Souhrn měsíčních zpráv – prosinec 2023
Lékařsky zkontrolováno Leigh Ann Anderson, PharmD. Poslední aktualizace 30. prosince 2023.
Významné schválení FDA pro Casgevy, terapii srpkovité anémie na bázi CRISPR
Minulý měsíc americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) povolil Casgevy (exagamglogene autotemcel), první schválenou buněčnou terapii upravenou genomem CRISPR/Cas9 pro léčbu srpkovité anémie (SCD) u pacientů 12 let a starší s častými vazookluzivními krizemi (VOC). Ukázalo se, že Casgevy, vyvinutý společnostmi Vertex Pharmaceuticals a CRISPR Therapeutics, snižuje nebo odstraňuje vazookluzivní krize u pacientů s SCD.
Srpkovitá anémie je vzácná, dědičná porucha červených krvinek ovlivňující hemoglobin, protein, který přenáší kyslík tělem. Krize bolesti, nazývané také vazookluzivní krize (VOC), se objevují v důsledku nahromadění abnormálních srpkovitých krvinek v krevních cévách. Tyto blokády snižují průtok krve a kyslíku a vedou k VOC. U SCD dochází také k poškození orgánů a zkrácení délky života. V USA je SCD nejběžnější u Afroameričanů. CRISPR / Cas9 může být nasměrován k řezání DNA v cílových oblastech, což umožňuje přesné úpravy (odebírání, přidávání, nebo nahradit) DNA, kde byla vyříznuta. Casgevy se vyrábí speciálně pro každého pacienta úpravou genu BCL11A a není potřeba žádný dárce. Před přijetím léčby jsou krevní kmenové buňky shromážděny a odeslány k úpravě prostřednictvím CRISPR / Cas9, aby pomohly vytvořit hemoglobin F (fetální hemoglobin nebo HbF), který může zvýšit celkový hemoglobin úrovně a eliminovat VOC. U pacientů s SCD brání zvýšené hladiny HbF srpkovatění červených krvinek. Výroba a testování Casgevy může trvat až 6 měsíců, než bude odeslán zpět do poskytovatele zdravotní péče pro jednorázovou intravenózní (IV) infuzi pacientovi. Před léčbou pacienti podstupují mobilizaci hematopoetických kmenových buněk (HSC), aby se kmenové buňky přesunuly z kostní dřeně do krevního řečiště, a poté následuje aferéza (když přístroj odděluje různé krvinky). Kompletní myeloablativní příprava busulfanem (lék na chemoterapii) se podává mezi 48 hodinami a 7 dny před infuzí Casgevy. Kondicionování pomáhá vytvořit prostor v kostní dřeni pro nové kmenové buňky. V jednoramenných studiích se 44 (31 hodnotitelnými) dospělými a dospívajícími pacienty byla primárním výsledkem svoboda od těžkých epizod VOC po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců během 24měsíčního období sledování. Celkově dosáhlo tohoto výsledku 29 pacientů (93,5 %), přičemž všichni léčení pacienti dosáhli úspěšného přihojení a žádný pacient se selháním nebo rejekcí štěpu. Mezi nejčastější vedlejší účinky patří nízké hladiny štěpu. krevní destičky, nízký počet bílých krvinek, febrilní neutropenie (horečka a nízký počet bílých krvinek), bolest hlavy, svědění, vředy v ústech, nevolnost / zvracení, bolest svalů, bolest v oblasti žaludku. Příznaky mohou zahrnovat horečku, zimnici, infekce, bolest hlavy, modřiny a krvácení. Lyfgenie Schváleno k léčbě pacientů se srpkovitou anémií a anamnézou vazookluzivních příhod
FDA schválila Bluebird Bio's Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel), autologní genovou terapii založenou na hematopoetických kmenových buňkách pro léčbu pacientů ve věku 12 let nebo starších se srpkovitou anémií (SCD) a anamnézou vazookluzivních krizí (VOC). Lyfgenia se vyrábí individuálně pro každého pacienta pomocí vlastních krevních kmenových buněk. Je podán zpět pacientovi jako součást autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) po myeloablativní úpravě busulfanem.
Kmenové buňky normálně produkují zdravé červené krvinky (RBC ), které přenášejí kyslík po celém těle, ale srpkovité červené krvinky u SCD mohou ucpat cévy, zbavit tkáně kyslíku a vést k bolestivým krizím. Lyfgenie je jednorázový gen terapie k léčbě SCD. Ke genetické modifikaci využívá lentivirový vektor (gene delivery vehicle). Lyfgenia je navržena tak, aby přidala funkční kopie genu beta-globinu do vlastních kmenových buněk pacienta. Vede k produkci anti-srpkovitého hemoglobinu, který může snížit podíl srpkovitého hemoglobinu a pomoci zastavit bolestivé vazookluzivní příhody. V 24měsíčních studiích s jednou paží byla účinnost hodnoceno na základě úplného vymizení vazookluzivních příhod mezi 6 a 18 měsíci po infuzi. Celkově 28 (88 %) z 32 pacientů dosáhlo úplného vyléčení během tohoto časového období. Lyfgenia nese škatulkované varování pro rozvoj určitých typů rakoviny krve. Další upozornění a opatření zahrnují opožděné přihojení destiček, selhání přihojení neutrofilů, inzerční onkogenezi a hypersenzitivní (alergické) reakce. Časté nežádoucí účinky (≥ 20 %) zahrnují stomatitidu (ústní, rty, bolesti v krku), trombocytopenie (nízký počet krevních destiček), nízký počet červených nebo bílých krvinek a febrilní neutropenie. Schválení grantů FDA pro Avzivi (bevacizumab-tnjn), pátý biosimilar k Avastinu
Minulý měsíc FDA schválil Avzivi (bevacizumab-tnjn), biologicky podobný inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru na Avastin používaný k léčbě kolorektálního karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic, glioblastomu, renálního karcinomu, karcinomu děložního čípku a epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. Avzivi pochází od společnosti Bio-Thera Solutions, Ltd.
Biologicky podobný přípravek je schválený biologický přípravek s údaji, že je velmi podobný referenčnímu přípravku, v tomto případě Avastin (bevacizumab), a že neexistují žádné klinicky významné rozdíly. Bevacizumab funguje tak, že lokalizuje molekuly VEGF a váže se na ně, čímž zabraňuje jejich interakci s receptory VEGF na povrchu endoteliálních buněk . To zabraňuje rychlému nárůstu endoteliálních buněk a snižuje tvorbu nových krevních cév, snižuje růst a progresi rakoviny. Avzivi se podává jako intravenózní (IV) infuze do žíly nad 90 minut pro první infuzi, více než 60 minut pro druhou infuzi (pokud je první infuze tolerována) a poté více než 30 minut pro následující infuze (pokud je druhá infuze dobře tolerována). Upozornění a opatření spojená s přípravkem Avzivi zahrnují gastrointestinální (trávicí trakt) perforace a píštěl (abnormální spojení mezi 2 orgány nebo částmi těla); operace a komplikace hojení ran; krvácení (hemoragie); krevní sraženiny; a vysoký krevní tlak, mimo jiné. Mezi běžné vedlejší účinky patří epistaxe (krvácení z nosu), bolest hlavy, vysoký krevní tlak, rýma / ucpaný nos, bílkoviny v moči, změny chuti suchá kůže, krvácení, porucha slzení (slzení očí), bolest zad a exfoliativní dermatitida (závažný zánět kůže). Novartis' Fabhalta OK'd pro dospělé s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)
V prosinci obdržel Fabhalta (iptacopan) schválení FDA jako první perorální monoterapii pro léčbu dospělých s paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH). Fabhalta je první ve své třídě, inhibitor faktoru B komplementu a funguje tak, že se váže na faktor B alternativní dráhy komplementu. To zabraňuje destrukci červených krvinek (RBC) uvnitř i vně krevních cév.
PNH je získaná (ne dědičná) porucha, která vytváří červené krvinky (RBC ) je pravděpodobnější, že bude brzy zničen systémem komplementu (část imunitního systému). Destrukce červených krvinek způsobuje anémii, únavu, tvorbu krevních sraženin (trombózu) a další příznaky. Klasickým příznakem PNH je tmavě červená/hnědá moč způsobená rozpadem červených krvinek. Schválení FDA bylo založeno na výsledcích studie APPLY-PNH u dospělých s PNH a anémie navzdory předchozí léčbě anti-C5 a podpořené studií APPOINT-PNH u pacientů dosud neléčených inhibitory komplementu. Ve studii APPLY-PNH zaznamenali pacienti, kteří přešli na Fabhaltu, lepší zvýšení hladin hemoglobinu ≥ 2 g/dl (82 % vs. 0 %) a hladiny hemoglobinu ≥ 12 g/dl (68 % vs. 0 %), a to jak v absence transfuzí červených krvinek ve srovnání s pacienty, kteří pokračovali v léčbě anti-C5. Tobolky Fabhalta se užívají dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla. Etiketa produktu obsahuje upozornění na zvýšené riziko závažných a život ohrožujících infekcí. Upozornění a opatření zahrnují hemolýzu po vysazení a zvýšené hladiny lipidů. Mezi nejčastější nežádoucí účinky (alespoň u 10 % pacientů) patří bolest hlavy, průjem, bolest v oblasti žaludku, bakteriální nebo virové infekce, příznaky podobné nachlazení, nevolnost a vyrážka. Wainua Autoinjektor povolen k léčbě polyneuropatie dědičné amyloidózy zprostředkované transthyretinem silný>
V prosinci FDA vyčistil Wainua (eplontersen) od Ionis Pharmaceuticals a AstraZeneca. Wainua je transthyretinem řízený antisense oligonukleotid indikovaný k léčbě polyneuropatie hereditární amyloidózy zprostředkované transthyretinem (ATTRv-PN) u dospělých. Je to jediný schválený lék pro ATTRv-PN, který lze podávat sami pomocí autoinjektoru.
ATTRv-PN je vzácné onemocnění způsobené mutací. genu TTR. To vede k akumulaci chybně složeného mutovaného transtyretinového (TTR) proteinu v periferních nervech. To způsobuje vážné poškození nervů v celém těle a progresivní ztrátu motorických funkcí, jako je chůze. Bez léčby je ATTRv-PN obecně fatální během deseti let. Wainua obsahuje eplontersen, což je ligand-konjugovaný antisense lék (LICA), který působí na léčbu ATTRv-PN snížením produkce TTR proteinu. Schválení bylo založeno na 35týdenní průběžné analýze ze 3. fáze studie NEURO-TTRansform. Pacienti léčení přípravkem Wainua prokázali konzistentní a setrvalý přínos u souběžných primárních cílových ukazatelů koncentrace transtyretinu v séru (TTR) a poruchy neuropatie (mNIS+7). Publikované studie prokázaly příznivé účinky po dobu až 85 týdnů. Wainua se podává samostatně subkutánní (podkožní) injekcí jednou měsíčně do břicha nebo horní části stehna; při podávání pečovatelem nebo poskytovatelem zdravotní péče může být podán do zadní části paže. Varování zahrnují snížené hladiny vitaminu A v séru. Mezi častější nežádoucí účinky patří snížení hladiny vitaminu A (15 %), zvracení (9 %) a bílkoviny v moči (8 %). Doporučuje se denní suplementace vitaminu A. Wainua bude v USA k dispozici v lednu 2024. Schvaluje FDA Iwilfinjako perorální udržovací terapie pro vysoce rizikový neuroblastom
Iwilfin (eflornithin) od US WorldMeds byl schválen FDA ke snížení rizika relaps u dospělých a dětí s vysoce rizikovým neuroblastomem (HRNB). Je indikován u pacientů, kteří prokázali alespoň částečnou odpověď na předchozí terapie, včetně imunoterapie anti-GD2.
Vysoce rizikový neuroblastom je agresivní rakovina solidního nádoru který se vyvíjí z nervové tkáně. Každý rok je v USA diagnostikováno asi 700 až 800 případů, přičemž 90 % diagnóz přichází před pátým rokem věku, přičemž asi polovina je klasifikována jako vysoce riziková. Vysoká úmrtnost je způsobena především rizikem relapsu po dosažení remise. Eflornithin, aktivní složka přípravku Iwilfin, působí tak, že nevratně inhibuje enzym ornitindekarboxylázu, který usnadňuje syntézu polyaminů a transkripční cíl MYCN (onkogen). Inhibice tohoto procesu pomáhá blokovat růst nádoru. V klinických studiích vedl Iwilfin k 52% snížení rizika relapsu a 68% snížení rizika úmrtí. Schválení bylo založeno na výsledcích vícemístné, jednoramenné, externě kontrolované studie u dětí s vysoce rizikovým neuroblastomem, které dostávaly Iwilfin jako udržovací léčbu po standardní péči, včetně imunoterapie. Čtyři roky po imunoterapii bylo přežití bez příhody (EFS) 84 % ve srovnání se 73 % pacientů v externí kontrolní skupině a 96 % pacientů léčených Iwilfinem bylo naživu ve srovnání s 84 % kontrolních pacientů. Tablety Iwilfin se podávají ústy dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo maximálně po dobu dvou let. Varování a opatření zahrnují sníženou produkci krvinek (myelosuprese), jaterní toxicitu, ztrátu sluchu a rizika pro nenarozené dítě. Mezi časté nežádoucí účinky patří ztráta sluchu, infekce středního ucha, horečka, plicní infekce (pneumonie), průjem a laboratorní abnormality. FDA schvaluje dlouhodobé trvání >iDose TRImplant to Treat Glaucoma
iDose TR (travoprostový intrakamerální implantát), od společnosti Glaukos Corporation, je nyní schválen pro snížení nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí. iDose TR nepřetržitě dodává terapeutické hladiny patentované formulace travoprostu uvnitř oka po dlouhou dobu.
iDose TR je analog prostaglandinu bez konzervačních látek podávaný jako jedna implantovaná dávka na oko. Intrakamerální injekce dodává lék do přední komory oka (přední část oka mezi rohovku a duhovku). V publikovaných studiích byla účinnost jedné dávky prokázána po dobu až 36 měsíců. Schválení je založeno na dvou klíčových studiích fáze 3 (GC-010 a GC-012) s 1 150 subjektů, které porovnávaly jednorázovou dávku iDose TR s lokálním očním roztokem timololu 0,5 %, instilovaným dvakrát denně. Snížení NOT během prvních 3 měsíců nebylo horší než u timololu (6,6-8,4 mmHg v rameni iDose TR oproti 6,5-7,7 mmHg v rameni s timololem), což znamená, že klinické přínosy poskytované iDose TR nebyly horší než ty, které poskytoval timolol . iDose TR neprokázal non-inferioritu během následujících 9 měsíců. Po 12 měsících bylo 81 % subjektů iDose TR v obou studiích zcela bez lokálních léků snižujících NOT. iDose TR by se neměl používat u pacientů s očními infekcemi, rohovkou endoteliální dystrofie, předchozí transplantace rohovky nebo přecitlivělost. Upozornění zahrnují použití u pacientů s úzkými úhly nebo jinými abnormalitami úhlu (iridokorneální úhly), dislokací zařízení, makulárním edémem a možnou trvalou hnědou pigmentací duhovky. Časté (2 % až 6 % ) vedlejší účinky zahrnují zvýšení nitroočního tlaku, iritida, suché oko, defekty zorného pole, bolest oka, oční hyperémie a snížená zraková ostrost. Komercializace iDose TR se očekává do konec prvního čtvrtletí roku 2024. Glaukos zveřejnil velkoobchodní pořizovací cenu iDose TR ve výši 13 950 USD za implantát.
Vyslán : 2023-12-31 08:15
Přečtěte si více
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
