Firma Merck przedstawia aktualne informacje na temat programów rozwoju klinicznego KeyVibe i KEYFORM oceniających badawcze kombinacje wibostolimabu i fawezelimabu w stałej dawce z pembrolizumabem

Śledź Drugslib na

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 16 grudnia 2024 r. — Firma Merck (NYSE: MRK), znana poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą jako MSD, ogłosiła dzisiaj zakończenie programów rozwoju klinicznego wibostolimabu, leku przeciwbólowego -TIGIT i fawezelimab, przeciwciało anty-LAG-3. Wibostolimab jest oceniany jako eksperymentalna kombinacja ustalonych dawek z pembrolizumabem (KEYTRUDA®) w programie KeyVibe. Fawezelimab jest oceniany jako eksperymentalna kombinacja ustalonych dawek z pembrolizumabem w programie KEYFORM.

Merck wycofuje badania fazy 3 KeyVibe-003 i KeyVibe-007, które oceniają kombinację ustalonych dawek wibostolimabu i pembrolizumab u niektórych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), w oparciu o zalecenia niezależny Komitet Monitorowania Danych (DMC). We wcześniej zaplanowanej analizie oba badania spełniły określone wcześniej kryteria daremności dla pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim było przeżycie całkowite. W tych badaniach profil bezpieczeństwa wibostolimabu/pembrolizumabu był zgodny z profilem obserwowanym dla wibostolimabu i pembrolizumabu we wcześniej zgłoszonych badaniach, nie zidentyfikowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Zgodnie z oczekiwaniami w przypadku terapii inhibitorami podwójnego punktu kontrolnego, w przypadku terapii skojarzonej o ustalonych dawkach zaobserwowano więcej działań niepożądanych o podłożu immunologicznym niż w przypadku pembrolizumabu. Biorąc pod uwagę całość danych z badań fazy 3 KeyVibe, w tym wyniki skuteczności badań KeyVibe-003 i KeyVibe-007, firma podjęła decyzję o przerwaniu badania fazy 3 KeyVibe-006 i innych badań wibostolimabu.

Firma Merck podjęła także decyzję o zakończeniu programu rozwoju klinicznego fawezelimabu i zaprzestanie włączania go do badania III fazy KEYFORM-008 oceniającego skojarzenie fawezelimabu i pembrolizumabu w ustalonych dawkach u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL). których choroba uległa progresji po wcześniejszej terapii anty-PD-1. Pacjenci obecnie biorący udział w tym badaniu mogą kontynuować leczenie do zakończenia badania. KEYFORM-008 to jedyne badanie fazy 3 w programie rozwoju klinicznego KEYFORM, którego wyniki nie są dostępne. Firma podjęła tę decyzję po dokładnej ocenie danych z programu klinicznego fawezelimabu i nada priorytet opracowaniu innych kandydatów w swoim kompleksowym i zróżnicowanym portfolio leków onkologicznych. Decyzja ta nie opiera się na żadnych obawach dotyczących bezpieczeństwa tego połączenia ustalonych dawek.

Merck informuje badaczy o tych badaniach klinicznych i radzi pacjentom, aby porozmawiali z zespołem badawczym i lekarzem w sprawie dalszych kroków i leczenia opcje. Trwa analiza danych z badań fazy 3, a wyniki zostaną udostępnione społeczności naukowej.

„Po dokładnej analizie danych podjęto decyzję o zaprzestaniu opracowywania tych kandydatów i nadaniu priorytetu innym trwającym programom. Jesteśmy wdzięczni wszystkim pacjentom, opiekunom i badaczom za ich liczny wkład, który umożliwił przeprowadzenie tych badań, „ powiedziała dr Marjorie Green, starszy wiceprezes i dyrektor ds. onkologii, globalnego rozwoju klinicznego w Merck Research Laboratories. „Nadal rozwijamy najbardziej obiecujące badania naukowe, koncentrując się na środkach o największym potencjale poprawy wyników leczenia większej liczby pacjentów chorych na raka”.

Informacje o KeyVibe-003 KeyVibe-003 to randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 3 (ClinicalTrials.gov, NCT04738487) oceniające kombinację ustalonych dawek wibostolimabu i pembrolizumabu (MK-7684A) w porównaniu z monoterapią pembrolizumabem jako leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z NDRP z przerzutami pod względem ekspresji PD-L1. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie całkowite (OS) u uczestników z PD-L1 TPS ≥50%. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują OS u uczestników z PD-L1 TPS ≥1% i TPS 1-49%, przeżycie wolne od progresji (PFS), ogólny odsetek odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR), bezpieczeństwo i jakość życia. Do badania włączono 1264 pacjentów, których losowo przydzielono (1:1) do grupy otrzymującej:

  • Skojarzenie wibostolimabu z pembrolizumabem w stałej dawce (pembrolizumab 200 mg i wibostolimab 200 mg dożylnie [iv.] co trzy tygodnie [Q3W] dla maksymalnie 35 podań); lub
  • Pembrolizumab (200 mg dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 podań)

    • Informacje o KeyVibe-007 KeyVibe-007 to randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05226598 ) oceniające połączenie ustalonej dawki wibostolimabu i pembrolizumabu z chemioterapią u osób wcześniej nieleczonych pacjentów z NSCLC z przerzutami. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest OS u uczestników z PD-L1 TPS ≥1%. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują OS u wszystkich uczestników, PFS, ORR i DOR w TPS ≥ 1% i wszystkich uczestników, bezpieczeństwo i wyniki zgłaszane przez pacjentów. Do badania włączono 739 pacjentów, których losowo przydzielono (1:1) do grupy otrzymującej:

  • Skojarzenie wibostolimabu/pembrolizumabu w stałej dawce (pembrolizumab 200 mg i wibostolimab 200 mg dożylnie) plus dublet platyny chemioterapia (Q3W przez 4 cykle); następnie wibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg i.v.)​ przez maksymalnie 31 cykli​ (plus pemetreksed w dawce 500 mg/m2 co 3 tyg. w leczeniu podtrzymującym w przypadku histologii niepłaskonabłonkowej)​
  • Pembrolizumab (200 mg iv.) w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny (co 3 tygodnie w przypadku 4 cykle); następnie pembrolizumab ​(200 mg IV)​ przez maksymalnie 31 cykli ​(plus pemetreksed 500 mg/m2 co 3 tygodnie w leczeniu podtrzymującym w przypadku histologii niepłaskonabłonkowej)

    • Informacje o KeyVibe-006 KeyVibe- 006 to randomizowane, otwarte badanie fazy 3 (ClincialTrials.gov, NCT05298423) oceniająca połączenie ustalonych dawek wibostolimabu i pembrolizumabu z jednoczesną chemioradioterapią, a następnie wibostolimabem i pembrolizumabem w porównaniu z jednoczesną chemioradioterapią, a następnie durwalumabem u pacjentów z NSCLC w III stopniu zaawansowania. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są PFS i OS w przypadku wszystkich uczestników oraz uczestników z TPS ≥ 1%. Drugorzędowymi punktami końcowymi są ORR, DOR, bezpieczeństwo i wyniki zgłaszane przez pacjentów. Do badania włączono około 580 pacjentów, których losowo przydzielono (1:1) do grupy otrzymującej:

  • Wibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg dożylnie)​ plus dublet platyny (1 cykl); następnie dublet platyny plus wibostolimab/pembrolizumab (2 cykle) plus radioterapia klatki piersiowej; następnie wibostolimab/pembrolizumab (200 mg/200 mg IV co 3 tygodnie przez 17 cykli); lub
  • dublet platynowy (1 cykl); następnie dublet platyny (2 cykle) plus radioterapia klatki piersiowej; następnie durwalumab​ (10 mg/kg co 2 tygodnie ​przez 26 cykli​)

    • Informacje o KEYFORM-008 KEYFORM-008 to randomizowane, otwarte badanie fazy 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05508867 ) oceniające kombinację stałych dawek fawezelimabu i fawezelimabu pembrolizumab (MK-4280A) w porównaniu z chemioterapią wybraną przez lekarza w leczeniu pacjentów z Klasyczny chłoniak Hodgkina z nawrotem lub opornością na leczenie PD-1. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest PFS według kryteriów odpowiedzi z Lugano, oceniony przez Blinded Independent Central Review (BICR). Drugorzędowymi punktami końcowymi są OS, ORR, DOR i bezpieczeństwo. Do badania włączono 169 pacjentów, których losowo przydzielono (1:1) do grupy otrzymującej:

  • Fawezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg dożylnie pierwszego dnia, następnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 naparów); lub
  • Wybór przez lekarza bendamustyny ​​(od 90 do 120 mg/m2 dożylnie w dniu 1. i dniu 2. 3- lub 4-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli); lub gemcytabina (od 800 do 1200 mg/m2 dożylnie w dniu 1. i 8. cyklu co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli)

    • Informacje o wibostolimabie Wibostolimab (MK -7684) to eksperymentalne humanizowane przeciwciało anty-TIGIT odkryte i opracowane przez firmę Merck. Wibostolimab przywraca działanie przeciwnowotworowe, blokując wiązanie się receptora TIGIT z jego ligandami (CD112 i CD155), aktywując w ten sposób limfocyty T, które pomagają niszczyć komórki nowotworowe.

    Informacje o fawezelimabie Fawezelimab (MK-4280) to badane przeciwciało przeciwko genowi aktywacji limfocytów 3 (LAG-3). LAG-3 jest receptorem immunomodulującym na powierzchni komórki, ulegającym ekspresji na różnych komórkach układu odpornościowego, który reguluje proliferację i aktywację limfocytów T. Fawezelimab ma na celu przywrócenie funkcji efektorowej limfocytów T poprzez zapobieganie wiązaniu się LAG-3 z jego pierwotnym ligandem, cząsteczkami głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) klasy II.

    Informacje o zastrzyku KEYTRUDA® (pembrolizumab), 100 mg KEYTRUDA to terapia przeciw receptorowi programowanej śmierci typu 1 (PD-1), której działanie polega na zwiększaniu zdolności układu odpornościowego organizmu do wykrywania i zwalczania komórki nowotworowe. KEYTRUDA to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które blokuje interakcję między PD-1 i jego ligandami, PD-L1 i PD-L2, aktywując w ten sposób limfocyty T, które mogą wpływać zarówno na komórki nowotworowe, jak i komórki zdrowe.

    Merck prowadzi największy w branży program badań klinicznych w dziedzinie immunoonkologii. Obecnie prowadzonych jest ponad 1600 badań produktu KEYTRUDA dotyczących różnych nowotworów i sposobów leczenia. Program kliniczny KEYTRUDA ma na celu zrozumienie roli leku KEYTRUDA w leczeniu nowotworów oraz czynników, które mogą przewidzieć prawdopodobieństwo odniesienia przez pacjenta korzyści z leczenia lekiem KEYTRUDA, w tym badanie kilku różnych biomarkerów.

    Wybrane KEYTRUDA® (pembrolizumab ) Wskazania w USA Niedrobnokomórkowy rak płuc KEYTRUDA w skojarzeniu z pemetreksedem i Chemioterapia platyną jest wskazana w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), bez aberracji genomowych nowotworu EGFR lub ALK.

    KEYTRUDA w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem lub paklitakselem związanym z białkami jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC z przerzutami.

    KEYTRUDA w monoterapii jest wskazany w leczeniu leczenie pierwszego rzutu pacjentów z NSCLC z ekspresją PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%], jak określono za pomocą Test zatwierdzony przez FDA, nie wykazujący aberracji genomowych guza EGFR ani ALK i będący:

  • Stadium III, w którym pacjenci nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej ani ostatecznej chemioradioterapii, lub
  • przerzutowe.

    • KEYTRUDA w monoterapii jest wskazany w leczeniu pacjentów z NSCLC z przerzutami, u których w guzach występuje ekspresja PD-L1 (TPS ≥1%), jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, z progresją choroby w trakcie lub po podaniu platyny chemoterapia. U pacjentów z aberracjami genomowymi nowotworu EGFR lub ALK przed otrzymaniem produktu KEYTRUDA powinna nastąpić progresja choroby w wyniku leczenia tych aberracji zatwierdzonego przez FDA.

    KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu pacjentów z resekcyjnymi (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) ) NSCLC w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie kontynuowane jako monoterapia w leczeniu uzupełniającym po operacja.

    KEYTRUDA w monoterapii jest wskazany jako leczenie uzupełniające po resekcji i chemioterapii opartej na pochodnych platyny u dorosłych pacjentów z NSCLC w stopniu IB (T2a ≥4 cm), II lub IIIA.

    Klasyczna złośliwość Hodgkina Chłoniak KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL).

    KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu dzieci i młodzieży z cHL opornym na leczenie lub cHL, u którego wystąpił nawrót po 2 lub więcej liniach leczenia.

    Dodatkowe wybrane wskazania do stosowania leku KEYTRUDA w USA można znaleźć po Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa .

    Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku KEYTRUDA Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym KEYTRUDA to przeciwciało monoklonalne należące do klasy leków wiążących się z zaprogramowaną śmiercią receptor-1 (PD-1) lub ligand zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), blokując szlak PD-1/PD-L1, usuwając w ten sposób inhibicję odpowiedź immunologiczną, potencjalnie naruszając tolerancję obwodową i wywołując reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance, mogą dotyczyć więcej niż jednego układu organizmu jednocześnie i mogą wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia lub po jego przerwaniu. Wymienione tutaj ważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

    Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i przedmiotowych, które mogą być klinicznymi objawami podstawowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne, aby zapewnić bezpieczne stosowanie terapii anty-PD-1/PD-L1. Oceniać enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. U pacjentów z TNBC leczonych produktem KEYTRUDA w leczeniu neoadjuwantowym należy monitorować poziom kortyzolu we krwi na początku leczenia, przed zabiegiem chirurgicznym i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie wprowadź postępowanie medyczne, w tym, w razie potrzeby, konsultację specjalistyczną.

    Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leku KEYTRUDA w zależności od nasilenia działania niepożądanego o podłożu immunologicznym. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli leczenie produktem KEYTRUDA wymaga przerwania lub zaprzestania stosowania, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub równoważną dawkę równoważną) do czasu poprawy do stopnia 1. lub niższego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działań niepożądanych nie można opanować leczeniem kortykosteroidami.

    Immunologiczne zapalenie płuc KEYTRUDA może powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. Immunologiczne zapalenie płuc wystąpiło u 3,4% (94/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje śmiertelne (0,1%), reakcje stopnia 4. (0,3%), stopnia 3. (0,9%) i stopnia 2. (1,3%). U 67% (63/94) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Zapalenie płuc doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 1,3% (36) i zaprzestania leczenia u 0,9% (26) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 23% wystąpił nawrót. Zapalenie płuc ustąpiło u 59% z 94 pacjentów.

    Zapalenie płuc wystąpiło u 8% (31/389) dorosłych pacjentów z cHL otrzymujących lek KEYTRUDA w monoterapii, w tym stopnie 3-4 u 2,3% pacjentów. Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania badania wynoszący 10 dni (zakres: od 2 dni do 53 miesięcy). Częstość występowania zapalenia płuc była podobna u pacjentów poddanych wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej i bez niej. Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 5,4% (21) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 42% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, 68% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, a u 77% nastąpiło ustąpienie.

    Zapalenie płuc wystąpiło u 7% (41/580) dorosłych pacjentów z wyciętym NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA jako leczenie pojedynczy lek do leczenia uzupełniającego NSCLC, w tym śmiertelnego (0,2%) stopnia 4. (0,3%) oraz Działania niepożądane stopnia 3 (1%). Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania leczenia wynoszący 10 dni (zakres: 1 dzień do 2,3 miesiąca). Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u 26 (4,5%) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 54% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, 63% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, a u 71% nastąpiło ustąpienie.

    Immunologiczne zapalenie jelita grubego KEYTRUDA może powodować immunologiczne zapalenie jelita grubego, które może objawiać się biegunką. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano infekcję/reaktywację wirusa cytomegalii. W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań zakaźnych, aby wykluczyć alternatywną etiologię. Immunologiczne zapalenie jelita grubego wystąpiło u 1,7% (48/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (1,1%) i stopnia 2. (0,4%). U 69% (33/48) konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo; dodatkowe leczenie immunosupresyjne było konieczne u 4,2% pacjentów. Zapalenie okrężnicy doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,5% (15) i zaprzestania leczenia u 0,5% (13) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 23% wystąpił nawrót. Zapalenie okrężnicy ustąpiło u 85% z 48 pacjentów.

    Hepatotoksyczność i zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym KEYTRUDA stosowany w monoterapii KEYTRUDA może powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie wątroby wystąpiło u 0,7% (19/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (0,1%). U 68% (13/19) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; u 11% pacjentów konieczne było dodatkowe leczenie immunosupresyjne. Zapalenie wątroby doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,2% (6) i zaprzestania leczenia u 0,3% (9) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie wątroby ustąpiło u 79% z 19 pacjentów.

    KEYTRUDA Z aksytynibem KEYTRUDA w skojarzeniu z aksytynibem może powodować toksyczne działanie na wątrobę. Należy monitorować aktywność enzymów wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia. Należy rozważyć częstsze monitorowanie w porównaniu z sytuacją, gdy leki podawane są w monoterapii. W przypadku podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych należy przerwać podawanie produktu KEYTRUDA i aksytynibu i w razie potrzeby rozważyć podanie kortykosteroidów. Podczas stosowania leku KEYTRUDA w skojarzeniu z aksytynibem, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) (20%) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) (13%) stopnia 3. i 4. obserwowano z większą częstością w porównaniu do stosowania samego produktu KEYTRUDA. Pięćdziesiąt dziewięć procent pacjentów ze zwiększoną aktywnością AlAT otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. U pacjentów z AlAT ≥3-krotnością górnej granicy normy (GGN) (stopnie 2-4, n=116), AlAT ustąpiła do stopnia 0-1 u 94%. Spośród 92 pacjentów, którym ponownie podano lek KEYTRUDA (n=3) lub aksytynib (n=34) w monoterapii lub w skojarzeniu z obydwoma lekami (n=55), u 1 pacjenta otrzymującego produkt KEYTRUDA zaobserwowano nawrót aktywności AlAT ≥3-krotności GGN. , 16 pacjentów otrzymywało aksytynib i 24 pacjentów otrzymywało oba leki. Wszyscy pacjenci, u których doszło do nawrotu aktywności AlAT ≥3 GGN, następnie wyzdrowieli po zdarzeniu.

    Endokrynopatie o podłożu immunologicznym Niedoczynność nadnerczy KEYTRUDA może powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy. W przypadku stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj KEYTRUDA w zależności od wagi. Niewydolność nadnerczy wystąpiła u 0,8% (22/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,3%). U 77% (17/22) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Niewydolność nadnerczy doprowadziła do trwałego przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,3% (8) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów.

    Zapalenie przysadki KEYTRUDA może powodować zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki. Rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,6% (17/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,2%). U 94% (16/17) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Zapalenie przysadki mózgowej doprowadziło do trwałego przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u 0,1% (4) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. U wszystkich pacjentów, którym wstrzymano podawanie leku KEYTRUDA, ponownie rozpoczęto jego leczenie po złagodzeniu objawów.

    Choroby tarczycy Preparat KEYTRUDA może powodować zaburzenia tarczycy o podłożu immunologicznym. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy. W przypadku niedoczynności tarczycy należy rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub wdrożyć leczenie nadczynności tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,6% (16/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym stopień 2 (0,3%). Żaden z nich nie przerwał leczenia, ale lek KEYTRUDA wstrzymano u <0,1% (1) pacjentów.

    Nadczynność tarczycy wystąpiła u 3,4% (96/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym stopień 3 (0,1%) i stopień 2 (0,8%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (2) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów. Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (237/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym stopień 3 (0,1%) i stopień 2 (6,2%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,5% (14) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów. Większość pacjentów z niedoczynnością tarczycy wymagała długotrwałej terapii hormonalnej. Częstość występowania nowej lub nasilającej się niedoczynności tarczycy była większa u 1185 pacjentów z HNSCC i występowała u 16% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii lub w skojarzeniu z platyną i FU, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%). Częstość występowania nowej lub nasilającej się niedoczynności tarczycy była większa u 389 dorosłych pacjentów z cHL (17%) otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 1. (6,2%) i stopnia 2. (10,8%). Częstość występowania nowej lub nasilającej się nadczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 11% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii w leczeniu uzupełniającym, w tym nadczynność tarczycy stopnia 3 (0,2%). Częstość występowania nowej lub pogłębiającej się niedoczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 22% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii jako leczenie uzupełniające (KEYNOTE-091), w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%).

    Cukrzyca typu 1 (DM), która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznaki i objawy cukrzycy. Rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj KEYTRUDA w zależności od wagi. Cukrzyca typu 1 wystąpiła u 0,2% (6/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA. Doprowadziło to do trwałego przerwania leczenia u <0,1% (1) i zaprzestania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (1) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów.

    Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek KEYTRUDA może powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie nerek wystąpiło u 0,3% (9/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (0,1%). U 89% (8/9) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo. Zapalenie nerek doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,1% (3) i zaprzestania leczenia u 0,1% (3) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie nerek ustąpiło u 56% z 9 pacjentów.

    Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym KEYTRUDA może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. Podczas leczenia anty-PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. W leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających mogą wystarczyć miejscowo stosowane emolienty i (lub) kortykosteroidy. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły u 1,4% (38/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 3. (1%) i stopnia 2. (0,1%). U 40% (15/38) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Reakcje te doprowadziły do ​​trwałego przerwania leczenia u 0,1% (2) i zaprzestania stosowania leku KEYTRUDA u 0,6% (16) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 6% wystąpił nawrót. Reakcje ustąpiły u 79% z 38 pacjentów.

    Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością <1% (o ile nie wskazano inaczej) u pacjentów, którzy otrzymywali produkt KEYTRUDA lub zgłaszano je podczas stosowania innych leków anty-PD-1/ Zabiegi PD-L1. W przypadku niektórych z tych działań niepożądanych zgłaszano ciężkie lub śmiertelne przypadki. Układ sercowy/naczyniowy: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; Układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia gravis (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; Oczne: Może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne stany zapalne oczu. W niektórych przypadkach może być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, ponieważ może to wymagać leczenia steroidami ogólnoustrojowymi w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku; Przewód pokarmowy: Zapalenie trzustki, w tym zwiększenie stężenia amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy; Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza (i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek), zapalenie stawów (1,5%), polimialgia reumatyczna; Endokrynologia: niedoczynność przytarczyc; Hematologiczne/immunologiczne: Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu litego, odrzucenie innego przeszczepu (w tym przeszczepu rogówki).

    Reakcje związane z infuzją KEYTRUDA może powodować ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z wlewem, w tym nadwrażliwość i anafilaksję, które zgłoszono u 0,2% z 2799 pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji związanych z wlewem. W przypadku reakcji 1. lub 2. stopnia należy przerwać lub zmniejszyć szybkość infuzji. W przypadku reakcji stopnia 3. lub 4. należy przerwać infuzję i trwale zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA.

    Powikłania po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) U pacjentów, którzy otrzymują allogeniczny HSCT przed lub po leczeniu anty-PD-1/PD-L1, mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), ostrą i przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia uzupełniającego pomiędzy leczeniem anty-PD-1/PD-L1 a allogenicznym HSCT. Uważnie obserwuj pacjentów, czy nie występują objawy tych powikłań i niezwłocznie interweniuj. Rozważ korzyści w stosunku do ryzyka stosowania terapii anty-PD-1/PD-L1 przed lub po allogenicznym HSCT.

    Zwiększona śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim W badaniach u pacjentów w przypadku szpiczaka mnogiego dodanie leku KEYTRUDA do analogu talidomidu i deksametazonu powodowało zwiększoną śmiertelność. Leczenie tych pacjentów leczeniem anty-PD-1/PD-L1 w tej kombinacji nie jest zalecane poza kontrolowanymi badaniami.

    Toksyczność dla płodu Ze względu na mechanizm działania, lek KEYTRUDA podawany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Poinformuj kobiety o tym potencjalnym ryzyku. U kobiet w wieku rozrodczym należy sprawdzić stan ciąży przed rozpoczęciem stosowania leku KEYTRUDA i zalecić im stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

    Działania niepożądane W KEYNOTE- 006, lek KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 9% z 555 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem; działaniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia u więcej niż jednego pacjenta były zapalenie okrężnicy (1,4%), autoimmunologiczne zapalenie wątroby (0,7%), reakcja alergiczna (0,4%), polineuropatia (0,4%) i niewydolność serca (0,4%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku KEYTRUDA to zmęczenie (28%), biegunka (26%), wysypka (24%) i nudności (21%).

    W badaniu KEYNOTE-054, gdy lek KEYTRUDA podawano w monoterapii pacjentom z czerniakiem w III stadium, leczenie produktem KEYTRUDA zakończono definitywnie z powodu działań niepożądanych u 14% z 509 pacjentów. najczęściej (≥1%) występowało zapalenie płuc (1,4%), zapalenie okrężnicy (1,2%) i biegunka (1%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 25% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA. Najczęstszym działaniem niepożądanym (≥20%) związanym ze stosowaniem leku KEYTRUDA była biegunka (28%). W badaniu KEYNOTE-716, gdy produkt KEYTRUDA podawano w monoterapii pacjentom z czerniakiem w stopniu IIB lub IIC, działania niepożądane występujące u pacjentów z czerniakiem w stopniu IIB lub IIC były podobne do tych, które wystąpiły u 1011 pacjentów z czerniakiem w stopniu III według badania KEYNOTE-054.

    W badaniu KEYNOTE-189, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią platyną przerzutowego niepłaskonabłonkowego NSCLC, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 20% z 405 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA były zapalenie płuc (3%) i ostre uszkodzenie nerek (2%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku KEYTRUDA to: nudności (56%), zmęczenie (56%), zaparcia (35%), biegunka (31%), zmniejszenie apetytu (28%), wysypka (25%), wymioty (24%), kaszel (21%), duszność (21%) i gorączka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-407, gdy lek KEYTRUDA podawano z karboplatyną i paklitakselem lub paklitakselem związanym z białkiem u chorych na płaskonabłonkowego raka płuc z przerzutami, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% ze 101 pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów była neutropenia z gorączką, zapalenie płuc i zakażenie dróg moczowych. Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-407 były podobne do tych obserwowanych w badaniu KEYNOTE-189, z tym wyjątkiem, że zwiększoną częstość występowania łysienia (47% w porównaniu z 36%) i neuropatią obwodową (31% w porównaniu z 25%) zaobserwowano w porównaniu z lekiem KEYTRUDA i chemioterapią do grupy placebo i chemioterapii w badaniu KEYNOTE-407.

    W badaniu KEYNOTE-042 lek KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 19% z 636 pacjentów z zaawansowanym NSCLC; najczęstsze to zapalenie płuc (3%), śmierć z nieznanej przyczyny (1,6%) i zapalenie płuc (1,4%). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc (7%), zapalenie płuc (3,9%), zatorowość płucna (2,4%) i wysięk opłucnowy (2,2%). Najczęstszą reakcją niepożądaną (≥20%) było zmęczenie (25%).

    W badaniu KEYNOTE-010 przerwano monoterapię produktem KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 8% z 682 pacjentów z NSCLC z przerzutami; najczęściej występowało zapalenie płuc (1,8%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmniejszenie apetytu (25%), zmęczenie (25%), duszność (23%) i nudności (20%).

    W badaniu KEYNOTE-671 działania niepożądane reakcje występujące u pacjentów z resekcyjnym NSCLC otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę, podawanymi w ramach leczenia neoadjuwantowego i kontynuowanymi w monoterapii uzupełniającej, były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów inne badania kliniczne dotyczące typów nowotworów, w których stosowano lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią.

    Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥20%) u pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią były zmęczenie/osłabienie, nudności, zaparcia, biegunka, zmniejszenie apetytu, wysypka, wymioty, kaszel, duszność, gorączka, łysienie, zaburzenia obwodowe neuropatia, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, ból głowy, utrata masy ciała, ból brzucha, ból stawów, ból mięśni, bezsenność, ból dłoniowo-podeszwowy erytrodyzestezję, zakażenie dróg moczowych i niedoczynność tarczycy.

    W fazie neoadjuwantowej badania KEYNOTE-671, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę w ramach leczenia neoadiuwantowego, poważne działania niepożądane wystąpiły u 34% z 396 pacjentów . Najczęstszymi (≥2%) poważnymi działaniami niepożądanymi były zapalenie płuc (4,8%), żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (3,3%) i niedokrwistość (2%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,3% pacjentów, w tym śmierć z nieznanej przyczyny (0,8%), posocznica (0,3%) i choroba płuc o podłożu immunologicznym (0,3%). Trwałe odstawienie któregokolwiek badanego leku z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 18% pacjentów, którzy otrzymywali lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do ​​trwałego odstawienia któregokolwiek badanego leku, były ostre uszkodzenie nerek (1,8%), śródmiąższowa choroba płuc (1,8%), niedokrwistość (1,5%), neutropenia (1,5%) i zapalenie płuc (1,3%).

    Wśród pacjentów leczonych produktem KEYTRUDA, którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe, 6% z 396 pacjentów nie zostało poddanych operacji z powodu działań niepożądanych. Najczęstszą (≥1%) reakcją niepożądaną, która prowadziła do anulowania operacji w ramieniu preparatu KEYTRUDA, była śródmiąższowa choroba płuc (1%).

    W fazie adjuwantowej badania KEYNOTE-671, gdy lek KEYTRUDA był podawany jako stosowania pojedynczego leku jako leczenia uzupełniającego, poważne działania niepożądane wystąpiły u 14% z 290 pacjentów. Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (3,4%). Wystąpiło jedno śmiertelne działanie niepożądane w postaci krwotoku płucnego. Trwałe odstawienie produktu KEYTRUDA z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 12% pacjentów, którzy otrzymywali produkt KEYTRUDA w monoterapii, jako leczenie uzupełniające; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do ​​trwałego odstawienia leku KEYTRUDA, były biegunka (1,7%), śródmiąższowa choroba płuc (1,4%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (1%) i ból mięśniowo-szkieletowy (1%).

    Działania niepożądane obserwowane w badaniu KEYNOTE-091 były na ogół podobne do tych występujących u innych pacjentów z NSCLC otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy (22%), nadczynności tarczycy (11%) i zapalenia płuc (7%) . Wystąpiły dwie śmiertelne reakcje niepożądane w postaci zapalenia mięśnia sercowego.

    W badaniu KEYNOTE-048 przerwano monoterapię produktem KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 12% z 300 pacjentów z HNSCC; najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego odstawienia leku była posocznica (1,7%) i zapalenie płuc (1,3%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (33%), zaparcia (20%) i wysypka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-048, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z platyną (cisplatyną lub karboplatyną) i chemioterapią FU, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 16% z 276 pacjentów z HNSCC. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA były zapalenie płuc (2,5%), zapalenie płuc (1,8%) i wstrząs septyczny (1,4%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były nudności (51%), zmęczenie (49%), zaparcia (37%), wymioty (32%), zapalenie błon śluzowych (31%), biegunka (29%), zmniejszenie apetytu (29%), zapalenie jamy ustnej (26%) i kaszel (22%).

    W badaniu KEYNOTE-012 podawanie preparatu KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 17% z 192 pacjentów z HNSCC. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 45% pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc, duszność, stan splątania, wymioty, wysięk opłucnowy i niewydolność oddechowa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie, zmniejszenie apetytu i duszność. Działania niepożądane występujące u pacjentów z HNSCC były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii, z wyjątkiem zwiększonej częstości występowania obrzęku twarzy oraz wystąpienia lub nasilenia niedoczynności tarczycy.

    W badaniu KEYNOTE-204 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 14% ze 148 pacjentów z cHL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA; te ≥1% obejmowało zapalenie płuc, zapalenie płuc, gorączkę, zapalenie mięśnia sercowego, ostre uszkodzenie nerek, neutropenię z gorączką i posocznicę. Trzech pacjentów zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby: 2 z powodu powikłań po allogenicznym HSCT i 1 z nieznanej przyczyny. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były: infekcja górnych dróg oddechowych (41%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), biegunka (22%) oraz gorączka, zmęczenie, wysypka i kaszel (po 20%).

    W badaniu KEYNOTE-087 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 5% z 210 pacjentów z cHL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 16% pacjentów; te ≥1% obejmowało zapalenie płuc, zapalenie płuc, gorączkę, duszność, GVHD i półpasiec. Dwóch pacjentów zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby: 1 z powodu GVHD po późniejszym allogenicznym HSCT i 1 z powodu wstrząsu septycznego. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (26%), gorączka (24%), kaszel (24%), ból mięśniowo-szkieletowy (21%), biegunka (20%) i wysypka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-170 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 8% z 53 pacjentów z PMBCL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 26% pacjentów i obejmowały arytmię (4%), tamponadę serca (2%), zawał mięśnia sercowego (2%), wysięk osierdziowy (2%) i zapalenie osierdzia (2%). Sześciu (11%) pacjentów zmarło w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były bóle mięśniowo-szkieletowe (30%), infekcja górnych dróg oddechowych i gorączka (po 28%), kaszel (26%), zmęczenie (23%) i duszność (21%).

    W badaniu KEYNOTE-A39, kiedy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z enfortumabem vedotin pacjentom z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych (n=440), śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 3,9% pacjentów, w tym ostra niewydolność oddechowa (0,7%), zapalenie płuc (0,5%) i zapalenie płuc/ILD (0,2%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA w skojarzeniu z enfortumabem vedotin; poważnymi działaniami niepożądanymi u ≥2% pacjentów były: wysypka (6%), ostre uszkodzenie nerek (5%), zapalenie płuc/ILD (4,5%), zakażenie dróg moczowych (3,6%), biegunka (3,2%), zapalenie płuc (2,3%) %), gorączka (2%) i hiperglikemia (2%). Trwałe odstawienie produktu KEYTRUDA nastąpiło u 27% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥2%) prowadzącymi do trwałego zaprzestania stosowania leku KEYTRUDA były zapalenie płuc/ILD (4,8%) i wysypka (3,4%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) występujące u pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA w skojarzeniu z enfortumabem vedotin to wysypka (68%), neuropatia obwodowa (67%), zmęczenie (51%), świąd (41%), biegunka (38%). %), łysienie (35%), utrata masy ciała (33%), zmniejszenie apetytu (33%), nudności (26%), zaparcia (26%), suchość oka (24%), zaburzenia smaku (21%) i zakażenie dróg moczowych (21%).

    W badaniu KEYNOTE-052 podawanie leku KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 11% z 370 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 42% pacjentów; te ≥2% obejmowały zakażenie dróg moczowych, krwiomocz, ostre uszkodzenie nerek, zapalenie płuc i urosepsę. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (24%), zmniejszenie apetytu (22%), zaparcia (21%), wysypka (21%) i biegunka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-045 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 8% z 266 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku KEYTRUDA było zapalenie płuc (1,9%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA; te ≥2% stanowiły zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, niedokrwistość i zapalenie płuc. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA to zmęczenie (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), świąd (23%), zmniejszenie apetytu (21%), nudności (21%) i wysypka (20%).

    W badaniu KEYNOTE-057 leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 11% ze 148 pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku KEYTRUDA było zapalenie płuc (1,4%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 28% pacjentów; te ≥2% to zapalenie płuc (3%), niedokrwienie serca (2%), zapalenie okrężnicy (2%), zatorowość płucna (2%), posocznica (2%) i zakażenie dróg moczowych (2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (29%), biegunka (24%) i wysypka (24%).

    Działania niepożądane występujące u pacjentów z MSI-H lub dMMR CRC były podobne do występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek KEYTRUDA w monoterapii.

    W badaniach KEYNOTE-158 i KEYNOTE-164 działania niepożądane występujące u pacjentów z rakiem MSI-H lub dMMR były podobne do tych występujących u pacjentów z innymi guzami litymi, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii.

    W badaniu KEYNOTE-811, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z trastuzumabem, chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę, Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 6% z 217 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka HER2+ lub gruczolakorakiem GEJ. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe odstawienie leku było zapalenie płuc (1,4%). W grupie preparatu KEYTRUDA w porównaniu z placebo różnica w częstości występowania biegunki (53% w porównaniu z 44%) i nudności (49% w porównaniu z 44%) wynosiła ≥5% pomiędzy pacjentami leczonymi lekiem KEYTRUDA w porównaniu ze standardowym leczeniem.

    W badaniu KEYNOTE-859, gdy lek KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę, poważne działania niepożądane wystąpiły u 45% z 785 pacjentów. Poważne działania niepożądane występujące u >2% pacjentów obejmowały zapalenie płuc (4,1%), biegunkę (3,9%), krwotok (3,9%) i wymioty (2,4%). U 8% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA wystąpiły śmiertelne działania niepożądane, w tym zakażenie (2,3%) i choroba zakrzepowo-zatorowa (1,3%). Stosowanie leku KEYTRUDA zakończono definitywnie z powodu działań niepożądanych u 15% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA (≥1%) były zakażenia (1,8%) i biegunka (1,0%). Najczęstsze działania niepożądane (zgłaszane u ≥20%) u pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią to: neuropatia obwodowa (47%), nudności (46%), zmęczenie (40%), biegunka (36%), wymioty (34% ), zmniejszenie apetytu (29%), ból brzucha (26%), zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (25%), zaparcia (22%) i utrata masy ciała (20%).

    W W badaniu KEYNOTE-590, gdy produkt KEYTRUDA podawano z cisplatyną i fluorouracylem pacjentom z rakiem przełyku z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku lub rakiem GEJ (guzy z epicentrum od 1 do 5 centymetrów powyżej GEJ), którzy nie kwalifikowali się do resekcji chirurgicznej lub ostatecznej radiochemioterapii, produkt KEYTRUDA przerwano z powodu wystąpienia działań niepożądanych u 15% z 370 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA (≥1%) były zapalenie płuc (1,6%), ostre uszkodzenie nerek (1,1%) i zapalenie płuc (1,1%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią to: nudności (67%), zmęczenie (57%), zmniejszenie apetytu (44%), zaparcia (40%), biegunka (36%), wymioty ( 34%), zapalenie jamy ustnej (27%) i utrata masy ciała (24%).

    Działania niepożądane występujące u pacjentów z rakiem przełyku, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii, były podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii.

    W badaniu KEYNOTE-A18, gdy lek KEYTRUDA był podawane w skojarzeniu z CRT (cisplatyną i radioterapią wiązkami zewnętrznymi [EBRT], a następnie brachyterapią [BT]) pacjentom w stadium FIGO 2014 Rak szyjki macicy III-IVA śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 1,4% z 292 pacjentek, w tym po 1 przypadku (0,3%) perforacji jelita grubego, urosepsy, posocznicy i krwotoku z pochwy. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów; wśród nich ≥1% obejmowało zakażenie dróg moczowych (2,7%), urosepsę (1,4%) i posocznicę (1%). Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 7% pacjentów. Najczęstszym działaniem niepożądanym (≥1%) powodującym trwałe odstawienie leku była biegunka (1%). U pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA w skojarzeniu z CRT najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) były nudności (56%), biegunka (50%), wymioty (33%), zakażenie dróg moczowych (32%), zmęczenie (26%) %), niedoczynność tarczycy (20%), zaparcia (18%), zmniejszenie apetytu i utrata masy ciała (po 17%), bóle brzucha i gorączka (po 12%), nadczynność tarczycy, bolesne oddawanie moczu, wysypka (11% każdy) i ból miednicy (10%).

    W badaniu KEYNOTE-826, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną lub paklitakselem i karboplatyną, z bewacyzumabem lub bez (n=307), pacjentkom z przetrwałym, nawrotowym rakiem szyjki macicy lub rakiem szyjki macicy z przerzutami pierwszego rzutu, niezależnie od guza z ekspresją PD-L1, którzy nie byli leczeni chemioterapią, z wyjątkiem jednoczesnego stosowania jako środka uwrażliwiającego na promieniowanie, śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 4,6% pacjentów, w tym 3 przypadki krwotoku, 2 przypadki sepsy o nieznanej przyczynie i po 1 przypadku ostrego zawału mięśnia sercowego, autoimmunologicznego zapalenia mózgu, zatrzymania krążenia, udaru naczyniowo-mózgowego, złamania kości udowej z okołooperacyjną zatorowością płucną, perforacji jelit, i infekcja miednicy. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu; te ≥3% obejmowały neutropenię z gorączką (6,8%), zakażenie dróg moczowych (5,2%), niedokrwistość (4,6%) oraz ostre uszkodzenie nerek i posocznicę (po 3,3%).

    KEYTRUDA przerwano w 15 % pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszą reakcją niepożądaną skutkującą trwałym odstawieniem leku (≥1%) było zapalenie jelita grubego (1%).

    W przypadku pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA, chemioterapią i bewacyzumabem (n=196) najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były neuropatia obwodowa (62%), łysienie (58%), niedokrwistość (55%), zmęczenie /astenia (53%), nudności i neutropenia (po 41%), biegunka (39%), nadciśnienie i trombocytopenia (po 35%), zaparcia i bóle stawów (po 31%), wymioty (30%), infekcja dróg moczowych (27%), wysypka (26%), leukopenia (24%), niedoczynność tarczycy (22%) i zmniejszony apetyt (21%).

    W przypadku pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były neuropatia obwodowa (58%), łysienie (56%), zmęczenie (47%), nudności (40%), biegunka (36%), zaparcia (28%), bóle stawów (27%), wymioty (26%), nadciśnienie i zakażenie dróg moczowych (po 24%) oraz wysypka (22%).

    W badaniu KEYNOTE-158 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 8% z 98 pacjentek z wcześniej leczonym rakiem szyjki macicy z nawrotem lub przerzutami. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA; najczęstsze obejmowały niedokrwistość (7%), przetokę, krwotok i infekcje [z wyjątkiem infekcji dróg moczowych] (po 4,1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (43%), ból mięśniowo-szkieletowy (27%), biegunka (23%), ból i ból brzucha (po 22%) oraz zmniejszenie apetytu (21%).

    W badaniu KEYNOTE-394 podawanie leku KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 13% z 299 pacjentów z wcześniej leczonym rakiem wątrobowokomórkowym. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku KEYTRUDA było wodobrzusze (2,3%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA (≥10%) były: gorączka (18%), wysypka (18%), biegunka (16%), zmniejszenie apetytu (15%), świąd (12%), zakażenie górnych dróg oddechowych (11%), kaszel (11%) i niedoczynność tarczycy (10%).

    W badaniu KEYNOTE-966, gdy lek KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% z 529 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe odstawienie produktu KEYTRUDA (≥1%) było zapalenie płuc (1,3%). Działania niepożądane prowadzące do przerwania stosowania leku KEYTRUDA wystąpiły u 55% pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych prowadzące do przerwania stosowania leku KEYTRUDA (≥2%) to: zmniejszenie liczby neutrofilów (18%), zmniejszenie liczby płytek krwi (10%), niedokrwistość (6%), zmniejszenie liczby białych krwinek (4%) , gorączka (3,8%), zmęczenie (3,0%), zapalenie dróg żółciowych (2,8%), zwiększona aktywność AlAT (2,6%), zwiększona aktywność AspAT (2,5%) i niedrożność dróg żółciowych (2,3%).

    W badaniach KEYNOTE-017 i KEYNOTE-913 działania niepożądane występujące u pacjentów z MCC (n=105) były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA jako pojedynczy agent.

    W badaniu KEYNOTE-426, gdy lek KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z aksytynibem, działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3,3% z 429 pacjentów. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 40% pacjentów, najczęstsze (≥1%) to hepatotoksyczność (7%), biegunka (4,2%), ostre uszkodzenie nerek (2,3%), odwodnienie (1%) i zapalenie płuc (1% ). Trwałe odstawienie leku z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 31% pacjentów; Tylko KEYTRUDA (13%), tylko aksytynib (13%) i kombinacja (8%); najczęstsze to hepatotoksyczność (13%), biegunka/zapalenie okrężnicy (1,9%), ostre uszkodzenie nerek (1,6%) i udar naczyniowo-mózgowy (1,2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były: biegunka (56%), zmęczenie/osłabienie (52%), nadciśnienie (48%), hepatotoksyczność (39%), niedoczynność tarczycy (35%), zmniejszenie apetytu (30%), Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (28%), nudności (28%), zapalenie jamy ustnej/zapalenie błon śluzowych (27%), dysfonia (25%), wysypka (25%), kaszel (21%) i zaparcia (21%).

    W badaniu KEYNOTE-564, gdy lek KEYTRUDA podawano jako pojedynczy lek w leczeniu uzupełniającym raka nerkowokomórkowego, poważne działania niepożądane wystąpiły u 20% pacjentów otrzymanie KEYTRUDY; poważnymi działaniami niepożądanymi (≥1%) były: ostre uszkodzenie nerek, niewydolność nadnerczy, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy i cukrzycowa kwasica ketonowa (po 1%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 0,2%, w tym 1 przypadek zapalenia płuc. Przerwanie stosowania leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 21% z 488 pacjentów; najczęstsze (≥1%) to: zwiększona aktywność AlAT (1,6%), zapalenie okrężnicy (1%) i niewydolność nadnerczy (1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były bóle mięśniowo-szkieletowe (41%), zmęczenie (40%), wysypka (30%), biegunka (27%), świąd (23%) i niedoczynność tarczycy (21%).

    W badaniu KEYNOTE-868, gdy lek KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z chemioterapią (paklitaksel i karboplatyna) pacjentkom z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium (n=382), poważne działania niepożądane wystąpiły u 35% pacjentek otrzymujących lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z 19% pacjentów otrzymujących placebo w skojarzeniu z chemioterapią (n=377). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,6% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią, w tym działania niepożądane związane z wirusem COVID-19 (0,5%) i zatrzymaniem akcji serca (0,3%). Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano z powodu wystąpienia działań niepożądanych u 14% pacjentów. Działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA i chemioterapią były na ogół podobne do tych obserwowanych podczas stosowania samego leku KEYTRUDA lub samej chemioterapii, z wyjątkiem wysypki (33% wszystkich stopni; 2,9% stopni 3-4).

    Działanie niepożądane reakcje występujące u pacjentek z rakiem endometrium MSI-H lub dMMR, które otrzymywały KEYTRUDA w monoterapii, były podobne do tych występujących u pacjentek z czerniakiem lub NSCLC, które otrzymywały KEYTRUDA jako pojedynczy agent.

    Działania niepożądane występujące u pacjentów z rakiem TMB-H były podobne do tych występujących u pacjentów z innymi guzami litymi, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii.

    Działania niepożądane występujące u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym cSCC lub miejscowo zaawansowane cSCC były podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii.

    W badaniu KEYNOTE-522, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z chemioterapią neoadjuwantową (karboplatyną i paklitakselem, a następnie doksorubicyną lub epirubicyną i cyklofosfamidem), a następnie przeprowadzono operację i kontynuowano leczenie uzupełniające produktem KEYTRUDA w monoterapii (n=778) pacjentom z nowo zdiagnozowaną , wcześniej nieleczona, wczesna faza TNBC wysokiego ryzyka, wystąpiły śmiertelne działania niepożądane 0,9% pacjentów, w tym u 1 pacjenta wystąpił przełom nadnerczowy, autoimmunologiczne zapalenie mózgu, zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie płuc, zatorowość płucna i posocznica w związku z zespołem dysfunkcji wielonarządowej i zawałem mięśnia sercowego. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 44% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA; te ≥2% to gorączka neutropeniczna (15%), gorączka (3,7%), niedokrwistość (2,6%) i neutropenia (2,2%). Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano u 20% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi reakcjami (≥1%) prowadzącymi do trwałego odstawienia były: zwiększenie aktywności AlAT (2,7%), zwiększenie aktywności AspAT (1,5%) i wysypka (1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA były: zmęczenie (70%), nudności (67%), łysienie (61%), wysypka (52%), zaparcia (42%), biegunka i neuropatia obwodowa ( 41% każdy), zapalenie jamy ustnej (34%), wymioty (31%), ból głowy (30%), bóle stawów (29%), gorączka (28%), kaszel (26%), ból brzucha (24%), zmniejszenie apetytu (23%), bezsenność (21%) i bóle mięśni (20%).

    W badaniu KEYNOTE-355, gdy lek KEYTRUDA i chemioterapia (paklitaksel, paklitaksel związany z białkiem lub gemcytabina i karboplatyna) były stosowane podawany pacjentom z miejscowo nawrotowym, nieoperacyjnym lub przerzutowym TNBC, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią z powodu przerzutów (n=596), ze skutkiem śmiertelnym działania niepożądane wystąpiły u 2,5% pacjentów, w tym zatrzymanie krążenia i oddechu (0,7%) i wstrząs septyczny (0,3%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią; poważnymi reakcjami u ≥2% były zapalenie płuc (2,9%), niedokrwistość (2,2%) i małopłytkowość (2%). Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano u 11% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi reakcjami prowadzącymi do trwałego odstawienia (≥1%) były: zwiększenie aktywności AlAT (2,2%), zwiększenie aktywności AspAT (1,5%) i zapalenie płuc (1,2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią były zmęczenie (48%), nudności (44%), łysienie (34%), biegunka i zaparcie (po 28%), wymioty i wysypka ( 26% każdy), kaszel (23%), zmniejszenie apetytu (21%) i ból głowy (20%).

    Laktacja Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

    Dzieci Stosowanie W badaniu KEYNOTE-051 173 pacjentom pediatrycznym (65 pacjentom pediatrycznym w wieku od 6 miesięcy do młodszych niż 12 lat i 108 pacjentom pediatrycznym w wieku od 12 lat do 17 lat) podano KEYTRUDA 2 mg/kg co 3 tygodnie. Mediana czasu trwania ekspozycji wyniosła 2,1 miesiąca (zakres: 1 dzień do 25 miesięcy).

    Działania niepożądane, które występowały z częstością ≥10% większą u dzieci i młodzieży w porównaniu do dorosłych, to gorączka (33%), leukopenia (30%), wymioty (29%), neutropenia (28%), ból głowy (25% ), ból brzucha (23%), małopłytkowość (22%), niedokrwistość 3. stopnia (17%), zmniejszona liczba limfocytów (13%) i zmniejszona liczba białych krwinek (11%).

    Stosowanie u osób starszych Spośród 564 pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nabłonka dróg moczowych lub z przerzutami leczonych produktem KEYTRUDA w skojarzeniu z enfortumabem vedotin, 44% (n=247) było w wieku 65-74 lata, a 26% (n= 144) miały 75 lat lub więcej. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi a młodszymi pacjentami. U pacjentów w wieku 75 lat lub starszych leczonych produktem KEYTRUDA w skojarzeniu z enfor

    Wysłano : 2024-12-17 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe