メルク、治験用のビボストリマブおよびファベゼリマブの固定用量とペムブロリズマブの併用を評価する KeyVibe および KEYFORM 臨床開発プログラムに関する最新情報を提供
ニュージャージー州ラーウェイ--(BUSINESS WIRE) 2024年12月16日 -- 米国とカナダ以外ではMSDとして知られるメルク（NYSE: MRK）は本日、抗がん剤ビボストリマブの臨床開発プログラムの中止を発表した。 -TIGIT 抗体、および抗 LAG-3 抗体であるファベゼリマブ。ビボストリマブは、KeyVibe プログラムにおいてペムブロリズマブ (KEYTRUDA®) との固定用量併用治験薬として評価されています。ファベゼリマブは、KEYFORM プログラムにおいてペムブロリズマブとの治験用固定用量併用薬として評価されています。
メルクは、ビボストリマブの固定用量併用薬を評価している第 3 相 KeyVibe-003 試験および KeyVibe-007 試験を中止します。独立したデータの推奨に基づいて、特定の非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対するペムブロリズマブの投与監視委員会 (DMC)。事前に計画された分析では、両方の試験が全生存期間の主要評価項目について事前に指定された無駄性基準を満たしました。これらの研究では、ビボストリマブ/ペムブロリズマブの安全性プロファイルは、以前に報告された研究でビボストリマブおよびペムブロリズマブについて観察されたものと一致しており、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。デュアルチェックポイント阻害剤療法で予想されたように、固定用量併用療法ではペムブロリズマブよりも多くの免疫関連有害事象が観察されました。 KeyVibe-003 および KeyVibe-007 の有効性結果を含む第 3 相 KeyVibe 試験のデータ全体を考慮し、同社は第 3 相 KeyVibe-006 試験およびその他のビボストリマブ試験を中止することを決定しました。
これとは別に、メルクはファベゼリマブの臨床開発プログラムを終了することを決定し、再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) 患者を対象にファベゼリマブとペムブロリズマブの固定用量併用を評価する第 3 相 KEYFORM-008 試験への登録を中止する予定です。以前の抗PD-1療法後に病気が進行した患者。現在この試験に参加している患者は、試験が完了するまで治療を続けることができます。 KEYFORM-008 は、KEYFORM 臨床開発プログラムにおいて結果が得られていない唯一の第 3 相試験です。同社は、ファベゼリマブ臨床プログラムのデータを徹底的に評価した後にこの決定を下し、包括的かつ多様な腫瘍学パイプラインにおいて他の候補物質の開発を優先する予定です。この決定は、この固定用量の組み合わせの安全性に関する懸念に基づくものではありません。
メルクはこれらの臨床試験の研究者に情報を提供しており、患者には次のステップと治療法について研究チームと医師に相談するようアドバイスしています。オプション。第 3 相試験のデータ分析が進行中であり、結果は科学コミュニティと共有される予定です。
「データを慎重に分析した結果、他の進行中のプログラムを優先するため、これらの候補の開発を中止する決定が下されました。私たちは、これらの研究を可能にした多くの貢献に対して患者、介護者、研究者全員に感謝します。 」とメルク研究所のシニアバイスプレジデント兼グローバル臨床開発担当腫瘍学責任者のマージョリー・グリーン博士は述べています。 「私たちは、より多くのがん患者の転帰を改善する可能性が最も高い薬剤に焦点を当て、最も有望な科学を追求し続けます。」
KeyVibe-003 について KeyVibe-003 はビボストリマブとペムブロリズマブの固定用量併用を評価するランダム化二重盲検第 3 相試験 (ClinicalTrials.gov、NCT04738487) PD-L1 陽性転移性 NSCLC 患者の一次治療としての (MK-7684A) とペムブロリズマブ単剤療法の比較。主要評価項目は、PD-L1 TPS ≥50% の参加者の全生存期間 (OS) です。副次評価項目には、PD-L1 TPS 1％以上およびTPS 1～49％の参加者のOS、無増悪生存期間（PFS）、全奏効率（ORR）、奏効率期間（DOR）、安全性および生活の質が含まれる。この試験には、以下の投与を受けるようにランダム化 (1:1) された 1,264 人の患者が登録されました。
KeyVibe-007 について KeyVibe-007 は、未治療患者を対象に、ビボストリマブとペムブロリズマブの固定用量併用と化学療法を評価するランダム化二重盲検第 3 相試験 (ClinicalTrials.gov、NCT05226598) です。転移性NSCLC患者。主要評価項目は、PD-L1 TPS ≥1% の参加者の OS です。副次評価項目には、全参加者の OS、TPS 1% 以上および全参加者の PFS、ORR および DOR、安全性、患者報告の転帰が含まれます。この試験には、以下の投与を受ける患者 739 名がランダム化 (1:1) して登録されました。
KeyVibe-006 について KeyVibe- 006 は、ランダム化非盲検第 3 相試験です (ClincialTrials.gov、 NCT05298423 ) ステージ III NSCLC 患者を対象に、ビボストリマブとペムブロリズマブの固定用量併用と同時化学放射線療法、その後のビボストリマブとペムブロリズマブと同時化学放射線療法、その後のデュルバルマブの併用を評価しています。主要評価項目は、すべての参加者および TPS ≥ 1% の参加者の PFS および OS です。副次評価項目は、ORR、DOR、安全性、および患者報告の転帰です。この試験には、約 580 人の患者がランダム化 (1:1) され、以下の投与を受けるように登録されました。
KEYFORM-008 について KEYFORM-008 は、ファベゼリマブとペムブロリズマブ (MK-4280A) と以下の患者の治療における医師選択の化学療法の比較PD-1 再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫。主要評価項目は、Blinded Independent Central Review (BICR) によって評価されるルガーノ反応基準に基づく PFS です。副次評価項目は、OS、ORR、DOR、安全性です。この試験には、以下の投与を受ける患者 169 名がランダム化 (1:1) して登録されました。
ビボストリマブについて ビボストリマブ (MK) -7684) は、Merck によって発見および開発された研究中のヒト化抗 TIGIT 抗体です。ビボストリマブは、TIGIT 受容体がそのリガンド (CD112 および CD155) に結合するのをブロックすることで抗腫瘍活性を回復し、それによって腫瘍細胞の破壊を助ける T リンパ球を活性化します。
ファベゼリマブについて ファベゼリマブ (MK-4280) は、研究中の抗リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG-3) 抗体です。 LAG-3 は、さまざまな免疫細胞に発現する細胞表面免疫調節受容体で、T 細胞の増殖と活性化を下方制御します。ファベゼリマブは、LAG-3 が一次リガンドである主要組織適合性複合体 (MHC) クラス II 分子に結合するのを防ぐことで、T 細胞エフェクター機能を回復することを目的としています。
キイトルーダ® (ペムブロリズマブ) 注射剤、100 mg について キイトルーダは、抗プログラム死受容体 1 (PD-1) 療法であり、身体の免疫系の能力を高めて、PD-1 を検出し、腫瘍細胞と戦います。キイトルーダは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用をブロックするヒト化モノクローナル抗体で、それによって腫瘍細胞と健康な細胞の両方に影響を与える可能性がある T リンパ球を活性化します。
メルクは、業界最大の腫瘍免疫臨床研究プログラムを行っています。現在、さまざまながんや治療環境においてキイトルーダを研究する 1,600 以上の試験が行われています。キイトルーダ臨床プログラムは、いくつかの異なるバイオマーカーの探索を含め、がん全体にわたるキイトルーダの役割と、患者がキイトルーダによる治療から恩恵を受ける可能性を予測する要因を理解することを目指しています。
キイトルーダ® (ペムブロリズマブ) を選択しました。 ) 米国における適応症 非小細胞肺がん キイトルーダとペメトレキセドおよびプラチナの併用化学療法は、EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のない転移性非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）患者の第一選択治療に適応されます。
キイトルーダは、カルボプラチンおよびパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型と組み合わせて、転移性扁平上皮NSCLC患者の第一選択治療に適応されます。
キイトルーダは、単剤として以下の治療に適応されます。 FDA承認の検査によって決定されたPD-L1 [腫瘍割合スコア（TPS）≧1%]を発現するNSCLC患者の第一選択治療。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常がなく、次の状態にある:
キイトルーダは、単剤として、FDA 承認の検査で腫瘍が PD-L1 (TPS ≥ 1%) を発現しており、プラチナ含有中またはその後に疾患が進行している転移性 NSCLC 患者の治療に適応されています。化学療法。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のある患者は、キイトルーダの投与を受ける前に、これらの異常に対して FDA が承認した治療法で疾患の進行が確認されている必要があります。
キイトルーダは、切除可能患者（腫瘍 4 cm 以上またはリンパ節陽性）の患者の治療に適応されます。 ) NSCLC は術前補助療法としてプラチナ含有化学療法と併用され、その後術後の補助療法として単剤で継続されました。
キイトルーダは、単剤として、ステージ IB (T2a ≥4 cm)、II、または IIIA の NSCLC 成人患者に対する切除およびプラチナベースの化学療法後の補助療法として適応されます。
古典的ホジキンリンパ腫キイトルーダは、再発性または難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の成人患者の治療を適応としています。
キイトルーダは、難治性 cHL、または 2 ライン以上の治療後に再発した cHL の小児患者の治療に適応されています。
選択された重要な安全性情報の後に、米国で選択された追加のキイトルーダ適応症を参照してください。 .
キイトルーダの選択された重要な安全性情報 重篤かつ致命的な免疫介在性副作用 キイトルーダは、プログラムされた死に結合する薬物のクラスに属するモノクローナル抗体です。受容体-1 (PD-1) またはプログラムされた死リガンド 1 (PD-L1) は、PD-1/PD-L1 経路を遮断し、それによって、免疫反応を引き起こし、末梢寛容を破壊し、免疫介在性副作用を誘発する可能性があります。免疫介在性副作用は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があり、複数の身体系に同時に影響を与える可能性があり、治療開始後または治療中止後いつでも発生する可能性があります。ここにリストされている重要な免疫介在性副作用には、考えられる重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。
根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある症状や徴候がないか、患者を注意深く観察してください。抗 PD-1/PD-L1 治療薬を安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能をベースライン時および治療中定期的に評価します。ネオアジュバント設定でキイトルーダによる治療を受けた TNBC 患者の場合は、ベースライン、手術前、および臨床上の指示に従って血中コルチゾールをモニタリングします。免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を速やかに導入します。
免疫介在性副作用の重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久中止します。一般に、キイトルーダの中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身コルチコステロイド療法 (1 ～ 2 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品) を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。副反応がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。
免疫介在性肺炎 キイトルーダは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。以前に胸部放射線治療を受けた患者では発生率が高くなります。キイトルーダ投与を受けた患者の3.4％（2799人中94人）で免疫介在性肺炎が発生し、その内、致死反応（0.1％）、グレード4反応（0.3％）、グレード3反応（0.9％）、グレード2反応（1.3％）が発生した。患者の67%（63/94）で全身性コルチコステロイドが必要でした。肺炎により、患者の 1.3% (36 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.9% (26 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。肺炎は 94 人の患者のうち 59% で解消されました。
キイトルーダを単剤投与した成人 cHL 患者の 8% (389 人中 31 人) で肺炎が発生し、患者の 2.3% ではグレード 3 ～ 4 が発生しました。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：2日～53ヶ月）を受けた。肺臓炎の発生率は、胸部放射線治療を受けた患者と受けていない患者で同様でした。肺炎により、患者の 5.4% (21 人) がキイトルーダの投与を中止しました。肺炎を発症した患者のうち、42% がキイトルーダの投与を中断し、68% がキイトルーダの投与を中止し、77% が回復しました。
肺炎は、以下の理由でキイトルーダの投与を受けた切除 NSCLC 成人患者の 7% (580 人中 41 人) で発生しました。致死性 (0.2%)、グレード 4 (0.3%)、およびグレードを含む NSCLC のアジュバント治療用の単一薬剤3 (1%) の副作用。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：1日～2.3ヶ月）を受けた。肺炎により、患者の 26 人（4.5%）でキイトルーダの投与が中止されました。肺炎を発症した患者のうち、54% がキイトルーダの投与を中止し、63% がキイトルーダの投与を中止し、71% が回復しました。
免疫介在性大腸炎 キイトルーダは、下痢を伴う免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があります。サイトメガロウイルスの感染/再活性化は、コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。免疫介在性大腸炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.7% (2,799 人中 48 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (1.1%)、グレード 2 (0.4%) の反応が含まれていました。 69% (33/48) で全身性コルチコステロイドが必要でした。患者の 4.2% では追加の免疫抑制療法が必要でした。大腸炎により、患者の 0.5% (15 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.5% (13 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。大腸炎は 48 人の患者のうち 85% で解消しました。
肝毒性と免疫介在性肝炎 単剤としてのキイトルーダ キイトルーダは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。免疫介在性肝炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.7% (19/2799) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.4%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれていました。患者の68％（13/19）で全身性コルチコステロイドが必要であった。患者の 11% では追加の免疫抑制療法が必要でした。肝炎により、患者の 0.2% (6 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.3% (9 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。 19 人の患者のうち 79% で肝炎が解消しました。
キイトルーダとアキシチニブ キイトルーダとアキシチニブを併用すると、肝毒性を引き起こす可能性があります。治療開始前および治療中は定期的に肝酵素をモニタリングしてください。薬物を単剤として投与する場合と比較して、より頻繁にモニタリングすることを検討してください。肝酵素が上昇している場合は、キイトルーダとアキシチニブの投与を中止し、必要に応じてコルチコステロイドの投与を検討してください。キイトルーダとアキシチニブの併用により、グレード 3 および 4 では、キイトルーダ単独と比較して、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の増加 (20%) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の増加 (13%) が高い頻度で見られました。 ALTが増加した患者の59パーセントは全身性コルチコステロイドを受けていた。 ALTが正常値の上限（ULN）の3倍以上の患者（グレード2～4、n=116）では、ALTは94％でグレード0～1に回復しました。キイトルーダ (n=3) またはアキシチニブ (n=34) の単剤投与、または両方 (n=55) のいずれかを再投与された 92 人の患者のうち、キイトルーダ投与を受けた 1 人の患者で ULN の 3 倍以上の ALT の再発が観察されました。 、16人の患者がアキシチニブの投与を受け、24人の患者が両方の投与を受けました。 ALT ≧ 3 ULN が再発したすべての患者は、その後その事象から回復しました。
免疫介在性内分泌障害 副腎不全 キイトルーダは、原発性または続発性副腎不全を引き起こす可能性があります。グレード 2 以上の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を控えてください。キイトルーダ投与を受けた患者の0.8％（2799人中22人）で副腎不全が発生し、グレード4（0.1％未満）、グレード3（0.3％）、グレード2（0.3％）の反応が含まれた。患者の77％（17/22）で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。副腎機能不全により、患者の 0.1% (1 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (8 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されていたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。
下垂体炎 キイトルーダは、免疫介在性下垂体炎を引き起こす可能性があります。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。指示に従ってホルモン補充を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を保留または永久に中止します。下垂体炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.6% (17/2799) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.3%)、およびグレード 2 (0.2%) の反応が含まれていました。患者の94％（16/17）で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。下垂体炎により、患者の 0.1% (4 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。
甲状腺疾患 キイトルーダは、免疫介在性甲状腺疾患を引き起こす可能性があります。甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。臨床的に必要とされる甲状腺機能低下症に対してホルモン補充を開始するか、甲状腺機能亢進症の医学的管理を開始します。重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。キイトルーダ投与を受けた患者の0.6％（2799人中16人）で甲状腺炎が発生し、グレード2（0.3％）も含まれていました。中止された人はいませんでしたが、患者の <0.1% (1) ではキイトルーダの投与が中止されました。
キイトルーダ投与を受けた患者の 3.4% (2799 人中 96 人) で甲状腺機能亢進症が発生し、そのうちグレード 3 (0.1%) とグレード 2 (0.8%) が発生しました。これにより、患者の 0.1% (2 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。キイトルーダ投与を受けた患者の8％（237/2799人）で甲状腺機能低下症が発生し、その中にはグレード3（0.1％）とグレード2（6.2％）が含まれていた。これにより、患者の 0.1% (1 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.5% (14 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。甲状腺機能低下症患者の大多数は、長期にわたる甲状腺ホルモン補充を必要としました。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、HNSCC患者1185人でより高く、グレード3（0.3％）の甲状腺機能低下症を含む、キイトルーダを単剤またはプラチナおよびFUと併用投与された患者の16％で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、グレード1（6.2％）およびグレード2（10.8％）の甲状腺機能低下症を含め、キイトルーダを単剤として投与された成人cHL患者389人（17％）で高かった。新たな甲状腺機能亢進症または悪化した甲状腺機能亢進症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3（0.2％）の甲状腺機能亢進症を含む、補助療法としてキイトルーダを単剤投与された患者の11％で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、切除された NSCLC 患者 580 人でより高く、グレード 3 (0.3%) の甲状腺機能低下症を含む、補助療法としてキイトルーダの単剤投与を受けた患者の 22% (KEYNOTE-091) で発生しました。
糖尿病性ケトアシドーシスを伴う可能性がある 1 型糖尿病 (DM) 患者のモニタリング高血糖または糖尿病のその他の兆候や症状。臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を控えてください。タイプ 1 DM は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.2% (2799 人中 6 人) に発生しました。これにより、患者の 0.1% (1) 未満ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (1) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されていたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。
腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎 キイトルーダは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。免疫介在性腎炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.3% (2,799 人中 9 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.1%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれていました。患者の 89% (8/9) で全身性コルチコステロイドが必要でした。腎炎により、患者の 0.1% (3 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (3 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。腎炎は 9 人の患者のうち 56% で解消しました。
免疫介在性皮膚副作用 キイトルーダは免疫介在性発疹または皮膚炎を引き起こす可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群、好酸球増加を伴う薬疹や全身症状、中毒性表皮壊死融解症などの剥離性皮膚炎が、抗 PD-1/PD-L1 治療によって発生しました。局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非剥離性発疹の治療に適切な場合があります。重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。免疫介在性皮膚副作用は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.4% (38/2799) で発生し、これにはグレード 3 (1%) およびグレード 2 (0.1%) の反応が含まれます。患者の 40% (15/38) で全身性コルチコステロイドが必要でした。これらの反応により、患者の 0.1% (2 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、0.6% (16 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち6％に再発がみられました。 38 人の患者のうち 79% で反応が解消されました。
その他の免疫介在性副作用 以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、キイトルーダの投与を受けた患者、または他の抗 PD-1/抗 PD-1 薬の使用が報告された患者において、発生率 1% 未満で発生しました (特に断りのない限り)。 PD-L1治療。これらの副作用の一部では、重篤な症例や死亡例が報告されています。心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。眼: ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。場合によっては網膜剥離を伴うこともあります。失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力喪失のリスクを軽減するために全身ステロイドによる治療が必要になる可能性があるためです。胃腸: 血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症（および腎不全などの関連後遺症）、関節炎（1.5%）、リウマチ性多発筋痛。内分泌：副甲状腺機能低下症。血液/免疫: 溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植（角膜移植を含む）拒絶反応。
輸液関連反応 キイトルーダは、過敏症やアナフィラキシーなどの重度または生命を脅かす輸液関連反応を引き起こす可能性があり、キイトルーダの投与を受けている患者 2,799 人のうち 0.2% で報告されています。注入に関連した反応の兆候や症状を監視します。グレード 1 またはグレード 2 の反応の場合は、注入を中断するか、注入速度を遅くします。グレード 3 またはグレード 4 の反応の場合は、注入を中止し、キイトルーダの投与を完全に中止します。
同種造血幹細胞移植 (HSCT) の合併症 抗 PD-1/PD-L1 治療の前後に同種造血幹細胞移植を受けた患者では、致死的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性および慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。これらの合併症は、抗 PD-1/PD-L1 治療と同種 HSCT との間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。これらの合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入してください。同種HSCTの前後に抗PD-1/PD-L1治療を使用するメリットとリスクを検討してください。
多発性骨髄腫患者の死亡率増加 患者を対象とした試験多発性骨髄腫では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンにキイトルーダを追加すると死亡率が増加しました。このような患者に対する抗 PD-1/PD-L1 治療の併用治療は、対照試験以外では推奨されません。
胎児毒性 キイトルーダは、その作用機序に基づき、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。この潜在的なリスクについて女性にアドバイスしてください。生殖能力のある女性の場合、キイトルーダの投与を開始する前に妊娠の状態を確認し、治療中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。
副作用 基調講演- 006、キイトルーダは進行性黒色腫患者555人中9%での副作用のため中止された。複数の患者で永久中止に至った副作用は、大腸炎（1.4%）、自己免疫性肝炎（0.7%）、アレルギー反応（0.4%）、多発性神経障害（0.4%）、心不全（0.4%）でした。キイトルーダで最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（28%）、下痢（26%）、発疹（24%）、吐き気（21%）でした。
KEYNOTE-054 では、キイトルーダがステージ III 黒色腫患者に単剤として投与された際、509 人の患者のうち 14% で副作用が発生したため、キイトルーダは永久に中止されました。最も一般的（1%以上）は、肺炎（1.4%）、大腸炎（1.2%）、下痢（1%）でした。キイトルーダ投与を受けた患者の 25% で重篤な副作用が発生しました。キイトルーダで最も一般的な副作用 (20% 以上) は下痢 (28%) でした。 KEYNOTE-716では、キイトルーダがIIB期またはIIC期の黒色腫患者に単剤として投与された場合、IIB期またはIIC期の黒色腫患者で発生した副作用は、KEYNOTE-054でのIII期黒色腫の患者1,011人で発生した副作用と同様でした。
KEYNOTE-189 で、転移性患者にキイトルーダがペメトレキセドおよびプラチナ化学療法とともに投与されたとき非扁平上皮NSCLCでは、405人の患者のうち20％で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止につながる最も一般的な副作用は、肺炎 (3%) と急性腎障害 (2%) でした。キイトルーダで最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（56%）、疲労（56%）、便秘（35%）、下痢（31%）、食欲減退（28%）、発疹（25%）、嘔吐 (24%)、咳 (21%)、呼吸困難 (21%)、発熱 (20%)。
KEYNOTE-407 では、転移性扁平上皮 NSCLC に対してキイトルーダがカルボプラチンとパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型のいずれかとともに投与されたとき、患者 101 人中 15% で副作用のためキイトルーダが中止されました。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、発熱性好中球減少症、肺炎、尿路感染症でした。 KEYNOTE-407で観察された副作用はKEYNOTE-189で観察されたものと類似していましたが、キイトルーダ群と化学療法群とを比較した場合、脱毛症(47%対36%)および末梢神経障害(31%対25%)の発生率の増加が観察された点が異なります。 KEYNOTE-407 ではプラセボと化学療法群に。
KEYNOTE-042 では、キイトルーダは、進行性NSCLC患者636人中19％での副作用により中止された。最も多かったものは肺炎（3％）、原因不明の死亡（1.6％）、肺炎（1.4％）であった。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎 (7%)、肺炎 (3.9%)、肺塞栓症 (2.4%)、および胸水 (2.2%) でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は疲労 (25%) でした。
KEYNOTE-010 では、転移性 NSCLC 患者 682 人中 8% で副作用のためキイトルーダ単独療法が中止されました。最も一般的だったのは肺炎 (1.8%) でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、食欲減退 (25%)、疲労 (25%)、呼吸困難 (23%)、吐き気 (20%) でした。
KEYNOTE-671 では、有害反応が発生しました。キイトルーダとプラチナ含有化学療法を併用し、ネオアジュバント治療として投与され、単剤アジュバント治療として継続された切除可能 NSCLC 患者に起こる反応は、一般的に以下と同様でした。他の臨床試験において、キイトルーダと化学療法を併用した腫瘍タイプの患者に発生した症状。
キイトルーダと化学療法を併用した患者で最も一般的な副作用 (20% 以上で報告) は、疲労/無力症、吐き気、便秘、下痢、食欲減退、発疹、嘔吐、咳、呼吸困難、発熱、脱毛症、末梢症状でした。神経障害、粘膜炎症、口内炎、頭痛、体重減少、腹痛、関節痛、筋肉痛、不眠症、
KEYNOTE-671 のネオアジュバント段階で、キイトルーダをネオアジュバント治療として白金含有化学療法と組み合わせて投与したところ、34% で重篤な副作用が発生しました。 396人の患者のうち。最も頻繁に発生した（2%以上）重篤な副作用は、肺炎（4.8%）、静脈血栓塞栓症（3.3%）、貧血（2%）でした。致死的な副作用は患者の 1.3% で発生し、原因不明の死亡 (0.8%)、敗血症 (0.3%)、免疫介在性肺疾患 (0.3%) が含まれます。プラチナ含有化学療法とキイトルーダを併用した患者の 18% で、副作用による治験薬の永久中止が発生しました。治験薬の永久中止につながった最も頻度の高い副作用（1%以上）は、急性腎障害（1.8%）、間質性肺疾患（1.8%）、貧血（1.5%）、好中球減少症（1.5%）、肺炎でした。 (1.3%)。
術前補助療法を受けたキイトルーダ治療患者のうち、396 人の患者のうち 6% は副作用のため手術を受けませんでした。キイトルーダ群で手術の中止につながった最も頻繁に発生した（1%以上）副作用は、間質性肺疾患（1%）でした。
KEYNOTE-671 の術後補助段階で、キイトルーダが次の目的で投与されました。補助療法として単剤を投与したところ、290 人の患者のうち 14% で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した重篤な副作用は肺炎 (3.4%) でした。肺出血による致命的な副作用が 1 件発生しました。副作用によるキイトルーダの永久中止は、補助療法としてキイトルーダを単剤で投与された患者の 12% で発生しました。キイトルーダの永久中止につながった最も頻繁な副作用（1%以上）は、下痢（1.7%）、間質性肺疾患（1.4%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加（1%）、筋骨格系の痛み（1%）でした。 p>
KEYNOTE-091 で観察された副作用は、甲状腺機能低下症 (22%)、甲状腺機能亢進症 (11%)、肺炎 (7%) を除き、キイトルーダを単剤として投与された他の NSCLC 患者で発生した副作用と概して同様でした。 。心筋炎の致死的な副作用が 2 件発生しました。
KEYNOTE-048 では、HNSCC 患者 300 人のうち 12% で有害事象が発生したため、キイトルーダ単独療法が中止されました。永久中止につながる最も一般的な副作用は敗血症 (1.7%) と肺炎 (1.3%) でした。最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（33%）、便秘（20%）、発疹（20%）でした。
KEYNOTE-048 では、キイトルーダがプラチナ (シスプラチンまたはカルボプラチン) および FU 化学療法と組み合わせて投与されたとき、HNSCC 患者 276 人中 16% で副作用のためキイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は、肺炎 (2.5%)、肺炎 (1.8%)、および敗血症性ショック (1.4%) でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（51%）、疲労（49%）、便秘（37%）、嘔吐（32%）、粘膜炎症（31%）、下痢（29%）、食欲減退でした。 (29%)、口内炎 (26%)、咳 (22%)。
KEYNOTE-012 では、キイトルーダは副作用のため中止されました。 HNSCC 患者 192 人のうち 17%。重篤な副作用が患者の 45% で発生しました。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、錯乱状態、嘔吐、胸水、呼吸不全でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労、食欲減退、呼吸困難でした。 HNSCC 患者で発生する副作用は、顔面浮腫の発生率の増加と甲状腺機能低下症の新規または悪化を除いて、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生する副作用と一般に類似していました。
KEYNOTE-204 では、cHL 患者 148 人中 14% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。キイトルーダ投与を受けた患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。 1%以上は肺炎、肺炎、発熱、心筋炎、急性腎障害、発熱性好中球減少症、敗血症でした。 3人の患者は病気の進行以外の原因で死亡し、2人は同種HSCT後の合併症で、1人は原因不明で死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、上気道感染症（41%）、筋骨格系の痛み（32%）、下痢（22%）、発熱、疲労、発疹、咳（各20%）でした。 p>
KEYNOTE-087 では、210 人の cHL 患者の 5% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用が患者の 16% で発生しました。 1%以上は肺炎、肺炎、発熱、呼吸困難、GVHD、帯状疱疹でした。 2人の患者は疾患の進行以外の原因で死亡し、1人はその後の同種HSCT後のGVHDにより、1人は敗血症性ショックにより死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（26%）、発熱（24%）、咳（24%）、筋骨格系の痛み（21%）、下痢（20%）、発疹（20%）でした。
KEYNOTE-170 では、PMBCL 患者 53 人中 8% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用は患者の 26% で発生し、不整脈 (4%)、心タンポナーデ (2%)、心筋梗塞 (2%)、心嚢液貯留 (2%)、および心膜炎 (2%) が含まれていました。 6人（11％）の患者が治療開始から30日以内に死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、筋骨格系の痛み（30%）、上気道感染症と発熱（各28%）、咳（26%）、疲労（23%）、呼吸困難（21%）でした。
KEYNOTE-A39 において、局所進行性または転移性尿路上皮患者にキイトルーダがエンフォルツマブ ベドチンと併用投与された場合がん（n=440）、急性呼吸不全（0.7%）、肺炎（0.5%）、肺炎/ILD（0.2%）などの致命的な副作用が患者の3.9%で発生しました。キイトルーダとエンフォルツマブ ベドチンの併用投与を受けた患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。患者の2％以上で発生した重篤な副作用は、発疹（6％）、急性腎障害（5％）、肺炎/ILD（4.5％）、尿路感染症（3.6％）、下痢（3.2％）、肺炎（2.3％）でした。 ％）、発熱（2％）、高血糖（2％）。キイトルーダの永久中止は患者の 27% で発生しました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用（2%以上）は、肺炎/ILD（4.8%）および発疹（3.4%）でした。キイトルーダとエンフォルツマブ ベドチンの併用治療を受けた患者に発生した最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（68%）、末梢神経障害（67%）、疲労（51%）、そう痒症（41%）、下痢（38%）でした。 %)、脱毛症 (35%)、体重減少 (33%)、食欲減退 (33%)、吐き気 (26%)、便秘 (26%)、ドライアイ(24%)、味覚障害 (21%)、尿路感染症 (21%)。
KEYNOTE-052 では、局所進行性または転移性尿路上皮癌患者 370 人のうち 11% で副作用が発生したため、キイトルーダの投与が中止されました。重篤な副作用が患者の 42% で発生しました。 2%以上は尿路感染症、血尿、急性腎障害、肺炎、尿路敗血症でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（38%）、筋骨格系の痛み（24%）、食欲減退（22%）、便秘（21%）、発疹（21%）、下痢（20%）でした。
KEYNOTE-045 では、局所進行性または転移性尿路上皮癌患者 266 人のうち 8% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.9%) でした。キイトルーダ治療を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は尿路感染症、肺炎、貧血、肺炎でした。キイトルーダの投与を受けた患者で最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（38％）、筋骨格系の痛み（32％）、そう痒症（23％）、食欲減退（21％）、吐き気（21％）、発疹でした。 (20%)。
KEYNOTE-057 では、高リスク NMIBC 患者 148 人中 11% での副作用によりキイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。重篤な副作用が患者の 28% で発生しました。 2%以上は、肺炎(3%)、心虚血(2%)、大腸炎(2%)、肺塞栓症(2%)、敗血症(2%)、尿路感染症(2%)であった。最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（29%）、下痢（24%）、発疹（24%）でした。
MSI-H または dMMR CRC 患者に発生した副作用は、これは、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者に発生する症状と同様です。
KEYNOTE-158 および KEYNOTE-164 では、MSI-H がんまたは dMMR がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤で投与した他の固形腫瘍患者で発生した副作用と類似していました。
KEYNOTE-811では、キイトルーダがトラスツズマブ、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与された場合、キイトルーダは中止されました局所進行切除不能または転移性HER2+胃癌またはGEJ腺癌患者217人中6%での副作用によるもの。永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。キイトルーダ群とプラセボ群では、キイトルーダ治療群と標準治療群との間で、下痢（53% 対 44%）および吐き気（49% 対 44%）の発生率に 5% 以上の差がありました。
KEYNOTE-859 では、キイトルーダをフルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与したところ、785 人の患者の 45% で重篤な副作用が発生しました。患者の 2% を超える重篤な副作用には、肺炎 (4.1%)、下痢 (3.9%)、出血 (3.9%)、および嘔吐 (2.4%) が含まれていました。キイトルーダの投与を受けた患者の8％で、感染症（2.3％）や血栓塞栓症（1.3％）などの致命的な副作用が発生しました。キイトルーダは、患者の 15% で副作用が発生したため、永久に中止されました。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、感染症（1.8%）と下痢（1.0%）でした。キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用（20%以上で報告）は、末梢神経障害（47%）、吐き気（46%）、疲労（40%）、下痢（36%）、嘔吐（34%）でした。 ）、食欲減退（29%）、腹痛（26%）、手掌足底赤血球感覚異常症候群（25%）、便秘（22%）、体重損失 (20%)。
KEYNOTE-590 において、転移性または局所進行性食道癌または GEJ (震源地が GEJ より 1 ～ 5 センチメートル上にある腫瘍) 癌の患者にキイトルーダをシスプラチンおよびフルオロウラシルと併用して投与した場合。外科的切除や根治的化学放射線療法の対象ではなかったが、15％で副作用のためキイトルーダの投与が中止された。患者数は370名。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、肺炎（1.6%）、急性腎障害（1.1%）、肺炎（1.1%）でした。キイトルーダと化学療法を併用した場合の最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（67%）、疲労（57%）、食欲減退（44%）、便秘（40%）、下痢（36%）、嘔吐（ 34%)、口内炎 (27%)、体重減少 (24%)。
キイトルーダを単剤療法として投与された食道がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と類似していました。
KEYNOTE-A18 では、キイトルーダが投与されたとき、 FIGO 2014 ステージ III-IVA 子宮頸部の患者に CRT (シスプラチンと外照射療法 [EBRT]、その後小線源療法 [BT]) を投与癌では、致死的な副作用が患者 292 人中 1.4% で発生し、その内、大腸穿孔、尿路敗血症、敗血症、膣出血がそれぞれ 1 例 (0.3%) 発生しました。重篤な副作用が患者の 30% で発生しました。 1% 以上には、尿路感染症 (2.7%)、尿路敗血症 (1.4%)、および敗血症 (1%) が含まれていました。キイトルーダは患者の7%で副作用が発生したため中止されました。永久中止に至った最も一般的な副作用 (1% 以上) は下痢 (1%) でした。 CRT と併用してキイトルーダで治療された患者の場合、最も一般的な副作用 (10% 以上) は、吐き気 (56%)、下痢 (50%)、嘔吐 (33%)、尿路感染症 (32%)、疲労 (26%) でした。 ％）、甲状腺機能低下症（20％）、便秘（18％）、食欲低下と体重減少（各17％）、腹痛と発熱（各12％）、甲状腺機能亢進症、排尿障害、発疹（各 11%）、骨盤痛（10%）。
KEYNOTE-826 において、キイトルーダをパクリタキセルとシスプラチン、またはパクリタキセルとカルボプラチンと組み合わせて、腫瘍に関係なく、持続性、再発性、または第一選択の転移性子宮頸がん患者に対して、ベバシズマブの併用または非併用でキイトルーダを投与した場合 (n=307)放射線増感剤として併用した場合を除いて化学療法を受けていないPD-L1発現者では、致命的な副作用が発生した患者の4.6%（内訳は出血3例、原因不明の敗血症各2例、急性心筋梗塞、自己免疫性脳炎、心停止、脳血管障害、周術期の肺塞栓を伴う大腿骨骨折、腸穿孔、そして骨盤感染症。ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダと化学療法を併用した患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。 3% 以上は発熱性好中球減少症 (6.8%)、尿路感染症 (5.2%)、貧血 (4.6%)、急性腎障害と敗血症 (それぞれ 3.3%) でした。
キイトルーダは 15 年に中止されました。副作用による患者の割合。永久中止（1% 以上）をもたらした最も一般的な副作用は大腸炎（1%）でした。
キイトルーダ、化学療法、ベバシズマブで治療を受けた患者 (n=196) の場合、最も一般的な副作用 (20% 以上) は、末梢神経障害 (62%)、脱毛症 (58%)、貧血 (55%)、疲労でした。 /無力症 (53%)、吐き気と好中球減少症 (それぞれ 41%)、下痢 (39%)、高血圧、血小板減少症(各 35%)、便秘と関節痛 (各 31%)、嘔吐 (30%)、尿路感染症 (27%)、発疹 (26%)、白血球減少症 (24%)、甲状腺機能低下症 (22%)、食欲減退(21%)。
ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダと化学療法を組み合わせて治療を受けた患者において、最も一般的な副作用は(≧20%)は、末梢神経障害(58%)、脱毛症(56%)、疲労(47%)、吐き気(40%)、下痢(36%)、便秘(28%)、関節痛(27%)、嘔吐でした。 (26%)、高血圧と尿路感染症 (それぞれ 24%)、発疹 (22%)。
KEYNOTE-158 では、以前に治療を受けた再発または転移性子宮頸がん患者 98 人のうち 8% で副作用が発生したため、キイトルーダの投与が中止されました。キイトルーダ投与を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。最も頻度が高かったのは、貧血 (7%)、瘻孔、出血、および感染症 [尿路感染症を除く] (それぞれ 4.1%) でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（43%）、筋骨格系の痛み（27%）、下痢（23%）、痛みと腹痛（それぞれ22%）、および食欲減退（21%）でした。 p>
KEYNOTE-394 では、治療歴のある肝細胞がん患者 299 人のうち 13% で副作用が発生したため、キイトルーダの投与が中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は腹水 (2.3%) でした。キイトルーダの投与を受けた患者（10％以上）で最も一般的な副作用は、発熱（18％）、発疹（18％）、下痢（16％）、食欲減退（15％）、そう痒症（12％）、上気道感染症でした。 (11%)、咳 (11%)、甲状腺機能低下症 (10%)。
KEYNOTE-966 では、キイトルーダをゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせて投与したところ、局所進行切除不能または転移性胆道がん患者 529 人のうち 15% で副作用のためキイトルーダの投与が中止されました。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は肺炎（1.3%）でした。キイトルーダの投与中止につながる副作用が患者の 55% に発生しました。キイトルーダの中断（2%以上）につながる最も一般的な副作用または臨床検査値異常は、好中球数の減少（18%）、血小板数の減少（10%）、貧血（6%）、白血球数の減少（4%）でした。 、発熱（3.8%）、疲労（3.0%）、胆管炎（2.8%）、ALTの増加（2.6%）、ASTの増加（2.5%）、および
KEYNOTE-017 および KEYNOTE-913 では、MCC 患者 (n=105) で発生した副作用は、キイトルーダの投与を受けた黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と一般的に類似していました。単一のエージェントとして。
KEYNOTE-426 では、キイトルーダをアキシチニブと組み合わせて投与した場合、429 人の患者のうち 3.3% で致死的な副作用が発生しました。重篤な副作用は患者の 40% で発生し、最も頻繁に発生した (1% 以上) のは肝毒性 (7%)、下痢 (4.2%)、急性腎障害 (2.3%)、脱水症状 (1%)、肺炎 (1%) でした。 ）。副作用による永久中止は患者の 31% で発生しました。キイトルーダのみ (13%)、アキシチニブのみ (13%)、および併用 (8%)。最も多かったものは、肝毒性（13%）、下痢/大腸炎（1.9%）、急性腎障害（1.6%）、脳血管障害（1.2%）でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、下痢（56%）、疲労/無力症（52%）、高血圧（48%）、肝毒性（39%）、甲状腺機能低下症（35%）、食欲減退（30%）、手掌足底赤血球感覚異常 (28%)、吐き気 (28%)、口内炎/粘膜炎症 (27%)、発声障害（25%）、発疹（25%）、咳（21%）、便秘（21%）。
KEYNOTE-564 において、キイトルーダが補助療法の単剤として投与されたとき。腎細胞癌では、キイトルーダ投与を受けた患者の 20% で重篤な副作用が発生しました。重篤な副作用（1%以上）は、急性腎障害、副腎不全、肺炎、大腸炎、糖尿病性ケトアシドーシス（各1%）でした。致死的な副作用は 0.2% で発生し、うち 1 例は肺炎でした。副作用によるキイトルーダの中止は患者 488 人中 21% で発生しました。最も一般的（1%以上）は、ALTの増加（1.6%）、大腸炎（1%）、副腎不全（1%）でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、筋骨格系の痛み（41%）、疲労（40%）、発疹（30%）、下痢（27%）、そう痒症（23%）、甲状腺機能低下症（21%）でした。
KEYNOTE-868 では、キイトルーダを進行性または再発性子宮内膜癌患者 (n=382) に化学療法 (パクリタキセルおよびカルボプラチン) と組み合わせて投与したところ、化学療法とキイトルーダを併用した患者の 35% で重篤な副作用が発生しました。 、化学療法と併用してプラセボを受けている患者の19%と比較して(n=377)。キイトルーダと化学療法を併用した患者の1.6％で、新型コロナウイルス感染症（0.5％）や心停止（0.3％）などの致死的な副作用が発生した。キイトルーダは患者の 14% で副作用が発生したため中止されました。キイトルーダと化学療法で治療された患者で発生した副作用は、発疹（全グレード 33%、グレード 3～4 2.9%）を除いて、キイトルーダ単独または化学療法単独で観察された副作用と一般的に同様でした。
有害反応キイトルーダを単剤投与された MSI-H または dMMR 子宮内膜癌患者に起こる反応は、黒色腫または NSCLC 患者に起こる反応と同様でした。キイトルーダを単一エージェントとして受け入れました。
TMB-H がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤として投与された他の固形腫瘍患者で発生した副作用と類似していました。
再発または転移性 cSCC 患者で発生した副作用、または局所進行性cSCCは、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者で発生したものと同様でした。
KEYNOTE-522 では、キイトルーダが術前化学療法 (カルボプラチンとパクリタキセル、その後ドキソルビシンまたはエピルビシンとシクロホスファミド) とともに投与され、その後手術が行われ、新たに診断された患者 (n=778) に対して単剤としてキイトルーダによる補助療法が継続された場合、これまで治療を受けていない、高リスクの早期TNBC、致命的な副作用が発生した患者患者の0.9％に、多臓器不全症候群および心筋梗塞に関連した副腎クリーゼ、自己免疫性脳炎、肝炎、肺炎、肺臓炎、肺塞栓症、敗血症が各1人ずつ含まれている。キイトルーダ投与を受けた患者の 44% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は発熱性好中球減少症(15%)、発熱(3.7%)、貧血(2.6%)、好中球減少症(2.2%)であった。キイトルーダは副作用のため患者の 20% で中止されました。永久中止につながる最も一般的な反応（1%以上）は、ALTの増加（2.7%）、ASTの増加（1.5%）、発疹（1%）でした。キイトルーダの投与を受けている患者で最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（70％）、吐き気（67％）、脱毛症（61％）、発疹（52％）、便秘（42％）、下痢および末梢神経障害でした（各41％）、口内炎（34％）、嘔吐（31％）、頭痛（30％）、関節痛（29％）、発熱(28%)、咳 (26%)、腹痛 (24%)、食欲減退 (23%)、不眠症 (21%)、筋肉痛 (20%)。
KEYNOTE-355 では、局所再発切除不能または転移性の患者にキイトルーダと化学療法（パクリタキセル、パクリタキセルタンパク質結合型、またはゲムシタビンとカルボプラチン）を投与した場合転移状況でこれまでに化学療法を受けていないTNBC患者(n=596)では、心肺停止(0.7%)や敗血症性ショック(0.3%)を含む致命的な副作用が患者の2.5%で発生した。キイトルーダと化学療法を併用した患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。 2％以上の重篤な反応は、肺炎（2.9％）、貧血（2.2％）、血小板減少症（2％）でした。キイトルーダは副作用により患者の 11% で中止されました。永久中止（1%以上）を引き起こす最も一般的な反応は、ALTの増加（2.2%）、ASTの増加（1.5%）、および肺炎（1.2%）でした。キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（48%）、吐き気（44%）、脱毛症（34%）、下痢と便秘（それぞれ28%）、嘔吐、発疹でした。各 26%)、咳 (23%)、食欲減退 (21%)、頭痛 (20%)。
授乳中 母乳で育てられている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後 4 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。
小児使用 KEYNOTE-051では、173人の小児患者（生後6か月から12歳未満の小児患者65人、12歳から17歳未満の小児患者108人）に投与されました。キイトルーダ 2 mg/kg 3 週間ごと。暴露期間の中央値は 2.1 か月 (範囲: 1 日から 25 か月) でした。
成人と比較した場合、小児患者で発生率が 10% 以上高い副作用は、発熱 (33%)、白血球減少症 (30%)、嘔吐 (29%)、好中球減少症 (28%)、頭痛 (25%) でした。 )、腹痛 (23%)、血小板減少症 (22%)、グレード 3 の貧血 (17%)、リンパ球数の減少
高齢者への
投稿しました : 2024-12-17 06:00 Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。 特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。続きを読む
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