Компанія Merck надає оновлену інформацію про програми клінічної розробки KeyVibe і KEYFORM, які оцінюють досліджувані комбінації фіксованих доз вібостолімабу та фавезелімабу з пембролізумабом

Підпишіться на Drugslib

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 16 грудня 2024 р. Merck (NYSE: MRK), відома як MSD за межами Сполучених Штатів і Канади, сьогодні оголосила про припинення програм клінічної розробки вібостолімабу, протизапального -антитіло TIGIT і фавезелімаб, антитіло проти LAG-3. Вібостолімаб оцінюється як досліджувана комбінація фіксованої дози з пембролізумабом (KEYTRUDA®) у програмі KeyVibe. Фавезелімаб оцінюється як досліджувана комбінація фіксованих доз із пембролізумабом у програмі KEYFORM.

Merck припиняє випробування фази 3 KeyVibe-003 і KeyVibe-007, які оцінюють комбінацію фіксованих доз вібостолімабу. і пембролізумаб у деяких пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів (NSCLC), на основі рекомендацій незалежного комітету з моніторингу даних (DMC). У попередньо запланованому аналізі обидва випробування відповідали заздалегідь визначеним критеріям марності для первинної кінцевої точки загального виживання. У цих дослідженнях профіль безпеки вібостолімабу/пембролізумабу відповідав тому, який спостерігався для вібостолімабу та пембролізумабу в попередніх дослідженнях, без виявлення нових сигналів безпеки. Як і очікувалося при терапії подвійними інгібіторами контрольних точок, більше побічних ефектів, пов’язаних з імунною системою, спостерігалося при комбінації фіксованих доз, ніж при застосуванні пембролізумабу. Враховуючи сукупність даних із фази 3 досліджень KeyVibe, включаючи результати ефективності за KeyVibe-003 і KeyVibe-007, компанія вирішила припинити фазу 3 дослідження KeyVibe-006 та інші дослідження вібостолімабу.

Окремо компанія Merck вирішила припинити програму клінічної розробки фавезелімабу та припинити участь у дослідженні фази 3 KEYFORM-008, що оцінює комбінацію фіксованих доз фавезелімабу та пембролізумабу у пацієнтів із рецидивом або рефрактерною класичною лімфомою Ходжкіна (cHL). чия хвороба прогресувала після попередньої терапії анти-PD-1. Пацієнти, які зараз беруть участь у цьому дослідженні, можуть продовжувати терапію до завершення дослідження. KEYFORM-008 — єдине дослідження фази 3 у програмі клінічної розробки KEYFORM, результати якого недоступні. Компанія прийняла це рішення після ретельної оцінки даних клінічної програми фавезелімабу та надасть пріоритет розробці інших кандидатів у своїй комплексній та диверсифікованій онкологічній лінії. Це рішення не ґрунтується на будь-яких занепокоєннях щодо безпеки цієї комбінації фіксованих доз.

Merck інформує дослідників для цих клінічних випробувань і радить пацієнтам поговорити зі своєю дослідницькою командою та лікарем щодо наступних кроків і лікування параметри. Аналіз даних для фази 3 випробувань триває, і результати будуть надані науковому співтовариству.

"Після ретельного аналізу даних було прийнято рішення припинити розробку цих кандидатів, щоб віддати пріоритет іншим поточним програмам. Ми вдячні всім пацієнтам, опікунам і дослідникам за їхній численний внесок, завдяки якому ці дослідження стали можливими, ", - сказала доктор Марджорі Грін, старший віце-президент і керівник відділу онкології глобального клінічного розвитку дослідницьких лабораторій Merck. «Ми продовжуємо працювати над найперспективнішою наукою, зосереджуючись на агентах із найбільшим потенціалом для покращення результатів для більшої кількості пацієнтів із раком».

Про KeyVibe-003 KeyVibe-003 – це рандомізоване подвійне сліпе дослідження фази 3 (ClinicalTrials.gov, NCT04738487), що оцінює комбінацію фіксованих доз вібостолімаб і пембролізумаб (MK-7684A) порівняно з монотерапією пембролізумабом як лікування першої лінії для пацієнтів із PD-L1-позитивним метастатичним НМРЛ. Первинною кінцевою точкою є загальна виживаність (ЗВ) в учасників із PD-L1 TPS ≥50%. Вторинні кінцеві точки включають ОС в учасників із PD-L1 TPS ≥1% і TPS 1-49%, виживаність без прогресування (PFS), загальну частоту відповіді (ORR), тривалість відповіді (DOR), безпеку та якість життя. У дослідженні взяли участь 1264 пацієнтів, які були рандомізовані (1:1) для отримання:

  • комбінації фіксованих доз вібостолімабу/пембролізумабу (пембролізумаб 200 мг і вібостолімаб 200 мг внутрішньовенно [IV] кожні три тижні [Q3W] до 35 введень); або
  • Пембролізумаб (200 мг внутрішньовенно кожні 3 тижні до 35 введень)

    • Про KeyVibe-007 KeyVibe-007 — це рандомізоване подвійне сліпе дослідження фази 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05226598), у якому оцінюється комбінація фіксованих доз вібостолімабу та пембролізумабу з хіміотерапією в пацієнтів, які раніше не отримували лікування. пацієнтів з метастатичним НДКРЛ. Первинною кінцевою точкою є ОВ в учасників із PD-L1 TPS ≥1%. Вторинні кінцеві точки включають ЗВ у всіх учасників, PFS, ORR і DOR у TPS ≥ 1%, а також усіх учасників, безпеку та результати, про які повідомляли пацієнти. У дослідженні взяли участь 739 пацієнтів, які були рандомізовані (1:1) для отримання:

  • комбінації фіксованих доз вібостолімабу/пембролізумабу (пембролізумаб 200 мг і вібостолімаб 200 мг внутрішньовенно) плюс платиновий дублет хіміотерапія (Q3W протягом 4 циклів​); потім вібостолімаб/пембролізумаб (200 мг/200 мг внутрішньовенно)​ протягом до 31 циклу​ (плюс пеметрексед 500 мг/м2 Q3W підтримка для неплоскоклітинної гістології)
  • Пембролізумаб (200 мг IV) плюс хіміотерапія платиновим дублетом (Q3 тижні для 4 цикли); потім пембролізумаб ​(200 мг внутрішньовенно)​ протягом до 31 циклу ​(плюс пеметрексед 500 мг/м2 кожні 3 тижні підтримуюче лікування для неплоскоклітинної гістології)

    • Про KeyVibe-006 KeyVibe- 006 — це рандомізоване відкрите дослідження фази 3 (ClincialTrials.gov, NCT05298423), що оцінює комбінацію фіксованих доз вібостолімабу та пембролізумабу з одночасною хіміопроменевою терапією з подальшим вібостолімабом і пембролізумабом у порівнянні з одночасною хіміопроменевою терапією з подальшим застосуванням дурвалумабу у пацієнтів із НДКРЛ III стадії. Первинними кінцевими точками є ВБП та ЗВ для всіх учасників і для учасників із TPS ≥ 1%. Вторинними кінцевими точками є ORR, DOR, безпека та результати, про які повідомляють пацієнти. У дослідженні взяли участь приблизно 580 пацієнтів, які були рандомізовані (1:1) для отримання:

  • вібостолімаб/пембролізумаб (200 мг/200 мг внутрішньовенно)​ плюс платиновий дублет (1 цикл); потім платиновий дублет плюс вібостолімаб/пембролізумаб (2 цикли) плюс торакальна променева терапія; потім вібостолімаб/пембролізумаб (200 мг/200 мг внутрішньовенно кожні 3 тижні протягом 17 циклів); або
  • Платиновий дублет (1 цикл); потім платиновий дублет (2 цикли) плюс торакальна променева терапія; потім дурвалумаб (10 мг/кг кожні 2 тижні протягом 26 циклів)

    • Про KEYFORM-008 KEYFORM-008 — це рандомізоване відкрите дослідження фази 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05508867), у якому оцінюється комбінація фіксованих доз фавезелімабу та пембролізумаб (MK-4280A) проти хіміотерапія за вибором лікаря для лікування пацієнтів із рецидивом PD-1 або рефрактерною класичною лімфомою Ходжкіна. Первинною кінцевою точкою є ВБП за критеріями відповіді Лугано, оцінені Незалежним центральним оглядом (BICR). Вторинними кінцевими точками є OS, ORR, DOR та безпека. У дослідженні взяли участь 169 пацієнтів, які були рандомізовані (1:1) для отримання:

  • фавезелімабу/пембролізумабу (800 мг/200 мг внутрішньовенно в день 1, потім через кожні 3 тижні протягом до 35 настоїв); або
  • за вибором лікаря бендамустин (між 90-120 мг/м2 внутрішньовенно в день 1 і день 2 3- або 4-тижневого циклу до 6 циклів); або гемцитабін (від 800 до 1200 мг/м2 внутрішньовенно в день 1 і день 8 циклу Q3W до 6 циклів)

    • Про вібостолімаб Вібостолімаб (MK -7684) — досліджуване гуманізоване антитіло проти TIGIT, відкрите та розроблене Merck. Вібостолімаб відновлює протипухлинну активність, блокуючи зв’язування рецептора TIGIT з його лігандами (CD112 і CD155), тим самим активуючи Т-лімфоцити, які допомагають знищувати пухлинні клітини.

    Про фавезелімаб Фавезелімаб (MK-4280) — досліджуване антитіло проти гена активації лімфоцитів 3 (LAG-3). LAG-3 є імуномодулюючим рецептором клітинної поверхні, що експресується на різних імунних клітинах, який пригнічує проліферацію та активацію Т-клітин. Фавезелімаб спрямований на відновлення ефекторної функції Т-клітин, запобігаючи зв’язуванню LAG-3 з його первинним лігандом, молекулами головного комплексу гістосумісності (MHC) класу II.

    Про KEYTRUDA® (пембролізумаб) для ін’єкцій, 100 мг KEYTRUDA — це терапія проти запрограмованого рецептора смерті-1 (PD-1), яка діє шляхом збільшення здатність імунної системи організму виявляти пухлинні клітини та боротися з ними. KEYTRUDA — це гуманізоване моноклональне антитіло, яке блокує взаємодію між PD-1 і його лігандами PD-L1 і PD-L2, тим самим активуючи Т-лімфоцити, які можуть впливати як на пухлинні, так і на здорові клітини.

    Merck має найбільшу в галузі клінічну програму імуноонкології. На даний момент існує понад 1600 випробувань KEYTRUDA для широкого спектру видів раку та умов лікування. Клінічна програма KEYTRUDA має на меті зрозуміти роль KEYTRUDA в ракових захворюваннях і фактори, які можуть передбачити ймовірність того, що пацієнт отримає користь від лікування KEYTRUDA, включаючи вивчення кількох різних біомаркерів.

    Вибрані KEYTRUDA® (пембролізумаб ) Показання в США Недрібноклітинний рак легенів KEYTRUDA у комбінації з хіміотерапія пеметрекседом і платиною показана для лікування першої лінії пацієнтів із метастатичним неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легені (НМРЛ) без аберацій генома пухлини EGFR або ALK.

    КЕЙТРУДА у комбінації з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з протеїном, показаний для лікування першої лінії пацієнтів із метастатичним плоским НМРЛ.

    КЕЙТРУДА, як монопрепарат, показаний для лікування першої лінії пацієнтів з НДКРЛ з експресією PD-L1 [показник пропорційності пухлини (TPS) ≥1 %], як визначено за результатами тесту, схваленого FDA, без аберацій генома пухлини EGFR або ALK, і є:

  • Стадією III, коли пацієнти не є кандидатами на хірургічну резекцію чи остаточну хіміопроменеву терапію, або
  • метастатичний.

    • КЕЙТРУДА, як монопрепарат, показаний для лікування пацієнтів із метастатичним НДКРЛ, пухлини яких експресують PD-L1 (TPS ≥1%), як визначено за допомогою тесту, схваленого FDA, із прогресуванням захворювання під час або після лікування препаратами платини хіміотерапія. Пацієнти з абераціями геномної пухлини EGFR або ALK повинні мати прогресування захворювання на схваленій FDA терапії для цих аберацій перед прийомом KEYTRUDA.

    KEYTRUDA показаний для лікування пацієнтів з резектабельними (пухлини ≥4 см або позитивні вузли). ) NSCLC у поєднанні з хіміотерапією, що містить платину, як неоад’ювантне лікування, а потім продовжено як єдиний агент як допоміжне лікування після операції.

    КЕЙТРУДА, як монопрепарат, показаний як допоміжне лікування після резекції та хіміотерапії на основі платини для дорослих пацієнтів із стадією IB (T2a ≥4 см), II або IIIA НМРЛ.

    Класична Ходжкіна Лімфома КЕЙТРУДА показаний для лікування дорослих пацієнтів з рецидивом або рефрактерною класичною лімфомою Ходжкіна. (cHL).

    KEYTRUDA показаний для лікування педіатричних пацієнтів із рефрактерною хЛЛ або хЛЛ, яка рецидивувала після 2 або більше ліній терапії.

    Див. додаткові вибрані показання до KEYTRUDA в США після вибраної важливої ​​інформації з безпеки .

    Вибрана важлива інформація з безпеки для KEYTRUDA Важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції KEYTRUDA — це моноклональне антитіло, яке належить до класу препаратів, які призводять або до запрограмованої смерті. рецептор-1 (PD-1) або ліганд запрограмованої смерті 1 (PD-L1), блокуючи PD-1/PD-L1 таким чином усуваючи пригнічення імунної відповіді, потенційно порушуючи периферичну толерантність і викликаючи імуноопосередковані побічні реакції. Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах, можуть вражати більше ніж одну систему організму одночасно та можуть виникати в будь-який час після початку лікування або після припинення лікування. Перелічені тут важливі імуноопосередковані побічні реакції можуть не включати всі можливі тяжкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо симптомів і ознак, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Раннє виявлення та лікування мають важливе значення для забезпечення безпечного використання анти-PD-1/PD-L1 лікування. Оцініть печінкові ферменти, креатинін і функцію щитовидної залози на початку лікування та періодично під час лікування. Пацієнтам із TNBC, які отримували КЕЙТРУДУ в рамках неоад’ювантної терапії, слід контролювати рівень кортизолу в крові на початковому рівні, до операції та за клінічними показаннями. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайне медичне керівництво Інститутом, включаючи спеціальні консультації, якщо це необхідно.

    Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості імуноопосередкованої побічної реакції. Загалом, якщо прийом препарату КЕЙТРУДА вимагає призупинення або припинення, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/добу преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте її знижувати щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, у яких побічні реакції не контролюються кортикостероїдною терапією.

    Імуноопосередкований пневмоніт КЕЙТРУДА може спричинити імуноопосередкований пневмоніт. Захворюваність вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення. Імуноопосередкований пневмоніт виник у 3,4% (94/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи летальні (0,1%) реакції 4 ступеня (0,3%), 3 ступеня (0,9%) і 2 ступеня (1,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 67% (63/94) пацієнтів. Пневмоніт призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 1,3% (36) і відміни у 0,9% (26) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Пневмоніт вирішив у 59% із 94 пацієнтів.

    Пневмоніт виникав у 8% (31/389) дорослих пацієнтів із ХХЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, у тому числі 3-4 ступенів у 2,3% пацієнтів. Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 2 днів до 53 місяців). Показники пневмонії були подібними у пацієнтів з попереднім торакальним опроміненням та без нього. Пневмоніт призвів до припинення прийому КЕЙТРУДИ у 5,4% (21) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 42% перервали прийом KEYTRUDA, 68% припинили прийом KEYTRUDA, а у 77% відбулося зникнення.

    Пневмоніт виник у 7% (41/580) дорослих пацієнтів із резецованим НМРЛ, які отримували KEYTRUDA як монопрепарат для ад’ювантної терапії НДКРЛ, включаючи летальний (0,2%), 4 ступінь (0,3%) та побічні реакції 3 ступеня (1%). Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 1 дня до 2,3 місяців). Пневмоніт призвів до припинення прийому КЕЙТРУДИ у 26 (4,5%) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 54% перервали KEYTRUDA, 63% припинили KEYTRUDA, а у 71% відбулося відновлення.

    Імуноопосередкований коліт КЕЙТРУДА може спричинити імуноопосередкований коліт, який може проявлятися діареєю. Повідомлялося про цитомегаловірусну інфекцію/реактивацію у пацієнтів з імуноопосередкованим колітом, резистентним до кортикостероїдів. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію. Імуноопосередкований коліт виник у 1,7% (48/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (1,1%) і 2 ступеня (0,4%). Системні кортикостероїди були потрібні у 69% (33/48); додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 4,2% пацієнтів. Коліт призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,5% (15) і припинення лікування у 0,5% (13) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Коліт зник у 85% із 48 пацієнтів.

    Гепатотоксичність та імуноопосередкований гепатит KEYTRUDA як монопрепарат KEYTRUDA може викликати імуноопосередкований гепатит. Імуноопосередкований гепатит виникав у 0,7% (19/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,4%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 68% (13/19) пацієнтів; додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 11% пацієнтів. Гепатит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,2% (6) і припинення лікування у 0,3% (9) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Гепатит вирішив у 79% із 19 пацієнтів.

    KEYTRUDA з акситинібом KEYTRUDA у комбінації з акситинібом може спричинити токсичність печінки. Контролюйте печінкові ферменти перед початком і періодично протягом лікування. Розгляньте можливість частішого моніторингу порівняно з тим, коли препарати вводяться окремо. У разі підвищення рівня печінкових ферментів слід припинити прийом препарату Кейтруда та акситинібу та розглянути можливість призначення кортикостероїдів за потреби. При комбінації KEYTRUDA та акситинібу підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) (ALT) (20%) і підвищення аспартатамінотрансферази (AST) (13%) спостерігалося з вищою частотою порівняно з монотерапією KEYTRUDA. П'ятдесят дев'ять відсотків пацієнтів із підвищеним АЛТ отримували системні кортикостероїди. У пацієнтів із АЛТ, що перевищує верхню межу норми (ВМН) у ≥3 рази (2-4 класи, n=116), АЛТ знизився до 0-1 ступенів у 94 %. Серед 92 пацієнтів, яким повторно призначали KEYTRUDA (n=3) або акситиніб (n=34) як монопрепарат або обидва (n=55), рецидив рівня АЛТ ≥3 рази вище ВМН спостерігався в 1 пацієнта, який отримував KEYTRUDA 16 пацієнтів отримували акситиніб, а 24 пацієнти отримували обидва. Усі пацієнти з рецидивом АЛТ ≥3 ВМН згодом одужали від цієї події.

    Імуноопосередковані ендокринопатії. Недостатність надниркових залоз. КЕЙТРУДА може спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз. Для 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Недостатність надниркових залоз виникала у 0,8% (22/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) та 2 ступеня (0,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 77% (17/22) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Надниркова недостатність призвела до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (1) і припинення лікування у 0,3% (8) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів.

    Гіпофізит КЕЙТРУДА може викликати імуноопосередкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм. Розпочніть заміну гормонів за показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Гіпофізит виникав у 0,6% (17/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,2%). Системні кортикостероїди були потрібні 94% (16/17) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Гіпофізит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,1% (4) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали КЕЙТРУДУ, відновили лікування після покращення симптомів.

    Захворювання щитовидної залози КЕЙТРУДА може спричинити імуноопосередковані порушення щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом. Розпочати гормонозамісну терапію гіпотиреозу або розпочати медичне лікування гіпертиреозу за клінічними показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Тиреоїдит виникав у 0,6% (16/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 2 ступінь (0,3%). Жоден не припиняв прийом препарату КЕЙТРУДА у <0,1% (1) пацієнтів.

    Гіпертиреоз виникав у 3,4% (96/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (0,8%). Це призвело до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (2) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів. Гіпотиреоз виник у 8% (237/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (6,2%). Це призвело до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (1) та припинення у 0,5% (14) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів. Більшість пацієнтів з гіпотиреозом потребували тривалої заміни тиреоїдних гормонів. Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 1185 пацієнтів із HNSCC, що спостерігалося у 16% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат або в комбінації з платиною та флуаратином, включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 389 дорослих пацієнтів із ХХЛ (17%), які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, включаючи гіпотиреоз 1 ступеня (6,2%) та 2 ступеня (10,8%). Частота новоутворень або загострення гіпертиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 11% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат як ад’ювантну терапію, включаючи гіпертиреоз 3 ступеня (0,2%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 22% пацієнтів, які отримували KEYTRUDA як монопрепарат як ад’ювантне лікування (KEYNOTE-091), включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%).

    Цукровий діабет (ЦД) 1 типу, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом. Моніторинг пацієнтів на гіперглікемія або інші ознаки та симптоми діабету. Почніть лікування інсуліном відповідно до клінічних показань. Припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. ЦД 1 типу виникав у 0,2 % (6/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ. Це призвело до остаточного припинення лікування в <0,1% (1) і припинення прийому КЕЙТРУДИ в <0,1% (1) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів.

    Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок КЕЙТРУДА може спричинити імуноопосередкований нефрит. Імуноопосередкований нефрит виникав у 0,3% (9/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,1%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 89% (8/9) пацієнтів. Нефрит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,1% (3) і припинення лікування у 0,1% (3) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Нефрит зник у 56% із 9 пацієнтів.

    Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції KEYTRUDA може спричинити імуноопосередкований висип або дерматит. Ексфоліативний дерматит, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами та токсичний епідермальний некроліз, виникав під час лікування анти-PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних неексфоліативних висипань. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції спостерігалися у 1,4% (38/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 3 ступеня (1%) та 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 40% (15/38) пацієнтів. Ці реакції призвели до остаточного припинення лікування у 0,1% (2) і припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,6% (16) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 6% був рецидив. Реакції зникли у 79% із 38 пацієнтів.

    Інші імуноопосередковані побічні реакції Наступні клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ або про які повідомлялося при застосуванні інших анти-PD-1/ Лікування PD-L1. Повідомлялося про важкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій. Серце/судини: міокардит, перикардит, васкуліт; Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гійєна-Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія; Очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока. Деякі випадки можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, оскільки це може вимагати лікування системними стероїдами для зниження ризику постійної втрати зору; Шлунково-кишковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт; Опорно-руховий апарат і сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз (та пов’язані з ним ускладнення, включаючи ниркову недостатність), артрит (1,5%), ревматична поліміалгія; Ендокринні: гіпопаратиреоз; Гематологічні/імунні: гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення солідного трансплантата органу, інший трансплантат (включаючи рогівку). відторгнення трансплантата).

    Реакції, пов’язані з інфузією KEYTRUDA може спричинити серйозні або небезпечні для життя реакції, пов’язані з інфузією, включаючи гіперчутливість та анафілаксію, про які повідомлялося у 0,2% із 2799 пацієнтів прийом КЕЙТРУДА. Слідкуйте за ознаками та симптомами реакцій, пов’язаних з інфузією. Перервіть або сповільніть швидкість інфузії при реакціях 1 або 2 ступеня. При реакціях 3 або 4 ступеня припиніть інфузію та назавжди відмініть KEYTRUDA.

    Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) У пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) до або після лікування анти-PD-1/PD-L1, можуть виникнути летальні та інші серйозні ускладнення. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна» (GVHD), гостру та хронічну GVHD, печінкову венооклюзійну хворобу після кондиціонування зниженої інтенсивності та гарячковий синдром, що потребує прийому стероїдів (без встановленої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на проміжну терапію між лікуванням анти-PD-1/PD-L1 та алогенною ТГСК. Уважно спостерігайте за пацієнтами для виявлення цих ускладнень і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики застосування анти-PD-1/PD-L1 лікування до або після алогенної ТГСК.

    Підвищена смертність у пацієнтів із множинною мієломою У дослідженнях пацієнтів при множинній мієломі додавання КЕЙТРУДИ до аналога талідоміду та дексаметазону призвело до підвищення смертності. Лікування цих пацієнтів анти-PD-1/PD-L1 у цій комбінації не рекомендовано поза межами контрольованих досліджень.

    Ембріофетальна токсичність Виходячи з механізму дії, KEYTRUDA може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Попередьте жінок про цей потенційний ризик. У жінок репродуктивного потенціалу перевірте стан вагітності перед початком прийому КЕЙТРУДИ та порадьте їм використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 4 місяців після останньої дози.

    Побічні реакції У KEYNOTE- 006, КЕЙТРУДА була припинена через побічні реакції у 9% із 555 пацієнтів із розвиненою меланомою; побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення більш ніж у одного пацієнта, були коліт (1,4%), аутоімунний гепатит (0,7%), алергічна реакція (0,4%), полінейропатія (0,4%) та серцева недостатність (0,4%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні КЕЙТРУДИ були втома (28%), діарея (26%), висип (24%) і нудота (21%).

    У KEYNOTE-054, коли KEYTRUDA застосовували як монопрепарат пацієнтам із меланомою III стадії, KEYTRUDA було остаточно припинено через побічні реакції у 14% із 509 пацієнтів; найпоширенішими (≥1%) були пневмоніт (1,4%), коліт (1,2%) та діарея (1%). Серйозні побічні реакції виникали у 25% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ. Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) при застосуванні КЕЙТРУДИ була діарея (28%). У дослідженні KEYNOTE-716, коли KEYTRUDA застосовували як монопрепарат пацієнтам з меланомою IIB або IIC стадії, побічні реакції, що виникали у пацієнтів з меланомою IIB або IIC стадії, були подібні до тих, що спостерігалися у 1011 пацієнтів із меланомою III стадії за KEYNOTE-054.

    У KEYNOTE-189, коли KEYTRUDA вводили з хіміотерапію пеметрекседом і платиною при метастатичному неплоскоклітинному НМРЛ, КЕЙТРУДА була припинена через побічні реакції у 20% із 405 пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями, що призводили до остаточного припинення прийому препарату Кейтруда, були пневмоніт (3%) та гостре ураження нирок (2%). Найчастішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні КЕЙТРУДИ були нудота (56%), втомлюваність (56%), запор (35%), діарея (31%), зниження апетиту (28%), висип (25%), блювота (24%), кашель (21%), задишка (21%) і гарячка (20%).

    У KEYNOTE-407, коли KEYTRUDA застосовували з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з протеїном при метастатичному плоскоклітинному НМРЛ, KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 15% із 101 пацієнта. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були фебрильна нейтропенія, пневмонія та інфекція сечовивідних шляхів. Побічні реакції, які спостерігалися в KEYNOTE-407, були подібні до тих, що спостерігалися в KEYNOTE-189, за винятком того, що в групі KEYTRUDA та хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти алопеції (47% проти 36%) та периферичної нейропатії (31% проти 25%). до групи плацебо та хіміотерапії в KEYNOTE-407.

    In KEYNOTE-042, KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 19% із 636 пацієнтів із прогресуючим НДКРЛ; найпоширенішими були пневмоніт (3%), смерть з невідомої причини (1,6%) і пневмонія (1,4%). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були пневмонія (7%), пневмоніт (3,9%), легенева емболія (2,4%) та плевральний випіт (2,2%). Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) була втома (25%).

    У KEYNOTE-010 монотерапію KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 8% із 682 пацієнтів із метастатичним НДКРЛ; найпоширенішим був пневмоніт (1,8%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були зниження апетиту (25%), втома (25%), задишка (23%) і нудота (20%).

    У KEYNOTE-671 побічні ефекти реакції, що виникають у пацієнтів з резектабельним НДКРЛ, які отримують КЕЙТРУДУ в комбінації з хіміотерапією, що містить платину, яку призначають як неоад’ювантну терапію та продовжують як ад’ювантної терапії одним препаратом, загалом були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів інших клінічних досліджень різних типів пухлин, які отримували KEYTRUDA у комбінації з хіміотерапією.

    Найпоширенішими побічними реакціями (про які повідомлялося у ≥20%) у пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ у комбінації з хіміотерапією, були втома/астенія, нудота, запор, діарея, зниження апетиту, висипання, блювання, кашель, задишка, гарячка, алопеція, периферична невропатія, запалення слизової, стоматит, головний біль, вага втрата, біль у животі, артралгія, міалгія, безсоння, долонно-підошовна еритродизестезія, інфекція сечовивідних шляхів та гіпотиреоз.

    У неоад’ювантній фазі KEYNOTE-671, коли KEYTRUDA застосовували в комбінації з хіміотерапією, що містить платину. як неоад'ювантне лікування серйозні побічні реакції виникли у 34% 396 пацієнтів. Найчастішими (≥2%) серйозними побічними реакціями були пневмонія (4,8%), венозна тромбоемболія (3,3%) та анемія (2%). Летальні побічні реакції виникли у 1,3% пацієнтів, включаючи смерть через невідому причину (0,8%), сепсис (0,3%) та імуноопосередковане захворювання легень (0,3%). Остаточне припинення будь-якого досліджуваного препарату через побічну реакцію відбулося у 18% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ в комбінації з хіміотерапією, що містить платину; найчастішими побічними реакціями (≥1%), які призвели до остаточного припинення будь-якого досліджуваного препарату, були гостре ураження нирок (1,8%), інтерстиціальне захворювання легень (1,8%), анемія (1,5%), нейтропенія (1,5%) та пневмонія (1,3%).

    З числа пацієнтів, які отримували неоад’ювантну терапію, 6% із 396 пацієнтів не отримували операції через побічні реакції. Найчастішою (≥1%) побічною реакцією, яка призвела до скасування операції в групі KEYTRUDA, було інтерстиціальне захворювання легень (1%).

    У ад’ювантній фазі KEYNOTE-671, коли KEYTRUDA застосовували як єдиного препарату як допоміжного лікування серйозні побічні реакції виникли у 14% із 290 пацієнтів. Найчастішою серйозною побічною реакцією була пневмонія (3,4%). Виникла одна летальна побічна реакція легеневої кровотечі. Остаточне припинення прийому КЕЙТРУДИ через побічну реакцію відбулося у 12% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат у якості допоміжного лікування; найчастішими побічними реакціями (≥1%), які призвели до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ, були діарея (1,7%), інтерстиціальне захворювання легенів (1,4%), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (1%) та кістково-м’язовий біль (1%).

    Побічні реакції, які спостерігалися у KEYNOTE-091, загалом були подібні до тих, що спостерігалися в інших пацієнтів з НДКРЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, за винятком гіпотиреозу (22%), гіпертиреозу (11%) та пневмоніту (7%). . Виникли дві летальні побічні реакції міокардиту.

    У KEYNOTE-048 монотерапію KEYTRUDA було припинено через побічні ефекти у 12% із 300 пацієнтів із HNSCC; найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення, були сепсис (1,7%) і пневмонія (1,3%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (33%), запор (20%) і висип (20%).

    У KEYNOTE-048, коли KEYTRUDA застосовували в комбінації з платиною (цисплатином або карбоплатином) і FU хіміотерапією, KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 16% із 276 пацієнтів із HNSCC. Найпоширенішими побічними реакціями, що призводили до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ, були пневмонія (2,5%), пневмоніт (1,8%) та септичний шок (1,4%). Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були нудота (51%), втомлюваність (49%), запор (37%), блювання (32%), запалення слизової (31%), діарея (29%), зниження апетиту (29%), стоматит (26%) і кашель (22%).

    У KEYNOTE-012 KEYTRUDA була припинено через побічні реакції у 17% із 192 пацієнтів із HNSCC. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 45% пацієнтів. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були пневмонія, задишка, сплутаність свідомості, блювання, плевральний випіт та дихальна недостатність. Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були втома, зниження апетиту та задишка. Побічні реакції, що виникали у пацієнтів із HNSCC, загалом були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів із меланомою або НДКРЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монотерапію, за винятком збільшення випадків набряку обличчя та нового або загострення гіпотиреозу.

    У KEYNOTE-204 застосування KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 14% із 148 пацієнтів із ХХЛ. Серйозні побічні реакції виникали у 30% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ; ці ≥1% були пневмонітом, пневмонією, лихоманкою, міокардитом, гострим ураженням нирок, фебрильною нейтропенією та сепсисом. Троє пацієнтів померли з причин, відмінних від прогресування захворювання: 2 від ускладнень після алогенної ТГСК і 1 від невідомої причини. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були інфекції верхніх дихальних шляхів (41%), кістково-м’язовий біль (32%), діарея (22%), а також гарячка, втома, висип і кашель (по 20%).

    У KEYNOTE-087 KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 5% із 210 пацієнтів із cHL. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 16% пацієнтів; ці ≥1% були пневмонією, пневмонітом, гарячкою, задишкою, GVHD та оперізуючим герпесом. Двоє пацієнтів померли з причин, відмінних від прогресування захворювання: 1 від GVHD після наступної алогенної ТГСК і 1 від септичного шоку. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (26%), гарячка (24%), кашель (24%), м’язово-скелетний біль (21%), діарея (20%) та висип (20%).

    У KEYNOTE-170 застосування KEYTRUDA було п

    Опубліковано : 2024-12-17 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова