Le zilovertamab vedotin de Merck à la dose de 1,75 mg / kg plus la norme de soins a montré une activité antitumorale prometteuse, y compris le taux de réponse complet, chez les patients atteints de DLBCL en rechute / réfractaire dans la phase 2 de l'essai

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Rahway, N.J .-- (Business Wire) 30 mai 2025 - Merck (NYSE: MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui les résultats de la partie de confirmation de la dose de la phase 2/3 étude ondulée-003 évaluant le zilovertamab vedotin en combinaison avec la norme-gemab et la gemcitabine Traitement du lymphome à cellules B en rechute ou réfusi par réflexion (DLBCL). Le zilovertamab vedotin est un conjugué de médicament anticorps (ADC) potentiel de premier plan (ADC) qui cible le récepteur orphelin de type tyrosine kinase récepteur 1 (ROR1). À une analyse pré-planifiée, le zilovertamab vedotin 1,75 mg / kg en combinaison avec R-gemox a atteint un taux de réponse objectif de 56,3% (ORR) chez les patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire (n = 16), avec huit réponses complètes (CR) et une réponse partielle (PR). Ces données sont présentées pour la première fois aujourd'hui lors d'une présentation orale lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) de l'American Society of Clinical (ASCO) (résumé # 7005).

«Les patients atteints de réchauts ou réfractaires à grande lymphoma à cellules B continuent de subir des résultats médiocres et un besoin non suivi de leur étude, a déclaré le Dr.Legand. Dana-Farber Cancer Institute. «Ces données de la partie de la phase 2 de l'essai Waveline-003 encouragent les patients et soutiennent des recherches supplémentaires dans le cadre en rechute / réfractaire dans une plus grande population de patients.»

«Dans la partie de la phase 2 de l'essai Waveline-003, la dose de 1,75 mg / kg de zilovertamab vedotin avec un taux de réponse, un taux de réponse complet et un profil de sécurité gérable en combinaison avec les normes de soins», a déclaré le Dr Gregory Lubinecki, vice-président, vice-président, sur la recherche clinique sur le libinise. "La partie de la phase 3 de cet essai est déjà inscrite, et alors que nous continuons à faire avancer nos recherches sur cet ADC dirigée par ROR1, ces résultats prometteurs amplifient notre croyance dans le potentiel de Zilovertamab vedutin pour traiter plusieurs tumeurs malignes hématologiques."

ZilOvertamab Vedotin est actuellement évalué dans les patients avec des patients avec des patients avec des patients atteints précédemment non traités DLBCCLCCLAC (NCT06717347) et dans l'étude de la phase 2 Waveline-007 (NCT05406401). De plus, nous avons récemment lancé l'étude Waveline-011 de la phase 2 (NCT06890884), qui est un essai clinique randomisé et ouvert évaluant la Zilovertamab Vedotin plus le rituximab et le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone (R-CHP) versus versus Vedotin avec R-CHP pour le traitement de DLBCL. On estime que l'essai inscrit 594 patients et le critère d'évaluation principal est le taux de RC à la fin du traitement, avec des critères d'évaluation secondaires de survie sans progression (PFS), de survie globale (OS), de survie sans événement, de durée du CR et de la sécurité. Le recrutement mondial de l'étude Waveline-011 a commencé, les patients s'inscrivant maintenant.

As announced, data spanning more than 25 types of cancer are being presented from Merck’s broad oncology portfolio and investigational pipeline at the 2025 ASCO Annual Meeting.

Study design and additional data from waveLINE-003WaveLINE-003 is a Phase 2/3 randomized, multicenter, open-label, dose confirmation and expansion clinical trial (ClinicalTrials.gov, NCT05139017) conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du zilovertamab vedotin en combinaison avec des options de soins pour le traitement du DLBCL en rechute ou réfractaire après une ou plusieurs lignes de thérapie. Cette étude est divisée en deux parties: confirmation de dose (partie 1) et expansion de l'efficacité (partie 2) et participants adultes inscrits avec DLBCL en rechute ou réfractaire confirmé après une ou plusieurs lignes de thérapie et un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est de 0-2. Dans la partie 1, les critères d'évaluation primaires étaient la sécurité et la dose de phase 2 recommandée (RP2D). Les critères d'évaluation secondaires étaient ORR, durée de réponse (DOR) selon les critères de réponse de Lugano 2014 par une revue centrale indépendante et une OS en aveugle. La partie 1 de l'essai a inscrit 40 patients (à partir du 1er août 2024 coupure de données) pour recevoir soit:

  • Zilovertamab vedotin (1,5 mg / kg par voie intraveineuse [IV]) plus rituximab (375 mg / m2 iv), gemcitabine (1000 mg / m2 ° °) et oxaliplatine (100 mg / mg / m2 ° °) et oxaliplatine (100 mg / mg / m2 IV) et oxaliplatine (100 m2 (mg / mg / m2 ot Iv), étant donné toutes les trois semaines (Q3W) jusqu'à six cycles (n = 17), ou
  • Zilovertamab vedotin (1,75 mg / kg iv) plus R-Gemox Q3W jusqu'à six cycles (n = 16), ou
  • Zilovertamab (2,0 mg / kg iv) plus R-GEMOX Q3W (2,0 mg / kg iv) plus R-GEMOX Q3W (2,0 mg / kg iv) plus R-GEMOX Q3W (2,0 mg / kg iv) plus R-GEMOX Q3W (2,0 mg / kg iv) plus R-GEMOX Q3W (2,0 mg / kg iv) plus R-GEMOX (n = 7).
    • Des événements indésirables liés au traitement (TRAES) ont été signalés chez 98% des patients (n = 40). Des trades de grade ≥3 sont survenus chez 63% des patients (n = 25). À la dose de 1,5 mg / kg de zilovertamab vedotin plus R-gemox, quatre patients ont terminé le traitement, huit interrompus en raison de la progression et un retiré, quatre patients recevant un traitement en cours lors de la limite des données. À la dose de 1,75 mg / kg, huit patients ont terminé le traitement, sept interrompus en raison de la progression et un patient interrompu en raison de la décision du médecin. Dans la cohorte de dose de 2,0 mg / kg, trois patients ont terminé le traitement, trois patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables (AE) (septicémie liée au traitement et insuffisance respiratoire) et un patient s'est retiré en raison de la décision du médecin. Un patient est décédé après l'arrêt du traitement en raison d'une septicémie liée au traitement. Les EI les plus courants étaient la diarrhée, les nausées, l'anémie et le nombre de plaquettes diminuent, tandis que les EI de grade ≥3 les plus courants étaient la neutropénie, la diminution du nombre de neutrophiles, la diminution du nombre de plaquettes et l'anémie.

    Sept toxicités limitant la dose se sont produites à tous les participants. À la dose de 1,5 mg / kg de zilovertamab vedutin plus R-gemox, un participant avait une neutropénie fébrile de grade 4. À la dose de 1,75 mg / kg, un participant a subi une aminotransférase d'alanine de grade 3 a augmenté et un patient avait une obstruction intestinale. À la dose de 2,0 mg / kg, les participants avaient une diarrhée de grade 3, une diminution du nombre de neutrophiles de grade 4 et une thrombocytopénie de grade 4 (un patient chacun), et un patient a connu une diminution de la neutropénie fébrile de grade 3 et du nombre de neutrophiles de grade 4.

    Le suivi médian de tous les participants était de 9,8 mois. À un suivi médian de 18,1 mois (extrêmes: 2,4 à 23,3 mois) chez les patients recevant la dose de 1,5 mg / kg de zilovertamab vedotin (n = 15), Orr était de 26,7% (3 Cr [20,0%], 1 PR [6,7%]) et le DOR médian était de 14,4 mois (95% CI, non atteint [NR] -NR). À un suivi médian de 9,9 mois (extrêmes: 4,0 à 30,0 mois) pour les patients recevant la dose de 1,75 mg / kg (n = 16), l'ORR était de 56,3% (8 Cr [50,0%], 1 PR [6,3%]) et le DOR médian était de 8,7 mois (IC à 95%, 2,3-NR). À un suivi médian de 9,3 mois (extrêmes: 6,0 à 10,0 mois) pour les patients recevant la dose de 2,0 mg / kg (n = 7), l'ORR était de 57,1% (3 Cr [42,9%], 1 PR [14,3%]) et le DOR médian n'a pas été atteint (IC à 95%, 4,1-NR). Sur la base de ces résultats et des données de sécurité qui l'accompagnent, la dose recommandée de phase 2 de zilovertamab vedotin a été déterminée comme étant de 1,75 mg / kg lorsqu'elle était utilisée avec R-gemox.

    sur le lymphome à cellules B diffus Le lymphome est un cancer qui protège le système lymphatique - le réseau d'organs, de vessels et de Vessels et de tissus qui protège le corps du corps. Il existe de nombreux sous-types de lymphome, qui sont souvent classés en deux types principaux - le lymphome hodgkinien et le lymphome non hodgkinien (LNH). Un grand lymphome diffus à cellules B, la forme la plus courante de la LNH, est dérivé de globules blancs qui se développent rapidement et de manière incontrôlable, agrandissant les ganglions lymphatiques et migrant souvent vers d'autres parties du corps. DLBCL représente environ 25 à 30% de tous les LNH dans le monde. Aux États-Unis, on estime qu'environ 25 000 patients reçoivent un diagnostic de DLBCL chaque année. Le taux de survie relatif à cinq ans pour DLBCL est de 60 à 70%.

    En ce qui concerne Zilovertamab vedotin (MK-2140) Zilovertamab vedotin est un ADC étudiant et potentiel de premier ordre qui cible ROR1. ROR1 est une protéine transmembranaire qui est surexprimée dans plusieurs tumeurs malignes hématologiques. Merck s'engage à rechercher avec Zilovertamab vedotin à travers les tumeurs malignes des cellules B et a établi un programme robuste d'essais cliniques sous le nom de Waveline. En plus de Waveline-003, le programme en ondes en ondes comprend une étude de phase 3 chez les patients atteints de DLBCL précédemment non traité (Waveline-010, NCT06717347), une étude de phase 2 chez les patients avec des lymphomes à cellules B NCT06890884) et une étude de phase 2 chez les patients atteints de DLBCL non traité (Waveline-007, NCT05406401).

    sur le Merck dans l'hématologie Merck se déterminent à faire progresser l'innovation et les soins aux personnes atteintes d'hématologie et de Mercknancies. S'appuyant sur son leadership en oncologie, la société a un large programme de développement clinique qui évalue de nouveaux mécanismes d'action pour répondre aux besoins non satisfaits de longue date pour les patients souffrant de troubles hématologiques. Parmi les efforts de recherche de Merck figurent des études évaluant plusieurs médicaments d'enquête comme monothérapie ou en combinaison avec d'autres thérapies à travers une gamme de néoplasmes hématologiques et de tumeurs malignes.

    Merck se concentre sur le cancer Chaque jour, nous suivons la science alors que nous travaillons pour découvrir des innovations qui peuvent aider les patients, quelle que soit le stade du cancer. En tant que société d'oncologie de premier plan, nous recherchons des recherches où les opportunités scientifiques et les besoins médicaux convergent, soutenu par notre diversité de plus de 25 nouveaux mécanismes. Avec l'un des plus grands programmes de développement clinique dans plus de 30 types de tumeurs, nous nous efforçons de faire progresser la science révolutionnaire qui façonnera l'avenir de l'oncologie. En abordant les obstacles à la participation, au dépistage et au traitement des essais cliniques, nous travaillons avec urgence pour réduire les disparités et aider les patients à avoir accès à des soins de cancer de haute qualité. Notre engagement inébranlable est ce qui nous rapprochera de notre objectif de donner vie à plus de patients atteints de cancer. Pour plus d'informations, visitez https://www.merck.com/research/oncology/.

    à propos de Merck chez Merck, connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, nous sommes unifiés autour de notre objectif: nous utilisons la puissance de la science de pointe pour sauver et améliorer les vies à travers le monde. Depuis plus de 130 ans, nous avons apporté l'espoir à l'humanité grâce au développement de médicaments et de vaccins importants. Nous aspirons à être la première entreprise biopharmaceutique à forte intensité de recherche au monde - et aujourd'hui, nous sommes à l'avant-garde de la recherche pour fournir des solutions de santé innovantes qui font progresser la prévention et le traitement des maladies chez les personnes et les animaux. Nous favorisons une main-d'œuvre mondiale diversifiée et inclusive et opérons de manière responsable chaque jour pour permettre un avenir sûr, durable et sain pour toutes les personnes et les communautés. Pour plus d'informations, visitez www.merck.com et connectez-vous avec nous sur X (anciennement Twitter), Facebook, Instagram, YouTube et LinkedIn.

    Énoncé vers l'avant de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA Ce communiqué de presse de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (la «Société») comprend des «déclarations à l'aspect avancé». sous réserve de risques et d'incertitudes importants. Il ne peut y avoir de garantie en ce qui concerne les candidats au pipeline selon lesquels les candidats recevront les approbations réglementaires nécessaires ou qu'ils s'avéreront du succès commercial. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou que les risques ou les incertitudes se matérialisent, les résultats réels peuvent différer matériellement de ceux énoncés dans les déclarations prospectives.

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    Source: Merck & Co., Inc.

    Publié : 2025-06-03 12:00

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