Le pembrolizumab sous-cutané de Merck avec la berahyaluronidase alfa montre une pharmacocinétique non inférieure par rapport à Keytruda® (IV) (IV) (Pembrolizumab) intraveineux (IV) dans l'essai pivot 3475A-D77

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Rahway, N.J .-- (Business Wire) 27 mars 2025 - Merck (NYSE: MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui la première présentation de données de l'essai pivot 3475A-D77, évaluant l'administration subcutanée de Pembrolizumab, avec Berahéduronidase Alfa (MK-345; appelé «pembrolizumab sous-cutané»). La berahyaluronidase alfa est une variante de l'hyluronidase humaine développée et fabriquée par Alteogen Inc. Ces résultats sont présentés aujourd'hui au Congrès européen du cancer du poumon (ELCC) 2025 (résumé # 8MO) et publiés simultanément dans les annales de l'oncologie.

L'étude a rencontré ses principaux critères de fin Le pembrolizumab administré avec une chimiothérapie avec un temps d'injection médian de deux minutes, par rapport à Keytruda® (pembrolizumab) intraveineux (IV) (pembrolizumab) avec une chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon à cellules non à petites cellules (NSCLC). Les critères d'évaluation secondaires du taux de réponse objectif (ORR), de la survie sans progression (PFS) et de la durée de la réponse (DOR) et de la sécurité étaient cohérents pour le pembrolizumab sous-cutané avec chimiothérapie par rapport à IV Keytruda avec chimiothérapie. La survie globale médiane (OS) n'a été atteinte dans les deux bras.

Sur la base de ces données, la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a accepté pour examiner une demande de licence de biologie (BLA) demandant l'approbation du pembrolizumab sous-cutané sur toutes les indications de tumeurs solides solides précédemment approuvées pour Keytruda. La FDA a fixé une loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA), ou Action cible, date du 23 septembre 2025. IV Keytruda, le pembrolizumab sous-cutané a réduit le temps pour les patients passés en réaction et dans la salle de traitement de 49,7% et 47,4%, respectivement, et a réduit le temps actif total passé par les professionnels de la santé (HCP) sur la préparation du traitement, le processus d'administration et la surveillance des patients par 45,7%. Ces résultats sont présentés comme une affiche à ELCC (affiche # 33p). Les résultats pharmacocinétique, efficace, sécurité et temps et mouvement sont décrits plus loin.

«Ces résultats de l'étude démontrent que le pembrolizumab sous-cutané réduit les demandes de temps pour le patient et le fournisseur de soins de santé, tout en fournissant un profil d'efficacité et de sécurité cohérent avec IV Pembrolizumab», a déclaré le Dr Enriqueta Felip, chef du groupe de tumeurs thoraciques, Vall D’Hebron Institute of Oncology. «En tant que médecin, je suis ravi de voir ces données pour le pembrolizumab sous-cutané, qui, si elle, si elle est approuvée, a le potentiel de remettre aux patients un temps précieux dans leur journée de traitement avec des résultats cohérents avec IV Pembrolizumab.»

Dans l'essai 3475A-D77 avec un essai médian sous deux minutes de PEMBROLIZUMAB, ADMINISS ML) Parallèlement à la chimiothérapie, démontré une non-infériorité de la superficie sous la courbe (AUC) d'exposition du pembrolizumab au cours du premier cycle de dosage (rapport moyen géométrique de 1,14 [IC à 96%, 1,06-1,22]; P <0,0001) et une concentration de référence basée sur un modèle (CTROUGH) (94% de pembrolizum mesurée à l'état stable (Geomletric Rato de 1,67 (94% Pembrolizum CI, 1,52-1,84]; P <0,0001), par rapport à IV Keytruda administré toutes les six semaines avec une chimiothérapie.

"Keytruda a contribué à transformer le traitement de certains cancers, et nous continuons à poursuivre des innovations qui s'appuient sur cette médecine révolutionnaire pour donner aux patients et à ceux qui leur traitent de meilleures expériences", a déclaré le Dr Marjorie Green, vice-président directeur et chef de l'oncologie, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories. «Si nous sommes approuvés, nous sommes ravis du potentiel du pembrolizumab sous-cutané pour devenir une nouvelle option de traitement significative qui peut augmenter l'accès et gagner du temps nécessaire à l'administration par rapport à IV Keytruda. Nous sommes impatients de travailler avec les autorités réglementaires mondiales pour apporter les premiers projets de contrôle sous-cutanés qui peuvent être administrés dans environ deux minutes et des prestations. Le temps dans la chaise pendant le traitement par pembrolizumab a été réduit de 49,7% (moyennes pondérées [WM]: 59,0 contre 117,2 minutes) pour le pembrolizumab sous-cutané avec chimiothérapie par rapport à IV Keytruda avec chimiothérapie. Les patients recevant du pembrolizumab sous-cutané contre IV Keytruda ont passé 47,4% de temps en moins dans la salle de traitement (WM: 66,7 contre 126,9 minutes). Le temps associé à l'administration de chimiothérapie a été retiré de la durée de la chaise et de la salle de traitement. Les résultats montrent également que le pembrolizumab sous-cutané avec une chimiothérapie a réduit le temps total de HCP actif de 45,7% (WM: 14,0 contre 25,8 minutes;), dont 44,6% moins de temps sur la préparation sous-cutanée du pembrolizumab (WM: 5,1 contre 9,2 minutes) et 46,7% de temps sur le procédé sous-cutané. contre 16,7 minutes) par rapport à IV Keytruda avec chimiothérapie. Les différences mesurées par un modèle mixte linéaire étaient statistiquement significatives (p <0,0001) pour les points de terminaison de HCP actifs et de temps du patient.

En plus de l'essai 3475A-D77, le programme de développement clinique du pembrolizumab sous-cutané de Merck comprend l'essai de phase 3 de 3475A-F84 évaluant le pembrolizumab sous-cutané administré seul par rapport aux tumeurs IV seuls pour le traitement de première ligne du score de promesse de PD-L1. ≥50%), ainsi que l'essai de phase 2 3475A-F65 évaluant le pembrolizumab sous-cutané administré seul dans un lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaire et un lymphome à cellules B primaire rechute ou réfractaire. Merck mène également une étude de phase 2 de préférence de patient, 3475A-F11, évaluant la préférence déclarée des participants pour le pembrolizumab sous-cutané par rapport à IV Keytruda.

La conception de l'étude et des données supplémentaires de 3475A-D77 Étude 3475A-D77 est un essai de phase 3475AAD77 aléatoire. NCT05722015) Évaluation de l'administration sous-cutanée du pembrolizumab avec la berahyaluronidase alfa administrée toutes les six semaines avec une chimiothérapie par rapport à IV Keytruda administré toutes les six semaines en combinaison avec la chimiothérapie pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints de NSCL métastatique, quelle que soit l'expression de PD-L1 TPS. L'étude est conçue pour évaluer les deux points de terminaison PK primaires de l'ASC de l'exposition au pembrolizumab pendant le premier cycle de dosage et le ctrough de pembrolizumab mesuré à l'état d'équilibre. Les critères d'évaluation secondaires incluent des paramètres PK supplémentaires ainsi que l'efficacité (ORR, DOR, PFS et OS) et la sécurité. L'essai a inscrit 377 patients qui ont été randomisés (2: 1) pour recevoir soit le pembrolizumab sous-cutané administré avec une chimiothérapie ou un Keytruda IV en combinaison avec la chimiothérapie.

Les critères d'évaluation de l'efficacité secondaire de l'étude, qui étaient descriptifs, ont montré:

  • un ORR de 45,4% (IC à 95%, 39,1-51,8) pour le pembrolizumab sous-cutané avec la chimiothérapie pour la chimiothérapie avec une chimiothérapie avec la chimiothérapie, 33.3-51.2 (Ratio ORR de 1,08 [IC à 95%, 0,85-1,37])
  • DOR médian de 9,1 mois (IC à 95%, 6,9-non atteint [NR]) pour le pembrolizumab sous-cutané avec la chimiothérapie contre 8,0 mois (IC 95%, 7.4-NR) pour IV Keytruda avec la chimiothérapie CE, IS MEDIEN a été atteint dans aucun des ARM (HR = 0,81 [95%, CI> CE MEDIAN 0,53-1,22])

    • Parmi les patients qui ont reçu du pembrolizumab sous-cutané avec chimiothérapie (n = 251), des événements indésirables de grade ≥3 (AES) se sont produits chez 47% des patients contre 47,6% des patients qui ont reçu un iV de clés IV avec chimiothérapie (n = 126). L'incidence des réactions locales du site d'injection pour le pembrolizumab sous-cutané avec chimiothérapie était de 2,4%, qui étaient toutes de faible teneur. Les événements indésirables liés au traitement (TRAES) ont conduit à l'arrêt du pembrolizumab sous-cutané chez 8,4% des patients du pembrolizumab sous-cutané avec un bras de chimiothérapie et à 8,7% des patients du Keytruda IV avec un bras de chimiothérapie. De plus, les TRAE ont conduit à l'arrêt de la chimiothérapie chez 15,1% des patients du pembrolizumab sous-cutané avec un bras de chimiothérapie et 11,9% des patients du Keytruda IV avec un bras de chimiothérapie. Les décès liés au traitement sont survenus chez 3,6% des patients qui ont reçu du pembrolizumab sous-cutané avec chimiothérapie et 2,4% des patients qui ont reçu des clés IV avec chimiothérapie.

    Étude de la conception de l'étude du temps et du mouvement L'étude mondiale de temps d'observation et de mouvement a inscrit 17 sites dans huit pays en Europe (4), en Amérique du Sud (3) et en Asie (1) à partir de l'essai 3475A-D77. Les critères d'évaluation principaux étaient le temps du patient en chaise pendant le traitement, le temps du patient dans la salle de traitement et le temps total du HCP actif pour les tâches liées à la préparation sous-cutanée du pembrolizumab, au processus d'administration et à la surveillance des patients. Le temps a été mesuré par des observateurs qualifiés à l'aide d'un chronomètre, et le temps associé à l'administration de chimiothérapie a été retiré du patient en chair et de la durée de la salle de traitement. Les statistiques descriptives ont été calculées, notamment la MW pour tenir compte des tailles d'échantillon inégales dans tous les pays de chaque groupe. Les différences statistiques entre les bras sous-cutanées et IV ont été explorées via un modèle mixte linéaire.

    sur l'injection de Keytruda® (pembrolizumab) pour une utilisation intraveineuse, 100 mg Keytruda est une thérapie anti-récepteur de mort anti-programmée (PD-1) thérapie qui fonctionne de plus en plus de la capacité de la capacité de la capacité de l'organisme pour les piles de détection. Keytruda est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines.

    Merck possède le plus grand programme de recherche clinique d'immuno-oncologie de l'industrie. Il existe actuellement plus de 1 600 essais étudiant Keytruda dans une grande variété de cancers et de paramètres de traitement. Le programme clinique Keytruda cherche à comprendre le rôle de Keytruda à travers les cancers et les facteurs qui peuvent prédire la probabilité d'un patient de bénéficier d'un traitement avec Keytruda, notamment en explorant plusieurs biomarqueurs.

    Sélectionnés Keytruda® (pembrolizumab) La chimiothérapie en platine est indiquée pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squamoux métastatiques (NSCLC), sans aberrations tumorales génomiques EGFR ni ALK.

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    keytruda, en combinaison avec le carboplatine et le paclitaxel ou le paclitaxel lié aux protéines, est indiqué pour le traitement de première ligne des patients atteints de NSCLC squameux métastatique. Test approuvé par la FDA, sans aberrations de tumeur génomique EGFR ni ALK, et est:

  • stade III où les patients ne sont pas candidats pour une résection chirurgicale ou une chimioradiation définitive, ou
  • métastatique.

    • Keytruda, en tant qu'agent unique, est indiqué pour le traitement des patients atteints de NSCLC métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (TPS ≥1%) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, avec une progression de la maladie sur ou après la chimiothérapie contenant du platine. Les patients aberrations des tumeurs de l'EGFR ou de l'ALK génomique devraient subir une progression de la maladie sur un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir Keytruda.

    keytruda est indiqué pour le traitement des patients atteints de résécabilité (tumeurs ≥4 cm ou nœud positif) NSCLC, puis de traitement à la chimiothérapie à la conférence au platine après la chirurgie.

    keytruda, en tant qu'agent unique, est indiqué comme traitement adjuvant après résection et chimiothérapie à base de platine pour les patients adultes atteints de stade IB (T2A ≥4 cm), II ou IIIA NSCLC.

    Informations de sécurité importantes pour les réactions indésirables à l'immuno-imitation qui appartient à une classe de médicaments qui se lient au récepteur de la mort programmé-1 (PD-1) ou au ligand de mort programmé 1 (PD-L1), bloquant la voie PD-1 / PD-L1, supprimant ainsi l'inhibition des réactions immunitaires, brisant potentiellement la tolérance périphérique et indiquant les réactions indésirables induites par immunit. Les effets indésirables à médiation immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système d'organes ou tissus, peuvent affecter plus d'un système corporel simultanément et peuvent se produire à tout moment après le début du traitement ou après l'arrêt du traitement. Les réactions indésirables à médiation immunitaire importantes énumérées ici peuvent ne pas inclure toutes les réactions indésirables à médiation immunitaire sévères et mortelles possibles.

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    Surveiller de près les patients pour les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques des effets indésirables sous-jacents à médiation immunitaire. L'identification et la gestion précoces sont essentielles pour assurer une utilisation sûre des traitements anti - PD-1 / PD-L1. Évaluez les enzymes hépatiques, la créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. Pour les patients atteints de TNBC traités par Keytruda en milieu néoadjuvant, surveillez le cortisol sanguin au départ, avant la chirurgie et comme indiqué cliniquement. En cas de présumés réactions indésirables à médiation immunitaire, déclenchez un bilan approprié pour exclure des étiologies alternatives, y compris l'infection. Instituer la gestion médicale rapidement, y compris la consultation spécialisée, le cas échéant.

    retenir ou interrompre définitivement Keytruda en fonction de la gravité de la réaction indésirable à médiation immunitaire. En général, si Keytruda nécessite une interruption ou un arrêt, administrer la corticothérapie systémique (1 à 2 mg / kg / jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à l'amélioration de la grade 1 ou moins. Lors de l'amélioration de la grade 1 ou moins, lancez le cône de corticostéroïdes et continuez à diminuer au moins 1 mois. Considérez l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables ne sont pas contrôlés par corticothérapie.

    La pneumonite à médiation immunitaire

    peut provoquer une pneumonite à médiation immunitaire. L'incidence est plus élevée chez les patients qui ont reçu un rayonnement thoracique antérieur. Une pneumonite à médiation immunitaire s'est produite dans 3,4% (94/2799) des patients recevant des truda-keytruda, y compris des réactions mortelles (0,1%), de grade 4 (0,3%), de grade 3 (0,9%) et de grade 2 (1,3%). Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 67% (63/94) des patients. La pneumonite a conduit à l'arrêt permanent de Keytruda chez 1,3% (36) et à la retenue chez 0,9% (26) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, 23% ont eu une récidive. La pneumonite a été résolu chez 59% des 94 patients.

    La pneumonite s'est produite dans 8% (31/389) des patients adultes atteints de CHL recevant Keytruda en tant qu'agent unique, y compris les classes 3-4 chez 2,3% des patients. Les patients ont reçu des corticostéroïdes à haute dose pendant une durée médiane de 10 jours (extrêmes: 2 jours à 53 mois). Les taux de pneumonite étaient similaires chez les patients avec et sans rayonnement thoracique antérieur. La pneumonite a conduit à l'arrêt de Keytruda chez 5,4% (21) des patients. Parmi les patients qui ont développé une pneumonite, 42% ont interrompu Keytruda, 68% ont abandonné Keytruda et 77% avaient une résolution.

    La

    pneumonite s'est produite dans 7% (41/580) des patients adultes atteints de CBNPC réséqués qui ont reçu Keytruda en tant qu'agent unique pour le traitement adjuvant du CBNPC, y compris les effets mortels (0,2%), la 4e année (0,3%) et les réactions indésirables de grade 3 (1%). Les patients ont reçu des corticostéroïdes à haute dose pendant une durée médiane de 10 jours (extrêmes: 1 jour à 2,3 mois). La pneumonite a conduit à l'arrêt de Keytruda chez 26 (4,5%) des patients. Parmi les patients qui ont développé une pneumonite, 54% ont interrompu Keytruda, 63% ont abandonné Keytruda et 71% avaient une résolution.

    Colite à médiation immunitaire peut provoquer une colite à médiation immunitaire, qui peut présenter une diarrhée. Une infection / réactivation du cytomégalovirus a été rapportée chez les patients atteints de colite à médiation immunitaire à médiation par corticostéroïde. Dans les cas de colite réfractaire corticostéroïde, envisagez de répéter le bilan infectieux pour exclure des étiologies alternatives. La colite à médiation immunitaire s'est produite dans 1,7% (48/2799) des patients recevant des clés de clé, y compris les réactions de grade 4 (<0,1%), de grade 3 (1,1%) et de grade 2 (0,4%). Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 69% (33/48); Un traitement par immunosuppresseur supplémentaire était nécessaire chez 4,2% des patients. La colite a conduit à l'arrêt permanent de Keytruda dans 0,5% (15) et à la retenue dans 0,5% (13) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, 23% ont eu une récidive. La colite a résolu chez 85% des 48 patients.

    L'hépatotoxicité et l'hépatite à médiation immunitaire Keytruda en tant qu'agent unique Keytruda peuvent provoquer une hépatite à médiation immunitaire. L'hépatite à médiation immunitaire s'est produite dans 0,7% (19/2799) des patients recevant des clés de clé, y compris les réactions de grade 4 (<0,1%), de grade 3 (0,4%) et de grade 2 (0,1%). Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 68% (13/19) des patients; Un traitement par immunosuppresseur supplémentaire était nécessaire chez 11% des patients. L'hépatite a conduit à l'arrêt permanent de Keytruda dans 0,2% (6) et à la retenue chez 0,3% (9) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, aucun n'a eu de récidive. L'hépatite résolue chez 79% des 19 patients.

    keytruda avec axitinib keytruda en combinaison avec l'axitinib peut provoquer une toxicité hépatique. Surveillez les enzymes hépatiques avant le début et périodiquement tout au long du traitement. Envisagez de surveiller plus fréquemment par rapport au moment où les médicaments sont administrés en tant qu'agents uniques. Pour les enzymes hépatiques élevées, interrompez les clés de clés et l'axitib, et envisagez d'administrer des corticostéroïdes au besoin. Avec la combinaison de Keytruda et d'axitinib, les grades 3 et 4 ont augmenté l'alanine aminotransférase (ALT) (20%) et augmenté l'aspartate aminotransférase (AST) (13%) ont été observés à une fréquence plus élevée par rapport à Keytruda. Cinquante-neuf pour cent des patients atteints d'ALT accrue ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Chez les patients atteints d'ALT ≥3 fois la limite supérieure de la limite normale (ULN) (grades 2-4, n = 116), l'ALT a résolu les classes 0-1 dans 94%. Parmi les 92 patients qui ont été rechargés avec Keytruda (n = 3) ou axitib (n = 34) administré en tant qu'agent unique ou avec les deux (n = 55), la récurrence d'ALT ≥3 fois ULN a été observée chez 1 patient recevant Keytruda, 16 patients recevant axitinib et 24 patients ont reçu les deux. Tous les patients avec une récidive d'Alt ≥3 ULN se sont ensuite remis de l'événement.

    endocrinopathies à médiation immunitaire Insuffisance surrénalienne Keytruda peut provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire. Pour le grade 2 ou plus, déclenchez un traitement symptomatique, y compris le remplacement des hormones comme indiqué cliniquement. Rester Keytruda en fonction de la gravité. L'insuffisance surrénalienne s'est produite dans 0,8% (22/2799) des patients recevant Keytruda, y compris les réactions de grade 4 (<0,1%), de grade 3 (0,3%) et de grade 2 (0,3%). Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 77% (17/22) des patients; Parmi ceux-ci, la majorité est restée sur les corticostéroïdes systémiques. L'insuffisance surrénalienne a entraîné une interruption permanente de Keytruda dans <0,1% (1) et une retenue chez 0,3% (8) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes.

    Hypophysite Keytruda peut provoquer une hypophysite à médiation immunitaire. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à l'effet de masse tel que les maux de tête, la photophobie ou les défauts du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer l'hypopituitarisme. Lancer le remplacement des hormones comme indiqué. Retenir ou interrompre définitivement Keytruda en fonction de la gravité. L'hypophysite s'est produite dans 0,6% (17/2799) des patients recevant Keytruda, y compris les réactions de grade 4 (<0,1%), de grade 3 (0,3%) et de grade 2 (0,2%). Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 94% (16/17) des patients; Parmi ceux-ci, la majorité est restée sur les corticostéroïdes systémiques. L'hypophysite a conduit à l'arrêt permanent de Keytruda dans 0,1% (4) et à la retenue chez 0,3% (7) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes.

    Troubles thyroïdiens Keytruda peut provoquer des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire. La thyroïdite peut présenter ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie. Initier le remplacement des hormones pour l'hypothyroïdie ou l'institut de gestion médicale de l'hyperthyroïdie comme indiqué cliniquement. Retenir ou interrompre définitivement Keytruda en fonction de la gravité. La thyroïdite s'est produite dans 0,6% (16/2799) des patients recevant Keytruda, y compris la grade 2 (0,3%). Aucun a été interrompu, mais Keytruda a été retenu dans <0,1% (1) des patients.

    L'hyperthyroïdie s'est produite dans 3,4% (96/2799) des patients recevant Keytruda, y compris de grade 3 (0,1%) et de grade 2 (0,8%). Cela a conduit à l'arrêt permanent de Keytruda dans <0,1% (2) et à la retenue dans 0,3% (7) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes. L'hypothyroïdie s'est produite dans 8% (237/2799) des patients recevant Keytruda, y compris le grade 3 (0,1%) et le grade 2 (6,2%). Cela a conduit à l'arrêt permanent de Keytruda dans <0,1% (1) et à la retenue dans 0,5% (14) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes. La majorité des patients atteints d'hypothyroïdie ont nécessité un remplacement hormonal thyroïdien à long terme. L'incidence de l'hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 1185 patients atteints de HNSCC, survenant 16% des patients recevant Keytruda en tant qu'agent unique ou en combinaison avec le platine et le FU, y compris l'hypothyroïdie de grade 3 (0,3%). L'incidence de l'hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 389 patients adultes atteints de CHL (17%) recevant Keytruda en tant qu'agent unique, y compris l'hypothyroïdie de grade 1 (6,2%) et de grade 2 (10,8%). L'incidence de l'hyperthyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints de CBNPC réséqués, survenant 11% des patients recevant Keytruda en tant qu'agent unique comme traitement adjuvant, y compris l'hyperthyroïdie de grade 3 (0,2%). L'incidence de l'hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints de NSCLC réséqué, survenant 22% des patients recevant Keytruda en tant qu'agent unique comme traitement adjuvant (Keynote-091), y compris l'hypothyroïdie de grade 3 (0,3%).

    Le diabète sucré de type 1 (DM), qui peut présenter une cétoacidose diabétique, surveiller les patients pour l'hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète. Initier un traitement avec l'insuline comme indiqué cliniquement. Rester Keytruda en fonction de la gravité. DM de type 1 s'est produit dans 0,2% (6/2799) des patients recevant Keytruda. Cela a conduit à l'arrêt permanent dans <0,1% (1) et à la retenue de Keytruda chez <0,1% (1) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes.

    Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal Keytruda peut provoquer une néphrite à médiation immunitaire. La néphrite à médiation immunitaire s'est produite dans 0,3% (9/2799) des patients recevant des Keytruda, y compris les réactions de grade 4 (<0,1%), de grade 3 (0,1%) et de grade 2 (0,1%). Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 89% (8/9) des patients. La néphrite a conduit à l'arrêt permanent de Keytruda dans 0,1% (3) et à la retenue chez 0,1% (3) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, aucun n'a eu de récidive. La néphrite a résolu chez 56% des 9 patients.

    Les effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire Keytruda peuvent provoquer une éruption ou une dermatite à médiation immunitaire. La dermatite exfoliative, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, une éruption cutanée de médicament avec une éosinophilie et des symptômes systémiques, et une nécrolyse épidermique toxique, s'est produite avec des traitements anti-PD-1 / PD-L1. Les émollients topiques et / ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées non foliantes légères à modérées. Retenir ou interrompre définitivement Keytruda en fonction de la gravité. Les effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire se sont produits chez 1,4% (38/2799) des patients recevant des réactions Keytruda, y compris les réactions de grade 3 (1%) et de grade 2 (0,1%). Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 40% (15/38) des patients. Ces réactions ont conduit à l'arrêt permanent dans 0,1% (2) et à la retenue de Keytruda chez 0,6% (16) des patients. Tous les patients qui ont été refusés ont réinitialisé Keytruda après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, 6% ont eu une récidive. Les réactions se sont résolues chez 79% des 38 patients.

    Autres réactions indésirables à médiation immunitaire Les effets indésirables à médiation immunitaire cliniquement significatifs suivants se sont produits à une incidence <1% (sauf indication contraire) chez les patients qui ont reçu des traits Keytrud ou ont été signalés avec l'utilisation d'autres traitements anti-PD-1 / PD-L1. Des cas graves ou mortels ont été signalés pour certaines de ces effets indésirables. Cardiaque / vasculaire: myocardite, péricardite, vascularite; Système nerveux: méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique / myasthénie grave (y compris l'exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune; Oculaire: uvéite, iritis et autres toxicités inflammatoires oculaires peut se produire. Certains cas peuvent être associés au détachement rétinien. Différentes notes de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite se produit en combinaison avec d'autres effets indésirables à médiation immunitaire, considérons un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, car cela peut nécessiter un traitement avec des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente; Gastro-intestinal: pancréatite, pour inclure des augmentations des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite; Tissue musculo-squelettique et conjonctif: myosite / polymyosite, rhabdomyolyse (et séquelles associées, y compris l'insuffisance rénale), arthrite (1,5%), polymyalgie rhumatica; Endocrinien: hypoparathyroïdie; Hématologique / immunitaire: anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (kikuchi lymphadénite), sarcoïdose, autre transflant) rejet.

    Les réactions liées à la perfusion

    peuvent provoquer des réactions liées à la perfusion sévères ou mortelles, notamment l'hypersensibilité et l'anaphylaxie, qui ont été rapportées chez 0,2% des 2799 patients recevant Keytruda. Surveillez les signes et symptômes des réactions liées à la perfusion. Interrompre ou ralentir le taux de perfusion pour les réactions de grade 1 ou de grade 2. Pour les réactions de grade 3 ou de grade 4, arrêtez la perfusion et interrompre définitivement les complications allogéniques de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) fatal et d'autres complications graves peuvent se produire chez les patients qui reçoivent des traitements hSCT allogéniques avant ou après anti-PD-1 / PD-L1. Les complications liées à la transplantation comprennent une maladie hyperacuée du greffon contre l'hôte (GVHD), une GVHD aiguë et chronique, une maladie hépatique veine occlusive après un conditionnement réduit de l'intensité et un syndrome fébrile requise par les stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré le traitement intermédiaire entre les traitements anti - PD-1 / PD-L1 et la GCSH allogénique. Suivez les patients étroitement pour des preuves de ces complications et interviennent rapidement. Considérez les avantages par rapport aux risques d'utilisation des traitements anti - PD-1 / PD-L1 avant ou après une HSCT allogénique

    accrue de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple Dans les essais chez les patients atteints de myélome multiple, l'ajout de Keytruda à un analogue de thalidomide plus la dexaméthasone a entraîné une augmentation de la mortalité. Le traitement de ces patients présentant un traitement anti - PD-1 / PD-L1 dans cette combinaison n'est pas recommandé en dehors des essais contrôlés.

    Toxicité embryofétale Sur la base de son mécanisme d'action, Keytruda peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseiller les femmes de ce risque potentiel. Chez les femmes en potentiel de reproduction, vérifiez le statut de grossesse avant de lancer Keytruda et conseille à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

    réactions indésirables Dans le Keynote-006, Keytruda a été interrompue en raison des effets indésirables chez 9% des 555 patients atteints de mélanome avancé; Les effets indésirables conduisant à l'arrêt permanent chez plus d'un patient étaient une colite (1,4%), une hépatite auto-immune (0,7%), une réaction allergique (0,4%), une polyneuropathie (0,4%) et une insuffisance cardiaque (0,4%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) avec Keytruda étaient la fatigue (28%), la diarrhée (26%), les éruptions cutanées (24%) et les nausées (21%).

    Dans le KeyNote-054, lorsque Keytruda a été administré comme un seul agent aux patients atteints de mélanome de stade II de 50 ans, de pruda par voie de manière permanente; Les plus courantes (≥ 1%) étaient la pneumonite (1,4%), la colite (1,2%) et la diarrhée (1%). Des effets indésirables graves se sont produits chez 25% des patients recevant Keytruda. La réaction indésirable la plus courante (≥20%) avec Keytruda était la diarrhée (28%). Dans le Keynote-716, lorsque Keytruda a été administré en tant qu'agent unique aux patients atteints de mélanome IIB ou IIC, les effets indésirables se produisant chez les patients atteints de mélanome IIB ou IIC étaient similaires à ceux qui se produisent chez 1011 patients atteints de mélanome de stade III à partir de KeyNote-054.

    Dans Keynote-189, lorsque Keytruda a été administré avec une chimiothérapie pemetrexed et platine dans le CNPC non squamoux métastatique, Keytruda a été interrompu en raison de réactions indésirables chez 20% des 405 patients. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt permanent de Keytruda étaient la pneumonite (3%) et les lésions rénales aiguës (2%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) avec Keytruda étaient des nausées (56%), de la fatigue (56%), une constipation (35%), de la diarrhée (31%), une diminution de l'appétit (28%), une éruption cutanée (25%), un vomissement (24%), une COULD (21%), une dyspnea (21%) et un pyrexie (20%). Keynote-407, lorsque Keytruda a été administré avec du carboplatine et soit lié au paclitaxel ou au paclitaxel, lié aux protéines squameuses métastatiques, Keytruda a été interrompue en raison de réactions indésirables chez 15% de 101 patients. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez au moins 2% des patients étaient une neutropénie fébrile, une pneumonie et une infection des voies urinaires. Les effets indésirables observés dans le Keynote-407 étaient similaires à ceux observés dans le Keynote-189 à l'exception d'une augmentation des incidents d'alopécie (47% vs 36%) et d'une neuropathie périphérique (31% vs 25%) dans le bras Keytruda et Chemiothérapie par rapport au placebo et à la chimiothérapie dans le keynote-407.

    Dans Keynote-042, Keytruda a été interrompu en raison des effets indésirables chez 19% des 636 patients atteints de CBNPC avancé; Les plus courants étaient la pneumonite (3%), la mort due à une cause inconnue (1,6%) et une pneumonie (1,4%). Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez au moins 2% des patients étaient la pneumonie (7%), la pneumonite (3,9%), l'embolie pulmonaire (2,4%) et l'épanchement pleural (2,2%). La réaction indésirable la plus courante (≥20%) était la fatigue (25%).

    Dans le Keynote-010, la monothérapie Keytruda a été interrompue en raison de réactions indésirables chez 8% des 682 patients atteints de CNPPCT métastatique; Le plus courant était la pneumonite (1,8%). Les effets indésirables les plus courants (≥20%) ont été une diminution de l'appétit (25%), de la fatigue (25%), de la dyspnée (23%) et des nausées (20%).

    Dans la clé de Keynote-671, les effets indésirables se produisant chez les patients atteints de CNPNC résécable recevant Keytruda en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine, donnée comme traitement néoadjuvant et se sont poursuivis en tant que traitement adjuvant à agent unique, réception de la combinaison de la tumeur à l'adjuvance dans la chimiothérapie. (rapporté dans ≥20%) chez les patients recevant des clés de clé en combinaison avec la chimiothérapie était la fatigue / asthénie, les nausées, la constipation, la diarrhée, une diminution Myalgie, insomnie, érythrodysthésie palmaire-planture, infection des voies urinaires et hypothyroïdie.

    Dans la phase néoadjuvante de la clé-671, lorsque Keytruda a été administré en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine comme un traitement néoadjuvant, de graves effets indésirables se sont produits chez 34% des 396 patients. Les réactions indésirables graves (≥ 2%) les plus fréquentes étaient la pneumonie (4,8%), la thromboembolie veineuse (3,3%) et l'anémie (2%). Les effets mortels se sont produits chez 1,3% des patients, y compris la mort due à une cause inconnue (0,8%), une septicémie (0,3%) et une maladie pulmonaire à médiation immunitaire (0,3%). L'arrêt permanent de tout médicament d'étude due à une réaction indésirable s'est produit chez 18% des patients qui ont reçu une clé de clé en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine; Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 1%) qui ont conduit à l'arrêt permanente de tout médicament d'étude étaient une lésion rénale aiguë (1,8%), une maladie pulmonaire interstitielle (1,8%), une anémie (1,5%), une neutropénie (1,5%) et une pneumonie (1,3%).

    Les patients n'ont pas subi de chirurgie en raison de réactions indésirables. La réaction indésirable la plus fréquente (≥ 1%) qui a conduit à l'annulation de la chirurgie dans le bras Keytruda était la maladie pulmonaire interstitielle (1%).

    Dans la phase adjuvante de Keynote-671, lorsque Keytruda a été administré en tant qu'agent unique comme traitement adjuvant, de graves effets indésirables se sont produits chez 14% des 290 patients. La réaction indésirable grave la plus fréquente était la pneumonie (3,4%). Une réaction indésirable mortelle de l'hémorragie pulmonaire s'est produite. L'arrêt permanent de Keytruda en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 12% des patients qui ont reçu Keytruda en tant qu'agent unique, administré comme traitement adjuvant; Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 1%) qui ont conduit à l'arrêt permanente de Keytruda étaient la diarrhée (1,7%), la maladie pulmonaire interstitielle (1,4%), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (1%) et la douleur musculo-squelette (1%). NSCLC recevant Keytruda en tant qu'agent unique, à l'exception de l'hypothyroïdie (22%), de l'hyperthyroïdie (11%) et de la pneumonite (7%). Deux effets indésirables mortels de la myocardite se sont produits.

    Dans Keynote-048, la monothérapie Keytruda a été interrompue en raison d'événements indésirables chez 12% des 300 patients atteints de HNSCC; Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt permanent étaient la septicémie (1,7%) et la pneumonie (1,3%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) étaient la fatigue (33%), la constipation (20%) et les éruptions cutanées (20%).

    en keynote-048, lorsque Keytruda a été administré en combinaison avec le platine (Cisplatine ou les réactions de carboplatine) et la chimiothérapie, les frappes touchées ont été désarticulé HNSCC. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt permanent de Keytruda étaient la pneumonie (2,5%), la pneumonite (1,8%) et le choc septique (1,4%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) étaient les nausées (51%), la fatigue (49%), la constipation (37%), les vomissements (32%), l'inflammation muqueuse (31%), la diarrhée (29%), la diminution de l'appétit (29%), la stomatite (26%) et la toux (22%).

    Dans Keynote-012, Keytruda a été interrompu en raison des effets indésirables chez 17% des 192 patients atteints de HNSCC. Des effets indésirables graves se sont produits chez 45% des patients. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez au moins 2% des patients étaient la pneumonie, la dyspnée, l'état confusion, les vomissements, l'épanchement pleural et l'insuffisance respiratoire. Les effets indésirables les plus courants (≥20%) étaient la fatigue, la diminution de l'appétit et la dyspnée. Les effets indésirables survenant chez les patients atteints de HNSCC étaient généralement similaires à ceux qui se produisent chez des patients atteints de mélanome ou de CBNPC qui ont reçu Keytruda en monothérapie, à l'exception d'une incidence accrue d'œdème facial et d'hypothyroïdie de nouveau ou d'aggravation. Des effets indésirables graves se sont produits chez 30% des patients recevant Keytruda; Ces ≥ 1% étaient une pneumonite, une pneumonie, une pyrexie, une myocardite, une lésion rénale aiguë, une neutropénie fébrile et une septicémie. Trois patients sont morts de causes autres que la progression de la maladie: 2 des complications après une GCSH allogénique et 1 d'une cause inconnue. Les effets indésirables les plus courants (≥20%) étaient une infection des voies respiratoires supérieures (41%), une douleur musculo-squelettique (32%), une diarrhée (22%) et une pyrexie, la fatigue, une éruption cutanée et une toux (20% chacune).

    Dans Keynote-087, Keytruda a été interrompu en raison des effets indésirables chez 5% des 210 patients atteints de CHL. Des effets indésirables graves se sont produits chez 16% des patients; Ceux ≥ 1% étaient une pneumonie, une pneumonite, une pyrexie, une dyspnée, une GVHD et un zona d'herpès. Deux patients sont morts de causes autres que la progression de la maladie: 1 du GVHD après une HSCT allogénique ultérieure et 1 d'un choc septique. Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) étaient la fatigue (26%), la pyrexie (24%), la toux (24%), la douleur musculo-squelettique (21%), la diarrhée (20%) et les éruptions cutanées (20%).

    dans le Keynote-170, Keytruda a été décontinue en raison des réactions indépendantes dans 8% de 53 patients avec PMBC. Des effets indésirables graves se sont produits chez 26% des patients et comprenaient une arythmie (4%), une tamponnade cardiaque (2%), un infarctus du myocarde (2%), un épanchement péricardique (2%) et une péricardite (2%). Six (11%) patients sont décédés dans les 30 jours suivant le début du traitement. Les effets indésirables les plus courants (≥20%) étaient la douleur musculo-squelettique (30%), l'infection des voies respiratoires supérieures et la pyrexie (28% chacune), la toux (26%), la fatigue (23%) et la dyspnée (21%).

    Dans le Keynote-A39, lorsque Keytruda a été administré en combinaison avec de l'enfortumabababe à des patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique (n = 440), des réactions indésirables mortelles se sont produites chez 3,9% des patients, notamment une insuffisance respiratoire aiguë (0,7%), une pneumonie (0,5%) et un pneumon / ILD (0,2%). Des effets indésirables graves se sont produits chez 50% des patients recevant des clés de Keytruda en combinaison avec de l'enfortumab vedotin; Les effets indésirables graves chez ≥ 2% des patients étaient des éruptions cutanées (6%), des lésions rénales aiguës (5%), une pneumonite / ILD (4,5%), une infection des voies urinaires (3,6%), une diarrhée (3,2%), une pneumonie (2,3%), une pyrexie (2%) et une hyperglycémie (2%). L'arrêt permanent de Keytruda s'est produit chez 27% des patients. Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 2%) entraînant l'arrêt permanente de Keytruda étaient la pneumonite / ILD (4,8%) et les éruptions cutanées (3,4%). The most common adverse reactions (≥20%) occurring in patients treated with KEYTRUDA in combination with enfortumab vedotin were rash (68%), peripheral neuropathy (67%), fatigue (51%), pruritus (41%), diarrhea (38%), alopecia (35%), weight loss (33%), decreased appetite (33%), les nausées (26%), la constipation (26%), la sécheresse oculaire (24%), la dysgeusie (21%) et l'infection des voies urinaires (21%).

    Dans le case-052, les clés de clés ont été interrompus en raison de réactions indésirables dans 11% de 370 patients avec des caricinomes urotheliliaux métastatiques localement avancés ou métastatiques. Des effets indésirables graves se sont produits chez 42% des patients; Ceux ≥ 2% étaient une infection des voies urinaires, une hématurie, une lésion rénale aiguë, une pneumonie et une urosepsie. Les effets indésirables les plus courants (≥20%) étaient la fatigue (38%), la douleur musculo-squelettique (24%), une diminution de l'appétit (22%), une constipation (21%), une éruption cutanée (21%) et une diarrhée (20%).

    Dans KeyNote-045, Keytruda a été interrompu en raison des effets indésirables chez 8% des 266 patients atteints de carcinome urothélial avancé localement avancé ou métastatique. La réaction indésirable la plus courante entraînant l'arrêt permanente de Keytruda était la pneumonite (1,9%). Des effets indésirables graves se sont produits chez 39% des patients traités par Keytruda; Ces ≥ 2% étaient une infection des voies urinaires, une pneumonie, une anémie et une pneumonite. The most common adverse reactions (≥20%) in patients who received KEYTRUDA were fatigue (38%), musculoskeletal pain (32%), pruritus (23%), decreased appetite (21%), nausea (21%), and rash (20%).

    In KEYNOTE-057, KEYTRUDA was discontinued due to adverse reactions in 11% of 148 patients with NMIBC à haut risque. La réaction indésirable la plus courante entraînant l'arrêt permanente de Keytruda était la pneumonite (1,4%). Des effets indésirables graves se sont produits chez 28% des patients; Ceux ≥ 2% étaient une pneumonie (3%), une ischémie cardiaque (2%), une colite (2%), une embolie pulmonaire (2%), une septicémie (2%) et une infection des voies urinaires (2%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) étaient la fatigue (29%), la diarrhée (24%) et les éruptions cutanées (24%).

    Les réactions indésirables

    survenant chez les patients atteints de MSI-H ou DMMR CRC étaient similaires à celles survenant chez des patients atteints de mélanome ou de RSCLC qui ont reçu des clés de Keytruda en monothérapie.

    dans KeyNote-158 et KeyNote-164, les réactions indésirables se produisant chez les patients atteints de MSI-H ou DMMR ont été similaires à ce que agent.

    Dans la clé de la clé-811, des effets mortels se sont produits chez 3 patients qui ont reçu des fraises en combinaison avec le trastuzumab et le capox ou la FP et ont inclus une pneumonite chez 2 patients et une hépatite chez 1 patient. Keytruda a été interrompu en raison des effets indésirables chez 13% des 350 patients atteints de localement avancé non résécable ou métastatique HER2 positif ou adénocarcinome Gej. Les effets indésirables entraînant l'arrêt permanent de Keytruda chez ≥ 1% des patients étaient une pneumonite (2,0%) et une pneumonie (1,1%). Dans le bras Keytruda vs placebo, il y avait une différence de ≥ 5% d'incidence entre les patients traités par Keytruda vs standard de soins pour la diarrhée (53% vs 47%), éruption cutanée (35% vs 28%), hypothyroïdie (11% vs 5%) et pneumonie (11% vs 5%).

    Administré en combinaison avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, de graves effets indésirables se sont produits chez 45% des 785 patients. Des effets indésirables graves chez> 2% des patients comprenaient une pneumonie (4,1%), une diarrhée (3,9%), une hémorragie (3,9%) et des vomissements (2,4%). Les effets mortels sont survenus chez 8% des patients qui ont reçu des Keytruda, y compris une infection (2,3%) et une thromboembolie (1,3%). Keytruda a été interrompue en permanence en raison des effets indésirables chez 15% des patients. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt permanent de Keytruda (≥ 1%) étaient des infections (1,8%) et de la diarrhée (1,0%). Les réactions indésirables les plus courantes (rapportées chez ≥20%) chez les patients recevant des clés de clé en combinaison avec la chimiothérapie étaient la neuropathie périphérique (47%), les nausées (46%), la fatigue (40%), la diarrhée (36%), le vomissement (34%), la diminution de l'appétit (29%) de la douleur abdominale (26%), (25%), constipation (22%) et perte de poids (20%).

    Dans le Keynote-590, lorsque Keytruda a été administré avec du cisplatine et du fluorouracile à des patients atteints de carcinome œsophagien ou GEJ (tumeurs avec un épicentre de 1 à 5 cej) au-dessus du GEJ) qui n'étaient pas des candidats pour une résection chirurgicale ou une réduction définitive, une 370%, une intercarration a été disque patients. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt permanent de Keytruda (≥ 1%) étaient une pneumonite (1,6%), une lésion rénale aiguë (1,1%) et une pneumonie (1,1%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) avec Keytruda en combinaison avec la chimiothérapie étaient les nausées (67%), la fatigue (57%), la diminution de l'appétit (44%), la constipation (40%), la diarrhée (36%), le vomissement (34%), les stomatites (27%) et la perte de poids (24%). Le cancer de l'œsophage qui a reçu Keytruda en monothérapie était similaire à ceux qui se produisent chez les patients atteints de mélanome ou de CBNPC qui ont reçu Keytruda comme monothérapie.

    In KEYNOTE-A18, when KEYTRUDA was administered with CRT (cisplatin plus external beam radiation therapy [EBRT] followed by brachytherapy [BT]) to patients with FIGO 2014 Stage III-IVA cervical cancer, fatal adverse reactions occurred in 1.4% of 292 patients, including 1 case each (0.3%) of large intestinal perforation, urosepsis, sepsis, and hémorragie vaginale. Des effets indésirables graves se sont produits chez 30% des patients; Ceux-ci ≥ 1% comprenaient une infection des voies urinaires (2,7%), de l'urosepsie (1,4%) et de la septicémie (1%). Keytruda a été interrompu pour les effets indésirables chez 7% des patients. La réaction indésirable la plus courante (≥ 1%) entraînant une interruption permanente était la diarrhée (1%). Pour les patients traités par Keytruda en combinaison avec le CRT, les réactions indésirables les plus courantes (≥ 10%) étaient des nausées (56%), une diarrhée (50%), des vomissements (33%), une infection des voies urinaires (32%), de la fatigue (26%), une hypothyroïdie (20%), une constipation (18%), une diminution de l'apétite et de la perte de poids (17%), de la consulation et de 18%), de l'apétit diminué et de la perte de poids (17%), et de la consulation et de 18%), de l'apédite diminué et de la perte de poids (17%), de la constication et de la 18%), de l'apétite diminuée et de la perte de poids (17%), et de la consulation et de 18%), pyrexia (12% each), hyperthyroidism, dysuria, rash (11% each), and pelvic pain (10%).

    In KEYNOTE-826, when KEYTRUDA was administered in combination with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevacizumab (n=307), to patients with Le cancer du cervical métastatique persistant, récurrent ou de première ligne, quelle que soit l'expression de PD-L1 tumorale qui n'avait pas été traité par chimiothérapie, sauf lorsqu'il est utilisé simultanément comme agent radio-sensibilisant, les effets mortels se sont produits chez 4,6% des patients, y compris 3 cas d'hémorragie, 2 cas de sépsis, une infar de l'auto-réhabation, et 1 cas chacun de l'infarcative de myocardite are Arrêt cardiaque, accident cérébrovasculaire, fracture du fémur avec embole pulmonaire périopératoire, perforation intestinale et infection pelvienne. Des réactions indésirables graves se sont produites chez 50% des patients recevant Keytruda en combinaison avec une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab; Ces ≥3% étaient une neutropénie fébrile (6,8%), une infection des voies urinaires (5,2%), une anémie (4,6%) et une lésion rénale aiguë et une septicémie (3,3% chacune).

    Keytruda a été interrompu chez 15% des patients en raison de réactions indésirables. La réaction indésirable la plus courante résultant en l'arrêt permanente (≥ 1%) était la colite (1%).

    pour les patients traités par des réactions indésirables, la chimiothérapie et le bevacizumab (n = 196), les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) étaient une neuropathie périphérique (55%), l'alopécie (58%), un anémie (55%), Fatigue / Alopecia (58%), un anémie (55), Fatigue / Fatigue) (Astheniat (53%), nausea and neutropenia (41% each), diarrhea (39%), hypertension and thrombocytopenia (35% each), constipation and arthralgia (31% each), vomiting (30%), urinary tract infection (27%), rash (26%), leukopenia (24%), hypothyroidism (22%), and decreased appétit (21%).

    Pour les patients traités par Keytruda en combinaison avec une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab, les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) étaient la neuropathie périphérique (58%), l'alopécie (56%), la fatigue (47%), la nausée (40%), la diarrhée (36%), la constipation (28%), l'arthrale (26%), (26%), hypertension et infection des voies urinaires (24% chacune) et éruption cutanée (22%).

    Dans le Keynote-158, Keytruda a été interrompue en raison de réactions indésirables chez 8% des 98 patients atteints d'un cancer cervical récurrent ou métastatique précédemment traité. Des effets indésirables graves se sont produits chez 39% des patients recevant Keytruda; La plus fréquente comprenait l'anémie (7%), la fistule, l'hémorragie et les infections [sauf les infections des voies urinaires] (4,1% chacune). Les effets indésirables les plus courants (≥20%) étaient la fatigue (43%), la douleur musculo-squelettique (27%), la diarrhée (23%), la douleur et la douleur abdominale (22% chacune) et une diminution de l'appétit (21%).

    Dans Keynote-394, Keytruda a été interrompu en raison des effets indésirables chez 13% des 299 patients atteints de carcinome hépatocellulaire précédemment traité. La réaction indésirable la plus courante entraînant l'arrêt permanente de Keytruda était l'ascite (2,3%). Les effets indésirables les plus courants chez les patients recevant des clés de clé (≥ 10%) étaient la pyrexie (18%), l'entruption (18%), la diarrhée (16%), une diminution de l'appétit (15%), du prurit (12%), une infection des voies respiratoires supérieures (11%), une crèx (11%) et une hypothyroïdie (10%). Keytruda a été administré en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine, Keytruda a été interrompu pour les effets indésirables chez 15% des 529 patients atteints d'un cancer du tractus biliaire non résécable ou métastatique avancé localement. La réaction indésirable la plus courante entraînant l'arrêt permanente de Keytruda (≥ 1%) était la pneumonite (1,3%). Les effets indésirables menant à l'interruption de Keytruda se sont produits chez 55% des patients. The most common adverse reactions or laboratory abnormalities leading to interruption of KEYTRUDA (≥2%) were decreased neutrophil count (18%), decreased platelet count (10%), anemia (6%), decreased white blood cell count (4%), pyrexia (3.8%), fatigue (3.0%), cholangitis (2.8%), increased ALT (2.6%), increased AST (2,5%) et obstruction biliaire (2,3%).

    Dans KeyNote-017 et Keynote-913, les effets indésirables se produisant chez les patients atteints de MCC (n = 105) étaient généralement similaires à ceux qui se produisent chez les patients atteints de mélanome ou de CNPNC qui ont reçu Keytruda comme un seul agent. patients. Des effets indésirables graves se sont produits chez 40% des patients, les plus fréquents (≥ 1%) étaient l'hépatotoxicité (7%), la diarrhée (4,2%), les lésions rénales aiguës (2,3%), la déshydratation (1%) et la pneumonite (1%). L'arrêt permanent due à une réaction indésirable s'est produit chez 31% des patients; Keytruda uniquement (13%), axitinib uniquement (13%) et la combinaison (8%); Les plus courants étaient l'hépatotoxicité (13%), la diarrhée / colite (1,9%), les lésions rénales aiguës (1,6%) et l'accident cérébrovasculaire (1,2%). The most common adverse reactions (≥20%) were diarrhea (56%), fatigue/asthenia (52%), hypertension (48%), hepatotoxicity (39%), hypothyroidism (35%), decreased appetite (30%), palmar-plantar erythrodysesthesia (28%), nausea (28%), stomatitis/mucosal Inflammation (27%), dysphonie (25%), éruption cutanée (25%), toux (21%) et constipation (21%).

    Dans le Keynote-564, lorsque Keytruda a été administré en tant qu'agent unique pour le traitement adjuvant du carcinome à cellules rénales, de graves effets indésirables se sont produits chez 20% des patients recevant Keytruda; Les effets indésirables graves (≥ 1%) étaient des lésions rénales aiguës, une insuffisance surrénalienne, une pneumonie, une colite et une cétoacidose diabétique (1% chacune). Les effets mortels se sont produits dans 0,2%, y compris 1 cas de pneumonie. L'arrêt de Keytruda due à des effets indésirables s'est produit chez 21% des 488 patients; Les plus courants (≥ 1%) ont augmenté l'ALT (1,6%), la colite (1%) et l'insuffisance surrénalienne (1%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) étaient la douleur musculo-squelettique (41%), la fatigue (40%), les éruptions cutanées (30%), la diarrhée (27%), le prurit (23%) et l'hypothyroïdie (21%).

    dans la clé de la chimiothérapie (paclitaxel) Pour les patients atteints d'un carcinome endométrial avancé ou récurrent (n = 382), de graves effets indésirables se sont produits chez 35% des patients recevant des clés de clé en combinaison avec une chimiothérapie, contre 19% des patients recevant un placebo en combinaison avec une chimiothérapie (n = 377). Les effets mortels sont survenus chez 1,6% des patients recevant Keytruda en combinaison avec la chimiothérapie, y compris le Covid-19 (0,5%) et un arrêt cardiaque (0,3%). Keytruda a été interrompu pour une réaction indésirable chez 14% des patients. Les effets indésirables survenant chez les patients traités par Keytruda et la chimiothérapie étaient généralement similaires à ceux observés avec Keytruda seuls ou chimiothérapie seuls, à l'exception de l'imasse (33% de tous les grades; 2,9% de 3-4).

    .Les réactions indésirables

    survenant chez les patients atteints de carcinome d'endomètre MSI-H ou DMMR qui ont reçu Keytruda en tant qu'agent unique étaient similaires à ceux qui se présentent chez des patients atteints de mélanome ou de NSCLC qui ont reçu Keytruda en tant qu'agent unique.Les réactions indésirables

    survenant chez les patients atteints de CSCCc ou métastatique récurrente ou métastatique ou de CSCC localement avancé étaient similaires à celles qui se produisaient chez des patients atteints de mélanome ou de CNVNCR qui ont reçu Keytruda en monothérapie.

    dans la keynote-522, lorsque Keytruda a été administré avec une néoadjuvic-chimiothérapie (carboplatin et paclitaf epirubicin and cyclophosphamide) followed by surgery and continued adjuvant treatment with KEYTRUDA as a single agent (n=778) to patients with newly diagnosed, previously untreated, high-risk early-stage TNBC, fatal adverse reactions occurred in 0.9% of patients, including 1 each of adrenal crisis, autoimmune encephalitis, hepatitis, pneumonia, pneumonitis, Embolie pulmonaire et septicémie en association avec le syndrome de dysfonctionnement des organes multiples et l'infarctus du myocarde. Des effets indésirables graves se sont produits chez 44% des patients recevant Keytruda; Ces ≥ 2% étaient une neutropénie fébrile (15%), une pyrexie (3,7%), une anémie (2,6%) et une neutropénie (2,2%). Keytruda a été interrompu chez 20% des patients en raison de réactions indésirables. Les réactions les plus courantes (≥ 1%) entraînant une interruption permanente ont augmenté l'ALT (2,7%), une augmentation de l'AST (1,5%) et une éruption cutanée (1%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) chez les patients recevant des clés de clés étaient la fatigue (70%), les nausées (67%), l'alopécie (61%), les éruptions cutanées (52%), la constipation (42%), la diarrhée et la neuropathie périphérique (41% chacune), les stomatites (34%), le vomit (31%), le cache-masse (30%), l'ORMatite), le vomissement (31%), le cache-masse (30%), l'ERMatite), le Vomiting (31%), l'ERMATITE), l'ORMatite), le Vomiting (31%), l'ENTHALATITE), l'ERMATITE), le VOMITING (31%), le cache-masse (30%), l'ORMatite), le vomi (29%), pyrexie (28%), toux (26%), douleurs abdominales (24%), diminution de l'appétit (23%), insomnie (21%) et myalgie (20%).

    Dans la clé-355, lorsque Keytruda et la chimiothérapie (paclitaxel, liés aux protéines de paclitaxel, ou gemcitabine et carboplatine) ont été administrés aux patients atteints de TNBC non réécurable ou métastatique localement qui n'avait pas été traitée précédemment avec une chimiothérapie dans le cadre métastatique (n = 596), qui ne s'était pas traitée précédemment, y compris les patients, notamment en métastatique (n = 596),, les activités de l'adversaire grave, y compris les patients, notamment, n = 596),, les activités fatales, les patients, notamment les patients, notamment, n = 596),, les activités fatals, y compris les patients, notamment, n = 596),, les activités fatals, y compris les patients, notamment, n = 596),, Fatal Adverse Reactions In. Arrestation cardio-respiratoire (0,7%) et choc septique (0,3%). Des effets indésirables graves se sont produits chez 30% des patients recevant Keytruda en combinaison avec la chimiothérapie; Les réactions graves dans ≥ 2% étaient une pneumonie (2,9%), une anémie (2,2%) et une thrombocytopénie (2%). Keytruda a été interrompu chez 11% des patients en raison de réactions indésirables. Les réactions les plus courantes résultant en l'arrêt permanente (≥ 1%) ont augmenté l'ALT (2,2%), une augmentation de l'AST (1,5%) et une pneumonite (1,2%). Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) chez les patients recevant Keytruda en combinaison avec la chimiothérapie étaient la fatigue (48%), les nausées (44%), l'alopécie (34%), la diarrhée et la constipation (28% chacune), le vomissements et les téméraires (26% chacun), la Cough (23%), l'appétit diminué (21%) et les maux de tête (20%).

    lactation En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les enfants allaités, conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

    Utilisation pédiatrique dans la trace-051, 173 patients pédiatriques (65 patients pédiatriques âgés de 6 mois à moins de 12 ans et 108 patients pédiatriques âgés de 12 ans à 17 ans) ont été administrés par Keytruda 2 mg / kg toutes les 3 semaines. La durée médiane de l'exposition était de 2,1 mois (intervalle: 1 jour à 25 mois).

    Les réactions indésirables qui se sont produites à un taux ≥ 10% plus élevé chez les patients pédiatriques par rapport aux adultes étaient la pyrexie (33%), la leucoopénie (30%), les vomissements (29%), la neutropénie (28%), la tête (25%), la douleur abdominale (23%), La thrombocytopénie (22%), l'anémie de grade 3 (17%), la diminution du nombre de lymphocytes (13%) et une diminution du nombre de globules blancs (11%).

    utilisation gériatrique des 564 patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique traité avec Keytruda en combinaison avec de l'énfortumab vedotin, 44% (n = 247) étaient de 65 à 74 ans et 26% (n = 144) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients de 65 ans ou plus de patients plus âgés et plus jeunes. Les patients âgés de 75 ans ou plus traités par Keytruda en combinaison avec de l'énfortumab vedotin ont connu une incidence plus élevée de réactions indésirab

    Publié : 2025-03-29 12:00

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