Zilovertamab Vedotin investigacional da Merck em combinação com R-CHP demonstra taxa de resposta completa de 100% na dose de 1,75 mg/kg em ensaio de fase 2 de pacientes previamente não tratados com linfoma difuso de grandes células B

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 8 de dezembro de 2024 -- A Merck (NYSE: MRK), conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, anunciou hoje a primeira apresentação de dados da Fase 2 waveLINE-007 ensaio que avalia o zilovertamab vedotina, o conjugado droga-anticorpo experimental (ADC) da Merck que tem como alvo o receptor órfão 1 semelhante à tirosina quinase (ROR1), em combinação com ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona mais rituximabe (R-CHP) para o tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não tratado anteriormente. Numa análise pré-planeada, zilovertamab vedotin em combinação com R-CHP alcançou uma taxa de resposta completa (CR) de 100% (n=15) em doentes tratados com zilovertamab vedotin a 1,75 mg/kg. Com base nos dados, o estudo estabeleceu 1,75 mg/kg como a dose recomendada de Fase 3 de zilovertamab vedotin. Esses dados estão sendo apresentados pela primeira vez hoje em uma apresentação oral (Abstract #578) na 66ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH).

“Há uma necessidade de informações preliminares adicionais opções de tratamento de linha para ajudar pacientes com linfoma difuso de grandes células B, já que, infelizmente, aproximadamente 40% ainda apresentam doença recidivante ou refratária após o tratamento inicial com o padrão atual de tratamento”, disse o Dr. investigador, Escola de Medicina da Universidade de Ancara. “Esses dados do ensaio waveLINE-007 de Fase 2 são promissores e apoiam futuras pesquisas no cenário de primeira linha em uma população maior de pacientes para ajudar a atender a essa necessidade significativa não atendida dos pacientes.”

“Temos o prazer de ver esses primeiros resultados positivos do estudo de Fase 2 waveLINE-007, no qual o zilovertamab vedotin demonstrou uma taxa de resposta altamente promissora e um perfil de segurança administrável em combinação com o tratamento padrão”, disse o Dr. , vice-presidente de pesquisa clínica em oncologia, Merck Research Laboratories. “Estamos ansiosos para avançar em nossa pesquisa deste conjugado experimental de anticorpo e droga dirigido ao ROR1, que acreditamos ter um forte potencial em múltiplas malignidades hematológicas.”

Conforme anunciado, dados de mais de 20 resumos estão sendo apresentados de em uma ampla gama de doenças malignas hematológicas do pipeline de hematologia da Merck, que inclui uma ampla gama de recursos investigacionais com novas modalidades, na 66ª Reunião e Exposição Anual da ASH.

Desenho do estudo e dados adicionais do waveLINE-007

WaveLINE-007 é um estudo de Fase 2 não randomizado e aberto (ClinicalTrials.gov, NCT05406401) que avalia o zilovertamabe vedotin (MK-2140) em combinação com R-CHP em pacientes com DLBCL não tratado anteriormente. Os desfechos primários são segurança (número de pacientes com toxicidade limitante da dose, eventos adversos e descontinuação devido a eventos adversos) e taxa de CR com base na revisão do investigador de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano. Os endpoints secundários incluem taxa de resposta objetiva (ORR) e duração da resposta (DOR) de acordo com os critérios de resposta de Lugano. No momento do corte dos dados, 36 pacientes foram incluídos no estudo para receber zilovertamab vedotin mais R-CHP por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (Q3W) por até oito ciclos. Os braços de tratamento do estudo incluíram:

  • 1,75 mg/kg (n=15); todos os 15 pacientes neste braço completaram o estudo (nenhum foi descontinuado)
  • 2,0 mg/kg (n=15); 14 pacientes neste braço completaram o tratamento e um paciente descontinuou após o ciclo 1 devido à decisão do médico e foi inserido para acompanhamento de segurança, ou
  • 2,25 mg/kg (n=6); 5 pacientes neste braço completaram o tratamento e um paciente descontinuou devido à decisão do médico

    • Os resultados de eficácia mostraram que uma RC foi alcançada em combinação com R-CHP em 100% (n=15) dos pacientes que receberam a dose de 1,75 mg/kg de zilovertamab vedotin (IC: 95%, 78,2-100,0), 93,3% (n=14) de pacientes que receberam a dose de 2,0 mg/kg (IC: 95%, 68,1-99,8) e 100% (n=6) dos pacientes que receberam a dose de 2,25 mg/kg (IC: 95%, 54,1-100,0). A taxa total de RC no final do tratamento foi de 97,2% (IC: 95%, 85,5-99,9). A mediana de acompanhamento para todos os pacientes foi de 17,6 meses (variação de 7,1 a 24,6). A ORR foi de 100% (IC: 95%, 78,2-100,0) para pacientes que receberam a dose de 1,75 mg/kg, 93,3% (IC: 95%, 68,1-99,8) para pacientes que receberam a dose de 2,0 mg/kg e 100% (IC: 95%, 54,1-100,0) para pacientes que receberam o 2,25 dose de mg/kg, todos em combinação com R-CHP. A DOR mediana não foi alcançada para todos os pacientes e a DOR total em 12 meses foi de 93,5%. Com base nos dados, a dose recomendada de zilovertamab vedotin foi determinada em 1,75 mg/kg.

    Eventos adversos graves relacionados ao tratamento (TRAEs) ocorreram em 11% (n=4) de todos os pacientes (1,75 mg /kg [n=1], 2,0 mg/kg [n=1], 2,25 mg/kg [n=2]). TRAEs de grau 3-4 ocorreram em 58% (n=21) de todos os pacientes. Os eventos mais comuns foram neutropenia, náusea, anemia e diarreia.

    Sobre o linfoma difuso de grandes células B

    O linfoma é um câncer que começa no sistema linfático – a rede de órgãos, vasos e tecidos que protege o corpo contra infecções. Existem muitos subtipos de linfoma, que são frequentemente categorizados em dois tipos principais – linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin (LNH). DLBCL, a forma mais comum de LNH, é derivado de glóbulos brancos que crescem rápida e incontrolavelmente, aumentando os gânglios linfáticos e frequentemente migrando para outras partes do corpo. O DLBCL é responsável por aproximadamente 25-30% de todos os linfomas não-Hodgkin em todo o mundo. Nos EUA, estima-se que aproximadamente 25.000 pacientes são diagnosticados com DLBCL a cada ano. A taxa de sobrevivência relativa em cinco anos para DLBCL é de 60-70%.

    Sobre o zilovertamab vedotin (MK-2140)

    Zilovertamab vedotin é um ADC experimental que tem como alvo o ROR1. ROR1 é uma proteína transmembrana que é superexpressa em múltiplas malignidades hematológicas. A Merck está comprometida com a pesquisa com zilovertamab vedotin em doenças malignas de células B e está estabelecendo um programa robusto de ensaios clínicos sob o nome waveLINE. O programa waveLINE inclui um estudo de Fase 2/3 em pacientes com DLBCL recidivante ou refratário (waveLINE-003, NCT05139017) e um estudo de Fase 3 em pacientes virgens de tratamento com DLBCL (waveLINE-010, NCT06717347).

    Sobre a Merck em hematologia

    A Merck está comprometida em promover a inovação e o cuidado de pessoas com neoplasias e malignidades hematológicas. Com base na sua liderança em oncologia, a empresa possui um amplo programa de desenvolvimento clínico que avalia novos mecanismos de ação para atender às necessidades não atendidas de longa data de pacientes com distúrbios hematológicos. Entre os esforços de pesquisa da Merck estão estudos que avaliam vários medicamentos experimentais como monoterapia ou em combinação com outras terapias em uma série de neoplasias e malignidades hematológicas.

    O foco da Merck no câncer

    Todos os dias, seguimos a ciência enquanto trabalhamos para descobrir inovações que possam ajudar os pacientes, independentemente do estágio do câncer em que se encontrem. Como empresa líder em oncologia, realizamos pesquisas onde convergem as oportunidades científicas e as necessidades médicas, sustentadas por nosso portfólio diversificado de mais de 25 novos mecanismos. Com um dos maiores programas de desenvolvimento clínico em mais de 30 tipos de tumores, nos esforçamos para promover avanços científicos que moldarão o futuro da oncologia. Ao abordar as barreiras à participação, rastreio e tratamento em ensaios clínicos, trabalhamos com urgência para reduzir as disparidades e ajudar a garantir que os pacientes tenham acesso a cuidados oncológicos de alta qualidade. Nosso compromisso inabalável é o que nos aproximará do nosso objetivo de levar vida a mais pacientes com câncer. Para obter mais informações, visite https://www.merck.com/research/oncology.

    Sobre a Merck

    Na Merck, conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, estamos unidos em torno do nosso propósito: Usamos o poder da ciência de ponta para salvar e melhorar vidas em todo o mundo. Durante mais de 130 anos, trouxemos esperança à humanidade através do desenvolvimento de medicamentos e vacinas importantes. Aspiramos ser a principal empresa biofarmacêutica de investigação intensiva do mundo – e hoje, estamos na vanguarda da investigação para fornecer soluções de saúde inovadoras que promovam a prevenção e o tratamento de doenças em pessoas e animais. Promovemos uma força de trabalho global diversificada e inclusiva e operamos de forma responsável todos os dias para permitir um futuro seguro, sustentável e saudável para todas as pessoas e comunidades. Para obter mais informações, visite www.merck.com e conecte-se conosco no X (antigo Twitter), Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.

    Declaração Prospectiva da Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., EUA

    Este comunicado à imprensa da Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. , EUA (a “empresa”) inclui “declarações prospectivas” dentro do significado das disposições de porto seguro da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados dos EUA de 1995. Essas declarações são baseadas nas crenças e expectativas atuais de gestão da empresa e estão sujeitos a riscos e incertezas significativos. Não pode haver garantias em relação aos candidatos a gasodutos de que os candidatos receberão as aprovações regulamentares necessárias ou que provarão ser comercialmente bem-sucedidos. Se as suposições subjacentes se revelarem imprecisas ou se riscos ou incertezas se materializarem, os resultados reais poderão diferir materialmente daqueles estabelecidos nas declarações prospectivas.

    Os riscos e incertezas incluem, mas não estão limitados a, condições gerais da indústria e concorrência; factores económicos gerais, incluindo taxas de juro e flutuações nas taxas de câmbio; o impacto da regulamentação da indústria farmacêutica e da legislação de saúde nos Estados Unidos e internacionalmente; tendências globais para a contenção dos custos dos cuidados de saúde; avanços tecnológicos, novos produtos e patentes obtidas por concorrentes; desafios inerentes ao desenvolvimento de novos produtos, incluindo a obtenção de aprovação regulamentar; a capacidade da empresa de prever com precisão as condições futuras do mercado; dificuldades ou atrasos de fabricação; instabilidade financeira das economias internacionais e risco soberano; dependência da eficácia das patentes da empresa e outras proteções para produtos inovadores; e a exposição a litígios, incluindo litígios de patentes e/ou ações regulatórias.

    A empresa não assume nenhuma obrigação de atualizar publicamente qualquer declaração prospectiva, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma. Fatores adicionais que podem fazer com que os resultados sejam materialmente diferentes daqueles descritos nas declarações prospectivas podem ser encontrados no Relatório Anual da empresa no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023 e em outros registros da empresa junto à Comissão de Valores Mobiliários. (SEC) disponível no site da SEC na Internet (www.sec.gov).

    Fonte: Merck & Co., Inc.

    Postou : 2024-12-09 12:00

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