Investiční subkutánní pembrolizumab společnosti Merck s berahyaluronidázou alfa demonstruje neinferior farmakokinetiku ve srovnání s intravenózní (iv) Keytruda® (Pembrolizumab) v Pivotal 3475A-D77 pokus
Rahway, N.J.-- (Business Wire) 27. března 2025-Merck (NYSE: MRK), známý jako MSD mimo Spojené státy a Kanadu, dnes oznámil první údaj prezentaci z Pivotal 3475a-d77 fáze 3, který se zaznamenal na Pembrolizuma, od MK-3475a; „Subkutánní pembrolizumab“). Alfa berahyaluronidáza je varianta lidské hyaluronidázy vyvinuté a vyráběné společností Alteogen Inc. Tyto výsledky jsou dnes prezentovány na evropském kongresu pro rakovinu plic (ELCC) 2025 (abstrakt #8mo) a publikována současně v anallech Oncology. Pembrolizumab podávaný s chemoterapií se střední injekční dobou dvou minut, versus intravenózní (IV) Keytruda® (Pembrolizumab) podávaný s chemoterapií pro první linii léčby dospělých pacientů s metastatickou ne-malou buněčným karcinomem plic (NSCLC). Sekundární koncové body objektivní míry odezvy (ORR), přežití bez progrese (PFS) a trvání odpovědi (DOR) a bezpečnost byly konzistentní pro subkutánní pembrolizumab s chemoterapií ve srovnání s IV keytruda s chemoterapií. Medián celkového přežití (OS) nebylo dosaženo v žádné paži.
Na základě těchto údajů přijala americká správa potravin a léčiv (FDA) k přezkoumání žádosti o licenci biologické licence (BLA), která usilovala o schválení subkutánního pembrolizumabu ve všech dříve schválených indikacích nádoru pro Keytruda. FDA stanovila zákon o uživatelském poplatku za léky na předpis (PDUFA) nebo cílovou akci, datum 23. září 2025. Kromě toho Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) ověřovala aplikaci pro rozšíření pro zavedení nové farmaceutické formy a novou trasu pro Keytruda. Na IV Keytruda, subkutánní pembrolizumab zkrátil čas u pacientů strávených v předsednictví a v léčebné místnosti o 49,7%a 47,4%, respektive 47,4%a snížil celkovou aktivní dobu strávený zdravotnickými pracovníky (HCP) při přípravě léčby, procesu podávání a sledování pacienta o 45,7%. Tyto výsledky jsou prezentovány jako plakát v ELCC (Poster #33P). Farmakokinetické, účinnost, bezpečnost a čas a výsledky pohybu jsou popsány dále níže.
„Tato zjištění studie prokazují subkutánní pembrolizumab snižuje časové požadavky na pacienta i poskytovatele zdravotní péče, a to vše a zároveň poskytuje konzistentní účinnost a bezpečnostní profil s IV pembrolizumabem,“ řekl Dr. Enriqueta Felip, vedoucí skupiny Thoracic Tumors Group. "Jako lékař jsem nadšený, že tyto údaje vidím pro subkutánní pembrolizumab, který, pokud bude schválen, má potenciál dát pacientům drahocenný čas zpět v den léčby s výsledky, které jsou v souladu s iv pembrolizumabem." with chemotherapy, demonstrated noninferiority of area under the curve (AUC) exposure of pembrolizumab during the first dosing cycle (geometric mean ratio of 1.14 [96% CI, 1.06-1.22]; p<0.0001) and model-based trough concentration (Ctrough) of pembrolizumab measured at steady state (geometric mean ratio of 1.67 [94% CI, 1,52-1,84];
„Keytruda pomohl transformovat léčbu určitých rakovin a nadále sledujeme inovace, které staví na tomto průlomovém medicíně, aby poskytovaly pacientům a těm, kteří s nimi zacházejí s lepšími zkušenostmi,“ uvedla Dr. Marjorie Green, vedoucí viceprezidentka a vedoucí onkologie, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories. „Pokud jsme schválili, jsme nadšeni potenciálem podkožního pembrolizumabu, abychom se stali novou smysluplnou možností léčby, která může zvýšit přístup a ušetřit čas potřebný pro správu ve srovnání s IV Keytruda. Těšíme se na spolupráci s globálním regulačním orgánům, aby přinesl první subkutánní inhibitor kontrolního bodu, který může být v průběhu přibližně dva minuty pro pacientky a poskytovatelé.“ S pembrolizumabem byl snížen o 49,7% (vážené prostředky [Wm]: 59,0 oproti 117,2 minuty) pro subkutánní pembrolizumab s chemoterapií ve srovnání s IV keytruda s chemoterapií. Pacienti, kteří dostávali subkutánní pembrolizumab versus IV keytruda, strávili o 47,4% méně času v léčebné místnosti (WM: 66,7 versus 126,9 minut). Čas spojený s podáváním chemoterapie byl odstraněn z doba trvání židle a léčebny. Results also show that subcutaneous pembrolizumab with chemotherapy reduced total active HCP time by 45.7% (WM: 14.0 versus 25.8 minutes;), including 44.6% less time on subcutaneous pembrolizumab preparation (WM: 5.1 versus 9.2 minutes) and 46.7% less time on subcutaneous pembrolizumab administration process and patient monitoring (WM: 8.9 versus 16.7 minuty) ve srovnání s IV keytruda s chemoterapií. Rozdíly měřené lineárním smíšeným modelem byly statisticky významné (P <0,0001) pro aktivní koncové body HCP a pacienta.
In addition to the 3475A-D77 trial, Merck’s subcutaneous pembrolizumab clinical development program includes the 3475A-F84 Phase 3 trial evaluating subcutaneous pembrolizumab administered alone compared to IV KEYTRUDA alone for the first-line treatment of patients with metastatic NSCLC whose tumors have high PD-L1 expression (tumor proportion score [TPS] ≥50%), as well Jako studie fáze 2 fáze 3475A-F65, která hodnotila subkutánní pembrolizumab podávané samostatně v relapsovaném nebo refrakterním klasickém Hodgkinském lymfomu a relapsu nebo refrakterní primární mediastinální velký B-buněčný lymfom. MERCK také provádí studii preferenční fáze pacienta, 3475a-F11, hodnotí preferenci účastníka uváděnou preferenci pro subkutánní pembrolizumab ve srovnání s IV Keytruda.
Návrh studie a další údaje z 3475a-d77 Studie 3475a-d77 je náhodná, open-lebel Phase 3 (KLichová hodnota 3 (KLINTICALIONSS 3 (KRINÁLIVA) ( NCT05722015) Hodnocení subkutánního podávání pembrolizumabu spolu s alfa s berahyaluronidázou podávanou každých šest týdnů s chemoterapií ve srovnání s IV keytruda podávanou každých šest týdnů v kombinaci s chemoterapií pro první linii léčby dospělých pacientů s metastatickou NSCLC, bez ohledu na bezproblémovou expresi PD-L1. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila duální primární PK koncové body AUC expozice Pembrolizumabu během prvního dávkovacího cyklu a Ctrough Pembrolizumabu měřeného v ustáleném stavu. Sekundární koncové body zahrnují další parametry PK a účinnost (ORR, DOR, PFS a OS) a bezpečnost. Studie zapsala 377 pacientů, kteří byli randomizováni (2: 1), aby dostávali buď subkutánní pembrolizumab podávaný s chemoterapií nebo IV keytruda v kombinaci s chemoterapií.
Koncové body sekundární účinnosti studie, které byly popisné, ukázaly:
U pacientů, kteří dostávali subkutánní pembrolizumab s chemoterapií (n = 251), se stupeň ≥ 3 nežádoucí účinky (AE) vyskytly u 47% pacientů oproti 47,6% pacientů, kteří dostávali IV keytruda s chemoterapií (n = 126). Výskyt reakcí lokálního injekce na subkutánní pembrolizumab s chemoterapií byl 2,4%, z nichž všechny byly nízké. Nežádoucí účinky související s léčbou (Traes) vedly k přerušení subkutánního pembrolizumabu u 8,4% pacientů v podkožní pembrolizumabu s chemoterapií a u 8,7% pacientů v IV keytruda s chemoterapií. Kromě toho vedl Traes k přerušení chemoterapie u 15,1% pacientů v subkutánním pembrolizumabu s chemoterapií a 11,9% pacientů v IV keytrus s chemoterapií. Úmrtí související s léčbou došlo u 3,6% pacientů, kteří dostávali subkutánní pembrolizumab s chemoterapií a 2,4% pacientů, kteří dostávali IV keytruda s chemoterapií.
Návrh studie studie z času a pohybu Globální observační čas a pohybová studie zapsala 17 míst v osmi zemích v Evropě (4), Jižní Americe (3) a Asii (1) ze studie 3475A-D77. Primárními koncovými body byly doba trpělivosti v křesle během léčby, doba pacienta v léčebné místnosti a celkový aktivní čas HCP pro úkoly související s podkožní přípravou pembrolizumabu, podávacím procesem a sledováním pacienta. Čas byl měřen vyškolenými pozorovateli pomocí stopky a čas spojený s podáváním chemoterapie byl odstraněn z předsedy pacienta a doba trvání léčebny. Byly vypočteny popisné statistiky včetně WM, aby se zohlednily nerovnoměrné velikosti vzorků napříč zeměmi v každé skupině. Statistické rozdíly mezi subkutánními a IV rameny byly prozkoumány pomocí lineárního smíšeného modelu.
o injekci Keytruda® (Pembrolizumab) pro intravenózní použití, 100 mg Keytruda je antigramovaná receptorová receptor-1 (pd-1) imunitní systém a pomocná i imunní systém na imunitní buňky. Keytruda je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jejími ligandy, PD-L1 a PD-L2, čímž aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit jak nádorové buňky, tak zdravé buňky.
Merck má největší imuno-onkologický výzkumný program největšího imuno-onkologie. V současné době existuje více než 1600 pokusů, které studují Keytruda napříč širokou škálou rakovin a nastavení léčby. Klinický klinický program Keytruda se snaží porozumět roli Keytrudy napříč rakovinami a faktory, které mohou předvídat pravděpodobnost pacienta, že bude mít prospěch z léčby Keytruda, včetně prozkoumání několika různých biomarkerů. Platinová chemoterapie, je indikována pro první linii léčby pacientů s metastatickým nekvalitním rakovinou plic (NSCLC), bez EGFR nebo ALK genomického nádoru aberace.
Keytruda, v kombinaci s karboplatinem a buď paclitaxelem nebo proteinem vázaným na paclitaxel, je indikován pro první linii léčby pacientů s metastatickou SlopsOUn NSCLC.
keytruda, jako jediný činidlo, je určena jako první linie léčby pacientům s NSCLC exprimujícím Pd-L1 (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS) (TPS), je stanovena jako první linie léčby pacientům s NSCLC. Test schválený FDA, bez EGFR nebo ALK genomických aberací nádorů, a je:
Keytruda, jako jediný činidlo, je indikována pro léčbu pacientů s metastatickým NSCLC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (TPS ≥1%), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, s progresí onemocnění na nebo po platinové chemoterapii. Pacienti s eGFR nebo ALK genomickými aberacemi nádoru by měli mít progresi onemocnění na terapii schválené FDA pro tyto aberace před přijetím Keytruda. chirurgie.
Keytruda, jako jediný činidlo, je označen jako adjuvantní léčba po resekci a chemoterapii na bázi platiny u dospělých pacientů s stadiem Ib (T2A ≥ 4 cm), II nebo IIIA nsclc.
Vybraná důležitá bezpečnostní informace pro keytruda SURETERE a SEZNAMENÍ A IMULENCED ADVERSACE. Protilátka, která patří do třídy léčiv, která se váží buď na programovaný receptor úmrtí-1 (PD-1) nebo programovaný ligand smrti 1 (PD-L1), blokuje cestu PD-1/PD-L1, čímž odstraní inhibici imunitní odpovědi, a potenciálně porušuje peripherální tolerance a indukuje imunitní respondy. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni, mohou ovlivnit více než jeden tělesné systém současně a mohou nastat kdykoli po zahájení léčby nebo po přerušení léčby. Důležité imunitně zprostředkované nežádoucí účinky uvedené zde nemusí zahrnovat všechny možné závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky.
pečlivě sledujte pacienty s příznaky a příznaky, které mohou být klinické projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků. Včasná identifikace a řízení jsou nezbytné pro zajištění bezpečného používání léčby anti-PD-1/PD-L1. Vyhodnoťte enzymy jater, kreatinin a funkci štítné žlázy na začátku a během léčby. U pacientů s TNBC léčeným Keytrudou v neoadjuvantním prostředí monitorujte krevní kortizol na začátku, před chirurgickým zákrokem a jak je naznačeno klinicky. V případě podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí účinky zahájte vhodné zpracování k vyloučení alternativních etiologií, včetně infekce. Institute Medical Management okamžitě, včetně speciálních konzultací podle potřeby. Obecně platí, že pokud Keytruda vyžaduje přerušení nebo přerušení, podávejte systémovou kortikosteroidní terapii (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalentní) až do zlepšení do 1. stupně nebo méně. Po zdokonalení na 1. nebo méně třídy zahajují kužetoroidní zúžení kortikosteroidů a pokračujte v zužování po dobu nejméně 1 měsíce. Zvažte podávání dalších systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž nežádoucí účinky nejsou kontrolovány kortikosteroidní terapií.
imunitně zprostředkovaná pneumonitida keytruda může způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence je vyšší u pacientů, kteří dostali předchozí hrudní záření. Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3,4%(94/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně fatálních (0,1%), stupně 4 (0,3%), stupně 3 (0,9%) a stupně 2 (1,3%). U 67% (63/94) pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Pneumonitida vedla k trvalému přerušení Keytrudy v 1,3% (36) a zadržení u 0,9% (26) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi, znovu zahájili Keytrudu po zlepšení symptomů; Z nich 23% mělo recidivu. Pneumonitida byla vyřešena u 59% z 94 pacientů. Pacienti dostávali vysokodávkové kortikosteroidy po dobu střední trvání 10 dnů (rozmezí: 2 dny až 53 měsíců). Míra pneumonitidy byla podobná u pacientů s předchozím hrudním zářením a bez něj. Pneumonitida vedla k přerušení keytrudy u 5,4% (21) pacientů. Z pacientů, u kterých se vyvinula pneumonitida, 42% přerušilo Keytruda, 68% ukončené Keytruda a 77% mělo rozlišení.
pneumonitida se vyskytla u 7%(41/580) dospělých pacientů s resekovanými NSCLC, kteří dostávali Keytrudu jako jediný činidlo pro adjuvantní léčbu NSCLC, včetně fatálních (0,2%), stupně 4 (0,3%) a 3%(1%) nežádoucího příroda. Pacienti dostávali vysokodávkové kortikosteroidy po dobu střední délky 10 dnů (rozmezí: 1 den až 2,3 měsíce). Pneumonitida vedla k přerušení keytrudy u 26 (4,5%) pacientů. Z pacientů, u kterých se vyvinula pneumonitida, 54% přerušilo Keytruda, 63% ukončené Keytruda a 71% mělo rozlišení. Cytomegalovirová infekce/reaktivace byla hlášena u pacientů s kolitidou s kortikosteroid-refrakterním imunitně zprostředkovanou. V případě kortikosteroid-refrakterní kolitidy zvažte opakování infekčního zpracování k vyloučení alternativních etiologií. Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 1,7%(48/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně stupně 4 (<0,1%), stupně 3 (1,1%) a reakce stupně 2 (0,4%). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 69% (33/48); U 4,2% pacientů byla vyžadována další imunosupresivní terapie. Kolitida vedla k trvalému přerušení keytrudy u 0,5% (15) a zadržení u 0,5% (13) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi, znovu zahájili Keytrudu po zlepšení symptomů; Z nich 23% mělo recidivu. Kolitida vyřešila u 85% ze 48 pacientů.
hepatotoxicita a imunitně zprostředkovaná hepatitida keytruda jako jediného činidla Keytruda mohou způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 0,7%(19/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně stupně 4 (<0,1%), stupně 3 (0,4%) a reakce stupně 2 (0,1%). U 68% (13/19) u pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy; U 11% pacientů byla vyžadována další imunosupresivní terapie. Hepatitida vedla k trvalému přerušení Keytrudy u 0,2% (6) a zadržení u 0,3% (9) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi, znovu zahájili Keytrudu po zlepšení symptomů; Z nich žádný neměl opakování. Hepatitida vyřešila u 79% z 19 pacientů. Monitorujte jaterní enzymy před zahájením a pravidelně během léčby. Zvažte častěji monitorování ve srovnání s tím, kdy jsou léky podávány jako jednotlivé látky. U zvýšených jaterních enzymů, přerušení keytrudy a axitinibu a podle potřeby zvažte podávání kortikosteroidů. S kombinací keytrudy a axitinibu byly stupně 3 a 4 zvýšily alaninovou aminotransferázu (ALT) (20%) a zvýšily aspartát aminotransferázy (AST) (13%) na vyšší frekvenci ve srovnání se samotnou Keytruda. Padesát devět procent pacientů se zvýšenou ALT dostávalo systémové kortikosteroidy. U pacientů s ALT ≥ 3krát horní hranice normálního (ULN) (stupně 2-4, n = 116) se ALT rozhodl na stupně 0-1 v 94%. Mezi 92 pacienty, kteří byli obnoveni buď Keytruda (n = 3) nebo axitinibem (n = 34), se podávali jako jediný činidlo nebo s oba (n = 55), byla recidiva alt ≥ 3krát ULN pozorována u 1 pacienta, který přijímal Keytruda, a 24 pacientů, kteří dostávali axitinib, a 24 pacientů, kteří dostali oba. Všichni pacienti s recidivou ALT ≥3 Uln se následně z události zotavili.
Imunitně zprostředkované endokrinopatie adrenální nedostatečnost Keytruda může způsobit primární nebo sekundární nadledvinovou nedostatečnost. Pro stupeň 2 nebo vyšší iniciorujte symptomatickou léčbu, včetně náhrady hormonů, jak je klinicky uvedeno. Zadržet Keytrudu v závislosti na závažnosti. Nedostatečnost nadledvinek se vyskytla u 0,8%(22/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně 4 (<0,1%), stupně 3 (0,3%) a reakce stupně 2 (0,3%). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 77% (17/22) pacientů; Z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Nedostatečnost nadledvin vedla k trvalému přerušení Keytrudy u <0,1% (1) a zadržení u 0,3% (8) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi, po zlepšení symptomů zadrželi reinitinitinitionu Keytrudy. Hypofyzitida může představovat akutní symptomy spojené s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus. Zahajte výměnu hormonů, jak je uvedeno. Zadržet nebo trvale přerušit Keytrudu v závislosti na závažnosti. Hypofyzitida se vyskytla u 0,6%(17/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně 4 (<0,1%), stupně 3 (0,3%) a reakce stupně 2 (0,2%). U 94% (16/17) u pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy; Z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Hypofyzitida vedla k trvalému přerušení Keytrudy v 0,1% (4) a zadržení u 0,3% (7) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi znovu zavedeni keytrudě po zlepšení symptomů.
Poruchy štítné žlázy keytruda mohou způsobit imunitně zprostředkované poruchy štítné žlázy. Thyroiditida se může vyskytovat s endokrinopatií nebo bez něj. Hypotyreóza může sledovat hypertyreózu. Zahajte náhradu hormonů za hypotyreózu nebo institut lékařské léčby hypertyreózy, jak je klinicky uvedeno. Zadržet nebo trvale přerušit Keytrudu v závislosti na závažnosti. K tyreoiditidě došlo u 0,6% (16/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně stupně 2 (0,3%). Žádný přerušil, ale Keytruda byl zadržen u <0,1% (1) pacientů. To vedlo k trvalému přerušení keytrudy u <0,1% (2) a zadržení u 0,3% (7) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi, po zlepšení symptomů znovu zadrželi Keytrudu. Hypotyreóza se vyskytla u 8%(237/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně stupně 3 (0,1%) a stupně 2 (6,2%). To vedlo k trvalému přerušení keytrudy u <0,1% (1) a zadržení u 0,5% (14) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi, po zlepšení symptomů znovu zadrželi Keytrudu. Většina pacientů s hypotyreózou vyžadovala dlouhodobou náhradu hormonu štítné žlázy. Výskyt nového nebo zhoršujícího se hypotyreózy byl vyšší u 1185 pacientů s HNSCC, vyskytoval se u 16% pacientů, kteří dostávali Keytruda jako jediný činidlo nebo v kombinaci s platinou a FU, včetně hypotyreoidismu stupně 3 (0,3%). Výskyt nového nebo zhoršujícího se hypotyreózy byl vyšší u 389 dospělých pacientů s CHL (17%), kteří dostávali Keytrudu jako jediný činidlo, včetně hypotyreózy 1. stupně (6,2%) a stupně 2 (10,8%). Incidence nového nebo zhoršujícího se hypertyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytující se u 11% pacientů, kteří dostávali Keytruda jako jediný činidlo jako adjuvantní léčbu, včetně hypertyreózy stupně 3 (0,2%). Výskyt nového nebo zhoršujícího se hypotyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytoval se u 22% pacientů, kteří dostávali Keytrudu jako jediný činidlo jako adjuvantní léčbu (Keynote-091), včetně hypothyroidismu stupně 3 (0,3%).
Diabetes mellitus (DM) typu 1 (DM), který se může vyskytovat s diabetickou ketoacidózou monitorovat pacienty s hyperglykémií nebo jiné příznaky a příznaky diabetu. Iniciorujte léčbu inzulínem, jak je klinicky uvedeno. Zadržet Keytrudu v závislosti na závažnosti. DM typu 1 se vyskytl u 0,2% (6/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda. To vedlo k trvalému přerušení u <0,1% (1) a zadržení Keytrudy u <0,1% (1) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi znovu zavedeni keytrudě po zlepšení symptomů. Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 0,3%(9/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně stupně 4 (<0,1%), stupně 3 (0,1%) a reakce stupně 2 (0,1%). U 89% (8/9) pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Nefritida vedla k trvalému přerušení Keytrudy v 0,1% (3) a zadržení u 0,1% (3) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi, znovu zahájili Keytrudu po zlepšení symptomů; Z nich žádný neměl opakování. Nefritida byla vyřešena u 56% z 9 pacientů.
Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky Keytruda může způsobit imunitně zprostředkované vyrážku nebo dermatitidu. Při léčbě anti-PD-1/PD-L1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, léčiva s eosinofilií a systémových symptomů a toxické epidermální nekrolýzy. Lokální moci a/nebo lokální kortikosteroidy mohou být dostačující k léčbě mírných až středních nevýrobních vyrážek. Zadržet nebo trvale přerušit Keytrudu v závislosti na závažnosti. Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky se vyskytly u 1,4%(38/2799) pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně reakcí stupně 3 (1%) a stupně 2 (0,1%). U 40% (15/38) pacientů byly vyžadovány systémové kortikosteroidy. Tyto reakce vedly k trvalému přerušení u 0,1% (2) a zadržení Keytrudy u 0,6% (16) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli zadrženi, znovu zahájili Keytrudu po zlepšení symptomů; Z toho 6% mělo recidivu. Reakce se vyřešily u 79% z 38 pacientů. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo fatální případy. Srdeční/vaskulární: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; Nervový systém: meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myasthenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), syndrom Guillain-Barré, nervový odbornost, autoimunitní neuropatie; Oční: Uveitida, iritida a další oční zánětlivá toxicita se mohou objevit. Některé případy mohou být spojeny s oddělením sítnice. Mohou se objevit různé známky zrakového poškození, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte syndrom podobný VogT-Koyanagi-Harada, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy ke snížení rizika trvalé ztráty vidění; Gastrointestinální: pankreatitida, která zahrnuje zvýšení hladin amylázy a lipázy v séru, gastritidu, duodenitidu; Musculoskeletální a pojivová tkáň: myositis/polymyositida, rabdomyolýza (a související následky, včetně selhání ledvin), artritida (1,5%), polymyalgia reumatica; Endokrinní: Hypoparathyroidismus; Hematologická/imunitní: hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza, syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunizovaná transplantáza (Kikuchi lymfadenitida), jiná transplantáza (Kikuch lymfadenitis) odmítnutí.
Reakce související s infuzí keytruda mohou způsobit závažné nebo život ohrožující infuzi, včetně hypersenzitivity a anafylaxe, které byly hlášeny u 0,2% 2799 pacientů, kteří dostávali Keytruda. Monitorujte příznaky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí. Přerušte nebo zpomalujte rychlost infuze pro reakce stupně 1 nebo 2. stupně. U reakcí stupně 3 nebo stupně 4 se zastavte infuzi a trvale přesahujte Keytruda. Mezi komplikace související s transplantací patří onemocnění hyperakutního štěpu a hostitele (GVHD), akutní a chronické GVHD, jaterní veno-okluzivní onemocnění po snížené kondici intenzity a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). K těmto komplikacím může dojít navzdory intervenční terapii mezi léčbou anti-PD-1/PD-L1 a alogenním HSCT. Sledujte pacienty úzce, zda nejsou důkazy o těchto komplikacích a okamžitě zasahujte. Zvažte výhodu vs. rizika použití anti-PD-1/PD-L1 ošetření před nebo po alogenním HSCT.
Zvýšená úmrtnost u pacientů s mnohočetným myelomem u studií u pacientů s mnohočetným myelomem, přidání keytrudy do analogu thalidomidu plus dexamethason vedlo ke zvýšené úmrtnosti. Léčba těchto pacientů s léčbou anti-PD-1/PD-L1 v této kombinaci se nedoporučuje mimo kontrolované studie. Poraďte ženám o tomto potenciálním riziku. U žen reprodukčního potenciálu ověřte stav těhotenství před zahájením Keytrudy a poraďte jim, aby používali účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce.
Nežádoucí účinky V klíčovém bodě-006 byl Keytruda přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 9% z 555 pacientů s pokročilým melanomem; Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení u více než jednoho pacienta byly kolitida (1,4%), autoimunitní hepatitida (0,7%), alergická reakce (0,4%), polyneuropatie (0,4%) a srdeční selhání (0,4%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) s Keytrudou byly únava (28%), průjem (26%), vyrážka (24%) a nevolnost (21%). pacienti; Nejběžnější (≥1%) byly pneumonitida (1,4%), kolitida (1,2%) a průjem (1%). Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 25% pacientů, kteří dostávali Keytruda. Nejběžnější nežádoucí reakcí (≥ 20%) s Keytrudou byl průjem (28%). V klíčové poznámce-716, kdy byl Keytruda podáván jako jediný činidlo pacientům s melanomem stadium IIB nebo IIC, byly nepříznivé účinky vyskytující se u pacientů s melanomem IIB nebo IIC u 1011 pacientů s melanomem ve stadiu III z klíčové boje-054.
V Keynote-189, když byla Keytruda podávána s pemetrexed a platinovou chemoterapií v metastatické nensquamous NSCLC, byla Keytruda přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 20% ze 405 pacientů. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení keytrudy, byly pneumonitida (3%) a akutní poškození ledvin (2%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) s Keytrudou byly nevolnost (56%), únava (56%), zácpa (35%), průjem (31%), snížená chuť (28%), vyrážka (25%), zvracení (24%), kašel (21%),
v roce (20%). KEYNOTE-407, když byl Keytruda podáván s karboplatinem a buď paclitaxelem nebo proteinem paclitaxelu v metastatické spinoces NSCLC, byl Keytruda ukončen kvůli nežádoucím reakcím u 15% z 101 pacientů. Nejčastějšími vážnými nežádoucími reakcemi uváděnými u nejméně 2% pacientů byla febrilní neutropenie, pneumonie a infekce močových cest. Nežádoucí účinky pozorované v klíčové poznámce-407 byly podobné těm, které byly pozorovány v klíčové poznámce-189, s výjimkou, že zvýšené incidence alopecie (47% vs. 36%) a periferní neuropatie (31% vs. 25%) byly pozorovány u Keytruda a chemoterapeutické ramene v Keynote-407. .V Keynote-042 byl Keytruda přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 19% z 636 pacientů s pokročilým NSCLC; Nejběžnější byly pneumonitida (3%), smrt způsobená neznámá příčina (1,6%) a pneumonie (1,4%). Nejčastějšími vážnými nežádoucími reakcemi uvedenými u nejméně u 2%pacientů byla pneumonie (7%), pneumonitida (3,9%), plicní embolie (2,4%) a pleurální výpotek (2,2%). Nejběžnější nežádoucí reakcí (≥ 20%) byla únava (25%). Nejběžnějším byla pneumonitida (1,8%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly snížená chuť k jídlu (25%), únava (25%), dušnost (23%) a nevolnost (20%).
In KEYNOTE-671, adverse reactions occurring in patients with resectable NSCLC receiving KEYTRUDA in combination with platinum-containing chemotherapy, given as neoadjuvant treatment and continued as single-agent adjuvant treatment, were generally similar to those occurring in patients in other clinical trials across tumor types receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy.
The most common adverse reactions (reported in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were fatigue/asthenia, nausea, constipation, diarrhea, decreased appetite, rash, vomiting, cough, dyspnea, pyrexia, alopecia, peripheral neuropathy, mucosal inflammation, stomatitis, headache, weight loss, abdominal pain, arthralgia, Myalgia, nespavost, erythrodyshestia, infekce močových cest a hypotyreóza.
V neoadjuvantní fázi Keynote-671, kdy byl Keytruda podáván v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčbu, došlo u 34% z 396 pacientů. Nejčastějšími (≥2%) závažnými nežádoucími účinky byly pneumonie (4,8%), žilní tromboembolismus (3,3%) a anémie (2%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,3%pacientů, včetně smrti v důsledku neznámé příčiny (0,8%), sepse (0,3%) a imunitně zprostředkované plicní onemocnění (0,3%). K trvalému přerušení jakéhokoli studijního léčiva v důsledku nežádoucí reakce došlo u 18% pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu; Nejčastější nežádoucí účinky (≥1%), které vedly k trvalému přerušení jakéhokoli studijního léčiva, bylo akutní poškození ledvin (1,8%), intersticiální plicní onemocnění (1,8%), anémie (1,5%), neutropenie (1,5%) a pneumonie (1,3%). nedostal operaci kvůli nežádoucím účinkům. Nejčastější (≥1%) nežádoucí reakcí, která vedla ke zrušení chirurgického zákroku v rameni Keytruda, byla intersticiální plicní onemocnění (1%).
V adjuvantní fázi Keynote-671, kdy byl Keytruda podáván jako jediný činidlo jako adjuvantní ošetření, došlo k vážným nežádoucím účinkům u 14% z 290 pacientů. Nejčastější vážnou nežádoucí reakcí byla pneumonie (3,4%). Došlo k jedné fatální nežádoucí reakci plicního krvácení. Trvalé přerušení keytrudy v důsledku nežádoucí reakce došlo u 12% pacientů, kteří dostávali Keytruda jako jediný činidlo, dávající jako adjuvantní léčba; Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥1%), které vedly k trvalému přerušení Keytrudy, byly průjem (1,7%), intersticiální plicní onemocnění (1,4%), zvýšené aspartát aminotransferázy (1%) a muskuloskeletální bolest (1%).
reacis, které byly u pacientů obecně podobné těm, které byly u pacientů s předmětem, přičemž pevnějiž byly u pacientů podobné, přičemž se u pacientů s těmi, kteří byli přicházející v rámci. S NSCLC přijímá Keytruda jako jediný činidlo, s výjimkou hypotyreózy (22%), hypertyreózy (11%) a pneumonitidy (7%). Došlo k dvě fatální nežádoucí účinky myokarditidy.
V Keynote-048 byla monoterapie Keytruda vysazena kvůli nežádoucím účinkům u 12% z 300 pacientů s HNSCC; Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení byly sepse (1,7%) a pneumonie (1,3%). Nejběžnějšími nežádoucími reakcemi (≥ 20%) byly únava (33%), zástava (20%) a vyrážka (20%). HNSCC. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení keytrudy, byly pneumonie (2,5%), pneumonitida (1,8%) a septický šok (1,4%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly nevolnost (51%), únava (49%), zácpa (37%), zvracení (32%), zánět sliznic (31%), průjem (29%), snížená jídla (29%), stomatitida (26%) a 22%).
V Keynote-012 byl Keytruda ukončen kvůli nežádoucím účinkům u 17% 192 pacientů s HNSCC. U 45% pacientů došlo k vážným nežádoucím účinkům. Nejčastějšími vážnými nežádoucími reakcemi uvedenými u nejméně u 2% pacientů byla pneumonie, dušnost, zmatený stav, zvracení, pleurální výpotek a respirační selhání. Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly únava, snížená chuť k jídlu a dušnost. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u pacientů s HNSCC, byly obecně podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali Keytruda jako monoterapii, s výjimkou zvýšeného výskytu edému obličeje a novým nebo zhoršujícím se hypotyreózou. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 30% pacientů, kteří dostávali Keytruda; Ty ≥1% byly pneumonitida, pneumonie, pyrexie, myokarditida, akutní poškození ledvin, febrilní neutropenie a sepse. Tři pacienti zemřeli na příčiny jiné než progresi onemocnění: 2 na komplikace po alogenní HSCT a 1 z neznámé příčiny. Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byla infekce horních cest dýchacích (41%), bolest muskuloskeletální (32%), průjem (22%) a pyrexie, únava, vyrážka a kašel (každý 20%).
V Keynote-087 byl Keytruda přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 5% z 210 pacientů s CHL. U 16% pacientů došlo k vážným nežádoucím účinkům; Ty ≥1% byly pneumonie, pneumonitida, pyrexie, dušnost, GVHD a herpes zoster. Dva pacienti zemřeli na příčiny jiné než progresi onemocnění: 1 z GVHD po následném alogenním HSCT a 1 ze septického šoku. Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly únava (26%), pyrexie (24%), kašel (24%), muskuloskeletální bolest (21%), průjem (20%) a vyrážky (20%). Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 26%pacientů a zahrnovaly arytmii (4%), srdeční tamponádu (2%), infarkt myokardu (2%), perikardiální výtok (2%) a perikarditida (2%). Šest (11%) pacientů zemřelo do 30 dnů od zahájení léčby. Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20%) byla bolest muskuloskeletální (30%), infekce horních cest dýchacích a pyrexie (28%), kašel (26%), únava (23%) a dušnost (21%).
v KeyNote-A39, když byl Keytruda podáván v kombinaci s enfortumabem vedotinem pacientům s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (n = 440), k fatálním nežádoucím účinkům došlo u 3,9%pacientů, včetně akutního respiračního selhání (0,7%), pneumonií (0,0%), (0,9%) (0,6%) (0,6%). Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 50% pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s enfortumabem vedotinem; Vážné nežádoucí účinky u ≥2%pacientů byly vyrážky (6%), akutní poškození ledvin (5%), pneumonitida/ILD (4,5%), infekce močových cest (3,6%), průjem (3,2%), pneumonie (2,3%), pyrexie (2%). U 27% pacientů došlo k trvalému přerušení keytrudy. Nejběžnější nežádoucí účinky (≥2%), které vedly k trvalému přerušení keytrudy, byly pneumonitida/ILD (4,8%) a vyrážka (3,4%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) vyskytující se u pacientů léčených Keytruda v kombinaci s enfortumabem vedotinem byly vyrážky (68%), periferní neuropatie (67%), únava (51%), appotiva (33%), appotiva (33%), appetiva (33%), appenita (33%), appenita (33%), appetiva (33%), appenita (33%), appenita (33%), appotiva (33%), apperace (33%), apperace (33%) (33%) (33%) (33%) (33%) (33%) (33%) (33%) (33%) (33%) (33%) (33%) (33%. (33%), nevolnost (26%), zácpa (26%), suché oko (24%), dysgeusie (21%) a infekce močových cest (21%). U 42% pacientů došlo k vážným nežádoucím účinkům; Ti ≥ 2% byla infekce močových cest, hematurie, akutní poškození ledvin, pneumonie a urosepsis. Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly únava (38%), bolest muskuloskeletální (24%), snížená chuť k jídlu (22%), zácpa (21%), vyrážka (21%) a průjem (20%).
V Keynote-045 byl Keytruda přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 8% z 266 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem. Nejběžnějším nežádoucím reakcí, která má za následek trvalé přerušení keytrudy, byla pneumonitida (1,9%). Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 39% pacientů ošetřených Keytruda; Ti ≥ 2% byla infekce močových cest, pneumonie, anémie a pneumonitida. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20%) u pacientů, kteří dostali Keytruda, byla únava (38%), bolest muskuloskeletálního (32%), svědění (23%), snížená chuť k jídlu (21%), nevolnost (21%) a vyrůstání (20%). 148 pacientů s vysoce rizikovým NMIBC. Nejběžnějším nežádoucím reakcí, která má za následek trvalé přerušení keytrudy, byla pneumonitida (1,4%). U 28% pacientů došlo k vážným nežádoucím účinkům; Ty ≥2%byly pneumonie (3%), srdeční ischemie (2%), kolitida (2%), plicní embolie (2%), sepse (2%) a infekce močových cest (2%). Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly únava (29%), průjem (24%) a vyrážka (24%).
Adverse reactions occurring in patients with MSI-H or dMMR CRC were similar to those occurring in patients with melanoma or NSCLC who received KEYTRUDA as a monotherapy.
In KEYNOTE-158 and KEYNOTE-164, adverse reactions occurring in patients with MSI-H or dMMR cancer were similar to those occurring in patients with other solid tumors who received KEYTRUDA as a single Agent.
V Keynote-811 se fatální nežádoucí účinky vyskytly u 3 pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s trastuzumabem a Capoxem nebo FP a zahrnovali pneumonitidu u 2 pacientů a hepatitidu u 1 pacienta. Keytruda byl přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 13% z 350 pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým HER2-pozitivním žaludečním nebo GEJ adenokarcinomem. Nežádoucími účinky, které vedly k trvalému přerušení keytrudy u ≥1%pacientů, byly pneumonitida (2,0%) a pneumonie (1,1%). V rameni Keytruda vs. placebo došlo k rozdílu ≥ 5% incidence mezi pacienty léčenými Keytruda vs standardem péče o průjem (53% vs. 47%), vyrážka (35% vs. 28%), hypothyreoidismus (11% vs 5%) a pneumonia (11%). Podávané v kombinaci s chemoterapií obsahujícím fluoropyrimidin a platinu se vyskytly vážné nežádoucí účinky u 45% ze 785 pacientů. Vážné nežádoucí účinky u> 2%pacientů zahrnovaly pneumonii (4,1%), průjem (3,9%), krvácení (3,9%) a zvracení (2,4%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 8%pacientů, kteří dostávali Keytruda, včetně infekce (2,3%) a tromboembolismu (1,3%). Keytruda byl trvale přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 15% pacientů. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení keytrudy (≥1%), byly infekce (1,8%) a průjem (1,0%). Nejčastějšími nežádoucími účinky (hlášené u ≥ 20%) u pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s chemoterapií, byla periferní neuropatie (47%), nevolnost (46%), únava (40%), průjem (36%), zvracet (34%), a chuť (29%) (29%) (29%) (29%) (26%), Palmar-plachta (26%), Palmar-plachta (26%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (26%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (29%) (26%). (25%), zácpa (22%) a hubnutí (20%).
In KEYNOTE-590, when KEYTRUDA was administered with cisplatin and fluorouracil to patients with metastatic or locally advanced esophageal or GEJ (tumors with epicenter 1 to 5 centimeters above the GEJ) carcinoma who were not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation, KEYTRUDA was discontinued due to adverse reactions in 15% of 370 pacienti. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení keytrudy (≥1%), byly pneumonitida (1,6%), akutní poškození ledvin (1,1%) a pneumonie (1,1%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) s Keytrudou v kombinaci s chemoterapií byly nevolnost (67%), únava (57%), snížená chuť k jídlu (44%), zácpa (40%), průjem (36%), zvracení (34%), stomatitida (27%) a hubnutí (24%). Rakovina jícnu, která obdržela Keytrudu jako monoterapii, byla podobná těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali Keytrudu jako monoterapii.
In KEYNOTE-A18, when KEYTRUDA was administered with CRT (cisplatin plus external beam radiation therapy [EBRT] followed by brachytherapy [BT]) to patients with FIGO 2014 Stage III-IVA cervical cancer, fatal adverse reactions occurred in 1.4% of 292 patients, including 1 case each (0.3%) of large intestinal perforation, urosepsis, sepsis, and Vaginální krvácení. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 30% pacientů; Mezi ≥1%patřili infekce močových cest (2,7%), urosepsis (1,4%) a sepse (1%). Keytruda byl u 7% pacientů přerušen pro nežádoucí účinky. Nejběžnějším nežádoucím reakcí (≥1%), která vedla k trvalému přerušení, byl průjem (1%). U pacientů léčených Keytrudou v kombinaci s CRT byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥ 10%) nevolnost (56%), průjem (50%), zvracení (33%), infekce močových traktů (32%), hubnutí a hubnutí (32%), každé hubnutí (32%), každý), každé hubnutí (32%), každý), každé hubnutí (32%), každé hubnutí), každý (32%) a hubnutí (32%) (26%), každé hubnutí (32%. Pyrexia (každý 12%), hypertyreóza, dysurie, vyrážka (každý 11%) a pánevní bolest (10%). recurrent, or first-line metastatic cervical cancer regardless of tumor PD-L1 expression who had not been treated with chemotherapy except when used concurrently as a radio-sensitizing agent, fatal adverse reactions occurred in 4.6% of patients, including 3 cases of hemorrhage, 2 cases each of sepsis and due to unknown causes, and 1 case each of acute myocardial infarction, autoimmune encephalitis, cardiac Zatčení, cerebrovaskulární nehoda, zlomenina femuru s perioperační plicní embolií, perforací střeva a pánevní infekcí. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 50% pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s chemoterapií s nebo bez bevacizumabu; Ti ≥ 3%byla febrilní neutropenie (6,8%), infekce močových cest (5,2%), anémie (4,6%) a akutní poškození ledvin a sepse (každý 3,3%).
Keytruda byl u 15% pacientů přerušen kvůli nežádoucím účinkům. The most common adverse reaction resulting in permanent discontinuation (≥1%) was colitis (1%).
For patients treated with KEYTRUDA, chemotherapy, and bevacizumab (n=196), the most common adverse reactions (≥20%) were peripheral neuropathy (62%), alopecia (58%), anemia (55%), Únava/astenia (53%), nevolnost a neutropenie (každá 41%), průjem (39%), hypertenze a trombocytopenie (35%), zácpa a arthalgie (31%), zvracení (30%), močová trakt (27%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%), leukopenia (24%) (26%) (26%) (26%) (26%), leuukopenia (24%) (26%) (26%) (26%) (26%) ( (22%) a snížená chuť k jídlu (21%).
For patients treated with KEYTRUDA in combination with chemotherapy with or without bevacizumab, the most common adverse reactions (≥20%) were peripheral neuropathy (58%), alopecia (56%), fatigue (47%), nausea (40%), diarrhea (36%), constipation (28%), arthralgia (27%), vomiting (26%), infekce hypertenze a močových cest (každý 24%) a vyrážka (22%). Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 39% pacientů, kteří dostávali Keytruda; Mezi nejčastější patřilo anémie (7%), fistula, krvácení a infekce [s výjimkou infekcí močových cest] (každá 4,1%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly únava (43%), muskuloskeletální bolest (27%), průjem (23%), bolest a bolest břicha (každý 22%) a snížená chuť k jídlu (21%).
V Keynote-394 byl Keytruda přerušen kvůli nežádoucím účinkům u 13% z 299 pacientů s dříve léčeným hepatocelulárním karcinomem. Nejběžnějším nežádoucím reakcí, která má za následek trvalé přerušení keytrudy, byly ascites (2,3%). Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali Keytruda (≥ 10%), byla pyrexie (18%), vyrážka (18%), průjem (16%), snížená chuť k jídlu (15%), Pruritus (12%), horní dýchací trakt (11%), kašel (11%) (11%) (11%) (11%) (11%). Keytruda byl podáván v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou, Keytruda byl přerušen pro nežádoucí účinky u 15% z 529 pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem biliárního traktu. Nejběžnějším nežádoucím reakcí, která má za následek trvalé přerušení keytrudy (≥1%), byla pneumonitida (1,3%). U 55% pacientů došlo k nepříznivým účinkům vedoucím k přerušení Keytrudy. The most common adverse reactions or laboratory abnormalities leading to interruption of KEYTRUDA (≥2%) were decreased neutrophil count (18%), decreased platelet count (10%), anemia (6%), decreased white blood cell count (4%), pyrexia (3.8%), fatigue (3.0%), cholangitis (2.8%), increased ALT (2.6%), increased AST (2,5%) a biliární obstrukce (2,3%).
v Keynote-017 a Keynote-913, nežádoucí účinky, ke kterým dochází u pacientů s MCC (n = 105), byly obecně podobné těm, ke kterým došlo u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali keytruda jako jediný činidlo.
v Keynote-426, když se vyskytl v kombinaci s axitibem. 429 pacientů. U 40%pacientů se vyskytly vážné nežádoucí účinky, nejčastější (≥1%) byla hepatotoxicita (7%), průjem (4,2%), akutní poškození ledvin (2,3%), dehydratace (1%) a pneumonitida (1%). U 31% pacientů došlo k trvalému přerušení v důsledku nežádoucí reakce; Pouze keytruda (13%), pouze axitinib (13%) a kombinace (8%); Nejběžnějším byla hepatotoxicita (13%), průjem/kolitida (1,9%), akutní poškození ledvin (1,6%) a cerebrovaskulární nehoda (1,2%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly průjem (56%), únava/astenia (52%), hypertenze (48%), hepatotoxicita (39%), hypothyreóza (35%), palmar-oplantární erythrodystezie (28%), nauzesita (28%), nauzesu (28%), nauzesu (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%) (28%. Zánět (27%), dysfonie (25%), vyrážka (25%), kašel (21%) a zácpa (21%).
V Keynote-564, když byl Keytruda podáván jako jediný činidlo pro adjuvantní léčbu karcinomu ledvin, došlo k vážným nežádoucím účinkům u 20% pacientů, kteří dostávali Keytruda; Vážné nežádoucí účinky (≥1%) byly akutní poškození ledvin, nedostatečnost nadledvin, pneumonie, kolitida a diabetická ketoacidóza (každý 1%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 0,2%, včetně 1 případu pneumonie. Přesazení keytrudy v důsledku nežádoucích účinků došlo u 21% ze 488 pacientů; Nejběžnější (≥1%) byly zvýšené ALT (1,6%), kolitida (1%) a nedostatečnost nadledvin (1%). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20%) byla bolest muskuloskeletálního (41%), únava (40%), vyrážka (30%), průjem (27%), pruritus (23%) a hypotyreóza (21%). Karboplatin) pro pacienty s pokročilým nebo opakujícím se endometriálním karcinomem (n = 382) se vážné nežádoucí účinky vyskytly u 35% pacientů, kteří dostávali Keytrudu v kombinaci s chemoterapií, ve srovnání s 19% pacientů, kteří dostávali placebo v kombinaci s chemoterapií (n = 377). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,6%pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s chemoterapií, včetně Covid-19 (0,5%) a zástavy srdeční (0,3%). Keytruda byla u 14% pacientů přerušena pro nepříznivou reakci. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u pacientů léčených Keytrudou a chemoterapií, byly obecně podobné těm, které byly pozorovány pouze u samotné Keytrudy nebo samotné chemoterapie, s výjimkou vyrážky (33% všech stupňů; 2,9% stupně 3-4).
nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s endometriálním karcinomem endometria MSI-H nebo DMMR, kteří dostali Keytruda jako jediný činitel, byly podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali keytruda jako jediný agent, jako je jediný agent, který se dostával jako jediný agent. Agent.
Nežádoucí účinky, ke kterým dochází u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým CSCC nebo lokálně pokročilým CSCC, byly podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali Keytrudu jako monoterapii. epirubicin and cyclophosphamide) followed by surgery and continued adjuvant treatment with KEYTRUDA as a single agent (n=778) to patients with newly diagnosed, previously untreated, high-risk early-stage TNBC, fatal adverse reactions occurred in 0.9% of patients, including 1 each of adrenal crisis, autoimmune encephalitis, hepatitis, pneumonia, pneumonitis, Plicní embolie a sepse ve spojení se syndromem dysfunkcí více orgánů a infarktem myokardu. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 44% pacientů, kteří dostávali Keytruda; Ti ≥ 2%byla febrilní neutropenie (15%), pyrexie (3,7%), anémie (2,6%) a neutropenie (2,2%). Keytruda byl u 20% pacientů ukončen kvůli nežádoucím účinkům. Nejběžnější reakce (≥1%), které vedly k trvalému přerušení, byly zvýšené ALT (2,7%), zvýšené AST (1,5%) a vyrážka (1%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) u pacientů, kteří dostávali Keytruda, byla únava (70%), nevolnost (67%), alopecie (61%), vyrážka (52%), zácpa (42%), průjem a periferní neuropatie (41%) (31%), arthlargia) (29%), Pyrexia (28%), kašel (26%), bolest břicha (24%), snížená chuť k jídlu (23%), nespavost (21%) a myalgie (20%).
v Keynote-355, kdy keytruda a chemoterapie (paclitaxel, paclitaxel protein vázaný nebo gemcitabin a karboplatina) byly podávány pacientům s lokálně recemzními nerezistentními nerezistentními nebo metastatickými TNBC, které nebyly dříve léčeny chemoterapií v metastatickém prostředí). včetně kardio-respirační zatčení (0,7%) a septického šoku (0,3%). Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 30% pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s chemoterapií; Vážné reakce v ≥2%byly pneumonie (2,9%), anémie (2,2%) a trombocytopenie (2%). Keytruda byl u 11% pacientů ukončen kvůli nežádoucím účinkům. Nejběžnější reakce, které vedly k trvalému přerušení (≥1%), byly zvýšené ALT (2,2%), zvýšené AST (1,5%) a pneumonitida (1,2%). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) u pacientů, kteří dostávali Keytruda v kombinaci s chemoterapií, byla únava (48%), nevolnost (44%), alopecie (34%), průjem a zácpa (28%), každý (28%) (28%),
.laktace Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených dětí, radí ženám, aby se během léčby nebránily a po dobu 4 měsíců po poslední dávce.
dětské použití u Keynote-051, 173 pediatrických pacientů (65 pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců mladší než 12 let a 108 pediatrických pacientů ve věku 12 let až 17 let) bylo podáno Keytruda 2 mg/kg každé 3 týdny. The median duration of exposure was 2.1 months (range: 1 day to 25 months).
Adverse reactions that occurred at a ≥10% higher rate in pediatric patients when compared to adults were pyrexia (33%), leukopenia (30%), vomiting (29%), neutropenia (28%), headache (25%), abdominal pain (23%), trombocytopenie (22%), anémie třídy 3 (17%), snížený počet lymfocytů (13%) a snížený počet bílých krvinek (11%).
geriatrické použití z 564 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem léčeným Keytrudou v kombinaci s enfortumabem vedotinem, 44% (n = 247) bylo 65–74 let a 26% (n = 144) bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů ve věku 65 let nebo starších a mladšími pacienty. Pacienti ve věku 75 let nebo starších léčených Keytrudou v kombinaci s enfortumabem vedotinem zažili vyšší výskyt fatálních nežádoucích účinků než mladší pacienti. Výskyt fatálních nežádoucích účinků byl 4% u pacientů mladších než 75 a 7% u pacientů 75 let nebo starších.
Keytruda je indikován pro adjuvantní léčbu dospělých a dětských (12 let a starších) pacientů s IIB, IIC nebo III melanomem po úplné resekci.
maligní pleurální mezoteliom Keytruda, v kombinaci s pemetrexed a platinumovou chemoterapií, s prvním a metregntativním postižením a metregovatelnou pevnickou pacientem s nevýraznou hladinou s malignitou a melignitou, a to melignignctectected a metregentivates a metregntable a metregentasticted a metregntable a metregentastiable a metregntable a mesotheliom. Pleurální mesotheliom (MPM).
Hlava a krk Scénář Scénářská buňka keytruda, v kombinaci s platinovou a fluorouracilem (Fu), je indikována pro první linii léčby pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným, opakujícím se hlavou a krční skvamózní skvamózní buňka (HNSCC). HNSCC, jehož nádory exprimují PD-L1 [kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥1], jak je stanoveno testem schváleným FDA.
Keytruda, jako jediný činidlo, je indikována pro léčbu pacientů s recidivujícím nebo metastatickým HNSCC s progresí onemocnění na chemoterapii obsahující platinu nebo po platinovém obsahu.
Keytruda je indikován pro léčbu dětských pacientů s refrakterním CHL nebo CHL, který se relapsul po 2 nebo více liniích terapie.
Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom keytruda je indikován pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů s refraktorními mediastinálními velkými velkými lymfomem), nebo kteří mají více nebo více předchozích linií po 2 nebo více linii po 2 nebo více liniích po 2 nebo předchozích liniích po 2 nebo více po dobu předchozích linií. Keytruda se nedoporučuje pro léčbu pacientů s PMBCL, kteří vyžadují naléhavou cytoreduktivní terapii.
urotheliální rakovina keytruda, v kombinaci s enfortumab vedotinem, je indikována pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem.
Keytruda, jako jediný činidlo, je indikován pro léčbu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým urotheliálním karcinomem:
Keytruda, jako jediný činidlo, je indikována pro léčbu pacientů s Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-neresponzivní, vysoce rizikový, nelze invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC) karcinomem v situaci (CIS) s nebo bez papilárních nádorů, kteří jsou pro nebo bez papilárních nádorů, kteří jsou ne způsobilí, že jsou pod Cystomy. Instability-High or Mismatch Repair Deficient Cancer KEYTRUDA is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with unresectable or metastatic microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) solid tumors, as determined by an FDA-approved test, that have progressed following prior treatment and who have no satisfactory alternative treatment options.
Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Colorectal Cancer KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with unresectable or metastatic MSI-H or dMMR colorectal cancer (CRC) as determined by an FDA-approved test.
Gastric Cancer KEYTRUDA, in combination with trastuzumab, fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy, is indikováno pro první linii léčby dospělých s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými HER2-pozitivními žaludečními nebo gastroezofageálními křižovatkami (GEJ) adenokarcinomu, jehož nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥1), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
Keytruda, v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu, je indikována pro první linii léčby dospělých s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými her2-negativními žaludečními nebo gastroezofágovými adenokarcinomem. esophageal or gastroesophageal junction (GEJ) (tumors with epicenter 1 to 5 centimeters above the GEJ) carcinoma that is not amenable to surgical resection or definitive chemoradiation either:
rakovina děložního čípku Keytruda, v kombinaci s chemoradioterapií (CRT), je indikována pro léčbu pacientů s FIGO 2014 Stage III-IVA děložní rakovina. stanoveno testem schváleným FDA.
Keytruda, jako jediný činidlo, je indikována pro léčbu pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku s progresí onemocnění na chemoterapii nebo po něm, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥1), jak je stanoveno testem s HEPACINOMAL s HEPATOMOMU (CPS ≥1). Hepatitida B, která obdržela předchozí systémovou terapii jinou než režim obsahující PD-1/PD-L1.
biliární trakt rakovina rakoviny keytruda, v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou, je indikována pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým biliárním traktem (BTC).
Merkel Cell Keytruda je indikován pro léčbu dospělých a dětských pacientů s recidivem locally a metastinastin a metastin. (MCC).
Renal Cell Carcinoma KEYTRUDA, in combination with axitinib, is indicated for the first-line treatment of adult patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
KEYTRUDA is indicated for the adjuvant treatment of patients with RCC at intermediate-high or high risk of recurrence following nephrectomy or following nephrectomy and resection of metastatic lesions.
endometriální karcinom keytruda, v kombinaci s karboplatinem a paclitaxelem, následovaný Keytrudou jako jediným činidlem, je indikován pro léčbu dospělých pacientů s primárním pokročilým nebo opakujícím se endometriální karcinom. testem schváleným FDA, který má progresi onemocnění po předchozí systémové terapii v jakémkoli prostředí a nejsou kandidáty na léčebnou chirurgii nebo záření.
Tumor Mutational Burden-High Cancer KEYTRUDA is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with unresectable or metastatic tumor mutational burden-high (TMB-H) [≥10 mutations/megabase (mut/Mb)] solid tumors, as determined by an FDA-approved test, that have progressed following prior treatment and who have no satisfactory alternative treatment options.
This indication is Schváleno na základě zrychleného schválení na základě míry odezvy nádoru a trvanlivosti reakce. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích. Bezpečnost a účinnost keytrudy u pediatrických pacientů s rakovinami centrálního nervového systému TMB-H nebyla stanovena.
kožní spinocelulární buněčné karcinom keytruda je indikován pro léčbu pacientů s recidivujícími nebo metastatickými kožními spinocestickými buňkami karcinom (CSCC) nebo lokálně pokročilé CSCC, která není léčitelná chirurgickým zákrokem nebo zářením. Chemoterapie jako neoadjuvantní léčba a poté pokračovala jako jediný činidlo jako adjuvantní léčba po chirurgickém zákroku.
KEYTRUDA, in combination with chemotherapy, is indicated for the treatment of patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumors express PD-L1 (CPS ≥10) as determined by an FDA-approved test.
> Merck’s focus on cancer Every day, we follow the science as we work to discover innovations that can help patients, no matter what stage of cancer they have. Jako přední onkologická společnost sledujeme výzkum, kde se sbližuje vědecká příležitost a lékařská potřebaVyslán : 2025-03-29 12:00
Přečtěte si více
- Někteří pacienti účtovali Copays za odesílání zpráv prostřednictvím portálů pacientů
- Konzultace s závislostí nanejmavárny dávají uživateli opioidů na cestu
- FDA oznamuje plán, jak vyřadit požadavek na testování zvířat na monoklonální protilátky a další léky
- Měsíční novinky Roundup - březen 2025
- Pacient s transplantací orgánů zemře po uzavření vztekliny
- FDA schvaluje Imfinzi (durValumab) pro svalovou invazivní rakovinu močového měchýře
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions