Merck предоставляет обновленную информацию о программах клинических разработок KeyVibe и KEYFORM, оценивающих исследуемые комбинации фиксированных доз вибостолимаба и фавезелимаба с пембролизумабом

Следите за Drugslib на

РАУЭЙ, Нью-Джерси – (BUSINESS WIRE) 16 декабря 2024 г. – Компания Merck (NYSE: MRK), известная как MSD за пределами США и Канады, сегодня объявила о прекращении программ клинических разработок вибостолимаба, противовирусного препарата. -антитело TIGIT и фавезелимаб, антитело против LAG-3. Вибостолимаб оценивается как исследуемая комбинация фиксированных доз с пембролизумабом (КЕЙТРУДА®) в программе KeyVibe. Фавезелимаб оценивается как исследуемая комбинация фиксированных доз с пембролизумабом в программе KEYFORM.

Merck прекращает исследования фазы 3 KeyVibe-003 и KeyVibe-007, в которых оценивается комбинация фиксированных доз вибостолимаба. и пембролизумаб у некоторых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на основании рекомендаций независимого комитета по мониторингу данных. (ДМК). В ходе заранее запланированного анализа оба исследования соответствовали заранее установленным критериям бесполезности для первичной конечной точки общей выживаемости. В этих исследованиях профиль безопасности вибостолимаба/пембролизумаба соответствовал профилю безопасности вибостолимаба и пембролизумаба в ранее опубликованных исследованиях, без каких-либо новых сигналов безопасности. Как и ожидалось, при терапии ингибиторами двойной контрольной точки при применении комбинации с фиксированными дозами наблюдалось больше нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, чем при применении пембролизумаба. Учитывая совокупность данных исследований KeyVibe фазы 3, включая результаты эффективности KeyVibe-003 и KeyVibe-007, компания решила прекратить исследование KeyVibe-006 фазы 3 и другие исследования вибостолимаба.

Кроме того, компания Merck решила прекратить программу клинических исследований фавезелимаба и прекратить участие в исследовании фазы 3 KEYFORM-008, оценивающем комбинацию фиксированных доз фавезелимаба и пембролизумаба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (ХЛХ). заболевание которых прогрессировало после предшествующей терапии анти-PD-1. Пациенты, которые в настоящее время участвуют в этом исследовании, могут продолжать терапию до завершения исследования. KEYFORM-008 — единственное исследование фазы 3 в программе клинических разработок KEYFORM, результаты которого недоступны. Компания приняла это решение после тщательной оценки данных клинической программы фавезелимаба и будет уделять приоритетное внимание разработке других кандидатов в своей комплексной и диверсифицированной онкологической программе. Это решение не основано на каких-либо опасениях по поводу безопасности этой комбинации с фиксированными дозами.

Merck информирует исследователей об этих клинических испытаниях и советует пациентам поговорить со своей исследовательской группой и врачом относительно дальнейших шагов и лечения. параметры. Анализ данных испытаний третьей фазы продолжается, и результаты будут представлены научному сообществу.

"После тщательного анализа данных было принято решение прекратить разработку этих кандидатов и отдать приоритет другим текущим программам. Мы благодарны всем пациентам, лицам, осуществляющим уход, и исследователям за их большой вклад, который сделал эти исследования возможными. ", - сказала д-р Марджори Грин, старший вице-президент и руководитель отдела онкологии и глобальных клинических разработок исследовательской лаборатории Merck. «Мы продолжаем заниматься наиболее многообещающей наукой, уделяя особое внимание агентам с наибольшим потенциалом улучшения результатов лечения большего числа пациентов с раком».

О KeyVibe-003 KeyVibe-003 рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 (ClinicalTrials.gov, NCT04738487), оценивающее комбинацию фиксированных доз вибостолимаба и пембролизумаба (MK-7684A) по сравнению с монотерапией пембролизумабом в качестве лечения первой линии для пациентов с метастатическим НМРЛ, положительным по PD-L1. Первичной конечной точкой является общая выживаемость (ОВ) у участников с TPS PD-L1 ≥50%. Вторичные конечные точки включают ОВ у участников с TPS PD-L1 ≥1% и TPS 1–49%, выживаемость без прогрессирования (ВБП), общий уровень ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ДОР), безопасность и качество жизни. В исследование были включены 1264 пациента, которые были рандомизированы (1:1) на получение:

  • комбинации фиксированных доз вибостолимаба и пембролизумаба (пембролизумаб 200 мг и вибостолимаб 200 мг внутривенно [IV]). каждые три недели [Q3W] до 35 введений); или
  • Пембролизумаб (200 мг внутривенно каждые 3 недели, до 35 введений)

    • О KeyVibe-007 KeyVibe-007 — это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05226598), в котором оценивается комбинация фиксированных доз вибостолимаба и пембролизумаба с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших лечения. пациентов с метастатическим НМРЛ. Первичной конечной точкой является ОВ у участников с TPS PD-L1 ≥1%. Вторичные конечные точки включают ОВ у всех участников, ВБП, ЧОО и DOR при TPS ≥ 1% и у всех участников, безопасность и исходы, сообщаемые пациентами. В исследовании приняли участие 739 пациентов, которые были рандомизированы (1:1) для получения:

  • комбинации фиксированных доз вибостолимаба/пембролизумаба (пембролизумаб 200 мг и вибостолимаб 200 мг внутривенно) плюс платиновый дублет. химиотерапия (Q3W на 4 цикла); затем вибостолимаб/пембролизумаб (200 мг/200 мг внутривенно) на срок до 31 цикла (плюс поддерживающая доза пеметрекседа 500 мг/м2 каждые 3 недели при неплоскоклеточной гистологии)
  • Пембролизумаб (200 мг внутривенно) плюс химиотерапия дублетом платины (каждые 3 недели для 4 цикла​); затем пембролизумаб (200 мг внутривенно) на срок до 31 цикла (плюс поддерживающая доза пеметрекседа 500 мг/м2 каждые 3 недели при неплоскоклеточной гистологии)

    • О KeyVibe-006 KeyVibe- 006 — рандомизированное открытое исследование фазы 3 (ClincialTrials.gov, NCT05298423) оценки комбинации фиксированных доз вибостолимаба и пембролизумаба с одновременной химиолучевой терапией с последующим назначением вибостолимаба и пембролизумаба по сравнению с одновременной химиолучевой терапией с последующим применением дурвалумаба у пациентов с НМРЛ III стадии. Первичными конечными точками являются ВБП и ОВ для всех участников и для участников с TPS ≥ 1%. Вторичными конечными точками являются ЧОО, DOR, безопасность и исходы, сообщаемые пациентами. В исследовании приняли участие около 580 пациентов, которые были рандомизированы (1:1) для получения:

  • вибостолимаба/пембролизумаба (200 мг/200 мг внутривенно) плюс дублет платины (1 цикл); затем платиновый дублет плюс вибостолимаб/пембролизумаб (2 цикла) плюс торакальная лучевая терапия; затем вибостолимаб/пембролизумаб (200/200 мг внутривенно каждые 3 недели в течение 17 циклов); или
  • Платиновый дублет (1 цикл); затем платиновый дублет (2 цикла) плюс торакальная лучевая терапия; затем дурвалумаб (10 мг/кг каждые 2 недели, 26 циклов)

    • О KEYFORM-008 KEYFORM-008 — это рандомизированное открытое исследование фазы 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05508867), в котором оценивается комбинация фиксированных доз фавезелимаба и пембролизумаб (МК-4280А) в сравнении с химиотерапией по выбору врача для лечения пациентов с ПД-1 рецидивирующая или рефрактерная классическая лимфома Ходжкина. Первичной конечной точкой является ВБП по критериям ответа Лугано по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR). Вторичными конечными точками являются ОВ, ЧОО, ДОР и безопасность. В исследование были включены 169 пациентов, которые были рандомизированы (1:1) для получения:

  • фавезелимаба/пембролизумаба (800 мг/200 мг внутривенно в первый день, затем каждые 3 недели в течение до 35 инфузий); или
  • бендамустин по выбору врача (90–120 мг/м2 внутривенно в первый и второй день 3- или 4-недельного цикла, до 6 циклов); или гемцитабин (800–1200 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й день цикла Q3W, до 6 циклов)

    • О вибостолимабе Вибостолимаб (МК -7684) представляет собой исследовательское гуманизированное антитело против TIGIT, открытое и разработанное компанией Merck. Вибостолимаб восстанавливает противоопухолевую активность, блокируя связывание рецептора TIGIT с его лигандами (CD112 и CD155), тем самым активируя Т-лимфоциты, которые помогают разрушать опухолевые клетки.

    О фавезелимабе Фавезелимаб (MK-4280) представляет собой исследуемое антитело против гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3). LAG-3 представляет собой иммуномодулирующий рецептор клеточной поверхности, экспрессируемый на различных иммунных клетках, который подавляет пролиферацию и активацию Т-клеток. Фавезелимаб направлен на восстановление эффекторной функции Т-клеток путем предотвращения связывания LAG-3 с его первичным лигандом, молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II.

    О препарате КЕЙТРУДА® (пембролизумаб) для инъекций, 100 мг КЕЙТРУДА — это терапия, направленная против рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1), которая работает за счет повышения способности иммунной системы организма помогать обнаруживать и бороться с опухолевыми клетками. КЕЙТРУДА — это гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут влиять как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

    Merck осуществляет крупнейшую в отрасли программу клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время проводится более 1600 исследований, изучающих КЕЙТРУДУ при различных видах рака и условиях лечения. Клиническая программа КЕЙТРУДА направлена ​​на понимание роли КЕЙТРУДА при онкологических заболеваниях и факторов, которые могут предсказать вероятность того, что пациент получит пользу от лечения КЕЙТРУДА, включая изучение нескольких различных биомаркеров.

    Выбран КЕЙТРУДА® (пембролизумаб) ) Показания в США Немелкоклеточный рак легких КЕЙТРУДА в сочетании с пеметрекседом и Платиновая химиотерапия показана для лечения первой линии пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK.

    КЕЙТРУДА в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или паклитакселом, связанным с белком, показана для лечения первой линии пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.

    КЕЙТРУДА в качестве монотерапии показана при лечение первой линии пациентов с НМРЛ, экспрессирующим PD-L1 [оценка доли опухоли (TPS) ≥1%), как определено одобренным FDA тест, без геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK, и это:

  • Стадия III, когда пациенты не являются кандидатами на хирургическую резекцию или окончательную химиолучевую терапию, или
  • метастатический.

    • КЕЙТРУДА в виде монотерапии показана для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (TPS ≥1%), что определяется одобренным FDA тестом, с прогрессированием заболевания во время или после приема платиносодержащих препаратов. химиотерапия. У пациентов с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK до начала приема препарата КЕЙТРУДА должно наблюдаться прогрессирование заболевания на фоне терапии, одобренной FDA.

    КЕЙТРУДА показана для лечения пациентов с резектабельными (опухоли ≥4 см или положительные лимфатические узлы) ) НМРЛ в сочетании с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения, а затем продолжение монотерапии в качестве адъювантного лечения после операции.

    КЕЙТРУДА в качестве монотерапии показана в качестве адъювантного лечения после резекции и химиотерапии на основе платины у взрослых пациентов со стадией IB (T2a ≥4 см), II или IIIA НМРЛ.

    Классический вариант Ходжкина Лимфома КЕЙТРУДА показана для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (ХЛХ).

    КЕЙТРУДА показана для лечения педиатрических пациентов с рефрактерной ХЛЛ или ХЛК, у которой произошел рецидив после 2 или более линий терапии.

    Дополнительные отдельные показания к применению КЕЙТРУДА в США см. после раздела «Избранная важная информация о безопасности». .

    Избранная важная информация о безопасности препарата КЕЙТРУДА Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции КЕЙТРУДА представляет собой моноклональное антитело, принадлежащее к классу препаратов, которые вызывают запрограммированную смерть рецептор-1 (PD-1) или лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), блокируя путь PD-1/PD-L1, тем самым устраняя ингибирование иммунный ответ, потенциально нарушая периферическую толерантность и вызывая иммуноопосредованные побочные реакции. Иммуноопосредованные побочные реакции, которые могут быть тяжелыми или фатальными, могут возникать в любой системе органов или тканей, могут поражать более чем одну систему организма одновременно и могут возникать в любое время после начала лечения или после прекращения лечения. Перечисленные здесь важные иммуноопосредованные нежелательные реакции могут не включать все возможные тяжелые и фатальные иммуноопосредованные нежелательные реакции.

    Внимательно следите за пациентами на предмет симптомов и признаков, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Раннее выявление и лечение необходимы для обеспечения безопасного использования лечения анти-PD-1/PD-L1. Оценивайте ферменты печени, креатинин и функцию щитовидной железы исходно и периодически во время лечения. У пациентов с ТНРМЖ, получающих препарат КЕЙТРУДА в неоадъювантном режиме, необходимо контролировать уровень кортизола в крови исходно, перед операцией и по клиническим показаниям. В случае подозрения на иммуноопосредованные побочные реакции инициируйте соответствующее обследование для исключения альтернативной этиологии, включая инфекцию. Немедленно начните медицинское лечение, включая консультации специалистов, если это необходимо.

    Приостановить или полностью прекратить прием препарата КЕЙТРУДА в зависимости от тяжести иммуноопосредованной нежелательной реакции. В общем, если прием препарата КЕЙТРУДА требует прерывания или прекращения лечения, назначьте системную терапию кортикостероидами (1–2 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента) до улучшения состояния до 1 степени или ниже. При улучшении до степени 1 или ниже начните снижение дозы кортикостероидов и продолжайте снижение дозы в течение как минимум 1 месяца. Рассмотрите возможность применения других системных иммунодепрессантов у пациентов, побочные реакции которых не контролируются терапией кортикостероидами.

    Иммуноопосредованный пневмонит КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный пневмонит. Заболеваемость выше у пациентов, ранее получивших торакальную лучевую терапию. Иммуноопосредованный пневмонит возник у 3,4% (94/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции со смертельным исходом (0,1%), реакции 4-й степени (0,3%), 3-й степени (0,9%) и 2-й степени (1,3%). Системные кортикостероиды потребовались 67% (63/94) пациентов. Пневмонит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 1,3% (36) и отказу от лечения у 0,9% (26) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Пневмонит разрешился у 59% из 94 пациентов.

    Пневмонит возник у 8% (31/389) взрослых пациентов с ХХЛ, получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии, включая степени 3-4 у 2,3% пациентов. Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 2 дней до 53 месяцев). Частота возникновения пневмонита была одинаковой у пациентов с предшествующей торакальной лучевой терапией и без нее. Пневмонит привел к отмене препарата КЕЙТРУДА у 5,4% (21) пациентов. Среди пациентов, у которых развился пневмонит, 42% прервали прием КЕЙТРУДЫ, 68% прекратили прием КЕЙТРУДЫ и у 77% наступило разрешение.

    Пневмонит возник у 7% (41/580) взрослых пациентов с резецированным НМРЛ, получавших КЕЙТРУДУ в качестве единственный агент для адъювантного лечения НМРЛ, включая летальный (0,2%), степень 4 (0,3%) и степень 3 (1%) побочных реакций. Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 1 дня до 2,3 месяцев). Пневмонит привел к отмене препарата КЕЙТРУДА у 26 (4,5%) пациентов. Среди пациентов, у которых развился пневмонит, 54% прервали прием КЕЙТРУДЫ, 63% прекратили прием КЕЙТРУДЫ и у 71% наступило разрешение.

    Иммуноопосредованный колит КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный колит, который может проявляться диареей. Сообщалось о цитомегаловирусной инфекции/реактивации у пациентов с резистентным к кортикостероидам иммуноопосредованным колитом. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, рассмотрите возможность повторного обследования на инфекционные заболевания для исключения альтернативной этиологии. Иммуноопосредованный колит возник у 1,7% (48/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (1,1%) и 2-й степени (0,4%). Системные кортикостероиды потребовались 69% (33/48); дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась 4,2% пациентов. Колит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,5% (15) и отказу от лечения у 0,5% (13) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Колит разрешился у 85% из 48 пациентов.

    Гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит КЕЙТРУДА как монопрепарат КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный гепатит. Иммуноопосредованный гепатит возник у 0,7% (19 из 2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,4%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 68% (13/19) пациентов; дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась у 11% пациентов. Гепатит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,2% (6) и отмене лечения у 0,3% (9) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Гепатит разрешился у 79% из 19 пациентов.

    КЕЙТРУДА С акситинибом КЕЙТРУДА в сочетании с акситинибом может вызвать печеночную токсичность. Мониторинг ферментов печени до начала и периодически на протяжении всего лечения. Рассмотрите возможность более частого мониторинга по сравнению с тем, когда препараты назначаются по отдельности. При повышении уровня печеночных ферментов прервите прием КЕЙТРУДЫ и акситиниба и при необходимости рассмотрите возможность назначения кортикостероидов. При применении комбинации КЕЙТРУДА и акситиниба повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) (АЛТ) (20%) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (13%) степени 3 и 4 наблюдалось с более высокой частотой по сравнению с монотерапией КЕЙТРУДОЙ. Пятьдесят девять процентов пациентов с повышенным уровнем АЛТ получали системные кортикостероиды. У пациентов с АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в ≥3 раза (2–4 степени, n = 116), АЛТ разрешилась до 0–1 степени в 94%. Среди 92 пациентов, которым повторно вводили препарат КЕЙТРУДА (n=3) или акситиниб (n=34) в виде монотерапии или в сочетании с обоими препаратами (n=55), у 1 пациента, получавшего препарат КЕЙТРУДА, наблюдался рецидив уровня АЛТ в ≥3 раза выше верхней границы нормы. 16 пациентов, получавших акситиниб, и 24 пациента, получавших оба препарата. Все пациенты с рецидивом уровня АЛТ ≥3 ВГН впоследствии выздоровели.

    Иммуноопосредованные эндокринопатии Надпочечниковая недостаточность КЕЙТРУДА может вызывать первичную или вторичную надпочечниковую недостаточность. При степени 2 или выше начните симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Приостановить прием КЕЙТРУДЫ в зависимости от степени тяжести. Надпочечниковая недостаточность возникла у 0,8% (22 из 2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,3%). Системные кортикостероиды потребовались 77% (17/22) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Надпочечниковая недостаточность привела к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,3% (8) пациентов. Все пациенты, которым было отказано, повторно начали прием КЕЙТРУДЫ после улучшения симптомов.

    Гипофизит КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный гипофизит. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или дефекты полей зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм. Начать заместительную гормональную терапию, как указано. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДЫ в зависимости от степени тяжести. Гипофизит возник у 0,6% (17 из 2799) пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,2%). Системные кортикостероиды потребовались 94% (16/17) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Гипофизит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,1% (4) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, повторно начали прием КЕЙТРУДЫ после улучшения симптомов.

    Заболевания щитовидной железы КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованные заболевания щитовидной железы. Тиреоидит может проявляться как с эндокринопатией, так и без нее. Гипотиреоз может следовать за гипертиреозом. Начать заместительную гормональную терапию при гипотиреозе или назначить медикаментозное лечение гипертиреоза по клиническим показаниям. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДА в зависимости от степени тяжести. Тиреоидит возник у 0,6% (16/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая 2 степень (0,3%). Ни один из них не был отменен, но прием КЕЙТРУДЫ был отменен у <0,1% (1) пациентов.

    Гипертиреоз возник у 3,4% (96/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (0,8%). Это привело к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (2) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов. Гипотиреоз возник у 8% (237/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (6,2%). Это привело к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,5% (14) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов. Большинству пациентов с гипотиреозом требовалась длительная заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 1185 пациентов с HNSCC и у 16% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в монотерапии или в комбинации с платиной и FU, включая гипотиреоз 3 степени (0,3%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 389 взрослых пациентов с ХЛХ (17%), получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии, включая гипотиреоз 1-й степени (6,2%) и 2-й степени (10,8%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипертиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, причем у 11% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения, включая гипертиреоз 3 степени (0,2%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, причем у 22% пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения (KEYNOTE-091), включая гипотиреоз 3 степени (0,3%).

    Сахарный диабет 1 типа (СД), который может проявляться диабетическим кетоацидозом. Мониторьте пациентов на предмет гипергликемии или других признаков и симптомов диабета. Начинайте лечение инсулином по клиническим показаниям. Приостановить прием КЕЙТРУДЫ в зависимости от степени тяжести. СД 1 типа возник у 0,2% (6/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ. Это привело к окончательному прекращению лечения у <0,1% (1) и отмене приема КЕЙТРУДЫ у <0,1% (1) пациентов. Все пациенты, которым было отказано, повторно начали прием КЕЙТРУДЫ после улучшения симптомов.

    Иммуноопосредованный нефрит с нарушением функции почек. КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный нефрит. Иммуноопосредованный нефрит возник у 0,3% (9 из 2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 89% (8/9) пациентов. Нефрит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,1% (3) и отмене лечения у 0,1% (3) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Нефрит разрешился у 56% из 9 пациентов.

    Иммуноопосредованные дерматологические побочные реакции КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованную сыпь или дерматит. При лечении анти-PD-1/PD-L1 наблюдались эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, а также токсический эпидермальный некролиз. Местные смягчающие средства и/или топические кортикостероиды могут быть адекватны для лечения легкой и умеренной неэксфолиативной сыпи. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДА в зависимости от степени тяжести. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные реакции наблюдались у 1,4% (38/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 3-й степени (1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 40% (15/38) пациентов. Эти реакции привели к окончательному прекращению лечения у 0,1% (2) и отмене приема КЕЙТРУДЫ у 0,6% (16) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них у 6% наблюдался рецидив. Реакции разрешились у 79% из 38 пациентов.

    Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции возникали с частотой <1% (если не указано иное) у пациентов, получавших КЕЙТРУДУ или о которых сообщалось при использовании других анти-PD-1/ Лечение PD-L1. Сообщалось о тяжелых или смертельных случаях некоторых из этих побочных реакций. Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит, перикардит, васкулит; Нервная система: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения (включая обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная нейропатия; Глаза: могут возникнуть увеит, ирит и другие воспалительные поражения глаз. Некоторые случаи могут быть связаны с отслоением сетчатки. Могут возникнуть различные степени нарушений зрения, включая слепоту. Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными реакциями, рассмотрите синдром Фогта-Коянаги-Харады, поскольку это может потребовать лечения системными стероидами для снижения риска необратимой потери зрения; Желудочно-кишечный тракт: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке, гастрит, дуоденит; Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (и связанные с ним последствия, включая почечную недостаточность), артрит (1,5%), ревматическая полимиалгия; Эндокринная система: гипопаратиреоз; Гематологические/иммунные: гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром системного воспалительного ответа, гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит (лимфоденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата твердых органов, отторжение других трансплантатов (включая трансплантат роговицы).

    Реакции, связанные с инфузией КЕЙТРУДА может вызывать тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией, включая гиперчувствительность и анафилаксию, о которых сообщалось у 0,2% из 2799 пациентов, получавших КЕЙТРУДУ. Следите за признаками и симптомами реакций, связанных с инфузией. Прервите или замедлите скорость инфузии при реакциях 1 или 2 степени. При реакциях 3 или 4 степени следует прекратить инфузию и полностью прекратить прием препарата КЕЙТРУДА.

    Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) Смертельные и другие серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов, которые получают аллогенную ТГСК до или после лечения анти-PD-1/PD-L1. Осложнения, связанные с трансплантацией, включают острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), острую и хроническую РТПХ, веноокклюзионную болезнь печени после кондиционирования со сниженной интенсивностью и лихорадочный синдром, требующий приема стероидов (без установленной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникнуть, несмотря на промежуточную терапию между лечением анти-PD-1/PD-L1 и аллогенной ТГСК. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет наличия данных осложнений и незамедлительно вмешайтесь. Рассмотрите преимущества и риски использования лечения анти-PD-1/PD-L1 до или после аллогенной ТГСК.

    Повышенная смертность у пациентов с множественной миеломой В исследованиях на пациентах при множественной миеломе добавление КЕЙТРУДЫ к аналогу талидомида плюс дексаметазон приводило к увеличению смертности. Лечение этих пациентов анти-PD-1/PD-L1 в этой комбинации не рекомендуется за пределами контролируемых исследований.

    Эмбриофетальная токсичность В зависимости от механизма действия КЕЙТРУДА может нанести вред плоду при приеме беременной женщины. Сообщите женщинам об этом потенциальном риске. У женщин репродуктивного потенциала перед началом приема препарата КЕЙТРУДА проверьте статус беременности и посоветуйте им использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

    Побочные реакции В ПРИМЕЧАНИЯ- 006 КЕЙТРУДА была отменена из-за побочных реакций у 9% из 555 пациентов с поздней стадией меланомы; нежелательными реакциями, приведшими к прекращению лечения более чем у одного пациента, были колит (1,4%), аутоиммунный гепатит (0,7%), аллергическая реакция (0,4%), полинейропатия (0,4%) и сердечная недостаточность (0,4%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении КЕЙТРУДЫ были усталость (28%), диарея (26%), сыпь (24%) и тошнота (21%).

    В KEYNOTE-054, когда КЕЙТРУДА назначалась в виде монотерапии пациентам с меланомой III стадии, КЕЙТРУДА была окончательно отменена из-за побочных реакций у 14% из 509 пациентов; наиболее распространенными (≥1%) были пневмонит (1,4%), колит (1,2%) и диарея (1%). Серьезные побочные реакции наблюдались у 25% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ. Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) при применении КЕЙТРУДЫ была диарея (28%). В KEYNOTE-716, когда КЕЙТРУДА вводилась в качестве монотерапии пациентам с меланомой стадии IIB или IIC, побочные реакции, возникающие у пациентов с меланомой стадии IIB или IIC, были аналогичны реакциям, возникавшим у 1011 пациентов с меланомой стадии III из KEYNOTE-054.

    В KEYNOTE-189, когда КЕЙТРУДУ назначали с пеметрекседом и химиотерапией платиной в При метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ лечение КЕЙТРУДОЙ было прекращено из-за побочных реакций у 20% из 405 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА, были пневмонит (3%) и острое повреждение почек (2%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении КЕЙТРУДЫ были тошнота (56%), утомляемость (56%), запор (35%), диарея (31%), снижение аппетита (28%), сыпь (25%), рвота (24%), кашель (21%), одышка (21%) и пирексия (20%).

    В исследовании KEYNOTE-407, когда препарат КЕЙТРУДА применялся вместе с карбоплатином и паклитакселом или паклитакселом, связанным с белком, при метастатическом плоскоклеточном НМРЛ, прием препарата КЕЙТРУДА был отменен из-за побочных реакций у 15% из 101 пациента. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось как минимум у 2% пациентов, были фебрильная нейтропения, пневмония и инфекция мочевыводящих путей. Побочные реакции, наблюдавшиеся в KEYNOTE-407, были аналогичны тем, которые наблюдались в KEYNOTE-189, за исключением того, что в группе KEYTRUDA и химиотерапии наблюдалось увеличение частоты алопеции (47% против 36%) и периферической нейропатии (31% против 25%) по сравнению с группой KEYNOTE-407. в группу плацебо и химиотерапии в KEYNOTE-407.

    В KEYNOTE-042 KEYTRUDA была прекращено из-за побочных реакций у 19% из 636 пациентов с распространенным НМРЛ; наиболее распространенными были пневмонит (3%), смерть по неизвестной причине (1,6%) и пневмония (1,4%). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось как минимум у 2% пациентов, были пневмония (7%), пневмонит (3,9%), тромбоэмболия легочной артерии (2,4%) и плевральный выпот (2,2%). Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) была утомляемость (25%).

    В исследовании KEYNOTE-010 монотерапия препаратом КЕЙТРУДА была прекращена из-за побочных реакций у 8% из 682 пациентов с метастатическим НМРЛ; наиболее частым был пневмонит (1,8%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были снижение аппетита (25%), утомляемость (25%), одышка (23%) и тошнота (20%).

    В KEYNOTE-671 побочные эффекты Реакции, возникающие у пациентов с резектабельным НМРЛ, получавших препарат КЕЙТРУДА в сочетании с платиносодержащей химиотерапией, назначаемой в качестве неоадъювантной терапии и продолжающейся в качестве моноадъювантной терапии, в целом были аналогичны реакциям, возникавшим у пациентов в других клинических исследованиях в разных клинических исследованиях. типы опухолей, получающие КЕЙТРУДУ в сочетании с химиотерапией.

    Наиболее частыми побочными реакциями (сообщалось в ≥20%) у пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в сочетании с химиотерапией, были утомляемость/астения, тошнота, запор, диарея, снижение аппетита, сыпь, рвота, кашель, одышка, лихорадка, алопеция, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек, стоматит, головная боль, потеря веса, боль в животе, артралгия, миалгия, бессонница, ладонно-подошвенная боль эритродизестезия, инфекция мочевыводящих путей и гипотиреоз.

    В неоадъювантной фазе KEYNOTE-671, когда KEYTRUDA применялась в сочетании с химиотерапией, содержащей платину, в качестве неоадъювантного лечения, серьезные побочные реакции возникли у 34% из 396 пациентов. . Наиболее частыми (≥2%) серьезными побочными реакциями были пневмония (4,8%), венозная тромбоэмболия (3,3%) и анемия (2%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 1,3% пациентов, включая смерть по неизвестной причине (0,8%), сепсис (0,3%) и иммуноопосредованное заболевание легких (0,3%). Постоянное прекращение приема любого исследуемого препарата из-за нежелательной реакции произошло у 18% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в сочетании с платиносодержащей химиотерапией; наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые привели к окончательному прекращению приема любого исследуемого препарата, были острое повреждение почек (1,8%), интерстициальное заболевание легких (1,8%), анемия (1,5%), нейтропения (1,5%) и пневмония. (1,3%).

    Среди пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА и получавших неоадъювантное лечение, 6% из 396 пациентов не подверглись хирургическому вмешательству из-за побочных реакций. Наиболее частой (≥1%) побочной реакцией, которая привела к отмене хирургического вмешательства в группе препарата КЕЙТРУДА, было интерстициальное заболевание легких (1%).

    В адъювантной фазе лечения KEYNOTE-671, когда препарат КЕЙТРУДА применялся в виде При применении одного препарата в качестве вспомогательного лечения серьезные побочные реакции возникли у 14% из 290 пациентов. Наиболее частой серьезной побочной реакцией была пневмония (3,4%). Произошла одна фатальная побочная реакция в виде легочного кровотечения. Окончательное прекращение приема КЕЙТРУДЫ из-за нежелательной реакции произошло у 12% пациентов, которые получали КЕЙТРУДУ в виде монотерапии в качестве вспомогательного лечения; наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые привели к окончательному прекращению приема КЕЙТРУДЫ, были диарея (1,7%), интерстициальное заболевание легких (1,4%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (1%) и скелетно-мышечная боль (1%).

    Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении KEYNOTE-091, в целом были аналогичны реакциям, возникавшим у других пациентов с НМРЛ, получавших препарат КЕЙТРУДА в качестве монотерапии, за исключением гипотиреоза (22%), гипертиреоза (11%) и пневмонита (7%). . Произошли две фатальные побочные реакции в виде миокардита.

    В KEYNOTE-048 монотерапия КЕЙТРУДОЙ была прекращена из-за нежелательных явлений у 12% из 300 пациентов с HNSCC; наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательному прекр

    Опубликовано : 2024-12-17 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова