Merck’s onderzoeksmatige Zilovertamab Vedotin in combinatie met R-CHP toont een volledig responspercentage aan van 100% bij een dosis van 1,75 mg/kg in fase 2-onderzoek met eerder onbehandelde patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom

Volg Drugslib op

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 8 december 2024 -- Merck (NYSE: MRK), buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, heeft vandaag de eerste presentatie aangekondigd van gegevens van de Phase 2 waveLINE-007 proef ter evaluatie van zilovertamab vedotin, het experimentele antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC) van Merck dat zich richt op receptortyrosinekinase-achtige weesreceptor 1 (ROR1), in combinatie met cyclofosfamide, doxorubicine en prednison plus rituximab (R-CHP) voor de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL). Volgens een vooraf geplande analyse bereikte zilvertamab vedotin in combinatie met R-CHP een complete respons (CR) van 100% (n=15) bij patiënten die werden behandeld met zilvertamab vedotin in een dosering van 1,75 mg/kg. Op basis van de gegevens heeft het onderzoek 1,75 mg/kg vastgesteld als de aanbevolen fase 3-dosis zilovertamab vedotin. Deze gegevens worden vandaag voor het eerst gepresenteerd in een mondelinge presentatie (Abstract #578) op de 66e jaarlijkse bijeenkomst en expositie van de American Society of Hematology (ASH).

“Er is behoefte aan aanvullende eerste behandelingsopties om patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom te helpen, aangezien helaas ongeveer 40% nog steeds last heeft van recidiverende of refractaire ziekte na de initiële behandeling met de huidige zorgstandaard”, aldus dr. Muhit Ozcan, hoofd van het onderzoek. onderzoeker, Ankara University School of Medicine. “Deze gegevens uit het Fase 2 waveLINE-007-onderzoek zijn veelbelovend en ondersteunen verder onderzoek in de eerstelijnssetting bij een grotere patiëntenpopulatie om deze aanzienlijke onvervulde behoefte aan patiënten te helpen aanpakken.”

“We zijn verheugd om deze eerste positieve resultaten te zien van de Fase 2 waveLINE-007-studie, waarin zilovertamab vedotin een veelbelovend responspercentage en een beheersbaar veiligheidsprofiel liet zien in combinatie met de standaardbehandeling”, aldus Dr. Gregory Lubiniecki , vice-president, oncologisch klinisch onderzoek, Merck Research Laboratories. “We kijken ernaar uit om ons onderzoek naar dit experimentele ROR1-gerichte antilichaamgeneesmiddelconjugaat voort te zetten, waarvan we denken dat het een sterk potentieel heeft bij meerdere hematologische maligniteiten.”

Zoals aangekondigd worden gegevens van meer dan 20 samenvattingen gepresenteerd van tijdens de 66e ASH Annual Meeting and Exposition over een breed scala aan hematologische maligniteiten uit de hematologiepijplijn van Merck, die een breed scala aan onderzoeksmiddelen met nieuwe modaliteiten omvat.

Onderzoeksopzet en aanvullende gegevens van waveLINE-007

WaveLINE-007 is een niet-gerandomiseerde, open-label fase 2-studie (ClinicalTrials.gov, NCT05406401) waarin zilovertamab wordt geëvalueerd vedotin (MK-2140) in combinatie met R-CHP bij patiënten met niet eerder behandelde DLBCL. De primaire eindpunten zijn veiligheid (aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit, bijwerkingen en stopzetting vanwege bijwerkingen) en CR-percentage gebaseerd op beoordeling door onderzoekers volgens Lugano Response Criteria. Secundaire eindpunten zijn onder meer het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR) volgens de responscriteria van Lugano. Op het moment dat de gegevens werden afgesloten, waren er 36 patiënten in het onderzoek opgenomen die zilovertamab vedotin plus R-CHP intraveneus kregen op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) gedurende maximaal acht cycli. De behandelarmen van het onderzoek omvatten:

  • 1,75 mg/kg (n=15); alle 15 patiënten in deze arm voltooiden het onderzoek (geen van hen stopte)
  • 2,0 mg/kg (n=15); 14 patiënten in deze arm voltooiden de behandeling en één patiënt stopte na cyclus 1 vanwege een beslissing van de arts en werd opgenomen in de veiligheidsfollow-up, of
  • 2,25 mg/kg (n=6); Vijf patiënten in deze arm voltooiden de behandeling en één patiënt stopte vanwege een beslissing van de arts

    • De werkzaamheidsresultaten lieten zien dat in combinatie met R-CHP een CR werd bereikt bij 100% (n=15) van de patiënten die de dosis zilvertamab vedotin van 1,75 mg/kg kregen (BI: 95%, 78,2-100,0), 93,3% (n=14) van de patiënten die de dosis van 2,0 mg/kg kregen (BI: 95%, 68,1-99,8) en 100% (n=6) van de patiënten die de dosis van 2,25 mg/kg kregen (BI: 95%, 54,1-100,0). Het totale CR-percentage aan het einde van de behandeling was 97,2% (BI: 95%, 85,5-99,9). De mediane follow-up voor alle patiënten was 17,6 maanden (bereik: 7,1-24,6). De ORR was 100% (BI: 95%, 78,2-100,0) voor patiënten die de dosis van 1,75 mg/kg kregen, 93,3% (BI: 95%, 68,1-99,8) voor patiënten die de dosis van 2,0 mg/kg kregen, en 100% (CI: 95%, 54,1-100,0) voor patiënten die de 2,25 mg/kg dosis, alles in combinatie met R-CHP. De mediane DOR is niet voor alle patiënten bereikt en de totale DOR over 12 maanden was 93,5%. Op basis van de gegevens werd de aanbevolen dosis zilovertamab vedotin vastgesteld op 1,75 mg/kg.

    Ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) traden op bij 11% (n=4) van alle patiënten (1,75 mg /kg [n=1], 2,0 mg/kg [n=1], 2,25 mg/kg [n=2]). Graad 3-4 TRAE's kwamen voor bij 58% (n=21) van alle patiënten. De meest voorkomende van deze voorvallen waren neutropenie, misselijkheid, bloedarmoede en diarree.

    Over diffuus grootcellig B-cellymfoom

    Lymfoom is kanker die begint in het lymfestelsel – het netwerk van organen, bloedvaten en weefsels dat het lichaam tegen infectie beschermt. Er zijn veel subtypes van lymfoom, die vaak worden onderverdeeld in twee hoofdtypen: Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom (NHL). DLBCL, de meest voorkomende vorm van NHL, is afgeleid van witte bloedcellen die snel en ongecontroleerd groeien, waardoor de lymfeklieren groter worden en vaak naar andere delen van het lichaam migreren. DLBCL is verantwoordelijk voor ongeveer 25-30% van alle non-Hodgkin-lymfomen wereldwijd. In de VS wordt geschat dat jaarlijks bij ongeveer 25.000 patiënten de diagnose DLBCL wordt gesteld. Het relatieve overlevingspercentage na vijf jaar voor DLBCL is 60-70%.

    Over zilovertamab vedotin (MK-2140)

    Zilovertamab vedotin is een ADC voor onderzoek dat zich richt op ROR1. ROR1 is een transmembraaneiwit dat tot overexpressie komt bij meerdere hematologische maligniteiten. Merck zet zich in voor onderzoek met zilovertamab vedotin bij B-celmaligniteiten en is bezig met het opzetten van een robuust programma van klinische onderzoeken onder de naam waveLINE. Het waveLINE-programma omvat een fase 2/3-studie bij patiënten met recidiverend of refractair DLBCL (waveLINE-003, NCT05139017) en een fase 3-studie bij behandelingsnaïeve patiënten met DLBCL (waveLINE-010, NCT06717347).

    Over Merck in hematologie

    Merck zet zich in voor het bevorderen van innovatie en zorg voor mensen met hematologische neoplasmata en maligniteiten. Voortbouwend op zijn leiderschap op het gebied van de oncologie beschikt het bedrijf over een breed klinisch ontwikkelingsprogramma dat nieuwe werkingsmechanismen evalueert om tegemoet te komen aan al lang bestaande onvervulde behoeften van patiënten met hematologische aandoeningen. Tot de onderzoeksinspanningen van Merck behoren onderzoeken waarin meerdere onderzoeksgeneesmiddelen worden geëvalueerd als monotherapie of in combinatie met andere therapieën voor een reeks hematologische neoplasmata en maligniteiten.

    Mercks focus op kanker

    Elke dag volgen we de wetenschap terwijl we werken aan het ontdekken van innovaties die patiënten kunnen helpen, ongeacht het stadium van kanker dat ze hebben. Als toonaangevend oncologiebedrijf streven we onderzoek na waar wetenschappelijke kansen en medische behoeften samenkomen, ondersteund door onze diverse pijplijn van meer dan 25 nieuwe mechanismen. Met een van de grootste klinische ontwikkelingsprogramma's voor meer dan 30 tumortypen streven we ernaar baanbrekende wetenschap te bevorderen die de toekomst van de oncologie zal vormgeven. Door belemmeringen voor deelname aan klinische onderzoeken, screening en behandeling aan te pakken, werken we met spoed aan het verkleinen van de verschillen en helpen we ervoor te zorgen dat patiënten toegang hebben tot hoogwaardige kankerzorg. Onze niet-aflatende inzet zal ons dichter bij ons doel brengen om meer patiënten met kanker tot leven te brengen. Ga voor meer informatie naar https://www.merck.com/research/oncology.

    Over Merck

    Bij Merck, buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, zijn we verenigd rond ons doel: we gebruiken de kracht van toonaangevende wetenschap om levens over de hele wereld redden en verbeteren. Al meer dan 130 jaar brengen we hoop voor de mensheid door de ontwikkeling van belangrijke medicijnen en vaccins. We streven ernaar om het belangrijkste onderzoeksintensieve biofarmaceutische bedrijf ter wereld te zijn – en vandaag de dag lopen we voorop in het onderzoek om innovatieve gezondheidsoplossingen te leveren die de preventie en behandeling van ziekten bij mensen en dieren bevorderen. We koesteren een divers en inclusief mondiaal personeelsbestand en opereren elke dag op verantwoorde wijze om een ​​veilige, duurzame en gezonde toekomst voor alle mensen en gemeenschappen mogelijk te maken. Ga voor meer informatie naar www.merck.com en volg ons op X (voorheen Twitter), Facebook, Instagram, YouTube en LinkedIn.

    Toekomstgerichte verklaring van Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., VS

    Dit persbericht van Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. , VS (het “bedrijf”) bevat “toekomstgerichte verklaringen” in de zin van de safe harbour-bepalingen van de Amerikaanse Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige overtuigingen en verwachtingen van het management van de onderneming en zijn onderhevig aan aanzienlijke risico’s en onzekerheden. Er kunnen geen garanties worden gegeven met betrekking tot pijplijnkandidaten dat de kandidaten de noodzakelijke goedkeuringen van de regelgevende instanties zullen ontvangen of dat zij commercieel succesvol zullen blijken te zijn. Als onderliggende aannames onnauwkeurig blijken te zijn of als er zich risico's of onzekerheden voordoen, kunnen de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten die zijn uiteengezet in de toekomstgerichte verklaringen.

    Risico's en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, algemene sectoromstandigheden en concurrentie; algemene economische factoren, waaronder rente- en wisselkoersschommelingen; de impact van de regulering van de farmaceutische industrie en de gezondheidszorgwetgeving in de Verenigde Staten en internationaal; mondiale trends in de richting van beheersing van de kosten van de gezondheidszorg; technologische vooruitgang, nieuwe producten en patenten verkregen door concurrenten; uitdagingen die inherent zijn aan de ontwikkeling van nieuwe producten, waaronder het verkrijgen van goedkeuring door de regelgevende instanties; het vermogen van het bedrijf om toekomstige marktomstandigheden nauwkeurig te voorspellen; productieproblemen of vertragingen; financiële instabiliteit van internationale economieën en soevereine risico's; afhankelijkheid van de effectiviteit van de patenten en andere beschermingen van het bedrijf voor innovatieproducten; en de blootstelling aan rechtszaken, inclusief octrooigeschillen, en/of regelgevende acties.

    Het bedrijf aanvaardt geen verplichting om toekomstgerichte verklaringen publiekelijk bij te werken, ongeacht of dit het gevolg is van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins. Bijkomende factoren die ertoe kunnen leiden dat de resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten beschreven in de toekomstgerichte verklaringen zijn te vinden in het jaarverslag van het bedrijf op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2023 en de andere deponeringen van het bedrijf bij de Securities and Exchange Commission. (SEC) beschikbaar op de website van de SEC (www.sec.gov).

    Bron: Merck & Co., Inc.

    Geplaatst : 2024-12-09 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden