Η ερευνητική υποδόρια pembrolizumab της Merck με την Berahyaluronidase Alfa αποδεικνύει ότι η μη υποβαθμισμένη φαρμακοκινητική σε σύγκριση με την ενδοφλέβια (IV) Keytruda® (Pembrolizumab) σε κεντρική δοκιμή 3475A-D77
Rahway, N.J.-- (Business Wire) 27 Μαρτίου 2025-Merck (NYSE: MRK), γνωστή ως MSD έξω από τις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά, ανακοίνωσε σήμερα την πρώτη παρουσίαση δεδομένων από το Pivotal 3475A-D77 Phase 3 Trial, αξιολογώντας την υποδόρια χορήγηση του Pembrolizumab, μαζί με το Berahyal, από την MEL-3475. σε ως "υποδόρια pembrolizumab"). Το Berahyaluronidase Alfa είναι μια παραλλαγή της ανθρώπινης υαλουρονιδάσης που αναπτύχθηκε και κατασκευάζεται από την Alteogen Inc. Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάζονται σήμερα στα ευρωπαϊκά του Cancer Congress (ELCC) 2025 (Περίληψη #8mo) και δημοσιεύονται ταυτόχρονα σε Annals of ογκολογικά. Το Pembrolizumab που χορηγείται με χημειοθεραπεία με διάμεσο χρόνο έγχυσης δύο λεπτών, έναντι ενδοφλέβια (IV) Keytruda® (Pembrolizumab) που χορηγείται με χημειοθεραπεία για την πρώτη γραμμή θεραπείας ενήλικων ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και η διάρκεια της απόκρισης (DOR) και η ασφάλεια ήταν συνεπείς για την υποδόρια pembrolizumab με χημειοθεραπεία σε σύγκριση με το IV keytruda με χημειοθεραπεία. Η μέση συνολική επιβίωση (OS) δεν επιτεύχθηκε σε κανένα από τα ARM.
Με βάση αυτά τα δεδομένα, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Η.Π.Α. (FDA) έχει αποδεχθεί για την αναθεώρηση μιας αίτησης άδειας βιολογικής άδειας (BLA) που ζητά την έγκριση της υποδόριας pembrolizumab σε όλες τις προηγούμενες εγκεκριμένες ενδείξεις συμπαγούς όγκου για το Keytruda. Το FDA έχει θέσει έναν νόμο για τα συνταγογραφούμενα φάρμακα για τα φάρμακα για τα φάρμακα (PDUFA) ή τη δράση στόχου, την ημερομηνία της 23ης Σεπτεμβρίου 2025. Επιπλέον, η ευρωπαϊκή υπηρεσία φαρμάκων (EMA) έχει επικυρώσει μια εφαρμογή επέκτασης για την εισαγωγή μιας νέας φαρμακευτικής μορφής και της νέας διαχείρισης της διαχείρισης για το Keytruda. Για το IV keytruda, η υποδόρια pembrolizumab μείωσε το χρόνο για τους ασθενείς που δαπανώνται στην καρέκλα και στην αίθουσα θεραπείας κατά 49,7%και 47,4%αντίστοιχα και μείωσαν τον συνολικό ενεργό χρόνο που δαπανώνται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας (HCPs) για την παρασκευή θεραπείας, τη διαδικασία χορήγησης και την παρακολούθηση των ασθενών κατά 45,7%. Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως αφίσα στο ELCC (αφίσα #33p). Τα φαρμακοκινητικά, η αποτελεσματικότητα, η ασφάλεια και τα αποτελέσματα χρόνου και κίνησης περιγράφονται παρακάτω.
"Αυτά τα ευρήματα της μελέτης δείχνουν ότι η υποδόρια pembrolizumab μειώνει τις απαιτήσεις του χρόνου τόσο για τον ασθενή όσο και για τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης, παρέχοντας παράλληλα ένα συνεκτικό προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας με το IV Pembrolizumab", δήλωσε ο Dr. Enriqueta Felip, επικεφαλής των θωρακικών όγκων, ο Vall D'Hebron Institute της ογκολογίας. "Ως γιατρός, είμαι ενθουσιασμένος που βλέπω αυτά τα δεδομένα για την υποδόρια pembrolizumab, τα οποία, αν εγκριθεί, έχουν τη δυνατότητα να δώσουν πολύτιμο χρόνο πίσω στην ημέρα θεραπείας τους με αποτελέσματα που είναι συνεπείς με το IV Pembrolizumab." με χημειοθεραπεία, έδειξε μη ευνοϊκότητα της περιοχής κάτω από την έκθεση της καμπύλης (AUC) του pembrolizumab κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου δοσολογίας (γεωμετρική μέση αναλογία 1,14 [96% CI, 1,06-1,22], P <0,0001) και η συγκέντρωση με βάση το μοντέλο (Ctrough) του PembrolizBAb μετριέται σε κατάσταση Steady (Geometric Ratio 1,67 [94% 1.52-1.84].
"Το Keytruda βοήθησε στη μετατροπή της θεραπείας ορισμένων καρκίνων και συνεχίζουμε να ακολουθούμε καινοτομίες που βασίζονται σε αυτό το πρωτοποριακό φάρμακο για να δώσουν στους ασθενείς και σε εκείνους που τους αντιμετωπίζουν καλύτερες εμπειρίες", δήλωσε ο Dr. Marjorie Green, ανώτερος αντιπρόεδρος και επικεφαλής της ογκολογίας, η παγκόσμια κλινική ανάπτυξη, τα εργαστήρια Merck Research Laboratories. "Εάν εγκριθεί, είμαστε ενθουσιασμένοι για το δυναμικό του υποδόρου pembrolizumab να γίνει μια νέα επιλογή ουσιαστικής θεραπείας που μπορεί να αυξήσει την πρόσβαση και να εξοικονομήσει χρόνο που απαιτείται για τη διοίκηση σε σύγκριση με το IV keytruda. Η θεραπεία με pembrolizumab μειώθηκε κατά 49,7% (σταθμισμένα μέσα [WM]: 59,0 έναντι 117,2 λεπτών) για υποδόρια pembrolizumab με χημειοθεραπεία σε σύγκριση με IV keytruda με χημειοθεραπεία. Οι ασθενείς που έλαβαν υποδόρια pembrolizumab έναντι IV Keytruda δαπάνησαν 47,4% λιγότερο χρόνο στην αίθουσα θεραπείας (WM: 66,7 έναντι 126,9 λεπτών). Ο χρόνος που σχετίζεται με τη χορήγηση χημειοθεραπείας αφαιρέθηκε από τη διάρκεια της καρέκλας και της θεραπείας. Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης ότι η υποδόρια pembrolizumab με χημειοθεραπεία μείωσε τον συνολικό ενεργό χρόνο HCP κατά 45,7% (WM: 14,0 έναντι 25,8 λεπτών), συμπεριλαμβανομένης της 44,6% λιγότερο χρόνου στην υποδόρια παρασκευή Pembrolizumab (WM: 5,1 έναντι 9,2 λεπτών) και 46,7% λιγότερο χρόνο σε υποκείμενο PembroliBAB Procoring and Paterial Monitoring 16,7 λεπτά) σε σύγκριση με το IV Keytruda με χημειοθεραπεία. Οι διαφορές που μετρήθηκαν με ένα γραμμικό μικτό μοντέλο ήταν στατιστικά σημαντικές (p <0,0001) για ενεργά τελικά σημεία HCP και χρόνου ασθενούς.
Εκτός από τη δοκιμή 3475A-D77, το υποδόριο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του Pembrolizumab της Merck περιλαμβάνει το 3475A-F84 Phase 3 Trial που αξιολογεί την υποδόρια Pembrolizumab που χορηγείται μόνο σε σύγκριση με το IV keytruda μόνο για την πρώτη θεραπεία των ασθενών με μεταστατικό nsclc των οποίων οι όγκοι έχουν υψηλή έκφραση PD-L1 Ως δοκιμή φάσης 2 3475A-F65 που αξιολογεί υποδόρια pembrolizumab που χορηγείται μόνο σε υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά κλασσικά λεμφώμα Hodgkin και υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά πρωτογενή μεσοθωρακικά μεγάλα λεμφώματος Β-κυττάρων. Η Merck διεξάγει επίσης μια μελέτη φάσης 2 προτιμήσεων ασθενούς, 3475A-F11, αξιολογώντας την προτίμηση των συμμετεχόντων για την υποδόρια pembrolizumab σε σύγκριση με το IV keytruda. NCT05722015) Αξιολόγηση της υποδόριας χορήγησης του pembrolizumab μαζί με την Berahyaluronidase ALFA που χορηγείται κάθε έξι εβδομάδες με χημειοθεραπεία σε σύγκριση με το IV Keytruda που χορηγείται κάθε έξι εβδομάδες σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για την πρώτη γραμμή θεραπείας ενήλικων ασθενών με μεταστατικό NSCLC, ανεξάρτητα από την PD-L1 έκφραση TPS. Η μελέτη έχει σχεδιαστεί για να αξιολογήσει τα διπλά πρωτογενή σημεία PK της AUC της έκθεσης pembrolizumab κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου δοσολογίας και του Ctrough του pembrolizumab που μετρήθηκε σε σταθερή κατάσταση. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν πρόσθετες παραμέτρους PK καθώς και αποτελεσματικότητα (ORR, DOR, PFS και OS) και ασφάλεια. Η δοκιμή εγγράφηκε 377 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (2: 1) για να λάβουν είτε υποδόρια pembrolizumab που χορηγήθηκαν με χημειοθεραπεία είτε IV keytruda σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.
Τα τελικά σημεία της μελέτης, τα οποία ήταν περιγραφικά, έδειξαν:
Σχεδιασμός μελέτης από τη μελέτη χρόνου και κίνησης Ο παγκόσμιος χρόνος παρατήρησης και η μελέτη κίνησης συμμετείχαν σε 17 τοποθεσίες σε οκτώ χώρες της Ευρώπης (4), στη Νότια Αμερική (3) και στην Ασία (1) από τη δοκιμή 3475A-D77. Τα πρωτογενή τελικά σημεία ήταν ο χρόνος του ασθενούς στην καρέκλα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο χρόνος ασθενούς στην αίθουσα θεραπείας και ο συνολικός ενεργός χρόνος HCP για εργασίες που σχετίζονται με την υποδόρια προετοιμασία Pembrolizumab, τη διαδικασία χορήγησης και την παρακολούθηση των ασθενών. Ο χρόνος μετρήθηκε με εκπαιδευμένους παρατηρητές χρησιμοποιώντας ένα χρονόμετρο και ο χρόνος που σχετίζεται με τη χορήγηση χημειοθεραπείας απομακρύνθηκε από τη διάρκεια του ασθενούς στην καρέκλα και στη θεραπεία. Τα περιγραφικά στατιστικά στοιχεία υπολογίστηκαν, συμπεριλαμβανομένου του WM για να ληφθούν υπόψη τα άνισα μεγέθη δείγματος σε όλες τις χώρες σε κάθε ομάδα. Οι στατιστικές διαφορές μεταξύ των υποδοχών και των IV όπλων διερευνήθηκαν μέσω ενός γραμμικού μικτού μοντέλου. Το Keytruda είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ PD-1 και των προσδεμάτων, PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι Τ λεμφοκύτταρα που μπορεί να επηρεάσουν τόσο τα κύτταρα όγκου όσο και τα υγιή κύτταρα.
Η Merck έχει το μεγαλύτερο πρόγραμμα κλινικής έρευνας της βιομηχανίας. Υπάρχουν επί του παρόντος περισσότερες από 1.600 δοκιμές που μελετούν το Keytruda σε μια ευρεία ποικιλία καρκίνων και ρυθμίσεων θεραπείας. Το κλινικό πρόγραμμα Keytruda επιδιώκει να κατανοήσει το ρόλο του Keytruda σε όλους τους καρκίνους και τους παράγοντες που μπορεί να προβλέψουν την πιθανότητα ενός ασθενούς να επωφεληθούν από τη θεραπεία με το Keytruda, συμπεριλαμβανομένης της εξερεύνησης του Keytruder με το Pemex. Η χημειοθεραπεία υποδεικνύεται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό μη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), χωρίς εκτροπές γονιδιωματικού όγκου EGFR ή ALK.
Το Keytruda, σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και είτε με πρωτεΐνη πακλιταξέλης είτε με πρωτεΐνη πακλιταξέλης, υποδεικνύεται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής που εκφράζουν PD-L1 [TOMORY NSCLC). Δοκιμή εγκεκριμένη από το FDA, χωρίς εκτροπές γονιδιωματικού όγκου EGFR ή ALK, και είναι:
Το Keytruda, ως ενιαίος παράγοντας, υποδεικνύεται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό NSCLC των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (TPS ≥1%) όπως προσδιορίζεται από μια δοκιμή που έχει εγκριθεί από την FDA, με την εξέλιξη της νόσου στην ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Οι ασθενείς με EGFR ή ALK γονιδιωματικές εκτροπές όγκου θα πρέπει να έχουν εξέλιξη της νόσου σε εγκεκριμένη από FDA θεραπεία για αυτές τις εκτροπές πριν από τη λήψη του Keytruda. χειρουργική επέμβαση.
Το Keytruda, ως ενιαίος παράγοντας, υποδεικνύεται ως θεραπεία ανοσοενισχυτικού μετά από εκτομή και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα για ενήλικες ασθενείς με στάδιο IB (T2A ≥4 cm), II ή IIIA NSCLC. Το αντίσωμα που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που δεσμεύονται είτε στον προγραμματισμένο υποδοχέα θανάτου-1 (PD-1) είτε στον προγραμματισμένο συνδέτη θανάτου 1 (PD-L1), εμποδίζοντας την οδό PD-1/PD-L1, απομακρύνοντας έτσι την αναστολή της ανοσοαπόκρισης, ενδεχομένως τη διάσπαση της περιπατητικής ανοχής και της επαγόμενης ανοσυπολογίας των δραστηριοτήτων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από ανοσο-μεσολαβώντας, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες, μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σύστημα οργάνων ή ιστού, μπορούν να επηρεάσουν ταυτόχρονα περισσότερα από ένα συστήματα σώματος και μπορούν να εμφανιστούν ανά πάσα στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σημαντικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρονται εδώ μπορεί να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβαρές και θανατηφόρες ανοσοποιημένες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Παρακολουθήστε τους ασθενείς στενά για συμπτώματα και σημεία που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις των υποκείμενων ανοσοποιημένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων. Η έγκαιρη ταυτοποίηση και η διαχείριση είναι απαραίτητες για την εξασφάλιση της ασφαλούς χρήσης των θεραπειών αντι-PD-1/PD-L1. Αξιολογήστε τα ηπατικά ένζυμα, την κρεατινίνη και τη λειτουργία του θυρεοειδούς κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για τους ασθενείς με TNBC που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με keytruda στη ρύθμιση νεοεπιχειρησιακών, παρακολουθήστε την κορτιζόλη του αίματος κατά την έναρξη, πριν από τη χειρουργική επέμβαση και όπως υποδεικνύεται κλινικά. Σε περιπτώσεις ύποπτων ανοσο-μεσολαβούντων ανεπιθύμητων αντιδράσεων, ξεκινήστε την κατάλληλη επεξεργασία για να αποκλείσετε τις εναλλακτικές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένης της μόλυνσης. Ινστιτούτο Ιατρικής Διαχείρισης αμέσως, συμπεριλαμβανομένης της εξειδικευμένης διαβούλευσης, ανάλογα με την περίπτωση. Σε γενικές γραμμές, εάν το Keytruda απαιτεί διακοπή ή διακοπή, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνη ή ισοδύναμο) μέχρι τη βελτίωση του βαθμού 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση του βαθμού 1 ή λιγότερο, ξεκινήστε το κωνικό κορτικοστεροειδές και συνεχίστε να μειώνετε τουλάχιστον 1 μήνα. Εξετάστε τη χορήγηση άλλων συστημικών ανοσοκατασταλτικών σε ασθενείς των οποίων οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
Η ανοσο-μεσολαβούμενη πνευμονίτιδα Keytruda μπορεί να προκαλέσει ανοσο-μεσολαβούμενη πνευμονίτιδα. Η επίπτωση είναι υψηλότερη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θωρακική ακτινοβολία. Η πνευμονίτιδα με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού συστήματος εμφανίστηκε σε 3,4%(94/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων (0,1%), βαθμού 4 (0,3%), βαθμού 3 (0,9%) και αντιδράσεων βαθμού 2 (1,3%). Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν σε 67% (63/94) των ασθενών. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Keytruda σε 1,3% (36) και παρακράτηση σε 0,9% (26) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Από αυτά, το 23% είχε υποτροπή. Η πνευμονίτιδα επιλύθηκε στο 59% των 94 ασθενών. Οι ασθενείς έλαβαν κορτικοστεροειδή υψηλής δόσης για μέση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 2 ημέρες έως 53 μήνες). Τα ποσοστά πνευμονίτιδας ήταν παρόμοια σε ασθενείς με και χωρίς προηγούμενη θωρακική ακτινοβολία. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του Keytruda σε 5,4% (21) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 42% διέκοψε το Keytruda, το 68% διέκοψε το Keytruda και το 77% είχε ανάλυση.
Η πνευμονίτιδα εμφανίστηκε σε 7%(41/580) ενήλικων ασθενών με NSCLC που έλαβαν Keytruda ως ενιαίο παράγοντα για την ανοσοενισχυτική θεραπεία του NSCLC, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων (0,2%), του βαθμού 4 (0,3%) και του βαθμού 3 (1%) των ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι ασθενείς έλαβαν κορτικοστεροειδή υψηλής δόσης για μέση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 1 ημέρα έως 2,3 μήνες). Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του Keytruda σε 26 (4,5%) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 54% διέκοψε το Keytruda, το 63% διέκοψε το Keytruda και το 71% είχε ανάλυση. Η μόλυνση/επανενεργοποίηση κυτταρομεγαλοϊού έχει αναφερθεί σε ασθενείς με κολίτιδα με μεσολάβηση ανοσοποιητικού ανοσοποιητικού με κορτικοστεροειδούς. Σε περιπτώσεις κολίτιδας με κορτικοστεροειδή, εξετάστε την επαναλαμβανόμενη μολυσματική επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες. Η κολίτιδα με μεσολάβηση ανοσο-μεσολάβησης εμφανίστηκε σε 1,7%(48/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων βαθμού 4 (<0,1%), βαθμού 3 (1,1%) και βαθμού 2 (0,4%). Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 69% (33/48). Η πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία απαιτείται στο 4,2% των ασθενών. Η κολίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Keytruda σε 0,5% (15) και παρακράτηση σε 0,5% (13) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Από αυτά, το 23% είχε υποτροπή. Η κολίτιδα επιλύθηκε στο 85% των 48 ασθενών.
Ηπατοτοξικότητα και η μεσολαβούμενη από ανοσο-μεσολαβούμενη ηπατίτιδα Keytruda ως ένας ενιαίος παράγοντας Keytruda μπορεί να προκαλέσει ανοσοποιημένη ηπατίτιδα. Η ηπατίτιδα με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού συστήματος εμφανίστηκε σε 0,7%(19/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων βαθμού 4 (<0,1%), βαθμού 3 (0,4%) και βαθμού 2 (0,1%). Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν σε 68% (13/19) των ασθενών. Απαιτείται πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 11% των ασθενών. Η ηπατίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Keytruda σε 0,2% (6) και παρακράτηση σε 0,3% (9) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Από αυτά, κανένας δεν είχε υποτροπή. Η ηπατίτιδα επιλύθηκε στο 79% των 19 ασθενών. Παρακολουθήστε τα ηπατικά ένζυμα πριν από την έναρξη και περιοδικά σε όλη τη θεραπεία. Εξετάστε την παρακολούθηση συχνότερα σε σύγκριση με το πότε τα φάρμακα χορηγούνται ως μεμονωμένοι παράγοντες. Για τα αυξημένα ηπατικά ένζυμα, διακόπτεται το keytruda και το axitinib και εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης κορτικοστεροειδών ανάλογα με τις ανάγκες. Με τον συνδυασμό των keytruda και axitinib, οι βαθμοί 3 και 4 αύξησαν την αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) (20%) και την αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) (13%) παρατηρήθηκαν σε υψηλότερη συχνότητα σε σύγκριση με μόνο το keytruda. Πενήντα εννέα τοις εκατό των ασθενών με αυξημένα ALT έλαβαν συστηματικά κορτικοστεροειδή. Σε ασθενείς με ALT ≥3 φορές το ανώτατο όριο του φυσιολογικού (ULN) (βαθμοί 2-4, n = 116), η ALT αποφάσισε στους βαθμούς 0-1 στο 94%. Μεταξύ των 92 ασθενών που επαναφορτίστηκαν είτε με το Keytruda (n = 3) είτε με το axitinib (n = 34) που χορηγήθηκαν ως ενιαίο παράγοντα ή με αμφότεροι (n = 55), παρατηρήθηκε επανεμφάνιση alt ≥3 φορές uln σε 1 ασθενή που έλαβε το keytruda, 16 ασθενείς που έλαβαν άξινη και 24 ασθενείς που έλαβαν και τους δύο. Όλοι οι ασθενείς με υποτροπή του ALT ≥3 ULN ανακτήθηκαν στη συνέχεια από το συμβάν.
Οι ενδοκρινοπάθειες ενδοκρινοπάθειες ανοσο-μεσολαβούμενοι επινεφριδίων Η Keytruda μπορεί να προκαλέσει πρωτογενή ή δευτερογενή επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Για τον βαθμό 2 ή υψηλότερο, ξεκινήστε τη συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης των ορμονών όπως υποδεικνύεται κλινικά. Παρακράτηση keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Η επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε σε 0,8%(22/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων βαθμού 4 (<0,1%), βαθμού 3 (0,3%) και βαθμού 2 (0,3%). Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν σε 77% (17/22) των ασθενών. Από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η ανεπάρκεια των επινεφριδίων οδήγησε σε μόνιμη διακοπή της Keytruda σε <0,1% (1) και παρακράτηση σε 0,3% (8) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Η υποφυσίτιδα μπορεί να παρουσιάσει οξεία συμπτώματα που σχετίζονται με μάζα, όπως πονοκέφαλο, φωτοφοβία ή ελαττώματα οπτικού πεδίου. Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει υποπληρατισμό. Ξεκινήστε την αντικατάσταση ορμονών όπως υποδεικνύεται. Η παρακράτηση ή η μόνιμα διακόψει το Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Η υποφυσίτιδα εμφανίστηκε σε 0,6%(17/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων βαθμού 4 (<0,1%), βαθμού 3 (0,3%) και βαθμού 2 (0,2%). Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν σε 94% (16/17) των ασθενών. Από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η υποφυσίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Keytruda σε 0,1% (4) και παρακράτηση σε 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.
Διαταραχές του θυρεοειδούς Το Keytruda μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του θυρεοειδούς με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού. Η θυρεοειδίτιδα μπορεί να παρουσιάσει ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να ακολουθήσει τον υπερθυρεοειδισμό. Ξεκινήστε την αντικατάσταση ορμονών για τον υποθυρεοειδισμό ή το ινστιτούτο ιατρικής διαχείρισης του υπερθυρεοειδισμού όπως υποδεικνύεται κλινικά. Η παρακράτηση ή η μόνιμα διακόψει το Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Η θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε σε 0,6% (16/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένου του βαθμού 2 (0,3%). Κανένας δεν διέκοψε, αλλά το Keytruda παρακρατήθηκε σε <0,1% (1) των ασθενών.
Ο υπερθυρεοειδισμός εμφανίστηκε σε 3,4% (96/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένου του βαθμού 3 (0,1%) και του βαθμού 2 (0,8%). Αυτό οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Keytruda σε <0,1% (2) και παρακράτηση σε 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Ο υποθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 8%(237/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένου του βαθμού 3 (0,1%) και του βαθμού 2 (6,2%). Αυτό οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του keytruda σε <0,1% (1) και παρακράτηση σε 0,5% (14) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Η πλειονότητα των ασθενών με υποθυρεοειδισμό απαιτούσε μακροχρόνια αντικατάσταση της θυρεοειδούς ορμόνης. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 1185 ασθενείς με HNSCC, που εμφανίστηκε στο 16% των ασθενών που έλαβαν keytruda ως ενιαίο παράγοντα ή σε συνδυασμό με πλατίνα και FU, συμπεριλαμβανομένου του υποθεροειδισμού βαθμού 3 (0,3%). Η επίπτωση του νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 389 ενήλικες ασθενείς με CHL (17%) που έλαβαν το Keytruda ως ενιαίο παράγοντα, συμπεριλαμβανομένου του βαθμού 1 (6,2%) και του βαθμού 2 (10,8%) υποθυρεοειδισμού. Η επίπτωση του νέου ή επιδεινούμενου υπερθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή NSCLC, που εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών που έλαβαν keytruda ως ενιαίο παράγοντα ως ανοσοενισχυτικό θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του υπερθυρεοειδισμού βαθμού 3 (0,2%). Η επίπτωση του νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή NSCLC, που εμφανίστηκε στο 22% των ασθενών που έλαβαν το Keytruda ως ενιαίο παράγοντα ως ανοσοενισχυτικό θεραπεία (Keynote-091), συμπεριλαμβανομένου του υποψουτισμού βαθμού 3 (0,3%).
σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (DM), ο οποίος μπορεί να παρουσιάσει με διαβητική κετοξέωση να παρακολουθεί τους ασθενείς για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα του διαβήτη. Ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως υποδεικνύεται κλινικά. Παρακράτηση keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Ο τύπος 1 DM εμφανίστηκε σε 0,2% (6/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda. Αυτό οδήγησε σε μόνιμη διακοπή σε <0,1% (1) και παρακράτηση του keytruda σε <0,1% (1) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακρατήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Η νεφρίτιδα που προκαλείται από ανοσο-μεσολάβηση εμφανίστηκε σε 0,3%(9/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων βαθμού 4 (<0,1%), βαθμού 3 (0,1%) και βαθμού 2 (0,1%). Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν σε 89% (8/9) των ασθενών. Η νεφρίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του keytruda σε 0,1% (3) και παρακράτηση σε 0,1% (3) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Από αυτά, κανένας δεν είχε υποτροπή. Η νεφρίτιδα επιλύθηκε στο 56% των 9 ασθενών.
Οι δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να προκαλέσουν ανοσο-μεσολαβούμενη εξάνθημα ή δερματίτιδα. Η απολέπιση της δερματίτιδας, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, του εξάνθημα των φαρμάκων με ηωσινοφιλία και των συστηματικών συμπτωμάτων και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση, συνέβη με θεραπείες αντι-PD-1/PD-L1. Τα τοπικά μαλακτικά και/ή τα τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριας μη εξαντλητικών εξανθημάτων. Η παρακράτηση ή η μόνιμα διακόψει το Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Οι δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιημένο εμφανίστηκαν σε 1,4%(38/2799) ασθενών που έλαβαν keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων βαθμού 3 (1%) και βαθμού 2 (0,1%). Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν σε 40% (15/38) των ασθενών. Αυτές οι αντιδράσεις οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή σε 0,1% (2) και παρακράτηση του Keytruda σε 0,6% (16) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που παρακλήθηκαν επανέφεραν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων. Από αυτά, το 6% είχε υποτροπή. Οι αντιδράσεις επιλύθηκαν στο 79% των 38 ασθενών. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή θανατηφόρες περιπτώσεις για ορισμένες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Καρδιακή/αγγειακή: μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα. Νευρικό σύστημα: μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίνωση, μυασθενικό σύνδρομο/μυασθένεια (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης), σύνδρομο Guillain-Barré, νεύρο Paresis, αυτοάνοση νευροπάθεια. Πρόεδρος: Μπορεί να εμφανιστεί η ραγοειδίτιδα, η ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. Ορισμένες περιπτώσεις μπορούν να συσχετιστούν με αποσύνδεση του αμφιβληστροειδούς. Μπορούν να εμφανιστούν διάφορες ποιότητες όρασης, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανίζεται σε συνδυασμό με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού, θεωρήστε ένα σύνδρομο Vogt-Koyanagi-Harada, καθώς αυτό μπορεί να απαιτεί θεραπεία με συστηματικά στεροειδή για να μειώσει τον κίνδυνο απώλειας μόνιμης όρασης. Γαστρεντερική: παγκρεατίτιδα, για να συμπεριλάβει αυξήσεις των επιπέδων αμυλάσης και λιπάσης ορού, γαστρίτιδα, δωδεκαδίτιδα. Μυοσκελετικός και συνδετικός ιστός: μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση (και συναφή επακόλουθα, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας), αρθρίτιδα (1,5%), polymyalgia rheumatica. Ενδοκρινικός: Υποοπαραθυρεοειδισμός. Αιματολογική/Ανοσοποιητική: Αιμολυτική Αιμία, Απλαστική Αιμία, Αιμοφαγοκυτταρική Λυμφαϊκή Εισιστιοκύτωση, Σύνδρομο Συστρωτικής Φλεγμονώδους Αντίδρασης, Αρχιτεκυτική Νεκρωτική Λεμφαδενίτιδα (Λεξέττη Λεμφαδίτιδα), Σαρκοδέλαση, Ανοσο -Θρομβοκυτταρική Πουμπούρα, Στερεά Οργανική Τραγκοσημίδα, Εξαιρετική Τραγκοσφαλίδα (συμπεριλαμβανομένου του Κορσοπενικού Πουμπούρα). απόρριψη.
Οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση Keytruda μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή έγχυση αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας και της αναφυλαξίας, οι οποίες έχουν αναφερθεί στο 0,2% των 2799 ασθενών που λαμβάνουν keytruda. Παρακολουθήστε τα σημεία και τα συμπτώματα των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Διακοπή ή επιβράδυνση του ρυθμού έγχυσης για αντιδράσεις βαθμού 1 ή βαθμού 2. Για τις αντιδράσεις βαθμού 3 ή βαθμού 4, σταματήστε την έγχυση και μόνιμα διακόψετε το Keytruda. Οι επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση περιλαμβάνουν ασθένεια υπερ-μοσχεύματος-ξέσχου (GVHD), οξεία και χρόνια GVHD, ηπατική νόσος-αποκλειστική νόσος μετά από μειωμένη προετοιμασία της έντασης και σύνδρομο εμπύρεσης στεροειδών (χωρίς αναγνωρισμένη αιτία). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν παρά την παρεμβατική θεραπεία μεταξύ των θεραπειών αντι-Ρϋ-1/PD-L1 και του αλλογενούς HSCT. Ακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς για την απόδειξη αυτών των επιπλοκών και παρεμβαίνετε αμέσως. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων χρήσης αντι-PD-1/PD-L1 θεραπείες πριν ή μετά από ένα αλλογενή HSCT
Η αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα σε δοκιμές σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, η προσθήκη του keytruda σε ένα ανάλογο θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη θνησιμότητα. Η θεραπεία αυτών των ασθενών με θεραπεία με αντι-Ρϋ-1/PD-L1 σε αυτόν τον συνδυασμό δεν συνιστάται εκτός των ελεγχόμενων δοκιμών. Συμβουλεύστε τις γυναίκες αυτού του δυνητικού κινδύνου. Στα θηλυκά του αναπαραγωγικού δυναμικού, επαληθεύστε την κατάσταση της εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη του Keytruda και τους συμβουλεύει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις Στο Keynote-006, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 9% των 555 ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή σε περισσότερους από έναν ασθενή ήταν κολίτιδα (1,4%), αυτοάνοση ηπατίτιδα (0,7%), αλλεργική αντίδραση (0,4%), πολυνευροπάθεια (0,4%) και καρδιακή ανεπάρκεια (0,4%). Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το Keytruda ήταν κόπωση (28%), διάρροια (26%), εξάνθημα (24%) και ναυτία (21%). Το πιο συνηθισμένο (≥1%) ήταν πνευμονίτιδα (1,4%), κολίτιδα (1,2%) και διάρροια (1%). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 25% των ασθενών που έλαβαν keytruda. Η πιο συνηθισμένη ανεπιθύμητη αντίδραση (≥20%) με το Keytruda ήταν η διάρροια (28%). Στο Keynote-716, όταν το Keytruda χορηγήθηκε ως ενιαίος παράγοντας σε ασθενείς με μελάνωμα του σταδίου ΙΙΙ ή IIC, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙΙ ή IIC ήταν παρόμοια με εκείνα που εμφανίστηκαν σε 1011 ασθενείς με μελανόμα σταδίου ΙΙΙ από το βασικό-054.
Στο Keynote-189, όταν το Keytruda χορηγήθηκε με χημειοθεραπεία με πεμερεξέτη και πλατίνα σε μεταστατικό μη υλικά NSCLC, το keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 20% των 405 ασθενών. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που είχαν ως αποτέλεσμα τη μόνιμη διακοπή του Keytruda ήταν η πνευμονίτιδα (3%) και η οξεία νεφρική βλάβη (2%). Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το Keytruda ήταν η ναυτία (56%), η κόπωση (56%), η δυσκοιλιότητα (35%), η διάρροια (31%), η μειωμένη όρεξη (28%). Το Keynote-407, όταν το Keytruda χορηγήθηκε με καρβοπλατίνη και είτε πακλιταξέλη είτε με πρωτεΐνη πακλιταξέλης σε μεταστατικό πλακώδες NSCLC, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε 15% των 101 ασθενών. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν εμπύρεια ουδετεροπενία, πνευμονία και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν στο Keynote-407 ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στο Keynote-189 με την εξαίρεση ότι η αύξηση των εμφανίσεων της αλωπεκίας (47% έναντι 36%) και της περιφερικής νευροπάθειας (31% έναντι 25%) παρατηρήθηκε στο ARM Keytruda και Chemotherapy
Στο Keynote-042, το Keytruda διακόπτεται λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 19% των 636 ασθενών με προχωρημένο NSCLC. Η πιο συνηθισμένη ήταν η πνευμονίτιδα (3%), ο θάνατος λόγω άγνωστης αιτίας (1,6%) και της πνευμονίας (1,4%). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2%των ασθενών ήταν πνευμονία (7%), πνευμονίτιδα (3,9%), πνευμονική εμβολή (2,4%) και υπεζωκοτική συλλογή (2,2%). Η πιο συνηθισμένη ανεπιθύμητη αντίδραση (≥20%) ήταν κόπωση (25%). Η πιο συνηθισμένη ήταν η πνευμονίτιδα (1,8%). Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν μειωμένη όρεξη (25%), κόπωση (25%), δύσπνοια (23%) και ναυτία (20%)
Στο Keynote-671, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που εμφανίζονται σε ασθενείς με επακόλουθο NSCLC που έλαβαν keytruda σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα, που δίδονται ως νεοενεργή θεραπεία και συνέχισαν ως μεμονωμένα ανοσοενισχυτικά θεραπεία. ≥20%) Σε ασθενείς που έλαβαν keytruda σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ήταν κόπωση/ασθένεια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, εμετό, βήχας, μυαλγία αϋπνία, ερυθροδυσιασθεότητα παλαμινίου-φυτού, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος και υποθυρεοειδισμός.
Στη φάση νεοεπιχειρησιακής φάσης του Keynote-671, όταν το Keytruda χορηγήθηκε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως νεοενεργή θεραπεία, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 34% των 396 ασθενών. Οι πιο συχνές (≥2%) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η πνευμονία (4,8%), ο φλεβικός θρομβοεμβολισμός (3,3%) και η αναιμία (2%). Οι θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,3%των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου λόγω άγνωστης αιτίας (0,8%), της σηψαιμίας (0,3%) και της ανοσοδια-μεσολαβούμενης πνευμονικής νόσου (0,3%). Η μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου μελέτης λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης εμφανίστηκε στο 18% των ασθενών που έλαβαν keytruda σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου μελέτης ήταν οξεία νεφρική βλάβη (1,8%), η διάμεση ασθένεια των πνευμόνων (1,8%), η αναιμία (1,5%), η ουδετεροπενία (1,5%) και η πνευμονία (1,3%). δεν έλαβε χειρουργική επέμβαση λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Η πιο συχνή (≥1%) ανεπιθύμητη αντίδραση που οδήγησε στην ακύρωση της χειρουργικής επέμβασης στον βραχίονα Keytruda ήταν η διάμεση ασθένεια των πνευμόνων (1%)
Στη φάση ανοσοενισχυτικού του Keynote-671, όταν το Keytruda χορηγήθηκε ως ενιαίος παράγοντας ως ανοσοενισχυτικός θεραπεία, σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίστηκαν στο 14% των 290 ασθενών. Η πιο συχνή σοβαρή ανεπιθύμητη αντίδραση ήταν η πνευμονία (3,4%). Μία θανατηφόρα ανεπιθύμητη αντίδραση της πνευμονικής αιμορραγίας εμφανίστηκε. Η μόνιμη διακοπή του keytruda λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης εμφανίστηκε στο 12% των ασθενών που έλαβαν keytruda ως ενιαίο παράγοντα, που δόθηκε ως ανοσοενισχυτική θεραπεία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή της βασικής ήταν η διάρροια (1,7%), οι ενδιάμεσες πνευμονικές νόσους (1,4%), η αύξηση της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (1%) και του μυοσκελετικού πόνου (1%). Το NSCLC έλαβε το Keytruda ως ενιαίο παράγοντα, με εξαίρεση τον υποθυρεοειδισμό (22%), τον υπερθυρεοειδισμό (11%) και την πνευμονίτιδα (7%). Δύο θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες της μυοκαρδίτιδας εμφανίστηκαν.
Στο Keynote-048, η μονοθεραπεία Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 12% των 300 ασθενών με HNSCC. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή ήταν η σήψη (1,7%) και η πνευμονία (1,3%). Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση (33%), δυσκοιλιότητα (20%) και εξάνθημα (20%). Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που είχαν ως αποτέλεσμα τη μόνιμη διακοπή του Keytruda ήταν η πνευμονία (2,5%), η πνευμονίτιδα (1,8%) και το σηπτικό σοκ (1,4%). Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν η ναυτία (51%), η κόπωση (49%), η δυσκοιλιότητα (37%), ο εμετός (32%), η φλεγμονή του βλεννογόνου (31%), η διάρροια (29%).
Στο Keynote-012, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 17% των 192 ασθενών με HNSCC. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 45% των ασθενών. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν η πνευμονία, η δύσπνοια, η κατάσταση σύγχυσης, ο εμετός, η υπεζωκοτική συλλογή και η αναπνευστική ανεπάρκεια. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση, μειωμένη όρεξη και δύσπνοια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με HNSCC ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με μελάνωμα ή NSCLC που έλαβαν keytruda ως μονοθεραπεία, με εξαίρεση τις αυξημένες περιπτώσεις των 14% των ασθενών με το 148 με το Keytruda. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 30% των ασθενών που έλαβαν keytruda. Αυτά ≥1% ήταν πνευμονίτιδα, πνευμονία, πυρεξία, μυοκαρδίτιδα, οξεία νεφρική βλάβη, εμπύρετη ουδετεροπενία και σηψαιμία. Τρεις ασθενείς πέθαναν από αιτίες διαφορετικές από την εξέλιξη της νόσου: 2 από επιπλοκές μετά από αλλογενή HSCT και 1 από άγνωστη αιτία. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (41%), ο μυοσκελετικός πόνος (32%), η διάρροια (22%) και η πυριξία, η κόπωση, το εξάνθημα και ο βήχας (20%το καθένα).
Στο Keynote-087, το Keytruda διακόπτεται λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε 5% των 210 ασθενών με CHL. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 16% των ασθενών. Αυτά ≥1% ήταν πνευμονία, πνευμονίτιδα, πυρεξία, δύσπνοια, GVHD και έρπητα ζωστήρα. Δύο ασθενείς πέθαναν από αιτίες διαφορετικές από την εξέλιξη της νόσου: 1 από GVHD μετά από επακόλουθη αλλογενή HSCT και 1 από σηπτικό σοκ. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση (26%), πυρεξία (24%), βήχας (24%), μυοσκελετικός πόνος (21%), διάρροια (20%) και εξάνθημα (20%). Οι σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίστηκαν στο 26%των ασθενών και περιλάμβαναν αρρυθμία (4%), καρδιακή ταμπόνα (2%), έμφραγμα του μυοκαρδίου (2%), περικαρδιακή συλλογή (2%) και περικαρδίτιδα (2%). Έξι (11%) ασθενείς πέθαναν εντός 30 ημερών από την έναρξη της θεραπείας. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν ο μυοσκελετικός πόνος (30%), η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και η πυρεξία (28%το καθένα), ο βήχας (26%), η κόπωση (23%) και η δύσπνοια (21%).
Στο Keynote-A39, όταν το Keytruda χορηγήθηκε σε συνδυασμό με infortumab vedotin σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική ουροθηλιακή καρκίνο (n = 440), θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 3,9%των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας (0,7%), της πνευμονίας (0,5%) και της πνευμονιμίας/2,2%). Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 50% των ασθενών που έλαβαν keytruda σε συνδυασμό με infortumab vedotin. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ≥2%των ασθενών ήταν εξάνθημα (6%), οξεία νεφρική βλάβη (5%), πνευμονίτιδα/ILD (4,5%), λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (3,6%), διάρροια (3,2%), πνευμονία (2,3%), πυρεξία (2%) και υπεργλυκυκία (2%). Η μόνιμη διακοπή του Keytruda εμφανίστηκε στο 27% των ασθενών. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥2%) με αποτέλεσμα τη μόνιμη διακοπή των keytruda ήταν η πνευμονίτιδα/ILD (4,8%) και το εξάνθημα (3,4%). Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) που εμφανίστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με keytruda σε συνδυασμό με infortumab vedotin ήταν εξάνθημα (68%), περιφερική νευροπάθεια (33%), μείωση (33%). Η ναυτία (26%), η δυσκοιλιότητα (26%), το ξηρό μάτι (24%), η δυσλειτουργία (21%) και η λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (21%)
στο Keynote-052, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε 11%των 370 ασθενών με τοπικά προηγμένες ή μεταστατικές ουροθελήσεις. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 42% των ασθενών. Αυτά ≥2% ήταν η λοί
Δημοσιεύτηκε : 2025-03-29 12:00
Διαβάστε περισσότερα
- Οι συνεχείς παρακολούθησης της γλυκόζης υπερεκτιμούν τις γλυκαιμικές αποκρίσεις
- Έγκυες γυναίκες, νέες μαμάδες που πεθαίνουν συχνότερα από καρδιακές παθήσεις
- Ομοσπονδιακή Υπηρεσία Εξάρτησης και Ψυχικής Υγείας αντιμετωπίζει μεγάλες περικοπές προσωπικού
- Το Q32 Bio παρουσιάζει τα αποτελέσματα από την κλινική δοκιμή Signal-AA Part A
- Οι υγιέστερες δίαιτες, ο χαμηλότερος λόγος μέσης προς το ισχίο στη μέση ζωή βελτιώνουν τη μεταγενέστερη γνωστική υγεία
- Ο ασθενής μεταμόσχευσης οργάνων πεθαίνει μετά από σύναψη λύσσας
Αποποίηση ευθυνών
Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.
Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.
Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions