Pembrolizumab sottocutaneo sperimentale di Merck con berahyaluronidasi alfa dimostra farmacocinetica non inferior rispetto a Keytruda® per via endovenosa (IV) (pembrolizumab) in 3475a-d77 di prova fondamentale in pivotale 3475a-d77 di prova

trattenere o interrompere permanentemente Keytruda a seconda della gravità della reazione avversa immuno-mediata. In generale, se Keytruda richiede l'interruzione o l'interruzione, somministrare la terapia corticosteroide sistemica (da 1 a 2 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente) fino al miglioramento del grado 1 o meno. Dopo un miglioramento al grado 1 o meno, inizia il rastremazione del corticosteroide e continua a ridurro per almeno 1 mese. Considera la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici nei pazienti le cui reazioni avverse non sono controllate con terapia corticosteroide.

La polmonite immuno-mediata keytruda può causare polmonite immuno-mediata. L'incidenza è più elevata nei pazienti che hanno ricevuto precedenti radiazioni toraciche. La pneumonite immuno-mediata si è verificata nel 3,4%(94/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui reazioni fatali (0,1%), grado 4 (0,3%), grado 3 (0,9%) e grado 2 (1,3%). I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 67% (63/94) dei pazienti. La polmonite ha portato a una sospensione permanente di Keytruda nell'1,3% (36) e la ritenuta allo 0,9% (26) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda renititavano dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi, il 23% aveva una ricorrenza. La pneumonite si è risolta nel 59% dei 94 pazienti.

La pneumonite si è verificata nell'8% (31/389) di pazienti adulti con chl che ricevevano keytruda come singolo agente, compresi i gradi 3-4 nel 2,3% dei pazienti. I pazienti hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi per una durata mediana di 10 giorni (intervallo: da 2 giorni a 53 mesi). I tassi di polmonite erano simili nei pazienti con e senza precedenti radiazioni toraciche. La polmonite ha portato alla sospensione di Keytruda nel 5,4% (21) dei pazienti. Dei pazienti che hanno sviluppato la polmonite, il 42% ha interrotto Keytruda, il 68% ha interrotto Keytruda e il 77% ha avuto una risoluzione.

si è verificata nel 7%(41/580) di pazienti adulti con NSCLC resecati che hanno ricevuto Keytruda Keytruda come singolo agente per il trattamento adiuvante di NSCLC, tra cui reazioni fatali (0,2%), grado 4 (0,3%) e grado 3 (1%). I pazienti hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi per una durata mediana di 10 giorni (intervallo: da 1 giorno a 2,3 mesi). La polmonite ha portato alla sospensione di Keytruda in 26 (4,5%) dei pazienti. Dei pazienti che hanno sviluppato la polmonite, il 54% ha interrotto Keytruda, il 63% ha interrotto Keytruda e il 71% ha avuto una risoluzione.

Colite immuno-mediata Keytruda può causare colite immuno-mediata, che può presentarsi con diarrea. L'infezione/riattivazione di citomegalovirus è stata riportata in pazienti con colite immuno-mediata da corticosteroidi-refrattaria. In caso di colite refrattaria corticosteroidi, prendi in considerazione la ripetizione del workup infettivo per escludere eziologie alternative. La colite immuno-mediata si è verificata nell'1,7%(48/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui reazioni di grado 4 (<0,1%), grado 3 (1,1%) e grado 2 (0,4%). I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 69% (33/48); Nel 4,2% dei pazienti era necessaria un'ulteriore terapia immunosoppressore. La colite ha portato a una sospensione permanente di Keytruda nello 0,5% (15) e trattenuta nello 0,5% (13) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda renititavano dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi, il 23% aveva una ricorrenza. Colite risolta nell'85% dei 48 pazienti.

Epatotossicità ed epatite immuno-mediata Keytruda come singolo agente Keytruda può causare epatite immuno-mediata. L'epatite immuno-mediata si è verificata nello 0,7%(19/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui reazioni di grado 4 (<0,1%), grado 3 (0,4%) e grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 68% (13/19) dei pazienti; Nell'11% dei pazienti è stata richiesta una terapia immunosoppressore aggiuntiva. L'epatite ha portato alla sospensione permanente di Keytruda nello 0,2% (6) e alla ritenuta nello 0,3% (9) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda renititavano dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi, nessuno aveva recidiva. L'epatite risolta nel 79% dei 19 pazienti.

Keytruda con axitinib keytruda in combinazione con axitinib può causare tossicità epatica. Monitorare gli enzimi epatici prima dell'inizio e periodicamente durante il trattamento. Prendi in considerazione il monitoraggio più frequentemente rispetto a quando i farmaci vengono somministrati come singoli agenti. Per enzimi epatici elevati, interruzioni keytruda e axitinib e considera la somministrazione di corticosteroidi se necessario. Con la combinazione di keytruda e axitinib, i gradi 3 e 4 hanno aumentato l'aninotransferasi alanina (ALT) (20%) e l'aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) (13%) sono stati osservati ad una frequenza più elevata rispetto alla sola keytruda. Il cinquantanove per cento dei pazienti con ALT aumentata ha ricevuto corticosteroidi sistemici. Nei pazienti con alt ≥3 volte il limite superiore di normale (ULN) (gradi 2-4, n = 116), ALT si è risolto in gradi 0-1 nel 94%. Tra i 92 pazienti che sono stati ricaricati con keytruda (n = 3) o axitinib (n = 34) somministrati come singolo agente o con entrambi (n = 55), la ricorrenza di alt ≥3 volte ULN è stata osservata in 1 paziente che riceveva Keytruda, 16 pazienti che ricevono axitinib e 24 pazienti che ricevono entrambi. Tutti i pazienti con una ricorrenza di ALT ≥3 ULN successivamente recuperati dall'evento.

Endocrinopatie immuno-mediata dall'insufficienza surrenale Keytruda può causare insufficienza surrenale primaria o secondaria. Per il grado 2 o superiore, avviare un trattamento sintomatico, inclusa la sostituzione ormonale come clinicamente indicato. Trattenere Keytruda a seconda della gravità. L'insufficienza surrenalica si è verificata nello 0,8%(22/2799) dei pazienti che hanno ricevuto reazioni di Keytruda, tra cui reazioni di grado 4 (<0,1%), grado 3 (0,3%) e grado 2 (0,3%). I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 77% (17/22) dei pazienti; Di questi, la maggioranza è rimasta su corticosteroidi sistemici. L'insufficienza surrenalica ha portato alla sospensione permanente di Keytruda in <0,1% (1) e trattenendo lo 0,3% (8) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda renititi dopo il miglioramento dei sintomi.

L'ipofisite keytruda può causare ipofisite immuno-mediata. L'ipofisite può presentare sintomi acuti associati a effetti di massa come mal di testa, fotofobia o difetti del campo visivo. L'ipofisite può causare ipopituitarismo. Inizia la sostituzione ormonale come indicato. Trattenere o interrompere permanentemente Keytruda a seconda della gravità. L'ipofisite si è verificata nello 0,6%(17/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui reazioni di grado 4 (<0,1%), grado 3 (0,3%) e grado 2 (0,2%). I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 94% (16/17) dei pazienti; Di questi, la maggioranza è rimasta su corticosteroidi sistemici. L'ipofisite ha portato alla sospensione permanente di Keytruda nello 0,1% (4) e alla ritenuta nello 0,3% (7) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda reniziati dopo il miglioramento dei sintomi.

Disturbi della tiroide Keytruda può causare disturbi della tiroide immuno-mediati. La tiroidite può presentarsi con o senza endocrinopatia. L'ipotiroidismo può seguire l'ipertiroidismo. Inizia la sostituzione ormonale dell'ipotiroidismo o la gestione medica dell'istituto dell'ipertiroidismo come indicato clinicamente. Trattenere o interrompere permanentemente Keytruda a seconda della gravità. La tiroidite si è verificata nello 0,6% (16/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, incluso il grado 2 (0,3%). Nessuno si è interrotto, ma Keytruda è stato trattenuto in <0,1% (1) dei pazienti.

L'ipertiroidismo si è verificato nel 3,4% (96/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui grado 3 (0,1%) e grado 2 (0,8%). Ha portato a una sospensione permanente di Keytruda in <0,1% (2) e ritenuta nello 0,3% (7) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda reniziati dopo il miglioramento dei sintomi. L'ipotiroidismo si è verificato nell'8%(237/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui grado 3 (0,1%) e grado 2 (6,2%). Ha portato a una sospensione permanente di Keytruda in <0,1% (1) e trattenuta nello 0,5% (14) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda reniziati dopo il miglioramento dei sintomi. La maggior parte dei pazienti con ipotiroidismo ha richiesto la sostituzione dell'ormone tiroideo a lungo termine. L'incidenza dell'ipotiroidismo nuovo o peggioramento era più elevata in 1185 pazienti con HNSCC, che si verificano nel 16% dei pazienti che ricevevano Keytruda come singolo agente o in combinazione con platino e Fu, incluso ipotiroidismo di grado 3 (0,3%). L'incidenza dell'ipotiroidismo nuovo o peggioramento era più elevata in 389 pazienti adulti con CHL (17%) che ricevevano Keytruda come singolo agente, tra cui ipotiroidismo di grado 1 (6,2%) e grado 2 (10,8%). L'incidenza di ipertiroidismo nuovo o peggioramento era più elevata in 580 pazienti con NSCLC resecati, che si verificano nell'11% dei pazienti che ricevevano Keytruda come singolo agente come trattamento adiuvante, incluso ipertiroidismo di grado 3 (0,2%). L'incidenza dell'ipotiroidismo nuovo o peggioramento era più elevata in 580 pazienti con NSCLC resecato, che si verificano nel 22% dei pazienti che ricevevano Keytruda come singolo agente come trattamento adiuvante (Keynote-091), incluso ipotiroidismo di grado 3 (0,3%).

Diabete mellito di tipo 1 (DM), che può presentare con chetoacidosi diabetica monitora i pazienti per iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete. Iniziare il trattamento con insulina come indicato clinicamente. Trattenere Keytruda a seconda della gravità. Il DM di tipo 1 si è verificato nello 0,2% (6/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda. Ha portato a una sospensione permanente in <0,1% (1) e trattenuta di Keytruda in <0,1% (1) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda renititi dopo il miglioramento dei sintomi.

Nefrite immuno-mediata con disfunzione renale Keytruda può causare nefrite immuno-mediata. La nefrite immuno-mediata si è verificata nello 0,3%(9/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui reazioni di grado 4 (<0,1%), grado 3 (0,1%) e grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici erano richiesti nell'89% (8/9) dei pazienti. La nefrite ha portato alla sospensione permanente di Keytruda nello 0,1% (3) e alla ritenuta nello 0,1% (3) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda renititavano dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi, nessuno aveva recidiva. Nefrite risolta nel 56% dei 9 pazienti.

Reazioni avverse dermatologiche immuno-mediate Keytruda può causare eruzioni cutanee o dermatite immuno-mediate. La dermatite esfoliativa, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, l'eruzione cutanea con eosinofilia e i sintomi sistemici e la necrolisi epidermica tossica, si sono verificate con trattamenti anti-PD-1/PD-L1. Gli emollienti topici e/o i corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare eruzioni nonfoliative da lieve a moderata. Trattenere o interrompere permanentemente Keytruda a seconda della gravità. Le reazioni avverse dermatologiche immuno-mediate si sono verificate nell'1,4%(38/2799) dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui reazioni di grado 3 (1%) e grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 40% (15/38) dei pazienti. Queste reazioni hanno portato alla sospensione permanente nello 0,1% (2) e alla ritenuta di Keytruda nello 0,6% (16) dei pazienti. Tutti i pazienti che sono stati trattenuti Keytruda renititavano dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi, il 6% aveva una ricorrenza. Le reazioni si sono risolte nel 79% dei 38 pazienti.

Altre reazioni avverse immuno-mediate le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza <1% (se non diversamente indicato) nei pazienti che hanno ricevuto Keytruda o sono stati segnalati con l'uso di altri trattamenti anti-PD-1/PD-L1. Sono stati segnalati casi gravi o fatali per alcune di queste reazioni avverse. Cardiaco/vascolare: miocardite, pericardite, vasculite; Sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miaastenica/miastenia grave (compresa l'esacerbazione), sindrome di Guillain-barré, paresi nervosa, neuropatia autoimmune; Oculare: uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di compromissione visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse mediate da immuno, considera una sindrome da Vogt-Koyanagi-Harada, in quanto ciò può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita di visione permanente; Gastrointestinale: pancreatite, per includere aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite, duodenite; Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi (e sequele associate, tra cui insufficienza renale), artrite (1,5%), polimialgia reumatica; Endocrino: ipoparatiroidismo; Ematologico/immune: anemia emolitica, anemia aplastica, linfotiocitosi linfofagocitica, sindrome di risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite della linfodenite di bombole (linfotalsfadenite del kikuchi), graffa di linfocinate (trapianto di linfocinate), trapianto di linfadenite da trapianto di briciolo) (Linfadenite da trapianto di briciolo) (Linfadenite da trapianto di briciolo) (Linfadenite da trapianto di briciolo) (Linfadenite da trapianto di briciolo) (Linfadenite da trapianto di bricioli) (Linfadenite da trapianto di briciolo) (Linfadenite da trapianto di briciolo) (Linfadenite da trapianto di bricioli) (Linfadenite da trapianto di bric di navi) rifiuto.

Reazioni correlate all'infusione Keytruda può causare reazioni di infusione gravi o potenzialmente letali, tra cui ipersensibilità e anafilassi, che sono state riportate nello 0,2% di 2799 pazienti che hanno ricevuto Keytruda. Monitorare i segni e i sintomi delle reazioni correlate all'infusione. Interrompere o rallentare la velocità di infusione per le reazioni di grado 1 o di grado 2. Per le reazioni di grado 3 o di grado 4, arrestare l'infusione e interrompere permanentemente Keytruda.

Complicanze del trapianto allogenico delle cellule staminali ematopoietiche (HSCT) possono verificarsi complicanze fatali e altre gravi complicanze gravi. Le complicanze correlate al trapianto includono la malattia da innesto-vetrino iperacuto (GVHD), GVHD acuta e cronica, malattia epatica veno-occlusiva dopo un ridotto condizionamento di intensità e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicanze possono verificarsi nonostante la terapia intervenuta tra trattamenti anti-PD-1/PD-L1 e HSCT allogenico. Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di queste complicanze e intervenire prontamente. Considera i benefici rispetto ai rischi dell'uso di trattamenti anti-PD-1/PD-L1 prima o dopo un HSCT allogenico.

Aumento della mortalità in pazienti con mieloma multiplo negli studi in pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di Keytruda a un analogo talidomide più il desametasone ha comportato un aumento della mortalità. Il trattamento di questi pazienti con un trattamento anti-PD-1/PD-L1 in questa combinazione non è raccomandato al di fuori di studi controllati.

Tossicità embriofetale basata sul suo meccanismo d'azione, Keytruda può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Consiglia alle donne di questo potenziale rischio. Nelle femmine del potenziale riproduttivo, verifica lo stato di gravidanza prima di iniziare Keytruda e consiglia loro di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

Reazioni avverse In Keynote-006, Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nel 9% di 555 pazienti con melanoma avanzato; Le reazioni avverse che portavano a una discontinuazione permanente in più di un paziente erano colite (1,4%), epatite autoimmune (0,7%), reazione allergica (0,4%), polineuropatia (0,4%) e insufficienza cardiaca (0,4%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) con Keytruda sono state fatica (28%), diarrea (26%), eruzione cutanea (24%) e nausea (21%).

in keynote-054, quando Keytruda è stato somministrato come un singolo agente con i pazienti con melanoma di stadio III, il Keytruda è stato permanente a causa delle reazioni avverse per il 14%, quando è stato somministrato keytruda di 50%a causa di un agente di keytruda a causa di un singolo agente; I più comuni (≥1%) erano la polmonite (1,4%), la colite (1,2%) e la diarrea (1%). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 25% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda. La reazione avversa più comune (≥20%) con Keytruda era la diarrea (28%). In Keynote-716, quando Keytruda è stato somministrato come singolo agente a pazienti con melanoma in stadio IIB o IIC, le reazioni avverse che si verificano nei pazienti con melanoma in stadio IIB o IIC erano simili a quelle che si verificano in 1011 pazienti con melanoma in stadio III da Keynote-054.

In KeyNote-189, quando Keytruda è stata somministrata con chemioterapia pemetrexed e platino nella NSCLC non tristantica metastatica, Keytruda è stata interrotta a causa di reazioni avverse nel 20% di 405 pazienti. Le reazioni avverse più comuni con conseguente interruzione permanente di Keytruda sono state la polmonite (3%) e le lesioni renali acute (2%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) con keytruda erano nausea (56%), fatica (56%), costipazione (35%), diarrea (31%), diminuzione dell'appetito (28%), eruzione cutanea (25%), vomito (24%), tosse (21%), dispnea (21%) e pyrex (20%) Keynote-407, quando Keytruda veniva somministrato con carboplatina e paclitaxel o paclitaxel legato alla proteina in NSCLC squamoso metastatico, Keytruda è stata interrotta a causa di reazioni avverse nel 15% di 101 pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti erano neutropenia febbrile, polmonite e infezione del tratto urinario. Le reazioni avverse osservate in Keynote-407 erano simili a quelle osservate in Keynote-189 con l'eccezione che sono state osservate aumento delle incidenze di alopecia (47% vs 36%) e neuropatia periferica (31% vs 25%)

In Keynote-042, Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nel 19% di 636 pazienti con NSCLC avanzato; I più comuni sono stati la polmonite (3%), la morte dovuta a causa sconosciuta (1,6%) e polmonite (1,4%). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2%dei pazienti erano polmonite (7%), polmonite (3,9%), embolia polmonare (2,4%) e versamento pleurico (2,2%). La reazione avversa più comune (≥20%) è stata l'affaticamento (25%).

In Keynote-010, la monoterapia Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nell'8%di 682 pazienti con NSCLC metastatico; Il più comune era la polmonite (1,8%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state diminuite appetito (25%), affaticamento (25%), dispnea (23%) e nausea (20%).

In Keynote-671, le reazioni avverse che si verificano in pazienti con NSCLC resecabile che ricevevano keytruda in combinazione con la chemioterapia contenente il platino, somministrate come trattamento neoadiuvante e continuavano come trattamento adiuvanti a singolo agente. (reported in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were fatigue/asthenia, nausea, constipation, diarrhea, decreased appetite, rash, vomiting, cough, dyspnea, pyrexia, alopecia, peripheral neuropathy, mucosal inflammation, stomatitis, headache, weight loss, abdominal pain, arthralgia, Micolgia, insonnia, eritrodisestesia plantare palmar-piantale, infezione del tratto urinario e ipotiroidismo.

Nella fase neoadiuvante di Keynote-671, quando Keytruda è stata somministrata in combinazione con chemioterapia contenente platino come trattamento neoadiuvante, gravi reazioni avverse si sono verificate nel 34% di 396 pazienti. Le reazioni avverse gravi (≥2%) più frequenti sono state la polmonite (4,8%), il tromboembolismo venoso (3,3%) e l'anemia (2%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,3%dei pazienti, compresa la morte dovuta a causa sconosciuta (0,8%), sepsi (0,3%) e malattia polmonare mediata da immuno (0,3%). La sospensione permanente di qualsiasi farmaco di studio a causa di una reazione avversa si è verificata nel 18% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda in combinazione con chemioterapia contenente il platino; Le reazioni avverse più frequenti (≥1%) che hanno portato alla sospensione permanente di qualsiasi farmaco di studio sono state lesioni renali acute (1,8%), malattia polmonare interstiziale (1,8%), anemia (1,5%), assistenza neutropenia (1,5%) e polmonite (1,3%).

dei pazienti trattati da neutropenia, 6%) non ricevere un intervento chirurgico a causa di reazioni avverse. La reazione avversa più frequente (≥1%) che ha portato alla cancellazione della chirurgia nel braccio Keytruda era la malattia polmonare interstiziale (1%).

Nella fase adiuvante di Keynote-671, quando Keytruda è stata somministrata come singolo agente come trattamento adiuvante, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 14% di 290 pazienti. La reazione avversa grave più frequente è stata la polmonite (3,4%). Si è verificata una reazione avversa fatale dell'emorragia polmonare. L'interruzione permanente di Keytruda a causa di una reazione avversa si è verificata nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda come singolo agente, somministrato come trattamento adiuvante; Le reazioni avverse più frequenti (≥1%) che hanno portato alla sospensione permanente di Keytruda sono state la diarrea (1,7%), la malattia polmonare interstiziale (1,4%), l'aumento dell'aminotransferasi aspartata osservata in generale (1%) e l'1%di fuorviante e il dolori muscoloscheletrici (1%) con le reazioni avverse in generale (1%) e il dolori muscoloscheletal (1%). NSCLC riceve Keytruda come singolo agente, ad eccezione dell'ipotiroidismo (22%), ipertiroidismo (11%) e polmonite (7%). Si sono verificate due reazioni avverse fatali della miocardite.

In Keynote-048, la monoterapia Keytruda è stata sospesa a causa di eventi avversi nel 12% di 300 pazienti con HNSCC; Le reazioni avverse più comuni che hanno portato a una sospensione permanente sono state la sepsi (1,7%) e la polmonite (1,3%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state l'affaticamento (33%), la costipazione (20%) e l'eruzione (20%).

nella keynote-048, quando Keytruda è stata somministrata in combinazione con il platino (cisplatino o carboplatina) e la chemioterapia Fu, Keytruda è stata sconvolta a causa di reazioni di platino (cisplatino o carboplatino) Le reazioni avverse più comuni con conseguente interruzione permanente di Keytruda sono state la polmonite (2,5%), la polmonite (1,8%) e lo shock settico (1,4%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state la nausea (51%), la fatica (49%), la costipazione (37%), il vomito (32%), l'infiammazione della mucosa (31%), la diarrea (29%) (29%), la riduzione dell'appetito (29%), la stomatite (26%) e

In Keynote-012, Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nel 17% di 192 pazienti con HNSCC. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 45% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti erano polmonite, dispnea, stato confusionali, vomito, versamento pleurico e insufficienza respiratoria. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state l'affaticamento, la riduzione dell'appetito e la dispnea. Le reazioni avverse che si verificano nei pazienti con HNSCC erano generalmente simili a quelle che si verificano nei pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto Keytruda come monoterapia, ad eccezione di una maggiore incidenza di edema facciale e di un nuovo ipotiroidismo. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda; Quelli ≥1% erano polmonite, polmonite, piressia, miocardite, lesioni renali acute, neutropenia febbrile e sepsi. Tre pazienti sono morti per cause diverse dalla progressione della malattia: 2 per complicanze dopo HSCT allogenico e 1 per causa sconosciuta. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) erano l'infezione del tratto respiratorio superiore (41%), il dolore muscoloscheletrico (32%), la diarrea (22%) e la piressia, la fatica, l'eruzione e la tosse (20%ciascuno).

In Keynote-087, Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nel 5% di 210 pazienti con CHL. Gravi reazioni avverse si sono verificate nel 16% dei pazienti; Quelli ≥1% erano polmonite, polmonite, piressia, dispnea, GVHD e herpes Zoster. Due pazienti sono morti per cause diverse dalla progressione della malattia: 1 da GVHD dopo HSCT allogenico successivo e 1 per shock settico. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state l'affaticamento (26%), la piressia (24%), la tosse (24%), il dolore muscoloscheletrico (21%), la diarrea (20%) e l'eruzione cutanea (20%).

in keynote-170, keytruda è stata interrotta a causa di reazioni posteriori in 8%di 53 di PMBCl. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 26%dei pazienti e includevano aritmia (4%), tamponamento cardiaco (2%), infarto miocardico (2%), versamento pericardico (2%) e pericardite (2%). Sei (11%) pazienti sono deceduti entro 30 giorni dall'inizio del trattamento. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state il dolore muscoloscheletrico (30%), l'infezione del tratto respiratorio superiore e la piressia (28%ciascuno), la tosse (26%), la fatica (23%) e la dispnea (21%).

In Keynote-A39, quando Keytruda è stata somministrata in combinazione con la vedotina di enfortumab a pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico (N = 440), reazioni avverse fatali si sono verificate nel 3,9%dei pazienti, incluso insufficienza respiratoria acuta (0,7%), pneumonia (0,5%) e pneumonite (0,2%). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 50% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda in combinazione con vedotina di evoro; Le gravi reazioni avverse in ≥2%dei pazienti erano eruttive (6%), lesioni renali acute (5%), polmonite/ILD (4,5%), infezione del tratto urinario (3,6%), diarrea (3,2%), polmonite (2,3%), pyrexia (2%) e iperglicemia (2%). L'interruzione permanente di Keytruda si è verificata nel 27% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni (≥2%) con conseguente interruzione permanente di Keytruda sono state la polmonite/ILD (4,8%) ed eruzione cutanea (3,4%). The most common adverse reactions (≥20%) occurring in patients treated with KEYTRUDA in combination with enfortumab vedotin were rash (68%), peripheral neuropathy (67%), fatigue (51%), pruritus (41%), diarrhea (38%), alopecia (35%), weight loss (33%), decreased appetite (33%), Nausea (26%), costipazione (26%), occhio secco (24%), disgeusia (21%) e infezione del tratto urinario (21%).

in keynote-052, Keytruda è stata interrotta a causa di reazioni avverse nell'11%di 370 pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 42% dei pazienti; Quelli ≥2% erano infezioni del tratto urinario, ematuria, lesioni renali acute, polmonite e urosepsi. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state l'affaticamento (38%), il dolore muscoloscheletrico (24%), la riduzione dell'appetito (22%), la costipazione (21%), l'eruzione (21%) e la diarrea (20%).

In Keynote-045, Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nell'8% di 266 pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. La reazione avversa più comune con conseguente sospensione permanente di Keytruda è stata la polmonite (1,9%). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 39% dei pazienti trattati con keytruda; Quelli ≥2% erano infezioni del tratto urinario, polmonite, anemia e polmonite. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti che hanno ricevuto Keytruda erano fatica (38%), dolore muscoloscheletrico (32%), prurito (23%), riduzione dell'appetito (21%), nausea (21%) e cutanea (20%). NMIBC ad alto rischio. La reazione avversa più comune con conseguente interruzione permanente di Keytruda è stata la polmonite (1,4%). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 28% dei pazienti; Quelli ≥2%erano polmonite (3%), ischemia cardiaca (2%), colite (2%), embolia polmonare (2%), sepsi (2%) e infezione del tratto urinario (2%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state l'affaticamento (29%), la diarrea (24%) ed eruzione cutanea (24%).

reazioni avverse che si verificano in pazienti con MSI-H o DMMR CRC erano simili a quelle che si verificano in pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto Keytruda come monoterapia.

agente.

In Keynote-811, le reazioni avverse fatali si sono verificate in 3 pazienti che hanno ricevuto Keytruda in combinazione con trastuzumab e Capox o FP e includevano polmonite in 2 pazienti ed epatite in 1 paziente. Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nel 13% di 350 pazienti con adenocarcinoma her2-positivo non resecabile o metastatico localmente avanzato. Le reazioni avverse con conseguente interruzione permanente di Keytruda nel ≥1%dei pazienti erano polmonite (2,0%) e polmonite (1,1%). Nel braccio Keytruda vs placebo, c'era una differenza di incidenza ≥5% tra i pazienti trattati con keytruda vs standard di cura per la diarrea (53% vs 47%), eruzione cutanea (35% vs 28%), ipotiroidismo (11% vs 5%) e polmonia (11% vs 5%). Sommato in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidina e platino, gravi reazioni avverse si sono verificate nel 45% di 785 pazienti. Reazioni avverse gravi in> 2%dei pazienti includevano polmonite (4,1%), diarrea (3,9%), emorragia (3,9%) e vomito (2,4%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'8%dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda, tra cui infezione (2,3%) e tromboembolia (1,3%). Keytruda è stata sospesa permanentemente a causa di reazioni avverse nel 15% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni con conseguente interruzione permanente di Keytruda (≥1%) sono state infezioni (1,8%) e diarrea (1,0%). Le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20%) nei pazienti che ricevevano keytruda in combinazione con chemioterapia erano la neuropatia periferica (47%), la nausea (46%), la fatica (40%), il diarrea del 36%), il 34%(34%), il dottore del 26%) (25%), costipazione (22%) e perdita di peso (20%).

In Keynote-590, quando Keytruda è stato somministrato con cisplatino e fluorouracile a pazienti con esofageo metastatico o localmente avanzato o GEJ (tumori con epicentro da 1 a 5 centimetri al di sopra del carcinoma di GEJ) che non erano candidati al carcinoma di GEJ). pazienti. Le reazioni avverse più comuni con conseguente interruzione permanente di Keytruda (≥1%) sono state la polmonite (1,6%), la lesione renale acuta (1,1%) e la polmonite (1,1%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) con keytruda in combinazione con chemioterapia erano nausea (67%), affaticamento (57%), riduzione dell'appetito (44%), costipazione (40%), diarrea (36%), vomito (34%), stomatite (27%) e perdita di peso (24%). Il cancro che ha ricevuto Keytruda come monoterapia era simile a quelli che si verificano nei pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto Keytruda come monoterapia.

In Keynote-A18, quando Keytruda è stato somministrato con CRT (cisplatino più la radioterapia esterna a raggio [EBRT] seguito da brachiterapia [BT]) a pazienti con fIGO 2014 stadio III-IVA, cancro cervicale, gravicesima, grave, gravi, gravi, gravi, gravi gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravi, gravosi, gravi, gravi, semi di gravi, severi, semi di gravi, severi di gravi, gravi, gravi, severi, semi di gravi, seme di gravi, seme, severi di gravi, seme di gravi, seme di gravi, severi di gravi, seme di gravi, severi di gravi. ed emorragia vaginale. Gravi reazioni avverse si sono verificate nel 30% dei pazienti; Quelli ≥1%includevano l'infezione del tratto urinario (2,7%), l'urosepsi (1,4%) e la sepsi (1%). Keytruda è stata sospesa per reazioni avverse nel 7% dei pazienti. La reazione avversa più comune (≥1%) con conseguente interruzione permanente è stata la diarrea (1%). Per i pazienti trattati con keytruda in combinazione con CRT, le reazioni avverse più comuni (≥10%) erano nausea (56%), diarrea (50%), vomito (33%), infezione del tratto urinario (32%), fatica (26%), ipotiroidismo (20%), costipazione (18%), sminuzzo di appetite e peso, di perdita di peso (abete). pyrexia (12% each), hyperthyroidism, dysuria, rash (11% each), and pelvic pain (10%).

In KEYNOTE-826, when KEYTRUDA was administered in combination with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevacizumab (n=307), to patients with persistent, Cancro cervicale metastatico ricorrente o ricorrente o di prima linea indipendentemente dall'espressione del tumore PD-L1 che non era stata trattata con chemioterapia, tranne quando usata contemporaneamente come agente radio-sensibilizzante, reazioni avverse fatali si sono verificate nel 4,6% dei pazienti, inclusi 3 casi di emorragia, 2 casi di sepsi, ciascuno dei casi di sepsi, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmune, autoimmunto Arresto, incidente cerebrovascolare, frattura del femore con embolus polmonare perioperatorio, perforazione intestinale e infezione pelvica. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 50% dei pazienti che hanno ricevuto keytruda in combinazione con chemioterapia con o senza bevacizumab; Quelli ≥3%erano neutropenia febbrile (6,8%), infezione del tratto urinario (5,2%), anemia (4,6%) e lesioni renali acute e sepsi (3,3%ciascuno).

Keytruda è stata sospesa nel 15% dei pazienti a causa di reazioni avverse. La reazione avversa più comune con conseguente interruzione permanente (≥1%) è stata la colite (1%).

Per i pazienti trattati con keytruda, chemioterapia e bevacizumab (n = 196), le reazioni avverse più comuni (≥20%) erano neuropatia periferica (62%), alopecia (58%), anemia (ANEMIA/ (53%), nausea e neutropenia (41%ciascuno), diarrea (39%), ipertensione e trombocitopenia (35%ciascuno), costipazione e artralgia (31%ciascuno), vomito (30%), infezione del tratto urinario (27%), eruzione cutanea (26%), leucopenia (24%), iproidismo, ipotesi, e dedica) appetito (21%).

Per i pazienti trattati con Keytruda in combinazione con chemioterapia con o senza bevacizumab, le reazioni avverse più comuni (≥20%) erano la neuropatia periferica (58%), l'alopecia (56%), l'affaticamento (47%), la nausea (40%) (40%), la diarrea (36%), la costituzione (28%) (ARTHRALGIA) Ipertensione e infezione del tratto urinario (24% ciascuno) e eruzione cutanea (22%).

In Keynote-158, Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nell'8% di 98 pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico precedentemente trattato. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 39% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda; L'anemia più frequente includeva l'anemia (7%), la fistola, l'emorragia e le infezioni [tranne le infezioni del tratto urinario] (4,1% ciascuno). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) erano affaticamento (43%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea (23%), dolore e dolore addominale (22%ciascuno) e riduzione dell'appetito (21%).

In Keynote-394, Keytruda è stata sospesa a causa di reazioni avverse nel 13% di 299 pazienti con carcinoma epatocellulare precedentemente trattato. La reazione avversa più comune con conseguente interruzione permanente di Keytruda è stata l'ascite (2,3%). Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che ricevevano Keytruda (≥10%) erano piressia (18%), eruzione cutanea (18%), diarrea (16%), riduzione dell'appetito (15%), prurito (12%), infezione del tratto respiratorio superiore (11%) (11%) (11%) e ipotiroidismo (10). Keytruda è stata somministrata in combinazione con gemcitabina e cisplatino, Keytruda è stata sospesa per le reazioni avverse nel 15% di 529 pazienti con carcinoma del tratto biliare non resettabile o metastatico localmente avanzato. La reazione avversa più comune con conseguente interruzione permanente di Keytruda (≥1%) è stata la polmonite (1,3%). Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione di Keytruda si sono verificate nel 55% dei pazienti. The most common adverse reactions or laboratory abnormalities leading to interruption of KEYTRUDA (≥2%) were decreased neutrophil count (18%), decreased platelet count (10%), anemia (6%), decreased white blood cell count (4%), pyrexia (3.8%), fatigue (3.0%), cholangitis (2.8%), increased ALT (2.6%), increased AST (2.5%), e ostruzione biliare (2,3%).

In Keynote-017 e Keynote-913, le reazioni avverse che si verificano in pazienti con MCC (n = 105) erano generalmente simili a quelle che si verificano in pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto keytruda come singolo agente.

in keynote-426, quando Keytruda è stato somministrato in combinazione con assitinib, fatica in virgola di responsabile fatale. pazienti. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 40%dei pazienti, le più frequenti (≥1%) sono state l'epatotossicità (7%), la diarrea (4,2%), la lesione renale acuta (2,3%), la disidratazione (1%) e la polmonite (1%). L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa si è verificata nel 31% dei pazienti; Solo keytruda (13%), solo axitinib (13%) e la combinazione (8%); I più comuni sono stati l'epatotossicità (13%), la diarrea/colite (1,9%), la lesione renale acuta (1,6%) e l'incidente cerebrovascolare (1,2%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state la diarrea (56%), la fatica/astenia (52%), ipertensione (48%), epatotossicità (39%), ipotiroidismo (35%), diminuzione dell'appetito (30%), Palmar-Plantar Erythishesia (28%), nausea (Smacificatite) Infiammazione (27%), disfonia (25%), eruzione cutanea (25%), tosse (21%) e costipazione (21%).

In Keynote-564, quando Keytruda è stato somministrato come singolo agente per il trattamento adiuvante del carcinoma a cellule renali, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 20% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda; Le gravi reazioni avverse (≥1%) erano lesioni renali acute, insufficienza surrenale, polmonite, colite e chetoacidosi diabetica (1% ciascuno). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nello 0,2% incluso 1 caso di polmonite. L'interruzione di Keytruda a causa di reazioni avverse si è verificata nel 21% di 488 pazienti; I più comuni (≥1%) sono stati aumentati ALT (1,6%), colite (1%) e insufficienza surrenalica (1%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state il dolore muscoloscheletrico (41%), la fatica (40%), l'eruzione (30%), la diarrea (27%), il prurito (23%) e l'ipotiroidismo (21%).

in keynote-868, quando Keytruda era amministrato in combinazione in combinazione (pacclitaxel (21%).

in keynote-868, quando Keytruda era amministrato in combinazione in combinazione (pacclitaxel e pacca-paccafase). Per i pazienti con carcinoma endometriale avanzato o ricorrente (n = 382), si sono verificate gravi reazioni avverse nel 35% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda in combinazione con la chemioterapia, rispetto al 19% dei pazienti che hanno ricevuto placebo in combinazione con la chemioterapia (n = 377). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,6%dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda in combinazione con la chemioterapia, tra cui Covid-19 (0,5%) e arresto cardiaco (0,3%). Keytruda è stata sospesa per una reazione avversa nel 14% dei pazienti. Le reazioni avverse che si verificano nei pazienti trattati con chiave e chemioterapia erano generalmente simili a quelle osservate con la sola Keytruda o la chemioterapia, ad eccezione dell'eruzione cutanea (33% a tutti i gradi; 2,9% gradi 3-4).

reazioni avverse che si verificano in pazienti con carcinoma endometriale MSI-H o DMMR che hanno ricevuto Keytruda come singolo agente erano simili a quelle che si verificano in pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto Keytruda come singolo agente.

reazioni avverse che si verificano in pazienti con il cancro TMB-H erano simili a quelli che si sono verificati in pazienti con i pazienti che hanno ricevuto un singolo agente.

reazioni avverse che si verificano in pazienti con CSCC ricorrente o metastatico o CSCC localmente avanzato erano simili a quelle che si verificano in pazienti con melanoma o NSCLC che hanno ricevuto keytruda come monoterapia.

in keynote-522, quando è stata somministrata keytruda, quando è stata somministrata con la chemaoterapia (carboplatina e paclitaxel Epirubicina e ciclofosfamide) seguite da un intervento chirurgico e da un trattamento adiuvante continuo con Keytruda come singolo agente (n = 778) a pazienti con nuovamente diagnosticata, precedentemente non trattata, TNBC a fase iniziale ad alto rischio, pneumoni fatali, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumonia Embolia polmonare e sepsi in associazione con la sindrome di disfunzione multipla di organi e l'infarto del miocardio. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 44% dei pazienti che hanno ricevuto Keytruda; Quelli ≥2%erano neutropenia febbrile (15%), piressia (3,7%), anemia (2,6%) e neutropenia (2,2%). Keytruda è stata sospesa nel 20% dei pazienti a causa di reazioni avverse. Le reazioni più comuni (≥1%) con conseguente interruzione permanente sono state aumentate di ALT (2,7%), aumentata AST (1,5%) e eruzione cutanea (1%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti che ricevevano Keytruda erano affaticamento (70%), nausea (67%), alopecia (61%), eruzione cutanea (52%), costipazione (42%), diarrea e neuropatia periferica (41%ciascuno), stomatite (34%) (31%), ararra, maltrattamento (30%) (29%), pirexia (28%), tosse (26%), dolore addominale (24%), riduzione dell'appetito (23%), insonnia (21%) e mialgia (20%).