La vedotina Zilovertamab studiativa di Merck a 1,75 mg/kg di dose più standard di cura ha mostrato una promettente attività antitumorale, incluso il tasso di risposta completo, nei pazienti con DLBCL recidiva

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Rahway, N.J .-- (Business Wire) 30 maggio 2025-MERCK (NYSE: MRK), noto come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, ha annunciato oggi i risultati dalla parte di conferma della dose dello studio Waveline-003 per la valutazione di zolovertamab in combinazione con lo studio di cure rituximab) Trattamento del linfoma a cellule B-cellula diffuso recidivante o refrattario (DLBCL). Zilovertamab vedotin è un potenziale coniugato anticorpale di primo grado (ADC) che colpisce il recettore orfano orfano simile a una tirosina chinasi del recettore (ROR1). Ad un'analisi pre-pianificata, Zilovertamab Vedotin 1,75 mg/kg in combinazione con R-GEMOX ha raggiunto un tasso di risposta obiettivo del 56,3% (ORR) in pazienti con DLBCL recidiva o refrattario (n = 16), con otto risposte complete (CR) e una risposta parziale (PR). Questi dati vengono presentati per la prima volta oggi durante una presentazione orale alla riunione annuale della American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2025 (Abstract #7005).

"I pazienti con recidivati ​​o refrattario diffondono il linfoma a grandi B-Bygell Dana-Farber Cancer Institute. "Questi dati dalla parte di fase 2 dello studio ondese-003 sono incoraggianti per i pazienti e supportano ulteriori ricerche nell'impostazione recidiva/refrattaria in una popolazione di pazienti più ampia."

“In the Phase 2 portion of the waveLINE-003 trial, the 1.75 mg/kg dose of zilovertamab vedotin with rituximab, gemcitabine and oxaliplatin demonstrated a promising response rate, complete response rate and manageable safety profile in combination with standard of care,” said Dr. Gregory Lubiniecki, vice president, oncology clinical research, Merck Research Laboratories. "La parte di fase 3 di questo studio è già iscritta e, mentre continuiamo a far avanzare la nostra ricerca su questo ADC diretto dall'investigio, questi risultati promettenti amplificano la nostra convinzione nel potenziale di Zilovertamab Vedotina per il trattamento di più ematologici. (NCT06717347) e nello studio di Fase 2 Waveline-007 (NCT05406401). Inoltre, abbiamo recentemente avviato lo studio di Fase 2 Waveline-011 (NCT06890884), che è uno studio clinico randomizzato a marcia aperta che ha valutato Zilovertamab Vedotin più rituximab e ciclofosfamide con il trattamento con dxorubicina e prednisone (R-CHP) contro polatuzumab VEDOTIN con R-CHP con il trattamento della doxorubicina e Si stima che lo studio iscriva 594 pazienti e l'endpoint primario è il tasso CR alla fine del trattamento, con endpoint secondari di sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da eventi, durata della CR e sicurezza. È iniziato il reclutamento globale dello studio ondese-011, con i pazienti che ora si iscrivono.

Come annunciato, i dati che abbracciano più di 25 tipi di cancro vengono presentati dall'ampio portafoglio di oncologia di Merck e dalla pipeline investigativa nella riunione annuale ASCO del 2025.

Progettazione dello studio e dose per esanshion Waveline-003 è una fase 2/3 randomizzata, multicenter, apertura aperta e dose e espansione espansion. (ClinicalTrials.gov, NCT05139017) progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della vedotina di zilovertamab in combinazione con le opzioni standard di cura per il trattamento della DLBCL recidivata o refrattaria dopo una o più linee di terapia. Questo studio è diviso in due parti: conferma della dose (parte 1) ed espansione dell'efficacia (parte 2) e partecipanti adulti iscritti con DLBCL recidivato o refrattario confermato dopo una o più linee di terapia e uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale di 0-2. Nella parte 1, gli endpoint primari erano la sicurezza e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D). Gli endpoint secondari erano ORR, durata della risposta (DOR) per Lugano 2014 Criteri di risposta da parte di revisione centrale indipendente in cieco e OS. Parte 1 dello studio ha arruolato 40 pazienti (a partire dal taglio dei dati del 1 agosto 2024) per ricevere entrambi:

  • Zilovertamab Vedotin (1,5 mg/kg per via endovenosa [IV] più rituximab (375 mg/m2 IV), gemcitabine (1000 mg/m2 ev) settimane (q3w) fino a sei cicli (n = 17) o
  • zilovertamab vedotin (1,75 mg/kg iv) più r-gemox q3w fino a sei cicli (n = 16) o
  • zilovertamab vedotin (2,0 mg/kg IV) Plus r-GEMOX fino a sei cicli (n = 7).

    Eventi avversi correlati al trattamento (traes) sono stati riportati nel 98% dei pazienti (n = 40). Il grado ≥3 si è verificato nel 63% dei pazienti (n = 25). Alla dose di 1,5 mg/kg di zilovertamab vedotin più r-gemox, quattro pazienti hanno completato il trattamento, otto hanno interrotto a causa della progressione e uno è stato ritirato, con quattro pazienti che hanno ricevuto un trattamento in corso a causa di cut-off. Alla dose di 1,75 mg/kg, otto pazienti hanno completato il trattamento, sette hanno interrotto a causa della progressione e un paziente ha interrotto a causa della decisione del medico. Nella coorte di dose di 2,0 mg/kg, tre pazienti hanno completato il trattamento, tre pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi (eventi avversi) (sepsi correlata al trattamento e insufficienza respiratoria) e un paziente si è ritirato a causa della decisione del medico. Un paziente è morto dopo aver interrotto il trattamento a causa della sepsi legata al trattamento. Gli eventi avversi più comuni erano la diarrea, la nausea, l'anemia e la contabilità piastrinica, mentre gli eventi avversi di grado ≥3 più comuni erano la neutropenia, la riduzione della contea dei neutrofili, la diminuzione della conta piastrinica e l'anemia.

    Sette tossicità da dosaggio si verificavano in tutti i partecipanti. Alla dose di 1,5 mg/kg di Zilovertamab Vedotin Plus R-Gemox, un partecipante aveva neutropenia febbrile di grado 4. Alla dose di 1,75 mg/kg, un partecipante ha sperimentato l'alansferasi di grado 3 di grado 3 è aumentato e un paziente ha avuto ostruzione intestinale. Alla dose di 2,0 mg/kg, i partecipanti avevano diarrea di grado 3, diminuzione della contea dei neutrofili di grado 4 e trombocitopenia di grado 4 (un paziente ciascuno) e un paziente ha subito una neutropenia febbrile di grado 3 e una riduzione della conta dei neutrofili di grado 4.

    Il follow-up mediano per tutti i partecipanti è stato di 9,8 mesi. Con un follow-up mediano di 18,1 mesi (intervallo, da 2,4 a 23,3 mesi) nei pazienti che ricevevano la dose di 1,5 mg/kg di Zilovertamab vedotin (n = 15), ORR era 26,7% (3 Cr [20,0%], 1 PR [6,7%]) e il DOR medio era 14,4 mesi (95% CI, non raggiunto [NR]---NR). Con un follow-up mediano di 9,9 mesi (intervallo, da 4,0 a 30,0 mesi) per i pazienti che hanno ricevuto la dose di 1,75 mg/kg (n = 16), ORR era del 56,3% (8 Cr [50,0%], 1 PR [6,3%]) e DOR mediana era di 8,7 mesi (IC 95%, 2,3-NR). Con un follow-up mediano di 9,3 mesi (intervallo, da 6,0 a 10,0 mesi) per i pazienti che hanno ricevuto la dose di 2,0 mg/kg (n = 7), l'ORR era 57,1% (3 CR [42,9%], 1 PR [14,3%]) e non è stato raggiunto il DOR media (IC 95%, 4,1-NR). Sulla base di questi risultati e dei dati di sicurezza di accompagnamento, la dose di fase 2 raccomandata di zilovertamab vedotina è stata determinata in 1,75 mg/kg quando utilizzata con r-gemox.

    Informazioni su difficoltà di grandi dimensioni del linfoma a cellule B. Esistono molti sottotipi di linfoma, che sono spesso classificati in due tipi principali: linfoma di Hodgkin e linfoma non hodgkin (NHL). Il linfoma diffuso a grandi cellule B, la forma più comune di NHL, deriva da globuli bianchi che crescono rapidamente e incontrollabilmente, allargando i linfonodi e spesso migrano verso altre parti del corpo. DLBCL rappresenta circa il 25-30% di tutti i NHL in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, si stima che ogni anno venga diagnosticato circa 25.000 pazienti con DLBCL. Il tasso di sopravvivenza relativo a cinque anni per DLBCL è del 60-70%.

    Informazioni su Zilovertamab Vedotin (MK-2140) Zilovertamab VEDotin è un ADC studiativo, potenziale primo in classe che si rivolge a ROR1. ROR1 è una proteina transmembrana che è sovraespressa in più neoplasie ematologiche. Merck si impegna nella ricerca con Zilovertamab Vedotin attraverso i neoplasie delle cellule B e ha istituito un solido programma di studi clinici sotto il nome Waveline. Oltre a Waveline-003, il programma d'onda include uno studio di fase 3 su pazienti con DLBCL precedentemente non trattato (Waveline-010, NCT06717347), uno studio di fase 2 in pazienti con linfomi B-CELLE-011 di Waveline-2006), uno studio di fase 2 con pazienti con centro b-calza NCT06890884) e uno studio di fase 2 su pazienti con DLBCL precedentemente non trattato (Waveline-007, NCT05406401).

    su Merck in ematologia Merck è impegnato a far progredire l'innovazione e la cura delle persone con neoplasiemi ematologici. Basandosi sulla sua leadership in oncologia, la società ha un ampio programma di sviluppo clinico che valuta nuovi meccanismi d'azione per soddisfare le esigenze di lunga data insoddisfacenti per i pazienti con disturbi ematologici. Tra gli sforzi di ricerca di Merck ci sono studi che valutano più medicinali studiati come monoterapia o in combinazione con altre terapie in una serie di neoplasie e neoplasie ematologiche.

    L'attenzione di Merck al cancro ogni giorno, seguiamo la scienza mentre lavoriamo per scoprire innovazioni che possono aiutare i pazienti, indipendentemente dalla fase del cancro che hanno. In qualità di società di oncologia leader, stiamo perseguendo ricerche in cui le opportunità scientifiche e le esigenze mediche convergono, sostenute dalla nostra conduttura diversificata di oltre 25 nuovi meccanismi. Con uno dei più grandi programmi di sviluppo clinico in oltre 30 tipi di tumore, ci impegniamo a far progredire la scienza rivoluzionaria che modellerà il futuro dell'oncologia. Affrontando gli ostacoli alla partecipazione, allo screening e al trattamento della sperimentazione clinica, lavoriamo con urgenza per ridurre le disparità e aiutare a garantire che i pazienti abbiano accesso a cure per il cancro di alta qualità. Il nostro impegno incrollabile è ciò che ci avvicinerà al nostro obiettivo di portare la vita a più pazienti con cancro. Per ulteriori informazioni, visitare https://www.merck.com/research/oncology/.

    Informazioni su Merck a Merck, noto come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, siamo unificati attorno al nostro scopo: usiamo il potere della scienza di spicco per salvare e migliorare la vita in tutto il mondo. Per più di 130 anni, abbiamo portato speranza all'umanità attraverso lo sviluppo di importanti medicinali e vaccini. Aspiriamo a essere la principale azienda biofarmaceutica ad alta intensità di ricerca nel mondo-e oggi siamo in prima linea nella ricerca per fornire soluzioni sanitarie innovative che avanzano la prevenzione e il trattamento delle malattie in persone e animali. Promuoviamo una forza lavoro globale diversificata e inclusiva e operiamo in modo responsabile ogni giorno per consentire un futuro sicuro, sostenibile e sano per tutte le persone e le comunità. Per ulteriori informazioni, visitare www.merck.com e connettersi con noi su X (precedentemente Twitter), Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.

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    Fonte: Merck & Co., INC.

    Pubblicato : 2025-06-03 12:00

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