Исследовательский подкожный подкожный пембролизумаб с берахьялуронидазой Альфа демонстрирует не инфекционную фармакокинетику по сравнению с внутривенным (iv) keytruda® (pembrolizumab) в Pivotal 3475A-D77.

Следите за Drugslib на

Rahway, N.J.-- (Business Wire) 27 марта 2025 г.-Merck (NYSE: MRK), известный как MSD за пределами Соединенных Штатов и Канады, сегодня объявил о первой презентации данных из Pivotal 3475A-D77 PHASE RESE, оценивая подкожное введение в PEMBROLIZUMAB, с BerahyAluronAse Alfa-34; до «подкожного пембролизумаба»). Berahyaluronidase alfa - это вариант гиалуронидазы человека, разработанной и изготовленной Alteogen Inc. Эти результаты представлены сегодня на европейском конгрессе рака легких (ELCC) 2025 (Abstract #8MO) и опубликованы одновременно в Annals of Oncology. Пембролизумаб, вводимый химиотерапией со средним временем инъекции в две минуты, по сравнению с внутривенным (IV) Keytruda® (пембролизумаб), вводимым с химиотерапией для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC). Вторичные конечные точки скорости объективного ответа (ORR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и продолжительность ответа (DOR) и безопасность были согласованы для подкожного пембролизумаба с химиотерапией по сравнению с IV Keytruda с химиотерапией. Средняя общая выживаемость (ОС) не была достигнута ни в одной руке.

На основании этих данных Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло для рассмотрения заявки на лицензию на биологическую лицензию (BLA), требующую одобрения подкожного пембролизумаба во всех ранее утвержденных показаниях солидной опухоли для Keytruda. FDA установила Закон о плате за потребитель по рецепту лекарств (PDUFA), или целевое действие, дата 23 сентября 2025 года. Кроме того, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) подтвердило приложение для расширения для введения новой фармацевтической формы и нового пути администрирования для Keytruda.

. Это, по сравнению с IV Kektruda, подкожный пембролизумаб сократил время для пациентов, проведенных в кресле и в лечебном зале на 49,7%и 47,4%соответственно, и сократило общее активное время, проведенное медицинскими работниками (HCP) на подготовку к лечению, процесс администрирования и мониторинг пациентов на 45,7%. Эти результаты представлены в виде плаката в ELCC (плакат № 33P). Фармакокинетическая, эффективность, безопасность и время и результаты движения описаны ниже.

«Эти результаты исследования демонстрируют подкожный пембролизумаб снижают потребности в времени как пациента, так и для поставщика медицинских услуг, при этом обеспечивая постоянную эффективность и профиль безопасности с помощью IV pembrolizumab», - сказал доктор Engriqueta Felip, глава группы торацких опухолей, Vall D’he Hebron Institute oncologologologologologology. «Как врач, я очень рад видеть эти данные для подкожного пембролизумаба, который, если одобрен, потенциально может дать пациентам ценное время назад в день лечения с результатами, которые согласуются с IV pembrolizumab».

В 3475A-d77-мгновенном подкожном периоде 4 4-й шестерки. along with chemotherapy, demonstrated noninferiority of area under the curve (AUC) exposure of pembrolizumab during the first dosing cycle (geometric mean ratio of 1.14 [96% CI, 1.06-1.22]; p<0.0001) and model-based trough concentration (Ctrough) of pembrolizumab measured at steady state (geometric mean ratio of 1.67 [94% CI, 1,52-1,84];

«Keytruda помогла преобразовать лечение определенных видов рака, и мы продолжаем заниматься инновациями, которые опираются на это прорывное лекарство, чтобы дать пациентам, и тем, кто относится к ним лучшему опыту», - сказал доктор Марджори Грин, старший вице -президент и глава отдела онкологии, глобальные клинические разработки, Merck Research Laboratories. «В случае одобрения мы взволнованы потенциалом подкожного пембролизумаба стать новым осмысленным вариантом лечения, который может увеличить доступ и сэкономить время, необходимое для введения по сравнению с IV Keytruda. Мы с нетерпением ожидаем работы с глобальными регуляторными органами, чтобы привлечь первые подкожные контрольные точки, которые могут быть назначены в течение двух минут на пациенты и провинции». Стул во время лечения пембролизумабом был снижен на 49,7% (взвешенные средства [WM]: 59,0 против 117,2 минуты) для подкожного пембролизумаба с химиотерапией по сравнению с IV Kektruda с химиотерапией. Пациенты, получающие подкожный пембролизумаб по сравнению с IV Keytruda, потратили на 47,4% меньше времени в лечебной комнате (WM: 66,7 против 126,9 минуты). Время, связанное с введением химиотерапии, было удалено со стула и продолжительности лечения. Результаты также показывают, что подкожный пембролизумаб с химиотерапией снижал общее время активного HCP на 45,7% (WM: 14,0 против 25,8 минуты;), включая на 44,6% меньше времени на подкожном пембролизумабе (WM: 5,1 против 9,2 минуты) и на 46,7% меньше времени на подкожном процессе Pembrolizumbumbumbumbumbumbumab и 46,7% меньше времени на подкожном процессе. 16,7 минуты) по сравнению с IV Kektruda с химиотерапией. Различия, измеренные линейной смешанной моделью, были статистически значимыми (P <0,0001) для активных конечных точек времени HCP и пациента.

In addition to the 3475A-D77 trial, Merck’s subcutaneous pembrolizumab clinical development program includes the 3475A-F84 Phase 3 trial evaluating subcutaneous pembrolizumab administered alone compared to IV KEYTRUDA alone for the first-line treatment of patients with metastatic NSCLC whose tumors have high PD-L1 expression (tumor proportion score [TPS] ≥50%), as well В качестве исследования 3475A-F65 Фаза 2 оценивает подкожный пембролизумаб, вводимый отдельно в рецидивирующей или рефрактерной классической лимфоме Ходжкина и рецидивирующей или рефрактерной первичной средостильной большей В-клеточной лимфоме. Merck также проводит исследование предпочтения пациента фаза 2, 3475A-F11, оценивая предпочтение участникам предпочтение подкожного пембролизумаба по сравнению с IV keytruda.

Проектирование исследования и дополнительные данные из 3475a-d77. NCT05722015) Оценка подкожного введения пембролизумаба вместе с каждым шестью недель в каждые шесть недель, вводимой в химиотерапию, вводится каждые шесть недель в комбинации с химиотерапией по сравнению с каждым шестью недель в комбинации с химиотерапией для первой линии экспрессии PD-L1. Исследование предназначено для оценки двойных первичных конечных точек PK AUC воздействия пембролизумаба в течение первого цикла дозирования, и Ctrough Pembrolizumab, измеренный в устойчивом состоянии. Вторичные конечные точки включают в себя дополнительные параметры PK, а также эффективность (ORR, DOR, PFS и OS) и безопасность. Исследование зарегистрировало 377 пациентов, которые были рандомизированы (2: 1) для получения любого подкожного пембролизумаба, вводимого с химиотерапией, либо в капельде в комбинации с химиотерапией.

Вторичная конечная точка эффективности исследования, которые были описательными, показали:

  • orr 45,4% (95% CI, 39,1-51,8) для подкожного Pembrolizumab с химиотерапией 42,1% (95% CI, 33.3-51.2) для IVERURUD с IVERURURURURURURURUD (OR 42,1% (95% CI, 33,3-51.2). ratio of 1.08 [95% CI, 0.85-1.37])
  • Median DOR of 9.1 months (95% CI, 6.9-not reached [NR]) for subcutaneous pembrolizumab with chemotherapy versus 8.0 months (95% CI, 7.4-NR) for IV KEYTRUDA with chemotherapy
  • Median PFS for subcutaneous Пембролизумаб с химиотерапией 8,1 месяца (95% ДИ, 6,3-8,3) против 7,8 месяца (95% ДИ, 6,2-9,7) для IV keytruda с химиотерапией (HR = 1,05 [95% ДИ, 0,78-1,43])
  • Медианский ОС не был достигнут ни в одном из них (HR = 0,81]
  • . 0,53-1,22])

    • Среди пациентов, которые получали подкожный пембролизумаб с химиотерапией (n = 251), побочные явления ≥3 (AES) произошли у 47% пациентов против 47,6% пациентов, которые получали IV Keytruda с химиотерапией (n = 126). Частота реакций локального участка инъекции для подкожного пембролизумаба с химиотерапией составляла 2,4%, и все они были низкими. Побочные явления, связанные с лечением (TRAE), привели к прекращению подкожного пембролизумаба у 8,4% пациентов в подкожном пембролизумабе с химиотерапией и у 8,7% пациентов в IV Keytruda с химиотерапией. Кроме того, TRAES привела к прекращению химиотерапии у 15,1% пациентов в подкожном пембролизумабе с помощью химиотерапии и 11,9% пациентов в IV Keytruda с химиотерапией. Случай, связанные с лечением, произошли у 3,6% пациентов, которые получали подкожный пембролизумаб с химиотерапией, и 2,4% пациентов, которые получали капельку с химиотерапией.

    .

    дизайн исследования из исследования времени и исследования Глобальное время наблюдения и движения зарегистрировало 17 участков в восьми странах Европы (4), Южной Америки (3) и Азии (1) из исследования 3475A-D77. Первичными конечными точками были время пациента в кресле во время лечения, время пациента в лечебной помещении и общее время активного HCP для задач, связанных с подкожным препаратом пембролизумаба, процессом введения и мониторингом пациентов. Время измеряли обученными наблюдателями с использованием секундомерного часа, и время, связанное с введением химиотерапии, было удалено из пациента и продолжительности лечебного помещения. Была рассчитана описательная статистика, включая WM для учета неравных размеров выборки в разных странах каждой группы. Статистические различия между подкожными и вводимыми рычагами были исследованы с помощью линейной смешанной модели.

    о Keytruda® (пембролизумаб) инъекция для внутривенного использования 100 мг keytruda является антипрограммированной рецептором смерти-1 (PD-1), которая работает на способность к способностям, способствуя иммунной системе. Keytruda-это гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами, PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут влиять как на опухолевые клетки, так и на здоровые клетки.

    .

    Merck имеет крупнейшую в отрасли программу иммуноонкологии клинических исследований. В настоящее время существует более 1600 испытаний, изучающих Keytruda в широком спектре рака и настройках лечения. Клиническая программа Keytruda стремится понять роль Keytruda по раковым заболеваниям и факторов, которые могут предсказать вероятность того, что пациент получал пользу от лечения Keytruda, включая изучение нескольких различных биомаркеров. Химиотерапия, показана для лечения первой линии пациентов с метастатическим нескваментным немелкоклеточным раком легких (NSCLC), без аберраций геномных опухолей EGFR или ALK.

    .

    KEYTRUDA, in combination with carboplatin and either paclitaxel or paclitaxel protein-bound, is indicated for the first-line treatment of patients with metastatic squamous NSCLC.

    KEYTRUDA, as a single agent, is indicated for the first-line treatment of patients with NSCLC expressing PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] as determined by an Одобренное FDA тест без аберраций геномных опухолей EGFR или ALK и:

  • Стадия III, где пациенты не являются кандидатами для хирургической резекции или окончательной химиолуки, или
  • Метастатическое.

    keytruda, как единый агент, показана для лечения пациентов с метастатическим NSCLC, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (TPS ≥1%), как определено с помощью FDA-одобренного теста, с прогрессированием заболевания на или после платиновой химиотерапии. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving KEYTRUDA.

    KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with resectable (tumors ≥4 cm or node positive) NSCLC in combination with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment, and then continued as a single agent as adjuvant treatment after Хирургия.

    keytruda, как единый агент, обозначается как адъювантное лечение после резекции и химиотерапии на основе платины для взрослых пациентов со стадией IB (T2A ≥4 см), II или IIIA NSCLC.

    Выбранная важная информация о безопасности для Keytruda Serre и Fatal-Immed-Immed-Immed-Immed-Immuned-обратная Adverse-Adverse-Cle-Trable-Trable-Trable-Trable-Trable-Traver-Clyrd-Immumed-поставленные антитело, которое принадлежит к классу лекарств, которые связываются либо с запрограммированным рецептором смерти-1 (PD-1), либо с запрограммированным лигандом смерти 1 (PD-L1), блокируя путь PD-1/PD-L1, тем самым удаляя ингибирование иммунного ответа, потенциально разбивающего периферическую устойчивость и индуцирующие иммунные административные реакции. Иммуноопосредованные побочные реакции, которые могут быть тяжелыми или смертельными, могут происходить в любой системе органов или ткани, могут одновременно повлиять на более чем одну систему организма и могут происходить в любое время после начала лечения или после прекращения лечения. Важные иммун-опосредованные побочные реакции, перечисленные здесь

    внимательно следите за пациентами на наличие симптомов и признаков, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных побочных реакций. Ранняя идентификация и управление необходимы для обеспечения безопасного использования анти-PD-1/PD-L1. Оцените ферменты печени, креатинин и функцию щитовидной железы на исходном уровне и периодически во время лечения. Для пациентов с TNBC, получавшим Keytruda в неоадъювантной обстановке, контролируйте кортизол крови на исходном уровне, до операции и, как указано клинически. В случаях подозреваемых иммуноопосредованных побочных реакций инициируют соответствующую работу, чтобы исключить альтернативные этиологии, включая инфекцию. Институт медицинского управления быстро, включая специальную консультацию, в зависимости от необходимости. В целом, если keytruda требует прерывания или прекращения, вводить системную терапию кортикостероидами (от 1 до 2 мг/кг/день преднизон или эквивалент) до улучшения до 1 степени или менее. После улучшения до 1 -го класса или менее инициируйте конус кортикостероида и продолжайте сужать не менее 1 месяца. Рассмотрим введение других системных иммуносупрессантов у пациентов, побочные реакции, не контролируются терапией кортикостероидами.

    .

    Иммуноопосредованный пневмонит Кейтруда может вызывать иммун-опосредованный пневмонит. Заболеваемость выше у пациентов, которые получали предыдущее грудное излучение. Иммуноопосредованный пневмонит произошел у 3,4%(94/2799) пациентов, получавших кейтруду, включая смертельные (0,1%), 4 степени (0,3%), 3 степени (0,9%) и 2 степени (1,3%). Системные кортикостероиды были необходимы у 67% (63/94) пациентов. Пневмонит привел к постоянному прекращению прерывания Keytruda у 1,3% (36) и удержанию у 0,9% (26) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны, повторно удиливали Keytruda после улучшения симптомов; Из них 23% имели рецидив. Пневмонит разрешился у 59% из 94 пациентов.

    пневмонит произошел у 8% (31/389) у взрослых пациентов с CHL, получающим кейтруду в качестве единого агента, включая 3-4 классы у 2,3% пациентов. Пациенты получали высокие дозы кортикостероиды в среднем с продолжительностью 10 дней (диапазон: от 2 дней до 53 месяцев). Показатели пневмонита были одинаковыми у пациентов с предыдущим грудным радиацией и без него. Пневмонит привел к прекращению кейтруды у 5,4% (21) пациентов. Из пациентов, у которых развился пневмонит, 42% прервал кейтруду, 68% прекращенные Keytruda и 77% имели разрешение.

    пневмонит произошел у 7%(41/580) у взрослых пациентов с резецированным NSCLC, которые получали Keytruda в качестве единого агента для адъювантного лечения NSCLC, включая фатальные (0,2%), 4 -е класс (0,3%) и 3 -го степени (1%). Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем с продолжительностью 10 дней (диапазон: от 1 дня до 2,3 месяца). Пневмонит привел к прекращению кейтруды у 26 (4,5%) пациентов. Из пациентов, у которых развился пневмонит, 54% прервали Kektruda, 63% прекращенные Keytruda и 71% имели разрешение. Цитомегаловирусная инфекция/реактивация сообщалось у пациентов с иммуноопосредованным кортикостероидом-резистентным иммун-опосредованным колитом. В случаях кортикостероида-резистентного колита рассмотрите возможность повторения инфекционных работ, чтобы исключить альтернативную этиологию. Иммуноопосредованный колит произошел у 1,7%(48/2799) пациентов, получающих кейтруду, включая 4 степени (<0,1%), 3 степени (1,1%) и 2 степени (0,4%). Системные кортикостероиды были необходимы в 69% (33/48); Дополнительная иммунодепрессантная терапия требовалась у 4,2% пациентов. Колит привел к постоянному прекращению прерывания Keytruda у 0,5% (15) и удержанию у 0,5% (13) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны, повторно удиливали Keytruda после улучшения симптомов; Из них 23% имели рецидив. Колит разрешился у 85% из 48 пациентов.

    Гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит кейтруда в качестве единого агента Keytruda может вызвать иммун-опосредованный гепатит. Иммуноопосредованный гепатит произошел у 0,7%(19/2799) пациентов, получающих кейтруду, включая 4 степени (<0,1%), 3 степени (0,4%) и 2 степени (0,1%). Системные кортикостероиды были необходимы у 68% (13/19) пациентов; Дополнительная иммунодепрессантная терапия требовалась у 11% пациентов. Гепатит приводил к постоянному прекращению прерывания Keytruda у 0,2% (6) и удержанию у 0,3% (9) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны, повторно удиливали Keytruda после улучшения симптомов; Из них ни у одного не было повторения. Гепатит, разрешенный у 79% из 19 пациентов. Следите за ферментами печени до начала и периодически на протяжении всего лечения. Рассмотрим мониторинг чаще по сравнению с тем, когда лекарства вводят в качестве отдельных агентов. Для повышенных ферментов печени прерывайте Keytruda и Axitinib и рассмотрите возможность введения кортикостероидов по мере необходимости. Благодаря комбинации Keytruda и Axitinib 3 и 4 классы увеличивали аланино -аминотрансферазу (ALT) (20%) и повышенную аспартат -аминотрансферазу (AST) (13%) наблюдались на более высокой частоте по сравнению с одной кейтрудой. Пятьдесят девять процентов пациентов с повышенным ALT получали системные кортикостероиды. У пациентов с ALT ≥3 раза верхний предел нормального (ULN) (2-4 классы, n = 116), ALT разрешен до 0-1 классов у 94%. Среди 92 пациентов, которые были переоценены либо с Keytruda (n = 3), либо аксетинибом (n = 34), вводимым в качестве единого агента, либо с обоими (n = 55), рецидив ALT ≥3 раз, получавших у 1 пациента, получавших кейтруду, 16 пациентов, получавших акситиниб, и 24 пациента, получавших оба. Все пациенты с рецидивом ALT ≥3 ULN впоследствии восстановились из события.

    Иммуноопосредованная эндокнопатия Надпочечниковая недостаточность Keytruda может вызвать первичную или вторичную недостаточность надпочечников. Для 2 степени или выше, инициируйте симптоматическое лечение, включая замену гормонов, как указано клинически. Удерживайте Keytruda в зависимости от тяжести. Надпочечниковая недостаточность произошла у 0,8%(22/2799) пациентов, получающих кейтруду, включая 4 степени (<0,1%), 3 степени (0,3%) и 2 степени (0,3%). Системные кортикостероиды были необходимы у 77% (17/22) пациентов; Из них большинство осталось на системных кортикостероидах. Недостаточность надпочечников привела к постоянному прекращению прерывания Keytruda у <0,1% (1) и удержанию у 0,3% (8) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны повторно повторно, Keytruda после улучшения симптомов.

    Гипофизит Keytruda может вызывать иммуноопосредованный гипофизит. Гипофизит может иметь острые симптомы, связанные с массовым эффектом, такими как головная боль, фотофобия или дефекты поля зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм. Инициировать замену гормонов, как указано. Удерживать или навсегда прекратить Keytruda в зависимости от тяжести. Гипофизит произошел у 0,6%(17/2799) пациентов, получающих кейтруду, включая 4 степени (<0,1%), 3 степени (0,3%) и 2 степени (0,2%). Системные кортикостероиды были необходимы у 94% (16/17) пациентов; Из них большинство осталось на системных кортикостероидах. Гипофизит привел к постоянному прекращению прерывания Keytruda у 0,1% (4) и удержанию у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны, повторно удилизовали Keytruda после улучшения симптомов.

    Нарушения щитовидной железы Keytruda может вызвать иммуноопосредованные расстройства щитовидной железы. Тиреоидит может присутствовать с или без эндокринопатии. Гипотиреоз может следовать за гипертиреозом. Инициировать замену гормонов для гипотиреоза или института медицинского лечения гипертиреоза, как указано клинически. Удерживать или навсегда прекратить Keytruda в зависимости от тяжести. Тиреоидит произошел у 0,6% (16/2799) у пациентов, получавших кейтруду, включая 2 степени (0,3%). Никто не прекратил, но Keytruda была удержана у <0,1% (1) пациентов.

    Гипертиреоз произошел у 3,4% (96/2799) пациентов, получавших Keytruda, включая 3 -й класс (0,1%) и степень 2 (0,8%). Это привело к постоянному прекращению кейтруды у <0,1% (2) и удержанию у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны, повторно обретали Keytruda после улучшения симптомов. Гипотиреоз произошел у 8%(237/2799) пациентов, получавших кейтруду, включая 3 степени (0,1%) и 2 степени (6,2%). Это привело к постоянному прекращению кейтруды у <0,1% (1) и удержанию у 0,5% (14) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны, повторно обретали Keytruda после улучшения симптомов. Большинству пациентов с гипотиреозом потребовалось долгосрочная замена гормонов щитовидной железы. Частота нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 1185 пациентов с HNSCC, встречающимися у 16% пациентов, получающих кейтруду в качестве единого агента или в сочетании с платиной и FU, включая гипотиреолиз 3 степени (0,3%). Частота нового или ухудшения гипотиреоза была выше у 389 взрослых пациентов с CHL (17%), получавшим Keytruda в качестве единого агента, включая гипотиреоз 1 (6,2%) и 2 степени (10,8%). Частота нового или ухудшающегося гипертиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным NSCLC, встречающимися у 11% пациентов, получавших Kektruda в качестве единого агента в качестве адъювантного лечения, включая гипертиреоз 3 степени (0,2%). Частота нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным NSCLC, встречающимися у 22% пациентов, получающих Keytruda в качестве единого агента в качестве адъювантного лечения (Keynote-091), включая 3-го класса (0,3%) гипотеориоиз.

    сахарный диабет 1 типа (DM), который может иметь диабетический кетоацидоз контролировать пациентов с наличием гипергликемии или других признаков и симптомов диабета. Инициировать лечение инсулином как клинически указано. Удерживайте Keytruda в зависимости от тяжести. Дм типа 1 произошел у 0,2% (6/2799) пациентов, получающих кейтруду. Это привело к постоянному прекращению у <0,1% (1) и удержанию кейтруды у <0,1% (1) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны повторно повреждены Keytruda после улучшения симптомов.

    -опосредованный нефрит с почечной дисфункцией Keytruda может вызвать иммун-опосредованный нефрит. Иммуноопосредованный нефрит произошел у 0,3%(9/2799) пациентов, получающих кейтруду, включая 4 степени (<0,1%), 3 степени (0,1%) и 2 степени (0,1%). Системные кортикостероиды были необходимы у 89% (8/9) пациентов. Нефрит приводил к постоянному прекращению прерывания Keytruda у 0,1% (3) и удержанию у 0,1% (3) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны, повторно удиливали Keytruda после улучшения симптомов; Из них ни у одного не было повторения. Нефрит разрешен у 56% из 9 пациентов.

    Иммуноопосредованные дерматологические побочные реакции Кейтруда может вызвать иммун-опосредованную сыпь или дерматит. Отшелушивающие дерматит, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами, а также токсический эпидермальный некролиз, произошел при лечении против PD-1/PD-L1. Актуальные смягчения и/или местные кортикостероиды могут быть достаточными для лечения легкой или умеренной неэкссолиальной сыпи. Удерживать или навсегда прекратить Keytruda в зависимости от тяжести. Иммуноопосредованные дерматологические побочные реакции возникали у 1,4%(38/2799) пациентов, получающих кейтруду, включая реакции 3 степени (1%) и 2 степени (0,1%). Системные кортикостероиды требовались у 40% (15/38) пациентов. Эти реакции привели к постоянному прекращению от 0,1% (2) и удержанию Keytruda у 0,6% (16) пациентов. Все пациенты, которые были удержаны, повторно удиливали Keytruda после улучшения симптомов; Из них 6% имели рецидив. Реакции, разрешенные у 79% из 38 пациентов. Тесные или смертельные случаи были зарегистрированы для некоторых из этих побочных реакций. Сердечный/сосудистый: миокардит, перикардит, васкулит; Нервная система: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения (включая обострение), синдром Гийлена-Барре, нервный павирус, аутоиммунная невропатия; Главный: может возникнуть увеит, ирит и другие воспалительные токсичности глаз. Некоторые случаи могут быть связаны с отрядом сетчатки. Могут возникнуть различные сорта зрения, включая слепоту. Если увеит происходит в сочетании с другими иммунно-опосредованными побочными реакциями, рассмотрим синдром, похожий на Вогт-Коянаги-Харада, так как это может потребовать лечения системными стероидами, чтобы снизить риск постоянной потери зрения; Желудочно -кишечная часть: панкреатит, включающий повышение уровня амилазы в сыворотке и липазы, гастрит, двенадцатиперстной кишки; Компания скелетно -скелетно -мышечно -соединительная ткань: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (и связанные с ними последствия, включая почечную недостаточность), артрит (1,5%), полимиалгия Rheumatica; Эндокринный: гипопаратиреоз; Гематологическая/иммунная: гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром системного воспалительного ответа, гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит (лимфаденит кикучи), саркоидоз, иммунна -трансплейный, трансплейный колидажна, трансплейный вещества, солидный орган, трансплейный орган, солидный орган, солидный орган, трансплейный орган), саркоидоз, не связанный с тромбоцитопенной, сплошной органо -гидрокоид, солидный орган, сцепляющий орган, используемый корого -гидропидж, солидный орган, использующий колидафт), с использованием других силосорого -срабатывавших, солидного органа), с помощью лимфактора другого органа), с твердым короговым органом). Отказ.

    реакции, связанные с инфузией , могут вызвать тяжелые или угрожающие жизни реакции, связанные с инфузией, включая гиперчувствительность и анафилаксию, которые сообщались у 0,2% из 2799 пациентов, получающих кейтруду. Мониторинг признаков и симптомов реакций, связанных с инфузией. Прервать или замедлить скорость инфузии для реакций 1 или 2 степени. Для реакций 3-го или 4-го класса остановите инфузию и постоянно прекращайте Keytruda.

    осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток гематопоэтических клеток (HSCT) , и другие серьезные серьезные осложнения могут возникать у пациентов, которые получают аллогенные HSCT до или после лечения ANT-PD-1/PD-L1. Связанные с трансплантацией осложнения включают в себя заболевание гиперукта-трансплантата против хоста (GVHD), острый и хронический GVHD, вено-окклюзионное заболевание печени после снижения кондиционирования интенсивности и фебрильный синдром, реквизирующий стероидов (без идентифицированной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникнуть, несмотря на промежуточную терапию между лечением анти-PD-1/PD-L1 и аллогенным HSCT. Тщательно следуйте за пациентами, чтобы получить доказательства этих осложнений и быстро вмешиваться. Рассмотрим выгоду против рисков использования лечения анти-PD-1/PD-L1 до или после или после аллогенного HSCT.

    Повышенная смертность у пациентов с множественной миеломой в исследованиях у пациентов с множественной миеломой, добавление кейтруды к аналогу талидомида плюс дексаметазон привело к повышению смертности. Лечение этих пациентов с помощью лечения анти-PD-1/PD-L1 в этой комбинации не рекомендуется вне контролируемых испытаний. Сообщите женщинам об этом потенциальном риске. У женщин репродуктивного потенциала проверьте статус беременности перед началом Keytruda и посоветуйте им использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы.

    неблагоприятные реакции В Keynote-006 Keytruda была прекращена из-за побочных реакций у 9% из 555 пациентов с распространенной меланомой; Побочные реакции, приводящие к постоянному прекращению, у более чем одного пациента, были колитом (1,4%), аутоиммунный гепатит (0,7%), аллергическая реакция (0,4%), полинейропатия (0,4%) и сердечную недостаточность (0,4%). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) с Keytruda были усталость (28%), диарея (26%), сыпь (24%) и тошнота (21%). Наиболее распространенными (≥1%) были пневмонит (1,4%), колит (1,2%) и диарея (1%). Серьезные побочные реакции произошли у 25% пациентов, получавших Kektruda. Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) с Keytruda была диарея (28%). В основном доме 716, когда Keytruda вводили в качестве единого агента для пациентов с меланомой IIB или IIC, побочные реакции, возникающие у пациентов с меланомой IIB или IIC IIC, были сходны с теми, которые встречались у 1011 пациентов с меланомой III стадии из ключевого доклада-054.

    .

    В Keynote-189, когда Keytruda вводили с помощью PemetRexed и платиновой химиотерапии при метастатической несквативной NSCLC, Keytruda была прекращена из-за побочных реакций у 20% из 405 пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к постоянному прекращению кейтруды, были пневмонит (3%) и острое повреждение почек (2%). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) с Keytruda были тошнота (56%), усталость (56%), запор (35%), диарея (31%), снижение аппетита (28%), сыпь (25%), вомитирование (24%), кашель (21%), Dyspnea (21%) и pryrexia (Pery). Keynote-407, когда keytruda вводили с помощью карбоплатина, а также паклитаксела или паклитаксельного белка, связанного с метастатическим плоскоклеточным NSCLC, Keytruda была прекращена из-за побочных реакций у 15% из 101 пациента. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось по меньшей мере у 2% пациентов, были фебрильная нейтропения, пневмония и инфекция мочевыводящих путей. Побочные реакции, наблюдаемые в основном доме 407, были аналогичны тем, что наблюдались в ключевом доме 189, за исключением того, что в keytruda и химиотерапии наблюдались увеличение коэффициента алопеции (47% против 36%) и химиотерапии по сравнению с рынком плацебо и химиотерапии в Keynote-407.

    В Keynote-042 Keytruda была прекращена из-за побочных реакций у 19% из 636 пациентов с Advanced NSCLC; Наиболее распространенными были пневмонит (3%), смерть из -за неизвестной причины (1,6%) и пневмония (1,4%). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось по меньшей мере у 2%пациентов, были пневмония (7%), пневмонит (3,9%), легочная эмболия (2,4%) и плевральный выпот (2,2%). Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) была усталость (25%).

    В ключевом доме-010 монотерапия Keytruda была прекращена из-за побочных реакций у 8%из 682 пациентов с метастатическим NSCLC; Наиболее распространенным был пневмонит (1,8%). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были снижен аппетит (25%), усталость (25%), одышка (23%) и тошнота (20%).

    В Keynote-671 нежелательные реакции, возникающие у пациентов с резекруемой NSCLC, получающей Keytruda в сочетании с платиносодержащей химиотерапией, которая проводилась как неоадъювантное лечение и продолжалось в качестве одноагентного лечения адъюванта, как правило, сходны с теми, что у пациентов с другими клиническими испытаниями по всему, в перспективе (наиболее сообщаемые общие аргументы (наиболее сообщаемые общие администраторы. ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were fatigue/asthenia, nausea, constipation, diarrhea, decreased appetite, rash, vomiting, cough, dyspnea, pyrexia, alopecia, peripheral neuropathy, mucosal inflammation, stomatitis, headache, weight loss, abdominal pain, arthralgia, myalgia, Бессонница, пальто-пленка эритродизестезия, инфекция мочевыводящих путей и гипотиреоз.

    В неоадъювантной фазе ключевого доклада-671, когда кейтруда вводили в сочетании с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения, серьезные побочные реакции происходили у 34% из 396 пациентов. Наиболее частыми (≥2%) серьезными побочными реакциями были пневмония (4,8%), венозная тромбоэмболия (3,3%) и анемия (2%). Фатальные побочные реакции возникали у 1,3%пациентов, включая смерть из-за неизвестной причины (0,8%), сепсиса (0,3%) и иммуноопосредованного заболевания легких (0,3%). Постоянное прекращение какого-либо исследования препарата из-за побочной реакции произошло у 18% пациентов, которые получали Keytruda в сочетании с платиносодержащей химиотерапией; Наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые приводили к постоянному прекращению препарата, были острые повреждения почек (1,8%), интерстициальное заболевание легких (1,8%), анемия (1,5%), нейтропения (1,5%) и пневмония (1,3%).

    у пациентов с NED-wated-whoadj-whoadj-whoadj-whoadj-whoadJ не получать операцию из -за побочных реакций. Наиболее частой (≥1%) побочной реакцией, которая привела к отмене операции в руке Keytruda, была интерстициальная болезнь легких (1%).

    В адъювантной фазе ключевого доклада-671, когда кейтруда вводили в качестве единого агента в качестве адъювантного лечения, серьезные побочные реакции произошли у 14% из 290 пациентов. Наиболее частой серьезной побочной реакцией была пневмония (3,4%). Произошла одна фатальная побочная реакция легочного кровоизлияния. Постоянное прекращение Keytruda из -за побочной реакции произошло у 12% пациентов, которые получали Keytruda в качестве единого агента, назначаемого в качестве адъювантного лечения; Наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые приводили к постоянному прекращению прерывания кейтруды, были диарея (1,7%), интерстициальная болезнь легких (1,4%), повышенная аспартат-аминотрансфераза (1%) и мышечно-скелетная боль (1%).

    , наблюдаемые у пациентов, наблюдаемых в течение других людей, наблюдаемых в течение других людей, наблюдаемых в течение других, по сравнению с теми, которые наблюдались у пациентов, наблюдаемых в течение сходных с тем, что у пациентов, наблюдаемых в основном-0,11, были с аналогичными реакциями. NSCLC получает Keytruda в качестве единого агента, за исключением гипотиреоза (22%), гипертиреоза (11%) и пневмонита (7%). Произошли две нежелательные реакции миокардита.

    В Keynote-048 монотерапия Keytruda была прекращена из-за побочных эффектов у 12% из 300 пациентов с HNSCC; Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к постоянному прекращению, были сепсис (1,7%) и пневмония (1,3%). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были усталость (33%), запор (20%) и сыпь (20%). Наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к постоянному прекращению кейтруды, были пневмония (2,5%), пневмонит (1,8%) и септический шок (1,4%). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были тошнота (51%), усталость (49%), запор (37%), рвота (32%), воспаление слизистой оболочки (31%), диарея (29%), снижение аппетита (29%), стоматит (26%) и кашель (22%).

    В Keynote-012 Keytruda была прекращена из-за побочных реакций у 17% из 192 пациентов с HNSCC. Серьезные побочные реакции произошли у 45% пациентов. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось по меньшей мере у 2% пациентов, были пневмония, одышка, растерянное состояние, рвота, плевральный выпот и дыхательная недостаточность. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были усталость, снижение аппетита и одышка. Побочные реакции, возникающие у пациентов с HNSCC, в целом были сходны с тем, что у пациентов с меланомой или NSCLC, которые получали кейтруду в качестве монотерапии, за исключением повышенного случая отек лица, а новый или ухудшающийся гипотиреоз. Серьезные побочные реакции произошли у 30% пациентов, получавших Kektruda; Этими ≥1% были пневмонит, пневмония, пирексия, миокардит, острое повреждение почек, фебрильная нейтропения и сепсис. Три пациента умерли от причин, отличных от прогрессирования заболевания: 2 от осложнений после аллогенного HSCT и 1 от неизвестной причины. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были инфекция верхних дыхательных путей (41%), опорно -двигательная боль (32%), диарея (22%) и пирексия, усталость, сыпь и кашель (по 20%каждый).

    .

    В Keynote-087 Keytruda была прекращена из-за побочных реакций у 5% из 210 пациентов с CHL. Серьезные побочные реакции произошли у 16% пациентов; Этими ≥1% были пневмония, пневмонит, пирексия, одышка, GVHD и герпес. Два пациента умерли от причин, отличных от прогрессирования заболевания: 1 из GVHD после последующего аллогенного HSCT и 1 от септического шока. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были усталость (26%), пирексия (24%), кашель (24%), боль в опорно-двигательном скелете (21%), диарея (20%) и сыпь (20%). Серьезные побочные реакции произошли у 26%пациентов и включали аритмию (4%), кардиологический тампонада (2%), инфаркт миокарда (2%), выпот перикарда (2%) и перикардит (2%). Шесть (11%) пациентов умерли в течение 30 дней после начала лечения. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были мышечная боль (30%), инфекция верхних дыхательных путей и пирексия (28%каждый), кашель (26%), усталость (23%) и Dyspnea (21%).

    в ключевом доме A39, когда keytruda вводили в сочетании с энфектумабом ведотином пациентам с локально распространенным или метастатическим раком уротелия (n = 440), смертельные побочные реакции возникали у 3,9%пациентов, включая острую недостаточность респираторной недостаточности (0,7%), пневмония (0,5%) и у Pneumonitis/ild (0,7%). Серьезные побочные реакции возникали у 50% пациентов, получавших кейтруду в сочетании с энфектумабом ведотином; Серьезными побочными реакциями у ≥2%пациентов были сыпь (6%), острое повреждение почек (5%), пневмонит/ILD (4,5%), инфекция мочевыводящих путей (3,6%), диарея (3,2%), пневмония (2,3%), пирексия (2%) и гипергликма (2%). Постоянное прекращение Keytruda произошло у 27% пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥2%), приводящими к постоянному прекращению кейтруды, были пневмонит/ILD (4,8%) и сыпь (3,4%). The most common adverse reactions (≥20%) occurring in patients treated with KEYTRUDA in combination with enfortumab vedotin were rash (68%), peripheral neuropathy (67%), fatigue (51%), pruritus (41%), diarrhea (38%), alopecia (35%), weight loss (33%), decreased appetite (33%), Тошнота (26%), запор (26%), сухой глаз (24%), дисгезия (21%) и инфекция мочевыводящих путей (21%). Серьезные

    Опубликовано : 2025-03-29 12:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова