O Enlicitide Decanoate da Merck, um inibidor experimental de PCSK9 oral, demonstrou reduções significativamente maiores de LDL-C em oito semanas em comparação com terapias orais sem estatinas recomendadas pelas diretrizes quando adicionado às estatinas de

“Os resultados do CORALreef AddOn demonstram que a enlicitide pode reduzir significativamente o LDL-C em comparação com opções de tratamento orais sem estatinas estabelecidas, reforçando o potencial de mudança de prática de um inibidor oral de PCSK9”, disse Alberico Catapano, principal autor do estudo, professor de farmacologia e diretor do centro para o estudo da aterosclerose do IRCCS Multimedica e da Universidade de Milão. "O LDL-C é um importante fator de risco modificável para ASCVD; ASCVD é responsável pela maioria das mortes cardiovasculares e é um fator-chave da epidemia CV em curso. Quase 70 por cento das pessoas com ASCVD que são tratadas com terapias hipolipemiantes não atingem seus níveis alvo de colesterol LDL. Enlicitide, um inibidor oral experimental de PSCK9, pode ajudar a preencher lacunas no controle lipídico, permitindo uma redução robusta de LDL-C entre pacientes em risco que não estão atingindo a meta com estatina “Como parte do compromisso da Merck em ajudar a enfrentar a epidemia CV, o enlicitide foi projetado para fornecer redução de LDL-C semelhante ao anticorpo com um perfil de segurança semelhante ao do placebo e tem potencial para ser o primeiro inibidor oral de PCSK9 aprovado”, disse o Dr. Joerg Koglin, vice-presidente sênior, chefe de medicina geral e especializada, desenvolvimento clínico global, Merck Research Laboratories. “A consistência dos resultados do CORALreef AddOn, juntamente com os dados do CORALreef Lipids e do CORALreef HeFH, estabelecem ainda mais a eficácia e o perfil de segurança do enlicitide como uma solução de tratamento potencial promissora para pacientes que necessitam de redução adicional do LDL-C.”

Enlicitide também demonstrou reduções estatisticamente significativas em oito semanas nos principais desfechos secundários. Enlicitide reduziu significativamente a apolipoproteína B (ApoB) em 54,6% em comparação com o valor basal versus uma redução de 5,4% em relação ao valor basal com ácido bempedoico, uma redução de 20,2% em relação ao valor basal com ezetimiba e uma redução de 27,7% em relação ao valor basal com ácido bempedoico com ezetimiba (todos p<0,001 versus enlicitide). Além disso, o tratamento com enlicitide reduziu significativamente o colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) em 58,0% em comparação com o valor basal versus uma redução de 5,2% em relação ao valor basal com ácido bempedoico, uma redução de 25,1% em relação ao valor basal com ezetimiba e uma redução de 31,8% em relação ao valor basal com ácido bempedoico com ezetimiba (todos p<0,001 versus enlicitide).

Redução e objetivo O desempenho também foi incluído no estudo em uma série de medidas em oito semanas (não multiplicidade controlada). O tratamento com enlicitide resultou em reduções na lipoproteína(a) (Lp(a)) de 26,2% em comparação com o valor basal versus um aumento de 8,1% em relação ao valor basal com ácido bempedoico, nenhuma alteração em relação ao valor basal com ezetimiba e um aumento de 10,4% em relação ao valor basal com ácido bempedoico com ezetimiba. O estudo também mostrou que 78,2% dos pacientes tratados com enlicitida alcançaram a meta pré-especificada de pelo menos 50% de redução no LDL-C juntamente com um LDL-C <55 mg/dL (1,42 mmol/L) em comparação com 2,0% com ácido bempedoico, 8,0% com ezetimiba e 20,0% com ácido bempedoico com ezetimiba.

O perfil de segurança do enlicitide foi consistente com o observado nos ensaios de Fase 3 CORALreef Lipids e CORALreef HeFH, sem diferenças clinicamente significativas na incidência de eventos adversos (EAs) entre os grupos de tratamento. Não houve EAs graves (EAGs), interrupções devido a EAs relacionados a medicamentos ou interrupções devido a EAs relacionados a medicamentos para aqueles tratados com enlicitida.

Em dezembro de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA selecionou a enlicitide para receber o Voucher de Prioridade Nacional do Comissário (CNPV). A Merck aguarda com expectativa a possibilidade de levar o enlicitide, que tem potencial para ser o primeiro inibidor oral de PCSK9 aprovado, para pacientes com hipercolesterolemia o mais rápido possível.

Sobre o CORALreef AddOn

CORALreef AddOn (NCT06450366) é um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego e multicêntrico, projetado para avaliar a eficácia e segurança de enlicitide versus ácido bempedoico, ezetimiba e ácido bempedoico com ezetimiba, em adultos com hipercolesterolemia e histórico de um evento importante de DCVA ou em risco de um primeiro grande evento Evento ASCVD que são tratados com uma estatina. O endpoint primário é a alteração percentual média em relação ao valor basal no LDL-C na semana oito. Os principais objetivos secundários incluem a alteração percentual média em relação à linha de base em não-HDL-C e ApoB. Os desfechos secundários não controlados por multiplicidade incluíram alteração percentual média na Lp(a) e a proporção de pacientes com redução de pelo menos 50% no LDL-C e LDL-C <55 mg/dL (1,42 mmol/L).

Sobre enlicitide e PCSK9

Enlicitide tem potencial para ser o primeiro inibidor oral de PCSK9 aprovado. Ele foi projetado para reduzir o LDL-C através do mesmo mecanismo biológico do anticorpo monoclonal atualmente aprovado, inibidores injetáveis ​​de PCSK9, mas na forma de pílula diária. Enlicitide é um novo peptídeo macrocíclico experimental que se liga à PCSK9 e inibe a interação da PCSK9 com os receptores de LDL.

PCSK9 desempenha um papel fundamental na homeostase do colesterol, regulando os níveis do receptor LDL, que é responsável pela absorção do colesterol nas células. A inibição da PCSK9 foi projetada para prevenir a interação da PCSK9 com os receptores de LDL. Isso resulta em um maior número de receptores de LDL disponíveis na superfície celular para remover o colesterol LDL do sangue.

Sobre o Programa de Ensaios Clínicos CORALreef

O perfil de eficácia e segurança do enlicitide está sendo avaliado por meio do abrangente programa de ensaios clínicos CORALreef, avaliando mais de 19.000 participantes com hipercolesterolemia. Conforme anunciado anteriormente, o enlicitide demonstrou reduções estatisticamente significativas e clinicamente significativas no LDL-C em três estudos principais de Fase 3: CORALreef Lipids (NCT05952856), CORALreef HeFH (NCT05952869) e CORALreef AddOn (NCT06450366). O Enlicitide continua a ser avaliado no grande ensaio de resultados cardiovasculares, CORALreef Outcomes (NCT06008756), que concluiu a inscrição com mais de 14.500 participantes. Ensaios clínicos adicionais de CORALreef incluem CORALreef Extension (NCT06492291), CORALreef Pediatric (NCT07058077) e CORALreef Combination (NCT07216482).

Sobre hipercolesterolemia

A hipercolesterolemia, um tipo de hiperlipidemia, é um distúrbio no qual existem níveis elevados de LDL-C no sangue. Afeta aproximadamente 86 milhões de adultos nos EUA e é um importante fator de risco para ASCVD. Quase 70% das pessoas com DCVA tratadas com terapias hipolipemiantes não atingem os níveis alvo de colesterol LDL. C-LDL elevado, se não for tratado, pode levar a eventos de DCVA, como ataques cardíacos e derrames.

Sobre a epidemia cardiovascular e a doença cardiovascular aterosclerótica

A epidemia silenciosa de doenças cardiovasculares é a principal causa de mortes em todo o mundo, contribuindo para a maioria dos ataques cardíacos e derrames, e as mortes relacionadas às doenças cardiovasculares continuam a aumentar. ASCVD é responsável por 85% das mortes cardiovasculares. É causada pelo acúmulo de placas nas artérias, levando ao estreitamento ou bloqueio dos vasos sanguíneos que podem resultar em eventos cardiovasculares graves, como ataques cardíacos e derrames, bem como doença arterial coronariana, doença arterial periférica e doença cerebrovascular.

O foco da Merck em doenças cardiometabólicas e respiratórias

A Merck tem um longo histórico de desenvolvimento de tratamentos para doenças cardiometabólicas e respiratórias. Com base num legado que começou há quase 70 anos com a introdução da nossa primeira terapia cardiovascular, estamos empenhados em avançar na investigação para pacientes afectados por doenças cardiometabólicas e respiratórias. Nosso foco abrange uma série de doenças, incluindo doença cardiovascular aterosclerótica, insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

Avanços no tratamento de doenças cardiometabólicas e respiratórias podem fazer uma diferença crítica para pacientes e sistemas de saúde em todo o mundo. Na Merck, buscamos excelência científica e inovação em todas as etapas da pesquisa, desde a descoberta até a aprovação e gestão do ciclo de vida. Fazemos parcerias com especialistas da comunidade para promover pesquisas que podem ajudar a melhorar a vida dos pacientes.

Para obter mais informações, visite https://www.merck.com/research/cardiometabolic-and-respiratory-diseases/.

Sobre a Merck

Na Merck, conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, estamos unidos em torno do nosso propósito: usamos o poder da ciência de ponta para salvar e melhorar vidas em todo o mundo. Durante mais de 130 anos, trouxemos esperança à humanidade através do desenvolvimento de medicamentos e vacinas importantes. Aspiramos ser a principal empresa biofarmacêutica de investigação intensiva do mundo – e hoje, estamos na vanguarda da investigação para fornecer soluções de saúde inovadoras que promovam a prevenção e o tratamento de doenças em pessoas e animais. Promovemos uma força de trabalho global diversificada e inclusiva e operamos de forma responsável todos os dias para permitir um futuro seguro, sustentável e saudável para todas as pessoas e comunidades. Para obter mais informações, visite www.merck.com e conecte-se conosco no X (antigo Twitter), Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.

Declaração prospectiva da Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., EUA

Este comunicado à imprensa da Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., EUA (a “empresa”) inclui “declarações prospectivas” dentro do significado das disposições de porto seguro da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados dos EUA de 1995. Essas declarações são baseadas nas crenças e expectativas atuais da administração da empresa e estão sujeitas a riscos e incertezas significativos. Não pode haver garantias em relação aos candidatos a gasodutos de que os candidatos receberão as aprovações regulamentares necessárias ou que provarão ser comercialmente bem-sucedidos. Se as suposições subjacentes se revelarem imprecisas ou se riscos ou incertezas se materializarem, os resultados reais poderão diferir materialmente daqueles estabelecidos nas declarações prospectivas.

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A empresa não assume nenhuma obrigação de atualizar publicamente qualquer declaração prospectiva, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma. Fatores adicionais que podem fazer com que os resultados sejam materialmente diferentes daqueles descritos nas declarações prospectivas podem ser encontrados no Relatório Anual da empresa no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2025 e em outros registros da empresa junto à Securities and Exchange Commission (SEC), disponíveis no site da SEC na Internet (www.sec.gov).

Fonte: Merck & Co., Inc.

Fonte: HealthDay

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