Merck Menyediakan Kemas Kini tentang Program Pembangunan Klinikal KeyVibe dan KEYFORM yang Menilai Kombinasi Vibostolimab Penyiasatan dan Favezelimab Dos Tetap dengan Pembrolizumab

Ikuti Drugslib di

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 16 Disember 2024 -- Merck (NYSE: MRK), dikenali sebagai MSD di luar Amerika Syarikat dan Kanada, hari ini mengumumkan penamatan program pembangunan klinikal untuk vibostolimab, anti Antibodi -TIGIT, dan favezelimab, antibodi anti-LAG-3. Vibostolimab sedang dinilai sebagai gabungan dos tetap penyiasatan dengan pembrolizumab (KEYTRUDA® ) dalam program KeyVibe. Favezelimab sedang dinilai sebagai gabungan dos tetap penyiasatan dengan pembrolizumab dalam program KEYFORM.

Merck menghentikan percubaan KeyVibe-003 dan KeyVibe-007 Fasa 3, yang menilai gabungan dos tetap vibostolimab dan pembrolizumab pada pesakit tertentu dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC), berdasarkan cadangan daripada Jawatankuasa Pemantauan Data (DMC) bebas. Dalam analisis pra-rancangan, kedua-dua ujian memenuhi kriteria sia-sia yang telah ditetapkan untuk titik akhir utama kelangsungan hidup keseluruhan. Dalam kajian ini, profil keselamatan vibostolimab/pembrolizumab adalah konsisten dengan yang diperhatikan untuk vibostolimab dan pembrolizumab dalam kajian yang dilaporkan sebelum ini, tanpa isyarat keselamatan baharu yang dikenal pasti. Seperti yang dijangkakan dengan terapi perencat dwi pusat pemeriksaan, lebih banyak kesan buruk yang berkaitan dengan imun diperhatikan dengan kombinasi dos tetap berbanding dengan pembrolizumab. Memandangkan keseluruhan data daripada kajian KeyVibe Fasa 3, termasuk hasil keberkesanan daripada KeyVibe-003 dan KeyVibe-007, syarikat telah memutuskan untuk menghentikan percubaan KeyVibe-006 Fasa 3 dan kajian vibostolimab lain.

Secara berasingan, Merck telah memutuskan untuk menamatkan program pembangunan klinikal favezelimab dan akan menghentikan pendaftaran dalam percubaan Fasa 3 KEYFORM-008 yang menilai gabungan dos tetap favezelimab dan pembrolizumab pada pesakit dengan limfoma Hodgkin klasik (cHL) yang berulang atau refraktori. yang penyakitnya telah berkembang selepas terapi anti-PD-1 sebelum ini. Pesakit yang sedang dalam percubaan ini boleh meneruskan terapi sehingga kajian selesai. KEYFORM-008 adalah satu-satunya kajian Fasa 3 dalam program pembangunan klinikal KEYFORM yang keputusannya tidak tersedia. Syarikat telah membuat keputusan ini selepas penilaian menyeluruh terhadap data daripada program klinikal favezelimab dan akan mengutamakan pembangunan calon lain dalam saluran paip onkologi yang komprehensif dan pelbagai. Keputusan ini tidak berdasarkan sebarang kebimbangan tentang keselamatan gabungan dos tetap ini.

Merck memaklumkan penyiasat kajian untuk ujian klinikal ini dan menasihati pesakit untuk bercakap dengan pasukan kajian dan doktor mereka mengenai langkah dan rawatan seterusnya pilihan. Analisis data untuk percubaan Fasa 3 sedang berjalan dan hasilnya akan dikongsi dengan komuniti saintifik.

"Berikutan analisis data yang teliti, keputusan telah dibuat untuk menghentikan pembangunan calon ini untuk mengutamakan program lain yang sedang dijalankan. Kami berterima kasih kepada semua pesakit, penjaga dan penyiasat atas banyak sumbangan mereka yang menjadikan kajian ini dapat dilaksanakan, " kata Dr. Marjorie Green, naib presiden kanan dan ketua onkologi, pembangunan klinikal global, Merck Research Laboratories. "Kami terus mengejar sains yang paling menjanjikan dengan tumpuan kepada ejen yang mempunyai potensi terbesar untuk meningkatkan hasil bagi lebih ramai pesakit yang menghidap kanser."

Mengenai KeyVibe-003 KeyVibe-003 ialah percubaan rawak, dua buta Fasa 3 (ClinicalTrials.gov, NCT04738487 ) menilai gabungan dos tetap vibostolimab dan pembrolizumab (MK-7684A) berbanding monoterapi pembrolizumab, sebagai rawatan lini pertama untuk pesakit dengan NSCLC metastatik positif PD-L1. Titik akhir utama ialah survival keseluruhan (OS) dalam peserta dengan PD-L1 TPS ≥50%. Titik akhir sekunder termasuk OS dalam peserta dengan PD-L1 TPS ≥1% dan TPS 1-49%, kemandirian tanpa perkembangan (PFS), kadar tindak balas keseluruhan (ORR), tempoh tindak balas (DOR), keselamatan dan kualiti hidup. Percubaan itu mendaftarkan 1,264 pesakit yang rawak (1:1) untuk menerima:

  • Vibostolimab/pembrolizumab gabungan dos tetap (pembrolizumab 200 mg dan vibostolimab 200 mg intravena [IV] setiap tiga minggu [Q3W] untuk sehingga 35 pentadbiran); atau
  • Pembrolizumab (200 mg IV Q3W untuk sehingga 35 pentadbiran)

    • Mengenai KeyVibe-007 KeyVibe-007 ialah percubaan Fasa 3 rambang dua buta (ClinicalTrials.gov, NCT05226598 ) yang menilai gabungan dos tetap vibostolimab dan pembrolizumab dengan kemoterapi dalam rawatan-naif pesakit dengan NSCLC metastatik. Titik akhir utama ialah OS dalam peserta dengan PD-L1 TPS ≥1%. Titik akhir sekunder termasuk OS dalam semua peserta, PFS, ORR dan DOR dalam TPS ≥ 1% dan semua peserta, keselamatan dan hasil yang dilaporkan oleh pesakit. Percubaan itu mendaftarkan 739 pesakit yang rawak (1:1) untuk menerima:

  • Vibostolimab/pembrolizumab gabungan dos tetap (pembrolizumab 200mg dan vibostolimab 200 mg IV) ditambah platinum doublet kemoterapi (Q3W untuk 4 kitaran); kemudian vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)​ untuk sehingga 31 kitaran​ (ditambah pemetrexed 500mg/m2 Q3W penyelenggaraan untuk histologi bukan squamous)​
  • Pembrolizumab (200 mg IV) serta kemoterapi berganda platinum (Q3W untuk 4 kitaran); kemudian pembrolizumab ​(200mg IV)​ untuk sehingga 31 kitaran ​(ditambah pemetrexed 500mg/m2 Q3W penyelenggaraan untuk histologi bukan squamous)

    • Mengenai KeyVibe-006 KeyVibe- 006 ialah percubaan rawak, label terbuka Fasa 3 (ClincialTrials.gov, NCT05298423 ) menilai gabungan dos tetap vibostolimab dan pembrolizumab dengan kemoradioterapi serentak diikuti oleh vibostolimab dan pembrolizumab berbanding kemoradioterapi serentak diikuti oleh durvalumab pada pesakit dengan peringkat III NSCLC. Titik akhir utama ialah PFS dan OS untuk semua peserta dan untuk peserta dengan TPS ≥ 1%. Titik akhir kedua ialah ORR, DOR, keselamatan dan hasil yang dilaporkan oleh pesakit. Percubaan itu mendaftarkan kira-kira 580 pesakit yang rawak (1:1) untuk menerima:

  • Vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)​ ditambah platinum doublet (1 kitaran); kemudian doublet platinum ditambah vibostolimab/pembrolizumab (2 kitaran) serta radioterapi toraks; kemudian vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV Q3W untuk 17 kitaran); atau
  • Double Platinum (1 kitaran); kemudian platinum doublet (2 kitaran) ditambah radioterapi toraks; kemudian durvalumab​ (10 mg/kg Q2W ​untuk 26 kitaran​)

    • Mengenai KEYFORM-008 KEYFORM-008 ialah percubaan rawak, label terbuka Fasa 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05508867 ) yang menilai gabungan dos tetap favezelimab dan pembrolizumab (MK-4280A) berbanding kemoterapi pilihan doktor untuk rawatan pesakit dengan PD-1 limfoma Hodgkin klasik yang berulang atau refraktori. Titik akhir utama ialah PFS setiap Kriteria Respons Lugano seperti yang dinilai oleh Kajian Pusat Bebas Buta (BICR). Titik akhir kedua ialah OS, ORR, DOR dan keselamatan. Percubaan itu mendaftarkan 169 pesakit yang rawak (1:1) untuk menerima:

  • Favezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg IV pada hari 1, kemudian Q3W sehingga 35 infusi); atau
  • Pilihan doktor sama ada bendamustine (antara 90-120 mg/m2 IV pada hari 1 dan hari 2 sama ada kitaran 3 atau 4 minggu sehingga 6 kitaran); atau gemcitabine (antara 800-1,200 mg/m2 IV pada hari 1 dan hari 8 kitaran Q3W sehingga 6 kitaran)

    • Mengenai vibostolimab Vibostolimab (MK -7684) ialah antibodi anti-TIGIT manusiawi penyelidikan yang ditemui dan dibangunkan oleh Merck. Vibostolimab memulihkan aktiviti antitumor dengan menyekat reseptor TIGIT daripada mengikat ligannya (CD112 dan CD155), dengan itu mengaktifkan limfosit T yang membantu memusnahkan sel tumor.

    Mengenai favezelimab Favezelimab (MK-4280) ialah antibodi anti-limfosit pengaktifan gen-3 (LAG-3) penyiasatan. LAG-3 ialah reseptor imunomodulator permukaan sel yang dinyatakan pada pelbagai sel imun yang mengawal selia percambahan dan pengaktifan sel T. Favezelimab bertujuan untuk memulihkan fungsi efektor sel T dengan menghalang LAG-3 daripada mengikat ligan utamanya, molekul kelas II kompleks histokompatibiliti utama (MHC).

    Mengenai suntikan KEYTRUDA® (pembrolizumab), 100 mg KEYTRUDA ialah terapi reseptor kematian-1 (PD-1) anti-program yang berfungsi dengan meningkatkan keupayaan sistem imun badan untuk membantu mengesan dan melawan sel tumor. KEYTRUDA ialah antibodi monoklonal manusiawi yang menyekat interaksi antara PD-1 dan ligannya, PD- L1 dan PD-L2, dengan itu mengaktifkan limfosit T yang boleh menjejaskan kedua-dua sel tumor dan sel yang sihat.

    Merck mempunyai program penyelidikan klinikal imuno-onkologi terbesar dalam industri. Pada masa ini terdapat lebih daripada 1,600 percubaan yang mengkaji KEYTRUDA merentasi pelbagai jenis kanser dan tetapan rawatan. Program klinikal KEYTRUDA berusaha untuk memahami peranan KEYTRUDA merentas kanser dan faktor yang mungkin meramalkan kemungkinan pesakit mendapat manfaat daripada rawatan dengan KEYTRUDA, termasuk meneroka beberapa biomarker yang berbeza.

    KEYTRUDA® terpilih (pembrolizumab ) Petunjuk di A.S. Kanser Paru-paru Sel Bukan Kecil KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC), tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK.

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan carboplatin dan sama ada paclitaxel atau paclitaxel terikat protein, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dengan NSCLC skuamosa metastatik.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dengan NSCLC yang menyatakan PD-L1 [Skor Perkadaran Tumor (TPS) ≥1%] seperti yang ditentukan oleh Ujian yang diluluskan oleh FDA, tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK, dan ialah:

  • Peringkat III di mana pesakit bukan calon untuk reseksi pembedahan atau kemoradiasi definitif, atau
  • metastatik.

    • KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan NSCLC metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (TPS ≥1%) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, dengan perkembangan penyakit pada atau selepas yang mengandungi platinum kemoterapi. Pesakit dengan penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit pada terapi yang diluluskan oleh FDA untuk penyimpangan ini sebelum menerima KEYTRUDA.

    KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit yang boleh direseksi (tumor ≥4 cm atau nod positif ) NSCLC dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum sebagai rawatan neoadjuvant, dan kemudian diteruskan sebagai agen tunggal sebagai rawatan adjuvant selepas pembedahan.

    KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan sebagai rawatan tambahan selepas reseksi dan kemoterapi berasaskan platinum untuk pesakit dewasa dengan Peringkat IB (T2a ≥4 cm), II atau IIIA NSCLC.

    Klasik Hodgkin Limfoma KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan limfoma Hodgkin klasik (cHL) yang berulang atau refraktori.

    KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit pediatrik dengan cHL refraktori, atau cHL yang telah berulang selepas 2 atau lebih baris terapi.

    Lihat petunjuk KEYTRUDA tambahan yang dipilih di A.S. selepas Maklumat Keselamatan Penting Terpilih .

    Maklumat Keselamatan Penting Terpilih untuk KEYTRUDA Tindak Balas Advers Imun yang Teruk dan Maut KEYTRUDA ialah antibodi monoklonal yang tergolong dalam kelas ubat yang mengikat sama ada kematian yang diprogramkan. reseptor-1 (PD-1) atau ligan kematian 1 yang diprogramkan (PD-L1), menyekat laluan PD-1/PD-L1, dengan itu menghapuskan perencatan tindak balas imun, berpotensi memecahkan toleransi periferi dan mendorong tindak balas buruk yang dimediasi imun. Reaksi buruk pengantara imun, yang mungkin teruk atau maut, boleh berlaku dalam mana-mana sistem organ atau tisu, boleh menjejaskan lebih daripada satu sistem badan secara serentak, dan boleh berlaku pada bila-bila masa selepas memulakan rawatan atau selepas pemberhentian rawatan. Reaksi buruk pengantara imun yang penting yang disenaraikan di sini mungkin tidak termasuk semua kemungkinan tindak balas buruk pengantara imun yang teruk dan boleh membawa maut.

    Pantau pesakit dengan teliti untuk simptom dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinikal bagi tindak balas buruk pengantara imun yang mendasari. Pengenalpastian dan pengurusan awal adalah penting untuk memastikan penggunaan rawatan anti-PD-1/PD-L1 yang selamat. Nilai enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada peringkat awal dan secara berkala semasa rawatan. Bagi pesakit dengan TNBC yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam tetapan neoadjuvant, pantau kortisol darah pada peringkat awal, sebelum pembedahan, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Dalam kes disyaki tindak balas buruk pengantara imun, mulakan kerja yang sesuai untuk mengecualikan etiologi alternatif, termasuk jangkitan. Institut pengurusan perubatan dengan segera, termasuk perundingan kepakaran yang sesuai.

    Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan tindak balas buruk pengantara imun. Secara umum, jika KEYTRUDA memerlukan gangguan atau pemberhentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (1 hingga 2 mg/kg/hari prednison atau setara) sehingga peningkatan kepada Gred 1 atau kurang. Selepas peningkatan kepada Gred 1 atau kurang, mulakan tirus kortikosteroid dan terus tirus selama sekurang-kurangnya 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lain pada pesakit yang tindak balas buruknya tidak dikawal dengan terapi kortikosteroid.

    Pneumonitis Pengantaraan Imun KEYTRUDA boleh menyebabkan pneumonitis pengantara imun. Insiden lebih tinggi pada pesakit yang telah menerima sinaran toraks sebelumnya. Pneumonitis pengantara imun berlaku dalam 3.4% (94/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas maut (0.1%), Gred 4 (0.3%), Gred 3 (0.9%), dan Gred 2 (1.3%) reaksi. Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 67% (63/94) pesakit. Pneumonitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 1.3% (36) dan penahanan dalam 0.9% (26) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 23% telah berulang. Pneumonitis diselesaikan dalam 59% daripada 94 pesakit.

    Pneumonitis berlaku dalam 8% (31/389) pesakit dewasa dengan cHL yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, termasuk Gred 3-4 dalam 2.3% pesakit. Pesakit menerima kortikosteroid dos tinggi untuk tempoh median selama 10 hari (julat: 2 hari hingga 53 bulan). Kadar pneumonitis adalah serupa pada pesakit dengan dan tanpa sinaran toraks sebelumnya. Pneumonitis membawa kepada pemberhentian KEYTRUDA dalam 5.4% (21) pesakit. Daripada pesakit yang mengalami pneumonitis, 42% mengganggu KEYTRUDA, 68% menghentikan KEYTRUDA, dan 77% mempunyai resolusi.

    Pneumonitis berlaku dalam 7% (41/580) pesakit dewasa dengan NSCLC yang direseksi yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal untuk rawatan adjuvant NSCLC, termasuk maut (0.2%), Gred 4 (0.3%), dan Gred 3 (1%) tindak balas buruk. Pesakit menerima kortikosteroid dos tinggi untuk tempoh median selama 10 hari (julat: 1 hari hingga 2.3 bulan). Pneumonitis membawa kepada pemberhentian KEYTRUDA dalam 26 (4.5%) pesakit. Daripada pesakit yang menghidap pneumonitis, 54% mengganggu KEYTRUDA, 63% menghentikan KEYTRUDA dan 71% mempunyai resolusi.

    Kolitis Pengantaraan Kekebalan KEYTRUDA boleh menyebabkan kolitis pengantara imun, yang mungkin disertai cirit-birit. Jangkitan / pengaktifan semula sitomegalovirus telah dilaporkan pada pesakit dengan kolitis pengantara imun kortikosteroid-refraktori. Dalam kes kolitis refraktori kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan berjangkit untuk mengecualikan etiologi alternatif. Kolitis pengantara imun berlaku dalam 1.7% (48/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (1.1%) dan Gred 2 (0.4%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 69% (33/48); terapi imunosupresan tambahan diperlukan dalam 4.2% pesakit. Kolitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.5% (15) dan penahanan dalam 0.5% (13) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 23% telah berulang. Kolitis diselesaikan dalam 85% daripada 48 pesakit.

    Hepatotoksisiti dan Hepatitis Pengantaraan Kekebalan KEYTRUDA sebagai Ejen Tunggal KEYTRUDA boleh menyebabkan hepatitis pengantara imun. Hepatitis pengantara imun berlaku dalam 0.7% (19/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.4%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 68% (13/19) pesakit; terapi imunosupresan tambahan diperlukan dalam 11% pesakit. Hepatitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.2% (6) dan penahanan dalam 0.3% (9) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada ini, tiada yang berulang. Hepatitis diselesaikan dalam 79% daripada 19 pesakit.

    KEYTRUDA Dengan Axitinib KEYTRUDA dalam kombinasi dengan axitinib boleh menyebabkan ketoksikan hepatik. Pantau enzim hati sebelum memulakan dan secara berkala sepanjang rawatan. Pertimbangkan untuk memantau dengan lebih kerap berbanding apabila ubat diberikan sebagai agen tunggal. Untuk enzim hati yang tinggi, ganggu KEYTRUDA dan axitinib, dan pertimbangkan untuk mentadbir kortikosteroid mengikut keperluan. Dengan gabungan KEYTRUDA dan axitinib, Gred 3 dan 4 meningkatkan alanine aminotransferase (ALT) (20%) dan peningkatan aspartate aminotransferase (AST) (13%) dilihat pada frekuensi yang lebih tinggi berbanding KEYTRUDA sahaja. Lima puluh sembilan peratus daripada pesakit dengan peningkatan ALT menerima kortikosteroid sistemik. Pada pesakit dengan ALT ≥3 kali had atas normal (ULN) (Gred 2-4, n=116), ALT diselesaikan kepada Gred 0-1 dalam 94%. Antara 92 pesakit yang dicabar semula dengan KEYTRUDA (n=3) atau axitinib (n=34) yang diberikan sebagai ejen tunggal atau dengan kedua-duanya (n=55), pengulangan ALT ≥3 kali ULN diperhatikan dalam 1 pesakit yang menerima KEYTRUDA. , 16 pesakit yang menerima axitinib, dan 24 pesakit yang menerima kedua-duanya. Semua pesakit dengan pengulangan ALT ≥3 ULN kemudiannya pulih daripada kejadian itu.

    Endokrinopati Pengantaraan Imun Ketidakcukupan Adrenal KEYTRUDA boleh menyebabkan kekurangan adrenal primer atau sekunder. Untuk Gred 2 atau lebih tinggi, mulakan rawatan simptomatik, termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan KEYTRUDA bergantung pada keterukan. Kekurangan adrenal berlaku dalam 0.8% (22/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.3%) dan Gred 2 (0.3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 77% (17/22) pesakit; daripada ini, majoriti kekal pada kortikosteroid sistemik. Kekurangan adrenal membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (1) dan penahanan dalam 0.3% (8) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala.

    Hypophysitis KEYTRUDA boleh menyebabkan hypophysitis pengantara imun. Hypophysitis boleh hadir dengan gejala akut yang dikaitkan dengan kesan jisim seperti sakit kepala, fotofobia, atau kecacatan medan penglihatan. Hypophysitis boleh menyebabkan hypopituitarism. Mulakan penggantian hormon seperti yang ditunjukkan. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Hypophysitis berlaku dalam 0.6% (17/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.3%) dan Gred 2 (0.2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 94% (16/17) pesakit; daripada ini, majoriti kekal pada kortikosteroid sistemik. Hypophysitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.1% (4) dan penahanan dalam 0.3% (7) pesakit. Semua pesakit yang ditahan telah memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala.

    Gangguan Tiroid KEYTRUDA boleh menyebabkan gangguan tiroid pengantara imun. Tiroiditis boleh hadir dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme boleh mengikuti hipertiroidisme. Mulakan penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau institut pengurusan perubatan hipertiroidisme seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Tiroiditis berlaku dalam 0.6% (16/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 2 (0.3%). Tiada yang dihentikan, tetapi KEYTRUDA telah ditahan dalam <0.1% (1) pesakit.

    Hipertiroidisme berlaku dalam 3.4% (96/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (0.8%). Ia membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (2) dan penahanan dalam 0.3% (7) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala. Hipotiroidisme berlaku dalam 8% (237/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (6.2%). Ia membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (1) dan penahanan dalam 0.5% (14) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala. Majoriti pesakit dengan hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 1185 pesakit dengan HNSCC, berlaku dalam 16% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal atau dalam kombinasi dengan platinum dan FU, termasuk Gred 3 (0.3%) hipotiroidisme. Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 389 pesakit dewasa dengan cHL (17%) yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, termasuk Gred 1 (6.2%) dan Gred 2 (10.8%) hipotiroidisme. Insiden hipertiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 580 pesakit dengan NSCLC yang direseksi, berlaku dalam 11% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan, termasuk hipertiroidisme Gred 3 (0.2%). Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 580 pesakit dengan NSCLC yang direseksi, berlaku dalam 22% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan (KEYNOTE-091), termasuk Gred 3 (0.3%) hipotiroidisme.

    Diabetes Mellitus (DM) Jenis 1, Yang Boleh Hadir Dengan Ketoasidosis Diabetik Pantau pesakit untuk hiperglisemia atau lain-lain tanda dan gejala diabetes. Mulakan rawatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan KEYTRUDA bergantung pada keterukan. DM jenis 1 berlaku dalam 0.2% (6/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA. Ia membawa kepada pemberhentian kekal dalam <0.1% (1) dan penahanan KEYTRUDA dalam <0.1% (1) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala.

    Nefritis Pengantara Kekebalan Dengan Disfungsi Buah Pinggang KEYTRUDA boleh menyebabkan nefritis pengantara imun. Nefritis pengantara imun berlaku dalam 0.3% (9/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 89% (8/9) pesakit. Nefritis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.1% (3) dan penahanan dalam 0.1% (3) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada ini, tiada yang berulang. Nefritis diselesaikan dalam 56% daripada 9 pesakit.

    Tindak Balas Buruk Dermatologi Berantara Imun KEYTRUDA boleh menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi imun. Dermatitis pengelupasan, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermis toksik, telah berlaku dengan rawatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin memadai untuk merawat ruam tidak mengeksfoliatif ringan hingga sederhana. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Reaksi buruk dermatologi yang dimediasi imun berlaku dalam 1.4% (38/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 3 (1%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 40% (15/38) pesakit. Reaksi ini membawa kepada pemberhentian kekal dalam 0.1% (2) dan penahanan KEYTRUDA dalam 0.6% (16) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 6% telah berulang. Reaksi diselesaikan dalam 79% daripada 38 pesakit.

    Reaksi Buruk Pengantaraan Imun Lain Reaksi buruk pengantara imun yang ketara secara klinikal berikut berlaku pada kejadian <1% (kecuali dinyatakan sebaliknya) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA atau dilaporkan dengan penggunaan anti-PD-1/ yang lain Rawatan PD-L1. Kes yang teruk atau maut telah dilaporkan untuk beberapa reaksi buruk ini. Jantung/Vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem Saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom myasthenia/myasthenia gravis (termasuk pemburukan), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Okular: Uveitis, iritis dan ketoksikan keradangan okular lain boleh berlaku. Sesetengah kes boleh dikaitkan dengan detasmen retina. Pelbagai gred kecacatan penglihatan, termasuk buta, boleh berlaku. Jika uveitis berlaku dalam kombinasi dengan tindak balas buruk pengantara imun yang lain, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, kerana ini mungkin memerlukan rawatan dengan steroid sistemik untuk mengurangkan risiko kehilangan penglihatan kekal; Gastrointestinal: Pankreatitis, termasuk peningkatan paras amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; Muskuloskeletal dan Tisu Penghubung: Myositis/polimiositis, rhabdomyolysis (dan sekuela yang berkaitan, termasuk kegagalan buah pinggang), arthritis (1.5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hipoparatiroidisme; Hematologi/Kekebalan: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemophagocytic, sindrom tindak balas keradangan sistemik, limfadenitis nekrosis histiocytic (limfadenitis Kikuchi), sarcoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan pemindahan organ pepejal, penolakan pemindahan lain (termasuk cantuman kornea).

    Reaksi Berkaitan Infusi KEYTRUDA boleh menyebabkan tindak balas berkaitan infusi yang teruk atau mengancam nyawa, termasuk hipersensitiviti dan anafilaksis, yang telah dilaporkan dalam 0.2% daripada 2799 pesakit yang menerima KEYTRUDA. Pantau tanda dan gejala tindak balas berkaitan infusi. Mengganggu atau memperlahankan kadar infusi untuk tindak balas Gred 1 atau Gred 2. Untuk tindak balas Gred 3 atau Gred 4, hentikan infusi dan hentikan KEYTRUDA secara kekal.

    Komplikasi Pemindahan Sel Stem Alogen Hematopoietik (HSCT) Komplikasi maut dan serius lain boleh berlaku pada pesakit yang menerima HSCT alogenik sebelum atau selepas rawatan anti-PD-1/PD-L1. Komplikasi berkaitan pemindahan termasuk penyakit graft-versus-host hiperakut (GVHD), GVHD akut dan kronik, penyakit veno-oklusif hepatik selepas penyaman intensiti berkurangan, dan sindrom demam yang memerlukan steroid (tanpa sebab berjangkit yang dikenal pasti). Komplikasi ini mungkin berlaku walaupun terapi campur tangan antara rawatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik. Ikuti pesakit dengan teliti untuk mendapatkan bukti komplikasi ini dan campur tangan dengan segera. Pertimbangkan faedah berbanding risiko menggunakan rawatan anti-PD-1/PD-L1 sebelum atau selepas HSCT alogenik.

    Peningkatan Kematian dalam Pesakit Dengan Multiple Myeloma Dalam ujian pada pesakit dengan pelbagai myeloma, penambahan KEYTRUDA kepada analog thalidomide ditambah dexamethasone mengakibatkan peningkatan kematian. Rawatan pesakit ini dengan rawatan anti-PD-1/PD-L1 dalam kombinasi ini tidak disyorkan di luar ujian terkawal.

    Ketoksikan Embriofetal Berdasarkan mekanisme tindakannya, KEYTRUDA boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Nasihatkan wanita tentang potensi risiko ini. Pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan, sahkan status kehamilan sebelum memulakan KEYTRUDA dan nasihatkan mereka untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.

    Reaksi Buruk Dalam KEYNOTE- 006, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 9% daripada 555 pesakit dengan melanoma lanjutan; tindak balas buruk yang membawa kepada pemberhentian kekal pada lebih daripada seorang pesakit ialah kolitis (1.4%), hepatitis autoimun (0.7%), tindak balas alahan (0.4%), polineuropati (0.4%), dan kegagalan jantung (0.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA ialah keletihan (28%), cirit-birit (26%), ruam (24%) dan loya (21%).

    Dalam KEYNOTE-054, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai ejen tunggal kepada pesakit dengan melanoma peringkat III, KEYTRUDA telah dihentikan secara kekal kerana tindak balas buruk dalam 14% daripada 509 pesakit; yang paling biasa (≥1%) ialah pneumonitis (1.4%), kolitis (1.2%), dan cirit-birit (1%). Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 25% pesakit yang menerima KEYTRUDA. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA ialah cirit-birit (28%). Dalam KEYNOTE-716, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai ejen tunggal kepada pesakit dengan melanoma peringkat IIB atau IIC, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan melanoma peringkat IIB atau IIC adalah serupa dengan yang berlaku pada 1011 pesakit dengan melanoma peringkat III daripada KEYNOTE-054.

    Dalam KEYNOTE-189, apabila KEYTRUDA ditadbir dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum dalam NSCLC nonsquamous metastatik, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 20% daripada 405 pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA adalah pneumonitis (3%) dan kecederaan buah pinggang akut (2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah loya (56%), keletihan (56%), sembelit (35%), cirit-birit (31%), selera makan berkurangan (28%), ruam (25%), muntah (24%), batuk (21%), sesak nafas (21%) dan pyrexia (20%).

    Dalam KEYNOTE-407, apabila KEYTRUDA ditadbir dengan carboplatin dan sama ada paclitaxel atau paclitaxel yang terikat protein dalam NSCLC skuamosa metastatik, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 15% daripada 101 pesakit. Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit ialah neutropenia demam, radang paru-paru dan jangkitan saluran kencing. Reaksi buruk yang diperhatikan dalam KEYNOTE-407 adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam KEYNOTE-189 dengan pengecualian bahawa peningkatan insiden alopecia (47% vs 36%) dan neuropati periferal (31% vs 25%) diperhatikan dalam KEYTRUDA dan lengan kemoterapi berbanding kepada plasebo dan lengan kemoterapi dalam KEYNOTE-407.

    Dalam KEYNOTE-042, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 19% daripada 636 pesakit dengan NSCLC lanjutan; yang paling biasa ialah pneumonitis (3%), kematian akibat sebab yang tidak diketahui (1.6%), dan radang paru-paru (1.4%). Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit ialah radang paru-paru (7%), pneumonitis (3.9%), embolisme pulmonari (2.4%), dan efusi pleura (2.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah keletihan (25%).

    Dalam KEYNOTE-010, monoterapi KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 682 pesakit dengan NSCLC metastatik; yang paling biasa ialah pneumonitis (1.8%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah selera makan berkurangan (25%), keletihan (25%), sesak nafas (23%) dan loya (20%).

    Dalam KEYNOTE-671, kesan buruk tindak balas yang berlaku pada pesakit dengan NSCLC yang boleh direseksi yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum, diberikan sebagai rawatan neoadjuvant dan diteruskan sebagai ejen tunggal rawatan adjuvant, secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit dalam ujian klinikal lain merentas jenis tumor yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi.

    Reaksi buruk yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah keletihan/asthenia, loya, sembelit, cirit-birit, penurunan selera makan, ruam, muntah, batuk, dyspnea, pyrexia, alopecia, periferal neuropati, keradangan mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, sakit perut, arthralgia, myalgia, insomnia, palmar-plantar erythrodysesthesia, jangkitan saluran kencing dan hipotiroidisme.

    Dalam fasa neoadjuvant KEYNOTE-671, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum sebagai rawatan neoadjuvant, serius tindak balas buruk berlaku dalam 34% daripada 396 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap (≥2%) adalah radang paru-paru (4.8%), tromboembolisme vena (3.3%), dan anemia (2%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 1.3% pesakit, termasuk kematian akibat sebab yang tidak diketahui (0.8%), sepsis (0.3%), dan penyakit paru-paru pengantara imun (0.3%). Pemberhentian kekal mana-mana ubat kajian akibat tindak balas buruk berlaku dalam 18% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum; tindak balas buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pemberhentian kekal mana-mana ubat kajian adalah kecederaan buah pinggang akut (1.8%), penyakit paru-paru interstisial (1.8%), anemia (1.5%), neutropenia (1.5%), dan radang paru-paru (1.3%).

    Daripada pesakit yang dirawat KEYTRUDA yang menerima rawatan neoadjuvant, 6% daripada 396 pesakit tidak menerima pembedahan kerana reaksi buruk. Reaksi buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pembatalan pembedahan pada lengan KEYTRUDA ialah penyakit paru-paru interstisial (1%).

    Dalam fasa adjuvant KEYNOTE-671, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 14% daripada 290 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap adalah radang paru-paru (3.4%). Satu tindak balas buruk yang membawa maut pendarahan pulmonari berlaku. Pemberhentian kekal KEYTRUDA akibat tindak balas buruk berlaku dalam 12% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, diberikan sebagai rawatan tambahan; tindak balas buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah cirit-birit (1.7%), penyakit paru-paru interstisial (1.4%), peningkatan aspartat aminotransferase (1%) dan sakit muskuloskeletal (1%).

    Reaksi buruk yang diperhatikan dalam KEYNOTE-091 secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit lain dengan NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, dengan pengecualian hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%) dan pneumonitis (7%) . Dua tindak balas buruk miokarditis yang membawa maut telah berlaku.

    Dalam KEYNOTE-048, monoterapi KEYTRUDA telah dihentikan kerana kejadian buruk dalam 12% daripada 300 pesakit dengan HNSCC; tindak balas buruk yang paling biasa yang membawa kepada pemberhentian kekal adalah sepsis (1.7%) dan radang paru-paru (1.3%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah keletihan (33%), sembelit (20%) dan ruam (20%).

    Dalam KEYNOTE-048, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan platinum (cisplatin atau carboplatin) dan kemoterapi FU, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 16% daripada 276 pesakit dengan HNSCC. Reaksi buruk yang paling biasa yang mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA adalah radang paru-paru (2.5%), radang paru-paru (1.8%), dan kejutan septik (1.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah loya (51%), keletihan (49%), sembelit (37%), muntah (32%), keradangan mukosa (31%), cirit-birit (29%), selera makan menurun (29%), stomatitis (26%) dan batuk (22%).

    Dalam KEYNOTE-012, KEYTRUDA ialah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 17% daripada 192 pesakit dengan HNSCC. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 45% pesakit. Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit ialah radang paru-paru, sesak nafas, keadaan keliru, muntah, efusi pleura, dan kegagalan pernafasan. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan, penurunan selera makan, dan dyspnea. Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan HNSCC pada umumnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi, dengan pengecualian peningkatan insiden edema muka dan hipotiroidisme yang baru atau semakin teruk.

    Dalam KEYNOTE-204, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 14% daripada 148 pesakit dengan cHL. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 30% pesakit yang menerima KEYTRUDA; ≥1% adalah pneumonitis, radang paru-paru, pyrexia, miokarditis, kecederaan buah pinggang akut, neutropenia demam, dan sepsis. Tiga pesakit meninggal dunia akibat punca selain perkembangan penyakit: 2 daripada komplikasi selepas HSCT alogenik dan 1 daripada sebab yang tidak diketahui. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah jangkitan saluran pernafasan atas (41%), sakit muskuloskeletal (32%), cirit-birit (22%) dan pyrexia, keletihan, ruam dan batuk (20% setiap satu).

    Dalam KEYNOTE-087, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 5% daripada 210 pesakit dengan cHL. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 16% pesakit; ≥1% adalah radang paru-paru, radang paru-paru, pyrexia, dyspnea, GVHD, dan herpes zoster. Dua pesakit meninggal dunia akibat punca selain perkembangan penyakit: 1 daripada GVHD selepas HSCT alogenik berikutnya dan 1 daripada kejutan septik. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (26%), pyrexia (24%), batuk (24%), sakit muskuloskeletal (21%), cirit-birit (20%), dan ruam (20%).

    Dalam KEYNOTE-170, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 53 pesakit dengan PMBCL. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 26% pesakit dan termasuk aritmia (4%), tamponade jantung (2%), infarksi miokardium (2%), efusi perikardial (2%), dan perikarditis (2%). Enam (11%) pesakit meninggal dunia dalam tempoh 30 hari dari permulaan rawatan. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah sakit muskuloskeletal (30%), jangkitan saluran pernafasan atas dan pyrexia (28% setiap satu), batuk (26%), keletihan (23%), dan dyspnea (21%).

    Dalam KEYNOTE-A39, apabila KEYTRUDA ditadbir dalam kombinasi dengan vedotin enfortumab kepada pesakit dengan kanser urothelial lanjutan tempatan atau metastatik (n=440), tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 3.9% pesakit, termasuk kegagalan pernafasan akut (0.7%), radang paru-paru (0.5%) dan pneumonitis/ILD (0.2%). Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 50% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin; Reaksi buruk yang serius dalam ≥2% pesakit adalah ruam (6%), kecederaan buah pinggang akut (5%), pneumonitis/ILD (4.5%), jangkitan saluran kencing (3.6%), cirit-birit (3.2%), radang paru-paru (2.3). %), pyrexia (2%), dan hiperglikemia (2%). Pemberhentian kekal KEYTRUDA berlaku dalam 27% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa (≥2%) mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA adalah pneumonitis/ILD (4.8%) dan ruam (3.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) yang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin adalah ruam (68%), neuropati periferal (67%), keletihan (51%), pruritus (41%), cirit-birit (38). %), alopecia (35%), penurunan berat badan (33%), selera makan berkurangan (33%), loya (26%), sembelit (26%), mata kering (24%), dysgeusia (21%) dan jangkitan saluran kencing (21%).

    Dalam KEYNOTE-052, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 11% daripada 370 pesakit dengan karsinoma urothelial lanjutan tempatan atau metastatik. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 42% pesakit; ≥2% adalah jangkitan saluran kencing, hematuria, kecederaan buah pinggang akut, radang paru-paru dan urosepsis. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (38%), sakit muskuloskeletal (24%), selera makan berkurangan (22%), sembelit (21%), ruam (21%), dan cirit-birit (20%).

    Dalam KEYNOTE-045, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 266 pesakit dengan tahap lanjutan tempatan atau karsinoma urothelial metastatik. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah pneumonitis (1.9%). Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 39% pesakit yang dirawat KEYTRUDA; ≥2% adalah jangkitan saluran kencing, radang paru-paru, anemia, dan radang paru-paru. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA adalah keletihan (38%), sakit muskuloskeletal (32%), pruritus (23%), penurunan selera makan (21%), loya (21%), dan ruam. (20%).

    Dalam KEYNOTE-057, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 11% daripada 148 pesakit dengan NMIBC berisiko tinggi. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah pneumonitis (1.4%). Reaksi buruk yang serius berlaku pada 28% pesakit; ≥2% adalah radang paru-paru (3%), iskemia jantung (2%), kolitis (2%), embolisme pulmonari (2%), sepsis (2%), dan jangkitan saluran kencing (2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (29%), cirit-birit (24%) dan ruam (24%).

    Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan MSI-H atau dMMR CRC adalah sama seperti yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Dalam KEYNOTE-158 dan KEYNOTE-164, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan kanser MSI-H atau dMMR adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan tumor pepejal lain yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal.

    Dalam KEYNOTE-811, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan trastuzumab, kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 6% daripada 217 pesakit dengan adenokarsinoma gastrik HER2+ atau GEJ yang tidak boleh disekat atau metastatik secara tempatan. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal adalah pneumonitis (1.4%). Dalam lengan KEYTRUDA vs plasebo, terdapat perbezaan ≥5% insiden antara pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA berbanding penjagaan standard untuk cirit-birit (53% vs 44%) dan loya (49% vs 44%).

    Dalam KEYNOTE-859, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 45% daripada 785 pesakit. Reaksi buruk yang serius dalam> 2% pesakit termasuk radang paru-paru (4.1%), cirit-birit (3.9%), pendarahan (3.9%), dan muntah (2.4%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 8% pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk jangkitan (2.3%) dan tromboembolisme (1.3%). KEYTRUDA telah dihentikan secara kekal kerana tindak balas buruk dalam 15% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA (≥1%) adalah jangkitan (1.8%) dan cirit-birit (1.0%). Reaksi buruk yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah neuropati periferal (47%), loya (46%), keletihan (40%), cirit-birit (36%), muntah (34%). ), selera makan berkurangan (29%), sakit perut (26%), sindrom erythrodysesthesia palmar-plantar (25%), sembelit (22%), dan penurunan berat badan (20%).

    Dalam KEYNOTE-590, apabila KEYTRUDA diberikan dengan cisplatin dan fluorouracil kepada pesakit dengan metastatik atau esofagus maju tempatan atau GEJ (tumor dengan pusat 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) karsinoma yang bukan calon untuk reseksi pembedahan atau kemoradiasi definitif, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 15% daripada 370 pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa yang mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA (≥1%) adalah pneumonitis (1.6%), kecederaan buah pinggang akut (1.1%), dan radang paru-paru (1.1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah loya (67%), keletihan (57%), penurunan selera makan (44%), sembelit (40%), cirit-birit (36%), muntah ( 34%), stomatitis (27%) dan penurunan berat badan (24%).

    Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan kanser esofagus yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Dalam KEYNOTE-A18, apabila KEYTRUDA adalah diberikan dengan CRT (cisplatin ditambah terapi sinaran rasuk luaran [EBRT] diikuti oleh brachytherapy [BT]) kepada pesakit dengan FIGO Kanser serviks Peringkat III-IVA 2014, tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 1.4% daripada 292 pesakit, termasuk 1 kes setiap satu (0.3%) perforasi usus besar, urosepsis, sepsis dan pendarahan faraj. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 30% pesakit; mereka ≥1% termasuk jangkitan saluran kencing (2.7%), urosepsis (1.4%), dan sepsis (1%). KEYTRUDA telah dihentikan untuk tindak balas buruk dalam 7% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa (≥1%) yang mengakibatkan pemberhentian kekal adalah cirit-birit (1%). Bagi pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan CRT, tindak balas buruk yang paling biasa (≥10%) adalah loya (56%), cirit-birit (50%), muntah (33%), jangkitan saluran kencing (32%), keletihan (26). %), hipotiroidisme (20%), sembelit (18%), penurunan selera makan dan penurunan berat badan (17% setiap satu), sakit perut dan pyrexia (12% setiap satu), hipertiroidisme, disuria, ruam (11% setiap satu), dan sakit pelvis (10%).

    Dalam KEYNOTE-826, apabila KEYTRUDA ditadbir dalam kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin atau paclitaxel dan carboplatin, dengan atau tanpa bevacizumab (n=307), kepada pesakit dengan kanser serviks metastatik yang berterusan, berulang atau lini pertama tanpa mengira tumor Ekspresi PD-L1 yang tidak dirawat dengan kemoterapi kecuali apabila digunakan secara serentak sebagai agen pemekaan radio, membawa maut tindak balas buruk berlaku dalam 4.6% pesakit, termasuk 3 kes pendarahan, 2 kes setiap sepsis dan disebabkan sebab yang tidak diketahui, dan 1 kes setiap satu infarksi miokardium akut, ensefalitis autoimun, serangan jantung, kemalangan serebrovaskular, patah tulang paha dengan embolus pulmonari perioperatif. , penembusan usus, dan jangkitan pelvis. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 50% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab; ≥3% ialah neutropenia demam (6.8%), jangkitan saluran kencing (5.2%), anemia (4.6%), dan kecederaan buah pinggang akut dan sepsis (3.3% setiap satu).

    KEYTRUDA telah dihentikan pada 15 % pesakit akibat reaksi buruk. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal (≥1%) ialah kolitis (1%).

    Bagi pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA, kemoterapi dan bevacizumab (n=196), tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) ialah neuropati periferal (62%), alopecia (58%), anemia (55%), keletihan. /asthenia (53%), loya dan neutropenia (41% setiap satu), cirit-birit (39%), hipertensi dan trombositopenia (35% setiap satu), sembelit dan artralgia (31% setiap satu), muntah (30%), jangkitan saluran kencing (27%), ruam (26%), leukopenia (24%), hipotiroidisme (22%), dan penurunan selera makan (21% ).

    Bagi pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) adalah neuropati periferal (58%), alopecia (56%), keletihan (47%), loya (40%), cirit-birit (36%), sembelit (28%), artralgia (27%), muntah (26%), hipertensi dan jangkitan saluran kencing (24% setiap satu), dan ruam (22%).

    Dalam KEYNOTE-158, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 98 pesakit dengan kanser serviks berulang atau metastatik yang dirawat sebelum ini. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 39% pesakit yang menerima KEYTRUDA; yang paling kerap termasuk anemia (7%), fistula, pendarahan, dan jangkitan [kecuali jangkitan saluran kencing] (4.1% setiap satu). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (43%), sakit muskuloskeletal (27%), cirit-birit (23%), sakit dan sakit perut (22% setiap satu), dan selera makan berkurangan (21%).

    Dalam KEYNOTE-394, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 13% daripada 299 pesakit yang telah dirawat sebelum ini karsinoma hepatoselular. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah asites (2.3%). Reaksi buruk yang paling biasa pada pesakit yang menerima KEYTRUDA (≥10%) adalah pyrexia (18%), ruam (18%), cirit-birit (16%), selera makan berkurangan (15%), pruritus (12%), jangkitan saluran pernafasan atas (11%), batuk (11%) dan hipotiroidisme (10%).

    Dalam KEYNOTE-966, apabila KEYTRUDA ditadbir dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, KEYTRUDA telah dihentikan untuk tindak balas buruk dalam 15% daripada 529 pesakit dengan kanser saluran empedu yang tidak boleh direseksi atau metastatik lanjutan tempatan. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA (≥1%) adalah pneumonitis (1.3%). Reaksi buruk yang membawa kepada gangguan KEYTRUDA berlaku dalam 55% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa atau keabnormalan makmal yang membawa kepada gangguan KEYTRUDA (≥2%) ialah penurunan kiraan neutrofil (18%), penurunan kiraan platelet (10%), anemia (6%), penurunan jumlah sel darah putih (4%) , pyrexia (3.8%), keletihan (3.0%), kolangitis (2.8%), peningkatan ALT (2.6%), peningkatan AST (2.5%), dan bilier halangan (2.3%).

    Dalam KEYNOTE-017 dan KEYNOTE-913, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan MCC (n=105) secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal.

    Dalam KEYNOTE-426, apabila KEYTRUDA ditadbir dalam kombinasi dengan axitinib, tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 3.3% daripada 429 pesakit. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 40% pesakit, yang paling kerap (≥1%) adalah hepatotoksisiti (7%), cirit-birit (4.2%), kecederaan buah pinggang akut (2.3%), dehidrasi (1%), dan pneumonitis (1%). ). Pemberhentian kekal akibat tindak balas buruk berlaku pada 31% pesakit; KEYTRUDA sahaja (13%), axitinib sahaja (13%), dan gabungan (8%); yang paling biasa ialah hepatotoksisiti (13%), cirit-birit/kolitis (1.9%), kecederaan buah pinggang akut (1.6%), dan kemalangan serebrovaskular (1.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah cirit-birit (56%), keletihan/asthenia (52%), hipertensi (48%), hepatotoksisiti (39%), hipotiroidisme (35%), selera makan menurun (30%), palmar-plantar erythrodysesthesia (28%), loya (28%), stomatitis/radang mukosa (27%), dysphonia (25%), ruam (25%), batuk (21%) dan sembelit (21%).

    Dalam KEYNOTE-564, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai agen tunggal untuk rawatan pembantu karsinoma sel renal, kesan buruk yang serius tindak balas berlaku dalam 20% pesakit yang menerima KEYTRUDA; tindak balas buruk yang serius (≥1%) adalah kecederaan buah pinggang akut, kekurangan adrenal, radang paru-paru, kolitis, dan ketoasidosis diabetik (1% setiap satu). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 0.2% termasuk 1 kes radang paru-paru. Pemberhentian KEYTRUDA akibat tindak balas buruk berlaku dalam 21% daripada 488 pesakit; yang paling biasa (≥1%) ialah peningkatan ALT (1.6%), kolitis (1%), dan kekurangan adrenal (1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah sakit muskuloskeletal (41%), keletihan (40%), ruam (30%), cirit-birit (27%), pruritus (23%), dan hipotiroidisme (21%).

    Dalam KEYNOTE-868, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi (paclitaxel dan carboplatin) kepada pesakit dengan karsinoma endometrium lanjutan atau berulang (n=382), tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 35% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi , berbanding 19% pesakit yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=377). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 1.6% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk COVID-19 (0.5%) dan serangan jantung (0.3%). KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 14% pesakit. Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA dan kemoterapi secara amnya adalah serupa dengan yang diperhatikan dengan KEYTRUDA sahaja atau kemoterapi sahaja, dengan pengecualian ruam (33% semua Gred; 2.9% Gred 3-4).

    Adverse tindak balas yang berlaku pada pesakit dengan karsinoma endometrium MSI-H atau dMMR yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal.

    Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan kanser TMB-H adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan tumor pepejal lain yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

    Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan cSCC berulang atau metastatik atau cSCC maju tempatan adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Dalam KEYNOTE-522, apabila KEYTRUDA diberikan dengan kemoterapi neoadjuvant (carboplatin dan paclitaxel diikuti dengan doxorubicin atau epirubicin dan cyclophosphamide) diikuti dengan pembedahan dan rawatan tambahan berterusan dengan KEYTRUDA sebagai ejen tunggal (n=778) kepada pesakit yang baru didiagnosis , sebelum ini tidak dirawat, TNBC peringkat awal berisiko tinggi, buruk yang membawa maut tindak balas berlaku dalam 0.9% pesakit, termasuk 1 setiap krisis adrenal, ensefalitis autoimun, hepatitis, radang paru-paru, pneumonitis, embolisme pulmonari, dan sepsis yang dikaitkan dengan sindrom disfungsi organ berbilang dan infarksi miokardium. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 44% pesakit yang menerima KEYTRUDA; ≥2% ialah neutropenia demam (15%), pyrexia (3.7%), anemia (2.6%) dan neutropenia (2.2%). KEYTRUDA telah dihentikan dalam 20% pesakit kerana reaksi buruk. Reaksi yang paling biasa (≥1%) yang mengakibatkan pemberhentian kekal adalah peningkatan ALT (2.7%), peningkatan AST (1.5%), dan ruam (1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA adalah keletihan (70%), loya (67%), alopecia (61%), ruam (52%), sembelit (42%), cirit-birit dan neuropati periferal ( 41% setiap satu), stomatitis (34%), muntah (31%), sakit kepala (30%), arthralgia (29%), pyrexia (28%), batuk (26%), sakit perut (24%), selera makan berkurangan (23%), insomnia (21%) dan myalgia (20%).

    Dalam KEYNOTE-355, apabila KEYTRUDA dan kemoterapi (paclitaxel, paclitaxel protein-bound, atau gemcitabine dan carboplatin) diberikan kepada pesakit yang tidak boleh dirawat atau metastatik berulang secara tempatan. TNBC yang tidak pernah dirawat dengan kemoterapi sebelum ini dalam tetapan metastatik (n=596), tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 2.5% pesakit, termasuk penangkapan kardio-pernafasan (0.7%) dan kejutan septik (0.3%). Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 30% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi; tindak balas serius dalam ≥2% ialah radang paru-paru (2.9%), anemia (2.2%), dan trombositopenia (2%). KEYTRUDA telah dihentikan dalam 11% pesakit kerana reaksi buruk. Reaksi yang paling biasa menyebabkan pemberhentian kekal (≥1%) adalah peningkatan ALT (2.2%), peningkatan AST (1.5%), dan pneumonitis (1.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah keletihan (48%), loya (44%), alopecia (34%), cirit-birit dan sembelit (28% setiap satu), muntah dan ruam ( 26% setiap satu), batuk (23%), selera makan berkurangan (21%) dan sakit kepala (20%).

    Laktasi Kerana potensi tindak balas buruk yang serius dalam kanak-kanak yang menyusu, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.

    Pediatrik Penggunaan Dalam KEYNOTE-051, 173 pesakit kanak-kanak (65 pesakit kanak-kanak berumur 6 bulan hingga lebih muda daripada 12 tahun dan 108 pesakit kanak-kanak berumur 12 tahun hingga 17 tahun) telah diberikan KEYTRUDA 2 mg/kg setiap 3 minggu. Tempoh median pendedahan ialah 2.1 bulan (julat: 1 hari hingga 25 bulan).

    Reaksi buruk yang berlaku pada kadar ≥10% lebih tinggi pada pesakit kanak-kanak jika dibandingkan dengan orang dewasa ialah pyrexia (33%), leukopenia (30%), muntah (29%), neutropenia (28%), sakit kepala (25% ), sakit perut (23%), trombositopenia (22%), anemia Gred 3 (17%), penurunan jumlah limfosit (13%), dan mengurangkan bilangan sel darah putih (11%).

    Penggunaan Geriatrik Daripada 564 pesakit dengan kanser urothelial lanjutan tempatan atau metastatik yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin, 44% (n =247) berumur 65-74 tahun dan 26% (n=144) berumur 75 tahun atau lebih. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara pesakit berumur 65 tahun ke atas dan pesakit yang lebih muda. Pesakit berumur 75 tahun ke atas yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin mengalami kejadian kesan buruk yang lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda. Insiden tindak balas buruk yang membawa maut adalah 4% pada pesakit yang lebih muda daripada 75 dan 7% pada pesakit 75 tahun atau lebih.

    Petunjuk KEYTRUDA Terpilih Tambahan di A.S. Melanoma KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan melanoma yang tidak boleh direseksi atau metastatik.

    KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pembantu dewasa dan pediatrik (12 tahun ke atas) pesakit dengan melanoma Peringkat IIB, IIC atau III selepas reseksi lengkap.

    Malignant Pleural Mesothelioma KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan mesothelioma pleura malignan (MPM) lanjutan atau metastatik yang tidak boleh direseksi.

    Kepala dan Leher Squamous Kanser Sel KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan platinum dan fluorouracil (FU), ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dengan metastatik atau dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (HNSCC) yang tidak boleh dipotong, berulang.

    KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dengan metastatik atau dengan HNSCC berulang yang tidak boleh direseksi yang tumornya menyatakan PD-L1 [Markah Positif Gabungan (CPS) ≥1] seperti yang ditentukan oleh FDA- ujian yang diluluskan.

    KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan HNSCC berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum.

    Limfoma Sel B Besar Mediastinal Utama KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan limfoma sel B besar mediastinal primer refraktori (PMBCL), atau yang telah berulang selepas 2 atau lebih baris terapi sebelumnya. KEYTRUDA tidak disyorkan untuk rawatan pesakit dengan PMBCL yang memerlukan terapi cytoreductive segera.

    Kanser Urothelial KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser urothelial lanjutan tempatan atau metastatik.

    KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan karsinoma urothelial lanjutan tempatan atau metastatik:

  • yang tidak layak untuk sebarang kemoterapi yang mengandungi platinum , atau
  • yang mengalami perkembangan penyakit semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum atau dalam tempoh 12 bulan rawatan neoadjuvant atau adjuvant dengan kemoterapi yang mengandungi platinum.

    • KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan pundi kencing Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-tidak bertindak balas, berisiko tinggi, bukan invasif otot kanser (NMIBC) dengan karsinoma in situ (CIS) dengan atau tanpa tumor papillary yang tidak layak atau telah memilih untuk tidak menjalani cystectomy.

    Ketidakstabilan Mikrosatelit-Tinggi atau Tidak Sepadan Pembaikan Kanser Kekurangan KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan tumor pepejal ketidakstabilan mikrosatelit metastatik atau metastatik (MSI-H) atau kekurangan pembaikan tidak sepadan (dMMR), seperti yang ditentukan oleh Ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah berkembang selepas rawatan terdahulu dan yang tidak mempunyai pilihan rawatan alternatif yang memuaskan.

    Ketidakstabilan Mikrosatelit-Tinggi atau Tidak Padan Pembaikan Kanser Kolorektal Kekurangan KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser kolorektal (CRC) (CRC) yang tidak boleh direseksi atau metastatik seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

    Kanser Gastrik KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan trastuzumab, kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama orang dewasa dengan adenokarsinoma gastrik atau gastroesophageal junction (GEJ) yang tidak boleh direseksi atau metastatik HER2 positif tempatan (GEJ) yang tumornya nyata. PD-L1 (CPS ≥1) seperti yang ditentukan oleh FDA yang diluluskan ujian.

    Petunjuk ini diluluskan di bawah kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas tumor dan ketahanan tindak balas. Kelulusan berterusan petunjuk ini mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam ujian pengesahan.

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama orang dewasa dengan adenokarsinoma gastrik atau gastroesophageal junction (GEJ) yang tidak boleh direseksi atau metastatik secara tempatan.

    Kanser Esofagus KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan tahap lanjutan tempatan atau metastatik karsinoma esophageal atau gastroesophageal junction (GEJ) (tumor dengan pusat gempa 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) yang tidak boleh digunakan untuk reseksi pembedahan atau kemoradiasi muktamad sama ada:

  • dalam kombinasi dengan kemoterapi berasaskan platinum dan fluoropyrimidine, atau
  • sebagai agen tunggal selepas satu atau lebih baris sebelumnya terapi sistemik untuk pesakit dengan tumor histologi sel skuamosa yang menyatakan PD-L1 (CPS ≥10) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

    • Kanser Serviks KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoradioterapi (CRT), ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser serviks FIGO 2014 Peringkat III-IVA.

    KEYTRUDA, digabungkan dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab , ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser serviks yang berterusan, berulang atau metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) sebagai ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

    KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser serviks berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau selepas kemoterapi yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

    Karsinoma Hepatoselular KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan karsinoma hepatoselular (HCC) sekunder kepada hepatitis B yang telah menerima sistemik terdahulu. terapi selain daripada rejimen yang mengandungi PD-1/PD-L1.

    Kanser Saluran Hempedu KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser saluran empedu (BTC) yang tidak boleh direseksi atau metastatik lanjutannya.

    Karsinoma Sel Merkel KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan karsinoma sel Merkel (MCC) lanjutan tempatan atau metastatik yang berulang.

    Karsinoma Sel Renal KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan axitinib, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal lanjutan (RCC).

    KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pembantu pesakit dengan RCC pada pertengahan tinggi atau berisiko tinggi berulang selepas nefrektomi, atau selepas nefrektomi dan reseksi lesi metastatik.

    Karsinoma Endometrium KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan carboplatin dan paclitaxel, diikuti oleh KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma endometrium primer lanjutan atau berulang.

    KEYTRUDA, sebagai satu agen, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma endometrium lanjutan iaitu MSI-H atau dMMR, seperti yang ditentukan oleh Ujian yang diluluskan oleh FDA, yang mempunyai perkembangan penyakit berikutan terapi sistemik terdahulu dalam mana-mana tetapan dan bukan calon untuk pembedahan kuratif atau radiasi.

    Tumor Mutational Burden-High Cancer KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan tumor pepejal beban mutasi tinggi (TMB-H) [≥10 mutasi/megabase (mut/Mb)] tumor yang tidak boleh direseksi atau metastatik

    Disiarkan : 2024-12-17 06:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular