Pembrolizumab subkutan yang diselidiki Merck dengan Berahyaluronidase alfa menunjukkan farmakokinetik noninferior dibandingkan dengan intravena (IV) keytruda® (pembrolizumab) dalam percobaan 3475A-D77 Pivotal 3475A-D77

Memantau pasien dengan cermat untuk gejala dan tanda-tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang mendasari. Identifikasi dan manajemen awal sangat penting untuk memastikan penggunaan perawatan anti-PD-1/PD-L1 yang aman. Evaluasi enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Untuk pasien dengan TNBC yang diobati dengan Keytruda dalam pengaturan neoadjuvant, monitor kortisol darah pada awal, sebelum operasi, dan seperti yang ditunjukkan secara klinis. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang dimediasi imun, memulai pemeriksaan yang tepat untuk mengecualikan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Institute Manajemen Medis segera, termasuk konsultasi khusus yang sesuai.

Menahan atau secara permanen menghentikan Keytruda tergantung pada keparahan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Secara umum, jika KeyTruda membutuhkan gangguan atau penghentian, memberikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga peningkatan kelas 1 atau kurang. Setelah perbaikan menjadi kelas 1 atau kurang, inisiasi lancip kortikosteroid dan terus meruncing setidaknya 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang reaksi merugikannya tidak dikendalikan dengan terapi kortikosteroid.

Keytruda pneumonitis yang dimediasi kekebalan dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun. Insiden lebih tinggi pada pasien yang telah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 3,4%(94/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk fatal (0,1%), grade 4 (0,3%), grade 3 (0,9%), dan reaksi grade 2 (1,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 67% (63/94) pasien. Pneumonitis menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada 1,3% (36) dan pemotongan pada 0,9% (26) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala; Dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Pneumonitis diselesaikan pada 59% dari 94 pasien.

Pneumonitis terjadi pada 8% (31/389) pasien dewasa dengan CHL yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal, termasuk kelas 3-4 pada 2,3% pasien. Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi selama rata-rata 10 hari (kisaran: 2 hari hingga 53 bulan). Tingkat pneumonitis serupa pada pasien dengan dan tanpa radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis menyebabkan penghentian Keytruda pada 5,4% (21) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 42% interrupted keytruda, 68% dihentikan keytruda, dan 77% memiliki resolusi.

Pneumonitis terjadi pada 7%(41/580) pasien dewasa dengan NSCLC yang direseksi yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal untuk pengobatan ajuvan NSCLC, termasuk fatal (0,2%), grade 4 (0,3%), dan reaksi merugikan grade 3 (1%). Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi selama rata-rata 10 hari (kisaran: 1 hari hingga 2,3 bulan). Pneumonitis menyebabkan penghentian Keytruda pada 26 (4,5%) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 54% interrupted keytruda, 63% dihentikan keytruda, dan 71% memiliki resolusi.

Keytruda yang dimediasi kekebalan tubuh dapat menyebabkan kolitis yang dimediasi kekebalan, yang mungkin terjadi dengan diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan-kortikosteroid. Dalam kasus kolitis kortikosteroid-refraktori, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan menular untuk mengecualikan etiologi alternatif. Kolitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,7%(48/2799) pasien yang menerima keytruda, termasuk grade 4 (<0,1%), grade 3 (1,1%), dan reaksi grade 2 (0,4%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 69% (33/48); Terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 4,2% pasien. Kolitis menyebabkan penghentian permanen Keytruda pada 0,5% (15) dan pemotongan pada 0,5% (13) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala; Dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Kolitis diselesaikan pada 85% dari 48 pasien.

Hepatotoksisitas dan hepatitis keytruda yang dimediasi kekebalan tubuh sebagai agen tunggal keytruda dapat menyebabkan hepatitis yang dimediasi kekebalan. Hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,7%(19/2799) pasien yang menerima keytruda, termasuk grade 4 (<0,1%), grade 3 (0,4%), dan reaksi grade 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 68% (13/19) pasien; Terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 11% pasien. Hepatitis menyebabkan penghentian permanen keytruda pada 0,2% (6) dan pemotongan pada 0,3% (9) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala; Dari jumlah tersebut, tidak ada yang berulang. Hepatitis diselesaikan pada 79% dari 19 pasien.

Keytruda dengan axitinib keytruda dalam kombinasi dengan axitinib dapat menyebabkan toksisitas hati. Pantau enzim hati sebelum inisiasi dan secara berkala selama pengobatan. Pertimbangkan pemantauan lebih sering dibandingkan dengan kapan obat diberikan sebagai agen tunggal. Untuk enzim hati yang tinggi, interupsi keytruda dan axitinib, dan pertimbangkan pemberian kortikosteroid sesuai kebutuhan. Dengan kombinasi keytruda dan axitinib, kelas 3 dan 4 meningkatkan alanine aminotransferase (ALT) (20%) dan meningkatkan aspartat aminotransferase (AST) (13%) terlihat pada frekuensi yang lebih tinggi dibandingkan dengan Keytruda saja. Lima puluh sembilan persen pasien dengan peningkatan ALT menerima kortikosteroid sistemik. Pada pasien dengan ALT ≥3 kali batas atas dari normal (ULN) (kelas 2-4, n = 116), ALT diselesaikan ke kelas 0-1 dalam 94%. Di antara 92 pasien yang ditantang dengan keytruda (n = 3) atau axitinib (n = 34) yang diberikan sebagai agen tunggal atau dengan keduanya (n = 55), kekambuhan ALT ≥3 kali ULN diamati pada 1 pasien yang menerima keytruda, 16 pasien yang menerima axitinib, dan 24 pasien yang menerima keduanya. Semua pasien dengan kekambuhan ALT ≥3 ULN kemudian pulih dari peristiwa tersebut.

Keytruda endokrinopati yang dimediasi kekebalan imun dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder. Untuk grade 2 atau lebih tinggi, memulai pengobatan gejala, termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinis. Menahan keytruda tergantung pada tingkat keparahan. Insufisiensi adrenal terjadi pada 0,8%(22/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk grade 4 (<0,1%), grade 3 (0,3%), dan reaksi grade 2 (0,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 77% (17/22) pasien; Dari jumlah tersebut, mayoritas tetap pada kortikosteroid sistemik. Insufisiensi adrenal menyebabkan penghentian permanen keytruda pada <0,1% (1) dan pemotongan pada 0,3% (8) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala.

Keytruda hipofisitis dapat menyebabkan hipofisitis yang dimediasi kekebalan. Hipofisitis dapat mengalami gejala akut yang terkait dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang visual. Hipofisitis dapat menyebabkan hipopituitarisme. Memulai penggantian hormon seperti yang ditunjukkan. Menahan atau secara permanen menghentikan Keytruda tergantung pada tingkat keparahan. Hipofisitis terjadi pada 0,6%(17/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk grade 4 (<0,1%), grade 3 (0,3%), dan reaksi grade 2 (0,2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 94% (16/17) pasien; Dari jumlah tersebut, mayoritas tetap pada kortikosteroid sistemik. Hipofisitis menyebabkan penghentian permanen keytruda pada 0,1% (4) dan pemotongan pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala.

Gangguan tiroid Keytruda dapat menyebabkan gangguan tiroid yang dimediasi kekebalan. Tiroiditis dapat hadir dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat mengikuti hipertiroidisme. Mulai penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau institut manajemen medis hipertiroidisme seperti yang ditunjukkan secara klinis. Menahan atau secara permanen menghentikan Keytruda tergantung pada tingkat keparahan. Tiroiditis terjadi pada 0,6% (16/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk grade 2 (0,3%). Tidak ada yang dihentikan, tetapi Keytruda ditahan pada <0,1% (1) pasien.

Hipertiroidisme terjadi pada 3,4% (96/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk kelas 3 (0,1%) dan kelas 2 (0,8%). Ini menyebabkan penghentian permanen keytruda pada <0,1% (2) dan pemotongan pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala. Hipotiroidisme terjadi pada 8%(237/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk grade 3 (0,1%) dan grade 2 (6,2%). Ini menyebabkan penghentian permanen keytruda pada <0,1% (1) dan pemotongan pada 0,5% (14) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala. Mayoritas pasien dengan hipotiroidisme membutuhkan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 1185 pasien dengan HNSCC, terjadi pada 16% pasien yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan platinum dan FU, termasuk hipotiroidisme grade 3 (0,3%). Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 389 pasien dewasa dengan CHL (17%) yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal, termasuk hipotiroidisme kelas 1 (6,2%) dan grade 2 (10,8%). Insiden hipertiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 11% pasien yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal sebagai pengobatan ajuvan, termasuk hipertiroidisme grade 3 (0,2%). Insiden hipotiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 22% pasien yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal sebagai pengobatan ajuvan (keynote-091), termasuk hipotiroidisme grade 3 (0,3%).

Diabetes mellitus tipe 1 (DM), yang dapat hadir dengan ketoasidosis diabetes memantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda -tanda dan gejala diabetes lainnya. Memulai pengobatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinis. Menahan keytruda tergantung pada tingkat keparahan. Tipe 1 DM terjadi pada 0,2% (6/2799) pasien yang menerima Keytruda. Ini menyebabkan penghentian permanen pada <0,1% (1) dan pemotongan keytruda pada <0,1% (1) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala.

Nefritis yang dimediasi kekebalan dengan keytruda disfungsi ginjal dapat menyebabkan nefritis yang dimediasi kekebalan tubuh. Nefritis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,3%(9/2799) pasien yang menerima keytruda, termasuk grade 4 (<0,1%), grade 3 (0,1%), dan reaksi grade 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 89% (8/9) pasien. Nefritis menyebabkan penghentian permanen keytruda pada 0,1% (3) dan pemotongan pada 0,1% (3) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala; Dari jumlah tersebut, tidak ada yang berulang. Nefritis diselesaikan pada 56% dari 9 pasien.

Reaksi merugikan dermatologis yang dimediasi imun keytruda dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermis toksik, telah terjadi dengan perawatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin memadai untuk mengobati ruam non -eksfoliatif ringan hingga sedang. Menahan atau secara permanen menghentikan Keytruda tergantung pada tingkat keparahan. Reaksi merugikan dermatologis yang dimediasi imun terjadi pada 1,4%(38/2799) pasien yang menerima Keytruda, termasuk reaksi grade 3 (1%) dan grade 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 40% (15/38) pasien. Reaksi -reaksi ini menyebabkan penghentian permanen pada 0,1% (2) dan pemotongan Keytruda pada 0,6% (16) pasien. Semua pasien yang ditahan keytruda yang diinisiasi ulang setelah peningkatan gejala; Dari jumlah tersebut, 6% mengalami kekambuhan. Reaksi diselesaikan pada 79% dari 38 pasien.

Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan lain lainnya, reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang signifikan secara klinis terjadi pada insiden <1% (kecuali dinyatakan lain) pada pasien yang menerima Keytruda atau dilaporkan dengan penggunaan perlakuan anti-PD-1/PD-L1 lainnya. Kasus parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi yang merugikan ini. Jantung/pembuluh darah: miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demyelination, sindrom miasthenic/myasthenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Ocular: uveitis, iritis dan toksisitas peradangan okular lainnya dapat terjadi. Beberapa kasus dapat dikaitkan dengan detasemen retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi dalam kombinasi dengan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan lainnya, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, karena ini mungkin memerlukan pengobatan dengan steroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen; Gastrointestinal: pankreatitis, untuk mencakup peningkatan serum amilase dan kadar lipase, gastritis, duodenitis; Jaringan muskuloskeletal dan ikat: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (dan gejala sisa terkait, termasuk gagal ginjal), radang sendi (1,5%), Polymyalgia reumatica; Endokrin: hipoparatiroidisme; Hematologis/Kekebalan: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagosit, sindrom respon inflamasi sistemik, histiositik nekrotisasi nekrotisasi (transplaproka solidrotis lainnya, transplotis solidan, transleksi solkantrotik, transplotis, tria -limfadenis, transplotis, tria -limfadenis, tria -limfadenis, tria -limfadenis, tria -limfadenis, tria -limfadenis, tria -limfadenis, tria -limfadenis, tria -limfadenis, trimfadenis, tria. graft) penolakan.

Reaksi terkait infus Keytruda dapat menyebabkan reaksi terkait infus yang parah atau mengancam jiwa, termasuk hipersensitivitas dan anafilaksis, yang telah dilaporkan pada 0,2% dari 2799 pasien yang menerima Keytruda. Pantau tanda dan gejala reaksi terkait infus. Mengganggu atau memperlambat laju infus untuk reaksi grade 1 atau grade 2. Untuk reaksi kelas 3 atau kelas 4, hentikan infus dan hentikan keytruda.

komplikasi hematopoietik sel induk hematopoietik (HSCT) Komplikasi fatal dan serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima HSCT alogenik sebelum atau setelah anti-PD-1/PD-1. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit cangkok-versus-host hiperakut (GVHD), GVHD akut dan kronis, penyakit veno-oklusif hepatik setelah berkurangnya pengkondisian intensitas, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab menular yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun terapi intervensi antara perawatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik. Ikuti pasien dengan cermat untuk bukti komplikasi ini dan segera campur tangan. Pertimbangkan manfaat vs risiko menggunakan perawatan anti-PD-1/PD-L1 sebelum atau setelah HSCT alogenik.

peningkatan mortalitas pada pasien dengan multiple myeloma dalam percobaan pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan keytruda ke analog thalidomide ditambah deksametason menghasilkan peningkatan mortalitas. Pengobatan pasien ini dengan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 dalam kombinasi ini tidak dianjurkan di luar uji coba terkontrol.

Toksisitas embriofetal berdasarkan mekanisme aksi, Keytruda dapat menyebabkan kerusakan janin ketika diberikan pada wanita hamil. Menyarankan wanita tentang risiko potensial ini. Pada wanita yang berpotensi reproduksi, verifikasi status kehamilan sebelum memulai Keytruda dan menyarankan mereka untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

reaksi merugikan di keynote-006, keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 9% dari 555 pasien dengan melanoma lanjut; Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen pada lebih dari satu pasien adalah kolitis (1,4%), hepatitis autoimun (0,7%), reaksi alergi (0,4%), polineuropati (0,4%), dan gagal jantung (0,4%). The most common adverse reactions (≥20%) with KEYTRUDA were fatigue (28%), diarrhea (26%), rash (24%), and nausea (21%).

In KEYNOTE-054, when KEYTRUDA was administered as a single agent to patients with stage III melanoma, KEYTRUDA was permanently discontinued due to adverse reactions in 14% of 509 patients; Yang paling umum (≥1%) adalah pneumonitis (1,4%), kolitis (1,2%), dan diare (1%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 25% pasien yang menerima Keytruda. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan keytruda adalah diare (28%). Dalam keynote-716, ketika Keytruda diberikan sebagai agen tunggal untuk pasien dengan stadium IIB atau melanoma IIC, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan stadium IIB atau melanoma IIC mirip dengan yang terjadi pada 1011 pasien dengan melanoma stadium III dari keynote-054.

Dalam Keynote-189, ketika Keytruda diberikan dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum dalam NSCLC nonsquamous metastasis, keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 20% dari 405 pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda adalah pneumonitis (3%) dan cedera ginjal akut (2%). The most common adverse reactions (≥20%) with KEYTRUDA were nausea (56%), fatigue (56%), constipation (35%), diarrhea (31%), decreased appetite (28%), rash (25%), vomiting (24%), cough (21%), dyspnea (21%), and pyrexia (20%).

In Keynote-407, ketika Keytruda diberikan dengan carboplatin dan baik paclitaxel atau protein paclitaxel yang terikat dalam NSCLC skuamosa metastasis, Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 15% dari 101 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah neutropenia demam, pneumonia, dan infeksi saluran kemih. Reaksi merugikan yang diamati pada keynote-407 serupa dengan yang diamati pada keynote-189 dengan pengecualian bahwa peningkatan insiden alopecia (47% vs 36%) dan neuropati perifer (31% vs 25%) diamati pada keytruda dan kemoterapi dibandingkan dengan plasbo dan kemoterapi Arm dalam KEYNOTE-KEYNOTE-K4.

Dalam keynote-042, Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 19% dari 636 pasien dengan NSCLC lanjut; Yang paling umum adalah pneumonitis (3%), kematian karena penyebab yang tidak diketahui (1,6%), dan pneumonia (1,4%). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2%pasien adalah pneumonia (7%), pneumonitis (3,9%), emboli paru (2,4%), dan efusi pleura (2,2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (25%).

Dalam keynote-010, monoterapi keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 8%dari 682 pasien dengan NSCLC metastasis; Yang paling umum adalah pneumonitis (1,8%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah penurunan nafsu makan (25%), kelelahan (25%), dispnea (23%), dan mual (20%).

Dalam keynote-671, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan NSCLC yang dapat direseksi menerima keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum, diberikan sebagai pengobatan neoadjuvant dan dilanjutkan sebagai pengajangan advuvan yang sama dengan kombinasi pada pasien. (Dilaporkan dalam ≥20%) pada pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah kelelahan/asthenia, mual, sembelit, diare, penurunan nafsu makan, ruam, muntah, batuk, dispnea, pireksia, lewat neuropati, neuropati periferal, peradangan mukosa, pireksia, stomcia, neuropati periferal, peradangan mukosa, stomk. Stom. Myalgia, insomnia, eritysesthesia palmar-plantar, infeksi saluran kemih, dan hipotiroidisme.

Dalam fase neoadjuvant dari keynote-671, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum sebagai pengobatan neoadjuvant, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 34% dari 396 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering (≥2%) adalah pneumonia (4,8%), tromboemboli vena (3,3%), dan anemia (2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,3%pasien, termasuk kematian karena penyebab yang tidak diketahui (0,8%), sepsis (0,3%), dan penyakit paru yang dimediasi kekebalan (0,3%). Penghentian permanen dari obat penelitian apa pun karena reaksi yang merugikan terjadi pada 18% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum; the most frequent adverse reactions (≥1%) that led to permanent discontinuation of any study drug were acute kidney injury (1.8%), interstitial lung disease (1.8%), anemia (1.5%), neutropenia (1.5%), and pneumonia (1.3%).

Of the KEYTRUDA-treated patients who received neoadjuvant treatment, 6% of 396 patients tidak menerima operasi karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan pembatalan operasi pada lengan keytruda adalah penyakit paru -paru interstitial (1%).

Dalam fase adjuvan keynote-671, ketika keytruda diberikan sebagai agen tunggal sebagai pengobatan ajuvan, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 14% dari 290 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering adalah pneumonia (3,4%). Satu reaksi merugikan fatal dari perdarahan paru terjadi. Penghentian permanen keytruda karena reaksi yang merugikan terjadi pada 12% pasien yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal, diberikan sebagai pengobatan adjuvan; Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen keytruda adalah diare (1,7%), penyakit paru-paru interstitial (1,4%), peningkatan aspartat aminotransferase (1%), dan pengamatan yang sama-sama (1%).

pada pasien yang tidak ada pada tahun. NSCLC menerima Keytruda sebagai agen tunggal, dengan pengecualian hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%), dan pneumonitis (7%). Dua reaksi merugikan miokarditis yang fatal terjadi.

Dalam Keynote-048, monoterapi Keytruda dihentikan karena efek samping pada 12% dari 300 pasien dengan HNSCC; Reaksi merugikan yang paling umum yang menyebabkan penghentian permanen adalah sepsis (1,7%) dan pneumonia (1,3%). The most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (33%), constipation (20%), and rash (20%).

In KEYNOTE-048, when KEYTRUDA was administered in combination with platinum (cisplatin or carboplatin) and FU chemotherapy, KEYTRUDA was discontinued due to adverse reactions in 16% of 276 patients with HNSCC. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda adalah pneumonia (2,5%), pneumonitis (1,8%), dan syok septik (1,4%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah mual (51%), kelelahan (49%), konstipasi (37%), muntah (32%), peradangan mukosa (31%), diare (29%), penurunan nafsu makan (29%), stomatitis (26%), dan cough), penurunan nafsu makan (29%), stomatitis (26%), dan cough).

Di Keynote-012, Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 17% dari 192 pasien dengan HNSCC. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 45% pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah pneumonia, dispnea, keadaan kebingungan, muntah, efusi pleura, dan kegagalan pernapasan. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan, penurunan nafsu makan, dan dispnea. Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan HNSCC umumnya mirip dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima Keytruda sebagai monoterapi, dengan pengecualian peningkatan insiden edema wajah dan hipotiroidisme yang baru atau memburuk. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima Keytruda; Mereka ≥1% adalah pneumonitis, pneumonia, pyrexia, miokarditis, cedera ginjal akut, neutropenia demam, dan sepsis. Tiga pasien meninggal karena penyebab selain perkembangan penyakit: 2 dari komplikasi setelah HSCT alogenik dan 1 dari penyebab yang tidak diketahui. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah infeksi saluran pernapasan atas (41%), nyeri muskuloskeletal (32%), diare (22%), dan pyrexia, kelelahan, ruam, dan batuk (masing -masing 20%).

Di Keynote-087, Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 5% dari 210 pasien dengan CHL. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 16% pasien; Mereka ≥1% adalah pneumonia, pneumonitis, pyrexia, dispnea, GVHD, dan herpes zoster. Dua pasien meninggal karena penyebab selain perkembangan penyakit: 1 dari GVHD setelah HSCT alogenik berikutnya dan 1 dari syok septik. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (26%), pireksia (24%), batuk (24%), nyeri muskuloskeletal (21%), diare (20%), dan ruam (20%).

pada pms 830 dengan keynote-of of of of of keynote-pm dengan Keynote-of of Keytruda. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 26%pasien dan termasuk aritmia (4%), tamponade jantung (2%), infark miokard (2%), efusi perikardial (2%), dan perikarditis (2%). Enam (11%) pasien meninggal dalam waktu 30 hari sejak awal pengobatan. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah nyeri muskuloskeletal (30%), infeksi saluran pernapasan atas dan pyrexia (masing -masing 28%), batuk (26%), kelelahan (23%), dan dispnea (21%).

Dalam Keynote-A39, ketika Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan vedotin vedotin untuk pasien dengan kanker urothelial stadium lanjut atau metastasis (n = 440), reaksi merugikan fatal terjadi pada 3,9%pasien, termasuk gagal pernapasan akut (0,7%), pneumonia (0,5%), dan pneumonia (0,5%), dan pneumonia (0,5%), dan pneumonia (0,5%), dan pneumonia (0,5%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 50% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan vedotin vedotin; Reaksi merugikan yang serius pada ≥2%pasien adalah ruam (6%), cedera ginjal akut (5%), pneumonitis/ILD (4,5%), infeksi saluran kemih (3,6%), diare (3,2%), pneumonia (2,3%), pyrexia (2%), dan hipergycemia (2,3%). Penghentian permanen Keytruda terjadi pada 27% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum (≥2%) yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda adalah pneumonitis/ILD (4,8%) dan ruam (3,4%). The most common adverse reactions (≥20%) occurring in patients treated with KEYTRUDA in combination with enfortumab vedotin were rash (68%), peripheral neuropathy (67%), fatigue (51%), pruritus (41%), diarrhea (38%), alopecia (35%), weight loss (33%), decreased appetite (33%), Mual (26%), sembelit (26%), mata kering (24%), disgeusia (21%), dan infeksi saluran kemih (21%).

Pada keynote-052, keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 11%dari 370 pasien dengan Urruda yang maju secara lokal atau metastatik. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 42% pasien; Mereka ≥2% adalah infeksi saluran kemih, hematuria, cedera ginjal akut, pneumonia, dan urosepsis. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (38%), nyeri muskuloskeletal (24%), penurunan nafsu makan (22%), sembelit (21%), ruam (21%), dan diare (20%).

Dalam keynote-045, Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 8% dari 266 pasien dengan karsinoma urothelial yang maju secara lokal atau metastasis. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda adalah pneumonitis (1,9%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang diobati dengan Keytruda; Mereka ≥2% adalah infeksi saluran kemih, pneumonia, anemia, dan pneumonitis. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima keytruda adalah kelelahan (38%), nyeri muskuloskeletal (32%), pruritus (23%), penurunan nafsu makan (21%), mual (21%), dan ruam (20%).

dalam keynote-057777777777777777777777777777777.00 pada KEITIONSIONAL (20%). dengan NMIBC berisiko tinggi. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda adalah pneumonitis (1,4%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 28% pasien; Mereka ≥2%adalah pneumonia (3%), iskemia jantung (2%), kolitis (2%), emboli paru (2%), sepsis (2%), dan infeksi saluran kemih (2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (29%), diare (24%), dan ruam (24%).

Adverse reactions occurring in patients with MSI-H or dMMR CRC were similar to those occurring in patients with melanoma or NSCLC who received KEYTRUDA as a monotherapy.

In KEYNOTE-158 and KEYNOTE-164, adverse reactions occurring in patients with MSI-H or dMMR cancer were similar to those occurring in patients with other solid tumors who received KEYTRUDA as a single agen.

Pada keynote-811, reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3 pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan trastuzumab dan CAPOX atau FP dan termasuk pneumonitis pada 2 pasien dan hepatitis pada 1 pasien. Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 13% dari 350 pasien dengan lambung HER2-positif atau GEJ adenokarsinoma yang tidak dapat diterima secara lokal atau metastasis. Reaksi merugikan yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda pada ≥1%pasien adalah pneumonitis (2,0%) dan pneumonia (1,1%). Dalam lengan keytruda vs plasebo, ada perbedaan ≥5% insiden antara pasien yang diobati dengan keytruda vs standar perawatan untuk diare (53% vs 47%), ruam (35% vs 28%), hipotiroidisme (11% vs 5%), dan pneumonia (11% vs 5%). Diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 45% dari 785 pasien. Reaksi merugikan yang serius pada> 2%pasien termasuk pneumonia (4,1%), diare (3,9%), perdarahan (3,9%), dan muntah (2,4%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 8%pasien yang menerima Keytruda, termasuk infeksi (2,3%) dan tromboemboli (1,3%). Keytruda dihentikan secara permanen karena reaksi yang merugikan pada 15% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda (≥1%) adalah infeksi (1,8%) dan diare (1,0%). The most common adverse reactions (reported in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were peripheral neuropathy (47%), nausea (46%), fatigue (40%), diarrhea (36%), vomiting (34%), decreased appetite (29%), abdominal pain (26%), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (25%), sembelit (22%), dan penurunan berat badan (20%).

Dalam keynote-590, ketika keytruda diberikan dengan cisplatin dan fluorouracil kepada pasien dengan metastasis atau lanjutan lanjutan esofagus atau GEJ (tumor dengan ePICENTER 1 hingga 5 sentimeter di atas gejah) pada kantung-carcinues yang disebabkan oleh kandidat untuk reseksi bedah atau chemoradiation yang pasti, kuncup, kuncup, kuncon, kuncon, kuncon, kuncon, kuncon, kuncon, kuncup, kuncon, kuncon, kuncon, kuncon, kuncon, kuncon, kuncup, kuncup, kuncup, kuncup, kuncup, kuncup, kuncup, kuncup, carcinume, pada carcinume. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda (≥1%) adalah pneumonitis (1,6%), cedera ginjal akut (1,1%), dan pneumonia (1,1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah mual (67%), kelelahan (57%), penurunan nafsu makan (44%), sembelit (40%), diare (36%), muntah (34%), stomatitis (27%), dan pada pasien), pu -tumis (34%),

In KEYNOTE-A18, when KEYTRUDA was administered with CRT (cisplatin plus external beam radiation therapy [EBRT] followed by brachytherapy [BT]) to patients with FIGO 2014 Stage III-IVA cervical cancer, fatal adverse reactions occurred in 1.4% of 292 patients, including 1 case each (0.3%) of large intestinal perforation, urosepsis, sepsis, dan perdarahan vagina. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien; Mereka ≥1%termasuk infeksi saluran kemih (2,7%), urosepsis (1,4%), dan sepsis (1%). Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 7% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum (≥1%) yang mengakibatkan penghentian permanen adalah diare (1%). For patients treated with KEYTRUDA in combination with CRT, the most common adverse reactions (≥10%) were nausea (56%), diarrhea (50%), vomiting (33%), urinary tract infection (32%), fatigue (26%), hypothyroidism (20%), constipation (18%), decreased appetite and weight loss (17% each), abdominal pain and pyrexia (12% each), hyperthyroidism, dysuria, rash (11% each), and pelvic pain (10%).

In KEYNOTE-826, when KEYTRUDA was administered in combination with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevacizumab (n=307), to patients with persistent, recurrent, or first-line metastatic cervical cancer regardless of tumor PD-L1 expression who had not been treated with chemotherapy except when used concurrently as a radio-sensitizing agent, fatal adverse reactions occurred in 4.6% of patients, including 3 cases of hemorrhage, 2 cases each of sepsis and due to unknown causes, and 1 case each of acute myocardial infarction, autoimmune encephalitis, cardiac Penangkapan, kecelakaan serebrovaskular, fraktur femur dengan embolus paru perioperatif, perforasi usus, dan infeksi panggul. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 50% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab; Mereka ≥3%adalah neutropenia demam (6,8%), infeksi saluran kemih (5,2%), anemia (4,6%), dan cedera ginjal akut dan sepsis (masing -masing 3,3%).

Keytruda dihentikan pada 15% pasien karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen (≥1%) adalah kolitis (1%).

Untuk pasien yang diobati dengan Keytruda, kemoterapi, dan bevacizumab (n = 196), reaksi yang paling umum (≥20%) adalah neuropati perifer (62%), alopecia (≥20%) adalah neuropati perifer (62%), alopecia (≥20%) adalah neuropati perifer (62%), alopecia (≥20%) adalah perifer (62%), ≥20%) (62%) (≥20%) adalah neuropati perifer (62%) (62%) (≥20%) adalah perifer (62%) (62%), ≥20%(62%) (62%) (≥20%(62%) (62%) (62%), ALOP (62%), ALOPEIA (62%), ALOPEIA (62%) (≥20), (53%), mual dan neutropenia (masing -masing 41%), diare (39%), hipertensi dan trombositopenia (masing -masing 35%), konstipasi dan artralgia (masing -masing 31%), muntah (30%), infeksi saluran kemih (27%), merosot (26%), leuk (30%), infeksi saluran kemih (27%), Rash (26%), LEUKOMION (21%).

For patients treated with KEYTRUDA in combination with chemotherapy with or without bevacizumab, the most common adverse reactions (≥20%) were peripheral neuropathy (58%), alopecia (56%), fatigue (47%), nausea (40%), diarrhea (36%), constipation (28%), arthralgia (27%), vomiting (26%), Hipertensi dan infeksi saluran kemih (masing-masing 24%), dan ruam (22%).

Pada keynote-158, keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 8% dari 98 pasien dengan kanker serviks berulang atau metastatik yang sebelumnya diobati. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang menerima Keytruda; Anemia yang paling sering termasuk (7%), fistula, perdarahan, dan infeksi [kecuali infeksi saluran kemih] (masing -masing 4,1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (43%), nyeri muskuloskeletal (27%), diare (23%), nyeri dan nyeri perut (masing -masing 22%), dan penurunan nafsu makan (21%).

Dalam keynote-394, Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 13% dari 299 pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang sebelumnya diobati. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda adalah asites (2,3%). The most common adverse reactions in patients receiving KEYTRUDA (≥10%) were pyrexia (18%), rash (18%), diarrhea (16%), decreased appetite (15%), pruritus (12%), upper respiratory tract infection (11%), cough (11%), and hypothyroidism (10%).

In KEYNOTE-966, when Keytruda diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, Keytruda dihentikan karena reaksi merugikan pada 15% dari 529 pasien dengan kanker saluran bilier yang tidak dapat diatasi secara lokal atau metastasis. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen keytruda (≥1%) adalah pneumonitis (1,3%). Reaksi merugikan yang menyebabkan gangguan Keytruda terjadi pada 55% pasien. The most common adverse reactions or laboratory abnormalities leading to interruption of KEYTRUDA (≥2%) were decreased neutrophil count (18%), decreased platelet count (10%), anemia (6%), decreased white blood cell count (4%), pyrexia (3.8%), fatigue (3.0%), cholangitis (2.8%), increased ALT (2.6%), increased AST (2,5%), dan obstruksi bilier (2,3%).

Dalam keynote-017 dan keynote-913, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan MCC (n = 105) umumnya mirip dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima keytruda sebagai agen tunggal.

pada kapak-426, ketika keytruda yang dikelola dalam kombinasi 2, P> pada kapak-426, ketika keytruda adalah kombinasi 2, p> dalam kombinasi ke Keynote-426, ketika keytruda adalah keytruda yang dikelola incure 2, p> pada KEYNOTE-426, ketika keytruda adalah keytruda. Pasien. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 40%pasien, yang paling sering (≥1%) adalah hepatotoksisitas (7%), diare (4,2%), cedera ginjal akut (2,3%), dehidrasi (1%), dan pneumonitis (1%). Penghentian permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 31% pasien; Keytruda saja (13%), hanya axitinib (13%), dan kombinasi (8%); Yang paling umum adalah hepatotoksisitas (13%), diare/kolitis (1,9%), cedera ginjal akut (1,6%), dan kecelakaan serebrovaskular (1,2%). The most common adverse reactions (≥20%) were diarrhea (56%), fatigue/asthenia (52%), hypertension (48%), hepatotoxicity (39%), hypothyroidism (35%), decreased appetite (30%), palmar-plantar erythrodysesthesia (28%), nausea (28%), stomatitis/mucosal inflammation (27%), disfonia (25%), ruam (25%), batuk (21%), dan sembelit (21%).

Dalam keynote-564, ketika Keytruda diberikan sebagai agen tunggal untuk pengobatan adjuvant karsinoma sel ginjal, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 20% pasien yang menerima Keytruda; Reaksi merugikan yang serius (≥1%) adalah cedera ginjal akut, insufisiensi adrenal, pneumonia, kolitis, dan ketoasidosis diabetes (masing -masing 1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 0,2% termasuk 1 kasus pneumonia. Penghentian Keytruda karena reaksi yang merugikan terjadi pada 21% dari 488 pasien; Yang paling umum (≥1%) adalah peningkatan ALT (1,6%), kolitis (1%), dan insufisiensi adrenal (1%). The most common adverse reactions (≥20%) were musculoskeletal pain (41%), fatigue (40%), rash (30%), diarrhea (27%), pruritus (23%), and hypothyroidism (21%).

In KEYNOTE-868, when KEYTRUDA was administered in combination with chemotherapy (paclitaxel and carboplatin) Untuk pasien dengan karsinoma endometrium lanjut atau berulang (n = 382), reaksi buruk yang serius terjadi pada 35% pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi, dibandingkan dengan 19% pasien yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n = 377). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,6%pasien yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk COVID-19 (0,5%) dan henti jantung (0,3%). Keytruda dihentikan karena reaksi yang merugikan pada 14% pasien. Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien yang diobati dengan keytruda dan kemoterapi umumnya mirip dengan yang diamati dengan Keytruda saja atau kemoterapi saja, dengan pengecualian ruam (33% semua nilai; 2,9% kelas 3-4).

Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan karsinoma endometrium MSI-H atau DMMR yang menerima Keytruda sebagai agen tunggal mirip dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima keytruda sebagai agen tunggal.

reaksi yang merugikan yang terjadi pada pasien dengan kanker TMB-H adalah satu-satunya.

Adverse reactions occurring in patients with recurrent or metastatic cSCC or locally advanced cSCC were similar to those occurring in patients with melanoma or NSCLC who received KEYTRUDA as a monotherapy.

In KEYNOTE-522, when KEYTRUDA was administered with neoadjuvant chemotherapy (carboplatin and paclitaxel followed by doxorubicin or Epirubisin dan siklofosfamid) diikuti oleh pembedahan dan pengobatan adjuvan yang berkelanjutan dengan Keytruda sebagai agen tunggal (n = 778) untuk pasien dengan TNBC tahap awal yang baru didiagnosis, yang tidak diobati, masing-masing peonis, pnonis, masing-masing pnonis, termasuk 1 pnonis, pnonis, termasuk 1 pnonis, termasuk 1 pnonis, pnonitis, pnonis, termasuk 1 pnonis, termasuk 1 pnonis, pnonis, pnonis, termasuk 1 pneumik, pnonis, termasuk 1 pneumonic, pnonis, pnonis, termasuk 1 pnonis, termasuk 1 pneume, pnonis, pnonis, termasuk 1 peonis, termasuk 1 pnonis, termasuk 1 pneumonic enchalis, pnonis, pneum. Emboli paru, dan sepsis yang berkaitan dengan sindrom disfungsi organ ganda dan infark miokard. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 44% pasien yang menerima Keytruda; Mereka ≥2%adalah neutropenia demam (15%), pyrexia (3,7%), anemia (2,6%), dan neutropenia (2,2%). Keytruda dihentikan pada 20% pasien karena reaksi yang merugikan. Reaksi yang paling umum (≥1%) yang mengakibatkan penghentian permanen adalah peningkatan ALT (2,7%), peningkatan AST (1,5%), dan ruam (1%). The most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving KEYTRUDA were fatigue (70%), nausea (67%), alopecia (61%), rash (52%), constipation (42%), diarrhea and peripheral neuropathy (41% each), stomatitis (34%), vomiting (31%), headache (30%), arthralgia (29%), pyrexia (28%), batuk (26%), nyeri perut (24%), penurunan nafsu makan (23%), insomnia (21%), dan mialgia (20%).