O pembrolizumab subcutâneo de investigação da Merck com beahialuronidase alfa demonstra farmacocinética não inferior em comparação com a Keytruda® intravenosa (iv) (pembrolizumab) no estudo Pivotal 3475A-D77

Keytruda, como agente único, é indicado para o tratamento de pacientes com NSCLC metastático cujos tumores expressam PD-L1 (TPS ≥1%), conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, com progressão da doença na quimioterapia ou após a platina. Pacientes com EGFR ou aberrações de tumores genômicos ALK devem ter progressão da doença na terapia aprovada por FDA para essas aberrações antes do recebimento de Keytruda. Após a cirurgia.

Keytruda, como um único agente, é indicado como tratamento adjuvante após ressecção e quimioterapia à base de platina para pacientes adultos com estágio IB (T2A ≥4 cm), II ou IIIa NSCLC. Anticorpo que pertence a uma classe de medicamentos que se ligam ao receptor de morte programado-1 (PD-1) ou ao ligante da morte programado 1 (PD-L1), bloqueando a via PD-1/PD-L1, removendo a inibição da resposta imune da reação imune. As reações adversas imunes mediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema ou tecido orgânico, podem afetar mais de um sistema corporal simultaneamente e podem ocorrer a qualquer momento após o início do tratamento ou após a descontinuação do tratamento. Reações adversas imune mediadas por imunes listadas aqui podem não incluir todas as reações adversas imunes mediadas graves e fatais.

Monitore os pacientes de perto quanto a sintomas e sinais que podem ser manifestações clínicas de reações adversas imunes mediadas por subjacentes. A identificação e o gerenciamento precoces são essenciais para garantir o uso seguro dos tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Avalie as enzimas hepáticas, a creatinina e a função da tireóide na linha de base e periodicamente durante o tratamento. Para pacientes com TNBC tratados com Keytruda no cenário neoadjuvante, monitore o cortisol no sangue na linha de base, antes da cirurgia e, conforme indicado clinicamente. Nos casos de suspeita de reações adversas imunes mediadas, iniciem o trabalho apropriado para excluir etiologias alternativas, incluindo infecção. Instituto de gestão médica imediatamente, incluindo consulta especializada conforme apropriado. Em geral, se Keytruda exigir interrupção ou descontinuação, administre terapia sistêmica de corticosteróides (1 a 2 mg/kg/dia prednisona ou equivalente) até a melhoria do grau 1 ou menos. Após a melhoria do grau 1 ou menos, inicie a redução do corticosteróide e continue a diminuir por pelo menos 1 mês. Considere a administração de outros imunossupressores sistêmicos em pacientes cujas reações adversas não são controladas com terapia com corticosteroides.

Keytruda pode causar pneumonite imune mediada. A incidência é maior em pacientes que receberam radiação torácica prévia. A pneumonite imune mediada ocorreu em 3,4%(94/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações fatais (0,1%), grau 4 (0,3%), grau 3 (0,9%) e grau 2 (1,3%). Os corticosteróides sistêmicos foram necessários em 67% (63/94) dos pacientes. A pneumonite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 1,3% (36) e à retenção em 0,9% (26) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciaram Keytruda após a melhora dos sintomas; Destes, 23% tiveram recorrência. A pneumonite resolveu em 59% dos 94 pacientes. A pneumonite ocorreu em 8% (31/389) de pacientes adultos com CHL recebendo Keytruda como um único agente, incluindo os graus 3-4 em 2,3% dos pacientes. Os pacientes receberam corticosteróides em altas doses por uma duração média de 10 dias (variação: 2 dias a 53 meses). As taxas de pneumonite foram semelhantes em pacientes com e sem radiação torácica prévia. A pneumonite levou à descontinuação de Keytruda em 5,4% (21) dos pacientes. Dos pacientes que desenvolveram pneumonite, 42% interromperam Keytruda, 68% descontinuados Keytruda e 77% tiveram resolução.

ocorreu em 7%(41/580) de pacientes adultos com NSCLC ressecada que receberam Keytruda como um único agente para tratamento adjuvante de NSCLC, incluindo reações adversas fatais (0,2%), grau 4 (0,3%) e grau 3 (1%). Os pacientes receberam corticosteróides em altas doses por uma duração média de 10 dias (variação: 1 dia a 2,3 meses). A pneumonite levou à descontinuação de Keytruda em 26 (4,5%) dos pacientes. Dos pacientes que desenvolveram pneumonite, 54% interromperam Keytruda, 63% descontinuaram Keytruda e 71% tiveram resolução. A infecção/reativação do citomegalovírus foi relatada em pacientes com colite imunomediada por corticosteróides refratorais. Nos casos de colite refratária por corticosteróides, considere repetir o trabalho infeccioso para excluir etiologias alternativas. A colite imunomediada ocorreu em 1,7%(48/2799) dos pacientes que receberam reações de Keytruda, incluindo as reações de grau 4 (<0,1%), grau 3 (1,1%) e grau 2 (0,4%). Os corticosteróides sistêmicos foram necessários em 69% (33/48); A terapia imunossupressora adicional foi necessária em 4,2% dos pacientes. A colite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,5% (15) e à retenção em 0,5% (13) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciaram Keytruda após a melhora dos sintomas; Destes, 23% tiveram recorrência. Colite resolvida em 85% dos 48 pacientes.

hepatotoxicidade e hepatite imunológica Keytruda como um único agente Keytruda pode causar hepatite imunomediada. A hepatite imunomediada ocorreu em 0,7%(19/2799) dos pacientes que receberam reações Keytruda, incluindo as reações de grau 4 (<0,1%), grau 3 (0,4%) e grau 2 (0,1%). Os corticosteróides sistêmicos foram necessários em 68% (13/19) dos pacientes; A terapia imunossupressora adicional foi necessária em 11% dos pacientes. A hepatite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,2% (6) e à retenção em 0,3% (9) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciaram Keytruda após a melhora dos sintomas; Destes, nenhum teve recorrência. A hepatite resolveu em 79% dos 19 pacientes. Monitore as enzimas hepáticas antes do início e periodicamente durante o tratamento. Considere o monitoramento com mais frequência em comparação com quando os medicamentos são administrados como agentes únicos. Para enzimas hepáticas elevadas, interrompa Keytruda e axitinibe e considere a administração de corticosteróides, conforme necessário. Com a combinação de Keytruda e axitinibe, os graus 3 e 4 aumentaram a alanina aminotransferase (ALT) (20%) e aumentaram a aspartato aminotransferase (AST) (13%) foram observados em uma frequência mais alta em comparação com Keytruda sozinha. Cinqüenta e nove por cento dos pacientes com ALT aumentada receberam corticosteróides sistêmicos. Em pacientes com ALT ≥3 vezes o limite superior do normal (ULN) (graus 2-4, n = 116), o ALT resolveu para os graus 0-1 em 94%. Entre os 92 pacientes que foram reformulados com Keytruda (n = 3) ou axitinibe (n = 34) administrados como um único agente ou com ambos (n = 55), a recorrência de ALT ≥3 vezes ULN foi observada em 1 paciente que recebeu keytruda, 16 pacientes que receberam axitinibe e 24 pacientes que receberam os dois. Todos os pacientes com recorrência de alt ≥3 ULN se recuperaram posteriormente do evento.

Endocrinopatias imunes mediadas por insuficiência adrenal Keytruda pode causar insuficiência adrenal primária ou secundária. Para grau 2 ou superior, inicie o tratamento sintomático, incluindo a substituição hormonal, conforme indicado clinicamente. Reter Keytruda, dependendo da gravidade. A insuficiência adrenal ocorreu em 0,8%(22/2799) dos pacientes que receberam reações de Keytruda, incluindo as reações de grau 4 (<0,1%), grau 3 (0,3%) e grau 2 (0,3%). Os corticosteróides sistêmicos foram necessários em 77% (17/22) dos pacientes; Destes, a maioria permaneceu nos corticosteróides sistêmicos. A insuficiência adrenal levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (1) e à retenção em 0,3% (8) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciaram o Keytruda após a melhora dos sintomas.

A hipofisite Keytruda pode causar hipofisite imune mediada. A hipofisite pode apresentar sintomas agudos associados ao efeito de massa, como dor de cabeça, fotofobia ou defeitos no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo. Inicie a substituição hormonal conforme indicado. Reter ou interromper permanentemente Keytruda, dependendo da gravidade. A hipofisite ocorreu em 0,6%(17/2799) dos pacientes que receberam reações de Keytruda, incluindo grau 4 (<0,1%), grau 3 (0,3%) e grau 2 (0,2%). Os corticosteróides sistêmicos foram necessários em 94% (16/17) dos pacientes; Destes, a maioria permaneceu nos corticosteróides sistêmicos. A hipofisite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,1% (4) e à retenção em 0,3% (7) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciou Keytruda após a melhora dos sintomas.

hipertireoidismo ocorreu em 3,4% (96/2799) de pacientes que receberam Keytruda, incluindo 3,1% (0,1%) e grau 2 (0,8%). Isso levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (2) e à retenção em 0,3% (7) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciaram Keytruda após a melhora dos sintomas. O hipotireoidismo ocorreu em 8%(237/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo grau 3 (0,1%) e grau 2 (6,2%). Isso levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (1) e retenção em 0,5% (14) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciaram Keytruda após a melhora dos sintomas. A maioria dos pacientes com hipotireoidismo exigiu substituição de hormônio tireoidiano a longo prazo. A incidência de hipotireoidismo novo ou agravando foi maior em 1185 pacientes com HNSCC, ocorrendo em 16% dos pacientes que receberam Keytruda como um único agente ou em combinação com a platina e a Fu, incluindo o hipotireoidismo de grau 3 (0,3%). A incidência de hipotireoidismo novo ou pior foi maior em 389 pacientes adultos com CHL (17%) recebendo Keytruda como um único agente, incluindo o hipotireoidismo de grau 1 (6,2%) e grau 2 (10,8%). A incidência de hipertireoidismo novo ou agravando foi maior em 580 pacientes com NSCLC ressecada, ocorrendo em 11% dos pacientes que receberam Keytruda como um único agente como tratamento adjuvante, incluindo o hipertireoidismo de grau 3 (0,2%). A incidência de hipotireoidismo novo ou agravando foi maior em 580 pacientes com NSCLC ressecado, ocorrendo em 22% dos pacientes que receberam Keytruda como um único agente como tratamento adjuvante (Keynote-091), incluindo o hipotireoidismo de grau 3 (0,3%).

Diabetes mellitus tipo 1 (DM), que pode apresentar com a cetoacidose diabética monitoram pacientes para hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes. Iniciar o tratamento com insulina, conforme indicado clinicamente. Reter Keytruda, dependendo da gravidade. O DM tipo 1 ocorreu em 0,2% (6/2799) dos pacientes que receberam Keytruda. Isso levou à descontinuação permanente em <0,1% (1) e à retenção de Keytruda em <0,1% (1) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciou Keytruda após a melhora dos sintomas. A nefrite imune mediada ocorreu em 0,3%(9/2799) dos pacientes que receberam reações Keytruda, incluindo as reações de grau 4 (<0,1%), grau 3 (0,1%) e grau 2 (0,1%). Os corticosteróides sistêmicos foram necessários em 89% (8/9) dos pacientes. A nefrite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,1% (3) e à retenção em 0,1% (3) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciaram Keytruda após a melhora dos sintomas; Destes, nenhum teve recorrência. Nefrite resolveu em 56% dos 9 pacientes.

Reações adversas dermatológicas imunes mediadas Keytruda podem causar erupção cutânea ou dermatite imune mediada. Dermatite esfoliativa, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos e necrólise epidérmica tóxica, ocorreu com tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Os emolientes tópicos e/ou corticosteróides tópicos podem ser adequados para tratar erupções não flexíveis leves a moderadas. Reter ou interromper permanentemente Keytruda, dependendo da gravidade. As reações adversas dermatológicas imune mediadas ocorreram em 1,4%(38/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de grau 3 (1%) e grau 2 (0,1%). Os corticosteróides sistêmicos foram necessários em 40% (15/38) dos pacientes. Essas reações levaram à descontinuação permanente em 0,1% (2) e à retenção de Keytruda em 0,6% (16) dos pacientes. Todos os pacientes que foram retidos reiniciaram Keytruda após a melhora dos sintomas; Destes, 6% tiveram recorrência. As reações foram resolvidas em 79% dos 38 pacientes. Casos graves ou fatais foram relatados para algumas dessas reações adversas. Cardíaco/vascular: miocardite, pericardite, vasculite; Sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miostênica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune; Ocular: uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares podem ocorrer. Alguns casos podem ser associados ao desapego da retina. Vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira, podem ocorrer. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reações adversas imunes mediadas, considere uma síndrome do tipo Vogt-Koyanagi-Harada, pois isso pode exigir tratamento com esteróides sistêmicos para reduzir o risco de perda de visão permanente; Gastrointestinal: pancreatite, para incluir aumentos nos níveis séricos de amilase e lipase, gastrite, duodenite; Tecido musculoesquelético e conjuntivo: miosite/polimiosite, rabdomiólise (e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal), artrite (1,5%), polimialgia reumática; Endócrino: hipoparatireoidismo; Hematológica/Imune: Anemia Hemolítica, Anemia Aplásica, Linfo -Histiocitose Linfagocítica, Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica, Necrocutas Histiocíticas, Linfadenite (Linfadenite de Kikuchi), Sarcoidose, Subcoidose, Purropnite de Solesplica, Imune -Solfloflofloftopnicpora rejeição.

reações relacionadas à infusão Keytruda pode causar reações relacionadas à infusão grave ou com risco de vida, incluindo hipersensibilidade e anafilaxia, que foram relatadas em 0,2% dos 2799 pacientes que receberam Keytruda. Monitore sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão. Interrompa ou diminua a taxa de infusão para as reações de grau 1 ou 2. Para reações de grau ou grau 4, pare de infusão e descontinue permanentemente Keytruda. As complicações relacionadas ao transplante incluem doença hiperacuta do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), GVHD aguda e crônica, doença veno-oclusiva hepática após condicionamento de intensidade reduzido e síndrome febril que exige esteróides (sem uma causa infecciosa identificada). Essas complicações podem ocorrer, apesar da terapia intermediária entre os tratamentos anti-PD-1/PD-L1 e o TCTH alogênico. Siga os pacientes de perto para obter evidências dessas complicações e intervém prontamente. Considere o benefício versus riscos de usar tratamentos anti-PD-1/PD-L1 antes ou após um TCTH alogênico.

Aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiplo em ensaios em pacientes com mieloma múltiplo, a adição de Keytruda a um análogo de talidomida mais dexametasona resultou em aumento da mortalidade. O tratamento desses pacientes com um tratamento anti-PD-1/PD-L1 nessa combinação não é recomendado fora dos ensaios controlados. Aconselhe as mulheres sobre esse risco potencial. Nas mulheres de potencial reprodutivo, verifique o status de gravidez antes de iniciar Keytruda e aconselhá -las a usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 4 meses após a última dose.

reações adversas Na Keynote-006, Keytruda foi descontinuada devido a reações adversas em 9% dos 555 pacientes com melanoma avançado; Reações adversas que levam à descontinuação permanente em mais de um paciente foram colite (1,4%), hepatite autoimune (0,7%), reação alérgica (0,4%), polineuropatia (0,4%) e insuficiência cardíaca (0,4%). As reações adversas mais comuns (≥20%) com Keytruda foram fadiga (28%), diarréia (26%), erupção cutânea (24%) e náusea (21%). Os mais comuns (≥1%) foram pneumonite (1,4%), colite (1,2%) e diarréia (1%). Reações adversas graves ocorreram em 25% dos pacientes que receberam Keytruda. A reação adversa mais comum (≥20%) com Keytruda foi a diarréia (28%). Na Keynote-716, quando Keytruda foi administrado como um agente único a pacientes com melanoma IIB ou IIC em estágio, reações adversas que ocorrem em pacientes com melanoma IIB ou IIC em estágio foram semelhantes aos que ocorrem em 1011 pacientes com melanoma em estágio III da Keynote-054.

No Keynote-189, quando Keytruda foi administrado com quimioterapia pemetrexed e platina em NSCLC não-quamoso metastático, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 20% dos 405 pacientes. As reações adversas mais comuns, resultando em descontinuação permanente de Keytruda foram pneumonite (3%) e lesão renal aguda (2%). The most common adverse reactions (≥20%) with KEYTRUDA were nausea (56%), fatigue (56%), constipation (35%), diarrhea (31%), decreased appetite (28%), rash (25%), vomiting (24%), cough (21%), dyspnea (21%), and pyrexia (20%).

In Keynote-407, quando Keytruda foi administrado com carboplatina e paclitaxel ou paclitaxel ligado à proteína em NSCLC escamoso metastático, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 15% dos 101 pacientes. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em pelo menos 2% dos pacientes foram neutropenia febril, pneumonia e infecção do trato urinário. As reações adversas observadas na Keynote-407 foram semelhantes às observadas na Keynote-189, com a exceção de que aumentam as incidências de alopecia (47% vs 36%) e a neuropatia periférica (31% Vs 25%) foi observada no Keytruda e na quimioterapia em comparação com o lugar e a quimioterapia na tecla-40.

Na Keynote-042, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 19% dos 636 pacientes com NSCLC avançado; Os mais comuns foram pneumonite (3%), morte devido à causa desconhecida (1,6%) e pneumonia (1,4%). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em pelo menos 2%dos pacientes foram pneumonia (7%), pneumonite (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) e derrame pleural (2,2%). A reação adversa mais comum (≥20%) foi fadiga (25%). O mais comum foi a pneumonite (1,8%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram diminuídas no apetite (25%), fadiga (25%), dispnea (23%) e náusea (20%).

Na Keynote-671, as reações adversas que ocorrem em pacientes com NSCLC ressecável que recebem Keytruda em combinação com quimioterapia contendo platina, dada como tratamento neoadjuvante e continuou como um único tratamento com adjuvante em outros tipos de pimenta em outros tipos de tipos de tumores. in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were fatigue/asthenia, nausea, constipation, diarrhea, decreased appetite, rash, vomiting, cough, dyspnea, pyrexia, alopecia, peripheral neuropathy, mucosal inflammation, stomatitis, headache, weight loss, abdominal pain, arthralgia, Midréia, insônia, eritrodissestesia palmar-plantar, infecção do trato urinário e hipotireoidismo.

Na fase neoadjuvante da Keynote-671, quando Keytruda foi administrado em combinação com a quimioterapia contendo platina como tratamento neoadjuvante, reações adversas graves ocorreram em 34% dos 396 pacientes. As reações adversas graves mais frequentes (≥2%) foram pneumonia (4,8%), tromboembolismo venoso (3,3%) e anemia (2%). As reações adversas fatais ocorreram em 1,3%dos pacientes, incluindo a morte devido à causa desconhecida (0,8%), sepse (0,3%) e doença pulmonar mediada por imune (0,3%). A descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo devido a uma reação adversa ocorreu em 18% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com a quimioterapia contendo platina; As reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo foram lesões renais agudas (1,8%), doença pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) e pneumonia (1,3%). não recebeu cirurgia devido a reações adversas. A reação adversa mais frequente (≥1%) que levou ao cancelamento da cirurgia no braço Keytruda foi a doença pulmonar intersticial (1%).

Na fase adjuvante da Keynote-671, quando Keytruda foi administrado como um agente único como tratamento adjuvante, reações adversas graves ocorreram em 14% dos 290 pacientes. A reação adversa grave mais frequente foi a pneumonia (3,4%). Ocorreu uma reação adversa fatal da hemorragia pulmonar. A descontinuação permanente de Keytruda devido a uma reação adversa ocorreu em 12% dos pacientes que receberam Keytruda como um único agente, administrado como tratamento adjuvante; As reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente de Keytruda foram diarréia (1,7%), doença pulmonar intersticial (1,4%), aumentou a aspartato aminotransferase (1%), e a dor musculoes de parte de 1%em que os retos com que a parte de 1%foi a queda (1%). NSCLC recebendo Keytruda como um agente único, com exceção do hipotireoidismo (22%), hipertireoidismo (11%) e pneumonite (7%). Ocorreram duas reações adversas fatais de miocardite.

Na Keynote-048, a monoterapia Keytruda foi interrompida devido a eventos adversos em 12% dos 300 pacientes com HNSCC; As reações adversas mais comuns que levam à descontinuação permanente foram sepse (1,7%) e pneumonia (1,3%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (33%), constipação (20%) e erupção cutânea (20%). HNSCC. As reações adversas mais comuns, resultando em descontinuação permanente de Keytruda foram pneumonia (2,5%), pneumonite (1,8%) e choque séptico (1,4%). The most common adverse reactions (≥20%) were nausea (51%), fatigue (49%), constipation (37%), vomiting (32%), mucosal inflammation (31%), diarrhea (29%), decreased appetite (29%), stomatitis (26%), and cough (22%).

Na Keynote-012, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 17% dos 192 pacientes com HNSCC. Reações adversas graves ocorreram em 45% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em pelo menos 2% dos pacientes foram pneumonia, dispnéia, estado de confusão, vômito, derrame pleural e insuficiência respiratória. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga, diminuição do apetite e dispnéia. As reações adversas que ocorrem em pacientes com HNSCC foram geralmente semelhantes às que ocorrem em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como monoterapia, com exceção do aumento das incidências de edema facial e do hipotireoidismo novo ou do meio-dia. Reações adversas graves ocorreram em 30% dos pacientes que receberam Keytruda; Aqueles ≥1% foram pneumonite, pneumonia, pirexia, miocardite, lesão renal aguda, neutropenia febril e sepse. Três pacientes morreram por outras causas que não a progressão da doença: 2 por complicações após o TCTH alogênico e 1 por causa desconhecida. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram infecções do trato respiratório superior (41%), dor musculoesquelética (32%), diarréia (22%) e pirexia, fadiga, erupção cutânea e tosse (20%cada).

Na Keynote-087, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 5% dos 210 pacientes com CHL. Reações adversas graves ocorreram em 16% dos pacientes; Aqueles ≥1% foram pneumonia, pneumonite, pirexia, dispnéia, GVHD e herpes zoster. Dois pacientes morreram por outras causas que não a progressão da doença: 1 da GVHD após TCTH alogênico subsequente e 1 de choque séptico. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (26%), pirexia (24%), tosse (24%), dor musculoesquelética (21%), diarréia (20%) e erupção cutânea (20%). Reações adversas graves ocorreram em 26%dos pacientes e incluíram arritmia (4%), tamponamento cardíaco (2%), infarto do miocárdio (2%), derrame pericárdico (2%) e pericardite (2%). Seis (11%) pacientes morreram dentro de 30 dias após o início do tratamento. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram dor musculoesquelética (30%), infecção do trato respiratório superior e pirexia (28%cada), tosse (26%), fadiga (23%) e dispnéia (21%).

No Keynote-A39, quando Keytruda foi administrado em combinação com a vedotina de enfortumab com pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático (n = 440), reações adversas fatais ocorreram em 3,9%de pacientes, incluindo respiratório agudo (0,7%), pneumonia (0,5%) e 0,5%. Reações adversas graves ocorreram em 50% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com a vedotina do enfortumab; As reações adversas graves em ≥2%dos pacientes foram erupção cutânea (6%), lesão renal aguda (5%), pneumonite/DPI (4,5%), infecção do trato urinário (3,6%), diarréia (3,2%), pneumonia (2,3%), pirexia (2%), e hipercemia. A descontinuação permanente de Keytruda ocorreu em 27% dos pacientes. As reações adversas mais comuns (≥2%), resultando em descontinuação permanente de Keytruda, foram pneumonite/ILD (4,8%) e erupção cutânea (3,4%). The most common adverse reactions (≥20%) occurring in patients treated with KEYTRUDA in combination with enfortumab vedotin were rash (68%), peripheral neuropathy (67%), fatigue (51%), pruritus (41%), diarrhea (38%), alopecia (35%), weight loss (33%), decreased appetite (33%), náusea (26%), constipação (26%), olho seco (24%), disgeusia (21%) e infecção do trato urinário (21%). Reações adversas graves ocorreram em 42% dos pacientes; Aqueles ≥2% foram infecção do trato urinário, hematúria, lesão renal aguda, pneumonia e urosepse. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (38%), dor musculoesquelética (24%), apetite diminuído (22%), constipação (21%), erupção cutânea (21%) e diarréia (20%).

Na Keynote-045, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 8% dos 266 pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. A reação adversa mais comum, resultando em descontinuação permanente de Keytruda, foi a pneumonite (1,9%). Reações adversas graves ocorreram em 39% dos pacientes tratados com Keytruda; Aqueles ≥2% foram infecção do trato urinário, pneumonia, anemia e pneumonite. As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Keytruda foram fadiga (38%), dor musculoesquelética (32%), prurido (23%), apetite diminuído (21%), náusea (21%) e RASH (20%). NMIBC de alto risco. A reação adversa mais comum, resultando em descontinuação permanente de Keytruda, foi a pneumonite (1,4%). Reações adversas graves ocorreram em 28% dos pacientes; Esses ≥2%foram pneumonia (3%), isquemia cardíaca (2%), colite (2%), embolia pulmonar (2%), sepse (2%) e infecção do trato urinário (2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (29%), diarréia (24%) e erupção cutânea (24%).

reações adversas que ocorrem em pacientes com MSI-H ou DMMR CRC foram semelhantes às que ocorrem em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como monoterapia.

em Keynote-158 e keynote-164, que ocorrem em pacientes com que os pacientes com MSI-H ou DMMR foram semelhantes aos que ocorrem em pacientes com Msi-H ou DMMR foram semelhantes aos que ocorrem em pacientes com Msi-H ou dmmr. Agente.

Na Keynote-811, ocorreram reações adversas fatais em 3 pacientes que receberam Keytruda em combinação com trastuzumab e capox ou FP e incluíram pneumonite em 2 pacientes e hepatite em 1 paciente. Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 13% dos 350 pacientes com adenocarcinoma gástrico ou Gej de Her2-positivo ou Gej, de adenocarcinoma. As reações adversas resultando em descontinuação permanente de Keytruda em ≥1%dos pacientes foram pneumonite (2,0%) e pneumonia (1,1%). O braço Keytruda vs placebo, houve uma diferença de ≥5% de incidência entre pacientes tratados com Keytruda vs padrão de atendimento para diarréia (53% vs 47%), erupção cutânea (35% vs 28%), hipotireoidismo (11% vs 5%) e pneumonia (11% VS 5%). Administrado em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, ocorreram reações adversas graves em 45% dos 785 pacientes. Reações adversas graves em> 2%dos pacientes incluíram pneumonia (4,1%), diarréia (3,9%), hemorragia (3,9%) e vômito (2,4%). As reações adversas fatais ocorreram em 8%dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo infecção (2,3%) e tromboembolismo (1,3%). Keytruda foi interrompido permanentemente devido a reações adversas em 15% dos pacientes. As reações adversas mais comuns, resultando em descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foram infecções (1,8%) e diarréia (1,0%). The most common adverse reactions (reported in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were peripheral neuropathy (47%), nausea (46%), fatigue (40%), diarrhea (36%), vomiting (34%), decreased appetite (29%), abdominal pain (26%), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (25%), constipação (22%) e perda de peso (20%).

Na Keynote-590, quando Keytruda foi administrado com cisplatina e fluorouracil a pacientes com esofágica metastática ou localmente avançada ou GEJ (tumores com o epicentro 1 a 5 centímetros acima do carcinoma do GEJ, que não foram candidatos a ressecção cirúrgica ou quimiorização definitiva em quinfiltração definitiva, que não foram candidatos a ressecção cirúrgica ou quimioração definitiva para os candidatos a candidatos a ressecção cirúrgica. pacientes. As reações adversas mais comuns, resultando em descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foram pneumonite (1,6%), lesão renal aguda (1,1%) e pneumonia (1,1%). The most common adverse reactions (≥20%) with KEYTRUDA in combination with chemotherapy were nausea (67%), fatigue (57%), decreased appetite (44%), constipation (40%), diarrhea (36%), vomiting (34%), stomatitis (27%), and weight loss (24%).

Adverse reactions occurring in patients with esophageal O câncer que recebeu Keytruda como monoterapia foi semelhante àqueles que ocorrem em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como monoterapia.

Em Keynote-A18, quando Keytruda foi administrado com CRT (cisplatina mais terapia de radiação de feixe externo [EBRT] seguido de braquiterapia [BT]) a pacientes com figo 2014 em estágio III-IVA CERVICAL, o câncer de cervical e a insetos e os reagirs fatais e a figura em 1,4% de câncer de segmina, incluindo o IVA, incluindo o câncer inteiro, incluindo o IVAs. Hemorragia. Reações adversas graves ocorreram em 30% dos pacientes; Aqueles ≥1%incluíram infecção do trato urinário (2,7%), urosepsia (1,4%) e sepse (1%). Keytruda foi descontinuado por reações adversas em 7% dos pacientes. A reação adversa mais comum (≥1%), resultando em descontinuação permanente, foi a diarréia (1%). For patients treated with KEYTRUDA in combination with CRT, the most common adverse reactions (≥10%) were nausea (56%), diarrhea (50%), vomiting (33%), urinary tract infection (32%), fatigue (26%), hypothyroidism (20%), constipation (18%), decreased appetite and weight loss (17% each), abdominal pain and pirexia (12% cada), hipertireoidismo, disúria, erupção cutânea (11% cada) e dor pélvica (10%). persistent, recurrent, or first-line metastatic cervical cancer regardless of tumor PD-L1 expression who had not been treated with chemotherapy except when used concurrently as a radio-sensitizing agent, fatal adverse reactions occurred in 4.6% of patients, including 3 cases of hemorrhage, 2 cases each of sepsis and due to unknown causes, and 1 case each of acute myocardial infarction, autoimmune encephalitis, Parada cardíaca, acidente cerebrovascular, fratura do fêmur com embolia pulmonar perioperatória, perfuração intestinal e infecção pélvica. Reações adversas graves ocorreram em 50% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia com ou sem bevacizumabe; Esses ≥3%foram neutropenia febril (6,8%), infecção do trato urinário (5,2%), anemia (4,6%) e lesão renal aguda e sepse (3,3%cada).

Keytruda foi descontinuado em 15% dos pacientes devido a reações adversas. A reação adversa mais comum, resultando em descontinuação permanente (≥1%) foi colite (1%). fatigue/asthenia (53%), nausea and neutropenia (41% each), diarrhea (39%), hypertension and thrombocytopenia (35% each), constipation and arthralgia (31% each), vomiting (30%), urinary tract infection (27%), rash (26%), leukopenia (24%), hypothyroidism (22%) e diminuição do apetite (21%).

For patients treated with KEYTRUDA in combination with chemotherapy with or without bevacizumab, the most common adverse reactions (≥20%) were peripheral neuropathy (58%), alopecia (56%), fatigue (47%), nausea (40%), diarrhea (36%), constipation (28%), arthralgia (27%), vomiting (26%), hipertensão e infecção do trato urinário (24% cada) e erupção cutânea (22%). Reações adversas graves ocorreram em 39% dos pacientes que receberam Keytruda; A anemia mais frequente incluiu (7%), fístula, hemorragia e infecções [exceto infecções do trato urinário] (4,1% cada). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (43%), dor musculoesquelética (27%), diarréia (23%), dor e dor abdominal (22%cada) e diminuição do apetite (21%).

Na Keynote-394, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 13% dos 299 pacientes com carcinoma hepatocelular previamente tratado. A reação adversa mais comum, resultando em descontinuação permanente de Keytruda, foi ascite (2,3%). The most common adverse reactions in patients receiving KEYTRUDA (≥10%) were pyrexia (18%), rash (18%), diarrhea (16%), decreased appetite (15%), pruritus (12%), upper respiratory tract infection (11%), cough (11%), and hypothyroidism (10%).

In KEYNOTE-966, when Keytruda foi administrado em combinação com gemcitabina e cisplatina, Keytruda foi descontinuada por reações adversas em 15% dos 529 pacientes com câncer de trato biliar e irressecável localmente avançado ou metastático. A reação adversa mais comum, resultando em descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foi a pneumonite (1,3%). Reações adversas que levam à interrupção do Keytruda ocorreram em 55% dos pacientes. As reações adversas mais comuns ou anormalidades laboratoriais que levam à interrupção de Keytruda (≥2%) foram diminuídas na contagem de neutrófilos (18%), diminuição da contagem de plaquetas (10%), anemia (6%), diminuição da contagem de glóbulos brancos (4%), pirexia (3,8%), aumento da fatiga (3.0%). (2,5%) e obstrução biliar (2,3%).

Na Keynote-017 e Keynote-913, as reações adversas que ocorrem em pacientes com MCC (n = 105) foram geralmente semelhantes às que ocorrem em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como um único agente. pacientes. Reações adversas graves ocorreram em 40%dos pacientes, os mais frequentes (≥1%) foram hepatotoxicidade (7%), diarréia (4,2%), lesão renal aguda (2,3%), desidratação (1%) e pneumonite (1%). A descontinuação permanente devido a uma reação adversa ocorreu em 31% dos pacientes; Somente Keytruda (13%), apenas axitinibe (13%) e a combinação (8%); Os mais comuns foram hepatotoxicidade (13%), diarréia/colite (1,9%), lesão renal aguda (1,6%) e acidente cerebrovascular (1,2%). The most common adverse reactions (≥20%) were diarrhea (56%), fatigue/asthenia (52%), hypertension (48%), hepatotoxicity (39%), hypothyroidism (35%), decreased appetite (30%), palmar-plantar erythrodysesthesia (28%), nausea (28%), stomatitis/mucosal Inflamação (27%), disfonia (25%), erupção cutânea (25%), tosse (21%) e constipação (21%).

Na Keynote-564, quando Keytruda foi administrado como um único agente para o tratamento adjuvante do carcinoma de células renais, reações adversas graves ocorreram em 20% dos pacientes que receberam Keytruda; As reações adversas graves (≥1%) foram lesões renais agudas, insuficiência adrenal, pneumonia, colite e cetoacidose diabética (1% cada). Reações adversas fatais ocorreram em 0,2%, incluindo 1 caso de pneumonia. A descontinuação de Keytruda devido a reações adversas ocorreu em 21% dos 488 pacientes; Os mais comuns (≥1%) aumentaram ALT (1,6%), colite (1%) e insuficiência adrenal (1%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram dor musculoesquelética (41%), fadiga (40%), erupção cutânea (30%), diarréia (27%), prurido (23%) e hipotireoidismo (21%). Para pacientes com carcinoma endometrial avançado ou recorrente (n = 382), reações adversas graves ocorreram em 35% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia, em comparação com 19% dos pacientes que receberam placebo em combinação com quimioterapia (n = 377). As reações adversas fatais ocorreram em 1,6%dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia, incluindo covid-19 (0,5%) e parada cardíaca (0,3%). Keytruda foi descontinuado por uma reação adversa em 14% dos pacientes. As reações adversas que ocorrem em pacientes tratados com Keytruda e quimioterapia foram geralmente semelhantes aos observados apenas com Keytruda ou quimioterapia, com exceção da erupção cutânea (33% de todos os graus; 2,9% de graus 3-4).

reações adversas que ocorrem em pacientes com carcinoma endometrial MSI-H ou DMMR que receberam Keytruda como um único agente foram semelhantes aos que ocorrem em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como um único agente.

reações adversas que ocorrem em pacientes com CSCC recorrente ou metastático ou CSCC localmente avançado foram semelhantes aos que ocorrem em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como monoterapia. epirubicin and cyclophosphamide) followed by surgery and continued adjuvant treatment with KEYTRUDA as a single agent (n=778) to patients with newly diagnosed, previously untreated, high-risk early-stage TNBC, fatal adverse reactions occurred in 0.9% of patients, including 1 each of adrenal crisis, autoimmune encephalitis, hepatitis, pneumonia, pneumonitis, pulmonary Embolia e sepse em associação com síndrome de disfunção de múltiplos órgãos e infarto do miocárdio. Reações adversas graves ocorreram em 44% dos pacientes que receberam Keytruda; Esses ≥2%foram neutropenia febril (15%), pirexia (3,7%), anemia (2,6%) e neutropenia (2,2%). Keytruda foi interrompido em 20% dos pacientes devido a reações adversas. As reações mais comuns (≥1%), resultando em descontinuação permanente, aumentaram ALT (2,7%), aumentou AST (1,5%) e erupção cutânea (1%). The most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving KEYTRUDA were fatigue (70%), nausea (67%), alopecia (61%), rash (52%), constipation (42%), diarrhea and peripheral neuropathy (41% each), stomatitis (34%), vomiting (31%), headache (30%), arthralgia (29%), pirexia (28%), tosse (26%), dor abdominal (24%), apetite diminuído (23%), insônia (21%) e mialgia (20%).

In KEYNOTE-355, when KEYTRUDA and chemotherapy (paclitaxel, paclitaxel protein-bound, or gemcitabine and carboplatin) were administered to patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC who had not been previously treated with chemotherapy in the metastatic setting (n=596), fatal adverse reactions occurred in 2.5% of patients, including Parada cardio-respiratória (0,7%) e choque séptico (0,3%). Reações adversas graves ocorreram em 30% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia; As reações graves em ≥2%foram pneumonia (2,9%), anemia (2,2%) e trombocitopenia (2%). Keytruda foi interrompido em 11% dos pacientes devido a reações adversas. As reações mais comuns, resultando em descontinuação permanente (≥1%) aumentaram a ALT (2,2%), aumentou AST (1,5%) e pneumonite (1,2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia foram fadiga (48%), náusea (44%), alopecia (34%), diarréia e constipação (28%), vomitando (26%), tosse (23%), insucesso. Lactação Devido ao potencial de reações adversas graves em crianças amamentadas, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento e por 4 meses após a última dose.

Uso pediátrico em Keynote-051, 173 pacientes pediátricos (65 pacientes pediátricos com idades entre 6 meses a menos de 12 anos e 108 pacientes pediátricos com idades entre 12 e 17 anos) receberam Keytruda 2 mg/kg a cada 3 semanas. A duração mediana da exposição foi de 2,1 meses (variação: 1 dia a 25 meses). Trombocitopenia (22%), anemia de grau 3 (17%), contagem de linfócitos diminuída (13%) e diminuição da contagem de glóbulos brancos (11%).

Uso geriátrico dos 564 pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático tratado com Keytruda em combinação com a vedotina de enfortumab, 44% (n = 247) foram de 65-74 anos e 26% (n = 144) foram 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre os pacientes com 65 anos de idade ou pacientes mais velhos e mais jovens. Pacientes com 75 anos de idade ou mais velhos tratados com Keytruda em combinação com a vedotina do enfortumab sofreram uma maior incidência de reações adversas fatais do que os pacientes mais jovens. A incidência de reações adversas fatais foi de 4% em pacientes com menos de 75 e 7% em pacientes com 75 anos ou mais.

Keytruda é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes adultos e pediátricos (12 anos ou mais) com melanoma IIB, IIC ou III após ressecção completa. mesotelioma pleural (mpm).

Head and Neck Squamous Cell Cancer KEYTRUDA, in combination with platinum and fluorouracil (FU), is indicated for the first-line treatment of patients with metastatic or with unresectable, recurrent head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).

KEYTRUDA, as a single agent, is indicated for the first-line treatment of patients with metastatic or with unresectable, recurrent HNSCC cujos tumores expressam PD-L1 [escore positivo combinado (CPS) ≥1], conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.

Keytruda, como um único agente, é indicado para o tratamento de pacientes com HNSCC recorrente ou metastático com progressão da doença na quimioterapia ou após platina contendo platina.

Keytruda é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos com CHL refratário, ou CHL, que se recaiam após 2 ou mais linhas de terapia. Keytruda não é recomendado para o tratamento de pacientes com PMBCL que exigem terapia citoredutora urgente.

câncer urotelial Keytruda, em combinação com a vedotina do enfortumab, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer urotelial localmente avançado ou metastático. Para qualquer quimioterapia contendo platina, ou