Дослідницький підшкірний підшкірний пембролізумаб з берахілуронідазою Alfa демонструє неповноцінну фармакокінетику порівняно з внутрішньовенним (IV) KeyTruda® (Pembrolizumab) у ключовому дослідженні 3475A-D77

Підпишіться на Drugslib

rahway, N.J .-- (бізнес-провід) 27 березня 2025 р.-Merck (NYSE: MRK), відомий як MSD за межами США та Канади, сьогодні оголосив про першу презентацію даних від Pivotal 3475A-D77 фази 3, оцінюючи підшкірне введення в Адмансі (М.М. називають "підшкірним пембролізумабом"). Berahyaluronidase Alfa - це варіант людської гіалуронідази, розробленої та виготовленої Alteogen Inc. Ці результати представлені сьогодні на Європейському конгресі раку легенів (ELCC) 2025 (Анотація № 8MO) та опубліковані одночасно в літописах онкології. Пембролізумаб, що вводиться з хіміотерапією з серединним часом ін'єкції на дві хвилини, проти внутрішньовенного (IV) KeyTruda® (Пембролізумаб), що вводиться з хіміотерапією для лікування дорослих пацієнтів з метастатичним раку легенів (NSCLC). Вторинні кінцеві точки об'єктивної швидкості відповіді (ORR), виживання без прогресування (PFS) та тривалість відповіді (ДОР) та безпека були послідовними для підшкірного пембролізумабу з хіміотерапією порівняно з IV Keytruda з хіміотерапією. Середня загальна виживаність (ОС) не була досягнута в жодній руці.

На основі цих даних Американська адміністрація з харчових продуктів та лікарських засобів (FDA) прийняла для перегляду заявки на ліцензію на біологічну ліцензію (BLA), яка шукає схвалення підшкірного пембролізумабу за всіма раніше затвердженими показаннями пухлинної пухлини для KeyTruda. FDA встановив Закон про плату за ліки (PDUFA) або цільові дії, дата 23 вересня 2025 р. Крім того, Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) підтвердило подовження для введення нової фармацевтичної форми та нового маршруту адміністрації для ключів

, крім того, результати проспекту, показання, що проводить моменти, що проводить 37, що проводила Порівняно з IV Keytruda, підшкірний пембролізумаб скоротив час для пацієнтів, проведених у кріслі, та в лікувальній кімнаті на 49,7%та 47,4%відповідно, і зменшив загальний активний час, проведений медичними працівниками (HCPS) на підготовці, процесу введення та моніторингу пацієнтів на 45,7%. Ці результати представлені як плакат у ELCC (плакат № 33P). Результати фармакокінетики, ефективності, безпеки та часу та руху описані далі.

"Ці результати дослідження демонструють підшкірний пембролізумаб, зменшує часові вимоги як для пацієнта, так і для медичного працівника, все, забезпечуючи послідовну ефективність та профіл безпеки з IV пембролізумаб", - сказав доктор Енрікета Феліп, керівник грудних пухлин, Vall d'ebron Institute of Oncology. "Як лікар, я в захваті від цих даних для підшкірного пембролізумабу, який, якщо його затвердити, мають потенціал дати пацієнтам цінний час у день лікування з результатами, які відповідають IV Pembrolizumab." Поряд з хіміотерапією продемонстровано неінференційність площі під кривою (AUC) впливу пембролізумабу під час першого циклу дозування (середнє значення геометричного співвідношення 1,14 [96% ДІ, 1,06-1,22]; P <0,0001) та модельна на основі моделі (CTROUGH) PEMBROLIZUMAB, вимірювані 9-ти, вимірюваною 0-х Цивотною 4-м відсотковою силою, вимірювано 9-х Цивотних, вимірювано стаціонарним штатом. 1,52-1,84];

"Keytruda допомогла перетворити лікування певних раків, і ми продовжуємо продовжувати інновації, які ґрунтуються на цій прориву, щоб надати пацієнтам та тим, хто лікує їх кращий досвід", - сказав доктор Марджорі Грін, старший віце -президент та керівник онкології, глобальний клінічний розвиток, Мерк -дослідницькі лабораторії. "Якщо це затверджено, ми схвильовані щодо потенціалу підшкірного пембролізумабу стати новим змістовним варіантом лікування, який може збільшити доступ та заощадити час, необхідний для введення, порівняно з IV KeyTruda. Ми з нетерпінням чекаємо роботи з глобальними регуляторними органами, щоб принести перший підшкірний інгібітор контрольної точки, який може бути введений у приблизно два хвилини пацієнтів та провідників." З пембролізумабом було зменшено на 49,7% (зважені засоби [WM]: 59,0 проти 117,2 хвилин) для підшкірного пембролізумабу з хіміотерапією порівняно з IV Keytruda з хіміотерапією. Пацієнти, які отримують підшкірний пембролізумаб проти IV Keytruda, провели на 47,4% менше часу в лікувальній кімнаті (WM: 66,7 проти 126,9 хвилин). Час, пов’язаний з введенням хіміотерапії, видаляли з тривалості крісла та обробки. Результати також також показують, що підшкірний пембролізумаб за допомогою хіміотерапії скоротив загальний активний час HCP на 45,7% (WM: 14,0 проти 25,8 хвилин;), включаючи на 44,6% менше часу на підшкірну підготовку пембролізумабу (WM: 5,1 проти 9,2 хвилини) та 46,7% менше часу на підшкірне управління PEMBROLIZUMAB та моніторинг. 16,7 хвилин) порівняно з IV Keytruda з хіміотерапією. Відмінності, виміряні лінійною змішаною моделлю, були статистично значущими (P <0,0001) для активних кінцевих точок HCP та часу пацієнта.

Окрім випробування 3475A-D77, підшкірна програма клінічного розвитку клінічного розвитку Merck Merck включає 3475A-F84 фазу 3, що оцінює підшкірне пембролізумаб, що вводиться поодинці порівняно з IV KeyTruda самостійно для вираження першої лінії (Tumor Portions 40, я має високу pd-l1 вираження Tumor Portorpomortents, Im r≥50, я має високу pd-l1 вираження Tumor Porportorportorportorpomortorportorportorportorportorportorportorportorportorpomortorpomortorpomortorportorportentors, Im r≥50. а також випробування фази 2 3475A-F65, що оцінює підшкірний пембролізумаб, який вводиться самостійно в рецидивурованій або рефрактерній класичній лімфомі Ходжкіна та рецидивуючій або рефрактерній первинній медісаленній великій В-клітинній лімфомі. Merck також проводить дослідження фази 2 пацієнта, 3475a-f11, оцінюючи перевагу, проведеного звітуючою для підшкірного пембролізумабу, порівняно з IV keytruda.

Дизайн дослідження та додаткові дані з 3475a-d77 Дослідження 3475a-d77-випадкове, inder-label 3475a-d77, є випадковим. NCT05722015) Оцінка підшкірного введення пембролізумабу разом з берахілуронідазою ALFA, що вводиться кожні шість тижнів з хіміотерапією порівняно з IV Keytruda, що вводилися кожні шість тижнів у поєднанні з хіміотерапією для першого лікування вираження метастатичних NCLC, незалежно від експресії ПД-Л1. Дослідження призначене для оцінки подвійних первинних кінцевих точок ПК AUC впливу пембролізумабу під час першого циклу дозування та CTRough пембролізумабу, виміряного в стаціонарному стані. Вторинні кінцеві точки включають додаткові параметри PK, а також ефективність (ORR, DOR, PFS та OS) та безпека. Випробування, в якому було зареєстровано 377 пацієнтів, які були рандомізовані (2: 1), щоб отримати або підшкірний пембролізумаб, що вводився з хіміотерапією, або IV Keytruda в поєднанні з хіміотерапією.

Secondary efficacy endpoints of the study, which were descriptive, showed:

  • An ORR of 45.4% (95% CI, 39.1-51.8) for subcutaneous pembrolizumab with chemotherapy versus 42.1% (95% CI, 33.3-51.2) for IV KEYTRUDA with chemotherapy (Співвідношення ORR 1,08 [95% ДІ, 0,85-1,37])
  • Середня ДОР 9,1 місяця (95% ДІ, 6,9-не досягнуто [NR]) для підшкірного пембролізумабу з хіміотерапією проти 8,0 місяців (95% ДІ, 7,4-NR) для IV-кейтуда з хіміотерапією
    • < subcutaneous pembrolizumab with chemotherapy of 8.1 months (95% CI, 6.3-8.3) versus 7.8 months (95% CI, 6.2-9.7) for IV KEYTRUDA with chemotherapy (HR=1.05 [95% CI, 0.78-1.43])
  • Median OS was not reached in either arm (HR=0.81 [95% CI, 0,53-1,22])

    • Серед пацієнтів, які отримували підшкірний пембролізумаб з хіміотерапією (n = 251), ступінь ≥3 побічні явища (АЕ) відбулися у 47% пацієнтів проти 47,6% пацієнтів, які отримали IV KeyTruda з хіміотерапією (n = 126). Частота реакцій місцевих ін'єкцій для підшкірного пембролізумабу з хіміотерапією становила 2,4%, всі вони мали низький ступінь. Побічні явища, пов'язані з лікуванням (TRAE), призвели до припинення підшкірного пембролізумабу у 8,4% пацієнтів підшкірного пембролізумабу з хіміотерапійною рукою та у 8,7% пацієнтів IV Keytruda з хіміотерапійною рукою. Крім того, TRAES призвів до припинення хіміотерапії у 15,1% пацієнтів підшкірного пембролізумабу за допомогою хіміотерапії та 11,9% пацієнтів IV Keytruda з хіміотерапійною рукою. Смерть, пов’язані з лікуванням, сталася у 3,6% пацієнтів, які отримували підшкірний пембролізумаб з хіміотерапією та 2,4% пацієнтів, які отримували IV Keytruda з хіміотерапією.

    Дизайн дослідження від дослідження часу та руху Глобальне дослідження спостережного часу та руху, що включало 17 ділянок у восьми країнах Європи (4), Південної Америки (3) та Азії (1) з випробування 3475A-D77. Первинними кінцевими точками були час пацієнта в кріслі під час лікування, час пацієнта в лікувальній кімнаті та загальний активний час ВКП для завдань, пов'язаних з підшкірним підготовкою пембролізумабу, процесом введення та моніторингу пацієнтів. Час вимірювали навченими спостерігачами за допомогою секундоміра, а час, пов’язаний з хіміотерапією, видаляли з тривалості під керівництвом пацієнта та лікувальної тривалості. Описова статистика була розрахована, включаючи WM для врахування неоднакових розмірів вибірки в країнах кожної групи. Статистичні відмінності між підшкірними та IV ARM були досліджені за допомогою лінійної змішаної моделі.

    про ін'єкцію Keytruda® (Pembrolizumab) для внутрішньовенного використання, 100 мг keyTruda-це антипрограмована рецептор-1 (PD-1) Терапія, що зростає, що збільшують здатність бойової системи, що допомагає детектувати, і боліть. Keytruda-це гуманізоване моноклональне антитіло, яке блокує взаємодію між PD-1 та його лігандами, PD-L1 та PD-L2, активуючи Т-лімфоцити, які можуть впливати як на пухлинні клітини, так і на здорові клітини.

    Merck має найбільшу програму клінічних досліджень імуно-онкології в галузі. В даний час проводиться понад 1600 випробувань, які вивчають кейтруду за найрізноманітнішими раками та умовами лікування. Клінічна програма KeyTruda прагне зрозуміти роль кейтруди у раку та факторів, які можуть передбачити ймовірність пацієнта на користь від лікування кейтруди, включаючи вивчення декількох різних біомаркерів. Платинова хіміотерапія, показана при лікуванні першої лінії пацієнтів з метастатичним несквамовим немемілковим раком легенів (NSCLC), без eGFR або ALK геномних аберацій пухлини.

    keytruda, у поєднанні з карбоплатином і або паклітакселом, або паклітакселом, пов'язаним з білком, вказано для лікування першої лінії з метастатичним плоскокваліфікованим NSCLC. Тест, затверджений FDA, без eGFR або ALK геномних аберацій пухлини, і IS:

  • стадія III, коли пацієнти не є кандидатами на хірургічну резекцію або остаточну хімію, або
  • метастатичну.

    • Keytruda, як єдиний агент, показаний для лікування пацієнтів з метастатичним NSCLC, пухлини яких експресують PD-L1 (TPS ≥1%), як визначено тестом, затвердженим FDA, з прогресуванням захворювання на хіміотерапії, що містить платину. Пацієнти з геномними пухлинними абераціями EGFR або ALK повинні мати прогресування захворювання на затвердженій FDA терапії цих аберацій до отримання кейтруди. лікування після операції.

    KEYTRUDA, as a single agent, is indicated as adjuvant treatment following resection and platinum-based chemotherapy for adult patients with Stage IB (T2a ≥4 cm), II, or IIIA NSCLC.

    Selected Important Safety Information for KEYTRUDA Severe and Fatal Immune-Mediated Adverse Reactions KEYTRUDA is a monoclonal Антитіло, що належить до класу препаратів, які зв'язуються або з запрограмованим рецептором смерті-1 (PD-1), або з запрограмованим лігандом смерті 1 (PD-L1), блокуючи PD-1/PD-L1, тим самим видаляючи гальмування імунної відповіді, потенційно розбиття периферичної толерантності та індукуючих імунних реакцій. Імунні опосередковані побічні реакції, які можуть бути важкими або смертельними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканини, можуть впливати на одночасно більше однієї системи тіла і можуть відбуватися в будь-який час після початку лікування або після припинення лікування. Важливі імунні опосередковані побічні реакції, перелічені тут, можуть не включати всі можливі важкі та смертельні імунні побічні реакції.

    4 Рання ідентифікація та управління є важливими для забезпечення безпечного використання методів лікування анти-PD-1/PD-L1. Оцініть ферменти печінки, креатинін та функцію щитовидної залози на початковому рівні та періодично під час лікування. Для пацієнтів з TNBC, які отримували кейтруду в умовах неоад'ювант, контролювати кортизол крові на початковому рівні, до операції та як клінічно показано. У випадках підозрюваних побічних реакцій, опосередкованих імунітетом, ініціюйте відповідну обробку для виключення альтернативних етіологій, включаючи інфекцію. Інститут медичного менеджменту негайно, включаючи спеціальні консультації, якщо це доречно.

    утримуйте або постійно припиняйте кейтруду залежно від тяжкості імуно-опосередкованої побічної реакції. Загалом, якщо KeyTruda вимагає переривання або припинення, вводить системну терапію кортикостероїдами (1 - 2 мг/кг/добу преднізолону або еквівалентного) до поліпшення до 1 ступеня або менше. Після вдосконалення 1 ступеня або менше ініціюйте кортикостероїдний конус і продовжуйте звучати принаймні 1 місяць. Подумайте про введення інших системних імунодепресантів у пацієнтів, побічні реакції яких не контролюються за допомогою кортикостероїдної терапії.

    імунна опосередкована пневмоніт Кейтруда може спричинити імунний пневмоніт. Захворюваність вища у пацієнтів, які отримували попереднє грудне випромінювання. Імунний пневмоніт стався у 3,4%(94/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи смертельну (0,1%), 4 ступінь (0,3%), 3 ступінь (0,9%) та реакції 2 ступеня (1,3%). Системні кортикостероїди були потрібні у 67% (63/94) пацієнтів. Пневмоніт призвів до постійного припинення Кейтруди у 1,3% (36) та утримання у 0,9% (26) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали Keytruda після поліпшення симптомів; З них 23% мали рецидиви. Пневмоніт, вирішений у 59% з 94 пацієнтів.

    пневмоніт стався у 8% (31/389) дорослих пацієнтів, які отримували КЛС, які отримували кейтруду в якості одного агента, включаючи 3-4 класів у 2,3% пацієнтів. Пацієнти отримували кортикостероїди з високою дозою протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: 2 дні до 53 місяців). Частота пневмоніту була однаковою у пацієнтів із попереднім грудним випромінюванням та без них. Пневмоніт призвів до припинення Кейтруди у 5,4% (21) пацієнтів. З пацієнтів, які розвинулися пневмоніт, 42% переривали Кейтруду, 68% припинені Кейтруда та 77% мали роздільну здатність.

    пневмоніт стався у 7%(41/580) дорослих пацієнтів з резецированою NSCLC, які отримували кейтруду як єдиний агент для ад'ювантного лікування NSCLC, включаючи смертельну (0,2%), 4 ступінь (0,3%) та 3 -таки (1%) несприятливі реакції. Пацієнти отримували кортикостероїди з високою дозою протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: 1 день до 2,3 місяця). Пневмоніт призвів до припинення Кейтруди у 26 (4,5%) пацієнтів. З пацієнтів, які розвинулися пневмоніт, 54% переривали Кейтруду, 63% припинені Кейтруда та 71% мали роздільну здатність.

    імуно-опосередкована коліт Кейтруда може спричинити імунний коліт, який може бути при з діареєю. Повідомлялося про інфекцію/реактивацію цитомегаловірусу у пацієнтів з кортикостероїд-рефрактерним імуно-опосередкованим колітом. У випадках кортикостероїд-рефрактерного коліту розглянемо повторення інфекційної роботи для виключення альтернативних етіологій. Імунний опосередкований коліт відбувся у 1,7%(48/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3-й ступінь (1,1%) та реакції 2 ступеня (0,4%). Системні кортикостероїди були потрібні у 69% (33/48); Додаткова імунодепресантна терапія була потрібна у 4,2% пацієнтів. Коліт призвів до постійного припинення кейтруди у 0,5% (15) та утримання у 0,5% (13) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали Keytruda після поліпшення симптомів; З них 23% мали рецидиви. Коліт вирішив у 85% із 48 пацієнтів.

    гепатотоксичність та імунна опосередкована гепатитом кейтруда як єдиного агента кейтруда може спричинити імуно-опосередкований гепатит. Імунно-опосередкований гепатит стався у 0,7%(19/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3-й ступінь (0,4%) та реакції 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні у 68% (13/19) пацієнтів; У 11% пацієнтів було потрібно додаткову терапію імуносупресантної терапії. Гепатит призвів до постійного припинення Кейтруди у 0,2% (6) та утримання у 0,3% (9) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали Keytruda після поліпшення симптомів; З них жоден не мав рецидиву. Гепатит, вирішений у 79% з 19 пацієнтів.

    keytruda з актинібом keytruda в поєднанні з аксітинібом може спричинити токсичність печінки. Моніторинг ферментів печінки перед початком і періодично протягом усього лікування. Розглянемо моніторинг частіше порівняно з тим, коли препарати вводяться як одиночні агенти. Для підвищених ферментів печінки переривають кейтруду та аксітиніб та розгляньте на необхідності введення кортикостероїдів. З поєднанням Keytruda та аксітинібу 3 та 4 класи збільшували аланін амінотрансферазу (ALT) (20%) та збільшення аспартату амінотрансферази (AST) (13%) спостерігалися з більшою частотою порівняно з KeyTruda. П'ятдесят дев'ять відсотків пацієнтів із збільшенням ALT отримували системні кортикостероїди. У пацієнтів з ALT ≥3 рази верхньою межею нормального (ULN) (2-4 класу, n = 116), ALT вирішив до 0-1 класів у 94%. Серед 92 пацієнтів, які були переоцінені або з KeyTruda (n = 3), або аксітинібом (n = 34), що вводиться як єдиний агент, або з обома (n = 55), ревяти в АЛТ ≥3 разів спостерігався у 1 пацієнта, який отримував кейтруду, 16 пацієнтів, які отримували аксітиніб та 24 пацієнта, які отримували обох. Усі пацієнти з рецидивом ALT ≥3 ULN згодом відновлювали з події.

    імунні ендокринопатії надниркової недостатності кейтруда може спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз. Для 2 ступеня або вище ініціюйте симптоматичне лікування, включаючи заміну гормонів як клінічно. Відмовити кейтруду залежно від тяжкості. Надниркова недостатність відбулася у 0,8%(22/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3 ступінь (0,3%) та 2 -й ступінь (0,3%) реакції. Системні кортикостероїди були потрібні у 77% (17/22) пацієнтів; З них більшість залишається на системних кортикостероїдах. Надниркова недостатність призвела до постійного припинення Кейтруди в <0,1% (1) та утримання у 0,3% (8) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали KeyTruda після поліпшення симптомів.

    Гіпофізит Кейтруда може спричинити імунну опосередковану гіпофізит. Гіпофізит може мати гострі симптоми, пов’язані з масовим ефектом, такими як головний біль, фотофобія або дефекти зорового поля. Гіпофізит може викликати гіпопітутаризм. Ініціювати заміну гормонів, як зазначено. Відмовити або постійно припинити кейтруду залежно від тяжкості. Гіпофізит стався у 0,6%(17/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3 ступінь (0,3%) та 2 -таки (0,2%) реакції. Системні кортикостероїди були потрібні у 94% (16/17) пацієнтів; З них більшість залишається на системних кортикостероїдах. Гіпофізит призвів до постійного припинення Кейтруди у 0,1% (4) та утримання у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали KeyTruda після поліпшення симптомів.

    Порушення щитовидної залози Keytruda може спричинити опосередковані імунітетами порушення щитовидної залози. Тиреоїдит може мати або без ендокринопатії або без нього. Гіпотиреоз може слідувати гіпертиреозам. Ініціюйте заміну гормону гіпотиреоза або інститут медичного управління гіпертиреозом як клінічно показано. Відмовити або постійно припинити кейтруду залежно від тяжкості. Тиреоїдит стався у 0,6% (16/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи 2 ступінь (0,3%). Жоден не припинився, але Keytruda був утриманий у <0,1% (1) пацієнтів.

    гіпертиреоз стався у 3,4% (96/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (0,8%). Це призвело до постійного припинення Кейтруди в <0,1% (2) та утримання у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали Keytruda після поліпшення симптомів. Гіпотиреоз стався у 8%(237/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (6,2%). Це призвело до постійного припинення Кейтруди в <0,1% (1) та утримання у 0,5% (14) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали Keytruda після поліпшення симптомів. Більшість пацієнтів з гіпотиреозом потребували довгострокової заміни гормону щитовидної залози. Частота нового або погіршення гіпотиреозу була вищою у 1185 пацієнтів з HNSCC, що спостерігаються у 16% пацієнтів, які отримували кейтруду як єдиний агент або в поєднанні з платиною та ФУ, включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%). Частота нового або погіршення гіпотиреозу була вищою у 389 дорослих пацієнтів з ХХЛ (17%), які отримували кейтруду як єдиний агент, включаючи гіпотиреоз 1 ступеня (6,2%) та 2 (10,8%). Частота нового або погіршення гіпертиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецированою NSCLC, що виникає у 11% пацієнтів, які отримували кейтруду як єдиний агент як ад'ювантне лікування, включаючи гіпертиреоз 3 ступеня (0,2%). Частота нового або погіршення гіпотиреозу була вищою у 580 пацієнтів з резецированою NSCLC, що виникають у 22% пацієнтів, які отримували кейтруду як єдиний агент як ад'ювантне лікування (Keynote-091), включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%).

    цукровий діабет 1 типу (DM), який може мати діабетичний кетоацидоз пацієнтів на гіперглікемію або інші ознаки та симптоми діабету. Поініціюйте лікування інсуліном як клінічно показано. Відмовити кейтруду залежно від тяжкості. ДМ типу 1 стався у 0,2% (6/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду. Це призвело до постійного припинення <0,1% (1) та утримання Keytruda у <0,1% (1) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали KeyTruda після поліпшення симптомів.

    імуно-опосередкований нефрит із нирковою дисфункцією кейтруда може викликати імуно-опосередкований нефрит. Нефрит, опосередкований імунним, відбувся у 0,3%(9/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3 ступінь (0,1%) та реакції 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні у 89% (8/9) пацієнтів. Нефрит призвів до постійного припинення Кейтруди у 0,1% (3) та утримуючи 0,1% (3) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали Keytruda після поліпшення симптомів; З них жоден не мав рецидиву. Нефрит, вирішений у 56% з 9 пацієнтів.

    імунні опосередковані дерматологічні побічні реакції Кейтруда може викликати імунну опосередковану висип або дерматит. Відлущуючий дерматит, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, наркотичний висип з еозинофілією та системними симптомами, а також токсичним епідермальним некролізом, відбувся при лікуванні проти PD-1/PD-L1. Актуальні емолієнти та/або місцеві кортикостероїди можуть бути адекватними для лікування легких до помірних висипань неекфоліативи. Відмовити або постійно припинити кейтруду залежно від тяжкості. Імунні опосередковані дерматологічні побічні реакції відбулися у 1,4%(38/2799) пацієнтів, які отримували кейтруду, включаючи реакції 3 ступеня (1%) та 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні у 40% (15/38) пацієнтів. Ці реакції призвели до постійного припинення у 0,1% (2) та утримуванні кейтруди у 0,6% (16) пацієнтів. Усі пацієнти, які були утримані, відновлювали Keytruda після поліпшення симптомів; З них 6% мали рецидиви. Реакції, вирішені у 79% з 38 пацієнтів.

    Інші імунні побічні реакції Наступні клінічно значущі імунні опосередковані побічні реакції траплялися при захворюваності <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували кейтруди або повідомлялися про використання інших лікування анти-PD-1/PD-L1. Повідомлялося про важкі або смертельні випадки для деяких з цих побічних реакцій. Серцевий/судинний: міокардит, перикардит, судиліт; Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт та демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гільїна-Барре, парез нервів, аутоімунна нейропатія; Очні: можуть виникнути увеїт, ірит та інші очні запальні токсичності. Деякі випадки можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть відбутися різні оцінки порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими побічними реакціями, опосередкованими імунітетом, розглянемо синдром Vogt-Koyanagi-Harada-подібного, оскільки це може вимагати лікування системними стероїдами для зменшення ризику постійної втрати зору; Шлунково -кишкова: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастриту, дуоденіт; Опорно -руховий апарат та сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз (та пов'язані з ними наслідки, включаючи ниркову недостатність), артрит (1,5%), поліміалгія ревматика; Ендокринний: гіпопаратиреоз; Гематологічна/імунна: гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарна лімфохістіоцитоз, синдром системного запального реагування, гістіоцитарна некротизуюча лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), Саркоїдоз, імунна транзистента), а також імунна транзистента -транзиторна транспортування), що транспортує ін. відхилення.

    реакції, пов'язані з інфузією, keytruda може спричинити важкі або небезпечні для життя реакції, пов'язані з інфузією, включаючи гіперчутливість та анафілаксію, про які повідомлялося у 0,2% з 2799 пацієнтів, які отримували кейтруду. Монітор на ознаки та симптоми реакцій, пов'язаних з інфузією. Переривання або уповільнення швидкості інфузії для реакцій 1 або 2 ступеня. Для реакцій 3 ступеня 4 ступеня припиніть інфузію і постійно припиняйте кейтруду.

    ускладнення алогенної гемопоетичної трансплантації стовбурових клітин (HSCT) фатальні та інші серйозні ускладнення можуть виникати у пацієнтів, які отримують алологічну HSCT перед або після анти-PD-1/PD. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіперактутну хворобу трансплантата проти господаря (GVHD), гостре та хронічні ГВГД, печінкове веноокклюзивне захворювання після кондиціонування зниженої інтенсивності та фебрильне синдром, що переживає стероїди (без ідентифікованої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникати, незважаючи на втручання терапії між лікуванням анти-PD-1/PD-L1 та алогенним HSCT. Уважно слідкуйте за пацієнтами щодо доказів цих ускладнень та негайно втручатися. Розглянемо користь проти ризиків використання лікування анти-PD-1/PD-L1 до або після алогенного HSCT.

    Збільшення смертності у пацієнтів з множинною мієломою у випробуваннях у пацієнтів з множинною мієломою додавання кейтруди до аналогу талідомиду плюс дексаметазон призвело до підвищення смертності. Лікування цих пацієнтів за допомогою лікування анти-PD-1/PD-L1 у цій комбінації не рекомендується поза контрольованими випробуваннями.

    ембріфетальна токсичність на основі його механізму дії, кейтуда може спричинити шкоду плода при введенні вагітній жінці. Консультувати жінок про цей потенційний ризик. У жінок репродуктивного потенціалу перевіряйте статус вагітності до ініціювання Keytruda та порадити їм використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 4 місяців після останньої дози.

    побічні реакції У Keynote-006 Keytruda припиняли через побічні реакції у 9% 555 пацієнтів з запущеною меланомою; Побічні реакції, що призводять до постійного припинення у більш ніж одного пацієнта, були колітом (1,4%), аутоімунним гепатитом (0,7%), алергічною реакцією (0,4%), полінейропатією (0,4%) та серцевою недостатністю (0,4%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) з Keytruda були втома (28%), діарея (26%), висип (24%) та нудота (21%). Найпоширенішими (≥1%) були пневмоніт (1,4%), коліт (1,2%) та діарея (1%). Серйозні побічні реакції відбулися у 25% пацієнтів, які отримували кейтруду. Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) з KeyTruda була діарея (28%). У Keynote-716, коли кейтруду вводили як єдиний засіб для пацієнтів зі стадії IIB або IIC меланоми, побічні реакції, що виникають у пацієнтів із меланомою IIB або IIC стадії, були подібними до тих, що виникають у 1011 пацієнтів із меланомою III стадії з Keynote-054.

    У Keynote-189, коли Keytruda вводили з хіміотерапією Pemetrexed та платиновою при метастатичному несквамовному NSCLC, Keytruda припиняли через побічні реакції у 20% 405 пацієнтів. Найбільш поширеними побічними реакціями, що призводять до постійного припинення кейтруди, були пневмоніт (3%) та гостра травма нирок (2%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) з KeyTruda були нудота (56%), втома (56%), запобіг (35%), діарея (31%), зниження апетиту (28%), висип (25%), блювота (24%), каш (21%), хвороба (21%) та Pyrexia (20%). Keynote-407, коли кейтруду вводили з карбоплатином, а також паклітакселом, або паклітакселом, пов'язаним з білком у метастатичних плоскоклітингах, Keytruda припиняли через побічні реакції у 15% 101 пацієнта. Найчастішими серйозними побічними реакціями, повідомленими щонайменше у 2% пацієнтів, були фебрильна нейтропенія, пневмонія та інфекція сечовивідних шляхів. Побічні реакції, що спостерігалися в Keynote-407, були подібними до тих, що спостерігалися в Keynote-189, за винятком того, що збільшені випадки алопеції (47% проти 36%) та периферичної нейропатії (31% проти 25%) спостерігалися в клавіатурі та хіміотерапії порівняно з плацебо та хіміотерапії в клавіші-407.

    У Keynote-042 Keytruda припинили через побічні реакції у 19% 636 пацієнтів із запущеним NSCLC; Найпоширенішими були пневмоніт (3%), смерть через невідому причину (1,6%) та пневмонію (1,4%). Найчастішими серйозними побічними реакціями, які повідомляли щонайменше у 2%пацієнтів, були пневмонія (7%), пневмоніт (3,9%), легенева емболія (2,4%) та плевральний випіт (2,2%). Найбільш поширеною побічною реакцією (≥20%) була втома (25%).

    У keynote-010 монотерапія Keytruda припинялася через побічні реакції у 8%682 пацієнтів з метастатичним NSCLC; Найпоширенішим був пневмоніт (1,8%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були зниження апетиту (25%), втома (25%), задишка (23%) та нудота (20%).

    У keynote-671 побічні реакції, що виникають у пацієнтів з резекційною NSCLC, які отримують кейтуда в поєднанні з хіміотерапією, що містить платину, задавшись неоад'ювантним лікуванням і продовжувались як одноразові ад'ювантні лікування, були, як правило, були подібними до пацієнтів у інших клінічних випробуваннях у частоті, що отримують ключову справу в комбінації. in ≥20%) in patients receiving KEYTRUDA in combination with chemotherapy were fatigue/asthenia, nausea, constipation, diarrhea, decreased appetite, rash, vomiting, cough, dyspnea, pyrexia, alopecia, peripheral neuropathy, mucosal inflammation, stomatitis, headache, weight loss, abdominal pain, arthralgia, myalgia, Безсоння, долортово-рентар еритродисестезія, інфекція сечовивідних шляхів та гіпотиреоз.

    у неоад'ювантній фазі keynote-671, коли кейтруда вводили в поєднанні з хіміотерапією, що містить платину, як неоад'ювантне лікування, у 34% 396 пацієнтів виникли серйозні побічні реакції. Найчастішими (≥2%) серйозними побічними реакціями були пневмонія (4,8%), венозна тромбоемболія (3,3%) та анемія (2%). Латальні побічні реакції траплялися у 1,3%пацієнтів, включаючи смерть через невідому причину (0,8%), сепсис (0,3%) та імуно-опосередковане захворювання легенів (0,3%). Постійне припинення будь-якого досліджуваного препарату через побічну реакцію відбулося у 18% пацієнтів, які отримували кейтруду в поєднанні з хіміотерапією, що містить платину; Найчастіші побічні реакції (≥1%), що призвели до постійного припинення будь-якого досліджуваного препарату, були гострою травмою нирок (1,8%), інтерстиціальною хворобою легенів (1,8%), анемією (1,5%), нейтропенією (1,5%) та пневмонією (1,3%). не отримували операції через побічні реакції. Найбільш частою (≥1%) побічною реакцією, яка призвела до скасування операції в руці Keytruda, була інтерстиціальною хворобою легенів (1%).

    У ад'ювантній фазі Keynote-671, коли кейтруда вводили як єдиний агент як ад'ювантне лікування, у 14% з 290 пацієнтів виникали серйозні побічні реакції. Найчастішою серйозною побічною реакцією була пневмонія (3,4%). Відбулася одна смертельна побічна реакція легеневого крововиливу. Постійне припинення Кейтруди через побічну реакцію відбулося у 12% пацієнтів, які отримували Кейтруду як єдиний агент, що дається як ад'ювантне лікування; Найчастішими побічними реакціями (≥1%), що призвели до постійного припинення кейтруди, були діарея (1,7%), інтерстиціальна хвороба легенів (1,4%), посилення амінотрансферази (1%), а болі з опорно-руховими апаратами (1%). NSCLC, що отримує KeyTruda як єдиний агент, за винятком гіпотиреозу (22%), гіпертиреозу (11%) та пневмонітом (7%). Відбулися дві смертельні побічні реакції міокардиту.

    У Keynote-048 монотерапія Keytruda була припинена через побічні явища у 12% з 300 пацієнтів з HNSCC; Найпоширенішими побічними реакціями, що призводять до постійного припинення, були сепсис (1,7%) та пневмонія (1,3%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (33%), запор (20%) та висип (20%).

    в keynote-048, коли кейтруда вводили в поєднанні з платиновим (цисплатин або карбоплатин) та футерапії Fu, що перебуває у 27-ти пацієнтах, що перебуває у 27-ти пацієнтах, що перебуває у 12-ти пацієнтах. HNSCC. Найбільш поширеними побічними реакціями, що призводять до постійного припинення кейтруди, були пневмонія (2,5%), пневмоніт (1,8%) та септичний удар (1,4%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були нудота (51%), втома (49%), запор (37%), блювота (32%), запалення слизової (31%), діарея (29%), зменшений апетит (29%), стоматит (26%) та каш (22%).

    У Keynote-012 Keytruda припинили через побічні реакції у 17% 192 пацієнтів з HNSCC. Серйозні побічні реакції відбулися у 45% пацієнтів. Найчастішими серйозними побічними реакціями, повідомленими щонайменше у 2% пацієнтів, були пневмонія, задишка, плутанина, блювота, плевральний випіт та дихальна недостатність. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома, зниження апетиту та задишка. Побічні реакції, що виникають у пацієнтів з HNSCC, як правило, були подібними до пацієнтів у пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отримували кейтруду як монотерапію, за винятком збільшення випадків набряку обличчя та нової або погіршної гіпотиреозу. Серйозні побічні реакції відбулися у 30% пацієнтів, які отримували кейтруду; Ті ≥1% були пневмонітом, пневмонією, піерексією, міокардитом, гострою травмою нирок, фебрильною нейтропенією та сепсисом. Троє пацієнтів померли від інших причин, ніж прогресування захворювання: 2 від ускладнень після алогенного HSCT та 1 з невідомої причини. Найбільш поширеними побічними реакціями (≥20%) були інфекція верхніх дихальних шляхів (41%), болі з опорно -руховим апаратом (32%), діарея (22%) та піру, втома, висип і кашель (20%кожен).

    У Keynote-087 Keytruda припинили через побічні реакції у 5% з 210 пацієнтів з ХХЛ. Серйозні побічні реакції відбулися у 16% пацієнтів; Ті ≥1% були пневмонією, пневмонітом, пнеексією, задишкою, GVHD та герпесом Зостер. Двоє пацієнтів померли від інших причин, ніж прогресування захворювання: 1 від GVHD після наступного алогенного HSCT та 1 від септичного шоку. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (26%), пірексія (24%), кашель (24%), опорно-руховий апарат (21%), діарея (20%) та висип (20%).

    у Keenote-170, KeyTruda були припинені за допомогою реакцій на 8%. Серйозні побічні реакції відбулися у 26%пацієнтів і включали аритмію (4%), серцеву тампонаду (2%), інфаркт міокарда (2%), випіт перикарда (2%) та перикардартит (2%). Шість (11%) пацієнтів померли протягом 30 днів після лікування. Найбільш поширеними побічними реакціями (≥20%) були болі з опорно -рухового апарату (30%), інфекція верхніх дихальних шляхів та пірексія (28%кожен), кашель (26%), втома (23%) та задишка (21%).

    У Keynote-A39, коли кейтруду вводили в поєднанні з енфортумабом ведотином для пацієнтів з місцево розвиненим або метастатичним уротеліальним раком (n = 440), смертельні побічні реакції виникали у 3,9%пацієнтів, включаючи гострої респіраторної недостатності (0,7%), пневмонії (0,5%) та пневмоніт/ІРД). Серйозні побічні реакції відбулися у 50% пацієнтів, які отримували кейтруду в поєднанні з енфордумаб Ведотином; Серйозні побічні реакції у ≥2%пацієнтів були висипаннями (6%), гострою травмою нирок (5%), пневмонітом/ілдом (4,5%), інфекцією сечовивідних шляхів (3,6%), діареєю (3,2%), пневмонією (2,3%), пайреексією (2%) та гіперглікемією (2%). Постійне припинення Кейтруди відбулося у 27% пацієнтів. Найбільш поширеними побічними реакціями (≥2%), що призводять до постійного припинення кейтруди, були пневмоніт/ILD (4,8%) та висип (3,4%). Найпоширеніші побічні реакції (≥20%), що виникають у пацієнтів, які отримували кейтруду в поєднанні з енфордумабом ведотином, були висипаннями (68%), периферичною нейропатією (67%), втоми (51%), свербіж (41%), діареї (38%), апеція (35%), ваги (33%), зменшується, апеляційна апеляція (35%). (26%), Запор (26%), Сухе око (24%), Дисгеузія (21%) та інфекція сечовивідних шляхів (21%).

    У Keynote-052 Кейтруда було припинено через несприятливі реакції у 11%з 370 пацієнтів з локальною або метастатичною сечовиковою каркноми. Серйозні побічні реакції відбулися у 42% пацієнтів; Ті ≥2% були інфекцією сечовивідних шляхів, гематурії, гострою травмою нирок, пневмонією та уросепсисом. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (38%), болі з опорно -руховим апаратом (24%), зниження апетиту (22%), запор (21%), висип (21%) та діарея (20%).

    У Keynote-045 Keytruda припиняли через побічні реакції у 8% 266 пацієнтів з місцевою просунутою або метастатичною уротеліальною карциномою. Найпоширенішою побічною реакцією, що призводить до постійного припинення кейтруди, був пневмоніт (1,9%). Серйозні побічні реакції відбулися у 39% пацієнтів, які отримували кейтруду; Ті ≥2% були інфекцією сечовивідних шляхів, пневмонією, анемією та пневмонітом. Найпоширеніші побічні реакції (≥20%) у пацієнтів, які отримували кейтуду, були втоми (38%), болі на опорно-руховому апараті (32%), свербі

    Опубліковано : 2025-03-29 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова