يوضح Pembrolizumab التحقيق في Merck مع Berahyaluronidase Alfa الدوائية غير المنتظمة مقارنة مع keytruda® الوريدي (Pembrolizumab) في محاكمة 3475A-D77 المحورية.

اتبع Drugslib على

Rahway ، N.J .-- (Business Wire) 27 مارس 2025-Merck (NYSE: MRK) ، والمعروفة باسم MSD خارج الولايات المتحدة وكندا ، أعلنت اليوم عن عرض البيانات الأول من Pivotal 3475a-D77 المرحلة 3 ، وتقييم الإدارة الفرعية من Pembrolizumab ، إلى جانب BerahialuroniD. إلى "pembrolizumab تحت الجلد"). Berahyaluronidase alfa هو متغير من هيالورونيدز البشري الذي تم تطويره وتصنيعه من قبل Alteogen Inc. يتم تقديم هذه النتائج اليوم في مؤتمر سرطان الرئة الأوروبي (ELCC) 2025 (التجريدة #8MO) ونشرت في وقت واحد في حوليات الأورام. Pembrolizumab تدار مع العلاج الكيميائي مع متوسط ​​الحقن من دقيقتين ، مقابل الوريد (IV) Keytruda® (pembrolizumab) التي تدار مع العلاج الكيميائي للعلاج من الخط الأول للمرضى البالغين مع سرطان الخلايا النقيلي غير النقيلي (NSCLC). كانت نقاط النهاية الثانوية لمعدل الاستجابة الموضوعي (ORR) ، والبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) ومدة الاستجابة (DOR) والسلامة متسقة مع pembrolizumab تحت الجلد مع العلاج الكيميائي مقارنة مع IV Keytruda مع العلاج الكيميائي. لم يتم الوصول إلى متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) في أي من الذراعين.

استنادًا إلى هذه البيانات ، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مراجعة طلب ترخيص البيولوجيا (BLA) للحصول على الموافقة على pembrolizumab تحت الجلد عبر جميع مؤشرات الورم الصلبة المعتمدة مسبقًا لـ KeyTruda. حددت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) قانون رسوم استخدام الأدوية الوصفة (PDUFA) ، أو الإجراء المستهدف ، تاريخ 23 سبتمبر ، 2025. بالإضافة إلى ذلك ، قامت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بالتحقق من تطبيق تمديد لتقديم نموذج صيدلاني جديد ومسار جديد للإدارة من أجل KeyTruda. Keytruda ، Pembrolizumab تحت الجلد قلل من الوقت للمرضى الذين يقضون في الرئاسة وفي غرفة العلاج بنسبة 49.7 ٪ و 47.4 ٪ ، على التوالي ، وقلل من إجمالي الوقت النشط من قبل أخصائيي الرعاية الصحية (HCPs) على إعداد العلاج ، وعملية الإدارة ومراقبة المريض بنسبة 45.7 ٪. يتم تقديم هذه النتائج كملصق في ELCC (الملصق #33P). يتم وصف نتائج الدوائية والفعالية والسلامة والوقت والحركة بشكل أكبر أدناه.

"توضح نتائج الدراسة هذه pembrolizumab تحت الجلد يقلل من متطلبات الوقت لكل من المريض ومزود الرعاية الصحية ، كلها مع توفير ملف تعريف ثابت وسلامة مع IV Pembrolizumab" ، قال الدكتور Enriqueta Felip ، رئيس مجموعة الأورام الصدرية ، Vall d’Ebron oncology. "كطبيب ، أشعر بسعادة غامرة لرؤية هذه البيانات من أجل pembrolizumab تحت الجلد ، والتي ، إذا تمت الموافقة عليها ، لديها القدرة على إعطاء المرضى وقتًا ثمينًا في يوم علاجهم مع النتائج التي تتوافق مع Pembrolizumab IV. مع العلاج الكيميائي ، لا يظهر عدم وجود حدود للمنطقة تحت المنحنى (AUC) التعرض لـ Pembrolizumab خلال دورة الجرعات الأولى (نسبة المتوسط ​​الهندسي 1.14 [96 ٪ CI ، 1.06-1.22] 1.52-1.84] ؛قال الدكتور مارجوري جرين ، نائب الرئيس الأول لرئيس الأورام والتنمية الإكلينيكية العالمية ومختبرات ميرك: " "إذا تمت الموافقة عليها ، فنحن متحمسون لإمكانات pembrolizumab تحت الجلد ليصبح خيارًا جديدًا للعلاج ذي معنى قد يزيد من الوصول وتوفير الوقت اللازم للإدارة مقارنةً بـ IV Keytruda. نتطلع إلى العمل مع السلطات التنظيمية العالمية للدراسة الزمنية ، وتوفير المركز الأول في المرتبطة بالمرضى ، ومرتبط بالمرضى ،

بالإضافة إلى التجربة 3475A-D77 ، يتضمن برنامج التطوير السريري لـ Merck تحت الجلد تجربة 3475A-F84 المرحلة 3 لتقييم Pembrolizum تحت الجلد وحدها (TREPS). مع التجربة 3475A-F65 المرحلة 2 لتقييم pembrolizumab تحت الجلد التي تدار وحدها في سرطان الغدد الليمفاوية Hodgkin الكلاسيكية الانتكس أو الانتكاس أو سرطان الغدد الليمفاوية BARDERANT أو الانتكبية أو الوسيطة. تقوم Merck أيضًا بإجراء دراسة تفضيل المريض ، 3475A-F11 ، وتقييم التفضيل المبلغ عنها المشاركين لبيمبروليزوماب تحت الجلد مقارنةً بـ IV keytruda. NCT05722015) تقييم الإدارة تحت الجلد من pembrolizumab مع berahyaluronidase ALFA التي تدار كل ستة أسابيع مع العلاج الكيميائي مقارنة IV keytruda التي تدار كل ستة أسابيع مع العلاج الكيميائي للعلاج الخط الأول للمرضى البالغين مع NSCLC metastatic ، لا يتجزأ من التعبير PD-L1 TPS. تم تصميم الدراسة لتقييم نقاط نهاية PK الأولية المزدوجة ل AUC من التعرض pembrolizumab خلال دورة الجرعات الأولى و ctrough من pembrolizumab المقاسة في حالة مستقرة. تشمل نقاط النهاية الثانوية معلمات PK إضافية بالإضافة إلى الفعالية (ORR ، DOR ، PFS و OS) والسلامة. التحق التجربة 377 مريضا تم اختيارهم بصورة عشوائية (2: 1) لتلقي إما pembrolizumab تحت الجلد التي تدار مع العلاج الكيميائي أو keytruda IV مع العلاج الكيميائي.

نقاط النهاية الفعالة الثانوية للدراسة ، التي كانت وصفية ، أظهرت:

  • orr من 45.4 ٪ (95 ٪ CI ، 39.1-51.8) ل pembrolizumab مع العلاج الكيميائي مع 42.1 ٪ (95 ٪ CI ، 33.3-51.2) نسبة 1.08 [95 ٪ CI ، 0.85-1.37]))
  • الوسيط DOR 9.1 شهر (95 ٪ CI ، 6.9 لا تم الوصول إليه [NR]) للبيمبروليزومب تحت الجلد مع العلاج الكيميائي مقابل 8 أشهر (95 ٪ CI ، 7.4-NR) للعلاج الكيميائي للعلاج الكيميائي
    • Pembrolizumab مع العلاج الكيميائي لمدة 8.1 أشهر (95 ٪ CI ، 6.3-8.3) مقابل 7.8 أشهر (95 ٪ CI ، 6.2-9.7) للـ IV Keytruda مع العلاج الكيميائي (HR = 1.05 [95 ٪ CI ، 0.78-1.43]) 0.53-1.22])

    بين المرضى الذين تلقوا pembrolizumab تحت الجلد مع العلاج الكيميائي (ن = 251) ، حدثت الأحداث السلبية من الدرجة 3 (AES) في 47 ٪ من المرضى مقابل 47.6 ٪ من المرضى الذين تلقوا keytruda IV مع العلاج الكيميائي (ن = 126). كانت نسبة تفاعلات موقع الحقن المحلية لبيمبروليزوماب تحت الجلد مع العلاج الكيميائي 2.4 ٪ ، وكلها كانت منخفضة. أدت الأحداث السلبية ذات الصلة بالعلاج (TRAES) إلى التوقف عن بيمبروليزوماب تحت الجلد في 8.4 ٪ من المرضى في بيمبروليزوماب تحت الجلد مع ذراع العلاج الكيميائي وفي 8.7 ٪ من المرضى في keytruda IV مع ذراع العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى ذلك ، أدت TRA إلى وقف العلاج الكيميائي في 15.1 ٪ من المرضى في بيمبروليزوماب تحت الجلد مع ذراع العلاج الكيميائي و 11.9 ٪ من المرضى في IV Keytruda مع ذراع العلاج الكيميائي. حدثت الوفيات المتعلقة بالعلاج في 3.6 ٪ من المرضى الذين تلقوا بيمبروليزوماب تحت الجلد مع العلاج الكيميائي و 2.4 ٪ من المرضى الذين تلقوا keytruda IV مع العلاج الكيميائي.

    تصميم الدراسة من دراسة الوقت والحركة التحقت دراسة وقت الملاحظة العالمية بحركة 17 موقعًا في ثمانية دول في أوروبا (4) وأمريكا الجنوبية (3) وآسيا (1) من تجربة 3475A-D77. كانت نقاط النهاية الأولية وقت المريض في الكرسي أثناء العلاج ، ووقت المريض في غرفة العلاج ووقت HCP النشط الكلي للمهام المتعلقة بإعداد بيمبروليزوماب تحت الجلد ، وعملية الإدارة ومراقبة المريض. تم قياس الوقت من قبل المراقبين المدربين باستخدام ساعة توقيت ، وتمت إزالة الوقت المرتبط بإدارة العلاج الكيميائي من مدة المريض في الرئيس ومدة غرفة العلاج. تم حساب الإحصاءات الوصفية بما في ذلك WM لحساب أحجام العينات غير المتكافئة في جميع البلدان في كل مجموعة. تم استكشاف الاختلافات الإحصائية بين الأسلحة تحت الجلد و IV من خلال نموذج مختلط خطي.

    حول حقن Keytruda® (pembrolizumab) للاستخدام عن طريق الوريد ، 100 ملغ keytruda هو مستقبلات الموت المضادة للموت. Keytruda هو جسم مضاد أحادي النسيلة إنساني يمنع التفاعل بين PD-1 وروابطه ، PD- L1 و PD-L2 ، وبالتالي تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية التي قد تؤثر

    Merck لديه أكبر برنامج للبحوث السريرية في علم الأمراض المناعية في الصناعة. يوجد حاليًا أكثر من 1600 تجربة تدرس Keytruda عبر مجموعة واسعة من أنواع السرطان وإعدادات العلاج. يسعى البرنامج السريري Keytruda إلى فهم دور Keytruda عبر السرطان والعوامل التي قد تتنبأ باحتمالية المريض للاستفادة من العلاج مع Keytruda ، بما في ذلك استكشاف العديد من المؤشرات الحيوية المختلفة. يشار إلى العلاج الكيميائي للعلاج في الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير النقيلي غير النقيلي (NSCLC) ، مع عدم وجود انحرافات في الورم الجيني EGFR أو ALK.

    يشار إلى

    keytruda ، بالاقتران مع الكاربوبلاتين و paclitaxel أو paclitaxel المرتبط بالبروتين ، لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي. اختبار معتمد من FDA ، مع عدم وجود انحرافات في الورم الجيني EGFR أو ALK ، وهو:

  • المرحلة الثالثة حيث لا يكون المرضى مرشحين للاستئصال الجراحي أو الكيميائي النهائي ، أو
    • يشار إلى

    keytruda ، كعامل واحد ، لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (TPS ≥1 ٪) على النحو الذي يحدده اختبار معتمد من FDA ، مع تطور المرض على أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. يجب أن يكون للمرضى الذين يعانون من انحرافات الورم الجيني EGFR أو ALK تطور المرض على العلاج المعتمد من FDA لهذه الانحرافات قبل تلقي keytruda.

    يشار إلى Keytruda للعلاج الكيميائي المتواصل مع علاج متمرس ، كما هو متمرٍ. بعد الجراحة.

    يشار إلى

    keytruda ، كعامل واحد ، كعلاج مساعد بعد الاستئصال والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين للمرضى البالغين الذين يعانون من المرحلة IB (T2A ≥4 سم) ، II ، أو IIIA NSCLC.

    تم اختيار معلومات السلامة المهمة لـ keytruda ينتمي إلى فئة من الأدوية التي ترتبط إما بمستقبلات الوفاة المبرمجة (PD-1) أو ليجند الموت المبرمج 1 (PD-L1) ، مما يمنع مسار PD-1/PD-L1 ، وبالتالي إزالة تثبيط الاستجابة المناعية ، وربما كسر التسامح الطرفي وتحفيز التفاعلات الترددية المناعية. يمكن أن تحدث التفاعلات السلبية المناعية ، والتي قد تكون شديدة أو قاتلة ، في أي نظام أو أنسجة أعضاء ، يمكن أن تؤثر على أكثر من نظام جسم واحد في وقت واحد ، ويمكن أن يحدث في أي وقت بعد بدء العلاج أو بعد التوقف عن العلاج. قد لا تشمل التفاعلات السلبية المهمة المناعية المذكورة هنا جميع ردود الفعل الضارة الحادة والمميتة بوساطة.

    مراقبة المرضى عن كثب للأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية لردود الفعل الضارة المناعية الكامنة. يعد التعريف والإدارة المبكر ضروريين لضمان الاستخدام الآمن للعلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1. تقييم إنزيمات الكبد ، الكرياتينين ، وظائف الغدة الدرقية في الأساس ودوريًا أثناء العلاج. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من TNBC الذين عولجوا بـ Keytruda في الإعداد الجديد ، راقب كورتيزول الدم في الأساس ، قبل الجراحة ، وكما هو موضح سريريًا. في حالات التفاعلات الضارة المتوسطة المناعية المشتبه بها ، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة ، بما في ذلك العدوى. معهد الإدارة الطبية على الفور ، بما في ذلك التشاور المتخصص حسب الاقتضاء.

    حجب أو توقف بشكل دائم عن keytruda اعتمادًا على شدة التفاعل السلبي المناعي. بشكل عام ، إذا كانت KeyTruda تتطلب انقطاعًا أو توقفًا ، فإن إدارة العلاج القشري الجهازي (1 إلى 2 ملغ/كغ/يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن في الصف 1 أو أقل. عند التحسن في الصف الأول أو أقل ، قم ببدء تفتق القشرية والاستمرار في الانفجارات على الأقل لمدة شهر واحد على الأقل. النظر في إدارة مثبطات المناعة المناعية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في ردود الفعل السلبية مع العلاج القشري.

    يمكن أن يسبب التهاب الالتهاب الرئوي بوساطة المناعة التهاب الرئة المناعي بوساطة المناعة. الإصابة أعلى في المرضى الذين تلقوا الإشعاع الصدري قبل. حدث التهاب الالتهاب الرئوي المناعي في 3.4 ٪ (94/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda ، بما في ذلك قاتلة (0.1 ٪) ، الصف 4 (0.3 ٪) ، الصف 3 (0.9 ٪) ، وردود الفعل من الدرجة 2 (1.3 ٪). كانت هناك حاجة إلى الستيرويدات القشرية الجهازية في 67 ٪ (63/94) من المرضى. أدى التهاب الرئة إلى التوقف الدائم لـ Keytruda في 1.3 ٪ (36) وحجبه في 0.9 ٪ (26) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda إعادة تعزيز بعد تحسين الأعراض ؛ من هؤلاء ، 23 ٪ لديهم تكرار. تم حل التهاب الالتهاب الرئوي في 59 ٪ من 94 مريضا.

    حدث التهاب الرئة في 8 ٪ (31/389) من المرضى البالغين الذين يعانون من CHL الذين يتلقون keytruda كعامل واحد ، بما في ذلك الصفوف 3-4 في 2.3 ٪ من المرضى. تلقى المرضى جرعة عالية من الستيرويدات لمدة متوسطة مدة 10 أيام (المدى: يومين إلى 53 شهرا). كانت معدلات التهاب الرئة مماثلة في المرضى الذين يعانون من وبدون الإشعاع الصدري السابق. أدى التهاب الرئة إلى وقف Keytruda في 5.4 ٪ (21) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي ، توقف 42 ٪ من Keytruda ، و 68 ٪ من Keytruda ، و 77 ٪ لديهم قرار.

    حدث التهاب الالتهاب الرئوي في 7 ٪ (41/580) من المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC الذين تلقوا Keytruda كعامل واحد للعلاج المساعد من NSCLC ، بما في ذلك التفاعلات القاتلة (0.2 ٪) ، الصف 4 (0.3 ٪) ، والصف 3 (1 ٪) تفاعلات سلبية. تلقى المرضى جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات لمدة متوسط ​​مدة 10 أيام (المدى: من يوم إلى 2.3 شهر). أدى التهاب الرئة إلى وقف Keytruda في 26 (4.5 ٪) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي ، توقف 54 ٪ من Keytruda ، و 63 ٪ من Keytruda ، و 71 ٪ لديهم دقة.

    يمكن أن يسبب التهاب القولون بوساطة المناعة التهاب القولون بوساطة المناعة ، والتي قد تكون موجودة مع الإسهال. تم الإبلاغ عن عدوى/إعادة تنشيط الفيروس الخلوي الخلوي في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي المناعي المناعي القشري. في حالات التهاب القولون القشري الكورتيكوستيرويد ، فكر في تكرار العمل المعدي لاستبعاد المسببات البديلة. حدث التهاب القولون بوساطة المناعة في 1.7 ٪ (48/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda ، بما في ذلك الصف 4 (<0.1 ٪) ، الصف 3 (1.1 ٪) ، والصف 2 (0.4 ٪) التفاعلات. كانت هناك حاجة إلى الستيرويدات القشرية الجهازية في 69 ٪ (33/48) ؛ كان هناك حاجة إلى علاج إضافي من المناعة في 4.2 ٪ من المرضى. أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم لـ Keytruda في 0.5 ٪ (15) وحجبه في 0.5 ٪ (13) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda إعادة تعزيز بعد تحسين الأعراض ؛ من هؤلاء ، 23 ٪ لديهم تكرار. تم حل التهاب القولون في 85 ٪ من 48 مريضا.

    السمية الكبدية والتهاب الكبد الوبائي بوساطة المناعة ، يمكن أن يسبب التهاب الكبد الواحد في العامل التهاب الكبد المناعي بوساطة المناعة. حدث التهاب الكبد بوساطة المناعة في 0.7 ٪ (19/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda ، بما في ذلك الصف 4 (<0.1 ٪) ، الصف 3 (0.4 ٪) ، والصف 2 (0.1 ٪). كانت هناك حاجة إلى الستيرويدات القشرية الجهازية في 68 ٪ (13/19) من المرضى ؛ كان هناك حاجة إلى علاج إضافي من المناعة في 11 ٪ من المرضى. أدى التهاب الكبد إلى التوقف الدائم لـ Keytruda في 0.2 ٪ (6) وحجبه في 0.3 ٪ (9) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda إعادة تعزيز بعد تحسين الأعراض ؛ من هؤلاء ، لم يكن هناك أي تكرار. التهاب الكبد الذي تم حله في 79 ٪ من 19 مريضا.

    keytruda مع chiettruda ocitinib في تركيبة مع axitinib يمكن أن يسبب سمية الكبدية. مراقبة إنزيمات الكبد قبل بدء العلاج الدوري ومرسومه بشكل دوري. النظر في المراقبة بشكل متكرر مقارنة بموعد إعطاء الأدوية كعوامل واحدة. بالنسبة إلى إنزيمات الكبد المرتفعة ، مقاطعة Keytruda و Axitinib ، والنظر في إعطاء الستيرويدات القشرية حسب الحاجة. مع مزيج من Keytruda و Axitinib ، زادت الصفوف 3 و 4 من الأمينورينسفيراز (ALT) (20 ٪) (20 ٪) وزيادة الأسبارتيرانسفيراز الأسبارتات (AST) (13 ٪) على تردد أعلى مقارنةً بـ Keytruda وحده. تلقى تسعة وخمسين في المئة من المرضى الذين يعانون من زيادة ALT الستيرويدات الجهازية. في المرضى الذين يعانون من ALT ≥3 مرات الحد الأعلى من الطبيعي (ULN) (الصفوف 2-4 ، ن = 116) ، تم حل ALT إلى الصفوف 0-1 في 94 ٪. من بين 92 مريضًا تم إعادة التثاقين مع إما keytruda (ن = 3) أو Axitinib (ن = 34) تُدار كعامل واحد أو مع (ن = 55) ، لوحظ تكرار ALT ≥3 مرات ULN في 1 مريض يتلقى keytruda ، 16 مريضا يتلقون axitinib ، و 24 مريضا كلا. جميع المرضى الذين يعانون من تكرار ALT ≥3 ULN بعد ذلك تم استردادهم من الحدث.

    اعتلال الغدد الصماء بوساطة المناعة يمكن أن يسبب keytruda قصور الغدة الكظرية قصورًا أوليًا أو ثانويًا من الغدة الكظرية. بالنسبة للصف 2 أو أعلى ، ابدأ علاج الأعراض ، بما في ذلك استبدال الهرمون كما هو موضح سريريًا. حجب keytruda اعتمادا على الشدة. حدث قصور الغدة الكظرية في 0.8 ٪ (22/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda ، بما في ذلك الصف 4 (<0.1 ٪) ، الصف 3 (0.3 ٪) ، والصفات 2 (0.3 ٪). كانت هناك حاجة إلى الستيرويدات القشرية الجهازية في 77 ٪ (17/22) من المرضى ؛ من هؤلاء ، بقيت الغالبية على الستيرويدات القشرية الجهازية. أدى قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم لـ KeyTruda في <0.1 ٪ (1) ومقتطفه في 0.3 ٪ (8) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda بعد تحسن الأعراض. ​​

    يمكن أن يسبب التهاب الغدة السفلي التهاب الغدة الدرقية التهاب الغدد التنبؤية بوساطة المناعة. يمكن أن يظهر التهاب الغدد السفلي مع الأعراض الحادة المرتبطة بتأثير الكتلة مثل الصداع أو رهاب الوعاء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدد السفلية نقص الغدة النخامية. بدء استبدال الهرمون كما هو موضح. حجب أو توقف بشكل دائم keytruda اعتمادا على الشدة. حدث التهاب الغدة السفلي في 0.6 ٪ (17/2799) من المرضى الذين يتلقون Keytruda ، بما في ذلك الصف 4 (<0.1 ٪) ، والصف 3 (0.3 ٪) ، والصف 2 (0.2 ٪) التفاعلات. كانت هناك حاجة إلى الستيرويدات القشرية الجهازية في 94 ٪ (16/17) من المرضى ؛ من هؤلاء ، بقيت الغالبية على الستيرويدات القشرية الجهازية. أدى التهاب الغدد السفلي إلى التوقف الدائم لـ Keytruda في 0.1 ٪ (4) وحجبه في 0.3 ٪ (7) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda بعد تحسين الأعراض. ​​

    يمكن أن تسبب اضطرابات الغدة الدرقية Keytruda اضطرابات الغدة الدرقية بوساطة المناعة. التهاب الغدة الدرقية يمكن أن يقدم مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. قصور الغدة الدرقية يمكن أن يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية. بدء استبدال الهرمونات لقصور قصور الغدة الدرقية أو معهد الإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية كما هو موضح سريريًا. حجب أو توقف بشكل دائم keytruda اعتمادا على الشدة. حدث التهاب الغدة الدرقية في 0.6 ٪ (16/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda ، بما في ذلك الصف 2 (0.3 ٪). لم يتوقف أي منها ، ولكن تم حجب Keytruda في <0.1 ٪ (1) من المرضى.

    حدث فرط نشاط الغدة الدرقية في 3.4 ٪ (96/2799) من المرضى الذين يتلقون KeyTruda ، بما في ذلك الصف 3 (0.1 ٪) والصف 2 (0.8 ٪). أدى ذلك إلى التوقف الدائم لـ Keytruda في <0.1 ٪ (2) وحجبه في 0.3 ٪ (7) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda إعادة تعزيز بعد تحسين الأعراض. حدث قصور الغدة الدرقية في 8 ٪ (237/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda ، بما في ذلك الصف 3 (0.1 ٪) والصف 2 (6.2 ٪). أدى ذلك إلى التوقف الدائم لـ Keytruda في <0.1 ٪ (1) وحجبه في 0.5 ٪ (14) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda إعادة تعزيز بعد تحسين الأعراض. غالبية المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية يتطلبون استبدال هرمون الغدة الدرقية على المدى الطويل. كانت حالات قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتدهور أعلى في 1185 مريضًا يعانون من HNSCC ، حيث حدث في 16 ٪ من المرضى الذين يتلقون Keytruda كعامل واحد أو بالاشتراك مع البلاتين وفو ، بما في ذلك قصور قصور الغدة الدرقية من الدرجة 3 (0.3 ٪). كانت حالات قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتدهور أعلى في 389 من المرضى البالغين الذين يعانون من CHL (17 ٪) الذين يتلقون Keytruda كعامل واحد ، بما في ذلك الصف 1 (6.2 ٪) والصف 2 (10.8 ٪) قصور الغدة الدرقية. كان معدل الإصابة بفرط نشاط الغدة الدرقية الجديد أو المتدهور أعلى في 580 مريضًا يعانون من NSCLC المستقيمين ، حيث حدث في 11 ٪ من المرضى الذين يتلقون Keytruda كعامل واحد كعلاج مساعد ، بما في ذلك ارتفاع درجة الغدة الدرقية (0.2 ٪). كانت نسبة قصور قصور قصور قصور قصور قصور قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتدهور أعلى في 580 مريضًا يعانون من NSCLC المستقيمين ، حيث يحدث في 22 ٪ من المرضى الذين يتلقون Keytruda كعامل واحد كعلاج مساعد (Keynote-091) ، بما في ذلك الضعف في الصف 3 (0.3 ٪) قصور الغدة الدرقية.

    من النوع 1 داء السكري (DM) ، والذي يمكن أن يظهر مع مرضى مرض الكيتون في مرض السكري لارتفاع ارتفاع السكر في الدم أو علامات وأعراض السكري الأخرى. بدء العلاج مع الأنسولين كما هو موضح سريريا. حجب keytruda اعتمادا على الشدة. حدث النوع 1 DM في 0.2 ٪ (6/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda. أدى ذلك إلى التوقف الدائم في <0.1 ٪ (1) وحجب KeyTruda في <0.1 ٪ (1) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda إعادة تعزيز بعد تحسين الأعراض. ​​

    التهاب الكلية بوساطة المناعة مع اختلال الوظيفي الكلوي يمكن أن يسبب التهاب الكلية بوساطة المناعة. حدث التهاب الكلية بوساطة المناعة في 0.3 ٪ (9/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda ، بما في ذلك الصف 4 (<0.1 ٪) ، الصف 3 (0.1 ٪) ، والصف 2 (0.1 ٪) التفاعلات. كانت هناك حاجة إلى الستيرويدات القشرية الجهازية في 89 ٪ (8/9) من المرضى. أدى التهاب الكلية إلى التوقف الدائم لـ Keytruda في 0.1 ٪ (3) وحجبه في 0.1 ٪ (3) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda إعادة تعزيز بعد تحسين الأعراض ؛ من هؤلاء ، لم يكن هناك أي تكرار. حل التهاب الكلية في 56 ٪ من 9 مرضى.

    تفاعلات الجلد السلبية بوساطة المناعة يمكن أن تسبب keytruda طفح جلدي أو التهاب الجلد. لقد حدث التهاب الجلد التقشري ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، والطفح المخدرات مع الحمضات والأعراض الجهازية ، وانحلال البشرة السامة ، مع علاجات مضادة-PD-1/PD-L1. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير المعتدل إلى المعتدل. حجب أو توقف بشكل دائم keytruda اعتمادا على الشدة. حدثت تفاعلات سلبية الجلد بوساطة المناعة في 1.4 ٪ (38/2799) من المرضى الذين يتلقون keytruda ، بما في ذلك التفاعلات من الدرجة 3 (1 ٪) والصف 2 (0.1 ٪). كانت هناك حاجة إلى الستيرويدات القشرية الجهازية في 40 ٪ (15/38) من المرضى. أدت هذه التفاعلات إلى توقف دائم في 0.1 ٪ (2) وحجب Keytruda في 0.6 ٪ (16) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم keytruda إعادة تعزيز بعد تحسين الأعراض ؛ من هؤلاء ، 6 ٪ كان تكرار. تم حل التفاعلات التي تم حلها في 79 ٪ من 38 مريضًا.

    تفاعلات سلبية أخرى بوساطة المناعة ، حدثت تفاعلات سلبية مناعة مناعة مناعة سريريًا بنسبة تقل عن <1 ٪ (ما لم يذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا keytruda أو تم الإبلاغ عن استخدام معالجات أخرى مضادة لـ PD-1/PD-L1. تم الإبلاغ عن الحالات الشديدة أو المميتة لبعض هذه التفاعلات السلبية. القلب/الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب ، التامور ، التهاب الأوعية الدموية ؛ الجهاز العصبي: التهاب السحايا ، التهاب الدماغ ، التهاب النخاع وإزالة الميالين ، متلازمة العضوية العضوية/الوهن العضلي (بما في ذلك التفاقم) ، متلازمة غيلان باري ، شلل الأطفال ، اعتلال الاعتلال العصبي الذاتي ؛ العين: التهاب القزحية والتهاب القزحية وغيرها من السمية الالتهابية العين يمكن أن تحدث. بعض الحالات يمكن أن ترتبط مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من الضعف البصري ، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية بالاشتراك مع تفاعلات سلبية أخرى بوساطة مناعية ، فكر في متلازمة Vogt-Koyanagi-Harada ، حيث قد يتطلب ذلك العلاج مع المنشطات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم ؛ الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس ، لتشمل الزيادات في مستويات الأميليز في الدم والليباز ، التهاب المعدة ، التهاب الاثني عشر ؛ أنسجة العضلات والعظام والضادة: التهاب العضل/التهاب البوليمرات ، انحلال الربيبات (والتكميلية المرتبطة ، بما في ذلك الفشل الكلوي) ، التهاب المفاصل (1.5 ٪) ، polymyalgia rheumatica ؛ الغدد الصماء: قصور الغدة الدرقية. الدم/المناعة: فقر الدم الانحلالي ، فقر الدم اللاتيني ، اللمفاوية اللمفاوية الدموية ، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية ، التهاب اللمفاوية النخرية (التهاب اللمفاوية (التهاب اللمفاشيات) ، التهاب الغدد المتجانسة (التهاب القلاع) المتناقض (التهاب الكيكوتشي) ، التهاب القلوب المتجانسة الأخرى ، الرفض.

    تفاعلات متعلقة بالتسريب يمكن أن تسبب keytruda تفاعلات شديدة أو تهدد الحياة ، بما في ذلك فرط الحساسية والحسم المفرط ، والتي تم الإبلاغ عنها في 0.2 ٪ من 2799 مريضا يتلقون Keytruda. رصد علامات وأعراض ردود الفعل المتعلقة بالتسريب. مقاطعة أو إبطاء معدل التسريب لردود الفعل من الدرجة 1 أو الصف الثاني. بالنسبة لتفاعلات الصف 3 أو الصف الرابع ، توقف التسريب وتوقف بشكل دائم keytruda.

    مضاعفات لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدماء (HSCT) يمكن أن تحدث مضاعفات قاتلة وغيرها من المضاعفات الخطيرة في المرضى الذين يتلقون HSCT allogeneic قبل أو بعد ما بعد PD-1/PD-L1. تشمل المضاعفات المرتبطة بزرع الأعضاء مرض الكسب غير المشروع المفرط مقابل المضيف (GVHD) ، و GVHD الحاد والمزمن ، ومرض الحكم الوريدي الكبدي بعد تكييف الكثافة ، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (دون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين علاجات مضادات PD-1/PD-L1 و HSCT الخيفي. اتبع المرضى عن كثب للحصول على أدلة على هذه المضاعفات والتدخل على الفور. ضع في اعتبارك الفائدة مقابل مخاطر استخدام معالجات مضادات PD-1/PD-L1 قبل أو بعد HSCT الخيفي.

    زيادة الوفيات في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة في التجارب في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، أدت إضافة Keytruda إلى تاليدوميد التناظرية بالإضافة إلى ديكساميثازون إلى زيادة الوفيات. لا ينصح بمعالجة هؤلاء المرضى الذين يعانون من علاج مضاد لـ PD-1/PD-L1 في هذا المزيج خارج التجارب التي يتم التحكم فيها.

    سمية الجنينية المعدنية بناءً على آلية عملها ، يمكن أن يسبب Keytruda ضررًا للجنين عند إعطاء امرأة حامل. تقديم المشورة للمرأة من هذا المخاطر المحتملة. في الإناث من الإمكانات الإنجابية ، تحقق من حالة الحمل قبل بدء KeyTruda وتقديم المشورة لهم باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

    تفاعلات سلبية في Keynote-006 ، تم إيقاف Keytruda بسبب التفاعلات السلبية في 9 ٪ من 555 مريضا مع سرطان الجلد المتقدم ؛ وكانت التفاعلات السلبية التي تؤدي إلى التوقف الدائم في أكثر من مريض واحد هي التهاب القولون (1.4 ٪) ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي (0.7 ٪) ، وتفاعل الحساسية (0.4 ٪) ، اعتلال الأعصاب (0.4 ٪) ، وفشل القلب (0.4 ٪). كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) مع Keytruda هي التعب (28 ٪) ، والإسهال (26 ٪) ، والطفح الجلدي (24 ٪) ، والغثيان (21 ٪).

    في المفتاح-054 ، عندما تم إدارة Keytruda كوكيل واحد للمرضى بالمرحلة الثالثة ، تم استحضار Keytruda بشكل دائم. الأكثر شيوعا (≥1 ٪) هي التهاب الرئة (1.4 ٪) ، والتهاب القولون (1.2 ٪) ، والإسهال (1 ٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 25 ٪ من المرضى الذين يتلقون keytruda. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) مع keytruda الإسهال (28 ٪). في Keynote-716 ، عندما تم إعطاء Keytruda كعامل واحد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد IIB من المرحلة أو IIC ، كانت التفاعلات السلبية التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد IIB أو IIC مماثلة لتلك التي تحدث في 1011 مرضى من سرطان الجلد من المرحلة الثالثة من الكلمة الرئيسية-054.

    في Keynote-189 ، عندما تم إعطاء Keytruda مع العلاج الكيميائي pemetrexed والبلاتين في NSCLC غير النقيلي ، تم إيقاف keytruda بسبب التفاعلات السلبية في 20 ٪ من 405 مريض. كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى التوقف الدائم للكيترودا هي التهاب الرئة (3 ٪) وإصابة الكلى الحادة (2 ٪). كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) مع keytruda هي الغثيان (56 ٪) ، والتعب (56 ٪) ، والإمساك (35 ٪) ، والإسهال (31 ٪) ، وخفض الشهية (28 ٪) ، و الطفح (25 ٪) ، والقيء (24 ٪) ، والعملة (21 ٪). Keynote-407 ، عندما كانت تدار Keytruda مع الكاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو باكليتاكسيل بروتين في NSCLC النقيلي ، تم إيقاف Keytruda بسبب التفاعلات السلبية في 15 ٪ من 101 مريض. كانت ردود الفعل السلبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ما لا يقل عن 2 ٪ من المرضى قلة العدلات الحموية والالتهاب الرئوي وعدوى المسالك البولية. كانت التفاعلات السلبية التي لوحظت في الكلمة الرئيسية -407 مماثلة لتلك التي لوحظت في Keynote-189 باستثناء أن زيادة حوادث الثعلبة (47 ٪ مقابل 36 ٪) واعتلال الأعصاب المحيطي (31 ٪ مقابل 25 ٪) في Keytruda و Arm Chemother Arm مقارنةً بالعلاج الكيميائي والعلاج الكيميائي في Keynote-407.

    في Keynote-042 ، تم إيقاف Keytruda بسبب التفاعلات السلبية في 19 ٪ من 636 مريضا مع NSCLC المتقدمة ؛ وكان أكثر التهاب الالتهاب الرئوي شيوعًا (3 ٪) ، والوفاة بسبب سبب غير معروف (1.6 ٪) ، والالتهاب الرئوي (1.4 ٪). كانت التفاعلات السلبية الخطيرة الأكثر شيوعًا في 2 ٪ على الأقل من المرضى الالتهاب الرئوي (7 ٪) ، والتهاب رئوي (3.9 ٪) ، والانسداد الرئوي (2.4 ٪) ، والانصباب الجنبي (2.2 ٪). كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هو التعب (25 ٪).

    في Keynote-010 ، تم إيقاف Keytruda أحادي العلاج بسبب التفاعلات السلبية في 8 ٪ من 682 مريضًا مع NSCLC النقيلي ؛ وكان الأكثر شيوعا التهاب الرئة (1.8 ٪). كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) قد انخفضت الشهية (25 ٪) ، والتعب (25 ٪) ، وضيق التنفس (23 ٪) ، والغثيان (20 ٪).

    في Keynote-671 ، كانت التفاعلات السلبية التي تحدث في المرضى الذين يعانون من NSCLC القابلة للاستخدام التي تلقيها KeyTruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، مع إعطاء العلاج الإكلينيكي الجديد واستمروا كعلاج مساعد أحادي الوكيل ، كان مشابهًا بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى في التجارب السريرية الأخرى عبر أنواع Tumor التي تتلقى مفتاحًا. ≥20 ٪) في المرضى الذين يتلقون keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي كان التعب/sthenia ، الغثيان ، الإمساك ، الإسهال ، انخفاض الشهية ، الطفح الجلدي ، القيء ، السعال ، التهاب الصباغ ، الدماغ ، انقراض ، انقضاء ، انقضاء ، انقضاء ، انقضاء ، انقضاء ، انقضاء ، arghan. Myalgia ، الأرق ، palmar-plantar erythrodysestesia ، عدوى المسالك البولية ، قصور الغدة الدرقية.

    في المرحلة الجديدة من Keynote-671 ، عندما كانت تدار Keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج جديد ، حدثت تفاعلات سلبية خطيرة في 34 ٪ من 396 مريضا. كانت ردود الفعل السلبية الخطيرة الأكثر شيوعا (≥2 ٪) هي الالتهاب الرئوي (4.8 ٪) ، الجلطات الدموية الوريدية (3.3 ٪) ، وفقر الدم (2 ٪). حدثت ردود فعل سلبية قاتلة في 1.3 ٪ من المرضى ، بما في ذلك الوفاة بسبب سبب غير معروف (0.8 ٪) ، تعفن الدم (0.3 ٪) ، ومرض الرئة بوساطة المناعة (0.3 ٪). حدث التوقف الدائم لأي دواء دراسة بسبب رد فعل سلبي في 18 ٪ من المرضى الذين تلقوا keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ؛ كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (≥1 ٪) التي أدت إلى التوقف الدائم لأي دواء دراسة هي إصابة في الكلى الحادة (1.8 ٪) ، ومرض الرئة الخلالي (1.8 ٪) ، وفقر الدم (1.5 ٪) ، وعلاج العدلات (1.5 ٪) ، من مرضى المعاملة ، من قبل 6 ٪ من مرضى المعالجة. لم يتلق المرضى الجراحة بسبب ردود الفعل السلبية. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥1 ٪) الذي أدى إلى إلغاء الجراحة في ذراع Keytruda هو مرض الرئة الخلالي (1 ٪).

    في المرحلة المساعدة من Keynote-671 ، عندما تم إعطاء Keytruda كعامل واحد كعلاج مساعد ، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 14 ٪ من 290 مريضا. وكان رد الفعل السلبي الأكثر تكرارا خطيرة هو الالتهاب الرئوي (3.4 ٪). حدث رد فعل سلبي مميت من النزف الرئوي. حدث التوقف الدائم لـ Keytruda بسبب رد فعل سلبي في 12 ٪ من المرضى الذين تلقوا Keytruda كعامل واحد ، مع ذلك كعلاج مساعد ؛ كانت الإسهال الأكثر تكرارًا (≥1 ٪) التي أدت إلى التوقف الدائم للكيترودا هي الإسهال (1.7 ٪) ، وأمراض الرئة الخلالية (1.4 ٪) ، وزيادة الأسبارتات الأسبارتيرز (1 ٪) ، وألم العضلات والهيكل العضلي (1 ٪).

    . NSCLC تلقي Keytruda كعامل واحد ، باستثناء قصور الغدة الدرقية (22 ٪) ، فرط نشاط الغدة الدرقية (11 ٪) ، والتهاب الرئة (7 ٪). حدثت تفاعلات سلبية قاتلة من التهاب عضلة القلب.

    في Keynote-048 ، تم إيقاف Keytruda Monotherapy بسبب الأحداث السلبية في 12 ٪ من 300 مريض مع HNSCC ؛ كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى التوقف الدائم هي التسمم (1.7 ٪) والالتهاب الرئوي (1.3 ٪). كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي التعب (33 ٪) ، والإمساك (20 ٪) ، والطفح الجلدي (20 ٪).

    في المفتاح-048 ، عندما تم إعطاء KeyTruda مع البلاتين (cisplatin أو carboplatin) و fu teprespanting adversion. كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى التوقف الدائم للكيترودا الالتهاب الرئوي (2.5 ٪) ، والتهاب رئوي (1.8 ٪) ، والصدمة الإنتانية (1.4 ٪). كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي الغثيان (51 ٪) ، والتعب (49 ٪) ، والإمساك (37 ٪) ، والقيء (32 ٪) ، والالتهاب المخاطي (31 ٪) ، والإسهال (29 ٪) ، والتراجع (29 ٪) ، والتهاب الثوب (26 ٪) ، و Cough (22 ٪).

    في Keynote-012 ، تم إيقاف Keytruda بسبب التفاعلات السلبية في 17 ٪ من 192 مريضا مع HNSCC. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 45 ٪ من المرضى. كانت ردود الفعل السلبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في 2 ٪ على الأقل من المرضى الالتهاب الرئوي ، وضيق التنفس ، والحالة الارتباكية ، والقيء ، والانصباب الجنبي ، وفشل الجهاز التنفسي. كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي التعب ، وانخفاض الشهية ، وضيق التنفس. كانت ردود الفعل السلبية التي تحدث في المرضى الذين يعانون من HNSCC متشابهة بشكل عام مع تلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا Keytruda كعلاج أحادي ، باستثناء زيادة حوادث وذمة الوجه وتفدّد قصور قصور الغدة الدرقية. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 30 ٪ من المرضى الذين يتلقون keytruda ؛ هؤلاء ≥1 ٪ من التهاب الرئوي ، الالتهاب الرئوي ، بيريكسيا ، التهاب عضلة القلب ، إصابة الكلى الحادة ، قلة العدلات الحموية ، والنتسم. مات ثلاثة مرضى من أسباب غير تطور المرض: 2 من المضاعفات بعد HSCT الخيفي و 1 من سبب غير معروف. كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي (41 ٪) ، آلام العضلات والعظام (32 ٪) ، الإسهال (22 ٪) ، وبيريكسيا ، التعب ، الطفح الجلدي ، والسعال (20 ٪ لكل منهما).

    في Keynote-087 ، تم إيقاف Keytruda بسبب التفاعلات السلبية في 5 ٪ من 210 مريض مع CHL. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 16 ٪ من المرضى. هؤلاء ≥1 ٪ من الالتهاب الرئوي ، التهاب الرئة ، بيريكسيا ، ضيق التنفس ، GVHD ، والهروبس. توفي مريضان من أسباب غير تطور المرض: 1 من GVHD بعد HSCT الخيفي اللاحق و 1 من الصدمة الإنتانية. كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي التعب (26 ٪) ، والبيريكسيا (24 ٪) ، والسعال (24 ٪) ، وألم العضلات والعظام (21 ٪) ، والإسهال (20 ٪) ، والطفح الجلدي (20 ٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 26 ٪ من المرضى وشملت عدم انتظام ضربات القلب (4 ٪) ، السفار القلبي (2 ٪) ، احتشاء عضلة القلب (2 ٪) ، انصباب التامور (2 ٪) ، والتهاب التامور (2 ٪). توفي ستة (11 ٪) من المرضى في غضون 30 يومًا من بدء العلاج. كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي آلام العضلات والعظام (30 ٪) ، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي وبيريكسيا (28 ٪ لكل منهما) ، والسعال (26 ٪) ، والتعب (23 ٪) ، وضيق التنفس (21 ٪).

    في Keynote-A39 ، عندما تم إعطاء keytruda بالاشتراك مع الفيدوتين المفرط للمرضى الذين يعانون من سرطان البول المتقدم أو النقيلي (ن = 440) ، حدثت تفاعلات ضارة قاتلة في 3.9 ٪ من المرضى ، بما في ذلك فشل الجهاز التنفسي الحاد (0.7 ٪) ، والبنيومنيا (0.5 ٪) ، و pneumonitis (0.2 ٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 50 ٪ من المرضى الذين يتلقون keytruda بالاشتراك مع eversumab vedotin. كانت التفاعلات السلبية الخطيرة في ≥2 ٪ من المرضى طفحًا (6 ٪) ، وإصابة الكلى الحادة (5 ٪) ، والتهاب رئوي/ILD (4.5 ٪) ، وعدوى المسالك البولية (3.6 ٪) ، والإسهال (3.2 ٪) ، والالتهاب الرئوي (2.3 ٪) ، وبيريكسيا (2 ٪) ، وفرط الدم (2 ٪). حدث التوقف الدائم لـ Keytruda في 27 ٪ من المرضى. كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥2 ٪) مما أدى إلى التوقف الدائم للكيترودا هي التهاب الرئة/ILD (4.8 ٪) والطفح الجلدي (3.4 ٪). كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) التي تحدث في المرضى الذين عولجوا مع keytruda بالاشتراك مع الفيدوتين المفروض الغثيان (26 ٪) ، الإمساك (26 ٪) ، جفاف العين (24 ٪) ، خلل الصلح (21 ٪) ، وعدوى المسالك البولية (21 ٪).

    في Keynote-052 ، تم إيقاف Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية في 11 ٪ من 370 مريض مع المتقدمة محليًا أو مركبة. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 42 ٪ من المرضى. هؤلاء ≥2 ٪ كانوا عدوى المسالك البولية ، بيلة دموية ، إصابة الكلى الحادة ، الالتهاب الرئوي ، و orosepsis. كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي التعب (38 ٪) ، وألم العضلات والعظام (24 ٪) ، وانخفاض الشهية (22 ٪) ، والإمساك (21 ٪) ، والطفح الجلدي (21 ٪) ، والإسهال (20 ٪).

    في Keynote-045 ، تم إيقاف Keytruda بسبب التفاعلات السلبية في 8 ٪ من 266 مريضا مع سرطان البول المتقدم أو النقيلي. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا مما أدى إلى التوقف الدائم للكيترودا هو التهاب الرئة (1.9 ٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 39 ٪ من المرضى الذين عولجوا Keytruda ؛ تلك ≥2 ٪ كانت عدوى المسالك البولية ، الالتهاب الرئوي ، فقر الدم ، والتهاب الرئة. كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) في المرضى الذين تلقوا keytruda هي التعب (38 ٪) ، وآلام العضلات والعظام (32 ٪) ، والحكة (23 ٪) ، وخفض الشهية (21 ٪) ، والغثيان (21 ٪) ، والطفح (20 ٪). مع NMIBC عالية الخطورة. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا مما أدى إلى التوقف الدائم للكيترودا هو التهاب الرئة (1.4 ٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 28 ٪ من المرضى. تلك ≥2 ٪ من الالتهاب الرئوي (3 ٪) ، نقص تروية القلب (2 ٪) ، التهاب القولون (2 ٪) ، الانسداد الرئوي (2 ٪) ، تعفن الدم (2 ٪) ، وعدوى المسالك البولية (2 ٪). كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي التعب (29 ٪) ، والإسهال (24 ٪) ، والطفح الجلدي (24 ٪).

    كانت ردود الفعل السلبية التي تحدث في المرضى الذين يعانون من MSI-H أو DMMR CRC مماثلة لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا Keytruda كعلاج واحد.

    في Keynote-811 ، حدثت تفاعلات سلبية قاتلة في 3 مرضى تلقوا Keytruda بالاشتراك مع trastuzumab و capox أو FP وشملت التهاب الرئة في 2 مريض والتهاب الكبد في مريض واحد. تم إيقاف keytruda بسبب التفاعلات السلبية في 13 ٪ من 350 مريضا مع متطور محلي غير قابلة للاكتشاف أو النقيلي HER2 إيجابية أو سرطان الغدد gej. كانت ردود الفعل السلبية التي تؤدي إلى التوقف الدائم لـ KeyTruda في ≥1 ٪ من المرضى التهاب الرئة (2.0 ٪) والالتهاب الرئوي (1.1 ٪). في keytruda Arm مقابل الدواء الوهمي ، كان هناك اختلاف ≥5 ٪ من الإصابة بين المرضى الذين عولجوا بمعايير keytruda مقابل رعاية الإسهال (53 ٪ مقابل 47 ٪) ، والطفح الجلدي (35 ٪ مقابل 28 ٪) ، وقصور قصور الغدة الدرقية (11 ٪ مقابل 5 ٪) ، و Pneumonia (11 ٪ VS 5). تدار في تركيبة مع العلاج الكيميائي الفلوروبيريميدين والبلاتين ، حدثت تفاعلات سلبية خطيرة في 45 ٪ من 785 مريضا. وشملت التفاعلات السلبية الخطيرة في> 2 ٪ من المرضى الالتهاب الرئوي (4.1 ٪) ، والإسهال (3.9 ٪) ، والنزيف (3.9 ٪) ، والقيء (2.4 ٪). حدثت ردود فعل سلبية قاتلة في 8 ٪ من المرضى الذين تلقوا keytruda ، بما في ذلك العدوى (2.3 ٪) والجلطات الدموية (1.3 ٪). تم إيقاف Keytruda بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية في 15 ٪ من المرضى. وكانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعا التي تؤدي إلى التوقف الدائم لـ KeyTruda (≥1 ٪) الالتهابات (1.8 ٪) والإسهال (1.0 ٪). كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (المذكورة في ≥20 ٪) في المرضى الذين يتلقون keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الاعتلال العصبي المحيطي (47 ​​٪) ، والغثيان (46 ٪) ، والتعب (40 ٪) ، و Abdominal (26 ٪). (25 ٪) ، الإمساك (22 ٪) ، وفقدان الوزن (20 ٪).

    في Keynote-590 ، عندما تم إعطاء Keytruda مع سيسبلاتين وفلوروراسيل للمرضى الذين يعانون من المريء النقيلي أو المتقدم محليًا أو GEJ (الأورام مع epicenter من 1 إلى 5 سنتيمترات ، كان مفتاحًا يتفاقم 370 ٪. كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى التوقف الدائم لـ KeyTruda (≥1 ٪) هي التهاب الرئة (1.6 ٪) ، وإصابة الكلى الحادة (1.1 ٪) ، والالتهاب الرئوي (1.1 ٪). كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) مع keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الغثيان (67 ٪) ، والتعب (57 ٪) ، وانخفاض الشهية (44 ٪) ، والمسار (40 ٪) ، والمرضى في التفاعل في الالتهاب (34 ٪). كان السرطان الذين تلقوا Keytruda كعلاج أحادي مماثلة لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا Keytruda كعلاج أحادي.

    في Keynote-A18 ، عندما تم إعطاء keytruda مع CRT (Cisplatin بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي الشعاع الخارجي [EBRT] تليها العلاج العشوائي [BT]) للمرضى الذين يعانون من FIGO 2014 المرحلة III-IVA ، حدثت ردود الفعل السلبية القاتلة في 1.4 ٪ من المرضى 292. ونزيف المهبل. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 30 ٪ من المرضى. وشملت تلك ≥1 ٪ عدوى المسالك البولية (2.7 ٪) ، orosepsis (1.4 ٪) ، والإنتان (1 ٪). تم إيقاف Keytruda عن ردود الفعل السلبية في 7 ٪ من المرضى. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥1 ٪) مما أدى إلى التوقف الدائم هو الإسهال (1 ٪). بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ Keytruda بالاشتراك مع CRT ، كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥10 ٪) الغثيان (56 ٪) ، والإسهال (50 ٪) ، والقيء (33 ٪) ، وعلاج المسالك البولية (32 ٪) ، والتعب (26 ٪) ، والفورقيات الافتراضية (20 ٪) ، وسعة (18 ٪). Pyrexia (12 ٪ لكل منهما) ، فرط ثركايريشياث ، عسر البول ، طفح جلدي (11 ٪ لكل منهما) ، وآلام الحوض (10 ٪).

    في Keynote-826 ، عندما تم إعطاء KeyTruda مع Paclitaxel و Cisplatin أو paclitaxel و carboplatin ، مع أو دون BevAciz. سرطان عنق الرحم المتكرر ، أو المتكرر ، بغض النظر عن تعبير الورم PD-L1 والذين لم يعالجوا بالعلاج الكيميائي إلا عند استخدامه في وقت واحد كعامل لحساب الراديو ، حدثت تفاعلات سلبية قاتلة في 4.6 ٪ من المرضى ، بما في ذلك 3 حالات من النزيف ، 2 حالات من كل حالات من الأسباب غير المعروفة ، و 1 الاعتقال ، حادث الدماغ الأوعية الدموية ، كسر عظم الفخذ مع الصريح الرئوي المحيطة بالجراحة ، ثقب الأمعاء ، وعدوى الحوض. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 50 ٪ من المرضى الذين يتلقون keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي مع أو بدون بيفاسيزوماب ؛ تلك ≥3 ٪ كانت قلة العدلات الحموية (6.8 ٪) ، عدوى المسالك البولية (5.2 ٪) ، فقر الدم (4.6 ٪) ، وإصابة الكلى الحادة والإنتان (3.3 ٪ لكل منهما).

    تم إيقاف

    keytruda في 15 ٪ من المرضى بسبب التفاعلات السلبية. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا الذي يؤدي إلى التوقف الدائم (≥1 ٪) هو التهاب القولون (1 ٪).

    للمرضى الذين عولجوا مع Keytruda والعلاج الكيميائي وبيفاسيزوماب (ن = 196) ، والتفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي اعتلال الأعصاب المحيط (62 ٪) ، 58 ٪). التعب/ashenia (53 ٪) ، والغثيان وعلم العدلات (41 ٪ لكل منهما) ، والإسهال (39 ٪) ، وارتفاع ضغط الدم والخثور الصفيحة (35 ٪ لكل منهما) ، الإمساك و arthralgia (31 ٪ لكل منهما) ، والقيء (30 ٪). (22 ٪) ، وانخفاض الشهية (21 ٪).

    بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ Keytruda بالاشتراك مع العلاج الكيميائي مع أو بدون بيفاسيزوماب ، كانت التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) هي الاعتلال العصبي المحيطي (58 ٪) ، ثعلبة (56 ٪) ، الإرهاق (47 ٪) (26 ٪) ، ارتفاع ضغط الدم وعدوى المسالك البولية (24 ٪ لكل منهما) ، والطفح الجلدي (22 ٪).

    في Keynote-158 ، تم إيقاف keytruda بسبب التفاعلات الضارة ف

    نشر : 2025-03-29 12:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    كلمات رئيسية شعبية