Merck Memberikan Pembaruan pada Program Pengembangan Klinis KeyVibe dan KEYFORM Mengevaluasi Investigasi Kombinasi Dosis Tetap Vibostolimab dan Favezelimab dengan Pembrolizumab

Ikuti Drugslib di

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 16 Desember 2024 -- Merck (NYSE: MRK), yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, hari ini mengumumkan penghentian program pengembangan klinis untuk vibostolimab, obat anti Antibodi -TIGIT, dan favezelimab, antibodi anti-LAG-3. Vibostolimab sedang dievaluasi sebagai kombinasi dosis tetap yang diteliti dengan pembrolizumab (KEYTRUDA® ) dalam program KeyVibe. Favezelimab sedang dievaluasi sebagai kombinasi dosis tetap yang sedang diselidiki dengan pembrolizumab dalam program KEYFORM.

Merck menghentikan uji coba Fase 3 KeyVibe-003 dan KeyVibe-007, yang mengevaluasi kombinasi dosis tetap vibostolimab dan pembrolizumab pada pasien tertentu dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), berdasarkan rekomendasi dari Data Monitoring Committee (DMC) independen. Dalam analisis yang telah direncanakan sebelumnya, kedua uji coba tersebut memenuhi kriteria kesia-siaan yang telah ditentukan sebelumnya untuk titik akhir utama kelangsungan hidup secara keseluruhan. Dalam penelitian ini, profil keamanan vibostolimab/pembrolizumab konsisten dengan yang diamati untuk vibostolimab dan pembrolizumab dalam penelitian yang dilaporkan sebelumnya, tanpa ada sinyal keamanan baru yang teridentifikasi. Seperti yang diharapkan dengan terapi penghambat pos pemeriksaan ganda, lebih banyak efek samping terkait kekebalan yang diamati dengan kombinasi dosis tetap dibandingkan dengan pembrolizumab. Mempertimbangkan totalitas data dari studi KeyVibe Fase 3, termasuk hasil kemanjuran dari KeyVibe-003 dan KeyVibe-007, perusahaan telah memutuskan untuk menghentikan uji coba Fase 3 KeyVibe-006 dan studi vibostoliab lainnya.

Secara terpisah, Merck telah memutuskan untuk mengakhiri program pengembangan klinis favezelimab, dan akan menghentikan pendaftaran dalam uji coba Fase 3 KEYFORM-008 yang mengevaluasi kombinasi dosis tetap favezelimab dan pembrolizumab pada pasien dengan limfoma Hodgkin klasik (cHL) yang kambuh atau sulit disembuhkan yang penyakitnya telah berkembang setelah terapi anti-PD-1 sebelumnya. Pasien yang sedang dalam uji coba ini dapat melanjutkan terapi sampai penelitian selesai. KEYFORM-008 adalah satu-satunya studi Fase 3 dalam program pengembangan klinis KEYFORM yang hasilnya belum tersedia. Perusahaan telah membuat keputusan ini setelah evaluasi menyeluruh terhadap data dari program klinis favezelimab dan akan memprioritaskan pengembangan kandidat lain dalam jalur onkologi yang komprehensif dan terdiversifikasi. Keputusan ini tidak didasarkan pada kekhawatiran apa pun mengenai keamanan kombinasi dosis tetap ini.

Merck memberi tahu peneliti studi untuk uji klinis ini dan menyarankan pasien untuk berbicara dengan tim studi dan dokter mengenai langkah dan pengobatan selanjutnya. pilihan. Analisis data untuk uji coba Fase 3 sedang berlangsung, dan hasilnya akan dibagikan kepada komunitas ilmiah.

"Setelah analisis data yang cermat, keputusan telah dibuat untuk menghentikan pengembangan kandidat ini untuk memprioritaskan program lain yang sedang berjalan. Kami berterima kasih kepada semua pasien, perawat, dan peneliti atas banyak kontribusi mereka yang memungkinkan penelitian ini terwujud, Marjorie Green, wakil presiden senior dan kepala onkologi, pengembangan klinis global, Merck Research Laboratories. "Kami terus mengejar ilmu pengetahuan yang paling menjanjikan dengan fokus pada agen dengan potensi terbesar untuk meningkatkan hasil bagi lebih banyak pasien kanker."

Tentang KeyVibe-003 KeyVibe-003 adalah uji coba Fase 3 secara acak dan tersamar ganda (ClinicalTrials.gov, NCT04738487) mengevaluasi kombinasi dosis tetap vibostolimab dan pembrolizumab (MK-7684A) versus monoterapi pembrolizumab, sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan NSCLC metastatik positif PD-L1. Titik akhir utamanya adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pada peserta dengan TPS PD-L1 ≥50%. Titik akhir sekunder meliputi OS pada peserta dengan TPS PD-L1 ≥1% dan TPS 1-49%, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), tingkat respons keseluruhan (ORR), durasi respons (DOR), keamanan dan kualitas hidup. Uji coba ini melibatkan 1.264 pasien yang diacak (1:1) untuk menerima:

  • Vibostolimab/pembrolizumab kombinasi dosis tetap (pembrolizumab 200 mg dan vibostolimab 200 mg intravena [IV] setiap tiga minggu [Q3W] hingga 35 administrasi); atau
  • Pembrolizumab (200 mg IV Q3W hingga 35 pemberian)

    • Tentang KeyVibe-007 KeyVibe-007 adalah uji coba Fase 3 acak tersamar ganda (ClinicalTrials.gov, NCT05226598 ) yang mengevaluasi kombinasi dosis tetap vibostolimab dan pembrolizumab dengan kemoterapi pada pasien yang belum pernah menggunakan pengobatan pasien dengan NSCLC metastatik. Titik akhir primer adalah OS pada peserta dengan TPS PD-L1 ≥1%. Titik akhir sekunder mencakup OS di semua peserta, PFS, ORR, dan DOR di TPS ≥ 1% dan semua peserta, keselamatan, dan hasil yang dilaporkan pasien. Uji coba ini melibatkan 739 pasien yang diacak (1:1) untuk menerima:

  • Vibostolimab/pembrolizumab kombinasi dosis tetap (pembrolizumab 200mg dan vibostolimab 200 mg IV) ditambah platinum doublet kemoterapi (Q3W selama 4 siklus​); kemudian vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)​ hingga 31 siklus​ (ditambah pemetrexed 500mg/m2 Q3W pemeliharaan untuk histologi nonskuamosa)​
  • Pembrolizumab (200 mg IV) ditambah kemoterapi platinum doublet (Q3W untuk 4 siklus​); kemudian pembrolizumab ​(200mg IV)​ hingga 31 siklus ​(ditambah pemetrexed 500mg/m2 Q3W pemeliharaan untuk histologi nonskuamosa)

    • Tentang KeyVibe-006 KeyVibe- 006 adalah uji coba Fase 3 label terbuka secara acak (ClincialTrials.gov, NCT05298423 ) mengevaluasi kombinasi dosis tetap vibostolimab dan pembrolizumab dengan kemoradioterapi bersamaan diikuti dengan vibostolimab dan pembrolizumab versus kemoradioterapi bersamaan yang diikuti dengan durvalumab pada pasien dengan NSCLC stadium III. Titik akhir utama adalah PFS dan OS untuk seluruh peserta dan untuk peserta dengan TPS ≥ 1%. Titik akhir sekundernya adalah ORR, DOR, keselamatan, dan hasil yang dilaporkan pasien. Uji coba ini melibatkan sekitar 580 pasien yang diacak (1:1) untuk menerima:

  • Vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)​ plus platinum doublet (1 siklus); kemudian platinum doublet ditambah vibostolimab/pembrolizumab (2 siklus) ditambah radioterapi toraks; kemudian vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV Q3W selama 17 siklus); atau
  • Doublet platinum (1 siklus); kemudian platinum doublet (2 siklus) ditambah radioterapi toraks; lalu durvalumab​ (10 mg/kg Q2W​selama 26 siklus​)

    • Tentang KEYFORM-008 KEYFORM-008 adalah uji coba Fase 3 label terbuka secara acak (ClinicalTrials.gov, NCT05508867 ) yang mengevaluasi kombinasi dosis tetap favezelimab dan pembrolizumab (MK-4280A) versus kemoterapi pilihan dokter untuk pengobatan pasien dengan PD-1 yang kambuh atau refrakter limfoma Hodgkin klasik. Titik akhir utamanya adalah PFS per Kriteria Respons Lugano sebagaimana dinilai oleh Blinded Independent Central Review (BICR). Titik akhir sekunder adalah OS, ORR, DOR, dan keamanan. Percobaan ini melibatkan 169 pasien yang diacak (1:1) untuk menerima:

  • Favezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg IV pada hari pertama, kemudian Q3W hingga 35 infus); atau
  • Bendamustine pilihan dokter (antara 90-120 mg/m2 IV pada hari ke-1 dan hari ke-2 dalam siklus 3 atau 4 minggu hingga 6 siklus); atau gemcitabine (antara 800-1.200 mg/m2 IV pada hari ke-1 dan hari ke-8 dari siklus Q3W hingga 6 siklus)

    • Tentang vibostolimab Vibostolimab (MK -7684) adalah antibodi anti-TIGIT yang diteliti dan dikembangkan oleh Merck. Vibostolimab mengembalikan aktivitas antitumor dengan memblokir reseptor TIGIT agar tidak berikatan dengan ligannya (CD112 dan CD155), sehingga mengaktifkan limfosit T yang membantu menghancurkan sel tumor.

    Tentang favezelimab Favezelimab (MK-4280) adalah antibodi anti-limfosit aktivasi gen-3 (LAG-3) yang sedang diselidiki. LAG-3 adalah reseptor imunomodulator permukaan sel yang diekspresikan pada berbagai sel imun yang menurunkan regulasi proliferasi dan aktivasi sel T. Favezelimab bertujuan memulihkan fungsi efektor sel T dengan mencegah LAG-3 berikatan dengan ligan primernya, molekul kompleks histokompatibilitas mayor (MHC) kelas II.

    Tentang injeksi KEYTRUDA® (pembrolizumab), 100 mg KEYTRUDA adalah terapi anti-programmed death receptor-1 (PD-1) yang bekerja dengan meningkatkan kemampuan sistem imun tubuh dalam membantu mendeteksi dan melawan tumor sel. KEYTRUDA adalah antibodi monoklonal manusiawi yang memblokir interaksi antara PD-1 dan ligannya, PD-L1 dan PD-L2, sehingga mengaktifkan limfosit T yang dapat memengaruhi sel tumor dan sel sehat.

    Merck memiliki program penelitian klinis imuno-onkologi terbesar di industri. Saat ini terdapat lebih dari 1.600 uji coba yang mempelajari KEYTRUDA di berbagai jenis kanker dan rangkaian pengobatan. Program klinis KEYTRUDA berupaya memahami peran KEYTRUDA dalam kanker dan faktor-faktor yang dapat memprediksi kemungkinan pasien mendapatkan manfaat dari pengobatan dengan KEYTRUDA, termasuk mengeksplorasi beberapa biomarker yang berbeda.

    KEYTRUDA® yang dipilih (pembrolizumab ) Indikasi di AS Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan pemetrexed dan platinum kemoterapi, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil nonskuamosa metastatik (NSCLC), tanpa penyimpangan tumor genom EGFR atau ALK.

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan karboplatin dan paclitaxel atau paclitaxel yang terikat protein, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC skuamosa metastatik.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC yang mengekspresikan PD-L1 [Skor Proporsi Tumor (TPS) ≥1%] sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, tanpa kelainan tumor genomik EGFR atau ALK, dan merupakan:

  • Tahap III dimana pasien bukan kandidat untuk reseksi bedah atau kemoradiasi definitif, atau
  • metastatik .

    • KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan NSCLC metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (TPS ≥1%) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, dengan perkembangan penyakit pada atau setelah mengandung platinum kemoterapi. Pasien dengan kelainan tumor genom EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit pada terapi yang disetujui FDA untuk kelainan ini sebelum menerima KEYTRUDA.

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan penyakit yang dapat direseksi (tumor ≥4 cm atau node positif ) NSCLC yang dikombinasikan dengan kemoterapi yang mengandung platinum sebagai pengobatan neoadjuvan, dan kemudian dilanjutkan sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan setelah operasi.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan sebagai pengobatan tambahan setelah reseksi dan kemoterapi berbasis platinum untuk pasien dewasa dengan NSCLC Stadium IB (T2a ≥4 cm), II, atau IIIA.

    Classical Hodgkin Limfoma KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan limfoma Hodgkin klasik (cHL) yang kambuh atau sulit disembuhkan.

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien anak dengan cHL refrakter, atau cHL yang kambuh setelah 2 lini terapi atau lebih.

    Lihat indikasi tambahan KEYTRUDA yang dipilih di AS setelah Informasi Keselamatan Penting yang Dipilih .

    Informasi Keamanan Penting Pilihan untuk KEYTRUDA Reaksi Merugikan yang Dimediasi Kekebalan Tubuh yang Parah dan Fatal KEYTRUDA adalah antibodi monoklonal yang termasuk dalam kelas obat yang mengikat kematian terprogram reseptor-1 (PD-1) atau ligan kematian terprogram 1 (PD-L1), menghalangi jalur PD-1/PD-L1, sehingga menghilangkan penghambatan respons imun, yang berpotensi merusak jaringan perifer. toleransi dan menginduksi reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem organ atau jaringan mana pun, dapat mempengaruhi lebih dari satu sistem tubuh secara bersamaan, dan dapat terjadi kapan saja setelah memulai pengobatan atau setelah penghentian pengobatan. Reaksi merugikan yang diperantarai imun yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang diperantarai imun yang parah dan fatal.

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui gejala dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang diperantarai imun. Identifikasi dan penatalaksanaan dini sangat penting untuk memastikan penggunaan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 yang aman. Evaluasi enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Untuk pasien dengan TNBC yang diobati dengan KEYTRUDA dalam pengaturan neoadjuvan, pantau kortisol darah sejak awal, sebelum operasi, dan sesuai indikasi klinis. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

    Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Secara umum, jika KEYTRUDA memerlukan penghentian atau penghentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan teruskan pengurangan dosis selama minimal 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang efek sampingnya tidak terkontrol dengan terapi kortikosteroid.

    Pneumonitis yang Dimediasi Imun KEYTRUDA dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun. Insidensinya lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 3,4% (94/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi fatal (0,1%), Tingkat 4 (0,3%), Tingkat 3 (0,9%), dan Tingkat 2 (1,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 67% (63/94) pasien. Pneumonitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 1,3% (36) dan dihentikan pada 0,9% (26) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Pneumonitis teratasi pada 59% dari 94 pasien.

    Pneumonitis terjadi pada 8% (31/389) pasien dewasa dengan cHL yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, termasuk Kelas 3-4 pada 2,3% pasien. Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi dengan durasi rata-rata 10 hari (kisaran: 2 hari hingga 53 bulan). Tingkat pneumonitis serupa pada pasien dengan dan tanpa radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis menyebabkan penghentian KEYTRUDA pada 5,4% (21) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 42% menghentikan KEYTRUDA, 68% menghentikan KEYTRUDA, dan 77% mengalami resolusi.

    Pneumonitis terjadi pada 7% (41/580) pasien dewasa dengan NSCLC yang direseksi yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal untuk pengobatan tambahan NSCLC, termasuk fatal (0,2%), Kelas 4 (0,3%), dan Kelas 3 (1%) reaksi merugikan. Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi dengan durasi rata-rata 10 hari (kisaran: 1 hari hingga 2,3 bulan). Pneumonitis menyebabkan penghentian KEYTRUDA pada 26 (4,5%) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 54% menghentikan KEYTRUDA, 63% menghentikan KEYTRUDA, dan 71% mengalami resolusi.

    Kolitis yang Dimediasi Imun KEYTRUDA dapat menyebabkan kolitis yang diperantarai imun, yang dapat disertai dengan diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif. Kolitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,7% (48/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (1,1%), dan Tingkat 2 (0,4%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 69% (33/48); terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 4,2% pasien. Kolitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,5% (15) dan penghentian penggunaan KEYTRUDA pada 0,5% (13) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Kolitis teratasi pada 85% dari 48 pasien.

    Hepatotoksisitas dan Hepatitis yang Dimediasi Imun KEYTRUDA sebagai Agen Tunggal KEYTRUDA dapat menyebabkan hepatitis yang dimediasi kekebalan. Hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,7% (19/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,4%), dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 68% (13/19) pasien; terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 11% pasien. Hepatitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,2% (6) dan dihentikan pada 0,3% (9) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada yang kambuh lagi. Hepatitis teratasi pada 79% dari 19 pasien.

    KEYTRUDA Dengan Axitinib KEYTRUDA yang dikombinasikan dengan axitinib dapat menyebabkan toksisitas hati. Pantau enzim hati sebelum memulai dan secara berkala selama pengobatan. Pertimbangkan pemantauan lebih sering dibandingkan ketika obat diberikan sebagai obat tunggal. Untuk peningkatan enzim hati, hentikan KEYTRUDA dan axitinib, dan pertimbangkan pemberian kortikosteroid sesuai kebutuhan. Dengan kombinasi KEYTRUDA dan axitinib, Kelas 3 dan 4 peningkatan alanine aminotransferase (ALT) (20%) dan peningkatan aspartate aminotransferase (AST) (13%) terlihat pada frekuensi yang lebih tinggi dibandingkan dengan KEYTRUDA saja. Lima puluh sembilan persen pasien dengan peningkatan ALT menerima kortikosteroid sistemik. Pada pasien dengan ALT ≥3 kali batas atas normal (ULN) (Grade 2-4, n=116), ALT membaik menjadi Grade 0-1 pada 94%. Di antara 92 pasien yang ditantang kembali dengan KEYTRUDA (n=3) atau axitinib (n=34) yang diberikan sebagai agen tunggal atau dengan keduanya (n=55), kekambuhan ALT ≥3 kali ULN diamati pada 1 pasien yang menerima KEYTRUDA , 16 pasien menerima axitinib, dan 24 pasien menerima keduanya. Semua pasien dengan kekambuhan ALT ≥3 ULN kemudian pulih dari kejadian tersebut.

    Endokrinopati yang Dimediasi Imun Insufisiensi Adrenal KEYTRUDA dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder. Untuk Kelas 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tahan KEYTRUDA tergantung pada tingkat keparahannya. Insufisiensi adrenal terjadi pada 0,8% (22/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 77% (17/22) pasien; dari jumlah tersebut, mayoritas tetap menggunakan kortikosteroid sistemik. Insufisiensi adrenal menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (1) dan dihentikan pada 0,3% (8) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik.

    Hipofisis KEYTRUDA dapat menyebabkan hipofisitis yang diperantarai kekebalan. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme. Mulai penggantian hormon sesuai indikasi. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Hipofisis terjadi pada 0,6% (17/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 94% (16/17) pasien; dari jumlah tersebut, mayoritas tetap menggunakan kortikosteroid sistemik. Hipofisis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,1% (4) dan dihentikan pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang tidak diberikan terapi memulai kembali KEYTRUDA setelah gejalanya membaik.

    Gangguan Tiroid KEYTRUDA dapat menyebabkan gangguan tiroid yang diperantarai kekebalan. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat mengikuti hipertiroidisme. Memulai penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau melakukan manajemen medis hipertiroidisme sesuai indikasi klinis. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Tiroiditis terjadi pada 0,6% (16/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Kelas 2 (0,3%). Tidak ada yang dihentikan, tetapi KEYTRUDA dihentikan pada <0,1% (1) pasien.

    Hipertiroidisme terjadi pada 3,4% (96/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Kelas 3 (0,1%) dan Kelas 2 (0,8%). Hal ini menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (2) dan dihentikan pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik. Hipotiroidisme terjadi pada 8% (237/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Grade 3 (0,1%) dan Grade 2 (6,2%). Hal ini menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (1) dan dihentikan pada 0,5% (14) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik. Mayoritas pasien dengan hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 1185 pasien dengan HNSCC, terjadi pada 16% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan platinum dan FU, termasuk hipotiroidisme Tingkat 3 (0,3%). Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 389 pasien dewasa dengan cHL (17%) yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, termasuk hipotiroidisme Tingkat 1 (6,2%) dan Tingkat 2 (10,8%). Insiden hipertiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 11% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan, termasuk hipertiroidisme Tingkat 3 (0,2%). Insiden hipotiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 22% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan (KEYNOTE-091), termasuk hipotiroidisme Tingkat 3 (0,3%).

    Diabetes Mellitus (DM) Tipe 1, Yang Dapat Muncul Dengan Ketoasidosis Diabetik Pantau pasien untuk mengetahui adanya hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya. Mulailah pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis. Tahan KEYTRUDA tergantung pada tingkat keparahannya. DM tipe 1 terjadi pada 0,2% (6/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA. Hal ini menyebabkan penghentian permanen pada <0,1% (1) dan penghentian KEYTRUDA pada <0,1% (1) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik.

    Nefritis yang Dimediasi Imun Dengan Disfungsi Ginjal KEYTRUDA dapat menyebabkan nefritis yang diperantarai imun. Nefritis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,3% (9/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,1%), dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 89% (8/9) pasien. Nefritis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,1% (3) dan dihentikan pada 0,1% (3) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada yang kambuh lagi. Nefritis teratasi pada 56% dari 9 pasien.

    Reaksi Dermatologis yang Dimediasi Imun KEYTRUDA dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermal toksik, telah terjadi dengan pengobatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam noneksfoliatif ringan hingga sedang. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Reaksi merugikan dermatologis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,4% (38/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 3 (1%) dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 40% (15/38) pasien. Reaksi ini menyebabkan penghentian permanen pada 0,1% (2) dan penghentian KEYTRUDA pada 0,6% (16) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 6% mengalami kekambuhan. Reaksi tersebut teratasi pada 79% dari 38 pasien.

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi pada insiden <1% (kecuali disebutkan lain) pada pasien yang menerima KEYTRUDA atau dilaporkan menggunakan anti-PD-1/ lainnya Perawatan PD-L1. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan ini. Jantung/Vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem Saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Mata: Uveitis, iritis dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi. Beberapa kasus dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan lainnya yang diperantarai kekebalan tubuh, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan steroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen; Gastrointestinal: Pankreatitis, termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; Jaringan Muskuloskeletal dan Ikat: Myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (dan gejala sisa terkait, termasuk gagal ginjal), arthritis (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hipoparatiroidisme; Hematologi/Imun: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik, sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, penolakan transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea).

    Reaksi Terkait Infus KEYTRUDA dapat menyebabkan atau reaksi terkait infus yang mengancam jiwa, termasuk hipersensitivitas dan anafilaksis, yang telah dilaporkan pada 0,2% dari 2799 pasien yang menerima KEYTRUDA. Pantau tanda dan gejala reaksi terkait infus. Menghentikan atau memperlambat laju infus untuk reaksi Tingkat 1 atau Tingkat 2. Untuk reaksi Tingkat 3 atau Tingkat 4, hentikan infus dan hentikan KEYTRUDA secara permanen.

    Komplikasi Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik (HSCT) Komplikasi fatal dan komplikasi serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima HSCT alogenik sebelum atau setelah pengobatan anti-PD-1/PD-L1. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut graft-versus-host (GVHD), GVHD akut dan kronis, penyakit veno-oklusif hati setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang memerlukan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada intervensi terapi antara pengobatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik. Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi ini dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat vs risiko penggunaan pengobatan anti–PD-1/PD-L1 sebelum atau setelah HSCT alogenik.

    Peningkatan Angka Kematian pada Pasien dengan Multiple Myeloma Dalam uji coba pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan KEYTRUDA ke analog thalidomide ditambah deksametason mengakibatkan peningkatan angka kematian. Pengobatan pasien dengan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 dalam kombinasi ini tidak direkomendasikan di luar uji coba terkontrol.

    Toksisitas Embrio Janin Berdasarkan mekanisme kerjanya, KEYTRUDA dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Beri tahu wanita tentang potensi risiko ini. Pada wanita yang memiliki potensi reproduksi, verifikasi status kehamilan sebelum memulai KEYTRUDA dan anjurkan mereka untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Reaksi yang Merugikan Dalam KEYNOTE- 006, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 9% dari 555 pasien dengan melanoma lanjut; reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen pada lebih dari satu pasien adalah kolitis (1,4%), hepatitis autoimun (0,7%), reaksi alergi (0,4%), polineuropati (0,4%), dan gagal jantung (0,4%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah kelelahan (28%), diare (26%), ruam (24%), dan mual (21%).

    Pada KEYNOTE-054, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai agen tunggal pada pasien dengan melanoma stadium III, KEYTRUDA dihentikan secara permanen karena reaksi merugikan pada 14% dari 509 pasien; yang paling umum (≥1%) adalah pneumonitis (1,4%), kolitis (1,2%), dan diare (1%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 25% pasien yang menerima KEYTRUDA. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah diare (28%). Dalam KEYNOTE-716, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai agen tunggal kepada pasien dengan melanoma stadium IIB atau IIC, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan melanoma stadium IIB atau IIC serupa dengan yang terjadi pada 1.011 pasien dengan melanoma stadium III dari KEYNOTE-054.

    Dalam KEYNOTE-189, ketika KEYTRUDA diberikan dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum pada pasien nonskuamosa metastatik NSCLC, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 20% dari 405 pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis (3%) dan cedera ginjal akut (2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah mual (56%), kelelahan (56%), sembelit (35%), diare (31%), penurunan nafsu makan (28%), ruam (25%), muntah (24%), batuk (21%), dispnea (21%), dan demam (20%).

    Pada KEYNOTE-407, ketika KEYTRUDA diberikan dengan karboplatin dan paclitaxel atau paclitaxel yang terikat protein pada NSCLC skuamosa metastatik, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 15% dari 101 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah demam neutropenia, pneumonia, dan infeksi saluran kemih. Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-407 serupa dengan yang diamati pada KEYNOTE-189 dengan pengecualian bahwa peningkatan insiden alopecia (47% vs 36%) dan neuropati perifer (31% vs 25%) diamati pada kelompok KEYTRUDA dan kemoterapi dibandingkan ke kelompok plasebo dan kemoterapi di KEYNOTE-407.

    Pada KEYNOTE-042, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping yang merugikan reaksi pada 19% dari 636 pasien dengan NSCLC stadium lanjut; yang paling umum adalah pneumonitis (3%), kematian karena sebab yang tidak diketahui (1,6%), dan pneumonia (1,4%). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah pneumonia (7%), pneumonitis (3,9%), emboli paru (2,4%), dan efusi pleura (2,2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (25%).

    Pada KEYNOTE-010, monoterapi KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 8% dari 682 pasien dengan NSCLC metastatik; yang paling umum adalah pneumonitis (1,8%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah penurunan nafsu makan (25%), kelelahan (25%), dispnea (23%), dan mual (20%).

    Pada KEYNOTE-671, efek samping yang merugikan reaksi yang terjadi pada pasien dengan NSCLC yang dapat direseksi yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum, diberikan sebagai pengobatan neoadjuvan dan dilanjutkan sebagai pengobatan adjuvan agen tunggal, umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien dalam uji klinis lain pada jenis tumor yang menerima KEYTRUDA dikombinasikan dengan kemoterapi.

    Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan dalam ≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah kelelahan/asthenia, mual, sembelit, diare, penurunan nafsu makan, ruam, muntah, batuk, dispnea, demam, alopecia, perifer neuropati, peradangan mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, sakit perut, artralgia, mialgia, insomnia, eritrodisestesia palmar-plantar, infeksi saluran kemih, dan hipotiroidisme.

    Pada fase neoadjuvan KEYNOTE-671, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum sebagai pengobatan neoadjuvan, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 34% dari 396 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia (4,8%), tromboemboli vena (3,3%), dan anemia (2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,3% pasien, termasuk kematian karena sebab yang tidak diketahui (0,8%), sepsis (0,3%), dan penyakit paru-paru yang disebabkan oleh kekebalan tubuh (0,3%). Penghentian permanen obat penelitian karena reaksi merugikan terjadi pada 18% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum; reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen obat penelitian adalah cedera ginjal akut (1,8%), penyakit paru interstisial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%), dan pneumonia (1,3%).

    Dari pasien yang diobati dengan KEYTRUDA yang menerima pengobatan neoadjuvan, 6% dari 396 pasien tidak menerima operasi karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan pembatalan operasi pada kelompok KEYTRUDA adalah penyakit paru interstisial (1%).

    Pada fase adjuvan KEYNOTE-671, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai menggunakan agen tunggal sebagai pengobatan tambahan, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 14% dari 290 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi adalah pneumonia (3,4%). Salah satu reaksi merugikan yang fatal yaitu pendarahan paru terjadi. Penghentian KEYTRUDA secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 12% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, yang diberikan sebagai pengobatan tambahan; reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah diare (1,7%), penyakit paru interstisial (1,4%), peningkatan aspartat aminotransferase (1%), dan nyeri muskuloskeletal (1%).

    Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-091 umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien NSCLC lain yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, dengan pengecualian hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%), dan pneumonitis (7%) . Terjadi dua reaksi merugikan miokarditis yang fatal.

    Pada KEYNOTE-048, monoterapi KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 12% dari 300 pasien dengan HNSCC; efek samping paling umum yang menyebabkan penghentian permanen adalah sepsis (1,7%) dan pneumonia (1,3%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (33%), sembelit (20%), dan ruam (20%).

    Pada KEYNOTE-048, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan platinum (cisplatin atau carboplatin) dan kemoterapi FU, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 16% dari 276 pasien dengan HNSCC. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonia (2,5%), pneumonitis (1,8%), dan syok septik (1,4%). Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah mual (51%), kelelahan (49%), konstipasi (37%), muntah (32%), peradangan mukosa (31%), diare (29%), penurunan nafsu makan. (29%), stomatitis (26%), dan batuk (22%).

    Pada KEYNOTE-012, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 17% dari 192 pasien dengan HNSCC. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 45% pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah pneumonia, dispnea, keadaan kebingungan, muntah, efusi pleura, dan gagal napas. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan, penurunan nafsu makan, dan dispnea. Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien HNSCC umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi, dengan pengecualian peningkatan insiden edema wajah dan hipotiroidisme baru atau yang memburuk.

    Pada KEYNOTE-204, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 14% dari 148 pasien dengan cHL. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima KEYTRUDA; yang ≥1% adalah pneumonitis, pneumonia, pireksia, miokarditis, cedera ginjal akut, neutropenia demam, dan sepsis. Tiga pasien meninggal karena penyebab selain perkembangan penyakit: 2 karena komplikasi setelah HSCT alogenik dan 1 karena penyebab yang tidak diketahui. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah infeksi saluran pernapasan atas (41%), nyeri muskuloskeletal (32%), diare (22%), dan demam, kelelahan, ruam, dan batuk (masing-masing 20%). p>

    Pada KEYNOTE-087, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 5% dari 210 pasien dengan cHL. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 16% pasien; yang ≥1% adalah pneumonia, pneumonitis, pireksia, dispnea, GVHD, dan herpes zoster. Dua pasien meninggal karena penyebab selain perkembangan penyakit: 1 karena GVHD setelah HSCT alogenik berikutnya dan 1 karena syok septik. Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (26%), demam (24%), batuk (24%), nyeri muskuloskeletal (21%), diare (20%), dan ruam (20%).

    Pada KEYNOTE-170, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 8% dari 53 pasien dengan PMBCL. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 26% pasien dan termasuk aritmia (4%), tamponade jantung (2%), infark miokard (2%), efusi perikardial (2%), dan perikarditis (2%). Enam (11%) pasien meninggal dalam waktu 30 hari setelah dimulainya pengobatan. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah nyeri muskuloskeletal (30%), infeksi saluran pernapasan atas dan demam (masing-masing 28%), batuk (26%), kelelahan (23%), dan dispnea (21%).

    Pada KEYNOTE-A39, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin kepada pasien dengan kanker urothelial stadium lanjut atau metastatik (n=440), reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3,9% pasien, termasuk gagal napas akut (0,7%), pneumonia (0,5%), dan pneumonitis/ILD (0,2%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 50% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin; efek samping yang serius pada ≥2% pasien adalah ruam (6%), cedera ginjal akut (5%), pneumonitis/ILD (4,5%), infeksi saluran kemih (3,6%), diare (3,2%), pneumonia (2,3 %), pireksia (2%), dan hiperglikemia (2%). Penghentian KEYTRUDA secara permanen terjadi pada 27% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum (≥2%) yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis/ILD (4,8%) dan ruam (3,4%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) yang terjadi pada pasien yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin adalah ruam (68%), neuropati perifer (67%), kelelahan (51%), pruritus (41%), diare (38%). %), alopecia (35%), penurunan berat badan (33%), penurunan nafsu makan (33%), mual (26%), konstipasi (26%), mata kering (24%), dysgeusia (21%), dan gangguan kemih infeksi saluran (21%).

    Pada KEYNOTE-052, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 11% dari 370 pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 42% pasien; yang ≥2% adalah infeksi saluran kemih, hematuria, cedera ginjal akut, pneumonia, dan urosepsis. Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (38%), nyeri muskuloskeletal (24%), penurunan nafsu makan (22%), sembelit (21%), ruam (21%), dan diare (20%).

    Pada KEYNOTE-045, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 8% dari 266 pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis (1,9%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang diobati dengan KEYTRUDA; yang ≥2% adalah infeksi saluran kemih, pneumonia, anemia, dan pneumonitis. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA adalah kelelahan (38%), nyeri muskuloskeletal (32%), pruritus (23%), penurunan nafsu makan (21%), mual (21%), dan ruam. (20%).

    Pada KEYNOTE-057, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 11% dari 148 pasien dengan NMIBC risiko tinggi. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis (1,4%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 28% pasien; yang ≥2% adalah pneumonia (3%), iskemia jantung (2%), kolitis (2%), emboli paru (2%), sepsis (2%), dan infeksi saluran kemih (2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (29%), diare (24%), dan ruam (24%).

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan MSI-H atau dMMR CRC adalah serupa dengan yang terjadi pada pasien melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Pada KEYNOTE-158 dan KEYNOTE-164, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan kanker MSI-H atau dMMR serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan tumor padat lainnya yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

    Pada KEYNOTE-811, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung trastuzumab, fluoropyrimidine dan platinum, KEYTRUDA dihentikan karena terhadap reaksi merugikan pada 6% dari 217 pasien dengan adenokarsinoma lambung HER2+ atau GEJ stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastasis. Reaksi merugikan yang paling umum mengakibatkan penghentian permanen adalah pneumonitis (1,4%). Pada kelompok KEYTRUDA vs plasebo, terdapat perbedaan kejadian ≥5% antara pasien yang diobati dengan KEYTRUDA vs perawatan standar untuk diare (53% vs 44%) dan mual (49% vs 44%).

    Pada KEYNOTE-859, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 45% dari 785 pasien. Reaksi merugikan yang serius pada >2% pasien termasuk pneumonia (4,1%), diare (3,9%), perdarahan (3,9%), dan muntah (2,4%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 8% pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk infeksi (2,3%) dan tromboemboli (1,3%). KEYTRUDA dihentikan secara permanen karena reaksi merugikan pada 15% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA (≥1%) adalah infeksi (1,8%) dan diare (1,0%). Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan pada ≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah neuropati perifer (47%), mual (46%), kelelahan (40%), diare (36%), muntah (34%). ), penurunan nafsu makan (29%), sakit perut (26%), sindrom eritrodisestesi palmar-plantar (25%), sembelit (22%), dan penurunan berat badan (20%).

    Dalam KEYNOTE- 590, kapan KEYTRUDA diberikan dengan cisplatin dan fluorouracil kepada pasien dengan karsinoma esofagus metastatik atau stadium lanjut lokal atau GEJ (tumor dengan episentrum 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) yang bukan kandidat untuk reseksi bedah atau kemoradiasi definitif, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada tahun 15. % dari 370 pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA (≥1%) adalah pneumonitis (1,6%), cedera ginjal akut (1,1%), dan pneumonia (1,1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah mual (67%), kelelahan (57%), penurunan nafsu makan (44%), sembelit (40%), diare (36%), muntah ( 34%), stomatitis (27%), dan penurunan berat badan (24%).

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien kanker esofagus yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Pada KEYNOTE-A18, ketika KEYTRUDA digunakan diberikan dengan CRT (cisplatin plus terapi radiasi sinar eksternal [EBRT] diikuti dengan brachytherapy [BT]) kepada pasien dengan penyakit serviks FIGO 2014 Tahap III-IVA kanker, efek samping yang fatal terjadi pada 1,4% dari 292 pasien, termasuk masing-masing 1 kasus (0,3%) perforasi usus besar, urosepsis, sepsis, dan perdarahan vagina. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien; yang ≥1% termasuk infeksi saluran kemih (2,7%), urosepsis (1,4%), dan sepsis (1%). KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 7% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum (≥1%) yang mengakibatkan penghentian permanen adalah diare (1%). Untuk pasien yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan CRT, efek samping yang paling umum (≥10%) adalah mual (56%), diare (50%), muntah (33%), infeksi saluran kemih (32%), kelelahan (26 %), hipotiroidisme (20%), konstipasi (18%), penurunan nafsu makan dan penurunan berat badan (masing-masing 17%), nyeri perut dan demam (masing-masing 12%), hipertiroidisme, disuria, ruam (masing-masing 11%), dan nyeri panggul (10%).

    Dalam KEYNOTE-826, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin atau paclitaxel dan carboplatin, dengan atau tanpa bevacizumab (n=307), kepada pasien dengan kanker serviks metastatik yang persisten, berulang, atau lini pertama terlepas dari tumornya Ekspresi PD-L1 yang belum diobati dengan kemoterapi kecuali bila digunakan bersamaan sebagai agen radiosensitisasi, efek samping yang fatal terjadi pada 4,6% dari pasien, termasuk 3 kasus perdarahan, masing-masing 2 kasus sepsis dan karena penyebab yang tidak diketahui, dan masing-masing 1 kasus infark miokard akut, ensefalitis autoimun, serangan jantung, kecelakaan serebrovaskular, fraktur femur dengan emboli paru perioperatif, perforasi usus, dan infeksi panggul . Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 50% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab; yang ≥3% adalah neutropenia demam (6,8%), infeksi saluran kemih (5,2%), anemia (4,6%), dan cedera ginjal akut dan sepsis (masing-masing 3,3%).

    KEYTRUDA dihentikan pada 15 % pasien karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang paling umum mengakibatkan penghentian permanen (≥1%) adalah kolitis (1%).

    Untuk pasien yang diobati dengan KEYTRUDA, kemoterapi, dan bevacizumab (n=196), efek samping yang paling umum (≥20%) adalah neuropati perifer (62%), alopecia (58%), anemia (55%), kelelahan /asthenia (53%), mual dan neutropenia (masing-masing 41%), diare (39%), hipertensi dan trombositopenia (masing-masing 35%), konstipasi dan artralgia (masing-masing 31%), muntah (30%), infeksi saluran kemih (27%), ruam (26%), leukopenia (24%), hipotiroidisme (22%), dan penurunan nafsu makan (21%).

    Untuk pasien yang diobati dengan KEYTRUDA yang dikombinasikan dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab, efek samping yang paling umum (≥20%) adalah neuropati perifer (58%), alopecia (56%), kelelahan (47%), mual (40%), diare (36%), konstipasi (28 %), artralgia (27%), muntah (26%), hipertensi dan infeksi saluran kemih (masing-masing 24%), dan ruam (22%).

    Pada KEYNOTE-158, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 8% dari 98 pasien dengan kanker serviks berulang atau metastatik yang sebelumnya diobati. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang menerima KEYTRUDA; yang paling sering terjadi adalah anemia (7%), fistula, perdarahan, dan infeksi [kecuali infeksi saluran kemih] (masing-masing 4,1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (43%), nyeri muskuloskeletal (27%), diare (23%), nyeri dan nyeri perut (masing-masing 22%), dan penurunan nafsu makan (21%).

    Pada KEYNOTE-394, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 13% dari 299 pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang sebelumnya diobati. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah asites (2,3%). Reaksi merugikan yang paling umum pada pasien yang menerima KEYTRUDA (≥10%) adalah demam (18%), ruam (18%), diare (16%), penurunan nafsu makan (15%), pruritus (12%), infeksi saluran pernapasan atas. (11%), batuk (11%), dan hipotiroidisme (10%).

    Pada KEYNOTE-966, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 15% dari 529 pasien dengan kanker saluran empedu metastatik atau tidak dapat direseksi secara lokal. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA (≥1%) adalah pneumonitis (1,3%). Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian KEYTRUDA terjadi pada 55% pasien. Reaksi merugikan atau kelainan laboratorium yang paling umum menyebabkan penghentian KEYTRUDA (≥2%) adalah penurunan jumlah neutrofil (18%), penurunan jumlah trombosit (10%), anemia (6%), penurunan jumlah sel darah putih (4%) , demam (3,8%), kelelahan (3,0%), kolangitis (2,8%), peningkatan ALT (2,6%), peningkatan AST (2,5%), dan obstruksi bilier (2,3%).

    Dalam KEYNOTE -017 dan KEYNOTE-913, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien MCC (n=105) umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

    Pada KEYNOTE-426, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan axitinib, efek samping yang fatal terjadi pada 3,3% dari 429 pasien. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 40% pasien, yang paling sering (≥1%) adalah hepatotoksisitas (7%), diare (4,2%), cedera ginjal akut (2,3%), dehidrasi (1%), dan pneumonitis (1%). ). Penghentian permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 31% pasien; KEYTRUDA saja (13%), axitinib saja (13%), dan kombinasi (8%); yang paling umum adalah hepatotoksisitas (13%), diare/kolitis (1,9%), cedera ginjal akut (1,6%), dan kecelakaan serebrovaskular (1,2%). Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah diare (56%), kelelahan/asthenia (52%), hipertensi (48%), hepatotoksisitas (39%), hipotiroidisme (35%), penurunan nafsu makan (30%), eritrodisestesia palmar-plantar (28%), mual (28%), stomatitis/radang mukosa (27%), disfonia (25%), ruam (25%), batuk (21%), dan konstipasi (21%).

    Masuk KEYNOTE-564, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai agen tunggal untuk pengobatan tambahan karsinoma sel ginjal, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 20% pasien yang menerima KEYTRUDA; efek samping yang serius (≥1%) adalah cedera ginjal akut, insufisiensi adrenal, pneumonia, kolitis, dan ketoasidosis diabetikum (masing-masing 1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 0,2% termasuk 1 kasus pneumonia. Penghentian KEYTRUDA karena efek samping terjadi pada 21% dari 488 pasien; yang paling umum (≥1%) adalah peningkatan ALT (1,6%), kolitis (1%), dan insufisiensi adrenal (1%). Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah nyeri muskuloskeletal (41%), kelelahan (40%), ruam (30%), diare (27%), pruritus (23%), dan hipotiroidisme (21%).

    Dalam KEYNOTE-868, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi (paclitaxel dan carboplatin) kepada pasien dengan karsinoma endometrium stadium lanjut atau berulang (n=382), reaksi merugikan yang serius terjadi pada 35% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi , dibandingkan dengan 19% pasien yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=377). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,6% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk COVID-19 (0,5%) dan serangan jantung (0,3%). KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 14% pasien. Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien yang diobati dengan KEYTRUDA dan kemoterapi umumnya serupa dengan yang diamati dengan KEYTRUDA saja atau kemoterapi saja, dengan pengecualian ruam (33% semua Kelas; 2,9% Kelas 3-4).

    Merugikan Reaksi yang terjadi pada pasien dengan karsinoma endometrium MSI-H atau dMMR yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal. agen.

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan kanker TMB-H serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan tumor padat lainnya yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan cSCC atau metastasis berulang atau metastasis cSCC tingkat lanjut lokal serupa dengan yang terjadi pada pasien melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Dalam KEYNOTE-522, ketika KEYTRUDA diberikan dengan kemoterapi neoadjuvan (carboplatin dan paclitaxel diikuti oleh doxorubicin atau epirubicin dan cyclophosphamide) diikuti dengan pembedahan dan melanjutkan pengobatan tambahan dengan KEYTRUDA sebagai agen tunggal (n=778) untuk pasien yang baru didiagnosis , TNBC tahap awal yang sebelumnya tidak diobati, berisiko tinggi, efek samping yang fatal terjadi pada 0,9% pasien, termasuk masing-masing 1 pasien dengan krisis adrenal, ensefalitis autoimun, hepatitis, pneumonia, pneumonitis, emboli paru, dan sepsis yang berhubungan dengan sindrom disfungsi organ multipel dan infark miokard. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 44% pasien yang menerima KEYTRUDA; yang ≥2% adalah neutropenia demam (15%), pireksia (3,7%), anemia (2,6%), dan neutropenia (2,2%). KEYTRUDA dihentikan pada 20% pasien karena efek samping. Reaksi paling umum (≥1%) yang mengakibatkan penghentian permanen adalah peningkatan ALT (2,7%), peningkatan AST (1,5%), dan ruam (1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA adalah kelelahan (70%), mual (67%), alopecia (61%), ruam (52%), sembelit (42%), diare dan neuropati perifer ( masing-masing 41%), stomatitis (34%), muntah (31%), sakit kepala (30%), artralgia (29%), demam (28%), batuk (26%), sakit perut (24%), penurunan nafsu makan (23%), insomnia (21%), dan mialgia (20%).

    Dalam KEYNOTE-355, ketika KEYTRUDA dan kemoterapi (paclitaxel, paclitaxel terikat protein, atau gemcitabine dan carboplatin) diberikan kepada pasien dengan TNBC lokal berulang yang tidak dapat direseksi atau metastasis yang belum pernah menjalani pengobatan sebelumnya. diobati dengan kemoterapi dalam keadaan metastasis (n=596), efek samping yang fatal terjadi pada 2,5% pasien, termasuk henti jantung-pernapasan (0,7%) dan syok septik (0,3%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi; reaksi serius pada ≥2% adalah pneumonia (2,9%), anemia (2,2%), dan trombositopenia (2%). KEYTRUDA dihentikan pada 11% pasien karena efek samping. Reaksi paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen (≥1%) adalah peningkatan ALT (2,2%), peningkatan AST (1,5%), dan pneumonitis (1,2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah kelelahan (48%), mual (44%), alopecia (34%), diare dan sembelit (masing-masing 28%), muntah dan ruam ( Masing-masing 26%), batuk (23%), nafsu makan menurun (21%), dan sakit kepala (20%).

    Menyusui Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Pediatri Penggunaan Dalam KEYNOTE-051, 173 pasien anak (65 pasien anak berusia 6 bulan hingga kurang dari 12 tahun dan 108 pasien anak berusia 12 tahun hingga 17 tahun) diberikan KEYTRUDA 2 mg/kg setiap 3 minggu. Durasi rata-rata paparan adalah 2,1 bulan (kisaran: 1 hari hingga 25 bulan).

    Reaksi merugikan yang terjadi ≥10% lebih tinggi pada pasien anak dibandingkan orang dewasa adalah pireksia (33%), leukopenia (30%), muntah (29%), neutropenia (28%), sakit kepala (25%). ), nyeri perut (23%), trombositopenia (22%), anemia derajat 3 (17%), penurunan jumlah limfosit (13%), dan penurunan jumlah sel darah putih (11%).

    < kuat> Penggunaan Geriatri Dari 564 pasien dengan kanker urothelial stadium lanjut atau metastatik yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin, 44% (n=247) berusia 65-74 tahun dan 26% (n=144) berusia 75 tahun atau lebih. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau efektivitas yang diamati antara pasien berusia 65 tahun atau lebih tua dan pasien lebih muda. Pasien berusia 75 tahun atau lebih yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin mengalami insiden efek samping fatal yang lebih tinggi dibandingkan pasien yang lebih muda. Insiden efek samping yang fatal adalah 4% pada pasien berusia kurang dari 75 tahun dan 7% pada pasien berusia 75 tahun ke atas.

    Indikasi KEYTRUDA Pilihan Tambahan di A.S. Melanoma KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada orang dewasa dan anak-anak (12 tahun ke atas) pasien dengan melanoma Stadium IIB, IIC, atau III setelah reseksi lengkap.

    Mesothelioma Pleura Ganas KEYTRUDA, dikombinasikan dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan mesothelioma pleura maligna (MPM) stadium lanjut atau metastatik yang tidak dapat dioperasi.

    Skuamosa Kepala dan Leher Kanker Sel KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan platinum dan fluorouracil (FU), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan metastasis atau pasien yang tidak dapat dioperasi, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher berulang (HNSCC).

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan HNSCC metastasis atau HNSCC berulang yang tidak dapat direseksi yang tumornya mengekspresikan PD-L1 [Skor Positif Gabungan (CPS) ≥1] sebagaimana ditentukan oleh FDA- tes yang disetujui.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan HNSCC berulang atau metastasis dengan perkembangan penyakit pada atau setelah produk yang mengandung platinum kemoterapi.

    Limfoma Sel B Besar Mediastinum Primer KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan limfoma sel B besar mediastinum primer yang sulit disembuhkan (PMBCL), atau yang kambuh setelah 2 atau lebih lini terapi sebelumnya. KEYTRUDA tidak direkomendasikan untuk pengobatan pasien dengan PMBCL yang memerlukan terapi sitoreduktif mendesak.

    Kanker Urothelial KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal:

  • yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi yang mengandung platinum , atau
  • yang mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum atau dalam waktu 12 bulan setelah pengobatan neoadjuvan atau pengobatan tambahan dengan kemoterapi yang mengandung platinum.

    • KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker kandung kemih invasif non-otot (NMIBC) Bacillus Calmette-Guerin (BCG) yang tidak responsif, berisiko tinggi, dengan karsinoma in situ (CIS) dengan atau tanpa tumor papiler yang tidak memenuhi syarat atau telah memilih untuk tidak menjalani kistektomi.

    Kanker Microsatelite Instability-High atau Mismatch Repair KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan tumor padat microsatelite instability-high (MSI-H) yang tidak dapat direseksi atau metastatik atau mismatch Repair Defisiensi (dMMR), sebagaimana ditentukan oleh Uji yang disetujui FDA, yang mengalami kemajuan setelah pengobatan sebelumnya dan tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang memuaskan.

    Ketidakstabilan Mikrosatelit-Tinggi atau Ketidakcocokan Perbaikan Defisiensi Kanker Kolorektal KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker kolorektal (CRC) MSI-H atau dMMR yang tidak dapat dioperasi atau metastatik sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.

    Kanker Lambung KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung trastuzumab, fluoropyrimidine dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada orang dewasa dengan adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal persimpangan (GEJ) positif HER2 yang tidak dapat direseksi atau metastasis stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastasis yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.

    Indikasi ini disetujui berdasarkan persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons tumor dan daya tahan respons. Persetujuan berkelanjutan terhadap indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada orang dewasa dengan adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal persimpangan (GEJ) negatif HER2 yang tidak dapat direseksi atau metastasis.

    Kanker Esofagus KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan persimpangan esofagus atau gastroesofagus (GEJ) stadium lanjut atau metastatik (tumor dengan episentrum 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) karsinoma yang tidak dapat menerima reseksi bedah atau kemoradiasi definitif:

  • dikombinasikan dengan kemoterapi berbasis platinum dan fluoropyrimidine , atau
  • sebagai agen tunggal setelah satu atau lebih lini terapi sistemik sebelumnya untuk pasien dengan tumor histologi sel skuamosa yang mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥10) sebagaimana ditentukan oleh pengujian yang disetujui FDA.

    • Kanker Serviks KEYTRUDA, dikombinasikan dengan kemoradioterapi (CRT), diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker serviks Stadium III-IVA FIGO 2014.

    KEYTRUDA, dikombinasikan dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab , diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker serviks persisten, berulang, atau metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) sebagaimana ditentukan oleh FDA yang disetujui tes.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker serviks berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau setelah kemoterapi yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.

    Karsinoma Hepatoseluler KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan karsinoma hepatoseluler (HCC) sekunder akibat hepatitis B yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya selain dari Regimen yang mengandung PD-1/PD-L1.

    Kanker Saluran Empedu KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker saluran empedu (BTC) stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastatik.

    Karsinoma Sel Merkel KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan karsinoma sel Merkel (MCC) stadium lanjut atau metastatik berulang.

    Karsinoma Sel Ginjal KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan axitinib, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC).

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien dengan RCC dengan risiko kekambuhan sedang-tinggi atau tinggi setelah nefrektomi, atau setelah nefrektomi dan reseksi lesi metastasis.

    Karsinoma Endometrium KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan karboplatin dan paclitaxel, diikuti dengan KEYTRUDA sebagai obat tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma endometrium primer stadium lanjut atau berulang.

    KEYTRUDA, sebagai obat tunggal agen, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma endometrium lanjut yaitu MSI-H atau dMMR, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang mengalami perkembangan penyakit setelah sebelumnya terapi sistemik dalam situasi apa pun dan bukan merupakan kandidat untuk operasi kuratif atau radiasi.

    Tumor Mutational Burden-High Cancer KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan tumor yang tidak dapat direseksi atau metastasis beban mutasi tinggi (TMB-H) [≥10 mutasi/megabase (mut/Mb)] tumor padat, seperti ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang telah mengalami kemajuan setelah pengobatan sebelumnya dan yang tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang memuaskan.

    Indikasi ini disetujui berdasarkan persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons dan daya tahan tumor tanggapan. Persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi. Keamanan dan efektivitas KEYTRUDA pada pasien anak dengan kanker sistem saraf pusat TMB-H belum diketahui.

    Karsinoma Sel Skuamosa Kulit KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan karsinoma sel skuamosa kulit (cSCC) berulang atau metastatik atau cSCC stadium lanjut lokal yang tidak dapat disembuhkan dengan pembedahan atau radiasi.

    Payudara Triple-Negatif Kanker KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara triple-negatif stadium awal (TNBC) risiko tinggi yang dikom

    Diposting : 2024-12-17 06:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer