Pembrolizumab Subkutaneus Penyiasatan Merck dengan Berahyaluronidase Alfa menunjukkan farmakokinetik noninferior berbanding dengan intravena (IV) keytruda® (pembrolizumab) dalam percubaan pivotal 3475a-d77

Keytruda, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan NSCLC metastatik yang tumornya menyatakan PD-L1 (TPS ≥1%) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, dengan perkembangan penyakit pada atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum. Pesakit dengan penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK harus mempunyai perkembangan penyakit pada terapi yang diluluskan oleh FDA untuk penyimpangan ini sebelum menerima keytruda. rawatan pembantu selepas pembedahan.

Keytruda, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan sebagai rawatan pembantu berikutan reseksi dan kemoterapi berasaskan platinum untuk pesakit dewasa dengan tahap IB (T2A ≥4 cm), II, atau IIIA NSCLC. Antibodi yang dimiliki oleh kelas ubat-ubatan yang mengikat sama ada reseptor kematian yang diprogramkan-1 (PD-1) atau ligan kematian yang diprogramkan 1 (PD-L1), menyekat laluan PD-1/PD-L1, dengan itu menghapuskan tindak balas imun, yang berpotensi memecahkan toleransi periferal dan menimbulkan reaksi yang tidak dapat dibatalkan. Reaksi buruk yang dikurangkan imun, yang mungkin teruk atau membawa maut, boleh berlaku dalam mana-mana sistem organ atau tisu, boleh menjejaskan lebih daripada satu sistem badan secara serentak, dan boleh berlaku pada bila-bila masa selepas memulakan rawatan atau selepas penghentian rawatan. Reaksi buruk yang disenaraikan oleh imun yang disenaraikan di sini mungkin tidak termasuk semua kemungkinan tindak balas buruk yang teruk dan maut.

Memantau pesakit dengan teliti untuk gejala dan tanda-tanda yang mungkin menjadi manifestasi klinikal yang mendasari reaksi buruk yang dimediasi imun. Pengenalpastian dan pengurusan awal adalah penting untuk memastikan penggunaan rawatan anti-PD-1/PD-L1 yang selamat. Menilai enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada garis dasar dan secara berkala semasa rawatan. Bagi pesakit dengan TNBC yang dirawat dengan Keytruda dalam tetapan neoadjuvant, memantau kortisol darah pada peringkat awal, sebelum pembedahan, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Dalam kes-kes yang disyaki tindak balas buruk yang disyaki imun, memulakan kerja yang sesuai untuk mengecualikan etiologi alternatif, termasuk jangkitan. Institut Pengurusan Perubatan Segera, termasuk konsultasi khusus yang sesuai.

menahan atau secara kekal menghentikan Keytruda bergantung kepada keterukan reaksi buruk yang dimediasi imun. Secara umum, jika Keytruda memerlukan gangguan atau penghentian, mentadbir terapi kortikosteroid sistemik (1 hingga 2 mg/kg/hari prednisone atau setaraf) sehingga peningkatan gred 1 atau kurang. Setelah penambahbaikan kepada gred 1 atau kurang, memulakan tirus kortikosteroid dan terus meruncing sekurang -kurangnya 1 bulan. Pertimbangkan pentadbiran imunosupresan sistemik yang lain pada pesakit yang reaksi buruknya tidak dikawal dengan terapi kortikosteroid.

Pneumonitis-mediated immune keytruda boleh menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun. Insiden ini lebih tinggi pada pesakit yang telah menerima radiasi toraks sebelum ini. Pneumonitis yang dimediasi imun berlaku dalam 3.4%(94/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk maut (0.1%), gred 4 (0.3%), gred 3 (0.9%), dan gred 2 (1.3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 67% (63/94) pesakit. Pneumonitis menyebabkan penghentian kekal keytruda dalam 1.3% (36) dan penahanan dalam 0.9% (26) pesakit. Semua pesakit yang ditahan semula keytruda selepas penambahbaikan gejala; Daripada jumlah ini, 23% telah berulang. Pneumonitis diselesaikan dalam 59% daripada 94 pesakit.

pneumonitis berlaku dalam 8% (31/389) pesakit dewasa dengan CHL yang menerima Keytruda sebagai ejen tunggal, termasuk gred 3-4 dalam 2.3% pesakit. Pesakit menerima kortikosteroid dos tinggi untuk tempoh median selama 10 hari (julat: 2 hari hingga 53 bulan). Kadar pneumonitis adalah sama pada pesakit dengan dan tanpa radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis menyebabkan penghentian Keytruda dalam 5.4% (21) pesakit. Daripada pesakit yang mengalami pneumonitis, 42% mengganggu Keytruda, 68% dihentikan Keytruda, dan 77% mempunyai resolusi.

pneumonitis berlaku dalam 7%(41/580) pesakit dewasa dengan NSCLC yang diterima yang menerima Keytruda sebagai ejen tunggal untuk rawatan adjuvant NSCLC, termasuk maut (0.2%), gred 4 (0.3%), dan gred 3 (1%). Pesakit menerima kortikosteroid dos tinggi untuk tempoh median selama 10 hari (julat: 1 hari hingga 2.3 bulan). Pneumonitis menyebabkan penghentian Keytruda dalam 26 (4.5%) pesakit. Daripada pesakit yang mengalami pneumonitis, 54% mengganggu Keytruda, 63% dihentikan Keytruda, dan 71% mempunyai resolusi.

Hepatotoxicity dan hepatitis keytruda yang dimodifikasi imun sebagai satu ejen keytruda boleh menyebabkan hepatitis imun-mediasi. Hepatitis-mediated imun berlaku dalam 0.7%(19/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk gred 4 (<0.1%), gred 3 (0.4%), dan gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 68% (13/19) pesakit; Terapi imunosupresan tambahan diperlukan dalam 11% pesakit. Hepatitis membawa kepada penghentian kekal Keytruda dalam 0.2% (6) dan pegangan dalam 0.3% (9) pesakit. Semua pesakit yang ditahan semula keytruda selepas penambahbaikan gejala; Daripada jumlah ini, tidak ada yang berulang. Hepatitis diselesaikan dalam 79% daripada 19 pesakit.

Keytruda dengan axitinib keytruda dalam kombinasi dengan axitinib boleh menyebabkan ketoksikan hepatik. Pantau enzim hati sebelum permulaan dan secara berkala sepanjang rawatan. Pertimbangkan pemantauan lebih kerap berbanding apabila ubat -ubatan ditadbir sebagai ejen tunggal. Untuk enzim hati yang tinggi, mengganggu keytruda dan axitinib, dan pertimbangkan untuk mentadbir kortikosteroid seperti yang diperlukan. Dengan gabungan keytruda dan axitinib, gred 3 dan 4 meningkat alanine aminotransferase (ALT) (20%) dan peningkatan aminotransferase aspartat (AST) (13%) dilihat pada frekuensi yang lebih tinggi berbanding dengan Keytruda sahaja. Lima puluh sembilan peratus pesakit dengan peningkatan ALT menerima kortikosteroid sistemik. Pada pesakit dengan ALT ≥3 kali had atas normal (ULN) (gred 2-4, n = 116), ALT diselesaikan kepada gred 0-1 dalam 94%. Di antara 92 pesakit yang telah dicetak semula dengan sama ada Keytruda (n = 3) atau axitinib (n = 34) yang ditadbir sebagai agen tunggal atau dengan kedua -dua (n = 55), pengulangan ALT ≥3 kali ULN diperhatikan dalam 1 pesakit yang menerima Keytruda, 16 pesakit yang menerima axitinib, dan 24 pesakit menerima kedua -duanya. Semua pesakit dengan berulang ALT ≥3 ULN kemudiannya pulih dari peristiwa.

Endocrinopathies-mediated endocrinopathies kekunci adrenal keytruda boleh menyebabkan kekurangan adrenal primer atau sekunder. Untuk gred 2 atau lebih tinggi, memulakan rawatan gejala, termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan Keytruda bergantung kepada keterukan. Kekurangan adrenal berlaku dalam 0.8%(22/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk gred 4 (<0.1%), gred 3 (0.3%), dan gred 2 (0.3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 77% (17/22) pesakit; Daripada jumlah ini, majoriti kekal pada kortikosteroid sistemik. Kekurangan adrenal menyebabkan penghentian kekal keytruda dalam <0.1% (1) dan penahanan dalam 0.3% (8) pesakit. Semua pesakit yang ditahan semula keytruda selepas penambahbaikan gejala.

Hypophysitis keytruda boleh menyebabkan hipophysitis imun-mediasi. Hypophysitis boleh hadir dengan gejala akut yang berkaitan dengan kesan massa seperti sakit kepala, fotophobia, atau kecacatan medan visual. Hypophysitis boleh menyebabkan hipopituitarisme. Memulakan penggantian hormon seperti yang ditunjukkan. Menahan atau terus menghentikan Keytruda bergantung kepada keterukan. Hypophysitis berlaku dalam 0.6%(17/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk gred 4 (<0.1%), gred 3 (0.3%), dan gred 2 (0.2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 94% (16/17) pesakit; Daripada jumlah ini, majoriti kekal pada kortikosteroid sistemik. Hypophysitis membawa kepada pemberhentian kekal keytruda dalam 0.1% (4) dan pegangan dalam 0.3% (7) pesakit. Semua pesakit yang ditahan KeyTruda selepas penambahbaikan gejala.

Gangguan tiroid Keytruda boleh menyebabkan gangguan tiroid-mediasi imun. Thyroiditis boleh hadir dengan atau tanpa endokrinopati. Hypothyroidism boleh mengikuti hipertiroidisme. Memulakan penggantian hormon untuk hypothyroidism atau institut pengurusan perubatan hipertiroidisme seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan atau terus menghentikan Keytruda bergantung kepada keterukan. Thyroiditis berlaku dalam 0.6% (16/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk gred 2 (0.3%). Tiada yang dihentikan, tetapi Keytruda ditahan dalam <0.1% (1) pesakit.

Hyperthyroidism berlaku dalam 3.4% (96/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (0.8%). Ia membawa kepada pemberhentian kekal keytruda dalam <0.1% (2) dan pegangan dalam 0.3% (7) pesakit. Semua pesakit yang ditahan semula ke Keytruda selepas penambahbaikan gejala. Hypothyroidism berlaku dalam 8%(237/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk gred 3 (0.1%) dan gred 2 (6.2%). Ia membawa kepada penghentian kekal keytruda dalam <0.1% (1) dan pegangan dalam 0.5% (14) pesakit. Semua pesakit yang ditahan semula ke Keytruda selepas penambahbaikan gejala. Majoriti pesakit dengan hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Kejadian hipotiroidisme baru atau semakin buruk adalah lebih tinggi pada 1185 pesakit dengan HNSCC, yang berlaku pada 16% pesakit yang menerima Keytruda sebagai ejen tunggal atau digabungkan dengan platinum dan FU, termasuk hipotiroidisme gred 3 (0.3%). Kejadian hipotiroidisme baru atau semakin buruk adalah lebih tinggi pada 389 pesakit dewasa dengan CHL (17%) yang menerima Keytruda sebagai ejen tunggal, termasuk gred 1 (6.2%) dan gred 2 (10.8%) hipotiroidisme. Kejadian hipertiroidisme baru atau semakin buruk adalah lebih tinggi pada 580 pesakit dengan NSCLC yang disimpan, yang berlaku pada 11% pesakit yang menerima Keytruda sebagai ejen tunggal sebagai rawatan pembantu, termasuk hipertiroidisme Gred 3 (0.2%). Kejadian hipotiroidisme baru atau semakin buruk adalah lebih tinggi pada 580 pesakit dengan NSCLC yang disediakan, yang berlaku pada 22% pesakit yang menerima Keytruda sebagai ejen tunggal sebagai rawatan pembantu (Keynote-091), termasuk hipotiroidisme Gred 3 (0.3%).

Diabetes mellitus jenis 1 (DM), yang boleh hadir dengan pesakit ketoacidosis diabetes untuk hiperglikemia atau tanda -tanda dan gejala diabetes lain. Memulakan rawatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan Keytruda bergantung kepada keterukan. Jenis 1 DM berlaku dalam 0.2% (6/2799) pesakit yang menerima Keytruda. Ia membawa kepada pemberhentian kekal dalam <0.1% (1) dan pegangan Keytruda dalam <0.1% (1) pesakit. Semua pesakit yang ditahan semula keytruda selepas penambahbaikan gejala.

Nefritis yang dimediasi imun dengan disfungsi buah pinggang Keytruda boleh menyebabkan nefritis imun-mediasi. Nefritis yang dimediasi imun berlaku dalam 0.3%(9/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk gred 4 (<0.1%), gred 3 (0.1%), dan gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 89% (8/9) pesakit. Nephritis membawa kepada penghentian kekal Keytruda dalam 0.1% (3) dan pegangan dalam 0.1% (3) pesakit. Semua pesakit yang ditahan semula keytruda selepas penambahbaikan gejala; Daripada jumlah ini, tidak ada yang berulang. Nefritis diselesaikan dalam 56% daripada 9 pesakit.

Reaksi buruk dermatologi imun-mediated Keytruda boleh menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi imun. Dermatitis exfoliative, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam dadah dengan eosinophilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermis toksik, telah berlaku dengan rawatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin mencukupi untuk merawat ruam ringan hingga sederhana. Menahan atau terus menghentikan Keytruda bergantung kepada keterukan. Reaksi buruk dermatologi yang dimediasi imun berlaku pada 1.4%(38/2799) pesakit yang menerima Keytruda, termasuk reaksi gred 3 (1%) dan gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 40% (15/38) pesakit. Reaksi ini membawa kepada pemberhentian kekal dalam 0.1% (2) dan penangguhan Keytruda dalam 0.6% (16) pesakit. Semua pesakit yang ditahan semula keytruda selepas penambahbaikan gejala; Daripada jumlah ini, 6% telah berulang. Reaksi yang diselesaikan dalam 79% daripada 38 pesakit.

Reaksi buruk yang dimediasi imun yang lain yang berlaku secara klinikal yang signifikan imuniti yang disesuaikan dengan reaksi buruk berlaku pada kejadian <1% (melainkan jika dinyatakan sebaliknya) pada pesakit yang menerima Keytruda atau dilaporkan dengan penggunaan rawatan anti-PD-1/PD-L1 yang lain secara klinikal. Kes -kes yang teruk atau maut telah dilaporkan untuk beberapa tindak balas buruk ini. Jantung/Vaskular: miokarditis, perikarditis, vasculitis; Sistem saraf: meningitis, ensefalitis, myelitis dan demamelination, sindrom myasthenic/myasthenia gravis (termasuk exacerbation), sindrom guillain-barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Ocular: uveitis, iritis dan toksisitas keradangan okular yang lain boleh berlaku. Sesetengah kes boleh dikaitkan dengan detasmen retina. Pelbagai gred kemerosotan visual, termasuk kebutaan, boleh berlaku. Sekiranya uveitis berlaku dalam kombinasi dengan tindak balas buruk yang dimediasi imun, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, kerana ini memerlukan rawatan dengan steroid sistemik untuk mengurangkan risiko kehilangan penglihatan kekal; Gastrointestinal: Pankreatitis, termasuk peningkatan tahap amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; Musculoskeletal dan tisu penghubung: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (dan sekuel yang berkaitan, termasuk kegagalan buah pinggang), arthritis (1.5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hypoparathyroidism; Hematologi/imun: anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemophagocytic, sindrom tindak balas keradangan sistemik, limfadenitis necrotic histiocytic (kikuchi limfadenitis), transcoidosis, sindrom immune histiocytic (kikuchi lymphadenitis), transcoidosis, sindrom immune histiocytic (kikuchi lymphadenitis) (termasuk rasuah kornea) penolakan.

Reaksi yang berkaitan dengan infusi Keytruda boleh menyebabkan tindak balas yang berkaitan dengan infusi yang teruk atau mengancam nyawa, termasuk hipersensitiviti dan anafilaksis, yang telah dilaporkan dalam 0.2% daripada 2799 pesakit yang menerima Keytruda. Memantau tanda-tanda dan gejala tindak balas yang berkaitan dengan infusi. Mengganggu atau melambatkan kadar infusi untuk reaksi Gred 1 atau Gred 2. Untuk reaksi gred 3 atau gred 4, hentikan infusi dan secara kekal hentikan Keytruda. Komplikasi yang berkaitan dengan transplantasi termasuk penyakit host-versus-host hyperacute (GVHD), GVHD akut dan kronik, penyakit veno-occlusive hepatik selepas pengurangan intensiti yang dikurangkan, dan sindrom febrile yang memerlukan steroid (tanpa sebab berjangkit yang dikenal pasti). Komplikasi ini mungkin berlaku walaupun terapi intervensi antara rawatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT allogeneik. Ikuti pesakit yang rapat untuk bukti komplikasi ini dan campur tangan dengan segera. Pertimbangkan manfaat vs risiko menggunakan rawatan anti-PD-1/PD-L1 sebelum atau selepas HSCT allogeneik.

Meningkatkan kematian pada pesakit dengan pelbagai myeloma dalam ujian pada pesakit dengan pelbagai myeloma, penambahan keytruda ke analog thalidomide ditambah dexamethasone mengakibatkan peningkatan kematian. Rawatan pesakit-pesakit ini dengan rawatan anti-PD-1/PD-L1 dalam gabungan ini tidak disyorkan di luar ujian terkawal. Nasihat wanita tentang potensi risiko ini. Pada wanita yang berpotensi reproduktif, sahkan status kehamilan sebelum memulakan Keytruda dan menasihati mereka untuk menggunakan kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.

Reaksi buruk Dalam Keynote-006, Keytruda dihentikan kerana reaksi buruk dalam 9% daripada 555 pesakit dengan melanoma maju; Reaksi buruk yang membawa kepada penghentian kekal di lebih daripada satu pesakit adalah kolitis (1.4%), hepatitis autoimun (0.7%), tindak balas alahan (0.4%), polyneuropathy (0.4%), dan kegagalan jantung (0.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan keytruda adalah keletihan (28%), cirit-birit (26%), ruam (24%), dan loya (21%). Yang paling biasa (≥1%) adalah pneumonitis (1.4%), kolitis (1.2%), dan cirit -birit (1%). Reaksi buruk yang serius berlaku pada 25% pesakit yang menerima Keytruda. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan Keytruda adalah cirit -birit (28%). Dalam Keynote-716, apabila Keytruda ditadbir sebagai ejen tunggal kepada pesakit dengan tahap IIB atau melanoma IIC, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan tahap IIB atau melanoma IIC adalah serupa dengan yang berlaku pada 1011 pesakit dengan melanoma tahap III dari keynote-054.

Dalam Keynote-189, apabila Keytruda ditadbir dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum dalam NSCLC nonsqua metastatik, Keytruda dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 20% daripada 405 pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal Keytruda adalah pneumonitis (3%) dan kecederaan buah pinggang akut (2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan keytruda adalah loya (56%), keletihan (56%), sembelit (35%), cirit -birit (31%), menurunkan selera makan (28%) Keynote-407, apabila Keytruda ditadbir dengan carboplatin dan sama ada protein paclitaxel atau paclitaxel yang terikat dalam NSCLC metastatik, Keytruda dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 15% daripada 101 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang -kurangnya 2% pesakit adalah neutropenia febrile, radang paru -paru, dan jangkitan saluran kencing. Reaksi buruk yang diperhatikan dalam keynote-407 adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam keynote-189 dengan pengecualian bahawa peningkatan kejadian alopecia (47% vs 36%) dan neuropati periferal (31% vs 25%) diperhatikan di keytruda dan lengan kemoterapi berbanding dengan plasebo dan kemoterapi.

Dalam Keynote-042, Keytruda dihentikan kerana reaksi buruk dalam 19% daripada 636 pesakit dengan NSCLC maju; Yang paling biasa adalah pneumonitis (3%), kematian akibat sebab yang tidak diketahui (1.6%), dan pneumonia (1.4%). Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang -kurangnya 2%pesakit adalah pneumonia (7%), pneumonitis (3.9%), embolisme pulmonari (2.4%), dan efusi pleura (2.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (25%).

Dalam Keynote-010, monoterapi Keytruda dihentikan kerana reaksi buruk dalam 8%daripada 682 pesakit dengan NSCLC metastatik; Yang paling biasa adalah pneumonitis (1.8%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) telah menurunkan selera makan (25%), keletihan (25%), dyspnea (23%), dan loya (20%).

Dalam keynote-671, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan NSCLC yang boleh ditetapkan yang menerima keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum, yang diberikan sebagai rawatan utama. Reaksi (dilaporkan dalam ≥20%) pada pesakit yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah keletihan/asthenia, loya, sembelit, cirit -birit, menurun selera makan, ruam, muntah, batuk, dyspnea, pyrexia, alopecia, neuroma, bahan -neuroma, muchammation, pucat, aloposal. Arthralgia, Myalgia, Insomnia, Palmar-Plantar erythrodysesthesia, jangkitan saluran kencing, dan hipotiroidisme.

Dalam fasa neoadjuvant keynote-671, apabila Keytruda ditadbir dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum sebagai rawatan neoadjuvant, tindak balas buruk yang serius berlaku pada 34% daripada 396 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap (≥2%) adalah radang paru -paru (4.8%), thromboembolism vena (3.3%), dan anemia (2%). Reaksi buruk yang berlaku pada 1.3%pesakit, termasuk kematian akibat sebab yang tidak diketahui (0.8%), sepsis (0.3%), dan penyakit paru-paru yang dimediasi imun (0.3%). Penghentian tetap mana-mana ubat kajian akibat tindak balas buruk berlaku pada 18% pesakit yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum; Reaksi buruk yang paling kerap (≥1%) yang menyebabkan pemberhentian kekal ubat-ubatan kajian adalah kecederaan buah pinggang akut (1.8%), penyakit paru-paru interstisial (1.8%), anemia (1.5%), neutropenia (1.5%). Pesakit tidak menerima pembedahan akibat tindak balas yang buruk. Reaksi buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pembatalan pembedahan di lengan Keytruda adalah penyakit paru -paru interstisial (1%).

Dalam fasa pembantu Keynote-671, apabila Keytruda ditadbir sebagai ejen tunggal sebagai rawatan pembantu, tindak balas buruk yang serius berlaku pada 14% daripada 290 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap adalah radang paru -paru (3.4%). Satu tindak balas buruk terhadap pendarahan pulmonari berlaku. Penghentian tetap Keytruda disebabkan oleh tindak balas buruk berlaku pada 12% pesakit yang menerima Keytruda sebagai ejen tunggal, yang diberikan sebagai rawatan pembantu; Reaksi buruk yang paling kerap (≥1%) yang menyebabkan penghentian kekal keytruda adalah cirit-birit (1.7%), penyakit paru-paru interstisial (1.4%), peningkatan aminotransferase aspartat (1%). NSCLC menerima Keytruda sebagai ejen tunggal, kecuali hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%), dan pneumonitis (7%). Dua tindak balas buruk myocarditis berlaku.

Dalam Keynote-048, monoterapi Keytruda dihentikan kerana kejadian buruk dalam 12% daripada 300 pesakit dengan HNSCC; Reaksi buruk yang paling biasa yang membawa kepada penghentian kekal adalah sepsis (1.7%) dan radang paru -paru (1.3%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (33%), sembelit (20%), dan ruam (20%). Hnscc. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal Keytruda adalah pneumonia (2.5%), pneumonitis (1.8%), dan kejutan septik (1.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah loya (51%), keletihan (49%), sembelit (37%), muntah (32%), keradangan mukosa (31%), cirit -birit (29%)

Dalam Keynote-012, Keytruda dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 17% daripada 192 pesakit dengan HNSCC. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 45% pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang -kurangnya 2% pesakit adalah pneumonia, dyspnea, keadaan kekeliruan, muntah, pengaliran pleura, dan kegagalan pernafasan. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan, penurunan selera makan, dan dyspnea. Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan HNSCC pada umumnya sama dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima keytruda sebagai monoterapi, dengan pengecualian insiden edema muka dan hipotiroidisme yang baru. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 30% pesakit yang menerima Keytruda; Mereka ≥1% adalah pneumonitis, radang paru -paru, pyrexia, miokarditis, kecederaan buah pinggang akut, neutropenia demam, dan sepsis. Tiga pesakit mati akibat sebab -sebab selain daripada perkembangan penyakit: 2 dari komplikasi selepas HSCT allogeneik dan 1 dari sebab yang tidak diketahui. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah jangkitan saluran pernafasan atas (41%), kesakitan muskuloskeletal (32%), cirit -birit (22%), dan pyrexia, keletihan, ruam, dan batuk (20%).

Dalam Keynote-087, Keytruda dihentikan kerana reaksi buruk dalam 5% daripada 210 pesakit dengan CHL. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 16% pesakit; Mereka ≥1% adalah pneumonia, pneumonitis, pyrexia, dyspnea, gvhd, dan herpes zoster. Dua pesakit meninggal akibat sebab -sebab selain daripada perkembangan penyakit: 1 dari GVHD selepas HSCT allogeneik berikutnya dan 1 dari kejutan septik. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (26%), pyrexia (24%), batuk (24%), kesakitan muskuloskeletal (21%), cirit-birit (20%), dan ruam (20%) Reaksi buruk yang serius berlaku pada 26%pesakit dan termasuk aritmia (4%), tamponade jantung (2%), infark miokard (2%), efusi perikardial (2%), dan perikarditis (2%). Enam (11%) pesakit meninggal dunia dalam tempoh 30 hari selepas rawatan. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah kesakitan muskuloskeletal (30%), jangkitan saluran pernafasan atas dan pyrexia (28%setiap satu), batuk (26%), keletihan (23%), dan dyspnea (21%).

Di Keynote-A39, apabila Keytruda ditadbir dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin kepada pesakit dengan kanser urothelial lanjutan atau metastatik (n = 440), tindak balas buruk berlaku pada 3.9%pesakit, termasuk kegagalan pernafasan akut (0.7%) Reaksi buruk yang serius berlaku pada 50% pesakit yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin; Reaksi buruk yang serius dalam ≥2%pesakit adalah ruam (6%), kecederaan buah pinggang akut (5%), pneumonitis/ILD (4.5%), jangkitan saluran kencing (3.6%), cirit -birit (3.2%), pneumonia (2.3%), pyrexia (2%) Penghentian tetap Keytruda berlaku pada 27% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa (≥2%) mengakibatkan penghentian kekal Keytruda adalah pneumonitis/ILD (4.8%) dan ruam (3.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) yang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan keytruda dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin adalah ruam (68%), neuropati periferal (67%), keletihan (51%) Mual (26%), sembelit (26%), mata kering (24%), dysgeusia (21%), dan jangkitan saluran kencing (21%). Reaksi buruk yang serius berlaku pada 42% pesakit; Mereka ≥2% adalah jangkitan saluran kencing, hematuria, kecederaan buah pinggang akut, radang paru -paru, dan urosepsis. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (38%), kesakitan muskuloskeletal (24%), penurunan selera makan (22%), sembelit (21%), ruam (21%), dan cirit -birit (20%).

Dalam Keynote-045, Keytruda dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 266 pesakit dengan karsinoma urothelial lanjutan atau metastatik tempatan. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal Keytruda adalah pneumonitis (1.9%). Reaksi buruk yang serius berlaku pada 39% pesakit yang dirawat Keytruda; Mereka ≥2% adalah jangkitan saluran kencing, radang paru -paru, anemia, dan pneumonitis. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima keytruda adalah keletihan (38%), kesakitan muskuloskeletal (32%), pruritus (23%), menurunkan selera makan (21%), mual (21%), dan ruam (20%). NMIBC berisiko tinggi. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal Keytruda adalah pneumonitis (1.4%). Reaksi buruk yang serius berlaku pada 28% pesakit; Mereka ≥2%adalah pneumonia (3%), iskemia jantung (2%), kolitis (2%), embolisme pulmonari (2%), sepsis (2%), dan jangkitan saluran kencing (2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (29%), cirit -birit (24%), dan ruam (24%).

Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan MSI-H atau DMMR CRC adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima keytruda sebagai monoterapi.

ejen tunggal.

Dalam Keynote-811, tindak balas buruk yang berlaku dalam 3 pesakit yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan trastuzumab dan Capox atau FP dan termasuk pneumonitis dalam 2 pesakit dan hepatitis dalam 1 pesakit. Keytruda dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 13% daripada 350 pesakit dengan gastrik HER2-positif atau metastatik yang tidak dapat dielakkan atau metastatik. Reaksi buruk yang mengakibatkan pemberhentian kekal keytruda dalam ≥1%pesakit adalah pneumonitis (2.0%) dan pneumonia (1.1%). Dalam lengan keytruda vs plasebo, terdapat perbezaan ≥5% kejadian antara pesakit yang dirawat dengan standard keytruda vs penjagaan untuk cirit-birit (53% vs 47%), ruam (35% vs 28%), hypothyroidism (11% vs 5%) Ditadbir dalam kombinasi dengan fluoropyrimidine- dan kemoterapi yang mengandungi platinum, tindak balas buruk yang serius berlaku pada 45% daripada 785 pesakit. Reaksi buruk yang serius dalam> 2%pesakit termasuk radang paru -paru (4.1%), cirit -birit (3.9%), pendarahan (3.9%), dan muntah (2.4%). Reaksi buruk berlaku dalam 8%pesakit yang menerima Keytruda, termasuk jangkitan (2.3%) dan thromboembolism (1.3%). Keytruda secara kekal dihentikan kerana reaksi buruk dalam 15% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal keytruda (≥1%) adalah jangkitan (1.8%) dan cirit -birit (1.0%). Reaksi buruk yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20%) pada pesakit yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah neuropati periferal (47%), loya (46%), keletihan (40%), cirit-birit (36%) Sindrom (25%), sembelit (22%), dan penurunan berat badan (20%).

Dalam keynote-590, apabila keytruda ditadbir dengan cisplatin dan fluorouracil kepada pesakit dengan metastatik atau tempatan yang maju atau GEJ (tumor dengan pusat 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal keytruda (≥1%) adalah pneumonitis (1.6%), kecederaan buah pinggang akut (1.1%), dan pneumonia (1.1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah mual (67%), keletihan (57%), penurunan selera makan (44%), sembelit (40%), cirit -birit (36%) Kanser esophageal yang menerima Keytruda sebagai monoterapi adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima Keytruda sebagai monoterapi.

Dalam Keynote-A18, apabila Keytruda ditadbir dengan CRT (cisplatin ditambah terapi radiasi rasuk luaran [EBRT] diikuti oleh brachytherapy [BT]) kepada pesakit dengan kanser serviks FIGO 2014 Pendarahan vagina. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 30% pesakit; Mereka ≥1%termasuk jangkitan saluran kencing (2.7%), urosepsis (1.4%), dan sepsis (1%). Keytruda dihentikan untuk reaksi buruk dalam 7% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa (≥1%) mengakibatkan penghentian kekal adalah cirit -birit (1%). Bagi pesakit yang dirawat dengan keytruda dalam kombinasi dengan CRT, tindak balas buruk yang paling biasa (≥10%) adalah mual (56%), cirit -birit (50%), muntah (33%), jangkitan saluran kencing (32%) pyrexia (12% setiap satu), hipertiroidisme, dysuria, ruam (11% setiap satu), dan sakit pelvis (10%). Kanser serviks metastatik yang berulang, atau lini pertama tanpa mengira tumor pd-l1 ekspresi yang tidak dirawat dengan kemoterapi kecuali apabila digunakan secara serentak sebagai ejen sensitif radio, tindak balas buruk yang berlaku pada 4.6% pesakit, termasuk 3 kes pendarahan, 2 kes setiap. Penangkapan jantung, kemalangan serebrovaskular, patah tulang femur dengan embolus pulmonari perioperatif, perforasi usus, dan jangkitan pelvis. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 50% pesakit yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab; Mereka ≥3%adalah neutropenia febrile (6.8%), jangkitan saluran kencing (5.2%), anemia (4.6%), dan kecederaan buah pinggang akut dan sepsis (3.3%setiap satu).

Keytruda dihentikan dalam 15% pesakit akibat tindak balas yang buruk. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal (≥1%) adalah kolitis (1%).

Bagi pesakit yang dirawat dengan keytruda, kemoterapi, dan bevacizumab (n = 196) Keletihan/asthenia (53%), loya dan neutropenia (41%setiap satu), cirit -birit (39%), hipertensi dan trombositopenia (35%setiap satu), sembelit dan arthralgia (31%), muntah (30%) Hypothyroidism (22%), dan menurun selera makan (21%).

Dalam Keynote-158, Keytruda dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 98 pesakit dengan kanser serviks berulang atau metastatik yang dirawat sebelum ini. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 39% pesakit yang menerima Keytruda; Anemia yang paling kerap termasuk (7%), fistula, pendarahan, dan jangkitan [kecuali jangkitan saluran kencing] (4.1% setiap satu). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (43%), kesakitan muskuloskeletal (27%), cirit -birit (23%), sakit dan sakit perut (22%setiap satu), dan menurun selera makan (21%).

Dalam Keynote-394, Keytruda dihentikan kerana reaksi buruk dalam 13% daripada 299 pesakit dengan karsinoma hepatoselular yang dirawat sebelumnya. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal Keytruda adalah asites (2.3%). Reaksi buruk yang paling biasa pada pesakit yang menerima keytruda (≥10%) adalah pyrexia (18%), ruam (18%), cirit-birit (16%), menurun selera makan (15%), pruritus (12%) Keytruda ditadbir dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, Keytruda dihentikan untuk reaksi buruk dalam 15% daripada 529 pesakit dengan kanser saluran biliary yang tidak dapat dielakkan atau metastatik tempatan. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan penghentian kekal keytruda (≥1%) adalah pneumonitis (1.3%). Reaksi buruk yang membawa kepada gangguan Keytruda berlaku pada 55% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa atau keabnormalan makmal yang membawa kepada gangguan keytruda (≥2%) telah menurunkan kiraan neutrofil (18%), menurunkan kiraan platelet (10%), anemia (6%), menurunkan kiraan sel darah putih (4%) (2.5%), dan halangan biliary (2.3%).

Dalam keynote-017 dan keynote-913, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan MCC (n = 105) umumnya sama dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima keytruda sebagai agen tunggal. pesakit. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 40%pesakit, yang paling kerap (≥1%) adalah hepatotoxicity (7%), cirit -birit (4.2%), kecederaan buah pinggang akut (2.3%), dehidrasi (1%), dan pneumonitis (1%). Penghentian kekal akibat tindak balas buruk berlaku pada 31% pesakit; Keytruda sahaja (13%), axitinib sahaja (13%), dan gabungan (8%); Yang paling biasa ialah hepatotoxicity (13%), cirit -birit/kolitis (1.9%), kecederaan buah pinggang akut (1.6%), dan kemalangan serebrovaskular (1.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah cirit-birit (56%), keletihan/asthenia (52%), hipertensi (48%), hepatotoxicity (39%), hipotiroidisme (35%) Keradangan stomatitis/mukosa (27%), dysphonia (25%), ruam (25%), batuk (21%), dan sembelit (21%).

Dalam Keynote-564, apabila Keytruda ditadbir sebagai ejen tunggal untuk rawatan pembantu karsinoma sel renal, tindak balas buruk yang serius berlaku pada 20% pesakit yang menerima Keytruda; Reaksi buruk yang serius (≥1%) adalah kecederaan buah pinggang akut, kekurangan adrenal, radang paru -paru, kolitis, dan ketoacidosis diabetes (1% setiap satu). Reaksi buruk maut berlaku dalam 0.2% termasuk 1 kes radang paru -paru. Penghentian Keytruda akibat tindak balas buruk berlaku pada 21% daripada 488 pesakit; Yang paling biasa (≥1%) telah meningkat ALT (1.6%), kolitis (1%), dan kekurangan adrenal (1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah kesakitan muskuloskeletal (41%), keletihan (40%), ruam (30%), cirit-birit (27%), pruritus (23%), dan hipotiroidisme (21%). Kepada pesakit dengan karsinoma endometrium yang maju atau berulang (n = 382), tindak balas buruk yang serius berlaku pada 35% pesakit yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi, berbanding 19% pesakit yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n = 377). Reaksi buruk maut berlaku pada 1.6%pesakit yang menerima Keytruda dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk Covid-19 (0.5%) dan penangkapan jantung (0.3%). Keytruda dihentikan untuk tindak balas buruk dalam 14% pesakit. Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan keytruda dan kemoterapi umumnya sama dengan yang diperhatikan dengan Keytruda sahaja atau kemoterapi sahaja, kecuali ruam (33% semua gred; 2.9% gred 3-4).

Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan karsinoma endometrium MSI-H atau DMMR yang menerima keytruda sebagai ejen tunggal adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima keytruda sebagai ejen tunggal. ejen.

Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan CSCC berulang atau metastatik atau CSCC lanjutan tempatan adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima keytruda sebagai monoterapi. doxorubicin atau epirubicin dan cyclophosphamide) diikuti dengan pembedahan dan rawatan adjuvant yang berterusan dengan keytruda sebagai agen tunggal (n = 778) Hepatitis, radang paru -paru, pneumonitis, embolisme pulmonari, dan sepsis bersekutu dengan pelbagai sindrom disfungsi organ dan infark miokard. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 44% pesakit yang menerima Keytruda; Mereka ≥2%adalah neutropenia demam (15%), pyrexia (3.7%), anemia (2.6%), dan neutropenia (2.2%). Keytruda dihentikan dalam 20% pesakit akibat tindak balas yang buruk. Reaksi yang paling biasa (≥1%) yang mengakibatkan penghentian kekal meningkat ALT (2.7%), peningkatan AST (1.5%), dan ruam (1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima keytruda adalah keletihan (70%), mual (67%), alopecia (61%), ruam (52%), sembelit (42%), Arthralgia (29%), pyrexia (28%), batuk (26%), sakit perut (24%), menurunkan selera makan (23%), insomnia (21%), dan myalgia (20%).