Merck's onderzoekssubcutane pembrolizumab met Berahyaluronidase Alfa toont niet-inferieure farmacokinetiek in vergelijking met intraveneuze (IV) KeyTruda® (pembrolizumab) in cruciale 3475A-D77 Trial

KeyTruda, als een enkel middel, wordt aangegeven voor de eerste lijn van de patiënten met NSCLC die PD-L1 [tumor proportie scoret scoort (TPS). FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, and is:

Keytruda, als een enkel middel, is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde NSCLC waarvan de tumoren PD-L1 (TPS ≥1%) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, met ziekteprogressie op of na platina-bevattende chemotherapie. Patiënten met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen moeten ziekteprogressie hebben bij FDA-goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voordat hij KeyTruda ontvangt.

Keytruda is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met resecteerbare (tumoren ≥4 cm of knoop-positief) NSCLC in combinatie met platine-chemotherapie als een door een enkelvoudig verzorging als een door een enkelvoudige behandeling van een enkele handel als chirurgie.

KEYTRUDA, as a single agent, is indicated as adjuvant treatment following resection and platinum-based chemotherapy for adult patients with Stage IB (T2a ≥4 cm), II, or IIIA NSCLC.

Selected Important Safety Information for KEYTRUDA Severe and Fatal Immune-Mediated Adverse Reactions KEYTRUDA is a monoclonal Antilichaam dat tot een klasse van geneesmiddelen behoort die bindt aan de geprogrammeerde doodsreceptor-1 (PD-1) of het geprogrammeerde Death Ligand 1 (PD-L1), die de PD-1/PD-L1-route blokkeert, waardoor de remming van de immuunrespons, potentieel brekende perifere tolerantie en inheemse immuun-gemedieerde bijwerkingen wordt verwijderd. Immuun-gemedieerde bijwerkingen, die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen in elk orgaansysteem of weefsel optreden, kunnen meer dan één lichaamssysteem tegelijkertijd beïnvloeden en kunnen op elk moment optreden na het starten van de behandeling of na stopzetting van de behandeling. Belangrijke immuun-gemedieerde bijwerkingen die hier worden vermeld, bevatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuun-gemedieerde bijwerkingen.

Houd patiënten nauwlettend in de gaten op symptomen en tekenen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuun-gemedieerde bijwerkingen. Vroege identificatie en beheer zijn essentieel om veilig gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen te waarborgen. Evalueer leverenzymen, creatinine en schildklierfunctie bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling. Voor patiënten met TNBC behandeld met keytruda in de neoadjuvante setting, controleer je bloedcortisol bij aanvang, voorafgaand aan een operatie, en zoals klinisch aangegeven. In aanmerking van initiëren in aanmerking van alternatieve etiologieën, waaronder infecties, in aanmerking komende om te gaan met vermoedelijke immuun-gemedieerde bijwerkingen. Instituut medisch management onmiddellijk, inclusief speciaalconsultatie, indien van toepassing.

Houd Keytruda in op of permanent beëindigen, afhankelijk van de ernst van de immuun-gemedieerde bijwerkingen. In het algemeen, als Keytruda onderbreking of stopzetting vereist, moet u systemische corticosteroïde therapie (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent) toepassen tot verbetering van graad 1 of minder. Bij verbetering van graad 1 of minder, initiëren corticosteroïde afslag en blijf taps toelopende meer dan 1 maand. Overweeg toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten wiens bijwerkingen niet worden geregeld met corticosteroïde therapie.

Immuun-gemedieerde pneumonitis Keytruda kan immuun-gemedieerde pneumonitis veroorzaken. De incidentie is hoger bij patiënten die eerdere thoracale straling hebben ontvangen. Immuun-gemedieerde pneumonitis trad op bij 3,4%(94/2799) van patiënten die Keytruda ontvingen, inclusief fataal (0,1%), graad 4 (0,3%), graad 3 (0,9%) en graad 2 (1,3%) reacties. Systemische corticosteroïden waren vereist bij 67% (63/94) van de patiënten. Pneumonitis leidde tot permanente stopzetting van Keytruda bij 1,3% (36) en achterstand bij 0,9% (26) van de patiënten. Alle patiënten die werden achtergehouden, werden Keytruda opnieuw ingezameld na verbetering van de symptoom; Hiervan had 23% herhaling. Pneumonitis is opgelost bij 59% van de 94 patiënten.

pneumonitis trad op bij 8% (31/389) van volwassen patiënten met CHL die Keytruda ontving als een enkel middel, inclusief graden 3-4 bij 2,3% van de patiënten. Patiënten ontvingen hoge dosis corticosteroïden gedurende een mediane duur van 10 dagen (bereik: 2 dagen tot 53 maanden). Pneumonitis percentages waren vergelijkbaar bij patiënten met en zonder eerdere thoracale straling. Pneumonitis leidde tot stopzetting van Keytruda bij 5,4% (21) van de patiënten. Van de patiënten die pneumonitis ontwikkelden, onderbroken 42% Keytruda, 68% stopgezet in Keytruda en 77% had een resolutie.

pneumonitis trad op bij 7%(41/580) van volwassen patiënten met gereseceerde NSCLC die Keytruda ontvingen als een enkel middel voor adjuvante behandeling van NSCLC, inclusief fatale (0,2%), graad 4 (0,3%) en graad 3 (1%) bijwerkingen. Patiënten ontvingen hoge dosis corticosteroïden gedurende een mediane duur van 10 dagen (bereik: 1 dag tot 2,3 maanden). Pneumonitis leidde tot stopzetting van Keytruda bij 26 (4,5%) van de patiënten. Van de patiënten die pneumonitis ontwikkelden, onderbroken 54% Keytruda, 63% stopgezet Keytruda en 71% had een resolutie.

Immuun-gemedieerde colitis Keytruda kan immuun-gemedieerde colitis veroorzaken, die diarree kunnen vertonen. Cytomegalovirus-infectie/reactivering is gemeld bij patiënten met corticosteroïde-refractaire immuun-gemedieerde colitis. Overweeg in gevallen van corticosteroïde-refractaire colitis te overwegen om infectieuze opwerking te herhalen om alternatieve etiologieën uit te sluiten. Immuun-gemedieerde colitis trad op bij 1,7%(48/2799) van patiënten die Keytruda ontvingen, inclusief graad 4 (<0,1%), graad 3 (1,1%) en graad 2 (0,4%) reacties. Systemische corticosteroïden waren vereist bij 69% (33/48); Aanvullende immunosuppressiva was vereist bij 4,2% van de patiënten. Colitis leidde tot permanente stopzetting van Keytruda in 0,5% (15) en achterstand bij 0,5% (13) van de patiënten. Alle patiënten die werden achtergehouden, werden Keytruda opnieuw ingezameld na verbetering van de symptoom; Hiervan had 23% herhaling. Colitis is opgelost bij 85% van de 48 patiënten.

hepatotoxiciteit en immuun-gemedieerde hepatitis Keytruda als een enkel middel Keytruda kunnen immuun-gemedieerde hepatitis veroorzaken. Immuun-gemedieerde hepatitis trad op bij 0,7%(19/2799) van patiënten die Keytruda ontvingen, inclusief graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,4%) en graad 2 (0,1%) reacties. Systemische corticosteroïden waren vereist bij 68% (13/19) van de patiënten; Aanvullende immunosuppressiva was vereist bij 11% van de patiënten. Hepatitis leidde tot permanente stopzetting van Keytruda in 0,2% (6) en achterstand bij 0,3% (9) van de patiënten. Alle patiënten die werden achtergehouden, werden Keytruda opnieuw ingezameld na verbetering van de symptoom; Hiervan had niemand herhaling. Hepatitis is opgelost bij 79% van de 19 patiënten.

keytruda met axitinib keytruda in combinatie met axitinib kan hepatische toxiciteit veroorzaken. Monitor leverenzymen vóór het begin van en periodiek tijdens de behandeling. Overweeg om vaker te monitoren in vergelijking met wanneer de geneesmiddelen worden toegediend als enkele middelen. Breng voor verhoogde leverenzymen Keytruda en axitinib en overweeg het toedienen van corticosteroïden indien nodig. Met de combinatie van keytruda en axitinib verhoogde graden 3 en 4 alanine -aminotransferase (ALT) (20%) en verhoogde het aspartaataminotransferase (AST) (13%) (13%) gezien met een hogere frequentie vergeleken met alleen Keytruda. Negenenvijftig procent van de patiënten met verhoogde ALT ontving systemische corticosteroïden. Bij patiënten met ALT ≥3 keer bovengrens van normaal (ULN) (graden 2-4, n = 116), besloot ALT tot graden 0-1 in 94%. Onder de 92 patiënten die werden opnieuw geregeerd met Keytruda (n = 3) of axitinib (n = 34) toegediend als een enkel middel of met beide (n = 55), werd recidief van ALT ≥3 keer ULN waargenomen bij 1 patiënt die Keytruda ontving, 16 patiënten die axitinib ontvangen en 24 patiënten die beide ontvingen. Alle patiënten met een herhaling van ALT ≥3 uln herstelden vervolgens van het evenement.

Immuun-gemedieerde endocrinopathieën Bijnier insufficiëntie Keytruda kan primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie veroorzaken. Start voor graad 2 of hoger de symptomatische behandeling, inclusief hormoonvervanging zoals klinisch aangegeven. Onthoud Keytruda afhankelijk van de ernst. Bijnierinsufficiëntie vond plaats bij 0,8%(22/2799) van patiënten die Keytruda ontvingen, inclusief graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,3%) reacties. Systemische corticosteroïden waren vereist bij 77% (17/22) van de patiënten; Hiervan bleef de meerderheid op systemische corticosteroïden. Bijnierinsufficiëntie leidde tot permanente stopzetting van Keytruda in <0,1% (1) en achterstand bij 0,3% (8) van de patiënten. Alle patiënten die na symptoomverbetering opnieuw werden ingehuurd. Hypofysitis kan zich voordoen met acute symptomen geassocieerd met massa -effect, zoals hoofdpijn, fotofobie of gezichtsvelddefecten. Hypofysitis kan hypopituïtarisme veroorzaken. Start hormoonvervanging zoals aangegeven. Onthoud of permanent beëindigen Keytruda, afhankelijk van de ernst. Hypofysitis trad op bij 0,6%(17/2799) van patiënten die Keytruda kregen, inclusief graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,2%) reacties. Systemische corticosteroïden waren vereist bij 94% (16/17) van de patiënten; Hiervan bleef de meerderheid op systemische corticosteroïden. Hypofysitis leidde tot permanente stopzetting van Keytruda in 0,1% (4) en inhouding bij 0,3% (7) van de patiënten. Alle patiënten die werden achtergehouden, werden Keytruda opnieuw ingezet na symptoomverbetering.

Schildklieraandoeningen Keytruda kunnen immuun-gemedieerde schildklieraandoeningen veroorzaken. Thyroiditis kan zich voordoen met of zonder endocrinopathie. Hypothyreoïdie kan hyperthyreoïdie volgen. Initiëren hormoonvervanging voor hypothyreoïdie of instituut medisch beheer van hyperthyreoïdie zoals klinisch aangegeven. Onthoud of permanent beëindigen Keytruda, afhankelijk van de ernst. Thyroiditis vond plaats bij 0,6% (16/2799) van patiënten die Keytruda kregen, inclusief graad 2 (0,3%). Niemand stopte, maar Keytruda werd ingehouden in <0,1% (1) van de patiënten.

Hyperthyreoïdie trad op bij 3,4% (96/2799) van patiënten die Keytruda kregen, inclusief graad 3 (0,1%) en graad 2 (0,8%). Het leidde tot een permanente stopzetting van Keytruda in <0,1% (2) en achterstand bij 0,3% (7) van de patiënten. Alle patiënten die werden achtergehouden, werden Keytruda opnieuw ingezonden na verbetering van de symptoom. Hypothyreoïdie trad op bij 8%(237/2799) van patiënten die Keytruda kregen, inclusief graad 3 (0,1%) en graad 2 (6,2%). Het leidde tot een permanente stopzetting van Keytruda in <0,1% (1) en achterstand bij 0,5% (14) van de patiënten. Alle patiënten die werden achtergehouden, werden Keytruda opnieuw ingezonden na verbetering van de symptoom. De meerderheid van de patiënten met hypothyreoïdie vereiste langdurige schildklierhormoonvervanging. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 1185 patiënten met HNSCC, die voorkwam bij 16% van de patiënten die Keytruda kregen als een enkel middel of in combinatie met platina en FU, inclusief graad 3 (0,3%) hypothyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 389 volwassen patiënten waarbij CHL (17%) Keytruda ontving als een enkel middel, inclusief graad 1 (6,2%) en graad 2 (10,8%) hypothyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hyperthyreoïdie was hoger bij 580 patiënten met geresecteerde NSCLC, die voorkwam bij 11% van de patiënten die Keytruda kregen als een enkel middel als adjuvante behandeling, inclusief graad 3 (0,2%) hyperthyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 580 patiënten met geresecteerd NSCLC, waarbij 22% van de patiënten die Keytruda kregen als een enkel middel als een adjuvante behandeling (keynote-091), inclusief graad 3 (0,3%) hypothyreoïdie.

Type 1 diabetes mellitus (DM), die diabetische ketoacidosis kunnen vertonen, monitor patiënten voor hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes. Start de behandeling met insuline zoals klinisch aangegeven. Onthoud Keytruda afhankelijk van de ernst. Type 1 DM vond plaats bij 0,2% (6/2799) van patiënten die Keytruda kregen. Het leidde tot permanente stopzetting van <0,1% (1) en inhouding van Keytruda bij <0,1% (1) van de patiënten. Alle patiënten die na symptoomverbetering opnieuw werden ingehuurd. Immuun-gemedieerde nefritis trad op bij 0,3%(9/2799) van patiënten die Keytruda ontvingen, inclusief graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,1%) en graad 2 (0,1%) reacties. Systemische corticosteroïden waren vereist bij 89% (8/9) van de patiënten. Nefritis leidde tot permanente stopzetting van Keytruda in 0,1% (3) en inhouding bij 0,1% (3) van de patiënten. Alle patiënten die werden achtergehouden, werden Keytruda opnieuw ingezameld na verbetering van de symptoom; Hiervan had niemand herhaling. Nefritis opgelost bij 56% van de 9 patiënten.

Immuun-gemedieerde dermatologische bijwerkingen kunnen keytruda immuun-gemedieerde uitslag of dermatitis veroorzaken. Exfoliatieve dermatitis, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom, uitslag van geneesmiddelen met eosinofilie en systemische symptomen en toxische epidermale necrolyse, heeft plaatsgevonden met anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Actuele verzachtende middelen en/of actuele corticosteroïden kunnen voldoende zijn om milde tot matige niet -foliatieve uitslag te behandelen. Onthoud of permanent beëindigen Keytruda, afhankelijk van de ernst. Immuun-gemedieerde dermatologische bijwerkingen traden op bij 1,4%(38/2799) van patiënten die Keytruda kregen, inclusief graad 3 (1%) en graad 2 (0,1%) reacties. Systemische corticosteroïden waren vereist bij 40% (15/38) van de patiënten. Deze reacties leidden tot permanente stopzetting van 0,1% (2) en het inhouden van Keytruda bij 0,6% (16) van de patiënten. Alle patiënten die werden achtergehouden, werden Keytruda opnieuw ingezameld na verbetering van de symptoom; Hiervan had 6% herhaling. De reacties opgelost bij 79% van de 38 patiënten.

Andere immuun-gemedieerde bijwerkingen De volgende klinisch significante immuun-gemedieerde bijwerkingen vonden plaats bij een incidentie van <1% (tenzij anders vermeld) bij patiënten die Keytruda ontvingen of werden gemeld met het gebruik van andere anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Er zijn ernstige of fatale gevallen gemeld voor sommige van deze bijwerkingen. Cardiaal/vasculair: myocarditis, pericarditis, vasculitis; Zenuwstelsel: meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myasthenisch syndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuun neuropathie; Oculair: uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten kunnen optreden. Sommige gevallen kunnen worden geassocieerd met retinale detachement. Verschillende cijfers van visuele beperkingen, waaronder blindheid, kunnen optreden. Als uveïtis optreedt in combinatie met andere immuun-gemedieerde bijwerkingen, overweeg dan een Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom, omdat dit kan worden behandeld met systemische steroïden om het risico op permanent gezichtsverlies te verminderen; Gastro -intestinale: pancreatitis, inclusief toename van serumamylase- en lipase -niveaus, gastritis, duodenitis; Musculoskeletaal en bindweefsel: myositis/polymyositis, rabdomyolyse (en bijbehorende gevolgen, inclusief nierfalen), artritis (1,5%), polymyalgie reumatica; Endocrien: hypoparathyreoïdie; Hematologisch/immuun: hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytische lymfohistiocytose, systemisch inflammatoire respons syndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immuuntrombocytointische purpura, vaste grombytointische purpura, vaste orgelgronding, andere transplant, andere transplant -rendement, andere transplant -rendement, andere transplanting), in de cornaalgrafant), in de cornaalgraft), bijgevoegde grombytoderen, een vaste orgelgronding, andere transplanting), bijgevoegde grombytoderen, vaste grombytoderen, vaste grombytoderen, vaste orgelgronding, andere transplanting), bijgevoegde grombedopie, vaste orgaan -transplantatie, andere transplanting). afwijzing.

Infusiegerelateerde reacties Keytruda kan ernstige of levensbedreigende infusiegerelateerde reacties veroorzaken, waaronder overgevoeligheid en anafylaxie, die zijn gemeld bij 0,2% van 2799 patiënten die Keytruda krijgen. Monitor voor tekenen en symptomen van infusiegerelateerde reacties. De infusiesnelheid voor graad 1 of graad 2 -reacties onderbreken of vertragen. For Grade 3 or Grade 4 reactions, stop infusion and permanently discontinue KEYTRUDA.

Complications of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) Fatal and other serious complications can occur in patients who receive allogeneic HSCT before or after anti–PD-1/PD-L1 treatments. Transplantatie-gerelateerde complicaties omvatten hyperacute transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD), acute en chronische GVHD, veno-occlusieve ziekte van lever na verminderde intensiteitsconditionering en steroïde-vereiste febriole syndroom (zonder geïdentificeerde infectieuze oorzaak). Deze complicaties kunnen optreden ondanks tussenliggende therapie tussen anti-PD-1/PD-L1-behandelingen en allogene HSCT. Volg patiënten op de voet op bewijs van deze complicaties en ingrijpen snel ingrijpen. Overweeg het voordeel versus risico's van het gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen voorafgaand aan of na een allogene HSCT.

Verhoogde mortaliteit bij patiënten met multipel myeloom in onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom, de toevoeging van Keytruda aan een thalidomide -analoog plus dexamethason resulteerde in verhoogde mortaliteit. Behandeling van deze patiënten met een anti-PD-1/PD-L1-behandeling in deze combinatie wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde onderzoeken.

embryofetale toxiciteit op basis van het werkingsmechanisme, kan Keytruda foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Adviseer vrouwen van dit potentiële risico. Bij vrouwen van reproductief potentieel, verifieer de zwangerschapsstatus voordat u Keytruda start en adviseert hen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

bijwerkingen In keynote-006 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 9% van 555 patiënten met gevorderd melanoom; Bijwerkingen die leiden tot permanente stopzetting bij meer dan één patiënt waren colitis (1,4%), auto -immuunhepatitis (0,7%), allergische reactie (0,4%), polyneuropathie (0,4%) en hartfalen (0,4%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) met KeyTruda waren vermoeidheid (28%), diarree (26%), uitslag (24%) en misselijkheid (21%).

in keynote-054, toen Keytruda werd toegediend als een enkele agent aan patiënten met patiënten met patiënten; De meest voorkomende (≥1%) waren pneumonitis (1,4%), colitis (1,2%) en diarree (1%). Ernstige bijwerkingen vonden plaats bij 25% van de patiënten die Keytruda kregen. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) met Keytruda was diarree (28%). In keynote-716, toen Keytruda werd toegediend als een enkel middel aan patiënten met stadium IIB of IIC melanoom, waren bijwerkingen bij patiënten met stadium IIB of IIC-melanoom vergelijkbaar met die bij 1011 patiënten met stadium III melanoom van keynote-054.

In keynote-189, toen Keytruda werd toegediend met pemetrexed en platinumchemotherapie in metastatische niet-squame NSCLC, werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 20% van de 405 patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteren in permanente stopzetting van Keytruda waren pneumonitis (3%) en acuut nierletsel (2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) met KeyTruda waren misselijkheid (56%), vermoeidheid (56%), constipatie (35%), diarree (31%), verminderde eetlust (28%), rash (25%), braken (24%), cough (21%), dyspnea (21%), en pyrexia (20%). Keynote-407, toen Keytruda werd toegediend met carboplatine en paclitaxel of paclitaxel-eiwitgebonden in metastatische plaveisel NSCLC, werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de 101 patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gerapporteerd, waren febriele neutropenie, longontsteking en urineweginfectie. Bijwerkingen waargenomen in keynote-407 waren vergelijkbaar met die waargenomen in keynote-189, met uitzondering dat verhoogde incidenten van alopecia (47% versus 36%) en perifere neuropathie (31% versus 25%) werden waargenomen in de sleutelhangers- en chemotherapiearm.

In keynote-042 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 19% van 636 patiënten met gevorderde NSCLC; De meest voorkomende waren pneumonitis (3%), overlijden als gevolg van onbekende oorzaak (1,6%) en longontsteking (1,4%). De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2%van de patiënten werden gerapporteerd, waren pneumonie (7%), pneumonitis (3,9%), longembolie (2,4%) en pleurale effusie (2,2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) was vermoeidheid (25%).

In keynote-010 werd keytruda monotherapie stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8%van 682 patiënten met gemetastaseerde NSCLC; De meest voorkomende was pneumonitis (1,8%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren verminderd eetlust (25%), vermoeidheid (25%), dyspneu (23%) en misselijkheid (20%).

In keynote-671 waren bijwerkingen bij patiënten met resecteerbare NSCLC die KeyTruda ontvingen in combinatie met platina-bevattende chemotherapie, gegeven als neoadjuvante behandeling en voortgezet als single-agent adjuvante behandeling, gerapporteerd bij andere klinische proeven in andere klinische onderzoeken in combinatie van chemotherapie. ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were fatigue/asthenia, nausea, constipation, diarrhea, decreased appetite, rash, vomiting, cough, dyspnea, pyrexia, alopecia, peripheral neuropathy, mucosal inflammation, stomatitis, headache, weight loss, abdominal pain, arthralgia, Myalgie, slapeloosheid, palmar-plantar erythrodysesthesie, urineweginfectie en hypothyreoïdie.

In de neoadjuvante fase van keynote-671, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met platina-bevattende chemotherapie als neoadjuvante behandeling, kwamen ernstige bijwerkingen op bij 34% van 396 patiënten. De meest voorkomende (≥2%) ernstige bijwerkingen waren longontsteking (4,8%), veneuze trombo -embolie (3,3%) en bloedarmoede (2%). Fatale bijwerkingen traden op bij 1,3%van de patiënten, inclusief overlijden als gevolg van onbekende oorzaak (0,8%), sepsis (0,3%) en immuun-gemedieerde longziekte (0,3%). Permanente stopzetting van een onderzoeksmedicijn als gevolg van een bijwerkingen trad op bij 18% van de patiënten die Keytruda ontvingen in combinatie met platina-bevattende chemotherapie; De meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) die leidden tot permanente stopzetting van een onderzoeksgeneesmiddel waren acuut nierletsel (1,8%), interstitiële longziekte (1,8%), bloedarmoede (1,5%), neutropenie (1,5%) en pneumonie (1,3%).

van de keytruda-behandelde patiënten niet een operatie ontvangen als gevolg van bijwerkingen. De meest voorkomende (≥1%) bijwerkingen die leidde tot annulering van chirurgie in de Keytruda -arm was interstitiële longziekte (1%).

In de adjuvante fase van keynote-671, toen Keytruda werd toegediend als een enkel middel als adjuvante behandeling, traden ernstige bijwerkingen op bij 14% van 290 patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen was longontsteking (3,4%). Een fatale bijwerkingen van longbloeding trad op. Permanente stopzetting van Keytruda als gevolg van een bijwerkingen trad op bij 12% van de patiënten die Keytruda als een enkel middel ontvingen, gegeven als adjuvante behandeling; De meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) die leidden tot permanente stopzetting van Keytruda waren diarree (1,7%), interstitiële longziekte (1,4%), verhoogde aspartaat-aminotransferase (1%) en musculoskeletale pijn (1%).

In keynote-048 werd Keytruda-monotherapie stopgezet vanwege bijwerkingen bij 12% van 300 patiënten met HNSCC; De meest voorkomende bijwerkingen die leiden tot permanente stopzetting waren sepsis (1,7%) en longontsteking (1,3%). The most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (33%), constipation (20%), and rash (20%).

In KEYNOTE-048, when KEYTRUDA was administered in combination with platinum (cisplatin or carboplatin) and FU chemotherapy, KEYTRUDA was discontinued due to adverse reactions in 16% of 276 patients with HNSCC. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteren in permanente stopzetting van Keytruda waren longontsteking (2,5%), pneumonitis (1,8%) en septische shock (1,4%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren misselijkheid (51%), vermoeidheid (49%), constipatie (37%), braken (32%), mucosale ontsteking (31%), diarrhea (29%), verlaagde eetlust (29%), stomatitis (26%), en hoest (22%) en cough (22%).

In keynote-012 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 17% van 192 patiënten met HNSCC. Ernstige bijwerkingen vonden plaats bij 45% van de patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gerapporteerd, waren pneumonie, dyspneu, verwarring, braken, pleurale effusie en ademhalingsfalen. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid, verminderde eetlust en dyspneu. Bijwerkingen die plaatsvonden bij patiënten met HNSCC waren over het algemeen vergelijkbaar met die bij patiënten met melanoom of NSCLC die Keytruda ontvingen als een monotherapie, met uitzondering van verhoogde incidenten van gezichtsoedeem en nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie.

in keynote-204, werd KeyTruda overgenomen als gevolg van 14% van de 148% van 148 patiënten met CHL. Ernstige bijwerkingen vonden plaats bij 30% van de patiënten die Keytruda kregen; Die ≥1% waren pneumonitis, longontsteking, pyrexie, myocarditis, acuut nierletsel, febriele neutropenie en sepsis. Drie patiënten stierven aan andere oorzaken dan ziekteprogressie: 2 van complicaties na allogene HSCT en 1 van onbekende oorzaak. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren infectie van de bovenste luchtwegen (41%), musculoskeletale pijn (32%), diarree (22%) en pyrexia, vermoeidheid, uitslag en hoest (elk 20%).

In keynote-087 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 5% van de 210 patiënten met CHL. Ernstige bijwerkingen deden op bij 16% van de patiënten; Die ≥1% waren longontsteking, pneumonitis, pyrexia, dyspneu, GVHD en herpes zoster. Twee patiënten stierven aan andere oorzaken dan ziekteprogressie: 1 van GVHD na daaropvolgende allogene HSCT en 1 van septische shock. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (26%), pyrexia (24%), hoest (24%), musculoskeletale pijn (21%), diarree (20%) en uitslag (20%).

in keynote-170, KeyTruda werd overgenomen aan de hand van 8%van de 53 PMBCL. Ernstige bijwerkingen traden op bij 26%van de patiënten en omvatten aritmiek (4%), harttamponade (2%), myocardinfarct (2%), pericardiale effusie (2%) en pericarditis (2%). Zes (11%) patiënten stierven binnen 30 dagen na het begin van de behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren musculoskeletale pijn (30%), infectie van de bovenste luchtwegen en pyrexie (28%elk), hoest (26%), vermoeidheid (23%) en dyspneu (21%).

In keynote-A39, toen Keytruda werd toegediend in combinatie met enfortumab vedotine aan patiënten met lokaal gevorderde of metastatische urotheelkanker (n = 440) (n = 440), deden dodelijke bijwerkingen op bij 3,9%van de patiënten, inclusief acute ademhalingsfalen (0,7%), pneumonie (0,5%), en pneum (0,2%). Ernstige bijwerkingen vonden plaats bij 50% van de patiënten die Keytruda kregen in combinatie met enfortumab vedotine; De ernstige bijwerkingen bij ≥2%van de patiënten waren uitslag (6%), acuut nierletsel (5%), pneumonitis/ILD (4,5%), urineweginfectie (3,6%), diarree (3,2%), pneumonie (2,3%), pyrexia (2%) en hyperglycemie (2%) (2%). Permanente stopzetting van Keytruda trad op bij 27% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen (≥2%) resulterend in permanente stopzetting van Keytruda waren pneumonitis/ILD (4,8%) en uitslag (3,4%). The most common adverse reactions (≥20%) occurring in patients treated with KEYTRUDA in combination with enfortumab vedotin were rash (68%), peripheral neuropathy (67%), fatigue (51%), pruritus (41%), diarrhea (38%), alopecia (35%), weight loss (33%), decreased appetite (33%), Misselijkheid (26%), constipatie (26%), droge ogen (24%), dysgebeusia (21%) en urineweginfectie (21%).

In keynote-052 werd keytruda beëindigd vanwege bijwerkingen bij 11%van 370 patiënten met lokaal geavanceerde of metastatisch urotheliaal carcinoom. Ernstige bijwerkingen traden op bij 42% van de patiënten; Die ≥2% waren urineweginfectie, hematurie, acuut nierletsel, longontsteking en urosepsis. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (38%), musculoskeletale pijn (24%), verminderde eetlust (22%), constipatie (21%), uitslag (21%) en diarree (20%).

In keynote-045 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van 266 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheliaal carcinoom. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerde in permanente stopzetting van Keytruda was pneumonitis (1,9%). Ernstige bijwerkingen vonden plaats bij 39% van de met KeyTruda behandelde patiënten; Die ≥2% waren urineweginfectie, longontsteking, bloedarmoede en pneumonitis. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten die Keytruda kregen, waren vermoeidheid (38%), musculoskeletale pijn (32%), pruritus (23%), verminderde eetlust (21%), misselijkheid (21%) en rash (20%).

in KeyNote-057, sleutelhange Patiënten in de koets. met risicovolle NMIBC. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerde in permanente stopzetting van Keytruda was pneumonitis (1,4%). Ernstige bijwerkingen deden op bij 28% van de patiënten; Die ≥2%waren pneumonie (3%), cardiale ischemie (2%), colitis (2%), longembolie (2%), sepsis (2%) en urineweginfectie (2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (29%), diarree (24%) en uitslag (24%).

Bijwerkingen die plaatsvonden bij patiënten met MSI-H of DMMR CRC waren vergelijkbaar met die bij patiënten met melanoom of NSCLC die Keytruda ontvingen als een monotherapie.

in keynote-158 en keynote-164, bijgewerkte reacties bij patiënten met MSI-HMR-kanker die opkwamen bij patiënten met andere solide tums die een single-single waren. agent.

In keynote-811 traden dodelijke bijwerkingen op bij 3 patiënten die Keytruda ontvingen in combinatie met trastuzumab en capox of FP en pneumonitis bij 2 patiënten en hepatitis bij 1 patiënt opgenomen. Keytruda werd stopgezet vanwege bijwerkingen bij 13% van de 350 patiënten met lokaal geavanceerde niet-resecteerbare of metastatische HER2-positieve maag- of GEJ-adenocarcinoom. Bijwerkingen die resulteerden in permanente stopzetting van Keytruda bij ≥1%van de patiënten waren pneumonitis (2,0%) en longontsteking (1,1%). In de KeyTruda-arm versus placebo was er een verschil van ≥5% incidentie tussen patiënten die werden behandeld met KeyTruda versus zorgstandaard voor diarree voor diarree (53% versus 47%), rash (35% versus 28%), hypothyreoïdie (11% versus 5%) en pneumonie (11%). toegediend in combinatie met fluoropyrimidine- en platina-bevattende chemotherapie, traden ernstige bijwerkingen op bij 45% van 785 patiënten. Ernstige bijwerkingen bij> 2%van de patiënten omvatten pneumonie (4,1%), diarree (3,9%), bloeding (3,9%) en braken (2,4%). Fatale bijwerkingen traden op bij 8%van de patiënten die Keytruda ontvingen, inclusief infectie (2,3%) en trombo -embolie (1,3%). Keytruda werd permanent stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteren in permanente stopzetting van Keytruda (≥1%) waren infecties (1,8%) en diarree (1,0%). De meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) bij patiënten die Keytruda in combinatie met chemotherapie kregen, waren perifere neuropathie (47%), misselijkheid (46%), vermoeidheid (40%), diarree (36%), 34%), verlaagd appetiet (29%), abdomarale paal (26%). (25%), constipatie (22%) en gewichtsverlies (20%).

In keynote-590, toen Keytruda werd toegediend met cisplatine en fluorouracil aan patiënten met metastatische of lokaal gevorderde slokdarm- of GEJ (tumoren met epicentrum 1 tot 5 centimeters boven de GEJ) carcinoom die geen kandidaat waren voor chirurgische resectie of definitieve chemoradia, was een discontineer in de loop van 370 Patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in permanente stopzetting van Keytruda (≥1%) waren pneumonitis (1,6%), acuut nierletsel (1,1%) en longontsteking (1,1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) met Keytruda in combinatie met chemotherapie waren misselijkheid (67%), vermoeidheid (57%), verminderde eetlust (44%), constipatie (40%), diarrhea (36%), braken (34%), stomatitis (27%) en gewichtsverlies (24%). Slokdarmkanker die Keytruda als monotherapie ontvingen, waren vergelijkbaar met die bij patiënten met melanoom of NSCLC die Keytruda ontvingen als een monotherapie.

In KEYNOTE-A18, when KEYTRUDA was administered with CRT (cisplatin plus external beam radiation therapy [EBRT] followed by brachytherapy [BT]) to patients with FIGO 2014 Stage III-IVA cervical cancer, fatal adverse reactions occurred in 1.4% of 292 patients, including 1 case each (0.3%) of large intestinal perforation, urosepsis, sepsis, and vaginale bloeding. Ernstige bijwerkingen vonden plaats bij 30% van de patiënten; Die ≥1%omvatte urineweginfectie (2,7%), urosepsis (1,4%) en sepsis (1%). Keytruda werd stopgezet voor bijwerkingen bij 7% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) resulterend in permanente stopzetting was diarree (1%). For patients treated with KEYTRUDA in combination with CRT, the most common adverse reactions (≥10%) were nausea (56%), diarrhea (50%), vomiting (33%), urinary tract infection (32%), fatigue (26%), hypothyroidism (20%), constipation (18%), decreased appetite and weight loss (17% each), abdominal pain and Pyrexia (elk 12%), hyperthyreoïdie, dysurie, uitslag (elk 11%) en bekkenpijn (10%).

in keynote-826, wanneer KeyTruda werd toegediend in combinatie met paclitaxel en cisplatax- of paclitaxel en carboplatin, met of zonder bijkijn (n = 307), tot personeel, met permanente, navant Terugkerende, of eerstelijns metastatische baarmoederhalskanker, ongeacht de tumor PD-L1-expressie die niet waren behandeld met chemotherapie, behalve wanneer ze tegelijkertijd als een radiosensibiliserend middel werden gebruikt, deden dodelijke bijwerkingen op bij 4,6% van de patiënten, inclusief 3 gevallen van asphage en 1 casus en 1 casus van acuten, cardo-acte, cardo. Arrestatie, cerebrovasculair ongeval, femurfractuur met perioperatieve longembolus, darmperforatie en bekkeninfectie. Ernstige bijwerkingen traden op bij 50% van de patiënten die Keytruda kregen in combinatie met chemotherapie met of zonder bevacizumab; Die ≥3%waren febriele neutropenie (6,8%), urineweginfectie (5,2%), bloedarmoede (4,6%) en acuut nierletsel en sepsis (elk 3,3%).

Keytruda werd stopgezet bij 15% van de patiënten vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerde in permanente stopzetting (≥1%) was colitis (1%).

voor patiënten die werden behandeld met keytruda, chemotherapie en bevacizumab (n = 196), de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren perifere neuropathie (62%), alopecia (58%), anemia (55%), anemie (55%), anemia (55%), een emia (55%), een emia (55%), een dikke (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%) (55%). (53%), misselijkheid en neutropenie (elk 41%elk), diarree (39%), hypertensie en trombocytopenie (35%elk), constipatie en artralgia (31%elk), (30%), urine -tract (27%), rashing (26%), ruks (26%), lukeope (22%), hypothyroid (22%), en verlaagd. eetlust (21%).

Voor patiënten die met KeyTruda werden behandeld in combinatie met chemotherapie met of zonder bevacizumab, waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) perifere neuropathie (58%), alopecia (56%), vermoeidheid (47%), misselijkheid (40%), diar (26%), hypertensie en urineweginfectie (elk 24%) en uitslag (22%).

In keynote-158 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van 98 patiënten met eerder behandelde recidiverende of metastatische baarmoederhalskanker. Ernstige bijwerkingen vonden plaats bij 39% van de patiënten die Keytruda kregen; De meest voorkomende omvatte bloedarmoede (7%), fistel, bloeding en infecties [behalve urineweginfecties] (elk 4,1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (43%), musculoskeletale pijn (27%), diarree (23%), pijn en buikpijn (elk 22%) en verminderde eetlust (21%).

In keynote-394 werd Keytruda stopgezet vanwege bijwerkingen bij 13% van 299 patiënten met eerder behandeld hepatocellulair carcinoom. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerde in permanente stopzetting van Keytruda was ascites (2,3%). De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die Keytruda ontvingen (≥10%) waren pyrexia (18%), uitslag (18%), diarree (16%), verminderde eetlust (15%), pruritus (12%), bovenste ademhalingstrack (11%), cough (11%) en hypothyroid (10%). Keytruda werd toegediend in combinatie met gemcitabine en cisplatine, Keytruda werd stopgezet voor bijwerkingen bij 15% van 529 patiënten met lokaal geavanceerde niet -resecteerbare of metastatische galwegenkanker. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerde in permanente stopzetting van Keytruda (≥1%) was pneumonitis (1,3%). Bijwerkingen die leidden tot de onderbreking van Keytruda traden op bij 55% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen die leiden tot onderbreking van Keytruda (≥2%) waren verlaagd aantal neutrofielen (18%), verminderd aantal bloedplaatjes (10%), bloedarmoede (6%), verlaagde witte bloedcellen (4%), Pyrexia (3,8%), vermoeidheid (3,0%), cholangitis (2,8%), verhoogd AST (2,8%), verhoogd AST (2,8%), verhoogd ALT (2,8%), verhoogd. (2,5%) en galobstructie (2,3%).

In keynote-017 en keynote-913 waren bijwerkingen bij patiënten met MCC (n = 105) over het algemeen vergelijkbaar met die bij patiënten met melanoom of NSCLC die KeyTruda ontvingen als een enkele agent. Patiënten. Ernstige bijwerkingen traden op bij 40%van de patiënten, de meest voorkomende (≥1%) waren hepatotoxiciteit (7%), diarree (4,2%), acuut nierletsel (2,3%), dehydratatie (1%) en pneumonitis (1%). Permanente stopzetting door een bijwerkingen trad op bij 31% van de patiënten; Alleen Keytruda (13%), alleen axitinib (13%) en de combinatie (8%); De meest voorkomende waren hepatotoxiciteit (13%), diarree/colitis (1,9%), acuut nierletsel (1,6%) en cerebrovasculair ongeval (1,2%). The most common adverse reactions (≥20%) were diarrhea (56%), fatigue/asthenia (52%), hypertension (48%), hepatotoxicity (39%), hypothyroidism (35%), decreased appetite (30%), palmar-plantar erythrodysesthesia (28%), nausea (28%), stomatitis/mucosal Ontsteking (27%), dysfonie (25%), uitslag (25%), hoest (21%) en constipatie (21%).

In keynote-564, toen Keytruda werd toegediend als een enkel middel voor de adjuvante behandeling van niercelcarcinoom, traden ernstige bijwerkingen op bij 20% van de patiënten die Keytruda kregen; De ernstige bijwerkingen (≥1%) waren acuut nierletsel, bijnierinsufficiëntie, longontsteking, colitis en diabetische ketoacidose (elk 1%). Fatale bijwerkingen vonden plaats bij 0,2% inclusief 1 geval van longontsteking. Stopzetting van Keytruda als gevolg van bijwerkingen trad op bij 21% van 488 patiënten; De meest voorkomende (≥1%) waren verhoogd Alt (1,6%), colitis (1%) en bijnierinsufficiëntie (1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren musculoskeletale pijn (41%), vermoeidheid (40%), uitslag (30%), diarree (27%), pruritus (23%) en hypothyroidisme (21%).

in keynote-868, wanneer keytruda werd toegediend in combinatie met chemotherapie (paclitine) (paclitine) (paclitine) (paclitine) (paclitine) (paclitine) (paclitine) (paclitine) (paclitine) (paclitine) (paclitine). Voor patiënten met gevorderde of recidiverende endometriumcarcinoom (n = 382) traden ernstige bijwerkingen op bij 35% van de patiënten die Keytruda kregen in combinatie met chemotherapie, vergeleken met 19% van de patiënten die placebo kregen in combinatie met chemotherapie (n = 377). Fatale bijwerkingen traden op bij 1,6%van de patiënten die Keytruda kregen in combinatie met chemotherapie, inclusief COVID-19 (0,5%) en hartstilstand (0,3%). Keytruda werd stopgezet voor een bijwerkingen bij 14% van de patiënten. Bijwerkingen die optreden bij patiënten die werden behandeld met Keytruda en chemotherapie waren over het algemeen vergelijkbaar met die waargenomen met Keytruda alleen of alleen chemotherapie, met uitzondering van uitslag (33% alle graden; 2,9% graden 3-4).

Bijwerkingen die optreden bij patiënten met MSI-H of DMMR-endometriumcarcinoom die Keytruda als een enkel middel ontvingen, waren vergelijkbaar met die bij patiënten met melanoom of NSCLC die KeyTruda kregen als een enkel middel.

Bijwerkingen die zich voordoen bij patiënten met recidiverende of metastatische CSCC of lokaal geavanceerde CSCC waren vergelijkbaar met die bij patiënten met melanoom of NSCLC die Keytruda ontvingen als een monotherapie.

In keynote-522, toen KeyTruda werd toegediend met Neadjuvant-chemotherapie of Paclitaxel of Paclitaxel of Paclitaxel of Paclitaxel of Paclitaxel of Paclitaxel of Paclitaxel. Epirubicine en cyclofosfamide) gevolgd door een operatie en voortdurende adjuvante behandeling met Keytruda als een enkel middel (n = 778) voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde, eerder onbehandelde, hoog-risico vroege stadium TNBC, fatale bijwerkingen kwamen op bij 0,9% van de patiënten, pneumonitis, pneumonitis, pneumonitis, pneumon. longembolie en sepsis in samenhang met meervoudig orgaandisfunctiesyndroom en myocardinfarct. Ernstige bijwerkingen vonden plaats bij 44% van de patiënten die Keytruda kregen; Die ≥2%waren febriele neutropenie (15%), pyrexia (3,7%), anemie (2,6%) en neutropenie (2,2%). Keytruda werd stopgezet bij 20% van de patiënten vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende reacties (≥1%) resulterend in permanente stopzetting werden verhoogd ALT (2,7%), verhoogde AST (1,5%) en uitslag (1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten die Keytruda kregen, waren vermoeidheid (70%), misselijkheid (67%), alopecia (61%), uitslag (52%), constipatie (42%), diarree en perifere neuropathie (41%elk), stomatitis (34%), vomitis (31%), hoofdpijn (31%), hoofdpijn (31%), hoofdpijn (31%). (29%), pyrexia (28%), hoest (26%), buikpijn (24%), verminderde eetlust (23%), slapeloosheid (21%) en myalgie (20%).