Pembrolizumab subcutanat de investigare a lui Merck cu Berahyaluronidaza Alfa demonstrează farmacocinetică noninferică în comparație cu Intravenous (IV) Keytruda® (Pembrolizumab) în studiul Pivotal 3475A-D77
Rahway, N.J.-- (Business Wire) 27 martie 2025-Merck (NYSE: MRK), cunoscut sub numele de MSD în afara Statelor Unite și Canada, a anunțat astăzi prima prezentare de date de la pivotala 3475A-D77 Faza 3, evaluând administrarea subcutanată a Pembrolizumab, împreună cu Berahyaluronidase Alfa (MK-3475A; ca „pembrolizumab subcutanat”). Berahyaluronidase Alfa este o variantă a hialuronidazei umane dezvoltate și fabricate de Alteogen Inc. Aceste rezultate sunt prezentate astăzi la Congresul European Cancer Lung (ELCC) 2025 (Rezumat #8MO) și publicat simultan în Analele Oncologiei. Pembrolizumab administrat cu chimioterapie cu un timp de injecție median de două minute, față de Intravenous (IV) Keytruda® (pembrolizumab) administrat cu chimioterapie pentru tratamentul de primă linie a pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule non-mici metastatice (NSCLC). Obiectivele secundare ale ratei de răspuns obiectiv (ORR), supraviețuirea fără progresie (PFS) și durata răspunsului (DOR) și siguranța au fost consecvente pentru pembrolizumab subcutanat cu chimioterapia în comparație cu IV Keytruda cu chimioterapia. Supraviețuirea mediană generală (OS) nu a fost atinsă în niciun braț.
Pe baza acestor date, Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA) a acceptat pentru revizuirea unei cereri de licență biologică (BLA) care solicită aprobarea pembrolizumab subcutanată pe toate indicațiile tumorale solide aprobate anterior pentru Keytruda. FDA a stabilit o Legea privind taxa de consum de medicamente medicamentoase (PDUFA) sau o acțiune țintă, data din 23 septembrie 2025. În plus, Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) a validat o cerere de extindere pentru a introduce o nouă formă farmaceutică și o nouă cale de administrare pentru Keytruda. IV Keytruda, pembrolizumab subcutanat a redus timpul pentru pacienții cheltuiți în scaun și în sala de tratament cu 49,7%și, respectiv, 47,4%, și a redus timpul total activ petrecut de profesioniști din domeniul sănătății (HCP) la pregătirea tratamentului, procesul de administrare și monitorizarea pacientului cu 45,7%. Aceste rezultate sunt prezentate ca un poster la ELCC (afiș #33P). Farmacocinetica, eficacitatea, siguranța și rezultatele timpului și mișcării sunt descrise mai jos.
„Aceste descoperiri ale studiului demonstrează pembrolizumab subcutanat reduce cererile de timp atât pentru pacient, cât și pentru furnizorul de servicii medicale, toate oferind în același timp o eficacitate și un profil de siguranță consistent cu pembrolizumab IV”, a spus dr. Enriqueta Felip, șeful grupului de tumori toracice, Vall D’Ebron Institute of Oncology. „În calitate de medic, sunt încântat să văd aceste date pentru pembrolizumab subcutanat, care, dacă sunt aprobate, au potențialul de a oferi pacienților timp valoros în ziua lor de tratament, cu rezultate care sunt în concordanță cu pembrolizumab IV.”
în 3475A-D77, studiul subcutanat de două minute (4.8 ML) Administrat de fiecare șase săptămâni cu o injecție subcutanată de două minute (4.8 ML) Administrat de fiecare șase săptămâni cu o injecție subcutanată de două minute (4.8 ML) Administrat de fiecare șase săptămâni cu o injecție subcutanată de două minute (4.8 ML) Administrat de fiecare șase săptămâni cu o injecție subcutanată de două minute (4.8 ML) Administrat de fiecare șase săptămâni cu o injecție subcutanată de două minute (4.8 ML) Administrat de fiecare șase săptămâni cu o injecție subcutanată de două minute. with chemotherapy, demonstrated noninferiority of area under the curve (AUC) exposure of pembrolizumab during the first dosing cycle (geometric mean ratio of 1.14 [96% CI, 1.06-1.22]; p<0.0001) and model-based trough concentration (Ctrough) of pembrolizumab measured at steady state (geometric mean ratio of 1.67 [94% CI, 1.52-1.84];
„Keytruda a ajutat la transformarea tratamentului anumitor tipuri de cancer și continuăm să urmărim inovații care se bazează pe acest medicament avansat pentru a oferi pacienților și celor care le tratează experiențe mai bune”, a spus dr. Marjorie Green, vicepreședinte senior și șef de oncologie, dezvoltare clinică globală, Merck Research Laboratories. „Dacă este aprobat, suntem încântați de potențialul pembrolizumabului subcutanat de a deveni o nouă opțiune de tratament semnificativă care poate crește accesul și economisirea timpului necesar pentru administrare în comparație cu IV Keytruda. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm cu autoritățile de reglementare globală pentru a aduce primii inhibitori subcutanați ai punctului de control subcutanat care poate fi administrat în aproximativ două minute pentru pacienți și furnizori.” Tratamentul cu pembrolizumab a fost redus cu 49,7% (mijloace ponderate [WM]: 59,0 față de 117,2 minute) pentru pembrolizumab subcutanat cu chimioterapie în comparație cu ke -ul IV cu chimioterapie. Pacienții care au primit pembrolizumab subcutanat față de IV Keytruda au petrecut cu 47,4% mai puțin timp în sala de tratament (WM: 66,7 față de 126,9 minute). Timpul asociat cu administrarea chimioterapiei a fost eliminat din scaunul și durata camerei de tratament. Rezultatele arată, de asemenea, că pembrolizumab subcutanat cu chimioterapie a redus timpul total HCP activ total cu 45,7% (WM: 14,0 față de 25,8 minute;), inclusiv 44,6% mai puțin timp la prepararea subcutanată a pembrolizumab (WM: 5.1 versus 9.2 minute) și 46,7% mai puțin timp la procesul de administrare a pembrolizumabului subcutanat Minute) comparativ cu IV Keytruda cu chimioterapie. Diferențele măsurate de un model mixt liniar au fost semnificative statistic (p <0,0001) pentru HCP activ și punctele de timp ale pacientului.
În plus față de studiul 3475A-D77, programul de dezvoltare clinică pembrolizumab al lui Merck include studiul 3475A-F84 Faza 3 care evaluează pembrolizumab subcutanat administrat singur, comparativ cu IV Keytruda singur pentru tratamentul de primă linie a pacienților cu NSCLC metastatică al căror tumori au o expresie de PD-L1 ridicată (Tump-Tumor proporție. Ca studiul 3475A-F65 Faza 2 care evaluează pembrolizumab subcutanat administrat singur în limfomul Hodgkin clasic recidivat sau refractar și limfomul mediastinal mare recidivat sau refractar mediastinal. Merck efectuează, de asemenea, un studiu de preferință a pacientului în faza 2, 3475a-F11, evaluând preferința raportată de participanți pentru pembrolizumab subcutanat în comparație cu IV Keytruda.
Proiectarea studiului și datele suplimentare din 3475A-D77 Studiul 3475A-D77 este un randomizat, Open-Label Faza 3 Studiu 3475A NCT05722015) Evaluarea administrării subcutanate de pembrolizumab împreună cu ALFA Berahyalaronidaza administrată la fiecare șase săptămâni cu chimioterapie în comparație cu IV Keytruda administrată la fiecare șase săptămâni în combinație cu chimioterapia pentru tratamentul de primă linie a pacienților adulți cu NSCLC metastatic, indiferent de expresia PD-L1 TPS. Studiul este conceput pentru a evalua obiectivele duble PK primare ale ASC a expunerii la pembrolizumab în timpul primului ciclu de dozare și ctrough de pembrolizumab măsurat în stare de echilibru. Obiectivele secundare includ parametri PK suplimentari, precum și eficacitate (ORR, DOR, PFS și OS) și siguranță. Studiul a înscris 377 de pacienți care au fost randomizați (2: 1) pentru a primi fie pembrolizumab subcutanat administrat cu chimioterapie sau IV Keytruda în combinație cu chimioterapie.
Endpoze de eficacitate secundară ale studiului, care au fost descriptive, au arătat:
în rândul pacienților care au primit pembrolizumab subcutanat cu chimioterapie (n = 251), gradul ≥3 evenimente adverse (AE) au apărut la 47% dintre pacienți față de 47,6% dintre pacienții care au primit cheie IV Kestruda cu chimioterapie (n = 126). Incidența reacțiilor la locul de injecție local pentru pembrolizumab subcutanat cu chimioterapie a fost de 2,4%, toate fiind de calitate scăzută. Evenimentele adverse legate de tratament (TRAE) au dus la întreruperea pembrolizumabului subcutanat la 8,4% dintre pacienții din pembrolizumab subcutanat cu brațul chimioterapiei și la 8,7% dintre pacienții din IV Keytruda cu brațul chimioterapiei. În plus, TRAES a dus la întreruperea chimioterapiei la 15,1% dintre pacienții din pembrolizumab subcutanat cu braț de chimioterapie și 11,9% dintre pacienții din cheie IV cu brațul chimioterapiei. Decesele legate de tratament au avut loc la 3,6% dintre pacienții care au primit pembrolizumab subcutanat cu chimioterapie și 2,4% dintre pacienții care au primit IV Keytruda cu chimioterapie.
Proiectarea studiului din studiul de timp și mișcare Studiul global de timp de observație și mișcare a înscris 17 site-uri în opt țări din Europa (4), America de Sud (3) și Asia (1) din studiul 3475A-D77. Obiectivele primare au fost timpul pacientului la scaun în timpul tratamentului, timpul pacientului în sala de tratament și timpul total HCP activ pentru sarcinile legate de prepararea subcutanată a pembrolizumab, procesul de administrare și monitorizarea pacientului. Timpul a fost măsurat de observatori instruiți folosind un ceas de stop, iar timpul asociat cu administrarea chimioterapiei a fost îndepărtat de la pacientul in-scaun și durata camerei de tratament. Statisticile descriptive au fost calculate, inclusiv WM pentru a ține cont de dimensiunile inegale ale eșantionului între țările din fiecare grup. Diferențele statistice între brațele subcutanate și IV au fost explorate printr-un model mixt liniar.
despre injecția Keytruda® (pembrolizumab) pentru utilizare intravenoasă, 100 mg Keytruda este o terapie anti-programată a morții-1 (PD-1) care funcționează celulele care funcționează. Keytruda este un anticorp monoclonal umanizat care blochează interacțiunea dintre PD-1 și liganzii săi, PD-L1 și PD-L2, activând astfel limfocitele T care pot afecta atât celulele tumorale, cât și celulele sănătoase.
Merck are cel mai mare program de cercetare clinică imuno-oncologie din industrie. În prezent, există mai mult de 1.600 de studii care studiază Keytruda într -o mare varietate de tipuri de cancer și setări de tratament. Programul clinic Keytruda încearcă să înțeleagă rolul KeyTruda între cancer și factorii care pot prezice probabilitatea unui pacient de a beneficia de tratament cu Keytruda, inclusiv explorarea mai multor biomarkeri diferiți.
selectat KeyTruda® (Pembrolizumab) indicații în SUA Chimioterapia de platină, este indicată pentru tratamentul de primă linie a pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici metastatice (NSCLC), fără aberații tumorale genomice genomice EGFR sau ALK.
keytruda, în combinație cu carboplatina și fie paclitaxel sau paclitaxel legat de proteine, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC scuamoasă metastatică
KeyTruda, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC care exprimă PD-L1 [un scor de proporție tumor (TPS) ≥1%] ASCENDEND-L1 [TUT-TOPORD TRATAMENT (TPS) ≥1%. Test aprobat de FDA, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK și IS:
Keytruda, ca un singur agent, este indicat pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic ale cărui tumori exprimă PD-L1 (TPS ≥1%), așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, cu evoluția bolii pe sau după chimioterapia care conține platină. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving KEYTRUDA.
KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with resectable (tumors ≥4 cm or node positive) NSCLC in combination with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment, and then continued as a single agent as adjuvant treatment După operație.
KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat ca tratament adjuvant în urma rezecției și chimioterapiei pe bază de platină pentru pacienții adulți cu stadiul IB (T2A ≥4 cm), II sau IIIA NSCLC.
Informații importante de siguranță alese pentru Keytruda sunt reacții de adibră imune-meditate severe și fatale, care sunt un monoclod sevele și reacții de adibo-monoclod nemuniale severe și fatale Aceasta aparține unei clase de medicamente care se leagă fie de receptorul de deces programat-1 (PD-1), fie de ligandul de deces programat 1 (PD-L1), blocând calea PD-1/PD-L1, eliminând astfel inhibarea răspunsului imun, potențialul de a rupe toleranța periferică și a induce reacții adverse-mediate. Reacțiile adverse mediate de imunitate, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organe sau țesut, pot afecta simultan mai mult de un sistem corporal și pot apărea în orice moment după începerea tratamentului sau după întreruperea tratamentului. Reacțiile adverse importante mediate de imunitate enumerate aici nu pot include toate reacțiile adverse mediate imunitate severe și fatale.
.Monitorizează îndeaproape pacienții pentru simptome și semne care pot fi manifestări clinice ale reacțiilor adverse mediate de imunitate. Identificarea și gestionarea timpurie sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță a tratamentelor anti-PD-1/PD-L1. Evaluează enzimele hepatice, creatinina și funcția tiroidiană la nivelul inițial și periodic în timpul tratamentului. Pentru pacienții cu TNBC tratați cu Keytruda în mediul neoadjuvant, monitorizați cortizolul din sânge la nivelul inițial, înainte de operație și așa cum este indicat clinic. În cazurile de reacții adverse mediate de imunitate, inițiați un antrenament adecvat pentru a exclude etiologii alternative, inclusiv infecția. Institutul de conducere medicală prompt, inclusiv consultarea de specialitate, după caz.
reține sau întrerupe permanent Keytruda în funcție de severitatea reacției adverse mediate de imunitate. În general, dacă Keytruda necesită întrerupere sau întrerupere, administrați terapia cu corticosteroizi sistemici (1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent) până la îmbunătățirea gradului 1 sau mai puțin. După îmbunătățirea gradului 1 sau mai puțin, inițiați conic al corticosteroidului și continuați să vă conferiți peste cel puțin 1 lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror reacții adverse nu sunt controlate cu terapie cu corticosteroizi.
pneumonita mediată de imunitate Keytruda poate provoca pneumonită mediată de imunitate. Incidența este mai mare la pacienții care au primit radiații toracice anterioare. Pneumonita mediată de imunitate a apărut la 3,4%(94/2799) dintre pacienții care au primit reacții Keytruda, inclusiv reacții fatale (0,1%), gradul 4 (0,3%), gradul 3 (0,9%) și gradul 2 (1,3%). Au fost necesari corticosteroizi sistemici la 67% (63/94) dintre pacienți. Pneumonita a dus la întreruperea permanentă a Keytruda la 1,3% (36) și reținerea la 0,9% (26) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți a reinitiat Keytruda după îmbunătățirea simptomelor; Dintre aceștia, 23% au avut recurență. Pneumonita rezolvată la 59% dintre cei 94 de pacienți.
pneumonită a apărut la 8% (31/389) dintre pacienții adulți cu CHL care primesc cheie de cheie ca un singur agent, inclusiv clasele 3-4 la 2,3% dintre pacienți. Pacienții au primit corticosteroizi cu doze mari pentru o durată medie de 10 zile (interval: 2 zile până la 53 de luni). Ratele de pneumonită au fost similare la pacienții cu și fără radiații toracice anterioare. Pneumonita a dus la întreruperea Keytruda la 5,4% (21) dintre pacienți. Dintre pacienții care au dezvoltat pneumonită, 42% au întrerupt Keytruda, 68% au întrerupt Keytruda și 77% au avut rezoluție.
pneumonită a apărut la 7%(41/580) dintre pacienții adulți cu NSCLC rezecat care au primit Keytruda ca un singur agent pentru tratamentul adjuvant al NSCLC, inclusiv reacții adverse fatale (0,2%), gradul 4 (0,3%) și gradul 3 (1%). Pacienții au primit corticosteroizi cu doze mari pentru o durată mediană de 10 zile (interval: 1 zi până la 2,3 luni). Pneumonita a dus la întreruperea Keytruda la 26 (4,5%) dintre pacienți. Dintre pacienții care au dezvoltat pneumonită, 54% au întrerupt Keytruda, 63% au întrerupt Keytruda și 71% au avut rezoluție.
colită mediată de imunitate Keytruda poate provoca colită mediată de imunitate, care poate prezenta cu diaree. Infecția/reactivarea cu citomegalovirus a fost raportată la pacienții cu colită mediată de imunitate-refractară. În cazurile de colită-refractară corticosteroizi, luați în considerare repetarea antrenamentului infecțios pentru a exclude etiologii alternative. Colita mediată de imunitate a apărut la 1,7%(48/2799) dintre pacienții care au primit reacții Keytruda, inclusiv de gradul 4 (<0,1%), de gradul 3 (1,1%) și de gradul 2 (0,4%). Au fost necesari corticosteroizi sistemici la 69% (33/48); Terapia imunosupresantă suplimentară a fost necesară la 4,2% dintre pacienți. Colita a dus la întreruperea permanentă a Keytruda la 0,5% (15) și reținerea la 0,5% (13) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți a reinitiat Keytruda după îmbunătățirea simptomelor; Dintre aceștia, 23% au avut recurență. Colita rezolvată la 85% din cei 48 de pacienți.
Hepatotoxicitatea și hepatita mediată de imunitate Keytruda ca un singur agent Keytruda poate provoca hepatită mediată de imunitate. Hepatita mediată de imunitate a apărut la 0,7%(19/2799) dintre pacienții care au primit reacții Keytruda, inclusiv de gradul 4 (<0,1%), de gradul 3 (0,4%) și de gradul 2 (0,1%). Corticosteroizii sistemici au fost necesari la 68% (13/19) dintre pacienți; Terapia imunosupresantă suplimentară a fost necesară la 11% dintre pacienți. Hepatita a dus la întreruperea permanentă a Keytruda la 0,2% (6) și reținerea la 0,3% (9) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți a reinitiat Keytruda după îmbunătățirea simptomelor; Dintre acestea, niciunul nu a avut recurență. Hepatita rezolvată la 79% dintre cei 19 pacienți.
Keytruda cu KeyTruda axitinib în combinație cu axitinib poate provoca toxicitate hepatică. Monitorizați enzimele hepatice înainte de inițierea și periodic pe tot parcursul tratamentului. Luați în considerare monitorizarea mai frecvent în comparație cu momentul în care medicamentele sunt administrate ca agenți singuri. Pentru enzimele hepatice crescute, întrerupeți KeyTruda și Axitinib și luați în considerare administrarea corticosteroizilor, după cum este necesar. Cu combinația de Keytruda și axitinib, clasele 3 și 4 au crescut alanina aminotransferază (ALT) (20%) și crescute aminotransferaza aspartat (AST) (13%) au fost observate la o frecvență mai mare comparativ cu Keytruda. Cincizeci și nouă la sută dintre pacienții cu ALT crescut au primit corticosteroizi sistemici. La pacienții cu ALT ≥3 ori limita superioară a normalului (ULN) (clasele 2-4, n = 116), ALT a hotărât la clasele 0-1 în 94%. Dintre cei 92 de pacienți care au fost rechallengați cu Keytruda (n = 3), fie cu axitinib (n = 34) administrat ca un singur agent sau cu ambii (n = 55), reapariția ALT ≥3 ori ULN a fost observată la 1 pacient care a primit Keytruda, 16 pacienți care au primit axitinib și 24 de pacienți care au primit ambii. Toți pacienții cu o reapariție a ALT ≥3 Uln s -au recuperat ulterior de la eveniment.
Endocrinopatii mediate de imunitate Insuficiență suprarenală Keytruda poate provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară. Pentru gradul 2 sau mai mare, inițiați tratament simptomatic, inclusiv înlocuirea hormonilor, așa cum este indicat clinic. Reținerea Keytruda în funcție de severitate. Insuficiența suprarenală a apărut la 0,8%(22/2799) dintre pacienții care au primit reacții Keytruda, inclusiv gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 (0,3%). Corticosteroizii sistemici au fost necesari la 77% (17/22) dintre pacienți; Dintre acestea, majoritatea a rămas pe corticosteroizi sistemici. Insuficiența suprarenală a dus la întreruperea permanentă a Keytruda la <0,1% (1) și reținerea la 0,3% (8) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți Keytruda după îmbunătățirea simptomelor.
hipofizită cheie Keytruda pot provoca hipofizită mediată de imunitate. Hipofizita poate prezenta simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi dureri de cap, fotofobie sau defecte de câmp vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism. Inițiați înlocuirea hormonilor așa cum este indicat. Reține sau întrerupeți permanent cheietruda în funcție de severitate. Hipofizita a apărut la 0,6%(17/2799) dintre pacienții care au primit reacții Keytruda, incluzând reacțiile de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 (0,2%). Au fost necesari corticosteroizi sistemici la 94% (16/17) dintre pacienți; Dintre acestea, majoritatea a rămas pe corticosteroizi sistemici. Hipofizita a dus la întreruperea permanentă a Keytruda la 0,1% (4) și reținerea la 0,3% (7) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți a reinitiat Keytruda după îmbunătățirea simptomelor.
Tulburări tiroidiene Keytruda poate provoca tulburări tiroidiene mediate de imunitate. Tiroidita poate prezenta sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismul. Inițiați înlocuirea hormonilor pentru hipotiroidism sau Institutul de Management Medical al Hipertiroidismului, așa cum este indicat clinic. Reține sau întrerupeți permanent cheietruda în funcție de severitate. Tiroidita a apărut la 0,6% (16/2799) dintre pacienții care au primit Keytruda, inclusiv gradul 2 (0,3%). Niciunul nu a fost întrerupt, dar Keytruda a fost reținut la <0,1% (1) dintre pacienți.
hipertiroidismul a apărut la 3,4% (96/2799) dintre pacienții care au primit Keytruda, inclusiv gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (0,8%). Aceasta a dus la întreruperea permanentă a Keytruda la <0,1% (2) și reținerea la 0,3% (7) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți a reinitiat Keytruda după îmbunătățirea simptomelor. Hipotiroidismul a apărut la 8%(237/2799) dintre pacienții care au primit Keytruda, inclusiv gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (6,2%). A dus la întreruperea permanentă a Keytruda la <0,1% (1) și reținerea la 0,5% (14) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți a reinitiat Keytruda după îmbunătățirea simptomelor. Majoritatea pacienților cu hipotiroidism au necesitat înlocuirea hormonilor tiroidieni pe termen lung. Incidența hipotiroidismului nou sau înrăutățitor a fost mai mare la 1185 de pacienți cu HNSCC, apărând la 16% dintre pacienții care au primit Keytruda ca un singur agent sau în combinație cu Platinum și FU, inclusiv hipotiroidismul de gradul 3 (0,3%). Incidența hipotiroidismului nou sau înrăutățitor a fost mai mare la 389 de pacienți adulți cu CHL (17%) primind Keytruda ca un singur agent, inclusiv hipotiroidismul de gradul 1 (6,2%) și gradul 2 (10,8%). Incidența hipertiroidismului nou sau înrăutățitor a fost mai mare la 580 de pacienți cu NSCLC rezecat, care a avut loc la 11% dintre pacienții care au primit KeyTruda ca agent unic ca tratament adjuvant, inclusiv hipertiroidismul de gradul 3 (0,2%). Incidența hipotiroidismului nou sau înrăutățitor a fost mai mare la 580 de pacienți cu NSCLC rezecat, care a avut loc la 22% dintre pacienții care au primit Keytruda ca agent unic ca tratament adjuvant (KeyNote-091), inclusiv gradul 3 (0,3%) hipotiroidism.
Diabetul zaharat de tip 1 (DM), care poate prezenta cu cetoacidoza diabetică monitorizează pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome ale diabetului. Inițiați tratamentul cu insulină așa cum este indicat clinic. Reținerea Keytruda în funcție de severitate. DM de tip 1 a apărut la 0,2% (6/2799) dintre pacienții care au primit Keytruda. Aceasta a dus la întreruperea permanentă în <0,1% (1) și reținerea Keytruda la <0,1% (1) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți Keytruda după îmbunătățirea simptomelor.
Nefrita mediată de imunitate cu disfuncție renală Keytruda poate provoca nefrită mediată de imunitate. Nefrita mediată de imunitate a apărut la 0,3%(9/2799) dintre pacienții care au primit reacții Keytruda, inclusiv de gradul 4 (<0,1%), de gradul 3 (0,1%) și de gradul 2 (0,1%). Corticosteroizii sistemici au fost necesari la 89% (8/9) dintre pacienți. Nefrita a dus la întreruperea permanentă a Keytruda la 0,1% (3) și reținerea la 0,1% (3) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți a reinitiat Keytruda după îmbunătățirea simptomelor; Dintre acestea, niciunul nu a avut recurență. Nefrită rezolvată la 56% din cei 9 pacienți.
Reacții adverse dermatologice mediate de imunitate Keytruda poate provoca erupții cutanate sau dermatită mediată de imunitate. Dermatita exfoliativă, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, erupția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice și necroliză epidermică toxică, a apărut cu tratamente anti-PD-1/PD-L1. Emolienții topici și/sau corticosteroizi topici pot fi adecvați pentru a trata erupții neexfoliative ușoare până la moderate. Reține sau întrerupeți permanent cheietruda în funcție de severitate. Reacții adverse dermatologice mediate de imunitate au apărut la 1,4%(38/2799) dintre pacienții care au primit Keytruda, inclusiv reacțiile de gradul 3 (1%) și gradul 2 (0,1%). Corticosteroizii sistemici au fost necesari la 40% (15/38) dintre pacienți. Aceste reacții au dus la întreruperea permanentă la 0,1% (2) și la reținerea Keytruda la 0,6% (16) dintre pacienți. Toți pacienții care au fost reținuți a reinitiat Keytruda după îmbunătățirea simptomelor; Dintre aceștia, 6% au avut recurență. Reacțiile rezolvate la 79% dintre cei 38 de pacienți.
Alte reacții adverse mediate de imunitate următoarele reacții adverse mediate de imunitate clinic au apărut la o incidență de <1% (cu excepția cazului în care se menționează altfel) la pacienții care au primit Keytruda sau au fost raportate cu utilizarea altor tratamente anti-PD-1/PD-L1. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse. Cardiac/vascular: miocardită, pericardită, vasculită; Sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/myasthenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; Ocular: Uveita, irită și alte toxicități inflamatorii oculare pot apărea. Unele cazuri pot fi asociate cu detașarea retinei. Pot apărea diverse note de deficiențe de vedere, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în combinație cu alte reacții adverse mediate de imunitate, luați în considerare un sindrom asemănător Vogt-Koyanagi-Harada, deoarece acest lucru poate necesita tratament cu steroizi sistemici pentru a reduce riscul pierderii de vedere permanentă; Gastrointestinal: pancreatită, pentru a include creșteri ale nivelului de amilază serică și lipază, gastrită, duodenită; Țesutul musculo -scheletic și conjunctiv: miozita/polimiozita, rabdomioliza (și sechelele asociate, inclusiv insuficiența renală), artrita (1,5%), polimialgia reumatică; Endocrin: hipoparatiroidism; Anemie hematologică, limfohistiocitoză hemofagocitară hemofagocitică, sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită necrotizantă histiocitară (limfadenită kikuchi), rejecție de transplant de organism imun respingere.
reacții legate de perfuzie Keytruda poate provoca reacții severe sau care pot pune viața în pericol, inclusiv hipersensibilitate și anafilaxie, care au fost raportate la 0,2% din 2799 pacienți care au primit Keytruda. Monitorizați semnele și simptomele reacțiilor legate de perfuzie. Întrerupeți sau încetiniți rata de perfuzie pentru reacțiile de gradul 1 sau de gradul 2. Pentru reacțiile de gradul 3 sau de gradul 4, opriți perfuzia și întrerupeți permanent Keytruda.
complicații ale transplantului de celule stem hematopoietice alogene (HSCT) fatale și alte complicații grave pot apărea la pacienții care primesc HSCT alogenic înainte sau după tratamente anti-PD-1/PD-L1. Complicațiile legate de transplant includ boala hiperacută a grefei-gazdă-gazdă (GVHD), GVHD acută și cronică, boală veno-ocluzivă hepatică după condiționarea intensității reduse și sindromul febril care necesită steroizi (fără o cauză infecțioasă identificată). Aceste complicații pot apărea în ciuda terapiei interveniente între tratamentele anti-PD-1/PD-L1 și HSCT alogene. Urmați pacienții îndeaproape pentru dovezi ale acestor complicații și interveniți prompt. Luați în considerare beneficiile față de riscurile de utilizare a tratamentelor anti-PD-1/PD-L1 înainte sau după un HSCT alogenic
mortalitate crescută la pacienții cu mielom multiplu la studiile la pacienții cu mielom multiplu, adăugarea de Keytruda la un analog de talidomidă plus dexametazonă a dus la creșterea mortalității. Tratamentul acestor pacienți cu un tratament anti-PD-1/PD-L1 în această combinație nu este recomandat în afara studiilor controlate.
toxicitate embriofetală Pe baza mecanismului său de acțiune, Keytruda poate provoca daune fetale atunci când este administrat la o femeie însărcinată. Sfătuiți -i pe femei despre acest risc potențial. La femele cu potențial de reproducere, verificați starea sarcinii înainte de inițierea Keytruda și sfătuiți -le să folosească o contracepție eficientă în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză.
reacții adverse În KeyNote-006, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 9% din 555 de pacienți cu melanom avansat; Reacțiile adverse care au dus la întreruperea permanentă la mai mult de un pacient au fost colită (1,4%), hepatită autoimună (0,7%), reacție alergică (0,4%), polineuropatie (0,4%) și insuficiență cardiacă (0,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) cu Keytruda au fost oboseala (28%), diaree (26%), erupții cutanate (24%) și greață (21%).
în Keynote-054, când Keytruda a fost administrată ca un singur agent la pacienții cu melanomul de etapă III, cu Keytruda; Cele mai frecvente (≥1%) au fost pneumonita (1,4%), colită (1,2%) și diaree (1%). Reacții adverse grave au apărut la 25% dintre pacienții care au primit Keytruda. Cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) cu Keytruda a fost diareea (28%). În KeyNote-716, când Keytruda a fost administrată ca un singur agent pacienților cu IIB în stadiul IIB sau IIC, reacții adverse care au apărut la pacienții cu IIB în stadiul IIB sau IIC au fost similare cu cei care au avut loc la 1011 pacienți cu melanom în stadiul III de la Keynote-054.
în Keynote-189, când Keytruda a fost administrată cu chimioterapie pemetrexed și platină în NSCLC nequamous metastatic, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 20% din 405 de pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea permanentă a Keytruda au fost pneumonita (3%) și leziuni renale acute (2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) cu Keytruda au fost greața (56%), oboseala (56%), constipația (35%), diareea (31%), scăderea apetitului (28%), erupția cutanată (25%), vărsăturile (24%), tuse (21%), dyspnee (21%) și pyrexia (20%) KEYNOTE-407, când Keytruda a fost administrată cu carboplatină și fie paclitaxel, fie cu proteine paclitaxel, în NSCLC scuamoasă metastatică, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 15% din 101 pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost neutropenie febrilă, pneumonie și infecție a tractului urinar. Reacțiile adverse observate în KeyNote-407 au fost similare cu cele observate în KeyNote-189, cu excepția faptului că incidențele crescute de alopecie (47% față de 36%) și neuropatie periferică (31% față de 25%) au fost observate în brațul cheie și chimioterapie în comparație cu brațul placebo și chimioterapie în Keynote-407.
În Keynote-042, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 19% din 636 de pacienți cu NSCLC avansat; Cele mai frecvente au fost pneumonita (3%), decesul din cauza cauzei necunoscute (1,6%) și pneumoniei (1,4%). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2%dintre pacienți au fost pneumonia (7%), pneumonită (3,9%), embolie pulmonară (2,4%) și efuziune pleurală (2,2%). Cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) a fost oboseala (25%).
În KeyNote-010, monoterapia Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 8%din 682 de pacienți cu NSCLC metastatic; Cea mai frecventă a fost pneumonita (1,8%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost scăderea apetitului (25%), oboseală (25%), dispnee (23%) și greață (20%).
În KeyNote-671, reacții adverse apărute la pacienții cu NSCLC rezectabil care primesc KeyTruda în combinație cu chimioterapia care conține platină, administrate ca tratament neoadjuvant și continuate ca tratament adjuvant cu un singur agent, au fost, în general, similare cu cei care au avut loc la pacienții la alte studii clinice peste tipuri de tumori care au primit cele mai multe reacții comune în combinație cu chimioterapie. (reported in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were fatigue/asthenia, nausea, constipation, diarrhea, decreased appetite, rash, vomiting, cough, dyspnea, pyrexia, alopecia, peripheral neuropathy, mucosal inflammation, stomatitis, headache, weight loss, abdominal pain, arthralgia, mialgie, insomnie, eritrodisestezie palmar-plantar, infecție a tractului urinar și hipotiroidism.
în faza neoadjuvantă a Keynote-671, când Keytruda a fost administrată în combinație cu chimioterapia care conține platină ca tratament neoadjuvant, au apărut reacții adverse grave la 34% din 396 de pacienți. Cele mai frecvente (≥2%) reacții adverse grave au fost pneumonia (4,8%), tromboembolismul venos (3,3%) și anemia (2%). Reacții adverse fatale au apărut la 1,3%dintre pacienți, inclusiv la moarte din cauza cauzei necunoscute (0,8%), a sepsisului (0,3%) și a bolii pulmonare mediate de imunitate (0,3%). Întreruperea permanentă a oricărui medicament de studiu din cauza unei reacții adverse a apărut la 18% dintre pacienții care au primit Keytruda în combinație cu chimioterapia care conține platină; Cele mai frecvente reacții adverse (≥1%) care au dus la întreruperea permanentă a oricărui medicament de studiu au fost leziuni renale acute (1,8%), boală pulmonară interstițială (1,8%), anemie (1,5%), neutropenie (1,5%) și pneumonie (1,3%).
a pacienților cu pacienți care au primit pacienți care au primit un pacienți cu 3 nu primiți o intervenție chirurgicală din cauza reacțiilor adverse. Cea mai frecventă reacție adversă (≥1%) care a dus la anularea intervenției chirurgicale în brațul Keytruda a fost boala pulmonară interstițială (1%).
În faza adjuvantă a KeyNote-671, când Keytruda a fost administrată ca un singur agent ca tratament adjuvant, au apărut reacții adverse grave la 14% din 290 de pacienți. Cea mai frecventă reacție adversă gravă a fost pneumonia (3,4%). A apărut o reacție adversă fatală a hemoragiei pulmonare. Întreruperea permanentă a Keytruda din cauza unei reacții adverse a avut loc la 12% dintre pacienții care au primit Keytruda ca un singur agent, administrat ca tratament adjuvant; Cele mai frecvente reacții adverse (≥1%) care au dus la întreruperea permanentă a Keytruda au fost diareea (1,7%), boala pulmonară interstițială (1,4%), crescută de aspartat aminotransferază (1%), iar musculo-sheletală (1%).
reacții adverse observate cu cetățeni cu Keynote-091. NSCLC primind Keytruda ca un singur agent, cu excepția hipotiroidismului (22%), hipertiroidismului (11%) și pneumonită (7%). Au apărut două reacții adverse fatale ale miocarditei.
În Keynote-048, monoterapia Keytruda a fost întreruptă din cauza evenimentelor adverse la 12% din 300 de pacienți cu HNSCC; Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea permanentă au fost sepsisul (1,7%) și pneumonia (1,3%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (33%), constipație (20%) și erupții cutanate (20%).
în KeyNote-048, când Keytruda a fost administrată în combinație cu platină (cisplatină sau carboplatină) și chimioterapia FU, a fost discontinuată cu chimioterapie cu cheie 27 HNSCC. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea permanentă a Keytruda au fost pneumonia (2,5%), pneumonita (1,8%) și șocul septic (1,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost greața (51%), oboseala (49%), constipația (37%), vărsăturile (32%), inflamația mucoasă (31%), diareea (29%), scăderea apetitului (29%), stomatita (26%) și coada (22%)
În Keynote-012, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 17% din 192 de pacienți cu HNSCC. Reacții adverse grave au apărut la 45% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost pneumonia, dispneea, starea confuzivă, vărsăturile, efuziunea pleurală și insuficiența respiratorie. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala, scăderea apetitului și dispnee. Reacțiile adverse care apar la pacienții cu HNSCC au fost, în general, similare cu cele care au avut loc la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit Keytruda ca monoterapie, cu excepția incidențelor crescute de edemă facială și a hipotiroidismului nou sau înrăutățitor. Reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții care au primit Keytruda; Acestea ≥1% au fost pneumonită, pneumonie, pirexie, miocardită, leziuni renale acute, neutropenie febrilă și sepsis. Trei pacienți au murit din cauza altele decât progresia bolii: 2 din cauza complicațiilor după HSCT alogene și 1 din cauza necunoscută. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost infecția tractului respirator superior (41%), dureri musculo -scheletice (32%), diaree (22%) și pirexie, oboseală, erupții și tuse (20%fiecare).
În Keynote-087, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 5% din 210 pacienți cu CHL. Reacții adverse grave au apărut la 16% dintre pacienți; Acestea ≥1% au fost pneumonie, pneumonită, pirexie, dispnee, GVHD și herpes zoster. Doi pacienți au murit din cauza altele decât progresia bolii: 1 din GVHD după HSCT alogenic ulterior și 1 din șoc septic. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (26%), pirexie (24%), tuse (24%), dureri musculo-scheletice (21%), diaree (20%) și erupție cutanată (20%).
în KeyNote-170, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse în 8%de 53 pacienți cu PMBC. Reacții adverse grave au apărut la 26%dintre pacienți și au inclus aritmie (4%), tamponadă cardiacă (2%), infarct miocardic (2%), efuziune pericardică (2%) și pericardită (2%). Șase (11%) pacienți au murit în termen de 30 de zile de la începerea tratamentului. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost durerile musculo -scheletice (30%), infecția tractului respirator superior și pirexia (28%fiecare), tuse (26%), oboseală (23%) și dispnee (21%).
În KeyNote-A39, când Keytruda a fost administrată în combinație cu vedotină enfortumab la pacienții cu cancer urotelial avansat local sau metastatic (n = 440), au apărut reacții adverse fatale la 3,9%dintre pacienți, inclusiv insuficiența respiratorie acută (0,7%), pneumonia (0,5%) și pneumonită/il (0,2%). Reacții adverse grave au apărut la 50% dintre pacienții care au primit Keytruda în combinație cu vedotina Enfortumab; Reacțiile adverse grave la ≥2%dintre pacienți au fost erupții cutanate (6%), leziuni renale acute (5%), pneumonită/ILD (4,5%), infecție a tractului urinar (3,6%), diaree (3,2%), pneumonie (2,3%), pirexie (2%) și hiperglicemie (2%). Întreruperea permanentă a Keytruda a avut loc la 27% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse (≥2%) care au dus la întreruperea permanentă a Keytruda au fost pneumonita/ILD (4,8%) și erupții cutanate (3,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) apărute la pacienții tratați cu Keytruda în combinație cu vedotina enfortumab au fost erupții cutanate (68%), neuropatie periferică (67%), oboseală (51%), prurit (41%), diaree (38%), alopecie (35%), pierdere în greutate (33%), a scăzut reapitele (33%), pierderea în greutate (33%), a scăzut apetiul (33%), pierderea în greutate (33%), a scăzut reapitele (3 Greațea (26%), constipația (26%), ochiul uscat (24%), disgezia (21%) și infecția tractului urinar (21%).
În Keynote-052, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 11%din 370 de pacienți cu carcinom urotelial avansat local sau metastatic. Reacții adverse grave au apărut la 42% dintre pacienți; Acestea ≥2% au fost infecția tractului urinar, hematurie, leziuni renale acute, pneumonie și urosepsis. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (38%), dureri musculo -scheletice (24%), scăderea apetitului (22%), constipație (21%), erupții cutanate (21%) și diaree (20%).
În Keynote-045, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 8% din 266 de pacienți cu carcinom urotelial avansat local sau metastatic. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea permanentă a Keytruda a fost pneumonita (1,9%). Reacții adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții tratați cu cheie; Acestea ≥2% au fost infecția tractului urinar, pneumonie, anemie și pneumonită. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții care au primit KeyTruda au fost oboseala (38%), dureri musculo-scheletice (32%), prurit (23%), scăderea apetitului (21%), greață (21%) și Rash (20%).
în KeyNote-057, KeyTruda a fost discontinuată din cauza reacțiilor adverse la 11%din 148 pacienți cu 148 pacienți cu 20 NMIBC cu risc ridicat. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea permanentă a Keytruda a fost pneumonita (1,4%). Reacții adverse grave au apărut la 28% dintre pacienți; Cei ≥2%au fost pneumonie (3%), ischemie cardiacă (2%), colită (2%), embolie pulmonară (2%), sepsis (2%) și infecție a tractului urinar (2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (29%), diaree (24%) și erupții cutanate (24%).
Adverse reactions occurring in patients with MSI-H or dMMR CRC were similar to those occurring in patients with melanoma or NSCLC who received KEYTRUDA as a monotherapy.
In KEYNOTE-158 and KEYNOTE-164, adverse reactions occurring in patients with MSI-H or dMMR cancer were similar to those occurring in patients with other solid tumors who received KEYTRUDA as a single agent.
În KeyNote-811, au apărut reacții adverse fatale la 3 pacienți care au primit Keytruda în combinație cu trastuzumab și capox sau FP și au inclus pneumonită la 2 pacienți și hepatită la 1 pacient. Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 13% din 350 de pacienți cu adenocarcinom gastric sau GEJ nerezonabil local sau metastatic. Reacțiile adverse care au dus la întreruperea permanentă a Keytruda la ≥1%dintre pacienți au fost pneumonită (2,0%) și pneumonie (1,1%). În ARM KEYTRUDA vs placebo, a existat o diferență de incidență ≥5% între pacienții tratați cu Keytruda față de standardul de îngrijire pentru diaree (53% față de 47%), erupții cutanate (35% față de 28%), hipotiroidismul (11% față de 5%) și pneumonia (11% față de 5%). Administrat în combinație cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, au apărut reacții adverse grave la 45% din 785 de pacienți. Reacții adverse grave la> 2%dintre pacienți au inclus pneumonie (4,1%), diaree (3,9%), hemoragie (3,9%) și vărsături (2,4%). Reacții adverse fatale au apărut la 8%dintre pacienții care au primit Keytruda, inclusiv infecția (2,3%) și tromboembolismul (1,3%). Keytruda a fost întreruptă permanent din cauza reacțiilor adverse la 15% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea permanentă a Keytruda (≥1%) au fost infecțiile (1,8%) și diaree (1,0%). The most common adverse reactions (reported in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were peripheral neuropathy (47%), nausea (46%), fatigue (40%), diarrhea (36%), vomiting (34%), decreased appetite (29%), abdominal pain (26%), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (25%), constipație (22%) și pierderea în greutate (20%).
În Keynote-590, când Keytruda a fost administrată cu cisplatină și fluorouracil la pacienții cu esofagiană sau gejie metastatică sau avansată local (tumori cu epicentr 1 până la 5 centimetri deasupra carcinomului GEJ), care nu au fost candidați pentru rezecție chirurgicală sau chimoradiere definitivă, Keytruda. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea permanentă a KeyTruda (≥1%) au fost pneumonita (1,6%), leziuni renale acute (1,1%) și pneumonie (1,1%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) cu cheietruda în combinație cu chimioterapie au fost greața (67%), oboseala (57%), scăderea apetitului (44%), constipația (40%), diareea (36%), vărsăturile (34%), stomatita (27%) și pierderea în greutate (24%). Cancerul care a primit Keytruda ca monoterapie a fost similar cu cei care au avut loc la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit Keytruda ca monoterapie.
In KEYNOTE-A18, when KEYTRUDA was administered with CRT (cisplatin plus external beam radiation therapy [EBRT] followed by brachytherapy [BT]) to patients with FIGO 2014 Stage III-IVA cervical cancer, fatal adverse reactions occurred in 1.4% of 292 patients, including 1 case each (0.3%) of large intestinal perforation, urosepsis, sepsis, and Hemoragie vaginală. Reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienți; Cei ≥1%au inclus infecția tractului urinar (2,7%), urosepsis (1,4%) și sepsis (1%). Keytruda a fost întreruptă pentru reacții adverse la 7% dintre pacienți. Cea mai frecventă reacție adversă (≥1%) care a dus la întreruperea permanentă a fost diareea (1%). Pentru pacienții tratați cu Keytruda în combinație cu CRT, cele mai frecvente reacții adverse (≥10%) au fost greață (56%), diaree (50%), vărsături (33%), infecție a tractului urinar (32%), oboseală (26%), hipotiroidism (20%), constândie (18%), a scăzut apetitul și pierderea în greutate (17%). Pyrexia (12% fiecare), hipertiroidism, disurie, erupții cutanate (11% fiecare) și dureri pelvine (10%) Cancerul de col uterin metastatic persistent, recurent sau de primă linie, indiferent de expresia pd-L1 tumorală care nu a fost tratată cu chimioterapie decât atunci când este utilizată concomitent ca agent de sensibilizare radio, au apărut reacții adverse fatale la 4,6% dintre pacienți, inclusiv 3 cazuri de hemoragie, 2 cazuri de sepsis și din cauza cauzelor necunoscute și 1 Encefalită, stop cardiac, accident cerebrovascular, fractură de femur cu embolie pulmonară perioperatorie, perforație intestinală și infecție pelvină. Reacții adverse grave au apărut la 50% dintre pacienții care au primit Keytruda în combinație cu chimioterapia cu sau fără bevacizumab; Acestea ≥3%au fost neutropenie febrilă (6,8%), infecție a tractului urinar (5,2%), anemie (4,6%) și leziuni renale acute și sepsis (3,3%fiecare).
Keytruda a fost întreruptă la 15% dintre pacienți din cauza reacțiilor adverse. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea permanentă (≥1%) a fost colita (1%).
Pentru pacienții tratați cu Keytruda, chimioterapie și bevacizumab (n = 196), cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost neuropatia periferică (55%), fatig. (53%), greață și neutropenie (41%fiecare), diaree (39%), hipertensiune arterială și trombocitopenie (35%fiecare), constipație și artralgie (31%fiecare), vărsături (30%), tract urinar (27%), RASH (26%), leupenie (24%), hipotiroidism (22%), și leupenie (24%), hipotiroidism (22%), și leucopenie (24%), hipotiroidism apetit (21%).
pentru pacienții tratați cu cheietruda în combinație cu chimioterapia cu sau fără bevacizumab, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost neuropatie periferică (58%), alopecie (56%), oboseală (47%), greață (40%), diarrheea (36%), constipație (28%), arthralgia (27%), vomite ) Reacții adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții care au primit Keytruda; Cea mai frecventă a inclus anemie (7%), fistulă, hemoragie și infecții [cu excepția infecțiilor tractului urinar] (4,1% fiecare). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (43%), dureri musculo -scheletice (27%), diaree (23%), durere și dureri abdominale (22%fiecare) și scăderea apetitului (21%).
În KeyNote-394, Keytruda a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 13% din 299 de pacienți cu carcinom hepatocelular tratat anterior. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea permanentă a Keytruda a fost ascita (2,3%). Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții care au primit Keytruda (≥10%) au fost Pirexia (18%), erupții cutanate (18%), diaree (16%), scăderea apetitului (15%), prurit (12%), infecție respiratorie superioară (11%), tuse (11%) și hipotiroidism (10%). < Keytruda a fost administrată în combinație cu gemcitabină și cisplatină, Keytruda a fost întreruptă pentru reacții adverse la 15% din 529 de pacienți cu cancer de tract biliar biliar avansat local avansat sau metastatic. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea permanentă a Keytruda (≥1%) a fost pneumonita (1,3%). Reacții adverse care au dus la întreruperea Keytruda au avut loc la 55% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse sau anomalii de laborator care au dus la întreruperea Keytruda (≥2%) au fost scăderea numărului de neutrofile (18%), scăderea numărului de trombocite (10%), anemia (6%), scăderea numărului de globule albe din sânge (4%), pirexia (3,8%), oboseala (2,0%), a crescut, colangita (2,8%), a crescut ALT (2. (2,5%) și obstrucție biliară (2,3%).
În KeyNote-017 și KeyNote-913, reacțiile adverse care apar la pacienții cu MCC (n = 105) au fost în general similare cu cele care au avut loc la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit Keytruda ca un singur agent.
în KeyNote-426, atunci când Keytruda a fost administrată în combinație cu 429, reacții de adversă fatală a axitinbrului pacienți. Reacții adverse grave au apărut la 40%dintre pacienți, cele mai frecvente (≥1%) au fost hepatotoxicitatea (7%), diaree (4,2%), leziuni renale acute (2,3%), deshidratare (1%) și pneumonită (1%). Întreruperea permanentă din cauza unei reacții adverse a avut loc la 31% dintre pacienți; Doar Keytruda (13%), doar axitinib (13%) și combinația (8%); Cele mai frecvente au fost hepatotoxicitatea (13%), diaree/colită (1,9%), leziuni renale acute (1,6%) și accident cerebrovascular (1,2%). The most common adverse reactions (≥20%) were diarrhea (56%), fatigue/asthenia (52%), hypertension (48%), hepatotoxicity (39%), hypothyroidism (35%), decreased appetite (30%), palmar-plantar erythrodysesthesia (28%), nausea (28%), stomatitis/mucosal inflamație (27%), disfonie (25%), erupții cutanate (25%), tuse (21%) și constipație (21%).
în Keynote-564, când Keytruda a fost administrată ca un singur agent pentru tratamentul adjuvant al carcinomului cu celule renale, au apărut reacții adverse grave la 20% dintre pacienții care au primit Keytruda; Reacțiile adverse grave (≥1%) au fost leziuni renale acute, insuficiență suprarenală, pneumonie, colită și cetoacidoză diabetică (1% fiecare). Reacții adverse fatale au apărut la 0,2%, inclusiv 1 caz de pneumonie. Întreruperea Keytruda din cauza reacțiilor adverse a avut loc la 21% din 488 de pacienți; Cele mai frecvente (≥1%) au fost crescute ALT (1,6%), colită (1%) și insuficiență suprarenală (1%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost durerea musculo-scheletică (41%), oboseala (40%), erupția cutanată (30%), diareea (27%), prurit (23%) și hipoteroidism (21%).
în KeyNote-868, când Keytruda a fost administrat în combinație cu chimioterapie (paclitixel și carbopla, combinată cu chimioterapie (paclitixel și carbopla, combinată cu chimioterapie (paclitixel și carbopl La pacienții cu carcinom endometrial avansat sau recurent (n = 382), au apărut reacții adverse grave la 35% dintre pacienții care au primit Keytruda în combinație cu chimioterapia, comparativ cu 19% dintre pacienții care au primit placebo în combinație cu chimioterapia (n = 377). Reacții adverse fatale au apărut la 1,6%dintre pacienții care au primit Keytruda în combinație cu chimioterapia, inclusiv Covid-19 (0,5%) și stop cardiac (0,3%). Keytruda a fost întreruptă pentru o reacție adversă la 14% dintre pacienți. Reacțiile adverse care apar la pacienții tratați cu cheie și chimioterapie au fost, în general, similare cu cele observate doar cu Keytruda sau chimioterapie singură, cu excepția erupțiilor cutanate (33% toate notele; 2,9% note 3-4).
Reacții adverse care au apărut la pacienții cu carcinom endometrial MSI-H sau DMMR care au primit KeyTruda ca un singur agent au fost similare cu cele care au avut loc la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit Keytruda ca un agent unic.
reacții adverse care au apărut la pacienții cu TMB-H cancer a fost similar cu cei care se ocupă la pacienți cu alte tumori solide care au primit KeyTruda ca un singur agent.
Adverse reactions occurring in patients with recurrent or metastatic cSCC or locally advanced cSCC were similar to those occurring in patients with melanoma or NSCLC who received KEYTRUDA as a monotherapy.
In KEYNOTE-522, when KEYTRUDA was administered with neoadjuvant chemotherapy (carboplatin and paclitaxel followed by doxorubicin or epirubicin and cyclophosphamide) followed by surgery and continued adjuvant treatment with KEYTRUDA as a single agent (n=778) to patients with newly diagnosed, previously untreated, high-risk early-stage TNBC, fatal adverse reactions occurred in 0.9% of patients, including 1 each of adrenal crisis, autoimmune encephalitis, hepatitis, pneumonia, pneumonită, embolie pulmonară și sepsis în asociere cu sindromul de disfuncție a organelor multiple și infarct miocardic. Reacții adverse grave au apărut la 44% dintre pacienții care au primit Keytruda; Acestea ≥2%au fost neutropenie febrilă (15%), pirexie (3,7%), anemie (2,6%) și neutropenie (2,2%). Keytruda a fost întreruptă la 20% dintre pacienți din cauza reacțiilor adverse. Cele mai frecvente reacții (≥1%) care au dus la întreruperea permanentă au fost crescute ALT (2,7%), AST a crescut (1,5%) și erupții cutanate (1%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții care au primit KeyTruda au fost oboseala (70%), greață (67%), alopecie (61%), erupții cutanate (52%), constipație (42%), diaree și neuropatie periferică (41%fiecare), stomatită (34%), voință (31%), cap (30%), arth) (29%), pirexie (28%), tuse (26%), dureri abdominale (24%), poftă scăzută (23%), insomnie (21%) și mialgie (20%).
În KeyNote-355, când Keytruda și chimioterapia (Paclitaxel, Paclitaxel legate de proteină, sau gemcitabină și carboplatină) au fost administrate pacienților cu TNBC nerezonabil sau metastatic, care nu au fost tratate anterior cu chimioterapie în cadrul metastatic (n = 596), reacții fattale de consultanță fatala inclusiv stop cardio-respirator (0,7%) și șoc septic (0,3%). Reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții care au primit Keytruda în combinație cu chimioterapia; Reacțiile grave în ≥2%au fost pneumonie (2,9%), anemie (2,2%) și trombocitopenie (2%). Keytruda a fost întreruptă la 11% dintre pacienți din cauza reacțiilor adverse. Cele mai frecvente reacții care au dus la întreruperea permanentă (≥1%) au fost crescute ALT (2,2%), AST a crescut (1,5%) și pneumonită (1,2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții care au primit KeyTruda în combinație cu chimioterapia au fost oboseala (48%), greață (44%), alopecie (34%), diaree și constipație (28%fiecare), vărsături și erupții cutanate (26%fiecare), alough (23%), a scăzut apetitul (21%), și head (20%). Lactație Din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii alăptați, sfătuiește femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză.
Utilizarea pediatrică în Keynote-051, 173 de pacienți pediatri (65 de pacienți pediatri cu vârsta cuprinsă între 6 luni până la 12 ani și 108 pacienți pediatri cu vârste cuprinse între 12 ani și 17 ani) au fost administrați Keytruda 2 mg/kg la fiecare 3 săptămâni. Durata medie a expunerii a fost de 2,1 luni (interval: 1 zi până la 25 de luni).
Reacții adverse care au avut loc la o rată ≥10%mai mare la pacienții pediatri în comparație cu adulții au fost pirexie (33%), leucopenia (30%), vomita (29%), pahar (23%), 28%), dureri de cap (25%), abdominal (23%), Trombocitopenie (22%), anemie de gradul 3 (17%), scăderea numărului de limfocite (13%) și scăderea numărului de globule albe (11%).
Utilizare geriatrică dintre cei 564 de pacienți cu cancer urotelial avansat local sau metastatic tratat cu Keytruda în combinație cu vedotină Enfortumab, 44% (n = 247) au fost 65-74 ani și 26% (n = 144) au fost 75 de ani sau mai mari. Nu s -au observat diferențe generale de siguranță sau eficacitate între pacienții cu vârsta de 65 de ani sau pacienții mai mari și mai tineri. Pacienții cu vârsta de 75 de ani sau mai mari tratați cu Keytruda în combinație cu vedotina Enfortumab au prezentat o incidență mai mare a reacțiilor adverse fatale decât pacienții mai tineri. Incidența reacțiilor adverse fatale a fost de 4% la pacienții mai mici de 75 și 7% la pacienții cu 75 de ani sau mai mari.
Indicații de cheie selectate suplimentare în S.U.A. Melanom Keytruda este indicată pentru tratamentul pacienților cu melanom nereSectabil sau metastatic.
KEYTRUDA is indicated for the adjuvant treatment of adult and pediatric (12 years and older) patients with Stage IIB, IIC, or III melanoma following complete resection.
Malignant Pleural Mesothelioma KEYTRUDA, in combination with pemetrexed and platinum chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of adult patients with unresectable advanced or metastatic malignant Mezoteliom pleural (MPM).
Cancerul de celule scuamoase de cap și gât Keytruda, în combinație cu platină și fluorouracil (FU), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom metastatic sau cu celule cu celule scuamoase nedorite, recurente, cu celule scuamoase (HNSCC). HNSCC recurent ale cărui tumori exprimă PD-L1 [scor pozitiv combinat (CPS) ≥1], așa cum este determinat de un test aprobat de FDA.
Keytruda, ca un singur agent, este indicat pentru tratamentul pacienților cu HNSCC recurent sau metastatic cu evoluție a bolii pe sau după chimioterapie care conțin platină.
Limfomul clasic Hodgkin Keytruda este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom de hodgkin clasic sau reaplicat sau refractar clasic clasic.
Keytruda este indicată pentru tratamentul pacienților pediatri cu CHL refractar sau CHL care a recidivat după 2 sau mai multe linii de terapie.
limfomul mare mediastinal primar cu celule B, Keytruda este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și pediatrici cu refractare primară mediastinală limfom big big sau mai mult timp înainte de linii anterioare (PMBCL), sau care au reluat după 2 sau mai mult timp de limfom cu celulă mare sau mai mult timp înainte de 2), după mai mult timp de la nivelul cellului Big sau mai mult timp înainte de 2), după mai mult timp de la nivelul cellului Big sau mai mult timp înainte de 2 sau mai mult timp înainte de linii anterioare a celulelor B de referință, după 2 sau mai mult timp de la nivelul cellului Big sau mai mult decât terapie. Keytruda nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu PMBCL care necesită terapie citoreductivă urgentă.
Cancerul urotelial Keytruda, în combinație cu vedotina Enfortumab, este indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer urotelial avansat local sau metastatic.
Keytruda, ca un singur agent, este indicat pentru tratamentul pacienților cu carcinom urotelial avansat sau metastatic ”> Keytruda, ca un singur agent, este indicat pentru tratamentul pacienților cu Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -Nresponsiv, cu risc ridicat, non-muscular invaziv cancer (NMIBC) cu carcinom in situ (cis) cu sau fără tumori papilare, care sunt neeligibile pentru sau au fost aleși care nu sunt supuse cystectomy. Instabilitate ridicată sau nepotrivire de deficitare a cancerului de deficiență de cancer Keytruda este indicată pentru tratamentul pacienților adulți și pediatrici cu instabilitate microsatelită nereSectabilă sau metastatică cu deficiență solidă (DMMR), așa cum se determină printr-un test aprobat de FDA, care au progresat în urma tratamentului anterior și care nu au nicio opțiune de tratament alternativă satisfăcătoare. Instabilitate microsatelită înaltă sau nepotrivire Reparație deficientă de cancer colorectal CHEIE THETRUDA este indicată pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal MSI-H sau DMMR nerezonabil (CRC), determinat de un test aprobat de FDA. Chimioterapia, este indicată pentru tratamentul de primă linie a adulților cu un adenocarcinom gastric sau gastrical sau gastric sau gastric pozitiv sau gastric pozitiv (GEJ) pozitiv (GEJ), ale cărui tumori exprimă PD-L1 (CPS ≥1), astfel cum a fost determinat printr-un test aprobat de FDA. KEYTRUDA, in combination with fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of adults with locally advanced unresectable or metastatic HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. Esophageal Cancer KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic joncțiune esofagiană sau gastroesofagiene (GEJ) (tumori cu epicentre 1 până la 5 centimetri deasupra GEJ) carcinom care nu este susceptibil de rezec
Postat : 2025-03-29 12:00 S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni. Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.Citeşte mai mult
Declinare de responsabilitate
Cuvinte cheie populare