Merck proporciona información actualizada sobre los programas de desarrollo clínico KeyVibe y KEYFORM que evalúan combinaciones de dosis fijas de vibostolimab y favezelimab en investigación con pembrolizumab

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RAHWAY, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE) 16 de diciembre de 2024 -- Merck (NYSE: MRK), conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, anunció hoy la interrupción de los programas de desarrollo clínico de vibostolimab, un anti -Anticuerpo TIGIT y favezelimab, un anticuerpo anti-LAG-3. Vibostolimab se está evaluando como una combinación de dosis fija en investigación con pembrolizumab (KEYTRUDA®) en el programa KeyVibe. Favezelimab se está evaluando como una combinación de dosis fija en investigación con pembrolizumab en el programa KEYFORM.

Merck está descontinuando los ensayos de fase 3 KeyVibe-003 y KeyVibe-007, que están evaluando la combinación de dosis fija de vibostolimab. y pembrolizumab en ciertos pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), según la recomendación de un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) independiente. En un análisis planificado previamente, ambos ensayos cumplieron con los criterios de inutilidad preespecificados para el criterio de valoración principal de supervivencia general. En estos estudios, el perfil de seguridad de vibostolimab/pembrolizumab fue consistente con el observado para vibostolimab y pembrolizumab en estudios informados anteriormente, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. Como se esperaba con la terapia con inhibidores de puntos de control duales, se observaron más eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico con la combinación de dosis fija que con pembrolizumab. Teniendo en cuenta la totalidad de los datos de los estudios KeyVibe de fase 3, incluidos los resultados de eficacia de KeyVibe-003 y KeyVibe-007, la compañía ha decidido suspender el ensayo de fase 3 KeyVibe-006 y otros estudios de vibostolimab.

Por otra parte, Merck ha decidido poner fin al programa de desarrollo clínico de favezelimab y suspenderá la inscripción en el ensayo de fase 3 KEYFORM-008 que evalúa la combinación de dosis fija de favezelimab y pembrolizumab en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída o refractario. cuya enfermedad ha progresado después de una terapia previa anti-PD-1. Los pacientes actualmente en este ensayo pueden continuar con la terapia hasta completar el estudio. KEYFORM-008 es el único estudio de fase 3 del programa de desarrollo clínico KEYFORM cuyos resultados no están disponibles. La compañía tomó esta decisión después de una evaluación exhaustiva de los datos del programa clínico de favezelimab y priorizará el desarrollo de otros candidatos en su cartera oncológica integral y diversificada. Esta decisión no se basa en ninguna preocupación sobre la seguridad de esta combinación de dosis fija.

Merck está informando a los investigadores del estudio para estos ensayos clínicos y aconseja a los pacientes que hablen con su equipo de estudio y con su médico sobre los próximos pasos y el tratamiento. opciones. Los análisis de datos para los ensayos de Fase 3 están en curso y los resultados se compartirán con la comunidad científica.

"Tras un análisis cuidadoso de los datos, se tomó la decisión de suspender el desarrollo de estos candidatos para priorizar otros programas en curso. Agradecemos a todos los pacientes, cuidadores e investigadores por sus numerosas contribuciones que hicieron posible estos estudios. " dijo la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta senior y jefa de oncología y desarrollo clínico global de Merck Research Laboratories. "Seguimos investigando la ciencia más prometedora centrándonos en los agentes con mayor potencial para mejorar los resultados de más pacientes con cáncer".

Acerca de KeyVibe-003 KeyVibe-003 es un ensayo de fase 3, aleatorizado y doble ciego (ClinicalTrials.gov, NCT04738487) que evalúa la combinación de dosis fija de vibostolimab y pembrolizumab (MK-7684A) versus pembrolizumab en monoterapia, como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC metastásico positivo para PD-L1. El criterio de valoración principal es la supervivencia general (SG) en participantes con PD-L1 TPS ≥50%. Los criterios de valoración secundarios incluyen SG en participantes con PD-L1 TPS ≥1% y TPS 1-49%, supervivencia libre de progresión (SSP), tasa de respuesta general (TRO), duración de la respuesta (DOR), seguridad y calidad de vida. En el ensayo participaron 1264 pacientes que fueron aleatorizados (1:1) para recibir:

  • Combinación de dosis fija de vibostolimab/pembrolizumab (pembrolizumab 200 mg y vibostolimab 200 mg por vía intravenosa [IV] cada tres semanas [Q3W] hasta 35 administraciones); o
  • Pembrolizumab (200 mg IV cada 3 semanas para hasta 35 administraciones)

    • Acerca de KeyVibe-007 KeyVibe-007 es un ensayo de fase 3, aleatorizado y doble ciego (ClinicalTrials.gov, NCT05226598) que evalúa la combinación de dosis fija de vibostolimab y pembrolizumab con quimioterapia en pacientes sin tratamiento previo. pacientes con NSCLC metastásico. El criterio de valoración principal es la SG en participantes con PD-L1 TPS ≥1%. Los criterios de valoración secundarios incluyen SG en todos los participantes, PFS, ORR y DOR en TPS ≥ 1% y todos los participantes, seguridad y resultados informados por el paciente. En el ensayo participaron 739 pacientes que fueron aleatorizados (1:1) para recibir:

  • Combinación de dosis fija de vibostolimab/pembrolizumab (pembrolizumab 200 mg y vibostolimab 200 mg IV) más doblete de platino quimioterapia (Q3W durante 4 ciclos); luego vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV)​ hasta por 31 ciclos​ (más pemetrexed 500 mg/m2 de mantenimiento cada tres semanas para histología no escamosa)​
  • Pembrolizumab (200 mg IV) más quimioterapia doble con platino (cada tres semanas para 4 ciclos​); luego pembrolizumab ​(200 mg IV)​ por hasta 31 ciclos ​(más pemetrexed 500 mg/m2 cada tres semanas de mantenimiento para histología no escamosa)

    • Acerca de KeyVibe-006 KeyVibe- 006 es un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto (ClincialTrials.gov, NCT05298423 ) evaluaron la combinación de dosis fija de vibostolimab y pembrolizumab con quimiorradioterapia simultánea seguida de vibostolimab y pembrolizumab versus quimiorradioterapia simultánea seguida de durvalumab en pacientes con NSCLC en estadio III. Los criterios de valoración principales son la SSP y la SG para todos los participantes y para los participantes con TPS ≥ 1%. Los criterios de valoración secundarios son TRO, DOR, seguridad y resultados informados por el paciente. En el ensayo participaron aproximadamente 580 pacientes que fueron aleatorizados (1:1) para recibir:

  • Vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV)​ más doblete de platino (1 ciclo); luego doblete de platino más vibostolimab/pembrolizumab (2 ciclos) más radioterapia torácica; luego vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV cada 3 semanas durante 17 ciclos); o
  • Doblete de platino (1 ciclo); luego doblete de platino (2 ciclos) más radioterapia torácica; luego durvalumab​ (10 mg/kg cada 2 semanas ​durante 26 ciclos​)

    • Acerca de KEYFORM-008 KEYFORM-008 es un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto (ClinicalTrials.gov, NCT05508867) que evalúa la combinación de dosis fija de favezelimab y pembrolizumab (MK-4280A) versus quimioterapia de elección del médico para el tratamiento de pacientes con enfermedad clásica refractaria o en recaída de PD-1 Linfoma de Hodgkin. El criterio de valoración principal es la SLP según los criterios de respuesta de Lugano según la evaluación de la Revisión central independiente ciega (BICR). Los criterios de valoración secundarios son OS, ORR, DOR y seguridad. En el ensayo participaron 169 pacientes que fueron aleatorizados (1:1) para recibir:

  • Favezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg IV el día 1, luego cada 3 semanas durante hasta 35 infusiones); o
  • La elección del médico es bendamustina (entre 90 y 120 mg/m2 IV el día 1 y el día 2 de un ciclo de 3 o 4 semanas hasta por 6 ciclos); o gemcitabina (entre 800 y 1200 mg/m2 IV el día 1 y el día 8 de un ciclo cada 3 semanas hasta por 6 ciclos)

    • Acerca de vibostolimab Vibostolimab (MK -7684) es un anticuerpo anti-TIGIT humanizado en investigación descubierto y desarrollado por Merck. Vibostolimab restaura la actividad antitumoral al bloquear la unión del receptor TIGIT a sus ligandos (CD112 y CD155), activando así los linfocitos T que ayudan a destruir las células tumorales.

    Acerca de favezelimab Favezelimab (MK-4280) es un anticuerpo en investigación contra el gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3). LAG-3 es un receptor inmunomodulador de la superficie celular expresado en varias células inmunitarias que regula negativamente la proliferación y activación de las células T. Favezelimab tiene como objetivo restaurar la función efectora de las células T evitando que LAG-3 se una a su ligando primario, las moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

    Acerca de la inyección de KEYTRUDA® (pembrolizumab), 100 mg KEYTRUDA es una terapia anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1) que funciona aumentando la capacidad del sistema inmunológico del cuerpo para ayudar a detectar y combatir las células tumorales. KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las sanas.

    Merck tiene el programa de investigación clínica en inmunooncología más grande de la industria. Actualmente hay más de 1600 ensayos que estudian KEYTRUDA en una amplia variedad de cánceres y entornos de tratamiento. El programa clínico KEYTRUDA busca comprender el papel de KEYTRUDA en los cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de que un paciente se beneficie del tratamiento con KEYTRUDA, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

    KEYTRUDA® seleccionado (pembrolizumab) ) Indicaciones en los EE. UU. Cáncer de pulmón de células no pequeñas KEYTRUDA, en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no escamoso metastásico, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

    KEYTRUDA, en combinación con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC escamoso metastásico.

    KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC que expresa PD-L1 [Puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥1%] según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, sin Aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK, y es:

  • Etapa III donde los pacientes no son candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, o
  • metastásico.

    • KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (TPS ≥1%) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, con progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con platino. quimioterapia. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir KEYTRUDA.

    KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con tumores resecables (≥4 cm o ganglios positivos). ) NSCLC en combinación con quimioterapia que contiene platino como tratamiento neoadyuvante y luego continuó como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

    KEYTRUDA, como agente único, está indicado como tratamiento adyuvante después de la resección y quimioterapia basada en platino para pacientes adultos con NSCLC en estadio IB (T2a ≥4 cm), II o IIIA.

    Hodgkin clásico Linfoma KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída o refractario.

    KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos con LHc refractario o LHc que ha recaído después de 2 o más líneas de tratamiento.

    Consulte las indicaciones adicionales de KEYTRUDA seleccionadas en los EE. UU. después de la Información de seguridad importante seleccionada .

    Información de seguridad importante seleccionada para KEYTRUDA Reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal que pertenece a una clase de medicamentos que se unen a la muerte programada receptor-1 (PD-1) o el ligando de muerte programada 1 (PD-L1), bloqueando la vía PD-1/PD-L1, eliminando así la inhibición de la respuesta inmune, rompiendo potencialmente la tolerancia periférica y inducir reacciones adversas inmunomediadas. Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier sistema o tejido de órganos, pueden afectar a más de un sistema corporal simultáneamente y pueden ocurrir en cualquier momento después de iniciar el tratamiento o después de suspenderlo. Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas importantes que se enumeran aquí no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

    Monitoree de cerca a los pacientes para detectar síntomas y signos que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Evalúe las enzimas hepáticas, la creatinina y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Para los pacientes con TNBC tratados con KEYTRUDA en el entorno neoadyuvante, controle el cortisol en sangre al inicio del estudio, antes de la cirugía y según esté clínicamente indicado. En casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir tratamiento médico con prontitud, incluida la consulta con un especialista, según corresponda.

    Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad de la reacción adversa inmunomediada. En general, si KEYTRUDA requiere interrupción o discontinuación, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Al mejorar a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas no se controlan con la terapia con corticosteroides.

    Neumonitis inmunomediada KEYTRUDA puede causar neumonitis inmunomediada. La incidencia es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,4% (94/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones mortales (0,1%), Grado 4 (0,3%), Grado 3 (0,9%) y Grado 2 (1,3%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 67% (63/94) de los pacientes. La neumonitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 1,3 % (36) y la suspensión en el 0,9 % (26) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La neumonitis se resolvió en el 59% de los 94 pacientes.

    Se produjo neumonitis en el 8 % (31/389) de los pacientes adultos con LHc que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluidos los grados 3 y 4 en el 2,3 % de los pacientes. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 2 días a 53 meses). Las tasas de neumonitis fueron similares en pacientes con y sin radiación torácica previa. La neumonitis provocó la interrupción de KEYTRUDA en el 5,4% (21) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 42 % interrumpió KEYTRUDA, el 68 % suspendió KEYTRUDA y el 77 % tuvo resolución.

    La neumonitis ocurrió en el 7 % (41/580) de los pacientes adultos con NSCLC resecado que recibieron KEYTRUDA como un agente único para el tratamiento adyuvante del NSCLC, incluidos efectos adversos mortales (0,2 %), grado 4 (0,3 %) y grado 3 (1 %). reacciones. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 1 día a 2,3 meses). La neumonitis provocó la interrupción de KEYTRUDA en 26 (4,5%) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 54 % interrumpió KEYTRUDA, el 63 % suspendió KEYTRUDA y el 71 % tuvo resolución.

    Colitis inmunomediada KEYTRUDA puede causar colitis inmunomediada, que puede presentarse con diarrea. Se ha informado infección/reactivación de citomegalovirus en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a corticosteroides. En casos de colitis refractaria a corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. Se produjo colitis inmunomediada en el 1,7% (48/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (1,1%) y Grado 2 (0,4%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 69% (33/48); Se requirió tratamiento inmunosupresor adicional en el 4,2% de los pacientes. La colitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,5 % (15) y la suspensión en el 0,5 % (13) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La colitis se resolvió en el 85% de los 48 pacientes.

    Hepatotoxicidad y hepatitis inmunomediada KEYTRUDA como agente único KEYTRUDA puede causar hepatitis inmunomediada. Se produjo hepatitis inmunomediada en el 0,7% (19/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,1%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 68% (13/19) de los pacientes; Se requirió terapia inmunosupresora adicional en el 11% de los pacientes. La hepatitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,2 % (6) y la suspensión en el 0,3 % (9) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La hepatitis se resolvió en el 79% de los 19 pacientes.

    KEYTRUDA con Axitinib KEYTRUDA en combinación con axitinib puede causar toxicidad hepática. Controle las enzimas hepáticas antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. Considere la posibilidad de realizar un seguimiento con mayor frecuencia en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. Para enzimas hepáticas elevadas, interrumpa KEYTRUDA y axitinib, y considere administrar corticosteroides según sea necesario. Con la combinación de KEYTRUDA y axitinib, se observaron aumentos de alanina aminotransferasa (ALT) (20%) y de aspartato aminotransferasa (AST) (13%) de grado 3 y 4 con mayor frecuencia en comparación con KEYTRUDA solo. El cincuenta y nueve por ciento de los pacientes con ALT elevada recibieron corticosteroides sistémicos. En pacientes con ALT ≥3 veces el límite superior normal (LSN) (grados 2 a 4, n = 116), la ALT se resolvió a grados 0 a 1 en el 94 %. Entre los 92 pacientes que fueron reexpuestos a KEYTRUDA (n=3) o axitinib (n=34) administrados como agente único o con ambos (n=55), se observó recurrencia de ALT ≥3 veces el LSN en 1 paciente que recibió KEYTRUDA. , 16 pacientes recibieron axitinib y 24 pacientes recibieron ambos. Todos los pacientes con una recurrencia de ALT ≥3 LSN se recuperaron posteriormente del evento.

    Endocrinopatías inmunomediadas Insuficiencia suprarrenal KEYTRUDA puede causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria. Para Grado 2 o superior, inicie el tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. Suspenda KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 0,8% (22/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,3%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 77% (17/22) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La insuficiencia suprarrenal provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (1) y la suspensión en el 0,3% (8) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejora de los síntomas.

    Hipofisitis KEYTRUDA puede causar hipofisitis inmunomediada. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo. Inicie el reemplazo hormonal según lo indicado. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjo hipofisitis en el 0,6% (17/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,2%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 94% (16/17) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La hipofisitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (4) y la suspensión en el 0,3 % (7) de los pacientes. Todos los pacientes a los que se les suspendió el tratamiento reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

    Trastornos de la tiroides KEYTRUDA puede causar trastornos de la tiroides mediados por el sistema inmunológico. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo. Iniciar el reemplazo hormonal para el hipotiroidismo o instaurar un tratamiento médico para el hipertiroidismo según esté clínicamente indicado. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjo tiroiditis en el 0,6 % (16/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el Grado 2 (0,3 %). Ninguno se suspendió, pero KEYTRUDA se suspendió en <0,1% (1) de los pacientes.

    Se produjo hipertiroidismo en el 3,4 % (96/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (0,8 %). Condujo a la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (2) y a la suspensión en el 0,3% (7) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. Se produjo hipotiroidismo en el 8 % (237/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (6,2 %). Condujo a la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (1) y a la suspensión en el 0,5% (14) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. La mayoría de los pacientes con hipotiroidismo requirieron reemplazo de hormona tiroidea a largo plazo. La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 1185 pacientes con HNSCC, y ocurrió en el 16% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único o en combinación con platino y FU, incluido el hipotiroidismo de Grado 3 (0,3%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 389 pacientes adultos con LHc (17%) que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluido el hipotiroidismo de Grado 1 (6,2%) y Grado 2 (10,8%). La incidencia de hipertiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 11% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único como tratamiento adyuvante, incluido el hipertiroidismo de Grado 3 (0,2%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 22 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único como tratamiento adyuvante (KEYNOTE-091), incluido el hipotiroidismo de grado 3 (0,3 %).

    Diabetes mellitus (DM) tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Controle a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes. Iniciar tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado. Suspenda KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. La DM tipo 1 se produjo en el 0,2 % (6/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. Condujo a la interrupción permanente en <0,1% (1) y a la suspensión de KEYTRUDA en <0,1% (1) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejora de los síntomas.

    Nefritis inmunomediada con disfunción renal KEYTRUDA puede causar nefritis inmunomediada. Se produjo nefritis inmunomediada en el 0,3% (9/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,1%) y Grado 2 (0,1%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 89% (8/9) de los pacientes. La nefritis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (3) y la suspensión en el 0,1 % (3) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La nefritis se resolvió en el 56% de los 9 pacientes.

    Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas KEYTRUDA puede causar erupción o dermatitis inmunomediada. Con los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos y necrólisis epidérmica tóxica. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjeron reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas en el 1,4% (38/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 3 (1%) y Grado 2 (0,1%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 40% (15/38) de los pacientes. Estas reacciones llevaron a la interrupción permanente en el 0,1 % (2) y a la suspensión de KEYTRUDA en el 0,6 % (16) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 6% tuvo recurrencia. Las reacciones se resolvieron en el 79% de los 38 pacientes.

    Otras reacciones adversas inmunomediadas Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1% (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron KEYTRUDA o se informaron con el uso de otros anti-PD-1/ Tratamientos PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales por algunas de estas reacciones adversas. Cardíaco/Vascular: miocarditis, pericarditis, vasculitis; Sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; Ocular: Pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares. Algunos casos pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, ya que puede requerir tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión; Gastrointestinal: pancreatitis, que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; Tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis (y secuelas asociadas, incluida insuficiencia renal), artritis (1,5%), polimialgia reumática; Endocrino: hipoparatiroidismo; Hematológico/inmune: anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órganos sólidos, rechazo de otros trasplantes (incluido el injerto de córnea).

    Reacciones relacionadas con la infusión KEYTRUDA puede causar graves o reacciones relacionadas con la infusión potencialmente mortales, incluidas hipersensibilidad y anafilaxia, que se han notificado en el 0,2% de 2799 pacientes que recibieron KEYTRUDA. Vigile los signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión. Interrumpa o reduzca la velocidad de infusión en caso de reacciones de Grado 1 o 2. Para reacciones de Grado 3 o 4, detenga la infusión y suspenda permanentemente KEYTRUDA.

    Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un TCMH alogénico antes o después de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, EICH aguda y crónica, enfermedad venooclusiva hepática después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 y el TCMH alogénico. Siga de cerca a los pacientes para detectar evidencia de estas complicaciones e intervenga con prontitud. Considere el beneficio versus los riesgos de usar tratamientos anti-PD-1/PD-L1 antes o después de un TCMH alogénico.

    Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple En ensayos en pacientes En el caso del mieloma múltiple, la adición de KEYTRUDA a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de estos pacientes con un tratamiento anti-PD-1/PD-L1 en esta combinación fuera de ensayos controlados.

    Toxicidad embriofetal Según su mecanismo de acción, KEYTRUDA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Informe a las mujeres sobre este riesgo potencial. En mujeres en edad fértil, verifique el estado de embarazo antes de iniciar KEYTRUDA y aconséjeles que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

    Reacciones adversas En KEYNOTE- 006, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 9 % de 555 pacientes con melanoma avanzado; Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción permanente en más de un paciente fueron colitis (1,4%), hepatitis autoinmune (0,7%), reacción alérgica (0,4%), polineuropatía (0,4%) e insuficiencia cardíaca (0,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA fueron fatiga (28%), diarrea (26%), sarpullido (24%) y náuseas (21%).

    En KEYNOTE-054, cuando KEYTRUDA se administró como agente único a pacientes con melanoma en estadio III, KEYTRUDA se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 14 % de 509 pacientes; las más comunes (≥1%) fueron neumonitis (1,4%), colitis (1,2%) y diarrea (1%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 25% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. La reacción adversa más común (≥20%) con KEYTRUDA fue diarrea (28%). En KEYNOTE-716, cuando KEYTRUDA se administró como agente único a pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC fueron similares a las que ocurrieron en 1011 pacientes con melanoma en estadio III de KEYNOTE-054.

    En KEYNOTE-189, cuando KEYTRUDA se administró con pemetrexed y quimioterapia con platino en pacientes metastásicos NSCLC no escamoso, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 20% de 405 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonitis (3%) y lesión renal aguda (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA fueron náuseas (56%), fatiga (56%), estreñimiento (35%), diarrea (31%), disminución del apetito (28%), erupción cutánea (25%), vómitos (24%), tos (21%), disnea (21%) y pirexia (20%).

    En KEYNOTE-407, cuando KEYTRUDA se administró con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas en NSCLC escamoso metastásico, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 15 % de 101 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neutropenia febril, neumonía e infección del tracto urinario. Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-407 fueron similares a las observadas en KEYNOTE-189, con la excepción de que se observaron mayores incidencias de alopecia (47% frente a 36%) y neuropatía periférica (31% frente a 25%) en el grupo de KEYTRUDA y quimioterapia en comparación. al grupo de placebo y quimioterapia en KEYNOTE-407.

    En KEYNOTE-042, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 19 % de 636 pacientes con NSCLC avanzado; las más frecuentes fueron neumonitis (3%), muerte por causa desconocida (1,6%) y neumonía (1,4%). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía (7%), neumonitis (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) y derrame pleural (2,2%). La reacción adversa más común (≥20%) fue fatiga (25%).

    En KEYNOTE-010, la monoterapia con KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 682 pacientes con NSCLC metastásico; la más frecuente fue la neumonitis (1,8%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron disminución del apetito (25%), fatiga (25%), disnea (23%) y náuseas (20%).

    En KEYNOTE-671, las reacciones adversas Las reacciones que ocurrieron en pacientes con NSCLC resecable que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino, administrada como tratamiento neoadyuvante y continuada como tratamiento adyuvante como agente único, fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes en otros ensayos clínicos en todos los tipos de tumores que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia.

    Las reacciones adversas más comunes (notificadas en ≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea, pirexia, alopecia, irritación periférica. neuropatía, inflamación de las mucosas, estomatitis, dolor de cabeza, pérdida de peso, dolor abdominal, artralgia, mialgia, insomnio, palmar-plantar eritrodisestesia, infección del tracto urinario e hipotiroidismo.

    En la fase neoadyuvante de KEYNOTE-671, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contenía platino como tratamiento neoadyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 34 % de 396 pacientes. . Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron neumonía (4,8%), tromboembolismo venoso (3,3%) y anemia (2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,3% de los pacientes, incluida muerte por causa desconocida (0,8%), sepsis (0,3%) y enfermedad pulmonar inmunomediada (0,3%). La interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio debido a una reacción adversa se produjo en el 18 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino; Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio fueron lesión renal aguda (1,8%), enfermedad pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) y neumonía. (1,3%).

    De los pacientes tratados con KEYTRUDA que recibieron tratamiento neoadyuvante, el 6 % de 396 pacientes no recibieron cirugía debido a reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente (≥1%) que llevó a la cancelación de la cirugía en el grupo de KEYTRUDA fue enfermedad pulmonar intersticial (1%).

    En la fase adyuvante de KEYNOTE-671, cuando KEYTRUDA se administró como con un único agente como tratamiento adyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 14% de 290 pacientes. La reacción adversa grave más frecuente fue la neumonía (3,4%). Se produjo una reacción adversa fatal de hemorragia pulmonar. La interrupción permanente de KEYTRUDA debido a una reacción adversa ocurrió en el 12% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único, administrado como tratamiento adyuvante; las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron diarrea (1,7%), enfermedad pulmonar intersticial (1,4%), aumento de la aspartato aminotransferasa (1%) y dolor musculoesquelético (1%).

    Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-091 fueron generalmente similares a las que ocurrieron en otros pacientes con NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único, con la excepción de hipotiroidismo (22%), hipertiroidismo (11%) y neumonitis (7%). . Se produjeron dos reacciones adversas fatales de miocarditis.

    En KEYNOTE-048, se suspendió la monoterapia con KEYTRUDA debido a eventos adversos en el 12 % de 300 pacientes con HNSCC; Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción permanente fueron sepsis (1,7%) y neumonía (1,3%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (33%), estreñimiento (20%) y sarpullido (20%).

    En KEYNOTE-048, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con platino (cisplatino o carboplatino) y quimioterapia FU, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 16 % de 276 pacientes con HNSCC. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonía (2,5%), neumonitis (1,8%) y shock séptico (1,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron náuseas (51%), fatiga (49%), estreñimiento (37%), vómitos (32%), inflamación de las mucosas (31%), diarrea (29%), disminución del apetito. (29%), estomatitis (26%) y tos (22%).

    En KEYNOTE-012, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 17% de 192 pacientes con HNSCC. Se produjeron reacciones adversas graves en el 45% de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía, disnea, estado de confusión, vómitos, derrame pleural e insuficiencia respiratoria. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga, disminución del apetito y disnea. Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con HNSCC fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia, con la excepción de una mayor incidencia de edema facial e hipotiroidismo nuevo o que empeora.

    En KEYNOTE-204, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 14 % de 148 pacientes con cHL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; esos ≥1% fueron neumonitis, neumonía, pirexia, miocarditis, lesión renal aguda, neutropenia febril y sepsis. Tres pacientes murieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 2 por complicaciones después de un TCMH alogénico y 1 por causa desconocida. Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron infección del tracto respiratorio superior (41 %), dolor musculoesquelético (32 %), diarrea (22 %) y pirexia, fatiga, sarpullido y tos (20 % cada una).

    En KEYNOTE-087, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 5% de 210 pacientes con cHL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 16% de los pacientes; esos ≥1% fueron neumonía, neumonitis, pirexia, disnea, EICH y herpes zoster. Dos pacientes murieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 1 por EICH después de un TCMH alogénico posterior y 1 por shock séptico. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (26%), pirexia (24%), tos (24%), dolor musculoesquelético (21%), diarrea (20%) y erupción cutánea (20%). /p>

    En KEYNOTE-170, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 53 pacientes con PMBCL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 26% de los pacientes e incluyeron arritmia (4%), taponamiento cardíaco (2%), infarto de miocardio (2%), derrame pericárdico (2%) y pericarditis (2%). Seis (11%) pacientes murieron dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron dolor musculoesquelético (30%), infección del tracto respiratorio superior y pirexia (28% cada una), tos (26%), fatiga (23%) y disnea (21%). /p>

    En KEYNOTE-A39, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con enfortumab vedotin a pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (n=440), se produjeron reacciones adversas mortales en 3,9% de los pacientes, incluida insuficiencia respiratoria aguda (0,7%), neumonía (0,5%) y neumonitis/EPI (0,2%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin; las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes fueron erupción cutánea (6%), lesión renal aguda (5%), neumonitis/EPI (4,5%), infección del tracto urinario (3,6%), diarrea (3,2%), neumonía (2,3 %), pirexia (2%) e hiperglucemia (2%). La interrupción permanente de KEYTRUDA se produjo en el 27% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes (≥2%) que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonitis/EPI (4,8%) y erupción cutánea (3,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) que ocurrieron en pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin fueron erupción (68%), neuropatía periférica (67%), fatiga (51%), prurito (41%), diarrea (38 %), alopecia (35%), pérdida de peso (33%), disminución del apetito (33%), náuseas (26%), estreñimiento (26%), ojo seco (24%), disgeusia (21%) y orina. infección del tracto (21%).

    En KEYNOTE-052, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 11 % de 370 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Se produjeron reacciones adversas graves en el 42% de los pacientes; esos ≥2% fueron infección del tracto urinario, hematuria, lesión renal aguda, neumonía y urosepsis. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (24%), disminución del apetito (22%), estreñimiento (21%), erupción cutánea (21%) y diarrea (20%).

    En KEYNOTE-045, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 266 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA fue neumonitis (1,9%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes tratados con KEYTRUDA; esos ≥2% fueron infección del tracto urinario, neumonía, anemia y neumonitis. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (32%), prurito (23%), disminución del apetito (21%), náuseas (21%) y erupción cutánea. (20%).

    En KEYNOTE-057, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 11 % de 148 pacientes con NMIBC de alto riesgo. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA fue neumonitis (1,4%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 28% de los pacientes; aquellos ≥2% fueron neumonía (3%), isquemia cardíaca (2%), colitis (2%), embolia pulmonar (2%), sepsis (2%) e infección del tracto urinario (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (29%), diarrea (24%) y sarpullido (24%).

    Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con MSI-H o dMMR CRC fueron similares a los que ocurren en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

    En KEYNOTE-158 y KEYNOTE-164, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer MSI-H o dMMR fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron KEYTRUDA como agente único.

    En KEYNOTE-811, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con trastuzumab, quimioterapia que contenía fluoropirimidina y platino, se suspendió KEYTRUDA debido a efectos adversos. reacciones en el 6% de 217 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UEG localmente avanzado irresecable o metastásico HER2+. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente fue neumonitis (1,4%). En el grupo de KEYTRUDA versus placebo, hubo una diferencia de ≥5 % de incidencia entre los pacientes tratados con KEYTRUDA versus el tratamiento estándar para la diarrea (53 % versus 44 %) y náuseas (49 % versus 44 %).

    En KEYNOTE-859, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con quimioterapia que contenía fluoropirimidina y platino, se produjeron reacciones adversas graves en el 45 % de 785 pacientes. Las reacciones adversas graves en >2% de los pacientes incluyeron neumonía (4,1%), diarrea (3,9%), hemorragia (3,9%) y vómitos (2,4%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 8 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas infección (2,3 %) y tromboembolismo (1,3 %). KEYTRUDA se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 15% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA (≥1%) fueron infecciones (1,8%) y diarrea (1,0%). Las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron neuropatía periférica (47%), náuseas (46%), fatiga (40%), diarrea (36%), vómitos (34% ), disminución del apetito (29%), dolor abdominal (26%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (25%), estreñimiento (22%) y pérdida de peso (20%).

    En KEYNOTE-590, cuando KEYTRUDA se administró con cisplatino y fluorouracilo a pacientes con carcinoma metastásico o localmente avanzado de esófago o GEJ (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la GEJ) que no eran candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 15% de 370 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA (≥1%) fueron neumonitis (1,6%), lesión renal aguda (1,1%) y neumonía (1,1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron náuseas (67%), fatiga (57%), disminución del apetito (44%), estreñimiento (40%), diarrea (36%), vómitos ( 34%), estomatitis (27%) y pérdida de peso (24%).

    Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer de esófago que recibieron KEYTRUDA como monoterapia fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

    En KEYNOTE-A18, cuando KEYTRUDA fue administrado con TRC (cisplatino más radioterapia de haz externo [EBRT] seguida de braquiterapia [BT]) a pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio III-IVA FIGO 2014, mortal Se produjeron reacciones adversas en el 1,4% de 292 pacientes, incluido 1 caso de cada uno (0,3%) de perforación del intestino grueso, urosepsis, sepsis y hemorragia vaginal. Se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los pacientes; aquellos ≥1% incluyeron infección del tracto urinario (2,7%), urosepsis (1,4%) y sepsis (1%). KEYTRUDA se suspendió por reacciones adversas en el 7% de los pacientes. La reacción adversa más común (≥1%) que provocó la interrupción permanente fue diarrea (1%). Para los pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con TRC, las reacciones adversas más comunes (≥10%) fueron náuseas (56%), diarrea (50%), vómitos (33%), infección del tracto urinario (32%), fatiga (26 %), hipotiroidismo (20%), estreñimiento (18%), disminución del apetito y pérdida de peso (17% cada uno), dolor abdominal y pirexia (12% cada uno), hipertiroidismo, disuria, erupción cutánea (11% cada uno) y dolor pélvico. (10%).

    En KEYNOTE-826, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y carboplatino, con o sin bevacizumab (n=307), a pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico de primera línea, independientemente del tumor. Expresión de PD-L1 que no habían sido tratados con quimioterapia, excepto cuando se usaba simultáneamente como agente radiosensibilizante, se produjeron reacciones adversas fatales en el 4,6% de los pacientes. incluyendo 3 casos de hemorragia, 2 casos cada uno de sepsis y por causas desconocidas, y 1 caso cada uno de infarto agudo de miocardio, encefalitis autoinmune, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, fractura de fémur con embolia pulmonar perioperatoria, perforación intestinal e infección pélvica. Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab; aquellos ≥3% fueron neutropenia febril (6,8%), infección del tracto urinario (5,2%), anemia (4,6%) y lesión renal aguda y sepsis (3,3% cada una).

    KEYTRUDA se suspendió en 15 % de pacientes debido a reacciones adversas. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente (≥1%) fue colitis (1%).

    Para los pacientes tratados con KEYTRUDA, quimioterapia y bevacizumab (n=196), las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron neuropatía periférica (62%), alopecia (58%), anemia (55%), fatiga. /astenia (53%), náuseas y neutropenia (41% cada una), diarrea (39%), hipertensión y trombocitopenia (35% cada una), estreñimiento y artralgia (31% cada una), vómitos (30%), infección del tracto urinario (27%), erupción cutánea (26%), leucopenia (24%), hipotiroidismo (22%) y disminución del apetito (21%).

    Para pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron neuropatía periférica (58%), alopecia (56%), fatiga (47%), náuseas (40%), diarrea (36% ), estreñimiento (28%), artralgia (27%), vómitos (26%), hipertensión e infección del tracto urinario (24% cada una) y sarpullido (22%).

    En KEYNOTE-158, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8% de 98 pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente tratado previamente. Se produjeron reacciones adversas graves en el 39% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; las más frecuentes incluyeron anemia (7%), fístula, hemorragia e infecciones [excepto infecciones del tracto urinario] (4,1% cada una). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (43%), dolor musculoesquelético (27%), diarrea (23%), dolor y dolor abdominal (22% cada uno) y disminución del apetito (21%).

    En KEYNOTE-394, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 13% de 299 pacientes con carcinoma hepatocelular previamente tratado. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA fue ascitis (2,3%). Las reacciones adversas más comunes en pacientes que recibieron KEYTRUDA (≥10%) fueron pirexia (18%), erupción cutánea (18%), diarrea (16%), disminución del apetito (15%), prurito (12%), infección del tracto respiratorio superior. (11%), tos (11%) e hipotiroidismo (10%).

    En KEYNOTE-966, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con gemcitabina y cisplatino, KEYTRUDA se suspendió por reacciones adversas en el 15 % de 529 pacientes con cáncer de vías biliares metastásico o irresecable localmente avanzado. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA (≥1%) fue neumonitis (1,3%). Se produjeron reacciones adversas que llevaron a la interrupción de KEYTRUDA en el 55% de los pacientes. Las reacciones adversas o anomalías de laboratorio más comunes que llevaron a la interrupción de KEYTRUDA (≥2%) fueron disminución del recuento de neutrófilos (18%), disminución del recuento de plaquetas (10%), anemia (6%), disminución del recuento de glóbulos blancos (4%) , pirexia (3,8%), fatiga (3,0%), colangitis (2,8%), aumento de ALT (2,6%), aumento de AST (2,5%) y obstrucción biliar (2,3%).

    En KEYNOTE -017 y KEYNOTE-913, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con CCM (n=105) fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único.

    En KEYNOTE-426, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con axitinib, se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,3 % de 429 pacientes. Se produjeron reacciones adversas graves en el 40% de los pacientes, las más frecuentes (≥1%) fueron hepatotoxicidad (7%), diarrea (4,2%), lesión renal aguda (2,3%), deshidratación (1%) y neumonitis (1%). ). La interrupción permanente debido a una reacción adversa se produjo en el 31% de los pacientes; KEYTRUDA solo (13%), axitinib solo (13%) y la combinación (8%); los más comunes fueron hepatotoxicidad (13%), diarrea/colitis (1,9%), lesión renal aguda (1,6%) y accidente cerebrovascular (1,2%). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron diarrea (56%), fatiga/astenia (52%), hipertensión (48%), hepatotoxicidad (39%), hipotiroidismo (35%), disminución del apetito (30%), eritrodisestesia palmar-plantar (28%), náuseas (28%), estomatitis/inflamación de las mucosas (27%), disfonía (25%), erupción cutánea (25%), tos (21%) y estreñimiento (21%).

    En KEYNOTE-564, cuando KEYTRUDA se administró como agente único para el tratamiento adyuvante del carcinoma de células renales, se produjeron reacciones adversas graves en el 20 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; las reacciones adversas graves (≥1%) fueron lesión renal aguda, insuficiencia suprarrenal, neumonía, colitis y cetoacidosis diabética (1% cada una). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 0,2%, incluido 1 caso de neumonía. La interrupción de KEYTRUDA debido a reacciones adversas ocurrió en el 21% de 488 pacientes; los más comunes (≥1%) fueron aumento de ALT (1,6%), colitis (1%) e insuficiencia suprarrenal (1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron dolor musculoesquelético (41%), fatiga (40%), erupción cutánea (30%), diarrea (27%), prurito (23%) e hipotiroidismo (21%). /p>

    En KEYNOTE-868, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con quimioterapia (paclitaxel y carboplatino) a pacientes con carcinoma endometrial avanzado o recurrente (n=382), se produjeron reacciones adversas graves en el 35 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia. , en comparación con el 19% de los pacientes que recibieron placebo en combinación con quimioterapia (n=377). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,6 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia, incluido COVID-19 (0,5 %) y paro cardíaco (0,3 %). KEYTRUDA se suspendió debido a una reacción adversa en el 14% de los pacientes. Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes tratados con KEYTRUDA y quimioterapia fueron generalmente similares a las observadas con KEYTRUDA solo o quimioterapia sola, con la excepción de erupción (33% de todos los grados; 2,9% de los grados 3-4).

    Adverso Las reacciones que ocurrieron en pacientes con carcinoma endometrial MSI-H o dMMR que recibieron KEYTRUDA como agente único fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único. agente.

    Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer TMB-H fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron KEYTRUDA como agente único.

    Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cSCC recurrente o metastásico o El cSCC localmente avanzado fue similar a los que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

    En KEYNOTE-522, cuando KEYTRUDA se administró con quimioterapia neoadyuvante (carboplatino y paclitaxel seguidos de doxorrubicina o epirrubicina y ciclofosfamida) seguida de cirugía y tratamiento adyuvante continuo con KEYTRUDA como agente único (n=778) a pacientes con diagnóstico reciente , TNBC en etapa temprana de alto riesgo y no tratado previamente, se produjeron reacciones adversas fatales en el 0,9% de los pacientes, incluido 1 de cada uno de crisis suprarrenal, encefalitis autoinmune, hepatitis, neumonía, neumonitis, embolia pulmonar y sepsis en asociación con síndrome de disfunción multiorgánica e infarto de miocardio. Se produjeron reacciones adversas graves en el 44% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; aquellos ≥2% fueron neutropenia febril (15%), pirexia (3,7%), anemia (2,6%) y neutropenia (2,2%). KEYTRUDA se suspendió en el 20% de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones más comunes (≥1%) que resultaron en la interrupción permanente fueron aumento de ALT (2,7%), aumento de AST (1,5%) y erupción cutánea (1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA fueron fatiga (70%), náuseas (67%), alopecia (61%), erupción cutánea (52%), estreñimiento (42%), diarrea y neuropatía periférica ( 41% cada uno), estomatitis (34%), vómitos (31%), dolor de cabeza (30%), artralgia (29%), pirexia (28%), tos (26%), dolor abdominal (24%), disminución del apetito. (23%), insomnio (21%) y mialgia (20%).

    En KEYNOTE-355, cuando se administraron KEYTRUDA y quimioterapia (paclitaxel, paclitaxel unido a proteínas o gemcitabina y carboplatino) a pacientes con enfermedad localmente recurrente irresecable o TNBC metastásicos que no habían sido tratados previamente con quimioterapia en el entorno metastásico (n = 596), se produjeron reacciones adversas mortales en el 2,5 % de los pacientes, incluido paro cardiorrespiratorio. (0,7%) y shock séptico (0,3%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia; las reacciones graves en ≥2% fueron neumonía (2,9%), anemia (2,2%) y trombocitopenia (2%). KEYTRUDA se suspendió en el 11% de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones más comunes que resultaron en la interrupción permanente (≥1%) fueron aumento de ALT (2,2%), aumento de AST (1,5%) y neumonitis (1,2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga (48%), náuseas (44%), alopecia (34%), diarrea y estreñimiento (28% cada uno), vómitos y sarpullido ( 26% cada uno), tos (23%), disminución del apetito (21%) y dolor de cabeza (20%).

    Lactancia Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en niños amamantados, recomiende a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

    Pediátrico Uso En KEYNOTE-051, se administró KEYTRUDA a 173 pacientes pediátricos (65 pacientes pediátricos de 6 meses a menos de 12 años y 108 pacientes pediátricos de 12 a 17 años) 2 mg/kg cada 3 semanas. La duración media de la exposición fue de 2,1 meses (rango: de 1 día a 25 meses).

    Las reacciones adversas que ocurrieron con una tasa ≥10 % mayor en pacientes pediátricos en comparación con adultos fueron pirexia (33 %), leucopenia (30 %), vómitos (29 %), neutropenia (28 %), dolor de cabeza (25 % ), dolor abdominal (23%), trombocitopenia (22%), anemia de grado 3 (17%), disminución del recuento de linfocitos (13%) y disminución del recuento de glóbulos blancos (11%).

    < fuerte> Uso geriátrico De los 564 pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico tratados con KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin, el 44% (n=247) tenían entre 65 y 74 años y el 26% (n=144) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes. Los pacientes de 75 años o más tratados con KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin experimentaron una mayor incidencia de reacciones adversas fatales que los pacientes más jóvenes. La incidencia de reacciones adversas mortales fue del 4 % en pacientes menores de 75 años y del 7 % en pacientes de 75 años o más.

    Indicaciones adicionales de KEYTRUDA seleccionadas en los EE. UU. Melanoma KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

    KEYTRUDA está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos (12 años y mayores) pacientes con melanoma en estadio IIB, IIC o III después de una resección completa.

    Mesotelioma pleural maligno KEYTRUDA, en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) avanzado o metastásico irresecable.

    Escamoso de cabeza y cuello Cáncer Celular KEYTRUDA, en combinación con platino y fluorouracilo (FU), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer metastásico o con Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), irresecable y recurrente.

    KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con HNSCC metastásico o recurrente irresecable cuyos tumores expresan PD-L1 [puntuación positiva combinada (CPS) ≥1] según lo determinado por un análisis de la FDA. prueba aprobada.

    KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con HNSCC recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la administración de platino. quimioterapia.

    Linfoma mediastínico primario de células B grandes KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL) refractario, o que han recaído después de 2 o más líneas de tratamiento previas. KEYTRUDA no se recomienda para el tratamiento de pacientes con PMBCL que requieren terapia citorreductora urgente.

    Cáncer urotelial KEYTRUDA, en combinación con enfortumab vedotin, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.

    KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico:

  • que no son elegibles para ninguna quimioterapia que contenga platino , o
  • que tienen progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino o dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que contiene platino.

    • KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC) que no responde al bacilo de Calmette-Guérin (BCG), de alto riesgo y que no responde con carcinoma in situ (CIS) con o sin tumores papilares que no son elegibles para o han elegido no someterse a una cistectomía.

    Cáncer con inestabilidad de microsatélites alta o deficiencia en la reparación de desajustes KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos irresecables o metastásicos con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación de desajustes deficientes (dMMR), según lo determinado por un Prueba aprobada por la FDA, que han progresado después de un tratamiento previo y que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.

    Inestabilidad de microsatélites alta o reparación de desajustes deficiente Cáncer colorrectal KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) MSI-H o dMMR irresecable o metastásico, según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.

    Cáncer gástrico KEYTRUDA, en combinación con trastuzumab, quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de primera línea

    Al corriente : 2024-12-17 06:00

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