Merck, Pembrolizumab ile Araştırmaya Yönelik Vibostolimab ve Favezelimab Sabit Doz Kombinasyonlarını Değerlendiren KeyVibe ve KEYFORM Klinik Geliştirme Programları Hakkında Güncelleme Sağlıyor

Drugslib'i takip edin

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 16 Aralık 2024 -- Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dışında MSD olarak bilinen Merck (NYSE:MRK), bugün bir anti-anti-vibostolimab için klinik geliştirme programlarının sonlandırıldığını duyurdu. -TIGIT antikoru ve bir anti-LAG-3 antikoru olan favezelimab. Vibostolimab, KeyVibe programında pembrolizumab (KEYTRUDA®) ile araştırma aşamasındaki sabit dozlu bir kombinasyon olarak değerlendirilmektedir. Favezelimab, KEYFORM programında pembrolizumab ile araştırma amaçlı sabit doz kombinasyonu olarak değerlendiriliyor.

Merck, vibostolimabın sabit doz kombinasyonunu değerlendiren Faz 3 KeyVibe-003 ve KeyVibe-007 çalışmalarına son veriyor. Bağımsız bir Veri İzleme Kurumunun tavsiyesine dayanarak, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan bazı hastalarda pembrolizumab ve pembrolizumab Komite (DMC). Önceden planlanmış bir analizde, her iki deneme de genel sağkalımın birincil son noktası için önceden belirlenmiş yararsızlık kriterlerini karşıladı. Bu çalışmalarda, vibostolimab/pembrolizumabın güvenlik profili, daha önce bildirilen çalışmalarda vibostolimab ve pembrolizumab için gözlemlenen profille tutarlıydı ve herhangi bir yeni güvenlik sinyali tanımlanmamıştı. İkili kontrol noktası inhibitör tedavisinden beklendiği gibi, sabit doz kombinasyonunda pembrolizumaba kıyasla daha fazla immün bağlantılı advers olay gözlemlendi. KeyVibe-003 ve KeyVibe-007'nin etkililik sonuçları da dahil olmak üzere Faz 3 KeyVibe çalışmalarından elde edilen verilerin bütünü göz önüne alındığında şirket, Faz 3 KeyVibe-006 denemesini ve diğer vibostolimab çalışmalarını durdurmaya karar verdi.

Ayrıca Merck, favezelimab klinik geliştirme programını sonlandırmaya karar verdi ve nükseden veya dirençli klasik Hodgkin lenfoma (cHL) hastalarında favezelimab ve pembrolizumabın sabit doz kombinasyonunu değerlendiren Faz 3 KEYFORM-008 çalışmasına kaydı durduracak. Önceki anti-PD-1 tedavisini takiben hastalığı ilerlemiş olan. Şu anda bu denemede yer alan hastalar, çalışma tamamlanana kadar tedaviye devam edebilirler. KEYFORM-008, KEYFORM klinik geliştirme programındaki sonuçları mevcut olmayan tek Faz 3 çalışmasıdır. Şirket bu kararı, favezelimab klinik programından elde edilen verilerin kapsamlı bir değerlendirmesinin ardından verdi ve kapsamlı ve çeşitlendirilmiş onkoloji hattında diğer adayların geliştirilmesine öncelik verecek. Bu karar, bu sabit doz kombinasyonunun güvenliğiyle ilgili herhangi bir endişeye dayanmamaktadır.

Merck, bu klinik araştırmalar için çalışma araştırmacılarını bilgilendiriyor ve hastalara sonraki adımlar ve tedavi konusunda çalışma ekipleri ve doktorlarıyla konuşmalarını tavsiye ediyor. seçenekler. 3. Aşama denemelerine ilişkin veri analizleri devam ediyor ve sonuçlar bilim camiasıyla paylaşılacak.

"Verilerin dikkatli bir analizinin ardından, devam eden diğer programlara öncelik vermek amacıyla bu adayların geliştirilmesine son verilmesi kararı verildi. Bu çalışmaları mümkün kılan birçok katkılarından dolayı tüm hastalara, bakıcılara ve araştırmacılara minnettarız. " dedi Merck Araştırma Laboratuvarları kıdemli başkan yardımcısı ve onkoloji, küresel klinik geliştirme başkanı Dr. Marjorie Green. "Daha fazla kanser hastası için sonuçları iyileştirme konusunda en büyük potansiyele sahip ajanlara odaklanarak en umut verici bilimi takip etmeye devam ediyoruz."

KeyVibe-003 Hakkında KeyVibe-003 vibostolimab ve pembrolizumabın sabit doz kombinasyonunu değerlendiren randomize, çift kör Faz 3 çalışma (ClinicalTrials.gov, NCT04738487) (MK-7684A), PD-L1 pozitif metastatik KHDAK hastalarında birinci basamak tedavi olarak pembrolizumab monoterapisine karşı. Birincil son nokta, PD-L1 TPS ≥%50 olan katılımcılarda genel sağkalımdır (OS). İkincil son noktalar arasında PD-L1 TPS ≥%1 ve TPS %1-49 olan katılımcılarda OS, ilerlemesiz sağkalım (PFS), genel yanıt oranı (ORR), yanıt süresi (DOR), güvenlik ve yaşam kalitesi yer alır. Araştırmaya aşağıdakileri almak üzere randomize (1:1) 1.264 hasta dahil edildi:

  • Vibostolimab/pembrolizumab sabit doz kombinasyonu (intravenöz olarak pembrolizumab 200 mg ve vibostolimab 200 mg [IV] 35 uygulamaya kadar her üç haftada bir [Q3W]); veya
  • Pembrolizumab (35 uygulamaya kadar 200 mg IV Q3W)

    • KeyVibe-007 Hakkında KeyVibe-007, daha önce tedavi görmemiş hastalarda kemoterapiyle birlikte vibostolimab ve pembrolizumabın sabit doz kombinasyonunu değerlendiren randomize, çift kör bir Faz 3 çalışmadır (ClinicalTrials.gov, NCT05226598). metastatik KHDAK'li hastalar. Birincil son nokta, PD-L1 TPS ≥%1 olan katılımcılarda OS'dir. İkincil son noktalar, tüm katılımcılarda OS'yi, TPS ≥%1'de PFS, ORR ve DOR'u ve tüm katılımcıları, güvenliği ve hasta tarafından bildirilen sonuçları içerir. Araştırmaya aşağıdakileri almak üzere randomize (1:1) 739 hasta dahil edildi:

  • Vibostolimab/pembrolizumab sabit doz kombinasyonu (pembrolizumab 200 mg ve vibostolimab 200 mg IV) artı platin ikilisi kemoterapi (4 kür için Q3W); ardından 31 siklusa kadar vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)​ (artı skuamöz olmayan histoloji için pemetrexed 500mg/m2 Q3W idame)​
  • Pembrolizumab (200 mg IV) artı platin ikili kemoterapi (Q3W for skuamöz histoloji) 4 döngü); ardından 31 kür kadar pembrolizumab ​(200mg IV) ​(artı skuamöz olmayan histoloji için pemetrexed 500mg/m2 Q3W bakımı)

    • KeyVibe-006 Hakkında KeyVibe- 006, randomize, açık etiketli bir Faz 3 denemesidir (ClincialTrials.gov, NCT05298423) ) Evre III KHDAK hastalarında vibostolimab ve pembrolizumabın sabit doz kombinasyonu ile eş zamanlı kemoradyoterapi ve ardından vibostolimab ve pembrolizumabın karşılaştırıldığında eş zamanlı kemoradyoterapi ve ardından durvalumabın değerlendirilmesi. Birincil son noktalar, tüm katılımcılar ve TPS ≥ %1 olan katılımcılar için PFS ve OS'dir. İkincil son noktalar ORR, DOR, güvenlik ve hasta tarafından bildirilen sonuçlardır. Denemeye, aşağıdakileri almak üzere randomize edilen (1:1) yaklaşık 580 hasta dahil edildi:

  • Vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV) artı platin ikilisi (1 kür); ardından platin ikilisi artı vibostolimab/pembrolizumab (2 kür) artı torasik radyoterapi; ardından vibostolimab/pembrolizumab (17 kür için 200 mg/200 mg IV Q3W); veya
  • Platin ikili (1 döngü); daha sonra platin ikilisi (2 kür) artı torasik radyoterapi; ardından durvalumab​ (26 döngü için 10 mg/kg Q2W​)

    • KEYFORM-008 Hakkında KEYFORM-008 , favezelimab ve PD-1 nüksetmiş veya nükseden hastaların tedavisinde hekimin tercih ettiği kemoterapiye karşı pembrolizumab (MK-4280A) dirençli klasik Hodgkin lenfoma. Birincil son nokta, Kör Bağımsız Merkezi İnceleme (BICR) tarafından değerlendirilen Lugano Yanıt Kriterlerine göre PFS'dir. İkincil uç noktalar OS, ORR, DOR ve güvenliktir. Araştırmaya aşağıdakileri almak üzere randomize edilen (1:1) 169 hasta dahil edildi:

  • Favezelimab/pembrolizumab (1. günde 800 mg/200 mg IV, ardından 3. Hafta'ya kadar) 35 infüzyon); veya
  • Doktorun bendamustin seçimi (en fazla 6 kür için 3 veya 4 haftalık bir kürün 1. ve 2. günlerinde 90-120 mg/m2 IV arasında); veya gemsitabin (en fazla 6 döngü boyunca Q3W döngüsünün 1. ve 8. günlerinde 800-1.200 mg/m2 IV arasında)

    • Vibostolimab hakkında Vibostolimab (MK) -7684), Merck tarafından keşfedilen ve geliştirilen, araştırma amaçlı insanlaştırılmış bir anti-TIGIT antikorudur. Vibostolimab, TIGIT reseptörünün ligandlarına (CD112 ve CD155) bağlanmasını bloke ederek antitümör aktivitesini geri kazandırır, böylece tümör hücrelerinin yok edilmesine yardımcı olan T lenfositlerini aktive eder.

    Favezelimab hakkında Favezelimab (MK-4280), araştırma aşamasında olan bir anti-lenfosit aktivasyon gen-3 (LAG-3) antikorudur. LAG-3, T hücresi çoğalmasını ve aktivasyonunu aşağı regüle eden, çeşitli bağışıklık hücrelerinde eksprese edilen bir hücre yüzeyi immünomodülatör reseptörüdür. Favezelimab, LAG-3'ün birincil ligandı olan majör doku uyumluluk kompleksi (MHC) sınıf II moleküllerine bağlanmasını engelleyerek T hücresi efektör fonksiyonunu geri kazandırmayı amaçlamaktadır.

    KEYTRUDA® (pembrolizumab) enjeksiyonu hakkında, 100 mg KEYTRUDA, vücudun bağışıklık sisteminin tümörü tespit etme ve onunla savaşmaya yardımcı olma yeteneğini artırarak çalışan bir anti-programlanmış ölüm reseptörü-1 (PD-1) terapisidir. hücreler. KEYTRUDA, PD-1 ile ligandları PD-L1 ve PD-L2 arasındaki etkileşimi bloke eden, böylece hem tümör hücrelerini hem de sağlıklı hücreleri etkileyebilen T lenfositlerini aktive eden hümanize bir monoklonal antikordur.

    Merck, sektörün en büyük immüno-onkoloji klinik araştırma programına sahiptir. Şu anda çok çeşitli kanser türleri ve tedavi ortamlarında KEYTRUDA'yı inceleyen 1.600'den fazla çalışma bulunmaktadır. KEYTRUDA klinik programı, çeşitli farklı biyobelirteçlerin araştırılması da dahil olmak üzere, KEYTRUDA'nın kanserlerdeki rolünü ve hastanın KEYTRUDA tedavisinden fayda görme olasılığını öngörebilecek faktörleri anlamayı amaçlamaktadır.

    Seçilmiş KEYTRUDA® (pembrolizumab) ) ABD'deki Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Endikasyonları KEYTRUDA, pemetrekset ve platin ile kombinasyon halinde kemoterapi, EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olmayan, metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir.

    KEYTRUDA, karboplatin ve paklitaksel veya paklitaksel proteinine bağlı olarak kombinasyon halinde, metastatik skuamöz KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir.

    KEYTRUDA, tek bir ajan olarak aşağıdaki durumlarda endikedir: PD-L1 eksprese eden KHDAK'li hastaların birinci basamak tedavisi [Tümör Oran Skoru (TPS) ≥%1], EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri içermeyen FDA onaylı test:

  • Hastaların cerrahi rezeksiyon veya kesin kemoradyoterapiye aday olmadığı Aşama III veya
  • metastatik.

    • KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, tümörleri FDA onaylı bir testle belirlendiği gibi PD-L1 (TPS ≥%1) eksprese eden ve platin içeren tedavi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren metastatik KHDAK hastalarının tedavisinde endikedir. kemoterapi. EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olan hastalar, KEYTRUDA almadan önce bu anormallikler için FDA onaylı tedavide hastalık progresyonuna sahip olmalıdır.

    KEYTRUDA, rezeke edilebilir (tümörler ≥4 cm veya nod pozitif) hastaların tedavisinde endikedir. ) Neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapi ile birlikte KHDAK, cerrahi sonrasında ise adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak devam edildi.

    KEYTRUDA, tek ajan olarak Evre IB (T2a ≥4 cm), II veya IIIA KHDAK'li yetişkin hastalarda rezeksiyon ve platin bazlı kemoterapiyi takiben adjuvan tedavi olarak endikedir.

    Klasik Hodgkin Lenfoma KEYTRUDA, tekrarlayan veya dirençli klasik Hodgkin lenfomalı (cHL) yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

    KEYTRUDA, dirençli cHL'li veya 2 veya daha fazla tedavi küründen sonra nükseden cHL'li pediatrik hastaların tedavisinde endikedir.

    Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgilerinden sonra ABD'de seçilmiş ek KEYTRUDA endikasyonlarına bakın. .

    KEYTRUDA için Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgileri Şiddetli ve Ölümcül Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar KEYTRUDA, programlanmış ölüme bağlanan bir ilaç sınıfına ait bir monoklonal antikordur. reseptör-1 (PD-1) veya programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1), PD-1/PD-L1 yolunu bloke eder, böylece bağışıklık tepkisinin inhibisyonunu ortadan kaldırır, potansiyel olarak kırılmayı sağlar periferik tolerans ve immün aracılı advers reaksiyonların indüklenmesi. Şiddetli veya ölümcül olabilen, herhangi bir organ sistemi veya dokuda ortaya çıkabilen, birden fazla vücut sistemini aynı anda etkileyebilen ve tedaviye başladıktan veya tedavinin kesilmesinden sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilen immün aracılı advers reaksiyonlar. Burada listelenen önemli immün aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonları içermeyebilir.

    Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek semptom ve bulgular açısından hastaları yakından izleyin. Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinin güvenli kullanımını sağlamak için erken teşhis ve yönetim esastır. Başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak karaciğer enzimlerini, kreatinin ve tiroid fonksiyonunu değerlendirin. Neoadjuvan ortamda KEYTRUDA ile tedavi edilen TNBC'li hastalar için başlangıçta, ameliyattan önce ve klinik olarak endike olduğunda kan kortizolünü izleyin. İmmün aracılı advers reaksiyonlardan şüphelenilmesi durumunda, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun araştırmayı başlatın. Uygun olduğu takdirde uzmanlık konsültasyonu da dahil olmak üzere tıbbi yönetimi derhal tesis edin.

    Bağışıklık aracılı advers reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. Genel olarak, KEYTRUDA'nın kesilmesi veya bırakılması gerekiyorsa, Derece 1 veya daha düşük bir düzeye kadar iyileşme sağlanana kadar sistemik kortikosteroid tedavisini (1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha düşük bir düzeye ulaştıktan sonra, kortikosteroid azaltımına başlayın ve en az 1 ay boyunca azaltmaya devam edin. Advers reaksiyonları kortikosteroid tedavisi ile kontrol altına alınamayan hastalarda diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün.

    İmmün Araçlı Pnömoni KEYTRUDA, immün aracılı pnömoniye neden olabilir. Daha önce toraks radyasyonu almış hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir. KEYTRUDA alan hastaların %3,4'ünde (94/2799) immün aracılı pnömoni meydana geldi; bunlar arasında ölümcül (%0,1), Derece 4 (%0,3), Derece 3 (%0,9) ve Derece 2 (%1,3) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %67'sinde (63/94) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Pnömoni, hastaların %1,3'ünde (36) KEYTRUDA tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,9'unda (26) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. 94 hastanın %59'unda pnömoni düzeldi.

    Tek ajan olarak KEYTRUDA alan cHL'li yetişkin hastaların %8'inde (31/389) pnömoni meydana geldi; hastaların %2,3'ünde Derece 3-4 dahil. Hastalar ortalama 10 gün süreyle (aralık: 2 gün ila 53 ay) yüksek dozda kortikosteroid aldı. Daha önce toraks radyasyonu almış ve almamış hastalarda pnömoni oranları benzerdi. Pnömoni, hastaların %5,4'ünde (21) KEYTRUDA'nın kesilmesine neden olmuştur. Pnömoni gelişen hastaların %42'si KEYTRUDA'yı kesti, %68'i KEYTRUDA'yı bıraktı ve %77'si iyileşme gösterdi.

    Rezeke edilmiş KHDAK'li ve aynı şekilde KEYTRUDA alan yetişkin hastaların %7'sinde (41/580) zatürre meydana geldi. Ölümcül (%0,2), Derece 4 (%0,3) dahil KHDAK'nin adjuvan tedavisi için tek bir ajan, ve Derece 3 (%1) advers reaksiyonlar. Hastalar ortalama 10 gün süreyle (aralık: 1 gün ila 2,3 ay) yüksek dozda kortikosteroid aldı. Pnömoni, hastaların 26'sında (%4,5) KEYTRUDA'nın kesilmesine neden oldu. Pnömoni gelişen hastaların %54'ünde KEYTRUDA kesildi, %63'ünde KEYTRUDA kesildi ve %71'inde iyileşme görüldü.

    İmmün Aracılı Kolit KEYTRUDA, ishalle ortaya çıkabilen immün aracılı kolite neden olabilir. Kortikosteroidlere dirençli immün aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs enfeksiyonu/reaktivasyonu rapor edilmiştir. Kortikosteroidlere dirençli kolit vakalarında alternatif etiyolojileri dışlamak için enfeksiyon araştırmasını tekrarlamayı düşünün. KEYTRUDA alan hastaların %1,7'sinde (48/2799) immün aracılı kolit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%1,1) ve Derece 2 (%0,4) reaksiyonlar yer almaktadır. %69'unda (33/48) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %4,2'sinde ek immünosupresan tedavi gerekti. Kolit, hastaların %0,5'inde (15) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,5'inde (13) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. Kolit 48 hastanın %85'inde düzeldi.

    Hepatotoksisite ve İmmün Aracılı Hepatit Tek Ajan Olarak KEYTRUDA KEYTRUDA, immün aracılı hepatite neden olabilir. KEYTRUDA alan hastaların %0,7'sinde (19/2799) immün aracılı hepatit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %68'inde (13/19) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %11'inde ek immünosupresan tedavi gerekti. Hepatit, hastaların %0,2'sinde (6) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (9) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Hepatit 19 hastanın %79'unda düzeldi.

    KEYTRUDA Axitinib ile KEYTRUDA'nın aksitinib ile kombinasyonu hepatik toksisiteye neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi boyunca periyodik olarak karaciğer enzimlerini izleyin. İlaçların tek ajan olarak uygulanmasına kıyasla daha sık izlemeyi düşünün. Yüksek karaciğer enzimleri için KEYTRUDA ve aksitinib tedavisini kesin ve gerektiğinde kortikosteroid uygulamayı düşünün. KEYTRUDA ve aksitinib kombinasyonu ile, Derece 3 ve 4'te alanin aminotransferaz (ALT) artışı (%20) ve aspartat aminotransferaz (AST) artışı (%13) tek başına KEYTRUDA'ya kıyasla daha yüksek sıklıkta görülmüştür. ALT artışı olan hastaların yüzde elli dokuzu sistemik kortikosteroid aldı. ALT normalin üst sınırının (ULN) ≥3 katı olan hastalarda (Derece 2-4, n=116), ALT %94'te Derece 0-1'e düzeldi. Tek ajan olarak veya her iki ajanla (n=55) uygulanan KEYTRUDA (n=3) veya aksitinib (n=34) ile yeniden tedavi edilen 92 hasta arasında, KEYTRUDA alan 1 hastada ALT'nin ≥3 katı NÜS nüksü gözlendi. 16 hasta aksitinib alıyor ve 24 hasta her ikisini de alıyor. ALT ≥3 ULN nüksü olan tüm hastalar daha sonra olaydan kurtuldu.

    İmmün Aracılı Endokrinopatiler Adrenal Yetmezlik KEYTRUDA primer veya sekonder adrenal yetmezliğe neden olabilir. Derece 2 veya üzeri için, klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun. KEYTRUDA alan hastaların %0,8'inde (22/2799) adrenal yetmezlik meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,3) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %77'sinde (17/22) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Adrenal yetmezlik, hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (8) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı.

    Hipofizit KEYTRUDA immün aracılı hipofize neden olabilir. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı bozuklukları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme neden olabilir. Belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %0,6'sında (17/2799) hipofizit meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,2) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %94'ünde (16/17) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Hipofizit, hastaların %0,1'inde (4) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (7) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Semptomların iyileşmesinden sonra KEYTRUDA tedavisine ara verilen tüm hastalara yeniden başlandı.

    Tiroid Bozuklukları KEYTRUDA immün aracılı tiroid bozukluklarına neden olabilir. Tiroidit endokrinopati ile birlikte veya endokrinopati olmadan ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir. Hipotiroidizm için hormon replasman tedavisini başlatın veya klinik olarak belirtildiği gibi hipertiroidizmin tıbbi tedavisini başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %0,6'sında (16/2799) tiroidit meydana geldi; buna Derece 2 (%0,3) de dahildir. Hiçbiri kesilmedi ancak hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA durduruldu.

    Hipertiroidizm, Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,8) dahil olmak üzere KEYTRUDA alan hastaların %3,4'ünde (96/2799) meydana geldi. Bu durum hastaların <%0,1'inde (2) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (7) tedavinin durdurulmasına yol açmıştır. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı. Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%6,2) dahil olmak üzere KEYTRUDA alan hastaların %8'inde (237/2799) hipotiroidizm meydana geldi. Bu durum hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,5'inde (14) tedavinin durdurulmasına yol açmıştır. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı. Hipotiroidili hastaların çoğunda uzun süreli tiroid hormonu replasmanı gerekti. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, HNSCC'li 1185 hastada daha yüksekti ve KEYTRUDA'yı tek ajan olarak veya platin ve FU ile kombinasyon halinde (Derece 3 (%0,3) hipotiroidizm dahil) alan hastaların %16'sında meydana geldi. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, Derece 1 (%6,2) ve Derece 2 (%10,8) hipotiroidizm dahil olmak üzere tek ajan olarak KEYTRUDA alan cHL'li 389 yetişkin hastada (%17) daha yüksekti. Yeni veya kötüleşen hipertiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksek olup, Grade 3 (%0,2) hipertiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA alan hastaların %11'inde ortaya çıkmıştır. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksekti; bu oran, 3. Derece (%0,3) hipotiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA (KEYNOTE-091) alan hastaların %22'sinde meydana geldi.

    Diyabetik Ketoasidozla Başvurabilen Tip 1 Diabetes Mellitus (DM) Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin. Tedaviye klinik olarak endike olduğu şekilde insülin ile başlayın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun. KEYTRUDA alan hastaların %0,2'sinde (6/2799) Tip 1 DM meydana geldi. Hastaların <%0,1'inde (1) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve <%0,1'inde (1) KEYTRUDA tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı.

    Böbrek Fonksiyon Bozukluğuyla Birlikte İmmün Aracılı Nefrit KEYTRUDA, immün aracılı nefrite neden olabilir. KEYTRUDA alan hastaların %0,3'ünde (9/2799) immün aracılı nefrit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %89'unda (8/9) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Nefrit, hastaların %0,1'inde (3) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,1'inde (3) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Nefrit, 9 hastanın %56'sında düzeldi.

    İmmün Araçlı Dermatolojik Advers Reaksiyonlar KEYTRUDA, immün aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. Anti-PD-1/PD-L1 tedavileriyle Stevens-Johnson sendromu, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü ve toksik epidermal nekrolizi içeren eksfolyatif dermatit ortaya çıkmıştır. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler hafif ila orta şiddette eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %1,4'ünde (38/2799) immün aracılı dermatolojik advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %40'ında (15/38) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Bu reaksiyonlar hastaların %0,1'inde (2) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,6'sında (16) KEYTRUDA tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %6'sında nüks görüldü. Reaksiyonlar 38 hastanın %79'unda düzeldi.

    Diğer İmmün Araçlı Advers Reaksiyonlar Aşağıdaki klinik açıdan anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar, KEYTRUDA alan veya diğer anti-PD-1/ PD-L1 tedavileri. Bu advers reaksiyonların bazıları için ciddi veya ölümcül vakalar rapor edilmiştir. Kardiyak/Damar: Miyokardit, perikardit, vaskülit; Sinir Sistemi: Menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; Oküler: Üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir. Bazı vakalar retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozuklukları meydana gelebilir. Üveit, bağışıklık aracılı diğer advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, Vogt-Koyanagi-Harada benzeri bir sendromu düşünün; çünkü bu, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik steroidlerle tedavi gerektirebilir; Gastrointestinal: Pankreatit (serum amilaz ve lipaz düzeylerinde artışlar dahil), gastrit, duodenit; Kas-İskelet Sistemi ve Bağ Dokusu: Miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (ve böbrek yetmezliği dahil ilgili sekeller), artrit (%1,5), polimiyalji romatika; Endokrin: Hipoparatiroidizm; Hematolojik/Bağışıklık: Hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz, sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ nakli reddi, diğer nakil (kornea grefti dahil) reddi.

    İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar KEYTRUDA, KEYTRUDA alan 2799 hastanın %0,2'sinde bildirilen aşırı duyarlılık ve anafilaksi dahil olmak üzere şiddetli veya yaşamı tehdit eden infüzyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Derece 1 veya Derece 2 reaksiyonlar için infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın. Derece 3 veya Derece 4 reaksiyonlar için infüzyonu durdurun ve KEYTRUDA'yı kalıcı olarak bırakın.

    Allojeneik Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonunun (HSCT) Komplikasyonları Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinden önce veya sonra allojenik HSCT alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Transplantasyona bağlı komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host hastalığı (GVHD), akut ve kronik GVHD, azaltılmış yoğunluklu koşullandırma sonrasında hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve steroid gerektiren febril sendromu (tanımlanmış bir bulaşıcı neden olmadan) yer alır. Bu komplikasyonlar, anti-PD-1/PD-L1 tedavileri ile allojenik HSCT arasında müdahalede bulunulmasına rağmen ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonların kanıtları için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojeneik HSCT'den önce veya sonra anti-PD-1/PD-L1 tedavilerini kullanmanın fayda ve risklerini düşünün.

    Multipl Miyelomlu Hastalarda Artan Mortalite Hastalarda yapılan çalışmalarda Multipl miyelom hastalarında, KEYTRUDA'nın bir talidomid analoğu artı deksametazona eklenmesi mortalitenin artmasına neden olmuştur. Bu hastaların bu kombinasyonda bir anti-PD-1/PD-L1 tedavisi ile tedavisi kontrollü çalışmalar dışında önerilmemektedir.

    Embriyofetal Toksisite Etki mekanizmasına göre, KEYTRUDA hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara bu potansiyel risk hakkında bilgi verin. Üreme potansiyeli olan kadınlarda, KEYTRUDA'ya başlamadan önce hamilelik durumunu doğrulayın ve onlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını önerin.

    Advers Reaksiyonlar KEYNOTE'da- 006, ileri melanomlu 555 hastanın %9'unda advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi; Birden fazla hastada tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar kolit (%1,4), otoimmün hepatit (%0,7), alerjik reaksiyon (%0,4), polinöropati (%0,4) ve kalp yetmezliğidir (%0,4). KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%28), ishal (%26), döküntü (%24) ve bulantı (%21) idi.

    KEYNOTE-054'te, KEYTRUDA evre III melanomlu hastalara tek ajan olarak uygulandığında, 509 hastanın %14'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kalıcı olarak kesildi; en sık görülenler (%1,4) pnömoni (%1,4), kolit (%1,2) ve ishaldir (%1). KEYTRUDA alan hastaların %25'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyon (≥%20) ishaldir (%28). KEYNOTE-716'da, KEYTRUDA evre IIB veya IIC melanomlu hastalara tek ajan olarak uygulandığında, evre IIB veya IIC melanomlu hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, KEYNOTE-054'teki evre III melanomlu 1011 hastada meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-189'da KEYTRUDA metastatik hastalıkta pemetrexed ve platin kemoterapisi ile birlikte uygulandığında skuamöz olmayan KHDAK, 405 hastanın %20'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%3) ve akut böbrek hasarıdır (%2). KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%56), yorgunluk (%56), kabızlık (%35), ishal (%31), iştah azalması (%28), döküntü (%25), kusma (%24), öksürük (%21), nefes darlığı (%21) ve ateş (%20).

    KEYNOTE-407'de, KEYTRUDA, metastatik skuamöz KHDAK'de karboplatin ve paklitaksel veya paklitaksel proteine ​​bağlı olarak uygulandığında, 101 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar febril nötropeni, pnömoni ve idrar yolu enfeksiyonu idi. KEYNOTE-407'de gözlemlenen advers reaksiyonlar KEYNOTE-189'da gözlemlenenlere benzerdi ancak KEYTRUDA ve kemoterapi kolunda karşılaştırıldığında alopesi (%47'ye karşı %36) ve periferik nöropati (%31'e karşı %25) insidanslarında artış gözlemlendi. KEYNOTE-407'de plasebo ve kemoterapi koluna eklendi.

    KEYNOTE-042'de KEYTRUDA şu nedenlerden dolayı kesildi: İlerlemiş KHDAK'li 636 hastanın %19'unda advers reaksiyonlar; en sık görülenler pnömoni (%3), bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%1,6) ve zatürre (%1,4) idi. Hastaların en az %2'sinde en sık bildirilen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%7), pnömonit (%3,9), pulmoner emboli (%2,4) ve plevral efüzyon (%2,2) idi. En sık görülen advers reaksiyon (≥%20) yorgunluk (%25) idi.

    KEYNOTE-010'da, metastatik KHDAK'li 682 hastanın %8'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA monoterapisi kesildi; en sık görülen pnömoni (%1,8) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) iştah azalması (%25), yorgunluk (%25), dispne (%23) ve bulantı (%20) idi.

    KEYNOTE-671'de advers reaksiyonlar Platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan, neoadjuvan tedavi olarak verilen ve tek ajanlı adjuvan tedavi olarak devam eden rezektabl KHDAK hastalarında meydana gelen reaksiyonlar genel olarak hastalarda meydana gelenlere benzerdi. Kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan tümör tipleri üzerinde yapılan diğer klinik çalışmalarda.

    Kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) yorgunluk/asteni, bulantı, kabızlık, ishal, iştah azalması, döküntü, kusma, öksürük, nefes darlığı, yüksek ateş, alopesi, periferik nöropati, mukozal inflamasyon, stomatit, baş ağrısı, kilo kaybı, karın ağrısı, artralji, miyalji, uykusuzluk, palmar-plantar eritrodisestezi, idrar yolu enfeksiyon ve hipotiroidizm.

    KEYNOTE-671'in neoadjuvan fazında, KEYTRUDA neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandığında, 396 hastanın %34'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen (≥%2) ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%4,8), venöz tromboembolizm (%3,3) ve anemi (%2) olmuştur. Bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%0,8), sepsis (%0,3) ve immün aracılı akciğer hastalığı (%0,3) dahil olmak üzere hastaların %1,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastaların %18'inde advers reaksiyon nedeniyle herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1), akut böbrek hasarı (%1,8), interstisyel akciğer hastalığı (%1,8), anemi (%1,5), nötropeni (%1,5) ve zatürredir. (%1,3).

    Neoadjuvan tedavi alan KEYTRUDA ile tedavi edilen 396 hastanın %6'sı advers reaksiyonlar nedeniyle ameliyat edilmedi. KEYTRUDA kolunda ameliyatın iptal edilmesine yol açan en sık (≥%1) advers reaksiyon interstisyel akciğer hastalığıydı (%1).

    KEYNOTE-671'in adjuvan fazında, KEYTRUDA şu şekilde uygulandığında: Adjuvan tedavi olarak tek bir ajan kullanıldığında 290 hastanın %14'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen ciddi advers reaksiyon pnömoniydi (%3,4). Pulmoner kanamanın ölümcül bir advers reaksiyonu meydana geldi. Adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA alan hastaların %12'sinde advers reaksiyon nedeniyle KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1) ishal (%1,7), interstisyel akciğer hastalığı (%1,4), aspartat aminotransferaz artışı (%1) ve kas-iskelet ağrısı (%1) idi.

    KEYNOTE-091'de gözlemlenen advers reaksiyonlar, hipotiroidizm (%22), hipertiroidizm (%11) ve pnömonit (%7) dışında tek ajan olarak KEYTRUDA alan diğer KHDAK hastalarında meydana gelenlere genel olarak benzerdi. . Miyokarditin iki ölümcül advers reaksiyonu meydana geldi.

    KEYNOTE-048'de, HNSCC'li 300 hastanın %12'sinde advers olaylar nedeniyle KEYTRUDA monoterapisi kesildi; tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar sepsis (%1,7) ve pnömoni (%1,3) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%33), kabızlık (%20) ve döküntü (%20) idi.

    KEYNOTE-048'de KEYTRUDA, platin (sisplatin veya karboplatin) ve FU kemoterapisi ile kombinasyon halinde uygulandığında, HNSCC'li 276 hastanın %16'sında advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%2,5), pnömonit (%1,8) ve septik şok (%1,4) olmuştur. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%51), yorgunluk (%49), kabızlık (%37), kusma (%32), mukozal inflamasyon (%31), ishal (%29), iştah azalmasıdır. (%29), stomatit (%26) ve öksürük (%22).

    KEYNOTE-012'de HNSCC'li 192 hastanın %17'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların %45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, dispne, konfüzyon durumu, kusma, plevral efüzyon ve solunum yetmezliğidir. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk, iştah azalması ve nefes darlığıdır. HNSCC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, yüz ödemi ve yeni veya kötüleşen hipotiroidizm vakalarının artması dışında, monoterapi olarak KEYTRUDA alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere genel olarak benzerdi.

    KEYNOTE-204'te cHL'li 148 hastanın %14'ünde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA alan hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%1'i pnömoni, pnömoni, pireksi, miyokardit, akut böbrek hasarı, febril nötropeni ve sepsistir. Üç hasta hastalığın ilerlemesi dışındaki nedenlerden öldü: 2'si allojenik HSCT sonrası komplikasyonlardan ve 1'i bilinmeyen nedenden dolayı. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) üst solunum yolu enfeksiyonu (%41), kas-iskelet ağrısı (%32), ishal (%22) ve ateş, yorgunluk, döküntü ve öksürüktür (her biri %20).

    KEYNOTE-087'de cHL'li 210 hastanın %5'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların %16'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%1 pnömoni, pnömonit, pireksi, dispne, GVHD ve herpes zoster idi. İki hasta hastalığın ilerlemesi dışındaki nedenlerden öldü: 1'i takip eden allojenik HSCT'den sonra GVHD'den ve 1'i septik şoktan. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%26), ateş (%24), öksürük (%24), kas-iskelet ağrısı (%21), ishal (%20) ve döküntü (%20) idi.

    KEYNOTE-170'te PMBCL'li 53 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların %26'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi ve bunlar arasında aritmi (%4), kalp tamponadı (%2), miyokard enfarktüsü (%2), perikardiyal efüzyon (%2) ve perikardit (%2) yer alıyordu. Altı (%11) hasta tedavinin başlamasından sonraki 30 gün içinde öldü. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) kas-iskelet ağrısı (%30), üst solunum yolu enfeksiyonu ve ateş (her biri %28), öksürük (%26), yorgunluk (%23) ve dispnedir (%21).

    KEYNOTE-A39'da, KEYTRUDA lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal kanseri olan hastalara (n=440) enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde uygulandığında, Akut solunum yetmezliği (%0,7), pnömoni (%0,5) ve pnömoni/ILD (%0,2) dahil olmak üzere hastaların %3,9'unda ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; hastaların ≥%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar döküntü (%6), akut böbrek hasarı (%5), pnömonit/ILD (%4,5), idrar yolu enfeksiyonu (%3,6), ishal (%3,2), pnömoni (%2,3) idi. %), pireksi (%2) ve hiperglisemi (%2). Hastaların %27'sinde KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%2) pnömonit/ILD (%4,8) ve döküntü (%3,4) olmuştur. Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü (%68), periferik nöropati (%67), yorgunluk (%51), kaşıntı (%41), diyare (38) olmuştur. %), alopesi (%35), kilo kaybı (%33), iştah azalması (%33), bulantı (%26), kabızlık (%26), göz kuruluğu (%24), tat alma duyusu kaybı (%21) ve idrar yolu enfeksiyonu (%21).

    KEYNOTE-052'de, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomlu 370 hastanın %11'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların %42'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%2 idrar yolu enfeksiyonu, hematüri, akut böbrek hasarı, zatürre ve ürosepsis idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%24), iştah azalması (%22), kabızlık (%21), döküntü (%21) ve ishaldir (%20).

    KEYNOTE-045'te, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomlu 266 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,9). KEYTRUDA ile tedavi edilen hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%2 idrar yolu enfeksiyonu, zatürre, anemi ve zatürre idi. KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%32), kaşıntı (%23), iştah azalması (%21), bulantı (%21) ve döküntüdür. (%20).

    KEYNOTE-057'de yüksek riskli NMIBC'li 148 hastanın %11'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,4). Hastaların %28'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%2'si pnömoni (%3), kalp iskemisi (%2), kolit (%2), pulmoner emboli (%2), sepsis (%2) ve idrar yolu enfeksiyonudur (%2). En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%29), ishal (%24) ve döküntü (%24) idi.

    MSI-H veya dMMR CRC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar Monoterapi olarak KEYTRUDA alan melanom veya KHDAK hastalarında görülenlere benzer.

    KEYNOTE-158 ve KEYNOTE-164'te, MSI-H veya dMMR kanseri olan hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, KEYTRUDA'yı tek ajan olarak alan diğer katı tümörleri olan hastalarda meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-811'de KEYTRUDA trastuzumab, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandığında KEYTRUDA kesildi Lokal ileri rezeke edilemeyen veya metastatik HER2+ mide veya GEJ adenokarsinomu olan 217 hastanın %6'sında advers reaksiyonlar nedeniyle. Tedavinin kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,4). KEYTRUDA kolunda plaseboya kıyasla, KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalar ile ishal (%53'e karşı %44) ve mide bulantısı (%49'a karşı %44) için standart bakıma karşı ≥%5'lik bir görülme sıklığı farkı vardı.

    KEYNOTE-859'da KEYTRUDA floropirimidin ve platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde uygulandığında 785 hastanın %45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların >%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar arasında pnömoni (%4,1), ishal (%3,9), kanama (%3,9) ve kusma (%2,4) yer almaktadır. KEYTRUDA alan hastaların %8'inde enfeksiyon (%2,3) ve tromboembolizm (%1,3) dahil ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kalıcı olarak kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%1) enfeksiyonlar (%1,8) ve ishaldir (%1,0). Kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) periferik nöropati (%47), bulantı (%46), yorgunluk (%40), ishal (%36), kusma (%34) olmuştur. ), iştah azalması (%29), karın ağrısı (%26), palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (%25), kabızlık (%22) ve kilo kaybı (%20).

    İçinde KEYNOTE-590, cerrahi rezeksiyon veya kesin kemoradyoterapi için aday olmayan metastatik veya lokal olarak ilerlemiş özofagus veya GEJ (merkez merkezi GEJ'nin 1 ila 5 santimetre üzerinde olan tümörler) karsinomu olan hastalara sisplatin ve fluorourasil ile KEYTRUDA uygulandığında, KEYTRUDA nedeniyle tedavi durdurulmuştur. 370 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%1) pnömonit (%1,6), akut böbrek hasarı (%1,1) ve pnömoni (%1,1) olmuştur. Kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%67), yorgunluk (%57), iştah azalması (%44), kabızlık (%40), ishal (%36), kusmadır ( %34), stomatit (%27) ve kilo kaybı (%24).

    Monoterapi olarak KEYTRUDA alan özofagus kanserli hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, monoterapi olarak KEYTRUDA alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-A18'de, KEYTRUDA'nın FIGO 2014 Aşaması olan hastalara CRT (sisplatin artı eksternal ışın radyasyon tedavisi [EBRT] ve ardından brakiterapi [BT]) ile uygulandı III-IVA rahim ağzı kanseri, her biri 1 vaka (%0,3) kalın bağırsak perforasyonu, ürosepsis, sepsis ve vajinal kanama dahil olmak üzere 292 hastanın %1,4'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%1'i idrar yolu enfeksiyonu (%2,7), ürosepsis (%1,4) ve sepsisi (%1) içeriyordu. Hastaların %7'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Kalıcı tedaviyi bırakmayla sonuçlanan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) diyareydi (%1). CRT ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%10) bulantı (%56), diyare (%50), kusma (%33), idrar yolu enfeksiyonu (%32), yorgunluk (26) idi. %), hipotiroidizm (%20), kabızlık (%18), iştah azalması ve kilo kaybı (her biri %17), karın ağrısı ve ateş (her biri %12), hipertiroidizm, dizüri, döküntü (her biri %11) ve pelvik ağrı (%10).

    KEYNOTE-826'da, KEYTRUDA'nın paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve karboplatin ile kombinasyon halinde bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan (n=307) uygulandığında, tümörden bağımsız olarak persistan, rekürren veya birinci basamak metastatik serviks kanseri olan hastalara Radyo-hassaslaştırıcı bir ajan olarak eş zamanlı kullanıldığı durumlar dışında kemoterapi ile tedavi edilmemiş PD-L1 ekspresyonu, ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %4,6'sı; 3 vaka kanama, 2 vaka bilinmeyen nedenlerle sepsis ve 1 vaka akut miyokard enfarktüsü, otoimmün ensefalit, kalp durması, serebrovasküler kaza, perioperatif pulmoner emboli ile femur kırığı, bağırsak perforasyonu, ve pelvik enfeksiyon. Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%3'ü ateşli nötropeni (%6,8), idrar yolu enfeksiyonu (%5,2), anemi (%4,6) ve akut böbrek hasarı ve sepsistir (her biri %3,3).

    KEYTRUDA 15 yılda kesildi. Olumsuz reaksiyonlara bağlı hastaların yüzdesi. Tedaviyi kalıcı olarak bırakmayla sonuçlanan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) kolit (%1) idi.

    KEYTRUDA, kemoterapi ve bevacizumab (n=196) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) periferik nöropati (%62), alopesi (%58), anemi (%55) ve yorgunluktur. /asteni (%53), bulantı ve nötropeni (her biri %41), ishal (%39), hipertansiyon ve trombositopeni (her biri %35), kabızlık ve artralji (%31), kusma (%30), idrar yolu enfeksiyonu (%27), döküntü (%26), lökopeni (%24), hipotiroidizm (%22) ve iştah azalması (%21).

    Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) periferik nöropati (%58), alopesi (%56), yorgunluk (%47) ve mide bulantısıdır. (%40), ishal (%36), kabızlık (%28), artralji (%27), kusma (%26), hipertansiyon ve idrar yolu enfeksiyonu (her biri %24) ve döküntü (%22).

    KEYNOTE-158'de, daha önce tedavi görmüş tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan 98 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA alan hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler arasında anemi (%7), fistül, kanama ve enfeksiyonlar (idrar yolu enfeksiyonları hariç) yer almaktadır (her biri %4,1). En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%43), kas-iskelet ağrısı (%27), ishal (%23), ağrı ve karın ağrısı (her biri %22) ve iştah azalması (%21) idi.

    KEYNOTE-394'te, daha önce hepatoselüler karsinom tedavisi görmüş 299 hastanın %13'ünde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon asit (%2,3) olmuştur. KEYTRUDA alan hastalarda (≥%10) en sık görülen advers reaksiyonlar ateş (%18), döküntü (%18), ishal (%16), iştah azalması (%15), kaşıntı (%12), üst solunum yolu enfeksiyonudur. (%11), öksürük (%11) ve hipotiroidizm (%10).

    KEYNOTE-966'da, KEYTRUDA gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında, lokal ilerlemiş ameliyat edilemeyen veya metastatik safra yolu kanseri olan 529 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) pnömonittir (%1,3). KEYTRUDA tedavisinin kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar hastaların %55'inde ortaya çıkmıştır. KEYTRUDA tedavisinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar veya laboratuvar anormallikleri (≥%2) nötrofil sayısında azalma (%18), trombosit sayısında azalma (%10), anemi (%6), beyaz kan hücresi sayısında azalma (%4) olmuştur. , ateş (%3,8), yorgunluk (%3,0), kolanjit (%2,8), ALT artışı (%2,6), AST artışı (%2,5) ve safra yolu tıkanıklığı (%2,3).

    KEYNOTE-017 ve KEYNOTE-913'te, MCC'li hastalarda (n=105) meydana gelen advers reaksiyonlar genel olarak KEYTRUDA'yı bir ilaç olarak alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere benzerdi. tek temsilci.

    KEYNOTE-426'da KEYTRUDA aksitinib ile kombinasyon halinde uygulandığında 429 hastanın %3,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %40'ında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler (≥%1) hepatotoksisite (%7), diyare (%4,2), akut böbrek hasarı (%2,3), dehidrasyon (%1) ve pnömoni (%1) idi. ). Hastaların %31'inde advers reaksiyon nedeniyle tedavinin kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Yalnızca KEYTRUDA (%13), yalnızca aksitinib (%13) ve kombinasyon (%8); en sık görülenler hepatotoksisite (%13), ishal/kolit (%1,9), akut böbrek hasarı (%1,6) ve serebrovasküler kaza (%1,2) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) ishal (%56), yorgunluk/asteni (%52), hipertansiyon (%48), hepatotoksisite (%39), hipotiroidizm (%35), iştah azalması (%30), palmar-plantar eritrodisestezi (%28), bulantı (%28), stomatit/mukozal inflamasyon (%27), disfoni (%25), döküntü (%25), öksürük (%21) ve kabızlık (%21).

    KEYNOTE-564'te, KEYTRUDA renal hücreli karsinomun adjuvan tedavisi için tek ajan olarak uygulandığında, KEYTRUDA alan hastaların %20'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ciddi advers reaksiyonlar (≥%1) akut böbrek hasarı, adrenal yetmezlik, zatürre, kolit ve diyabetik ketoasidozdur (her biri %1). Ölümcül advers reaksiyonlar, 1 pnömoni vakası dahil olmak üzere %0,2 oranında meydana geldi. Advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA'nın kesilmesi 488 hastanın %21'inde meydana geldi; en sık görülenler (≥%1) artmış ALT (%1,6), kolit (%1) ve adrenal yetmezlik (%1) olmuştur. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) kas-iskelet ağrısı (%41), yorgunluk (%40), döküntü (%30), ishal (%27), kaşıntı (%23) ve hipotiroidizmdir (%21).

    KEYNOTE-868'de, KEYTRUDA ilerlemiş veya tekrarlayan endometriyal karsinomu olan hastalara (n=382) kemoterapi (paklitaksel ve karboplatin) ile kombinasyon halinde uygulandığında, kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan hastaların %35'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi kemoterapiyle birlikte plasebo alan hastaların %19'una (n=377) kıyasla. KEYTRUDA'yı kemoterapiyle birlikte alan hastaların %1,6'sında, COVID-19 (%0,5) ve kalp durması (%0,3) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %14'ünde advers reaksiyon nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA ve kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, döküntü haricinde genellikle tek başına KEYTRUDA veya tek başına kemoterapi ile gözlenenlere benzerdi (%33 tüm Dereceler; %2,9 Derece 3-4).

    Advers reaksiyonlar. Tek ajan olarak KEYTRUDA alan MSI-H veya dMMR endometrial karsinomlu hastalarda meydana gelen reaksiyonlar, KEYTRUDA ile tedavi edilen melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelen reaksiyonlara benzerdi. KEYTRUDA tek temsilci olarak.

    TMB-H kanseri olan hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, KEYTRUDA'yı tek ajan olarak alan diğer katı tümörleri olan hastalarda meydana gelenlere benzerdi.

    Tekrarlayan veya metastatik cSCC veya metastatik cSCC hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlar lokal olarak ilerlemiş cSCC, monoterapi olarak KEYTRUDA alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

    KEYNOTE-522'de, KEYTRUDA'nın neoadjuvan kemoterapi (karboplatin ve paklitaksel, ardından doksorubisin veya epirubisin ve siklofosfamid) ile birlikte uygulandığı ve ardından yeni tanı alan hastalara tek ajan olarak KEYTRUDA ile adjuvan tedaviye devam edildiği (n=778) Daha önce tedavi edilmemiş, yüksek riskli erken evre TNBC, hastaların %0,9'unda ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Çoklu organ fonksiyon bozukluğu sendromu ve miyokard enfarktüsü ile ilişkili adrenal kriz, otoimmün ensefalit, hepatit, pnömoni, pnömoni, pulmoner emboli ve sepsis hastalarının her biri dahil olmak üzere 1 hasta. KEYTRUDA alan hastaların %44'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%2'si febril nötropeni (%15), ateş (%3,7), anemi (%2,6) ve nötropeni (%2,2) idi. Advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların %20'sinde KEYTRUDA kesildi. Tedavinin kalıcı olarak kesilmesiyle sonuçlanan en yaygın reaksiyonlar (≥%1) ALT artışı (%2,7), AST artışı (%1,5) ve döküntü (%1) olmuştur. KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%70), bulantı (%67), alopesi (%61), döküntü (%52), kabızlık (%42), ishal ve periferik nöropatidir ( her biri %41), stomatit (%34), kusma (%31), baş ağrısı (%30), artralji (%29), ateş (%28), öksürük (%26), karın ağrısı (%24), azalma iştah (%23), uykusuzluk (%21) ve miyalji (%20).

    KEYNOTE-355'te, KEYTRUDA ve kemoterapi (paklitaksel, paklitaksel proteine ​​bağlı veya gemsitabin ve karboplatin) uygulandığında Daha önce metastatik ortamda kemoterapi ile tedavi edilmemiş lokal rekürren, rezeke edilemeyen veya metastatik TNBC hastalarında (n=596), ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %2,5'i, kardiyo-solunum durması (%0,7) ve septik şok (%0,3) dahil olmak üzere. Kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ≥%2'sindeki ciddi reaksiyonlar zatürre (%2,9), anemi (%2,2) ve trombositopeni (%2) idi. Advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların %11'inde KEYTRUDA kesildi. Tedaviyi kalıcı olarak bırakmayla sonuçlanan en yaygın reaksiyonlar (≥%1) ALT artışı (%2,2), AST artışı (%1,5) ve pnömoni (%1,2) olmuştur. Kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%48), bulantı (%44), alopesi (%34), ishal ve kabızlık (her biri %28), kusma ve döküntüdür ( her biri %26), öksürük (%23), iştah azalması (%21) ve baş ağrısı (%20).

    Emzirme Emzirilen çocuklarda ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca emzirmemelerini önerin.

    Pediyatrik Kullanım KEYNOTE-051'de 173 pediatrik hastaya (6 ay ila 12 yaş arası 65 pediatrik hasta ve 12 yaş ila 17 yaş arası 108 pediatrik hasta) uygulama yapılmıştır. KEYTRUDA 3 haftada bir 2 mg/kg. Ortalama maruz kalma süresi 2,1 aydı (aralık: 1 gün ila 25 ay).

    Pediatrik hastalarda yetişkinlere kıyasla ≥%10 daha yüksek oranda meydana gelen advers reaksiyonlar ateş (%33), lökopeni (%30), kusma (%29), nötropeni (%28), baş ağrısı (%25) idi. ), karın ağrısı (%23), trombositopeni (%22), 3. derece anemi (%17), lenfosit sayısında azalma (%13) ve beyaz kan hücresi sayısında azalma (%11).

    Geriatrik Kullanım Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal kanserli 564 hastanın %44'ü (n=247) 65 yaşındaydı. -74 yaş ve %26'sı (n=144) 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üzeri hastalarla daha genç hastalar arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmedi. Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen 75 yaş ve üzeri hastalarda, genç hastalara kıyasla daha yüksek ölümcül advers reaksiyon insidansı görülmüştür. Ölümcül advers reaksiyonların görülme sıklığı 75 yaşın altındaki hastalarda %4, 75 yaş ve üzeri hastalarda ise %7 idi.

    ABD'de Seçilmiş Ek KEYTRUDA Endikasyonları Melanom KEYTRUDA, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastaların tedavisinde endikedir.

    KEYTRUDA, yetişkin ve pediatrik hastaların adjuvan tedavisinde endikedir. Tam rezeksiyon sonrası Evre IIB, IIC veya III melanomu olan (12 yaş ve üzeri) hastalar.

    Malign Plevral Mezotelyoma KEYTRUDA, pemetrekset ve platin kemoterapisi ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen ilerlemiş veya metastatik malign plevral mezotelyoma (MPM) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

    Baş ve Boyun Skuamöz Hücre Kanseri KEYTRUDA, platin ve fluorourasil (FU) ile kombinasyon halinde, metastatik veya rezeke edilemeyen hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. tekrarlayan baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomu (HNSCC).

    KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, FDA-L1 tarafından belirlenen tümörleri PD-L1 [Kombine Pozitif Skor (CPS) ≥1] eksprese eden metastatik veya rezeke edilemeyen, tekrarlayan HNSCC'li hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. onaylı test.

    KEYTRUDA, tek ajan olarak, platin içeren tedavi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerleyen, tekrarlayan veya metastatik HNSCC'li hastaların tedavisinde endikedir. kemoterapi.

    Primer Mediastinal Büyük B Hücreli Lenfoma KEYTRUDA, dirençli primer mediastinal büyük B hücreli lenfoması (PMBCL) olan veya 2 veya daha fazla önceki tedavi basamağı sonrasında nüksetmiş olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde endikedir. Acil sitoredüktif tedaviye ihtiyaç duyan PMBCL hastalarının tedavisinde KEYTRUDA önerilmez.

    Ürotelyal Kanser KEYTRUDA, enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal kanseri olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

    KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu olan hastaların tedavisinde endikedir:

  • Platin içeren herhangi bir kemoterapiye uygun olmayan hastalar veya
  • platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında ya da platin içeren neoadjuvan veya adjuvan tedaviden sonraki 12 ay içinde hastalığı ilerleyen kişiler kemoterapi.

    • KEYTRUDA, tek bir ajan olarak Bacillus Calmette-Guerin (BCG) yanıt vermeyen, yüksek riskli, kasa invaze olmayan mesane kanseri (NMIBC) hastalarının tedavisinde endikedir. ) papiller tümörlü veya papiller tümörsüz karsinoma in situ (CIS) olan ve sistektomiye uygun olmayan veya sistektomi yapılmamayı seçen kişiler.

    Mikrosatellit İnstabilitesi Yüksek veya Uyumsuzluk Onarımı Eksik Kanser KEYTRUDA, bir test ile belirlenen, rezeke edilemeyen veya metastatik mikrosatellit instabilitesi yüksek (MSI-H) veya uyumsuzluk onarımı yetersiz (dMMR) katı tümörleri olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde endikedir. Önceki tedavinin ardından ilerleme gösteren ve tatmin edici alternatif tedavi seçeneği olmayan FDA onaylı test.

    Mikrosatellit Kararsızlığı-Yüksek veya Uyumsuzluk Onarımı Eksik Kolorektal Kanser KEYTRUDA, FDA onaylı bir testle belirlenen, rezeke edilemeyen veya metastatik MSI-H veya dMMR kolorektal kanseri (CRC) olan hastaların tedavisinde endikedir.

    Mide Kanseri KEYTRUDA, trastuzumab, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde, tümörleri eksprese olan, lokal olarak ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik HER2-pozitif gastrik veya gastroözofageal bileşke (GEJ) adenokarsinomlu erişkinlerin birinci basamak tedavisinde endikedir. FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1 (CPS ≥1).

    Bu endikasyon, FDA tarafından onaylanmıştır. Tümör yanıt oranına ve yanıtın dayanıklılığına dayalı olarak hızlandırılmış onay. Bu endikasyonun sürekli olarak onaylanması, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

    KEYTRUDA, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde, lokal ileri rezeke edilemeyen veya metastatik HER2-negatif gastrik veya gastroözofageal bileşke (GEJ) adenokarsinomu olan yetişkinlerin birinci basamak tedavisinde endikedir.

    Özofagus Kanseri KEYTRUDA, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik özofagus veya gastroözofageal bileşke (GEJ) (tümörler) olan hastaların tedavisinde endikedir. merkez üssü GEJ'nin 1 ila 5 santimetre üzerinde olan ve cerrahi rezeksiyona veya kesin kemoradyoterapiye uygun olmayan karsinom:

  • platin ve floropirimidin bazlı kemoterapiyle kombinasyon halinde veya
  • PD-L1 (CPS) eksprese eden skuamöz hücre histolojisine sahip tümörleri olan hastalar için bir veya daha fazla önceki sistemik tedavi hattından sonra tek bir ajan olarak ≥10) FDA onaylı bir testle belirlendiği üzere.

    • Rahim Ağzı Kanseri KEYTRUDA, kemoradyoterapi (CRT) ile kombinasyon halinde, FIGO 2014 Evre III-IVA rahim ağzı kanseri hastalarının tedavisinde endikedir.

    KEYTRUDA, bevacizumab ile veya bevacizumab olmadan kemoterapi ile kombinasyon halinde FDA onaylı bir belge tarafından belirlenen, tümörleri PD-L1 (CPS ≥1) eksprese eden inatçı, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir. test edin.

    KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, tümörleri FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1 (CPS ≥1) eksprese eden, kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerleyen, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir.

    Hepatoselüler Karsinom KEYTRUDA, hepatit B'ye sekonder hepatoselüler karsinom (HCC) olan ve daha önce sistemik tedavi almış olan hastaların tedavisinde endikedir. PD-1/PD-L1 içeren rejim.

    Safra Yolu Kanseri KEYTRUDA, gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde, lokal ilerlemiş, ameliyatla alınamayan veya metastatik safra yolu kanseri (BTC) olan hastaların tedavisinde endikedir.

    Merkel Hücreli Karsinom KEYTRUDA, aşağıdaki durumlarda endikedir: Tekrarlayan lokal ilerlemiş veya metastatik Merkel hücreli karsinomu (MCC) olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi.

    Böbrek Hücreli Karsinomu KEYTRUDA, aksitinib ile kombinasyon halinde ileri renal hücreli karsinomu (RCC) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

    KEYTRUDA böbrek hücreli karsinomu (RCC) olan hastaların adjuvan tedavisi için endikedir. Nefrektomi veya nefrektomi ve metastatik lezyonların rezeksiyonu sonrasında orta-yüksek veya yüksek nüks riski taşıyan RHK.

    Endometriyal Karsinom KEYTRUDA, karboplatin ve paklitaksel ile kombinasyon halinde ve ardından tek ajan olarak KEYTRUDA, primer ilerlemiş veya nükseden endometrial karsinomu olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

    KEYTRUDA, tek ajan olarak. FDA onaylı bir testle belirlenen, MSI-H veya dMMR olan ileri endometrial karsinomu olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. Herhangi bir ortamda önceki sistemik tedaviyi takiben hastalık ilerlemesi olanlar ve küratif cerrahi veya radyasyona aday olmayanlar.

    Tümör Mutasyon Yükü

    Gönderildi : 2024-12-17 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler