Merck fait le point sur les programmes de développement clinique KeyVibe et KEYFORM évaluant les associations expérimentales de Vibostolimab et de Favezelimab à dose fixe avec le Pembrolizumab

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 16 décembre 2024 -- Merck (NYSE : MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui l'arrêt des programmes de développement clinique du vibostolimab, un anti-inflammatoire. -Anticorps TIGIT, et favezelimab, un anticorps anti-LAG-3. Le vibostolimab est en cours d'évaluation en tant qu'association expérimentale à dose fixe avec le pembrolizumab (KEYTRUDA®) dans le cadre du programme KeyVibe. Le favezelimab est en cours d'évaluation en tant qu'association expérimentale à dose fixe avec le pembrolizumab dans le cadre du programme KEYFORM.

Merck interrompt les essais de phase 3 KeyVibe-003 et KeyVibe-007, qui évaluent l'association à dose fixe du vibostolimab. et pembrolizumab chez certains patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), sur la base de la recommandation d'un comité indépendant de surveillance des données (DMC). Dans une analyse planifiée à l'avance, les deux essais répondaient aux critères de futilité prédéfinis pour le critère d'évaluation principal de la survie globale. Dans ces études, le profil d'innocuité du vibostolimab/pembrolizumab était cohérent avec celui observé pour le vibostolimab et le pembrolizumab dans des études précédemment rapportées, sans que de nouveaux signaux d'innocuité n'aient été identifiés. Comme prévu avec le traitement par inhibiteur à double point de contrôle, davantage d'événements indésirables d'origine immunitaire ont été observés avec l'association à dose fixe qu'avec le pembrolizumab. Compte tenu de l'ensemble des données des études de phase 3 KeyVibe, y compris les résultats d'efficacité de KeyVibe-003 et KeyVibe-007, la société a décidé d'interrompre l'essai de phase 3 KeyVibe-006 et les autres études sur le vibostolimab.

Par ailleurs, Merck a décidé de mettre fin au programme de développement clinique du favezelimab et arrêtera le recrutement dans l'essai de phase 3 KEYFORM-008 évaluant l'association à dose fixe de favezelimab et de pembrolizumab chez des patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique (LHC) en rechute ou réfractaire. dont la maladie a progressé suite à un traitement anti-PD-1 antérieur. Les patients actuellement participant à cet essai peuvent continuer leur traitement jusqu'à la fin de l'étude. KEYFORM-008 est la seule étude de phase 3 du programme de développement clinique KEYFORM pour laquelle les résultats ne sont pas disponibles. La société a pris cette décision après une évaluation approfondie des données du programme clinique favezelimab et donnera la priorité au développement d'autres candidats dans son pipeline d'oncologie complet et diversifié. Cette décision n'est basée sur aucune préoccupation concernant la sécurité de cette association à dose fixe.

Merck informe les enquêteurs de ces essais cliniques et conseille aux patients de parler à leur équipe d'étude et à leur médecin concernant les prochaines étapes et le traitement. choix. Les analyses de données pour les essais de phase 3 sont en cours et les résultats seront partagés avec la communauté scientifique.

"Après une analyse minutieuse des données, la décision a été prise d'interrompre le développement de ces candidats pour donner la priorité à d'autres programmes en cours. Nous sommes reconnaissants à tous les patients, soignants et chercheurs pour leurs nombreuses contributions qui ont rendu ces études possibles, " a déclaré le Dr Marjorie Green, vice-présidente principale et responsable de l'oncologie et du développement clinique mondial chez Merck Research Laboratories. "Nous continuons à rechercher les avancées scientifiques les plus prometteuses en nous concentrant sur les agents ayant le plus grand potentiel pour améliorer les résultats d'un plus grand nombre de patients atteints de cancer."

À propos de KeyVibe-003 KeyVibe-003 est un essai de phase 3 randomisé en double aveugle (ClinicalTrials.gov, NCT04738487) évaluant l'association à dose fixe de vibostolimab et de pembrolizumab (MK-7684A) versus pembrolizumab en monothérapie, comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un CPNPC métastatique PD-L1 positif. Le critère d'évaluation principal est la survie globale (SG) des participants avec un TPS PD-L1 ≥ 50 %. Les critères d'évaluation secondaires incluent la SG chez les participants avec PD-L1 TPS ≥1 % et TPS 1-49 %, survie sans progression (SSP), taux de réponse global (ORR), durée de réponse (DOR), sécurité et qualité de vie. L'essai a recruté 1 264 patients qui ont été randomisés (1:1) pour recevoir :

  • Association à dose fixe de Vibostolimab/pembrolizumab (pembrolizumab 200 mg et vibostolimab 200 mg par voie intraveineuse [IV] toutes les trois semaines [Q3W] pour un maximum de 35 administrations) ; ou
  • Pembrolizumab (200 mg IV toutes les 3 semaines pour un maximum de 35 administrations)

    • À propos de KeyVibe-007 KeyVibe-007 est un essai de phase 3 randomisé et en double aveugle (ClinicalTrials.gov, NCT05226598) évaluant l'association à dose fixe de vibostolimab et de pembrolizumab avec une chimiothérapie chez des patients naïfs de traitement. patients atteints d’un CPNPC métastatique. Le critère d'évaluation principal est la SG chez les participants avec un TPS PD-L1 ≥1 %. Les critères d'évaluation secondaires incluent la SG chez tous les participants, la SSP, l'ORR et le DOR dans le TPS ≥ 1 % et tous les participants, la sécurité et les résultats rapportés par les patients. L'essai a recruté 739 patients qui ont été randomisés (1:1) pour recevoir :

  • Association à dose fixe de Vibostolimab/pembrolizumab (200 mg de pembrolizumab et 200 mg de vibostolimab IV) plus un doublet de platine. chimiothérapie (Q3W pendant 4 cycles​); puis vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV)​ pendant un maximum de 31 cycles​ (plus pemetrexed 500 mg/m2 toutes les 3 semaines en entretien pour l'histologie non squameuse)​
  • Pembrolizumab (200 mg IV) plus chimiothérapie double à base de platine (toutes les 3 semaines pour 4 cycles​); puis du pembrolizumab ​(200 mg IV)​ pendant un maximum de 31 cycles ​(plus du pemetrexed 500 mg/m2 toutes les 3 semaines en entretien pour l'histologie non squameuse)

    • À propos de KeyVibe-006 KeyVibe- 006 est un essai randomisé et ouvert de phase 3 (ClincialTrials.gov, NCT05298423) évaluant l'association à dose fixe de vibostolimab et de pembrolizumab avec une chimioradiothérapie concomitante suivie de vibostolimab et de pembrolizumab versus une chimioradiothérapie concomitante suivie de durvalumab chez des patients atteints d'un CPNPC de stade III. Les critères d'évaluation principaux sont la SSP et la SG pour tous les participants et pour les participants avec un TPS ≥ 1 %. Les critères d'évaluation secondaires sont l'ORR, le DOR, la sécurité et les résultats rapportés par les patients. L'essai a recruté environ 580 patients qui ont été randomisés (1:1) pour recevoir :

  • Vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV)​ plus un doublet de platine (1 cycle) ; puis doublet de platine plus vibostolimab/pembrolizumab (2 cycles) plus radiothérapie thoracique ; puis vibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV toutes les 3 semaines pendant 17 cycles) ; ou
  • Doublet Platine (1 cycle) ; puis doublet de platine (2 cycles) plus radiothérapie thoracique ; puis durvalumab​ (10 mg/kg toutes les 2 semaines ​pendant 26 cycles​)

    • À propos de KEYFORM-008 KEYFORM-008 est un essai randomisé et ouvert de phase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05508867 ) évaluant l'association à dose fixe de favezelimab et pembrolizumab (MK-4280A) versus chimiothérapie choisie par le médecin pour le traitement des patients atteints de PD-1 en rechute ou lymphome hodgkinien classique réfractaire. Le critère d'évaluation principal est la SSP selon les critères de réponse de Lugano, tels qu'évalués par la revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Les critères d'évaluation secondaires sont la SG, l'ORR, le DOR et la sécurité. L'essai a recruté 169 patients qui ont été randomisés (1:1) pour recevoir :

  • Favezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg IV le jour 1, puis toutes les 3 semaines jusqu'à 35 perfusions) ; ou
  • Le choix du médecin est la bendamustine (entre 90 et 120 mg/m2 IV le jour 1 et le jour 2 d'un cycle de 3 ou 4 semaines pendant un maximum de 6 cycles) ; ou gemcitabine (entre 800 et 1 200 mg/m2 IV le jour 1 et le jour 8 d'un cycle toutes les 3 semaines pendant un maximum de 6 cycles)

    • À propos du vibostolimab Vibostolimab (MK -7684) est un anticorps humanisé expérimental anti-TIGIT découvert et développé par Merck. Le vibostolimab restaure l'activité antitumorale en empêchant le récepteur TIGIT de se lier à ses ligands (CD112 et CD155), activant ainsi les lymphocytes T qui aident à détruire les cellules tumorales.

    À propos du favezelimab Le favezelimab (MK-4280) est un anticorps expérimental anti-lymphocyte activation gene-3 (LAG-3). LAG-3 est un récepteur immunomodulateur de surface cellulaire exprimé sur diverses cellules immunitaires qui régule à la baisse la prolifération et l'activation des lymphocytes T. Le favezelimab vise à restaurer la fonction effectrice des lymphocytes T en empêchant LAG-3 de se lier à son ligand principal, les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II.

    À propos de KEYTRUDA® (pembrolizumab) injectable, 100 mg KEYTRUDA est une thérapie anti-récepteur de mort programmé-1 (PD-1) qui agit en augmentant la capacité du système immunitaire de l'organisme à aider à détecter et à combattre cellules tumorales. KEYTRUDA est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines.

    Merck possède le plus grand programme de recherche clinique en immuno-oncologie du secteur. Il existe actuellement plus de 1 600 essais étudiant KEYTRUDA dans une grande variété de cancers et de contextes de traitement. Le programme clinique KEYTRUDA cherche à comprendre le rôle de KEYTRUDA dans les cancers et les facteurs qui peuvent prédire la probabilité qu'un patient bénéficie d'un traitement par KEYTRUDA, notamment en explorant plusieurs biomarqueurs différents.

    KEYTRUDA® sélectionné (pembrolizumab ) Indications aux États-Unis Cancer du poumon non à petites cellules KEYTRUDA, en association avec une chimiothérapie au pémétrexed et au platine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (CPNPC) métastatique, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

    KEYTRUDA, en association avec le carboplatine et le paclitaxel ou le paclitaxel lié aux protéines, est indiqué pour le traitement de première intention des patients atteints d'un CPNPC épidermoïde métastatique.

    KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement de première intention des patients atteints d'un CPNPC exprimant PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1 %] tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, avec aucune aberration tumorale génomique EGFR ou ALK, et est :

  • Stade III où les patients ne sont pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, ou
  • métastatique.

    • KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (TPS ≥1 %) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, avec une progression de la maladie au cours ou après la présence de platine. chimiothérapie. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK doivent voir leur maladie progresser sous un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir KEYTRUDA.

    KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients présentant des tumeurs résécables (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglions positifs). ) CPNPC en association avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant, puis poursuivi en monothérapie comme traitement adjuvant après la chirurgie.

    KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué comme traitement adjuvant après une résection et une chimiothérapie à base de platine chez les patients adultes atteints d'un CPNPC de stade IB (T2a ≥4 cm), II ou IIIA.

    Hodgkin classique Lymphome KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien classique (HLc) en rechute ou réfractaire.

    KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques atteints de LHC réfractaire ou de LHC qui a rechuté après 2 lignes de traitement ou plus.

    Voir les autres indications sélectionnées de KEYTRUDA aux États-Unis après la sélection d'informations de sécurité importantes. .

    Informations de sécurité importantes sélectionnées pour KEYTRUDA Effets indésirables graves et mortels d'origine immunitaire KEYTRUDA est un anticorps monoclonal qui appartient à une classe de médicaments qui se lient à la mort programmée. récepteur-1 (PD-1) ou le ligand de mort programmé 1 (PD-L1), bloquant la voie PD-1/PD-L1, supprimant ainsi l'inhibition de la réponse immunitaire, brisant potentiellement les périphériques. tolérance et induisant des réactions indésirables à médiation immunitaire. Les effets indésirables d'origine immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu, peuvent affecter plusieurs systèmes corporels simultanément et peuvent survenir à tout moment après le début ou l'arrêt du traitement. Les effets indésirables importants à médiation immunitaire répertoriés ici peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire possibles, graves et mortels.

    Surveillez étroitement les patients pour déceler les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques d'effets indésirables à médiation immunitaire sous-jacents. Une identification et une prise en charge précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre des traitements anti-PD-1/PD-L1. Évaluez les enzymes hépatiques, la créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. Pour les patients atteints de TNBC traités par KEYTRUDA en situation néoadjuvante, surveiller le cortisol sanguin au départ, avant la chirurgie et selon les indications cliniques. En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.

    Refuser ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité de l'effet indésirable à médiation immunitaire. En général, si KEYTRUDA nécessite une interruption ou un arrêt, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à amélioration jusqu'au grade 1 ou moins. Dès l'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables ne sont pas contrôlés par une corticothérapie.

    Pneumopathie à médiation immunitaire KEYTRUDA peut provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire. L'incidence est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique. Une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 3,4 % (94/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions mortelles (0,1 %), de grade 4 (0,3 %), de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (1,3 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 67 % (63/94) des patients. La pneumopathie a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 1,3 % (36) et à l'arrêt du traitement chez 0,9 % (26) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 23 % ont eu une récidive. La pneumopathie s'est résolue chez 59 % des 94 patients.

    Une pneumonite est survenue chez 8 % (31/389) des patients adultes atteints de LHc recevant KEYTRUDA en monothérapie, y compris des grades 3 ou 4 chez 2,3 % des patients. Les patients ont reçu des corticostéroïdes à forte dose pendant une durée médiane de 10 jours (intervalle : 2 jours à 53 mois). Les taux de pneumonite étaient similaires chez les patients avec et sans radiothérapie thoracique préalable. La pneumopathie a conduit à l'arrêt de KEYTRUDA chez 5,4 % (21) des patients. Parmi les patients ayant développé une pneumopathie, 42 % ont interrompu KEYTRUDA, 68 % ont arrêté KEYTRUDA et 77 % ont obtenu une résolution.

    Une pneumonite est survenue chez 7 % (41/580) des patients adultes atteints d'un CPNPC réséqué qui ont reçu KEYTRUDA comme un agent unique pour le traitement adjuvant du CPNPC, y compris mortel (0,2 %), grade 4 (0,3 %) et grade 3 (1%) effets indésirables. Les patients ont reçu des corticostéroïdes à forte dose pendant une durée médiane de 10 jours (intervalle : 1 jour à 2,3 mois). Une pneumopathie a conduit à l'arrêt de KEYTRUDA chez 26 (4,5 %) des patients. Parmi les patients ayant développé une pneumopathie, 54 % ont interrompu KEYTRUDA, 63 % ont arrêté KEYTRUDA et 71 % ont obtenu une résolution.

    Colite à médiation immunitaire KEYTRUDA peut provoquer une colite à médiation immunitaire, qui peut s'accompagner de diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d’autres étiologies. Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 1,7 % (48/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (1,1 %) et de grade 2 (0,4 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires dans 69 % (33/48) ; Un traitement immunosuppresseur supplémentaire a été nécessaire chez 4,2 % des patients. La colite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,5 % (15) et à l'arrêt du traitement chez 0,5 % (13) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 23 % ont eu une récidive. La colite s'est résolue chez 85 % des 48 patients.

    Hépatotoxicité et hépatite à médiation immunitaire KEYTRUDA en monothérapie KEYTRUDA peut provoquer une hépatite à médiation immunitaire. Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 0,7 % (19/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 68 % (13/19) des patients ; Un traitement immunosuppresseur supplémentaire a été nécessaire chez 11 % des patients. L'hépatite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,2 % (6) et à l'arrêt du traitement chez 0,3 % (9) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun n’a eu de récidive. L'hépatite s'est résolue chez 79 % des 19 patients.

    KEYTRUDA Avec Axitinib KEYTRUDA en association avec l'axitinib peut provoquer une toxicité hépatique. Surveiller les enzymes hépatiques avant le début du traitement et périodiquement tout au long du traitement. Envisagez une surveillance plus fréquente que lorsque les médicaments sont administrés en monothérapie. En cas d'enzymes hépatiques élevées, interrompez KEYTRUDA et l'axitinib et envisagez d'administrer des corticostéroïdes si nécessaire. Avec l'association de KEYTRUDA et d'axitinib, une augmentation de grades 3 et 4 de l'alanine aminotransférase (ALT) (20 %) et de l'aspartate aminotransférase (AST) (13 %) a été observée à une fréquence plus élevée par rapport à KEYTRUDA seul. Cinquante-neuf pour cent des patients présentant une augmentation de l’ALT ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Chez les patients avec un ALT ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (grades 2 à 4, n = 116), l'ALT s'est résorbée aux grades 0 à 1 dans 94 %. Parmi les 92 patients qui ont été repris avec KEYTRUDA (n = 3) ou axitinib (n = 34) administrés en monothérapie ou avec les deux (n = 55), une récidive d'ALT ≥ 3 fois la LSN a été observée chez 1 patient recevant KEYTRUDA. , 16 patients recevant de l'axitinib et 24 patients recevant les deux. Tous les patients présentant une récidive d'ALT ≥3 LSN se sont ensuite rétablis de l'événement.

    Endocrinopathies à médiation immunitaire Insuffisance surrénalienne KEYTRUDA peut provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire. Pour le grade 2 ou supérieur, initier un traitement symptomatique, y compris un remplacement hormonal selon les indications cliniques. Retenir KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,8 % (22/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,3 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 77 % (17/22) des patients ; parmi eux, la majorité est restée sous corticostéroïdes systémiques. L'insuffisance surrénalienne a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) et à l'arrêt chez 0,3 % (8) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

    Hypophysite KEYTRUDA peut provoquer une hypophysite à médiation immunitaire. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme. Initier un remplacement hormonal comme indiqué. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une hypophysite est survenue chez 0,6 % (17/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,2 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 94 % (16/17) des patients ; parmi eux, la majorité est restée sous corticostéroïdes systémiques. L'hypophysite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,1 % (4) et à l'arrêt chez 0,3 % (7) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été traités ont repris KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

    Troubles thyroïdiens KEYTRUDA peut provoquer des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie. Initier un traitement hormonal substitutif en cas d’hypothyroïdie ou instaurer une prise en charge médicale de l’hyperthyroïdie selon les indications cliniques. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une thyroïdite est survenue chez 0,6 % (16/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris le grade 2 (0,3 %). Aucun n'a été arrêté, mais KEYTRUDA a été suspendu chez <0,1 % (1) des patients.

    Une hyperthyroïdie est survenue chez 3,4 % (96/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris les grades 3 (0,1 %) et 2 (0,8 %). Cela a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1% (2) et à l'arrêt chez 0,3% (7) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont repris KEYTRUDA après amélioration des symptômes. Une hypothyroïdie est survenue chez 8 % (237/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris un grade 3 (0,1 %) et un grade 2 (6,2 %). Cela a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) et à l'arrêt chez 0,5 % (14) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont repris KEYTRUDA après amélioration des symptômes. La majorité des patients souffrant d’hypothyroïdie ont nécessité un remplacement hormonal thyroïdien à long terme. L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 1 185 patients atteints de HNSCC, survenant chez 16 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie ou en association avec du platine et du FU, y compris une hypothyroïdie de grade 3 (0,3 %). L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 389 patients adultes atteints de LHc (17 %) recevant KEYTRUDA en monothérapie, y compris l'hypothyroïdie de grade 1 (6,2 %) et de grade 2 (10,8 %). L'incidence d'une hyperthyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints d'un CPNPC réséqué, survenant chez 11 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie comme traitement adjuvant, y compris l'hyperthyroïdie de grade 3 (0,2 %). L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints d'un CPNPC réséqué, survenant chez 22 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie comme traitement adjuvant (KEYNOTE-091), y compris une hypothyroïdie de grade 3 (0,3 %).

    Diabète sucré de type 1 (DM), pouvant se manifester par une acidocétose diabétique. Surveillez les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes du diabète. Initier un traitement à l’insuline selon les indications cliniques. Retenir KEYTRUDA en fonction de la gravité. Un diabète de type 1 est survenu chez 0,2 % (6/2 799) des patients recevant KEYTRUDA. Cela a conduit à l'arrêt définitif du traitement chez <0,1 % (1) et à l'arrêt de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

    Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal KEYTRUDA peut provoquer une néphrite à médiation immunitaire. Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 0,3 % (9/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 89 % (8/9) des patients. La néphrite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,1 % (3) et à l'arrêt chez 0,1 % (3) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun n’a eu de récidive. La néphrite s'est résolue chez 56 % des 9 patients.

    Effets indésirables dermatologiques d'origine immunologique KEYTRUDA peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Des dermatites exfoliatives, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, des éruptions cutanées médicamenteuses accompagnées d'éosinophilie et de symptômes systémiques, ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique, sont survenues avec des traitements anti-PD-1/PD-L1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent suffire pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Des effets indésirables dermatologiques d’origine immunologique sont survenus chez 1,4 % (38/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 3 (1 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 40 % (15/38) des patients. Ces réactions ont conduit à l'arrêt définitif du traitement chez 0,1 % (2) et à l'arrêt de KEYTRUDA chez 0,6 % (16) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 6 % ont eu une récidive. Les réactions se sont résolues chez 79 % des 38 patients.

    Autres effets indésirables d'origine immunitaire Les effets indésirables d'origine immunologique cliniquement significatifs suivants sont survenus à une incidence <1 % (sauf indication contraire) chez les patients ayant reçu KEYTRUDA ou ont été rapportés avec l'utilisation d'autres anti-PD-1/ Traitements PD-L1. Des cas graves ou mortels ont été rapportés pour certains de ces effets indésirables. Cardiaque/vasculaire : myocardite, péricardite, vascularite ; Système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; Oculaire : une uvéite, une iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir. Certains cas peuvent être associés à un décollement de rétine. Différents degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables d'origine immunitaire, envisagez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, car cela peut nécessiter un traitement par des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente ; Gastro-intestinal : pancréatite, y compris augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite ; Tissus musculo-squelettiques et conjonctifs : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse (et séquelles associées, y compris insuffisance rénale), arthrite (1,5 %), polymyalgie rhumatismale ; Système endocrinien : hypoparathyroïdie ; Hématologique/immunitaire : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide, rejet d'autres greffes (y compris greffe cornéenne).

    Réactions liées à la perfusion KEYTRUDA peut provoquer des réactions liées à la perfusion graves, voire potentiellement mortelles, notamment une hypersensibilité et une anaphylaxie, qui ont été signalées chez 0,2 % des 2 799 patients recevant KEYTRUDA. Surveiller les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion. Interrompre ou ralentir le débit de perfusion en cas de réactions de grade 1 ou 2. Pour les réactions de grade 3 ou 4, arrêtez la perfusion et arrêtez définitivement KEYTRUDA.

    Complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) Des complications mortelles et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une GCSH allogénique avant ou après des traitements anti-PD-1/PD-L1. Les complications liées à la transplantation comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë et chronique, la maladie veino-occlusive hépatique après un conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre les traitements anti-PD-1/PD-L1 et la HSCT allogénique. Suivez de près les patients pour déceler ces complications et intervenez rapidement. Considérez les avantages par rapport aux risques liés à l'utilisation de traitements anti-PD-1/PD-L1 avant ou après une GCSH allogénique.

    Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple Dans les essais menés auprès de patients dans le myélome multiple, l'ajout de KEYTRUDA à un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone a entraîné une mortalité accrue. Le traitement de ces patients par un traitement anti-PD-1/PD-L1 dans cette association n'est pas recommandé en dehors des essais contrôlés.

    Toxicité Embryofetale En raison de son mécanisme d'action, KEYTRUDA peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes de ce risque potentiel. Chez les femmes en âge de procréer, vérifiez l'état de grossesse avant de commencer KEYTRUDA et conseillez-leur d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

    Effets indésirables Dans KEYNOTE- 006, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 9 % des 555 patients atteints d'un mélanome avancé ; les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt définitif chez plus d'un patient étaient la colite (1,4 %), l'hépatite auto-immune (0,7 %), la réaction allergique (0,4 %), la polyneuropathie (0,4 %) et l'insuffisance cardiaque (0,4 %). Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) avec KEYTRUDA étaient la fatigue (28 %), la diarrhée (26 %), les éruptions cutanées (24 %) et les nausées (21 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-054, lorsque KEYTRUDA a été administré en monothérapie à des patients atteints d'un mélanome de stade III, KEYTRUDA a été arrêté définitivement en raison d'effets indésirables chez 14 % des 509 patients ; les plus courantes (≥ 1 %) étaient la pneumopathie (1,4 %), la colite (1,2 %) et la diarrhée (1 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 25 % des patients recevant KEYTRUDA. L'effet indésirable le plus courant (≥ 20 %) avec KEYTRUDA était la diarrhée (28 %). Dans l'étude KEYNOTE-716, lorsque KEYTRUDA a été administré en monothérapie à des patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC, les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC étaient similaires à ceux survenus chez 1 011 patients atteints d'un mélanome de stade III de l'étude KEYNOTE-054.

    Dans KEYNOTE-189, lorsque KEYTRUDA a été administré avec une chimiothérapie au pémétrexed et au platine chez des patients métastatiques CPNPC non squameux, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 20 % des 405 patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la pneumopathie (3 %) et l'insuffisance rénale aiguë (2 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) avec KEYTRUDA étaient les nausées (56 %), la fatigue (56 %), la constipation (35 %), la diarrhée (31 %), la diminution de l'appétit (28 %), les éruptions cutanées (25 %). vomissements (24 %), toux (21 %), dyspnée (21 %) et fièvre (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-407, lorsque KEYTRUDA a été administré avec du carboplatine et du paclitaxel ou du paclitaxel lié aux protéines dans le CPNPC épidermoïde métastatique, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des 101 patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la neutropénie fébrile, la pneumonie et l'infection des voies urinaires. Les effets indésirables observés dans l'étude KEYNOTE-407 étaient similaires à ceux observés dans l'étude KEYNOTE-189, à l'exception d'une incidence accrue d'alopécie (47 % contre 36 %) et de neuropathie périphérique (31 % contre 25 %) qui a été observée dans le groupe KEYTRUDA et chimiothérapie par rapport au groupe KEYNOTE-407. au bras placebo et chimiothérapie dans KEYNOTE-407.

    Dans KEYNOTE-042, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 19 % des 636 patients atteints d'un CPNPC avancé ; les plus fréquents étaient la pneumopathie (3 %), les décès de cause inconnue (1,6 %) et la pneumonie (1,4 %). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la pneumonie (7 %), la pneumopathie (3,9 %), l'embolie pulmonaire (2,4 %) et l'épanchement pleural (2,2 %). L'effet indésirable le plus fréquent (≥20 %) était la fatigue (25 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-010, la monothérapie par KEYTRUDA a été interrompue en raison d'effets indésirables chez 8 % des 682 patients atteints d'un CPNPC métastatique ; la pneumopathie la plus fréquente (1,8 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) étaient une diminution de l'appétit (25 %), de la fatigue (25 %), de la dyspnée (23 %) et des nausées (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-671, les effets indésirables Les réactions survenant chez les patients atteints d'un CPNPC résécable recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie contenant du platine, administrée en traitement néoadjuvant et poursuivie en monothérapie adjuvante, étaient généralement similaires à celles survenues chez les patients participant à d'autres essais cliniques dans le monde. types de tumeurs recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie.

    Les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥20 %) chez les patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie étaient la fatigue/asthénie, les nausées, la constipation, la diarrhée, la diminution de l'appétit, les éruptions cutanées, les vomissements, la toux, la dyspnée, la pyrexie, l'alopécie, les troubles périphériques. neuropathie, inflammation des muqueuses, stomatite, maux de tête, perte de poids, douleurs abdominales, arthralgie, myalgie, insomnie, palmo-plantaire érythrodysesthésie, infection des voies urinaires et hypothyroïdie.

    Au cours de la phase néoadjuvante de KEYNOTE-671, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant, des effets indésirables graves sont survenus chez 34 % des 396 patients. . Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2 %) étaient la pneumonie (4,8 %), la thromboembolie veineuse (3,3 %) et l'anémie (2 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,3 % des patients, notamment un décès pour cause inconnue (0,8 %), une septicémie (0,3 %) et une maladie pulmonaire à médiation immunitaire (0,3 %). L'arrêt définitif de tout médicament à l'étude en raison d'un effet indésirable est survenu chez 18 % des patients ayant reçu KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie contenant du platine ; les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de tout médicament à l'étude étaient une lésion rénale aiguë (1,8 %), une maladie pulmonaire interstitielle (1,8 %), une anémie (1,5 %), une neutropénie (1,5 %) et une pneumonie. (1,3%).

    Parmi les patients traités par KEYTRUDA ayant reçu un traitement néoadjuvant, 6 % des 396 patients n'ont pas subi de chirurgie en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent (≥ 1 %) ayant conduit à l'annulation de l'intervention chirurgicale dans le bras KEYTRUDA était la maladie pulmonaire interstitielle (1 %).

    Dans la phase adjuvante de KEYNOTE-671, lorsque KEYTRUDA était administré comme avec un seul agent comme traitement adjuvant, des effets indésirables graves sont survenus chez 14 % des 290 patients. L'effet indésirable grave le plus fréquent était la pneumonie (3,4 %). Un effet indésirable mortel, une hémorragie pulmonaire, s'est produit. L'arrêt définitif de KEYTRUDA en raison d'un effet indésirable est survenu chez 12 % des patients ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie, administré en traitement adjuvant ; les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la diarrhée (1,7 %), la maladie pulmonaire interstitielle (1,4 %), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (1 %) et les douleurs musculo-squelettiques (1 %).

    Les effets indésirables observés dans l'étude KEYNOTE-091 étaient généralement similaires à ceux survenus chez d'autres patients atteints de CPNPC recevant KEYTRUDA en monothérapie, à l'exception de l'hypothyroïdie (22 %), de l'hyperthyroïdie (11 %) et de la pneumopathie (7 %). . Deux effets indésirables mortels de myocardite sont survenus.

    Dans l'étude KEYNOTE-048, la monothérapie par KEYTRUDA a été interrompue en raison d'événements indésirables chez 12 % des 300 patients atteints de HNSCC ; les effets indésirables les plus courants ayant conduit à un arrêt définitif étaient le sepsis (1,7 %) et la pneumonie (1,3 %). Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) étaient la fatigue (33 %), la constipation (20 %) et les éruptions cutanées (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-048, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec du platine (cisplatine ou carboplatine) et une chimiothérapie FU, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 16 % des 276 patients atteints de HNSCC. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la pneumonie (2,5 %), la pneumopathie (1,8 %) et le choc septique (1,4 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient les suivants : nausées (51 %), fatigue (49 %), constipation (37 %), vomissements (32 %), inflammation des muqueuses (31 %), diarrhée (29 %), diminution de l'appétit. (29 %), stomatite (26 %) et toux (22 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-012, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 17 % des 192 patients atteints de HNSCC. Des effets indésirables graves sont survenus chez 45 % des patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la pneumonie, la dyspnée, l'état confusionnel, les vomissements, l'épanchement pleural et l'insuffisance respiratoire. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la fatigue, la diminution de l'appétit et la dyspnée. Les effets indésirables survenus chez les patients atteints de HNSCC étaient généralement similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie, à l'exception d'une incidence accrue d'œdème facial et d'hypothyroïdie nouvelle ou aggravée.

    Dans l'étude KEYNOTE-204, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 14 % des 148 patients atteints de LHc. Des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients recevant KEYTRUDA ; ceux ≥ 1 % étaient une pneumonite, une pneumonie, une pyrexie, une myocardite, une lésion rénale aiguë, une neutropénie fébrile et une septicémie. Trois patients sont décédés pour des causes autres que la progression de la maladie : 2 de complications après une HSCT allogénique et 1 de cause inconnue. Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient une infection des voies respiratoires supérieures (41 %), des douleurs musculo-squelettiques (32 %), de la diarrhée (22 %) et de la fièvre, de la fatigue, des éruptions cutanées et de la toux (20 % chacun).

    Dans l'étude KEYNOTE-087, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 5 % des 210 patients atteints de LHc. Des effets indésirables graves sont survenus chez 16 % des patients ; ceux ≥ 1 % étaient la pneumonie, la pneumonite, la pyrexie, la dyspnée, la GVHD et le zona. Deux patients sont décédés pour des causes autres que la progression de la maladie : 1 par GVHD après une HSCT allogénique ultérieure et 1 par choc septique. Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient la fatigue (26 %), la fièvre (24 %), la toux (24 %), les douleurs musculo-squelettiques (21 %), la diarrhée (20 %) et les éruptions cutanées (20 %). /p>

    Dans l'étude KEYNOTE-170, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 8 % des 53 patients atteints de PMBCL. Des effets indésirables graves sont survenus chez 26 % des patients et comprenaient une arythmie (4 %), une tamponnade cardiaque (2 %), un infarctus du myocarde (2 %), un épanchement péricardique (2 %) et une péricardite (2 %). Six (11 %) patients sont décédés dans les 30 jours suivant le début du traitement. Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient les douleurs musculo-squelettiques (30 %), les infections des voies respiratoires supérieures et la pyrexie (28 % chacune), la toux (26 %), la fatigue (23 %) et la dyspnée (21 %). /p>

    Dans l'étude KEYNOTE-A39, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec l'enfortumab vedotin à des patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique (n = 440), un effet indésirable mortel des réactions sont survenues chez 3,9 % des patients, notamment une insuffisance respiratoire aiguë (0,7 %), une pneumonie (0,5 %) et une pneumopathie/PID (0,2 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 50 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec l'enfortumab vedotin ; les effets indésirables graves chez ≥ 2 % des patients étaient une éruption cutanée (6 %), une lésion rénale aiguë (5 %), une pneumopathie/MPI (4,5 %), une infection des voies urinaires (3,6 %), une diarrhée (3,2 %), une pneumonie (2,3 %). %), fièvre (2 %) et hyperglycémie (2 %). L'arrêt définitif de KEYTRUDA est survenu chez 27 % des patients. Les effets indésirables les plus courants (≥ 2 %) ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la pneumopathie/PID (4,8 %) et les éruptions cutanées (3,4 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) survenus chez les patients traités par KEYTRUDA en association avec l'enfortumab vedotin étaient les suivants : éruption cutanée (68 %), neuropathie périphérique (67 %), fatigue (51 %), prurit (41 %), diarrhée (38 %). %), alopécie (35 %), perte de poids (33 %), diminution de l'appétit (33 %), nausées (26 %), constipation (26 %), sécheresse oculaire (24 %), dysgueusie (21 %) et troubles urinaires. infection des voies (21%).

    Dans l'étude KEYNOTE-052, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 11 % des 370 patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Des effets indésirables graves sont survenus chez 42 % des patients ; ceux ≥ 2 % étaient une infection des voies urinaires, une hématurie, une lésion rénale aiguë, une pneumonie et une urosepsie. Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient la fatigue (38 %), les douleurs musculo-squelettiques (24 %), la diminution de l'appétit (22 %), la constipation (21 %), les éruptions cutanées (21 %) et la diarrhée (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-045, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 8 % des 266 patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA était la pneumopathie (1,9 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patients traités par KEYTRUDA ; ceux ≥ 2 % étaient des infections des voies urinaires, des pneumonies, des anémies et des pneumopathies. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients ayant reçu KEYTRUDA étaient la fatigue (38 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 %), le prurit (23 %), la diminution de l'appétit (21 %), les nausées (21 %) et les éruptions cutanées. (20%).

    Dans l'étude KEYNOTE-057, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 11 % des 148 patients présentant un NMIBC à haut risque. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA était la pneumopathie (1,4 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 28 % des patients ; ceux ≥ 2 % étaient la pneumonie (3 %), l'ischémie cardiaque (2 %), la colite (2 %), l'embolie pulmonaire (2 %), la septicémie (2 %) et l'infection des voies urinaires (2 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) étaient la fatigue (29 %), la diarrhée (24 %) et les éruptions cutanées (24 %).

    Les effets indésirables survenus chez les patients atteints de MSI-H ou de CCR dMMR étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

    Dans les études KEYNOTE-158 et KEYNOTE-164, les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un cancer MSI-H ou dMMR étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints d'autres tumeurs solides ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

    Dans l'étude KEYNOTE-811, lorsque KEYTRUDA était administré en association avec le trastuzumab, une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, KEYTRUDA était arrêté en raison d'effets indésirables chez 6 % des 217 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé non résécable ou métastatique HER2+. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné un arrêt définitif était la pneumopathie (1,4 %). Dans le groupe KEYTRUDA par rapport au placebo, il y avait une différence d'incidence ≥ 5 % entre les patients traités par KEYTRUDA et le traitement standard pour la diarrhée (53 % contre 44 %) et les nausées (49 % contre 44 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-859, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, des effets indésirables graves sont survenus chez 45 % des 785 patients. Les effets indésirables graves chez > 2 % des patients comprenaient la pneumonie (4,1 %), la diarrhée (3,9 %), les hémorragies (3,9 %) et les vomissements (2,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 8 % des patients ayant reçu KEYTRUDA, notamment une infection (2,3 %) et une thromboembolie (1,3 %). KEYTRUDA a été arrêté définitivement en raison d'effets indésirables chez 15 % des patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA (≥ 1 %) étaient les infections (1,8 %) et la diarrhée (1,0 %). Les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥ 20 %) chez les patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie étaient la neuropathie périphérique (47 %), les nausées (46 %), la fatigue (40 %), la diarrhée (36 %), les vomissements (34 % ), diminution de l'appétit (29 %), douleurs abdominales (26 %), syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (25 %), constipation (22 %) et perte de poids (20 %).

    Dans KEYNOTE-590, lorsque KEYTRUDA a été administré avec du cisplatine et du fluorouracile à des patients atteints d'un carcinome métastatique ou localement avancé de l'œsophage ou de GEJ (tumeurs avec un épicentre de 1 à 5 centimètres au-dessus de la GEJ) qui n'étaient pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, KEYTRUDA a été arrêté en raison à des effets indésirables chez 15 % des 370 patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA (≥ 1 %) étaient la pneumopathie (1,6 %), l'insuffisance rénale aiguë (1,1 %) et la pneumonie (1,1 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) avec KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie étaient les nausées (67 %), la fatigue (57 %), la diminution de l'appétit (44 %), la constipation (40 %), la diarrhée (36 %), les vomissements ( 34 %), stomatite (27 %) et perte de poids (24 %).

    Les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

    Dans KEYNOTE-A18, lorsque KEYTRUDA a été administré administré avec un CRT (cisplatine plus radiothérapie externe [EBRT] suivi d'une curiethérapie [BT]) aux patients atteints du stade FIGO 2014 Cancer du col de l'utérus III-IVA, des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,4 % des 292 patientes, dont 1 cas (0,3 %) de perforation du gros intestin, d'urosepsis, de sepsis et d'hémorragie vaginale. Des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients ; ceux ≥ 1 % comprenaient les infections des voies urinaires (2,7 %), l'urosepsie (1,4 %) et la septicémie (1 %). KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 7 % des patients. L'effet indésirable le plus courant (≥ 1 %) ayant entraîné un arrêt définitif était la diarrhée (1 %). Chez les patients traités par KEYTRUDA en association avec le CRT, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) étaient les nausées (56 %), la diarrhée (50 %), les vomissements (33 %), les infections des voies urinaires (32 %), la fatigue (26 %). %), hypothyroïdie (20 %), constipation (18 %), diminution de l'appétit et perte de poids (17 % chacune), douleurs abdominales et fièvre (12 % chacune), hyperthyroïdie, dysurie, éruption cutanée (11 % chacune) et douleurs pelviennes. (10%).

    Dans l'étude KEYNOTE-826, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec du paclitaxel et du cisplatine ou du paclitaxel et du carboplatine, avec ou sans bevacizumab (n = 307), à des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique de première intention, quelle que soit la tumeur. Expression de PD-L1 chez les personnes n'ayant pas été traitées par chimiothérapie, sauf en cas d'utilisation concomitante comme agent radio-sensibilisant, des effets indésirables mortels sont survenus chez 4,6 % de patients, dont 3 cas d'hémorragie, 2 cas chacun de sepsis et de cause inconnue, et 1 cas chacun d'infarctus aigu du myocarde, d'encéphalite auto-immune, d'arrêt cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de fracture du fémur avec embolie pulmonaire périopératoire, de perforation intestinale et pelvienne. infection. Des effets indésirables graves sont survenus chez 50 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab ; ceux ≥ 3 % étaient une neutropénie fébrile (6,8 %), une infection des voies urinaires (5,2 %), une anémie (4,6 %) et une lésion rénale aiguë et une septicémie (3,3 % chacune).

    KEYTRUDA a été arrêté dans 15 études. % de patients en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné un arrêt définitif (≥1 %) était la colite (1 %).

    Chez les patients traités par KEYTRUDA, chimiothérapie et bevacizumab (n = 196), les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient la neuropathie périphérique (62 %), l'alopécie (58 %), l'anémie (55 %) et la fatigue. /asthénie (53 %), nausées et neutropénie (41 % chacune), diarrhée (39 %), hypertension et thrombocytopénie (35 % chacune), constipation et arthralgie (31 % chacune), vomissements (30 %), infection des voies urinaires (27 %), éruption cutanée (26 %), leucopénie (24 %), hypothyroïdie (22 %) et diminution de l'appétit (21 %).

    Pour les patients traités avec KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la neuropathie périphérique (58 %), l'alopécie (56 %), la fatigue (47 %), les nausées (40 %), la diarrhée (36 %), constipation (28 %), arthralgie (27 %), vomissements (26 %), hypertension et infection des voies urinaires (24 % chacune) et éruption cutanée (22 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-158, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 8 % des 98 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique précédemment traité. Des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patients recevant KEYTRUDA ; les plus fréquentes étaient l'anémie (7 %), la fistule, l'hémorragie et les infections [à l'exception des infections des voies urinaires] (4,1 % chacune). Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) étaient la fatigue (43 %), les douleurs musculo-squelettiques (27 %), la diarrhée (23 %), les douleurs et les douleurs abdominales (22 % chacune) et la diminution de l'appétit (21 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-394, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 13 % des 299 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire préalablement traité. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA était l'ascite (2,3 %). Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients recevant KEYTRUDA (≥ 10 %) étaient la fièvre (18 %), les éruptions cutanées (18 %), la diarrhée (16 %), la diminution de l'appétit (15 %), le prurit (12 %) et l'infection des voies respiratoires supérieures. (11 %), toux (11 %) et hypothyroïdie (10 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-966, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec la gemcitabine et le cisplatine, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des 529 patients atteints d'un cancer des voies biliaires localement avancé, non résécable ou métastatique. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA (≥ 1 %) était la pneumopathie (1,3 %). Des effets indésirables ayant conduit à l’interruption de KEYTRUDA sont survenus chez 55 % des patients. Les effets indésirables ou anomalies biologiques les plus courants ayant conduit à l'interruption du traitement par KEYTRUDA (≥ 2 %) étaient une diminution du nombre de neutrophiles (18 %), une diminution du nombre de plaquettes (10 %), une anémie (6 %), une diminution du nombre de globules blancs (4 %). , pyrexie (3,8 %), fatigue (3,0 %), cholangite (2,8 %), augmentation de l'ALT (2,6 %), augmentation de l'AST (2,5 %) et obstruction biliaire (2,3 %).

    Dans KEYNOTE-017 et KEYNOTE-913, les effets indésirables survenus chez les patients atteints de MCC (n = 105) étaient généralement similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

    Dans l'étude KEYNOTE-426, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec l'axitinib, des effets indésirables mortels sont survenus chez 3,3 % des 429 patients. Des effets indésirables graves sont survenus chez 40 % des patients, les plus fréquents (≥ 1 %) étaient une hépatotoxicité (7 %), une diarrhée (4,2 %), une insuffisance rénale aiguë (2,3 %), une déshydratation (1 %) et une pneumopathie (1 %). ). Un arrêt définitif en raison d'un effet indésirable est survenu chez 31 % des patients ; KEYTRUDA uniquement (13 %), axitinib uniquement (13 %) et l'association (8 %) ; les plus courants étaient l'hépatotoxicité (13 %), la diarrhée/colite (1,9 %), l'insuffisance rénale aiguë (1,6 %) et l'accident vasculaire cérébral (1,2 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la diarrhée (56 %), la fatigue/asthénie (52 %), l'hypertension (48 %), l'hépatotoxicité (39 %), l'hypothyroïdie (35 %), la diminution de l'appétit (30 %). érythrodysesthésie palmo-plantaire (28 %), nausées (28 %), stomatite/inflammation des muqueuses (27 %), dysphonie (25 %), éruption cutanée (25 %), toux (21 %) et constipation (21 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-564, lorsque KEYTRUDA a été administré en monothérapie pour le traitement adjuvant du carcinome rénal, des effets indésirables graves sont survenus chez 20 % des patients recevant KEYTRUDA ; les effets indésirables graves (≥ 1 %) étaient une lésion rénale aiguë, une insuffisance surrénalienne, une pneumonie, une colite et une acidocétose diabétique (1 % chacun). Des effets indésirables mortels sont survenus dans 0,2 % des cas, dont 1 cas de pneumonie. L'arrêt de KEYTRUDA en raison d'effets indésirables est survenu chez 21 % des 488 patients ; les plus fréquents (≥ 1 %) étaient une augmentation de l'ALT (1,6 %), une colite (1 %) et une insuffisance surrénalienne (1 %). Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient les douleurs musculo-squelettiques (41 %), la fatigue (40 %), les éruptions cutanées (30 %), la diarrhée (27 %), le prurit (23 %) et l'hypothyroïdie (21 %). /p>

    Dans l'étude KEYNOTE-868, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec une chimiothérapie (paclitaxel et carboplatine) à des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé ou récurrent (n = 382), des effets indésirables graves sont survenus chez 35 % des patientes recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie. , contre 19 % des patients recevant un placebo en association avec une chimiothérapie (n = 377). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,6 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie, notamment COVID-19 (0,5 %) et un arrêt cardiaque (0,3 %). KEYTRUDA a été arrêté en raison d'un effet indésirable chez 14 % des patients. Les effets indésirables survenus chez les patients traités par KEYTRUDA et la chimiothérapie étaient généralement similaires à ceux observés avec KEYTRUDA seul ou la chimiothérapie seule, à l'exception des éruptions cutanées (33 % de tous les grades ; 2,9 % des grades 3-4).

    Indésirables Les réactions survenues chez les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre MSI-H ou dMMR ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie étaient similaires à celles survenues chez les patientes atteintes d'un mélanome ou d'un CPNPC. qui a reçu KEYTRUDA en tant qu'agent unique.

    Les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un cancer TMB-H étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints d'autres tumeurs solides qui ont reçu KEYTRUDA en monothérapie.

    Les effets indésirables survenus chez les patients atteints de CSCc récurrent ou métastatique ou Les CSCC localement avancés étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

    Dans l'étude KEYNOTE-522, lorsque KEYTRUDA a été administré avec une chimiothérapie néoadjuvante (carboplatine et paclitaxel suivis de doxorubicine ou d'épirubicine et cyclophosphamide), suivi d'une intervention chirurgicale et d'un traitement adjuvant continu par KEYTRUDA en monothérapie (n = 778) chez des patients atteints de , TNBC à un stade précoce à haut risque, non traité auparavant, des effets indésirables mortels sont survenus dans 0,9 % des patients, dont 1 de chaque cas de crise surrénalienne, d'encéphalite auto-immune, d'hépatite, de pneumonie, de pneumopathie, d'embolie pulmonaire et de septicémie en association avec un syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples et un infarctus du myocarde. Des effets indésirables graves sont survenus chez 44 % des patients recevant KEYTRUDA ; ceux ≥ 2 % étaient la neutropénie fébrile (15 %), la pyrexie (3,7 %), l'anémie (2,6 %) et la neutropénie (2,2 %). KEYTRUDA a été arrêté chez 20 % des patients en raison d'effets indésirables. Les réactions les plus courantes (≥ 1 %) ayant entraîné un arrêt définitif étaient une augmentation de l'ALT (2,7 %), une augmentation de l'AST (1,5 %) et une éruption cutanée (1 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant KEYTRUDA étaient la fatigue (70 %), les nausées (67 %), l'alopécie (61 %), les éruptions cutanées (52 %), la constipation (42 %), la diarrhée et la neuropathie périphérique ( 41 % chacun), stomatite (34 %), vomissements (31 %), maux de tête (30 %), arthralgie (29 %), pyrexie (28 %), toux (26 %), douleurs abdominales (24 %), diminution de l'appétit (23%), insomnie (21 %) et myalgie (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-355, lorsque KEYTRUDA et une chimiothérapie (paclitaxel, paclitaxel lié aux protéines ou gemcitabine et carboplatine) ont été administrés à des patients présentant une récidive locale non résécable ou TNBC métastatique n'ayant pas été préalablement traité par chimiothérapie dans un contexte métastatique (n = 596), des effets indésirables mortels sont survenus chez 2,5 % des patients, dont arrêt cardio-respiratoire (0,7 %) et choc septique (0,3 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie ; les réactions graves chez ≥ 2 % étaient la pneumonie (2,9 %), l'anémie (2,2 %) et la thrombocytopénie (2 %). KEYTRUDA a été arrêté chez 11 % des patients en raison d'effets indésirables. Les réactions les plus courantes ayant entraîn

    Publié : 2024-12-17 06:00

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