Merck’in Berahyaluronidaz Alfa ile Araştırma Deri Subkütan Pembrolizumabı, PIVOTAL 3475A-D77 denemesinde intravenöz (IV) Keytruda® (pembrolizumab) ile karşılaştırıldığında inferior olmayan farmakokinetiği göstermektedir.
Rahway, N.J.-(Business Wire) 27 Mart 2025-ABD ve Kanada dışında MSD olarak bilinen Merck (NYSE: MRK) bugün, pembrolizumabın subkutan uygulamasını değerlendirerek, Berahiyaluronid alfa'nın subkutan uygulamasını değerlendiren ilk veri sunumunu açıkladı. “subkutan pembrolizumab”). Berahyaluronidaz Alfa, Alteogen Inc. tarafından geliştirilen ve üretilen insan hiyaluronidazın bir varyantıdır. Bu sonuçlar bugün Avrupa Akciğer Kanseri Kongresi'nde (ELCC) 2025'te (Özet #8MO) sunulmaktadır ve onkolojinin yıllıklarında yayınlanmıştır. Metastatik-küçük hücreli olmayan hücre akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için kemoterapi ile uygulanan intravenöz (IV) KeyTruda® (pembrolizumab) ile iki dakikalık medyan enjeksiyon süresi ile kemoterapi ile uygulanan pembrolizumab. Objektif tepki oranının (ORR), progresyonsuz sağkalım (PFS) ve yanıt süresi (DOR) ve güvenlik, kemoterapi ile kemoterapi olan subkutan pembrolizumab için kemoterapi ile IV. Her iki kolda medyan genel sağkalım (OS) ulaşılmadı.
Bu verilere dayanarak, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), daha önce onaylanmış tüm katı tümör endikasyonlarında subkutan pembrolizumabın onaylanmasını isteyen bir biyolojik lisans başvurusunu (BLA) gözden geçirmeyi kabul etmiştir. FDA, 23 Eylül 2025 tarihli bir Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası (PDUFA) veya Hedef Eylem belirlemiştir. Ayrıca, Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Keytruda için yeni bir ilaç formu ve yeni bir uygulama yolunu tanıtmak için bir uzantı uygulamasını doğrulamıştır. IV KeyTruda, subkutan pembrolizumab, sandalye ve tedavi odasında harcanan hastalar için sırasıyla%49.7 ve%47.4 oranında azalttı ve sağlık profesyonelleri (HCP'ler) tarafından tedavi hazırlama, uygulama ve hasta izleme için harcanan toplam aktif süreyi%45.7 azalttı. Bu sonuçlar ELCC'de (Poster #33P) bir poster olarak sunulmaktadır. Farmakokinetik, etkinlik, güvenlik ve zaman ve hareket sonuçları aşağıda açıklanmıştır.
“Bu çalışma bulguları, subkutan pembrolizumabın hem hasta hem de sağlık hizmeti sağlayıcısı için zaman taleplerini azalttığını, IV pembrolizumab ile tutarlı bir etkinlik ve güvenlik profili sağlar” dedi. “Bir doktor olarak, onaylanmışsa, tedavi günlerinde IV pembrolizumab ile tutarlı sonuçlarla hastalara değerli zaman verme potansiyeline sahip olan subkutan pembrolizumab için bu verileri görmekten heyecan duyuyorum. Kemoterapi ile birlikte, ilk dozlama döngüsü (% 96 CI, 1.06-1.22] geometrik ortalama oranı (AUC) pembrolizumab maruziyeti ve model bazlı ortalama orantılı (ctrough) ölçüm (ctrough) ölçüm (ctrough) ölçtü (Ctrough) ölçülen alanın yetersizliğini gösterdi [Ctrough, Pembrolizum (ctrough), pembrolizumun (ctrough) ölçüldü [Ctrough) 1.52-1.84], p <0.0001), her altı haftada bir kemoterapi ile uygulanan KeyTruda'ya kıyasla.
“Keytruda belirli kanserlerin tedavisinin dönüştürülmesine yardımcı oldu ve hastalara ve onlara daha iyi deneyimler tedavi edenler için bu çığır açan ilaç üzerine inşa eden yenilikleri takip etmeye devam ediyoruz” dedi. “Onaylanırsa, subkutan pembrolizumabın, IV keytruda'ya kıyasla erişimi artırabilecek ve uygulama için gereken süreyi artırabilecek yeni bir anlamlı tedavi seçeneği haline gelme potansiyelinden heyecan duyuyoruz. Hastalarda ve prospektif olarak uygulanabilen saatte uygulanabilen ilk subkutan kontrol noktası ile çalışmayı dört gözle bekliyoruz.” Pembrolizumab ile tedavi, kemoterapi ile kemoterapi ile subkutan pembrolizumab için kemoterapi ile IV keytruda'ya kıyasla% 49.7 (ağırlıklı araçlar [WM]: 59.0'a karşı 117.2 dakikaya) azaldı. IV. Kemoterapi uygulamasıyla ilişkili zaman sandalye ve tedavi odası süresinden çıkarıldı. Sonuçlar ayrıca kemoterapi olan subkutan pembrolizumabın, subkutan pembrolizumab preparatına karşı% 44.6 daha az sürenin toplam aktif HCP süresini% 45.7 (WM: 14.0;) dahil ettiğini göstermektedir. 16.7 dakika) kemoterapi ile IV Keytruda ile karşılaştırıldığında. Doğrusal bir karışık modelle ölçülen farklılıklar, aktif HCP ve hasta zaman uç noktaları için istatistiksel olarak anlamlıydı (p <0.0001).
3475A-D77 çalışmasına ek olarak, Merck’in subkutan pembrolizumab klinik gelişim programı, 3475A-F84 faz 3 çalışmasını, tek başına uygulanan subkutan pembrolizumab'ı değerlendiren, tümörleri yüksek PD-L1 ekspresyonu olan hastaların birinci hattı tedavisi için tek başına uygulanan (tumor), tumor-l1 ekspresyonu olan hastaların birinci hattı tedavisini içerir [tumor), tumors ile yüksek Pd-L1 ekspresyonu olan hastaların birinci hattı tedavisi, tumor, tumor (tumor) hastaların birinci hattı tedavisi, hükmün (tumor), tümörler için, hastaların birinci hattı tedavisi ( 3475A-F65 Faz 2 denemesi olarak, nüks veya refrakter klasik hodgkin lenfoma ve nüks veya refrakter primer mediastinal büyük B hücreli lenfoma ile tek başına uygulanan subkutan pembrolizumab değerlendirme. Merck ayrıca, IV Keytruda'ya kıyasla katılımcı olarak bildirilen subkutan pembrolizumab tercihini değerlendiren bir hasta tercihi faz 2 çalışması, 3475A-F11 çalışması yürütüyor. NCT05722015) Pembrolizumab'ın subkutan uygulamasının, her altı haftada bir kemoterapi ile her altı haftada bir IV anahtarla karşılaştırıldığında, pd-L1 TPS ekspresyonundan bağımsız olarak metastatik NSCLC'li yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için kemoterapi için kemoterapi için uygulanan IV keytruda'nın değerlendirilmesi. Çalışma, ilk dozlama döngüsü sırasında pembrolizumab maruziyetinin AUC'sinin çift birincil PK uç noktalarını ve sabit durumda ölçülen pembrolizumabın crough'unu değerlendirmek için tasarlanmıştır. İkincil uç noktalar ek PK parametrelerinin yanı sıra etkinlik (ORR, DOR, PFS ve OS) ve güvenlik içerir. Deneme, kemoterapi veya kemoterapi ile kombinasyon halinde IV keytruda ile uygulanan subkutan pembrolizumab almak için randomize olan 377 hastayı (2: 1) kaydetti.
Çalışmanın tanımlayıcı olan ikincil etkinlik son noktaları şunları gösterdi:
Kemoterapi (n = 251) subkutan pembrolizumab alan hastalar arasında, hastaların% 47'sinde (n = 126) IV tuşa alan hastaların% 47.6'sında meydana geldi. Kemoterapi ile subkutan pembrolizumab için lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının insidansı%2.4 idi, bunların hepsi düşük dereceli. Tedaviye bağlı advers olaylar (TRAE'ler), subkutan pembrolizumabdaki kemoterapi kolu ile hastaların% 8.4'ünde ve kemoterapi kolu olan IV keytruda hastalarının% 8.7'sinde subkutan pembrolizumabın kesilmesine yol açtı. Ek olarak TRAE'ler, kemoterapi kolu olan subkutan pembrolizumab ve kemoterapi kolu olan IV keytruda hastalarının% 11.9'unda kemoterapinin% 15.1'inde kemoterapinin kesilmesine yol açmıştır. Kemoterapi ile subkutan pembrolizumab alan hastaların% 3.6'sında ve kemoterapi ile IV keytruda alan hastaların% 2.4'ünde tedavi ile ilişkili ölümler meydana geldi.
Zaman ve Hareket Çalışması Çalışma Tasarımı Küresel Gözlemsel Zaman ve Hareket Çalışması, 3475A-D77 denemesinden Avrupa (4), Güney Amerika (3) ve Asya (1) 'de sekiz ülkeye 17 alan kaydetti. Birincil uç noktalar tedavi sırasında sandalyede hasta süresi, tedavi odasında hasta süresi ve subkutan pembrolizumab preparasyonu, uygulama süreci ve hasta izleme ile ilgili görevler için toplam aktif HCP süresiydi. Zaman, bir kronometre kullanılarak eğitimli gözlemciler tarafından ölçüldü ve kemoterapi uygulamasıyla ilişkili zaman, hasta ve tedavi odası hasta için çıkarıldı. Her gruptaki ülkeler arasında eşit olmayan örnek boyutlarını açıklamak için WM dahil olmak üzere tanımlayıcı istatistikler hesaplanmıştır. Subkutan ve IV kolları arasındaki istatistiksel farklılıklar doğrusal bir karışık model yoluyla araştırılmıştır. Keytruda® (pembrolizumab) enjeksiyonu hakkında, 100 mg Keytruda, vücuttaki bağışıklık sistemine (PD-1) tedavinin yeteneğini arttıran bir anti-programlanmış ölüm reseptörü-1 (PD-1) tedavisidir. KeyTruda, PD-1 ile ligandları PD-L1 ve PD-L2 arasındaki etkileşimi bloke eden, böylece hem tümör hücrelerini hem de sağlıklı hücreleri etkileyebilecek T lenfositlerini aktive eden insancılize bir monoklonal antikordur.
Merck, endüstrinin en büyük immüno-onkoloji klinik araştırma programına sahiptir. Şu anda çok çeşitli kanserler ve tedavi ortamlarında KeyTruda'yı inceleyen 1.600'den fazla çalışma bulunmaktadır. KeyTruda klinik programı, Keytruda'nın kanserler arasındaki rolünü ve bir hastanın birkaç farklı biyobelirteç keşfetmek de dahil olmak üzere Keytruda ile tedaviden yararlanma olasılığını tahmin edebilecek faktörleri anlamaya çalışmaktadır. Kemoterapi, metastatik olmayan küçük olmayan hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların birinci basamak tedavisi için, EGFR veya ALK genomik tümör sapmaları olmadan.
Keytruda, karboplatin ve paklitaksel veya paklitaksel protein ile bağlı olarak, tek bir ajan olarak metastatik skuamöz kıpşirken hastaların birinci basamak tedavisi için belirtilir. FDA onaylı test, EGFR veya ALK genomik tümör sapmaları olmadan ve:
KeyTruda, tek bir ajan olarak, tümörleri PD-L1'i (TPS ≥%1) FDA onaylı bir testle belirlenen, platin içeren kemoterapide veya sonrasında hastalık ilerlemesi ile eksprese eden metastatik KHDAK hastalarının tedavisi için belirtilir. EGFR veya ALK genomik tümör sapmaları olan hastalar, Keytruda almadan önce bu sapmalar için FDA onaylı tedavi üzerinde hastalık ilerlemesi olmalıdır. Ameliyat.
KeyTruda, tek bir ajan olarak, evre IB (T2A ≥4 cm), II veya IIIA kükrünçlı yetişkin hastalar için rezeksiyon ve platin bazlı kemoterapi takiben adjuvan tedavi olarak gösterilir. PD-1/PD-L1 yolunu bloke ederek, programlanmış ölüm reseptörü-1'e (PD-1) veya programlanmış ölüm ligandı 1'e (PD-L1) bağlanan bir ilaç sınıfına ait olan antikor, böylece bağışıklık tepkisinin inhibisyonunu ortadan kaldırarak, potansiyel olarak periferal toleransı bozar ve bağışıklık ile bağımsız reaksiyonların indüklenmesi. Şiddetli veya ölümcül olabilen bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar, herhangi bir organ sisteminde veya dokusunda ortaya çıkabilir, birden fazla vücut sistemini aynı anda etkileyebilir ve tedaviye başladıktan sonra veya tedavinin kesildikten sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Burada listelenen önemli bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm şiddetli ve ölümcül bağışıklık aracılı advers reaksiyonları içermeyebilir.
Hastaları, altta yatan bağışıklık aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek semptomlar ve belirtiler için yakından izleyin. Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinin güvenli kullanımını sağlamak için erken tanımlama ve yönetim gereklidir. Tedavi sırasında başlangıçta ve periyodik olarak karaciğer enzimlerini, kreatinin ve tiroid fonksiyonunu değerlendirin. Neoadjuvan ortamda KeyTruda ile tedavi edilen TNBC'li hastalar için, ameliyattan önce ve klinik olarak belirtildiği gibi başlangıçta kan kortizolünü izleyin. Şüpheli bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar durumunda, enfeksiyon da dahil olmak üzere alternatif etiyolojileri hariç tutmak için uygun çalışmayı başlatın. Enstitü tıbbi yönetimi, uygun şekilde özel konsültasyon da dahil olmak üzere. Genel olarak, KeyTruda kesinti veya kesilme gerektiriyorsa, 1 veya daha azına iyileşme olana kadar sistemik kortikosteroid tedavisini (1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğer) uygular. 1 veya daha az dereceye kadar iyileşme üzerine, kortikosteroid koniklik başlatın ve en az 1 ay boyunca konikleşmeye devam edin. Olumsuz reaksiyonları kortikosteroid tedavisi ile kontrol edilmeyen hastalarda diğer sistemik immünosüpresanların uygulanmasını düşünün.
İmmün aracılı pnömonit Keytruda, bağışıklık aracılı pnömonite neden olabilir. Daha önce torasik radyasyon alan hastalarda insidans daha yüksektir. İmmün aracılı pnömonit, ölümcül (%0.1), derece 4 (%0.3), derece 3 (%0.9) ve derece 2 (%1.3) reaksiyonlar dahil olmak üzere Keytruda alan hastaların%3.4'ünde (94/2799) meydana geldi. Hastaların% 67'sinde (63/94) sistemik kortikosteroid gerekliydi. Pnömonit, Keytruda'nın% 1.3'ünde (36) kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.9'unda (26) stopaja yol açtı. Semptom iyileşmesinden sonra Keytruda'yı yeniden başlatmış olan tüm hastalar; Bunlardan% 23'ü nüks vardı. Pnömonit, 94 hastanın% 59'unda çözüldü.
pnömonit, Keytruda'yı olan yetişkin hastaların% 8'inde (31/389), hastaların% 2.3'ünde 3-4 sınıfı da dahil olmak üzere tek bir ajan olarak Keytruda olarak meydana geldi. Hastalara medyan 10 gün boyunca yüksek doz kortikosteroidler (aralık: 2 gün ila 53 ay) verildi. Torasik radyasyonu olan ve olmayan hastalarda pnömonit oranları benzerdi. Pnömonit, hastaların% 5.4'ünde (21) Keytruda'nın kesilmesine yol açtı. Pnömonit gelişen hastaların% 42'si Keytruda'yı,% 68'ini kesilmiş Keytruda ve% 77'sinin çözünürlüğü vardı.
pnömonit, KeyTruda'yı Fatal (%0.2), derece 4 (%0.3) ve derece 3 (%1) advers reaksiyonlar dahil NSCLC'nin adjuvan tedavisi için tek bir ajan olarak alan rezeke edilen NSCLC'li yetişkin hastaların%7'sinde (41/580) meydana geldi. Hastalara medyan 10 gün boyunca yüksek doz kortikosteroidler verildi (aralık: 1 gün ila 2.3 ay). Pnömonit, hastaların 26'sında (%4.5) Keytruda'nın kesilmesine yol açtı. Pnömonit geliştiren hastaların% 54'ü Keytruda'yı kesti,% 63'ü Keytruda ve% 71'inin çözünürlüğü vardı. Kortikosteroid-refrakory bağışıklık aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs enfeksiyonu/reaktivasyonu bildirilmiştir. Kortikosteroid-refraktory kolit vakalarında, alternatif etiyolojileri hariç tutmak için bulaşıcı çalışmayı tekrarlamayı düşünün. İmmün aracılı kolit, derece 4 (<%0.1), derece 3 (%1.1) ve derece 2 (%0.4) reaksiyonlar dahil olmak üzere KeyTruda alan hastaların%1.7'sinde (48/2799) meydana geldi. Sistemik kortikosteroidler% 69'da (33/48) gerekliydi; Hastaların% 4.2'sinde ilave immünosüpresan tedavi gerekliydi. Kolit, Keytruda'nın% 0.5 (15) içinde kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.5'inde (13) stopaja yol açtı. Semptom iyileşmesinden sonra Keytruda'yı yeniden başlatmış olan tüm hastalar; Bunlardan% 23'ü nüks vardı. Kolit 48 hastanın% 85'inde çözüldü.
Hepatotoksisite ve immün aracılı hepatit Keytruda, tek bir ajan olarak Keytruda olarak bağışıklık aracılı hepatite neden olabilir. İmmün aracılı hepatit, derece 4 (<%0.1), derece 3 (%0.4) ve derece 2 (%0.1) reaksiyonlar dahil olmak üzere Keytruda alan hastaların%0.7'sinde (19/2799) meydana geldi. Hastaların% 68'inde (13/19) sistemik kortikosteroid gerekliydi; Hastaların% 11'inde ilave immünosüpresan tedavi gerekliydi. Hepatit, Keytruda'nın% 0.2'de (6) kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.3'ünde (9) stopaja yol açtı. Semptom iyileşmesinden sonra Keytruda'yı yeniden başlatmış olan tüm hastalar; Bunlardan hiçbiri nüks yoktu. Hepatit 19 hastanın% 79'unda çözüldü. Axitinib ile birlikte Axitinib ile kombinasyon halinde Axitinib Keytruda ile KeyTruda, hepatik toksisiteye neden olabilir. Tedavinin başlatılmasından önce ve periyodik olarak karaciğer enzimlerini izleyin. İlaçların tek ajanlar olarak uygulandığına kıyasla daha sık izlemeyi düşünün. Yüksek karaciğer enzimleri için, Keytruda ve Axitinib'i kesintiye uğratın ve gerektiğinde kortikosteroidlerin uygulanmasını düşünün. KeyTruda ve Axitinib kombinasyonu ile, 3. ve 4. Sınıflar artmış alanin aminotransferaz (ALT) (%20) ve artan aspartat aminotransferaz (AST) (%13) sadece KeyTruda'ya kıyasla daha yüksek bir frekansta görülmüştür. ALT artmış hastaların yüzde elli dokuzu sistemik kortikosteroid aldı. ALT ≥3 kat normalin üst sınırı (ULN) (Sınıf 2-4, n = 116) olan hastalarda ALT,%94'te 0-1 derecelerine karar vermiştir. Keytruda (n = 3) veya tek bir ajan olarak uygulanan aksitinib (n = 34) ile geri çekilen 92 hasta arasında veya her ikisi (n = 55), ALT ≥3 katı ULN nüksü, 1 hastada, Axitinib alan 16 hastada ve 24 hasta alan 24 hasta da gözlendi. ALT ≥3 ULN nüksü olan tüm hastalar daha sonra olaydan iyileşti.
Bağışıklık aracılı endokrinopatiler Adrenal yetmezlik Keytruda primer veya ikincil adrenal yetmezliğe neden olabilir. Derece 2 veya daha yüksek için, klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanı dahil semptomatik tedaviyi başlatın. Şiddete bağlı olarak KeyTruda'yı saklayın. Keytruda alan hastaların%0.8'inde (<%0.1), derece 3 (%0.3) ve derece 2 (%0.3) reaksiyonlar dahil olmak üzere%0.8 (22/2799) adrenal yetmezlik meydana geldi. Hastaların% 77'sinde (17/22) sistemik kortikosteroidler gerekliydi; Bunlardan çoğunluğu sistemik kortikosteroidlerde kaldı. Adrenal yetmezlik, Keytruda'nın <% 0.1 (1) cinsinden kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.3'ünde (8) stopaja yol açmıştır. Semptom iyileşmesinden sonra tenize edilen tüm hastalar, semptom iyileşmesinden sonra yeniden başlatıldı. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alan kusurları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopititarizme neden olabilir. Belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Şiddete bağlı olarak KeyTruda'yı saklayın veya kalıcı olarak durdurun. Hipofizit, derece 4 (<%0.1), derece 3 (%0.3) ve derece 2 (%0.2) reaksiyonlar dahil olmak üzere KeyTruda alan hastaların%0.6'sında (17/2799) meydana geldi. Hastaların% 94'ünde (16/17) sistemik kortikosteroidler gerekliydi; Bunlardan çoğunluğu sistemik kortikosteroidlerde kaldı. Hipofizit, Keytruda'nın% 0.1'de (4) kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.3'ünde (7) stopaja yol açtı. Semptom iyileştirmesinden sonra Keytruda'yı yeniden başlatmış olan tüm hastalar.
Tiroid bozuklukları Keytruda bağışıklık aracılı tiroid bozukluklarına neden olabilir. Tiroidit endokrinopati ile veya olmadan ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir. Hipotiroidizm için hormon replasmanını başlatın veya klinik olarak belirtildiği gibi hipertiroidizmin enstitüsü tıbbi yönetimi. Şiddete bağlı olarak KeyTruda'yı saklayın veya kalıcı olarak durdurun. Tiroidit, KeyTruda alan hastaların% 0.6'sında (16/2799), derece 2 (% 0.3) dahil olmak üzere meydana geldi. Hiçbiri durdurulmadı, ancak Keytruda hastaların
hipertiroidizm, KeyTruda alan hastaların% 3.4'ünde (96/2799), derece 3 (% 0.1) ve derece 2 (% 0.8) dahil olmak üzere% 3.4 (96/2799) meydana geldi. Keytruda'nın <% 0.1 (2) cinsinden kalıcı kesilmesine ve hastaların% 0.3'ünde (7) stopaja yol açtı. Geri çekilen tüm hastalar semptom iyileşmesinden sonra KeyTruda'yı yeniden başlattı. Hipotiroidizm, KeyTruda alan hastaların%8'inde (237/2799), derece 3 (%0.1) ve derece 2 (%6.2) dahil olmak üzere meydana geldi. Keytruda'nın <% 0.1 (1) cinsinden kalıcı kesilmesine ve hastaların% 0.5'inde (14) stopaja yol açtı. Geri çekilen tüm hastalar semptom iyileşmesinden sonra KeyTruda'yı yeniden başlattı. Hipotiroidizmi olan hastaların çoğunluğu uzun süreli tiroid hormonu replasmanı gerektiriyordu. HNSCC'li 1185 hastada yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı daha yüksekti, Keytruda alan hastaların% 16'sında tek bir ajan olarak veya derece 3 (% 0.3) hipotiroidizm de dahil olmak üzere platin ve FU ile kombinasyon halinde ortaya çıktı. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, CHL'li 389 yetişkin hastada (%17) Keytruda'yı, derece 1 (%6.2) ve derece 2 (%10.8) hipotiroidizm de dahil olmak üzere tek bir ajan olarak almıştır. Yeni veya kötüleşen hipertiroidizm insidansı, rezeke edilmiş NSCLC'si olan 580 hastada daha yüksekti, Keytruda'yı tek bir ajan olarak alan hastaların% 11'inde, derece 3 (% 0.2) hipertiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak gördü. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, rezeke edilmiş NSCLC'si olan 580 hastada daha yüksekti, Keytruda'yı tek bir ajan olarak alan hastaların% 22'sinde, derece 3 (% 0.3) hipotiroidizm dahil olmak üzere tek bir ajan olarak görüyor.
Diyabetik ketoasidoz hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları için izleyebilen tip 1 diyabetes mellitus (DM). Klinik olarak belirtildiği gibi insülin ile tedaviyi başlatın. Şiddete bağlı olarak KeyTruda'yı saklayın. Tip 1 DM, Keytruda alan hastaların% 0.2'sinde (6/2799) meydana geldi. Hastaların <% 0.1 (1) ve Keytruda'nın <% 0.1 (1) içinde stopajında kalıcı kesilmeye yol açtı. Semptom iyileşmesinden sonra Keytruda'yı yeniden başlatmış olan tüm hastalar.
Renal disfonksiyonu ile immün aracılı nefrit, bağışıklık aracılı nefrite neden olabilir. İmmün aracılı nefrit, derece 4 (<%0.1), derece 3 (%0.1) ve derece 2 (%0.1) reaksiyonlar dahil olmak üzere Keytruda alan hastaların%0.3'ünde (9/2799) meydana geldi. Hastaların% 89'unda (8/9) sistemik kortikosteroidler gereklidir. Nefrit, Keytruda'nın% 0.1 (3) cinsinden kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların% 0.1'inde (3) stopaja yol açtı. Semptom iyileşmesinden sonra Keytruda'yı yeniden başlatmış olan tüm hastalar; Bunlardan hiçbiri nüks yoktu. Nefrit 9 hastanın% 56'sında çözüldü.
İmmün aracılı dermatolojik advers reaksiyonlar Keytruda bağışıklık aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. Stevens-Johnson sendromu, eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar ve toksik epidermal nekroliz dahil eksfoliyatif dermatit anti- PD-1/PD-L1 tedavileri ile meydana gelmiştir. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler, hafif ila orta derecede ürünsel olmayan olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir. Şiddete bağlı olarak KeyTruda'yı saklayın veya kalıcı olarak durdurun. İmmün aracılı dermatolojik advers reaksiyonlar, KeyTruda alan hastaların%1.4'ünde (38/2799), derece 3 (%1) ve derece 2 (%0.1) reaksiyonlar dahil olmak üzere meydana geldi. Hastaların% 40'ında (15/38) sistemik kortikosteroidler gereklidir. Bu reaksiyonlar% 0.1 (2) 'de kalıcı kesilmeye ve hastaların% 0.6'sında (16) Keytruda'nın stopajına yol açmıştır. Semptom iyileşmesinden sonra Keytruda'yı yeniden başlatmış olan tüm hastalar; Bunlardan% 6'sında nüks vardı. 38 hastanın% 79'unda reaksiyonlar çözüldü. Bu olumsuz reaksiyonların bazıları için şiddetli veya ölümcül olgular bildirilmiştir. Kardiyak/vasküler: miyokardit, perikardit, vaskülit; Sinir sistemi: menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; Oküler: üveit, irit ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir. Bazı vakalar retina dekolmanı ile ilişkili olabilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli görme bozukluğu dereceleri meydana gelebilir. Uveit, diğer immün aracılı advers reaksiyonlarla kombinasyon halinde meydana gelirse, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik steroidlerle tedavi gerektirebileceğinden, bir Vogt-Koyanagi-Harada benzeri sendromu düşünün; Gastrointestinal: Pankreatit, serum amilaz ve lipaz seviyelerinde artışlar, gastrit, duodenit; Kas -iskelet ve bağ dokusu: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (ve böbrek yetmezliği dahil ilişkili sekeller), artrit (%1.5), polimiyalji romatika; Endokrin: hipoparatiroidizm; Hematolojik/immün: hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz, sistemik inflamatuar tepki sendromu, histiyositik nekrotizasyon lenfadeniti (kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, katı trombositositosytopisitositositositositositositositositos, korsan, diğer nakliyeci (diğer ret.
infüzyona bağlı reaksiyonlar KeyTruda, KeyTruda alan 2799 hastanın% 0.2'sinde bildirilen aşırı duyarlılık ve anafilaksi dahil olmak üzere ciddi veya yaşamı tehdit eden infüzyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Derece 1 veya Sınıf 2 reaksiyonları için infüzyon oranını kesintiye uğratır veya yavaşlatır. Derece 3 veya Derece 4 reaksiyonları için infüzyonu durdurun ve Keytruda'yı kalıcı olarak durdurun. Nakil ile ilişkili komplikasyonlar arasında hiperakut greft-konakçı hastalığı (GVHD), akut ve kronik GVHD, azaltılmış yoğunluk koşullandırmasından sonra hepatik veno-okküze hastalık ve steroid geri dönen ateşli sendrom (tanımlanmış bir bulaşıcı neden olmadan) bulunur. Bu komplikasyonlar, anti-PD-1/PD-L1 tedavileri ile allojenik HSCT arasındaki aradan tedaviye rağmen ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonların kanıtı için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojenik bir HSCT'den önce veya sonra anti-PD-1/PD-L1 tedavilerini kullanma risklerini düşünün.
Multipl miyelomlu hastalarda artan mortalite Multipl miyelomlu hastalarda denemelerde, bir talidomid analoguna artı deksametazona Keytruda ilavesi mortalitenin artmasına neden oldu. Bu kombinasyonda bir anti-PD-1/PD-L1 tedavisi olan bu hastaların tedavisi kontrollü çalışmaların dışında önerilmez. Kadınlara bu potansiyel riski tavsiye edin. Üreme potansiyeli kadınlarda, KeyTruda'yı başlatmadan önce hamilelik durumunu doğrulayın ve tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin.
Advers reaksiyonlar Keynote-006'da, ilerlemiş melanomlu 555 hastanın% 9'unda olumsuz reaksiyonlar nedeniyle KeyTruda durduruldu; Birden fazla hastada kalıcı kesime yol açan advers reaksiyonlar kolit (%1.4), otoimmün hepatit (%0.7), alerjik reaksiyon (%0.4), polinüropati (%0.4) ve kardiyak yetmezlik (%0.4) idi. Keytruda ile en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%28), ishal (%26), döküntü (%24) ve bulantı (%21). Keynot-054'te, Keytruda'da, Keytruda'nın tek bir ajan olarak uygulandığı, anahtarlı hastalara, tuşlu hastalara göre tek bir ajan olarak uygulandığında; En yaygın (≥1) pnömonit (%1.4), kolit (%1.2) ve ishal (%1) idi. Keytruda alan hastaların% 25'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Keytruda ile en yaygın advers reaksiyon (≥%20) ishal (%28) idi. Keynote-716'da, KeyTruda evre IIB veya IIC melanomlu hastalara tek bir ajan olarak uygulandığında, evre IIB veya IIC melanomlu hastalarda meydana gelen olumsuz reaksiyonlar, anahtarnot-054'ten evre III melanomlu 1011 hastada meydana gelenlere benzerdi.
Keynote-189'da, Keytruda'nın metastatik olmayan NSCLC'de pemetrexed ve platin kemoterapi ile uygulandığında, Keytruda 405 hastanın% 20'sinde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömonit (%3) ve akut böbrek hasarı (%2) idi. Keytruda ile en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%56), yorgunluk (%56), kabızlık (%35), ishal (%25), azaltılmış iştah (%28),%24), kusma (%24), Dyspnea (%21), Pyrexia (Pyrexia (Pyrexia (Pyre), dispne (%20), dispne (%20), dispne (%20), dispne (%21), KeyNote-407, Keytruda'nın karboplatin ve metastatik skuamöz KHDAK'de paklitaksel veya paklitaksel proteine bağlı uygulandığında, 101 hastanın% 15'inde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle Keytruda durduruldu. Hastaların en az% 2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar, ateşli nötropeni, pnömoni ve idrar yolu enfeksiyonu idi. Keynote-407'de gözlemlenen advers reaksiyonlar, artan alopesi (% 47'ye karşı% 36) ve periferik nöropatinin (% 31'e karşı% 25), anahtar-407.
Keynote-042'de Keytruda, ileri KHDAK'LERİ olan 636 hastanın% 19'unda olumsuz reaksiyonlar nedeniyle durduruldu; En yaygın olanı pnömonit (%3), bilinmeyen neden (%1.6) ve pnömoni (%1.4) nedeniyle ölüm idi. Hastaların en az%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%7), pnömonit (%3.9), pulmoner emboli (%2.4) ve plevral efüzyon (%2.2) idi. En yaygın advers reaksiyon (≥%20) yorgunluk (%25) idi. Keynote-010'da, metastatik NSCLC'li 682 hastanın%8'inde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle Keytruda monoterapisi kesildi; En yaygın olanı pnömonit (%1.8) idi. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) azaltılmış iştah (%25), yorgunluk (%25), dispne (%23) ve bulantı (%20) idi.
Keynote-671'de, platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde, rezektabl NSCLC olan hastalarda meydana gelen olumsuz reaksiyonlar, neoadjuvan tedavi olarak verilen ve tek ajan adjuvan tedavi olarak devam etti, genellikle, en çok yaygın olarak kullanılan tüm klinik çalışmalarda hastalarda meydana gelen hastalara benzerdi. ≥%20) Kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda alan hastalarda yorgunluk/asteni, bulantı, kabızlık, ishal, azaltılmış iştah, döküntü, kusma, alopesi, pireksya, alopesi, periferal nöropati, mukozal inflamasyon, stomait, başlık, mukozal inflamasyon, stomait, mukozal iltihap, mukozal iltihap, mukozal iltihap Uykusuzluk, palmar-plantar eritrodisestezi, idrar yolu enfeksiyonu ve hipotiroidizm.
Keynote-671'in neoadjuvan fazında, Keytruda platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandığında, neoadjuvan tedavi olarak, 396 hastanın% 34'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık (≥%2) ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%4.8), venöz tromboembolizm (%3.3) ve anemi (%2) idi. Ölümcül advers reaksiyonlar, bilinmeyen neden (%0.8), sepsis (%0.3) ve bağışıklık aracılı akciğer hastalığı (%0.3) nedeniyle ölüm de dahil olmak üzere hastaların%1.3'ünde meydana geldi. Platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların% 18'inde olumsuz bir reaksiyon nedeniyle herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık advers reaksiyonlar (≥11) akut böbrek hasarı (%1.8), interstisyel akciğer hastalığı (%1.5), nötropeni (%1.5), nötropeni (%1.5), nötropeni (%1.3). Hastalar advers reaksiyonlar nedeniyle cerrahi almamıştır. Keytruda kolunda cerrahinin iptaline yol açan en sık (≥11) advers reaksiyon, interstisyel akciğer hastalığı (%1) idi.
Keynote-671'in adjuvan fazında, Keytruda adjuvan tedavi olarak tek bir ajan olarak uygulandığında, 290 hastanın% 14'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen ciddi advers reaksiyon pnömoni (%3.4) idi. Pulmoner kanamanın ölümcül bir advers reaksiyonu meydana geldi. Keytruda'nın, adjuvan tedavi olarak verilen tek bir ajan olarak Keytruda alan hastaların% 12'sinde olumsuz bir reaksiyona bağlı olarak kalıcı olarak kesilmesi; Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1) ishal (%1.7), interstisyel akciğer hastalığı (%1.4), aspartat aminotransferaz (%1.4) ve kas-iskelet ağrısı (%1). Hipotiroidizm (%22), hipertiroidizm (%11) ve pnömonit (%7) hariç Keytruda'yı tek bir ajan olarak alıyor. Miyokarditin iki ölümcül advers reaksiyonu meydana geldi.
Keynote-048'de Keytruda monoterapisi, HNSCC'li 300 hastanın% 12'sinde olumsuz olaylar nedeniyle durduruldu; Kalıcı kesilmeye yol açan en yaygın advers reaksiyonlar sepsis (%1.7) ve pnömoni (%1.3) idi. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%33), kabızlık (%20) ve döküntü (%20). Keytruda'da platin (cisplatin veya karboplatin) ve FU kemoterapi, KeytruDUC ile kombinasyon olarak uygulandığında, Keytruda ile kombinasyon olarak uygulandığında, 27 hastalarla birlikte verildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%2.5), pnömonit (%1.8) ve septik şok (%1.4) idi. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%51), yorgunluk (%49), kabızlık (%37), kusma (%32), mukozal inflamasyon (%29), ishal (%29), azaltılmış iştah (%29), stomatit (26) ve cough (%22), stomatit (26) ve cough (%22),
Keynote-012'de Keytruda, HNSCC'li 192 hastanın% 17'sinde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle durduruldu. Hastaların% 45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların en az% 2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, dispne, karışık durum, kusma, plevral efüzyon ve solunum yetmezliği idi. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk, iştah azalması ve dispne idi. HNSCC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, genellikle yüz ödemi ve yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansları hariç, melanom veya NSCLC'li hastalarda meydana gelenlere benzerdi. Keytruda alan hastaların% 30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; % ≥1'si pnömonit, pnömoni, pireksi, miyokardit, akut böbrek hasarı, ateşli nötropeni ve sepsis idi. Üç hasta hastalık ilerlemesi dışındaki nedenlerden öldü: 2 allojenik HSCT sonrası komplikasyonlardan ve bilinmeyen nedenden 1'i. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) üst solunum yolu enfeksiyonu (%41), kas -iskelet ağrısı (%32), ishal (%22) ve piroksi, yorgunluk, döküntü ve öksürük (her biri%20) idi.
.Keynote-087'de Keytruda, CHL'li 210 hastanın% 5'inde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle durduruldu. Hastaların% 16'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; % 1'si pnömoni, pnömonit, piroksi, dispne, gvHD ve herpes zoster idi. İki hasta hastalık ilerlemesi dışındaki nedenlerden öldü: 1 GVHD'den sonraki allojenik HSCT ve 1 septik şoktan. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%26), piroksi (%24), öksürük (%24), kas-iskelet ağrısı (%21), ishal (%20). Hastaların%26'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi ve aritmi (%4), kardiyak tamponad (%2), miyokard enfarktüsü (%2), perikardiyal efüzyon (%2) ve perikardit (%2) içeriyordu. Altı hasta (%11) tedavi başlangıcından itibaren 30 gün içinde öldü. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) kas -iskelet ağrısı (%30), üst solunum yolu enfeksiyonu ve pireksya (her biri%28), öksürük (%26), yorgunluk (%23).
idi. idi.Keynote-A39'da, Keytruda'nın lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanseri (n = 440) olan hastalara engortumab vedotin ile kombinasyon halinde uygulandığında, akut solunum yetmezliği (%0.7), pneumoni (%0.5) (%0.5) ve pneumoni (%0.2) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Keytruda alan hastaların% 50'sinde engortumab vedotin ile kombinasyon halinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; Hastaların ≥%2'sinde ciddi advers reaksiyonlar döküntü (%6), akut böbrek hasarı (%5), pnömonit/ILD (%4.5), idrar yolu enfeksiyonu (%3.6), pnömoni (%2.3), piroksi (%2) ve hipergiya (%2) idi. Keytruda'nın kalıcı kesilmesi hastaların% 27'sinde meydana geldi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%2) pnömonit/ILD (%4.8) ve döküntü (%3.4) idi. Keytruda ile tedavi edilen hastalarda enghtumab vedotin ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (%68), periferik nöropati (%67), yorgunluk (%51), pruritus (%41), ishal (%35), alopesi (%38 (38), 33 (38), 33 (38), alope (%38), alope (33), 33 uygulama (33), 33 (%33), Bulantı (%26), kabızlık (%26), kuru göz (%24), dysgeusia (%21) ve idrar yolu enfeksiyonu (%21).
Keynot-052'de, lokal ileri veya metastatik ürotel karcomalı 370 hastanın%11'inde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle kesildi. Hastaların% 42'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; % 22'si idrar yolu enfeksiyonu, hematüri, akut böbrek hasarı, zatürre ve ürosepsis idi. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas -iskelet ağrısı (%24), azaltılmış iştah (%22), kabızlık (%21), döküntü (%21) ve ishal (%20).
Keynote-045'te, lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinomlu 266 hastanın% 8'inde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle Keytruda durduruldu. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1.9). Keytruda ile tedavi edilen hastaların% 39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; % 22'si idrar yolu enfeksiyonu, pnömoni, anemi ve pnömonitti. Keytruda alan hastalarda en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%32), pruritus (%21), mide bulantısı (%21),%20). yüksek riskli NMIBC ile. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1.4). Hastaların% 28'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; %22'si pnömoni (%3), kardiyak iskemi (%2), kolit (%2), pulmoner emboli, sepsis (%2) ve idrar yolu enfeksiyonu (%2) idi. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%29), ishal (%24) ve döküntü (%24) idi.
MSI-H veya DMMR CRC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, melanom veya NSCLC hastalarında monoterapi olarak meydana gelen hastalarda meydana gelenlere benzerdi.
Keynote-811'de, Trastuzumab ve Capox veya FP ile kombinasyon halinde Keytruda alan 3 hastada ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi ve 2 hastada pnömonit ve 1 hastada hepatit içeren. Keytruda, lokal olarak ilerlemiş olmayan veya metastatik HER2-pozitif gastrik veya gej adenokarsinomu olan 350 hastanın% 13'ünde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle durduruldu. Hastaların ≥%1'inde Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar pnömonit (%2.0) ve pnömoni (%1.1) idi. Keytruda koluna karşı plaseboda, Keytruda ile tedavi edilen hastalar arasında ishal için bakım standardı (% 53 vs% 47), hipotiroidizm (% 11'e karşı% 5) ve pnömona (% 11'e karşı kuyucuk (% 11 vs ise% 11) farkı vardı. Floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulanan 785 hastanın% 45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların>%2'sinde ciddi advers reaksiyonlar arasında pnömoni (%4.1), ishal (%3.9), kanama (%3.9) ve kusma (%2.4) vardı. Enfeksiyon (%2.3) ve tromboembolizm (%1.3) dahil olmak üzere KeyTruda alan hastaların%8'inde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Keytruda, hastaların% 15'inde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle kalıcı olarak durduruldu. Keytruda'nın (≥%1) kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar enfeksiyon (%1.8) ve ishal (%1.0) idi. The most common adverse reactions (reported in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were peripheral neuropathy (47%), nausea (46%), fatigue (40%), diarrhea (36%), vomiting (34%), decreased appetite (29%), abdominal pain (26%), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (%25), kabızlık (%22) ve kilo kaybı (%20).Keynote-590'da, Keytruda'nın metastatik veya lokal olarak ileri özofagus veya gej (epikenter 1 ila 5 santimetre yukarısındaki tümörler), cerrahik rezeksiyon veya kesin kemoradia aday olmayan 30 aday olmayan 30, 30 kişiden cisplatin ve florourasil ile uygulandığında, 30 kişiden oluşan 30. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine (≥%1) sonuçlanan en yaygın advers reaksiyonlar pnömonit (%1.6), akut böbrek hasarı (%1.1) ve pnömoni (%1.1) idi. Kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda ile en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%67), yorgunluk (%57), azaltılmış iştah (%44), ishal (%40), ishal (%34), kusma (%34), kanser (%24).
Keytruda'yı monoterapi olarak alan, Monoterapi olarak Keytruda'yı alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere benzerdi.Keynote-A18'de, Keytruda'nın FIGO 2014 evre III-IVA serviks kanseri olan hastalara CRT (cisplatin artı dış ışın radyasyon tedavisi [EBRT]) uygulandığında, figo 2014 evre III-IVA serviks kanseri olan hastalara, ölümcül yandaş reaksiyonlar, vasal% 1.4 hastada meydana geldi, 1 292 hastada, 1 olgu (% 0.3)% 1.4 hastada, 1 olgu (% 0.3)% 1.4 hastada, 1 olgu (% 0.3)% 1.4 hastada, 1 olgu (% 0.3)% 1.4 hastada meydana geldi, 1 olgu (% 0.3)% 1.4 hastada, 1 olgu (% 0.3)% 1.4 hastada meydana geldi, 1 olgu (% 0.3)% 1.4 hastada meydana geldi, 1 olgu (% 0.3)% 1.4 hastada meydana geldi, hemorrhage. Hastaların% 30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ≥%1'i üriner yolu enfeksiyonu (%2.7), urozepsi (%1.4) ve sepsis (%1) içeriyordu. Keytruda, hastaların% 7'sinde olumsuz reaksiyonlar için durduruldu. Kalıcı kesilmeye neden olan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) ishal (%1) idi. For patients treated with KEYTRUDA in combination with CRT, the most common adverse reactions (≥10%) were nausea (56%), diarrhea (50%), vomiting (33%), urinary tract infection (32%), fatigue (26%), hypothyroidism (20%), constipation (18%), decreased appetite and weight loss (17% each), abdominal pain and Pireksi (her biri% 12), hipertiroidizm, disüri, döküntü (her biri% 11) ve pelvik ağrı (% 10). Keytruda, paklitaksel ve sisplatin ve sisplatin veya paklitaksel ve karboplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında, hastalarla veya olmadan, hastalarla veya bunlarla birlikte, kanser ile veya boks olarak uygulandığında) recurrent, or first-line metastatic cervical cancer regardless of tumor PD-L1 expression who had not been treated with chemotherapy except when used concurrently as a radio-sensitizing agent, fatal adverse reactions occurred in 4.6% of patients, including 3 cases of hemorrhage, 2 cases each of sepsis and due to unknown causes, and 1 case each of acute myocardial infarction, autoimmune encephalitis, cardiac Tutuklama, serebrovasküler kaza, perioperatif pulmoner emboli ile femur kırığı, bağırsak perforasyonu ve pelvik enfeksiyon. Keytruda alan hastaların% 50'sinde, bevacizumab ile veya bevacizumab ile veya olmayan kemoterapi ile kombinasyon halinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; %≥%3'ü ateşli nötropeni (%6.8), idrar yolu enfeksiyonu (%5.2), anemi (%4.6) ve akut böbrek hasarı ve sepsis (her biri%3.3) idi.
KeyTruda, olumsuz reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 15'inde durduruldu. Kalıcı kesilme (≥%1) ile sonuçlanan en yaygın advers reaksiyon, kolit (%1) idi. Keytruda, kemoterapi ve bevacizumab (n = 196) ile tedavi edilen hastalar için (≥%), periferal nöropati (%62), aloperal nöropati (%62), aloperal nöropati (%62), alem (58), alem (%62), Alope (%62), alem (58), alem (%62), alem (%62), alem (%62), alem (%62), albüm (%62), alet (%62), alet (%62), alet (%62) idi. (53%), nausea and neutropenia (41% each), diarrhea (39%), hypertension and thrombocytopenia (35% each), constipation and arthralgia (31% each), vomiting (30%), urinary tract infection (27%), rash (26%), leukopenia (24%), hypothyroidism (22%), and decreased iştah (%21).
Bevacizumablı veya bevacizumab ile kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalar için en yaygın advers reaksiyonlar (%20) periferik nöropati (%58), alopesi (%47), mide bulantısı (%40), diarrhea (%28), taksit (%28) idi. (% 26), hipertansiyon ve idrar yolu enfeksiyonu (her biri% 24) ve döküntü (% 22). Keynote-158'de, daha önce tedavi edilen tekrarlayan veya metastatik servikal kanseri olan 98 hastanın% 8'inde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle Keytruda durduruldu. Keytruda alan hastaların% 39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; En sık görülen anemi (% 7), fistül, kanama ve enfeksiyonları [idrar yolu enfeksiyonları hariç] (her biri% 4.1) içeriyordu. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%43), kas -iskelet ağrısı (%27), ishal (%23), ağrı ve karın ağrısı (her biri%22) ve azaltılmış iştah (%21) idi.
Keynote-394'te, daha önce tedavi edilen hepatoselüler karsinomu olan 299 hastanın% 13'ünde olumsuz reaksiyonlar nedeniyle Keytruda durduruldu. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon asit (%2.3) idi. Keytruda alan hastalarda (≥%10) en yaygın advers reaksiyonlar, piroksi (%18), döküntü (%18), ishal (%15), pruritus (%15), üst solunum yolu enfeksiyonu (%11), hipotyroidizme (%10) ve hipotyrodizma (%11) ve hipotyrodizma (%11) idi. Keytruda, gemsitabin ve cisplatin ile kombinasyon halinde uygulandı, Keytruda, lokal olarak ilerlemiş olmayan veya metastatik safra yol kanseri olan 529 hastanın% 15'inde olumsuz reaksiyonlar için durduruldu. Keytruda'nın (≥%1) kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonit (%1.3) idi. Keytruda'nın kesintisine yol açan advers reaksiyonlar, hastaların% 55'inde meydana geldi. Keytruda'nın (≥%2) kesintisine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar veya laboratuvar anormallikleri, azalmış nötrofil sayısı (%18), azalmış trombosit sayısı (%10), azaltılmış beyaz kan hücresi sayısı (%4), pireksiya (%3.8),%3.0), artmış (%2.8), artmış ast (%3.0), artarılmıştı, artar. (%2.5) ve Safra tıkanıklığı (%2.3).
Keynote-017 ve Keynote-913'te, MCC (n = 105) hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlar, keytruda'yı tek bir ajan olarak alan melanom veya k sonra hastalarda meydana gelenlere benzerdi. Hastaların%40'ında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi, en sık (≥1) hepatotoksisite (%7), ishal (%4.2), akut böbrek hasarı (%2.3), dehidrasyon (%1) ve pneumonit (%1) idi. Hastaların% 31'inde olumsuz bir reaksiyona bağlı kalıcı kesilme meydana geldi; Sadece KeyTruda (%13), sadece Axitinib (%13) ve kombinasyon (%8); En yaygın olanı hepatotoksisite (%13), ishal/kolit (%1.9), akut böbrek hasarı (%1.6) ve serebrovasküler kaza (%1.2) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) ishal (%56), yorgunluk/asteni (%52), hipertansiyon (%48), hepatotoksisite (%39), hipotiroidizm (%35), azaltılmış iştah (%30), palmat (%28), naua (noause (noaus), naua, nouse (nouse, nouse (%28), nouse (%28) idi. (%27), disfoni (%25), döküntü (%25), öksürük (%21) ve kabızlık (%21).
Keynote-564'te, Keytruda renal hücre karsinomunun adjuvan tedavisi için tek bir ajan olarak uygulandığında, Keytruda alan hastaların% 20'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; Ciddi advers reaksiyonlar (≥% 1) akut böbrek hasarı, adrenal yetmezlik, pnömoni, kolit ve diyabetik ketoasidoz (her biri% 1) idi. 1 pnömoni olgusu dahil olmak üzere% 0.2'de ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. 488 hastanın% 21'inde olumsuz reaksiyonlara bağlı Keytruda'nın kesilmesi; En yaygın (≥1) ALT (%1.6), kolit (%1) ve adrenal yetmezlik (%1) artmıştır. En yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) kas-iskeletsel ağrı (%41), yorgunluk (%40), döküntü (%27), pruritus (%23), pruritus (%23). İleri veya tekrarlayan endometriyal karsinomu (n = 382) olan hastalar, kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların% 35'inde, kemoterapi ile kombinasyon halinde plasebo alan hastaların% 19'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi (n = 377). Ölümcül advers reaksiyonlar, Keytruda alan hastaların%1.6'sında, COVID-19 (%0.5) ve kardiyak arrest (%0.3) dahil olmak üzere kemoterapi ile kombinasyon halinde meydana geldi. Keytruda, hastaların% 14'ünde olumsuz bir reaksiyon için durduruldu. Keytruda ve kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, genellikle Keytruda veya sadece kemoterapi ile gözlemlenenlere benzerdi (% 33 tüm dereceler;% 2.9 dereceler 3-4).
.MSI-H veya DMMR endometriyal karsinomu olan hastalarda tek bir ajan olarak Keytruda alan hastalarda meydana gelen olumsuz reaksiyonlar, tek bir ajan olarak anahtarlık veya Keytruda olan hastalarda meydana gelen hastalarda meydana gelenlere benzerdi.
Tekrarlayan veya metastatik CSCC veya lokal olarak ileri CSCC hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelenlere benzerdi.
, anahtarnot-522, anahtarnotin ve paklitetin tarafından takip edildiğinde, anahtarnot-522, anahtarnot-522, keçe ve dotely ile uygulandığında, ortnot-522. epirubisin ve siklofosfamid) ardından cerrahi ve yeni teşhis edilen, yüksek riskli erken evre TNBC, ölümcül advers reaksiyonları olan hastalara tek bir ajan (n = 778) olarak cerrahi ve devam eden adjuvan tedavisi, hastaların% 0.9'unu% 0.9'unda, her biri adrenal kriz, pnamis, pnamis, pnamis, pnamis, pnamis, pnamis, pnamat, pon, pnamat, her biri dahil olmak üzere meydana geldi. Çoklu organ disfonksiyon sendromu ve miyokard enfarktüsü ile ilişkili olarak pulmoner emboli ve sepsis. Keytruda alan hastaların% 44'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; %22'si ateşli nötropeni (%15), pireksya (%3.7), anemi (%2.6) ve nötropeni (%2.2) idi. Keytruda olumsuz reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 20'sinde durduruldu. Kalıcı kesilmeye neden olan en yaygın reaksiyonlar (≥%1) ALT (%2.7), artmış AST (%1.5) ve döküntü (%1) artmıştır. Keytruda alan hastalarda en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%70), bulantı (%67), alopesi (%61), kabızlık (%42), ishal (%42),%34),%41), stoma (%41), vomat (%41), baş / (%29), pireksi (%28), öksürük (%26), karın ağrısı (%24), azaltılmış iştah (%23), uykusuzluk (%21) ve miyalji (%20).
Keynote-355'teKeytruda ve kemoterapi (paklitaksel, paklitaksel proteine bağlı veya gemsitabin ve karboplatin), lokal olarak tekrarlayan kesiksiz veya metastatik TNBC hastalara uygulandı, hastalara metastatik ortamda daha önceden tedavi edilmemiş, 22. Kardiyo-hizmet tutuklama (%0.7) ve septik şok (%0.3). Kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların% 30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ≥%2'deki ciddi reaksiyonlar pnömoni (%2.9), anemi (%2.2) ve trombositopeni (%2) idi. Keytruda, olumsuz reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 11'inde durduruldu. Kalıcı kesilmeye (≥%1) neden olan en yaygın reaksiyonlar, ALT (%2.2), AST (%1.5) artmış ve pnömonit (%1.2) artmıştır. Kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda alan hastalarda en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%48), bulantı (%44), alopesi (%34), ishal ve kabızlık, kusma ve döküntü (%26), öksürük (P <), azaltılmış işteri (%21),%20), azaltılmış iştah (%21) (P.Y), azaltılmış iştah (%21) idi. Emzirme Emzirilen çocuklarda ciddi advers reaksiyonlar potansiyeli nedeniyle, kadınlara tedavi sırasında emzirmemelerini ve son dozdan sonra 4 ay boyunca tavsiye edin.
Pediatrik Kullanım Keynote-051'de 173 pediatrik hasta (6 aylık ila 12 yaşından küçük 65 pediatrik hasta ve 12 yaşından 17 yaş arası 108 pediatrik hastaya) 3 haftada bir Keytruda 2 mg/kg uygulandı. Ortanca maruz kalma süresi 2.1 ay (aralık: 1 gün ila 25 ay) idi. Pediatrik hastalarda pediatrik hastalarda%10 daha yüksek oranda meydana gelen advers reaksiyonlar, piroksi (%33), lökopeni (%30), voming (%28), nötropenya (%28), başlık (%23) idi. Trombositopeni (%22), derece 3 anemi (%17), azalmış lenfosit sayısı (%13) ve azalmış beyaz kan hücresi sayısı (%11).
lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanseri olan 564 hastanın enftumab vedotin ile kombinasyon halinde tedavi edilen 564 hastanın% 44'ü (n = 247) 65-74 yaş ve% 26'sı (n = 144) 75 veya daha büyüktü. 65 yaşında veya daha büyük ve daha genç hastalar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Engortumab vedotin ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalarda, genç hastalardan daha yüksek ölümcül advers reaksiyon insidansı görülmüştür. Ölümcül advers reaksiyonların insidansı, 75 yaş ve üstü hastalarda 75 ve% 7 yaşından küçük hastalarda% 4 idi. Keytruda, tam rezeksiyon sonrasında evre IIB, IIC veya III melanomlu yetişkin ve pediatrik (12 yaş ve üstü) hastaların adjuvan tedavisi için belirtilmiştir. Plevral mezotelyoma (MPM). Baş ve boyun skuamöz hücre kanseri Keytruda, platin ve florourasil (FU) ile kombinasyon halinde, metastatik veya tekrarlayan, tekrarlayan baş ve skuamöz hücre karsinomu (HNSCC) ile birinci basamak tedavisi için belirtilir. FDA onaylı bir testle belirlenen tümörler PD-L1'i [kombine pozitif skor (CPS) ≥1] eksprese eden HNSCC. KeyTruda, tek bir ajan olarak, platin içeren kemoterapide veya sonra hastalık ilerlemesi ile tekrarlayan veya metastatik HNSCC'li hastaların tedavisi için belirtilmiştir. KeyTruda, refrakter CHL'li pediatrik hastaların tedavisi için veya 2 veya daha fazla tedaviden sonra nükseden CHL'nin tedavisi için belirtilmiştir. Acil sitoredüktif tedaviye ihtiyaç duyan PMBCL'li hastaların tedavisi için KeyTruda'nın önerilmez. Ürotelyal kanser Keytruda, engortumab vedotin ile kombinasyon halinde, lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanseri olan yetişkin hastaların tedavisi için endikedir. platin içeren herhangi bir kemoterapi veya platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi olan veya platin içeren kemoterapi ile neoadjuvan veya adjuvan tedaviden 12 ay içinde hastalık ilerlemesi olan herhangi bir platin içeren kemoterapi veya Keytruda, tek bir ajan olarak, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) olan hastaların tedavisi için belirtilir-Karsinomlu, yüksek riskli olmayan invaziv mesane kanseri (NMIBC), yerinde (CIS) yerinde (CIS) Papiller tümörleri olan veya olmayan papiller tümörler ile veya bulanamayan Papiller tümörler olmadan, bulantılı olarak seçilmez. Instabilite-yüksek veya uyumsuzluk onarım eksikliği eksik kanseri Keytruda, rezeke edilebilir veya metastatik mikroosatellit instabilite-yüksek (MSI-H) veya uyumsuzluk onarım eksikliği (DMMR) katı tümörleri olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için, FDA onaylı bir test ile belirlenen, önceden tedavi edilen ve kimin tatmin edici alternatif tedavi seçeneklerine sahip olmayan bir test ile belirlendiği gibi gösterilmiştir. Mikrosatellit instabilite-yüksek veya uyumsuzluk onarım eksikliği eksikliği olan kolorektal kanser anahtarrruda, fDA onaylı bir test ile belirlenemeyen veya metastatik MSI-H veya DMMR kolorektal kanseri (CRC), trastuzab, floropirim-kıkan, platotin ile kombinasyon içinde, floropirik kanser (CRC) tedavisi için endikedir. lokal olarak gelişmiş çözünmez veya metastatik HER2-pozitif gastrik veya gastroözofageal bağlantı (Gej) adenokarsinomu olan yetişkinlerin tümörleri, tümörleri FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1'i (CPS ≥1) eksprese eden birinci basamak tedavisi için belirtilmiştir. KeyTruda, floropirimidin- ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde, lokal olarak ilerlemiş olmayan veya gastroözofageal kavşak (gej) olan yetişkinlerin birinci basamak tedavisi için belirtilmiştir. Özofagus veya gastroözofageal kavşak (GEJ) (Gej'in 1 ila 5 santimetre üzerinde epikenter olan tümörler) cerrahi rezeksiyon veya kesin kemoradiasyona uygun olmayan karsinomu: Servik Kanseri Keytruda, kemoradyoterapi (CRT) ile kombinasyon halinde, FIGO 2014 evre III-IVA serviks kanseri olan hastaların tedavisi için gösterilir. FDA onaylı bir testle belirlendiği gibi. KeyTruda, tek bir ajan olarak, tümörleri FDA onaylı bir test (CPS ≥1) üzerinde hastalık ilerlemesi ile veya sonrasında tekrarlayan veya metastatik serviks kanseri olan hastaların tedavisi için belirtilir. PD-1/PD-L1 içeren rejim dışında önceden sistemik tedavi alan hepatit B. Biliyer kanal kanseri Keytruda, gemsitabin ve cisplatin ile kombinasyon halinde, lokal ileri çözülemez veya metastatik safra kanseri (BTC) olan hastaların tedavisi için belirtilmiştir. (MCC). Renal hücre karsinomu Keytruda, Axitinib ile kombinasyon halinde, ileri renal hücre karsinomu (RCC) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için gösterilir. Endometriyal karsinom Keytruda, karboplatin ve paklitaksel ile kombinasyon halinde, ardından tek bir ajan olarak keytruda izliyor, primer ileri veya tekrarlayan endometriyal karsinom. Herhangi bir ortamda önceki sistemik tedaviyi takiben hastalık ilerlemesi olan ve iyileştirici cerrahi veya radyasyon için aday olmayan FDA onaylı bir testle. Tümör mutasyon yük-yüksek kanser Keytruda, rezeke edilebilir veya metastatik tümör mutasyon yükü-yüksek (TMB-H) [MUT/MB) olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için gösterilmiştir, bu da FDA, önlemli tedavi seçenekleri ile belirlenen ve bu, bu, bu, bu, bu, bu, bu, bu kadar önlemi olan tedavi seçenekleri ile belirlendiği gibi, bu şekilde ilerlemeye neden olmaktadır. Tümör yanıt oranına ve yanıtın dayanıklılığına dayalı olarak hızlandırılmış onay altında onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik faydanın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir. TMB-H merkezi sinir sistemi kanserleri olan pediatrik hastalarda keytruda'nın güvenliği ve etkinliği kurulmamıştır. Kutsal skuamöz hücreli karsinom Keytruda, tekrarlayan veya metastatik kutanöz skuamöz hücre karsinomu (CSCC) veya cerrahi veya radyasyon ile iyileştirilemeyen lokal olarak ileri CSCC tedavisi için gösterilir. Neoadjuvan tedavi olarak kemoterapi ve daha sonra ameliyattan sonra adjuvan tedavi olarak tek bir ajan olarak devam etti. KeyTruda, kemoterapi ile kombinasyon halinde, tümörleri FDA onaylı bir testle belirlenen lokal tekrarlayan rezeke edilemez veya metastatik TNBC olan hastaların tedavisi için belirtilir. Önde gelen bir onkoloji şirketi olarak, bilimsel fırsat ve tıbbi ihtiyacın yakınlaştığı araştırmalar yapıyoruz,
Gönderildi : 2025-03-29 12:00 Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar. Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.Devamını oku
Sorumluluk reddi beyanı
Popüler Anahtar Kelimeler