστηκε μακροχρόνια αντικατάσταση θυρεοειδικών ορμονών. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 1185 ασθενείς με HNSCC, και εμφανίστηκε στο 16% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ή σε συνδυασμό με πλατίνα και FU, συμπεριλαμβανομένου του υποθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,3%). Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 389 ενήλικες ασθενείς με cHL (17%) που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 1 (6,2%) και Βαθμού 2 (10,8%) υποθυρεοειδισμού. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υπερθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή ΜΜΚΠ, και εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ως επικουρική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του υπερθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,2%). Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή ΜΜΚΠ, και εμφανίστηκε στο 22% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ως επικουρική θεραπεία (KEYNOTE-091), συμπεριλαμβανομένου του υποθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,3%).

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔ), ο οποίος μπορεί να παρουσιαστεί με διαβητική κετοξέωση Παρακολουθήστε τους ασθενείς για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. Ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως ενδείκνυται κλινικά. Διατηρήστε το KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. ΣΔ τύπου 1 εμφανίστηκε στο 0,2% (6/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA. Οδήγησε σε μόνιμη διακοπή σε <0,1% (1) και διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.

    Νεφρίτιδα που προκαλείται από ανοσοποιητικό με νεφρική δυσλειτουργία Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό εμφανίστηκε στο 0,3% (9/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 89% (8/9) των ασθενών. Η νεφρίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,1% (3) και διακοπή στο 0,1% (3) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. από αυτά, κανένα δεν είχε υποτροπή. Η νεφρίτιδα υποχώρησε στο 56% από τους 9 ασθενείς.

    Δερματολογικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει ανοσολογικό εξάνθημα ή δερματίτιδα. Η αποφολιδωτική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, του φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, έχει εμφανιστεί με θεραπείες κατά PD-1/PD-L1. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη αποφολιδωτικών εξανθημάτων. Διακοπή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Ανοσομεσολαβούμενες δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,4% (38/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 3 (1%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 40% (15/38) των ασθενών. Αυτές οι αντιδράσεις οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή στο 0,1% (2) και διακοπή του KEYTRUDA στο 0,6% (16) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 6% είχε υποτροπή. Οι αντιδράσεις υποχώρησαν στο 79% από τους 38 ασθενείς.

    Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα Οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα εμφανίστηκαν με συχνότητα <1% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) σε ασθενείς που έλαβαν KEYTRUDA ή αναφέρθηκαν με τη χρήση άλλων αντι-PD-1/ Θεραπείες PD-L1. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή θανατηφόρες περιπτώσεις για ορισμένες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Καρδιακά/Αγγειακά: Μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα. Νευρικό σύστημα: Μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίνωση, μυασθένιο σύνδρομο/μυασθένεια gravis (συμπεριλαμβανομένης της παρόξυνσης), σύνδρομο Guillain-Barré, πάρεση νεύρων, αυτοάνοση νευροπάθεια. Οφθαλμική: Μπορεί να εμφανιστεί ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. Ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να σχετίζονται με αποκόλληση αμφιβληστροειδούς. Μπορεί να εμφανιστούν διάφοροι βαθμοί οπτικής αναπηρίας, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανιστεί σε συνδυασμό με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, σκεφτείτε ένα σύνδρομο παρόμοιο με Vogt-Koyanagi-Harada, καθώς αυτό μπορεί να απαιτεί θεραπεία με συστηματικά στεροειδή για τη μείωση του κινδύνου μόνιμης απώλειας όρασης. Γαστρεντερικό: Παγκρεατίτιδα, που περιλαμβάνει αυξήσεις στα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης ορού, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα. Μυοσκελετικός και Συνδετικός ιστός: Μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση (και συναφή επακόλουθα, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας), αρθρίτιδα (1,5%), ρευματική πολυμυαλγία. Ενδοκρινικό: Υποπαραθυρεοειδισμός; Αιματολογική/Ανοσοποιητική: Αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi), σαρκοείδωση, ανοσοθρομβοπενική πορφύρα, μεταμόσχευση στερεών οργάνων απόρριψη.

    Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας και της αναφυλαξίας, οι οποίες έχουν αναφερθεί στο 0,2% των 2799 ασθενών που λαμβάνουν KEYTRUDA . Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε ή επιβραδύνετε τον ρυθμό έγχυσης για αντιδράσεις Βαθμού 1 ή Βαθμού 2. Για αντιδράσεις Βαθμού 3 ή Βαθμού 4, σταματήστε την έγχυση και διακόψτε οριστικά το KEYTRUDA.

    Επιπλοκές της μεταμόσχευσης αλλογενών αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) Θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή HSCT πριν ή μετά από θεραπείες με αντι-PD-1/PD-L1. Οι επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση περιλαμβάνουν υπεροξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), οξεία και χρόνια GVHD, ηπατική φλεβική αποφρακτική νόσο μετά από μειωμένη ένταση προετοιμασίας και εμπύρετο σύνδρομο που απαιτεί στεροειδή (χωρίς προσδιορισμένη μολυσματική αιτία). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν παρά την παρεμβατική θεραπεία μεταξύ των θεραπειών anti-PD-1/PD-L1 και της αλλογενούς HSCT. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για ενδείξεις αυτών των επιπλοκών και παρέμβετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων από τη χρήση θεραπειών anti-PD-1/PD-L1 πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.

    Αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα Σε δοκιμές σε ασθενείς. με πολλαπλό μυέλωμα, η προσθήκη του KEYTRUDA σε ένα ανάλογο θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη θνησιμότητα. Η θεραπεία αυτών των ασθενών με θεραπεία αντι-PD-1/PD-L1 σε αυτόν τον συνδυασμό δεν συνιστάται εκτός ελεγχόμενων δοκιμών.

    Εμβρυϊκή Τοξικότητα Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Ενημερώστε τις γυναίκες για αυτόν τον πιθανό κίνδυνο. Σε γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής, επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσετε το KEYTRUDA και συμβουλεύστε τις να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

    Ανεπιθύμητες ενέργειες Στο KEYNOTE- 006, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 9% των 555 ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα. Ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή σε περισσότερους από έναν ασθενείς ήταν κολίτιδα (1,4%), αυτοάνοση ηπατίτιδα (0,7%), αλλεργική αντίδραση (0,4%), πολυνευροπάθεια (0,4%) και καρδιακή ανεπάρκεια (0,4%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το KEYTRUDA ήταν κόπωση (28%), διάρροια (26%), εξάνθημα (24%) και ναυτία (21%).

    Στο KEYNOTE-054, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε ως μεμονωμένος παράγοντας σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III, το KEYTRUDA διακόπηκε οριστικά λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 14% από τους 509 ασθενείς. Οι πιο συχνές (≥1%) ήταν η πνευμονίτιδα (1,4%), η κολίτιδα (1,2%) και η διάρροια (1%). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 25% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (≥20%) με το KEYTRUDA ήταν η διάρροια (28%). Στο KEYNOTE-716, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε ως μεμονωμένος παράγοντας σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC ήταν παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε 1011 ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III από το KEYNOTE-054.

    Στο KEYNOTE-189, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε με Η χημειοθεραπεία με πεμετρεξίδη και πλατίνα σε μεταστατικό μη πλακώδες ΜΜΚΠ, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 20% των 405 ασθενών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA ήταν η πνευμονίτιδα (3%) και η οξεία νεφρική βλάβη (2%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το KEYTRUDA ήταν ναυτία (56%), κόπωση (56%), δυσκοιλιότητα (35%), διάρροια (31%), μειωμένη όρεξη (28%), εξάνθημα (25%), έμετος (24%), βήχας (21%), δύσπνοια (21%) και πυρεξία (20%).

    Στο KEYNOTE-407, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη ή πακλιταξέλη συνδεδεμένη με πρωτεΐνη σε μεταστατικό πλακώδες ΜΜΚΠ, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 15% από 101 ασθενείς. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία, η πνευμονία και η ουρολοίμωξη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-407 ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-189 με την εξαίρεση ότι αυξημένες περιπτώσεις αλωπεκίας (47% έναντι 36%) και περιφερικής νευροπάθειας (31% έναντι 25%) παρατηρήθηκαν στο σκέλος KEYTRUDA και χημειοθεραπείας σε σύγκριση στο σκέλος εικονικού φαρμάκου και χημειοθεραπείας στο KEYNOTE-407.

    Σε Το KEYNOTE-042, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 19% των 636 ασθενών με προχωρημένο ΜΜΚΠ. Οι πιο συχνές ήταν η πνευμονίτιδα (3%), ο θάνατος από άγνωστη αιτία (1,6%) και η πνευμονία (1,4%). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν πνευμονία (7%), πνευμονίτιδα (3,9%), πνευμονική εμβολή (2,4%) και υπεζωκοτική συλλογή (2,2%). Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (≥20%) ήταν η κόπωση (25%).

    Στο KEYNOTE-010, η μονοθεραπεία με KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 8% από τους 682 ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ. η πιο συχνή ήταν η πνευμονίτιδα (1,8%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν μειωμένη όρεξη (25%), κόπωση (25%), δύσπνοια (23%) και ναυτία (20%).

    Στο KEYNOTE-671, ανεπιθύμητες ενέργειες. αντιδράσεις που εμφανίζονται σε ασθενείς με εξαιρέσιμο ΜΜΚΠ που λαμβάνουν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, χορηγούμενη ως νεοεπικουρική θεραπεία και συνεχίζεται ως Η επικουρική θεραπεία με ένα μόνο παράγοντα, ήταν γενικά παρόμοια με εκείνες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς σε άλλες κλινικές δοκιμές μεταξύ τύπων όγκων που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (που αναφέρθηκαν σε ≥20%) σε ασθενείς που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ήταν κόπωση/ασθένεια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, έμετος, βήχας, δύσπνοια, πυρεξία, αλωπεκία, περιφερική νευροπάθεια, φλεγμονή του βλεννογόνου, στοματίτιδα, πονοκέφαλος, απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος, αρθραλγία, μυαλγία, αϋπνία, παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος και υποθυρεοειδισμός.

    Στη νεοεπικουρική φάση του KEYNOTE-671, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε σε συνδυασμό με θεραπεία με πλατίνα που περιέχει nevanju θεραπεία, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 34% των 396 ασθενών. Οι πιο συχνές (≥2%) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η πνευμονία (4,8%), η φλεβική θρομβοεμβολή (3,3%) και η αναιμία (2%). Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,3% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από άγνωστη αιτία (0,8%), της σήψης (0,3%) και της ανοσοδιαμεσολαβούμενης πνευμονικής νόσου (0,3%). Μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου της μελέτης λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 18% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου της μελέτης ήταν οξεία νεφρική βλάβη (1,8%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,8%), αναιμία (1,5%), ουδετεροπενία (1,5%) και πνευμονία (1,3%).

    Από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με KEYTRUDA και έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία, το 6% από τους 396 ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Η πιο συχνή (≥1%) ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε ακύρωση της χειρουργικής επέμβασης στο σκέλος KEYTRUDA ήταν η διάμεση πνευμονοπάθεια (1%).

    Στην επικουρική φάση του KEYNOTE-671, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε ως ένας μόνο παράγοντας ως επικουρική θεραπεία, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 14% των 290 ασθενών. Η πιο συχνή σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η πνευμονία (3,4%). Παρουσιάστηκε μια θανατηφόρα ανεπιθύμητη ενέργεια πνευμονικής αιμορραγίας. Μόνιμη διακοπή του KEYTRUDA λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 12% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, χορηγούμενο ως επικουρική θεραπεία. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA ήταν διάρροια (1,7%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,4%), αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (1%) και μυοσκελετικός πόνος (1%). p>

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-091 ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε άλλους ασθενείς με ΜΜΚΠ που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, με εξαίρεση τον υποθυρεοειδισμό (22%), τον υπερθυρεοειδισμό (11%) και την πνευμονίτιδα (7%) . Παρουσιάστηκαν δύο θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες μυοκαρδίτιδας.

    Στο KEYNOTE-048, η μονοθεραπεία με KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 12% των 300 ασθενών με HNSCC. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή ήταν η σήψη (1,7%) και η πνευμονία (1,3%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση (33%), δυσκοιλιότητα (20%) και εξάνθημα (20%).

    Στο KEYNOTE-048, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε σε συνδυασμό με πλατίνα (σισπλατίνη ή καρβοπλατίνη) και χημειοθεραπε

    Δημοσιεύτηκε : 2024-12-17 06:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά