Monatliche Nachrichtenzusammenfassung – Dezember 2023
Medizinisch überprüft von Leigh Ann Anderson, PharmD. Zuletzt aktualisiert am 30. Dezember 2023.
Wegweisende FDA-Zulassung für Casgevy, eine CRISPR-basierte Therapie für Sichelzellanämie
Im vergangenen Monat hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Casgevy (Exagamglogene Autotemcel) zugelassen, die erste zugelassene genomeditierte CRISPR/Cas9-Zelltherapie zur Behandlung der Sichelzellenanämie (SCD) bei Patienten 12 Jahre und älter mit häufigen vaso-okklusiven Krisen (VOCs). Casgevy, entwickelt von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics, reduziert nachweislich vasookklusive Krisen bei Patienten mit SCD.
Sichelzellenanämie ist eine seltene, Erbliche Erkrankung der roten Blutkörperchen, die Hämoglobin betrifft, das Protein, das Sauerstoff durch den Körper transportiert. Schmerzkrisen, auch vasookklusive Krisen (VOCs) genannt, entstehen durch die Ansammlung abnormaler sichelförmiger Blutzellen in Blutgefäßen. Diese Verstopfungen reduzieren den Blut- und Sauerstofffluss und führen zur Entstehung von VOCs. Auch Organschäden und eine verkürzte Lebenserwartung treten bei SCD auf. In den USA tritt SCD am häufigsten bei Afroamerikanern auf. CRISPR/Cas9 kann so gesteuert werden, dass es DNA in bestimmten Bereichen schneidet, was die Möglichkeit einer präzisen Bearbeitung (Entfernen, Hinzufügen, (oder ersetzen) DNA dort, wo sie geschnitten wurde. Casgevy wird speziell für jeden Patienten hergestellt, indem das BCL11A-Gen bearbeitet wird und es ist kein Spender erforderlich. Vor der Behandlung werden Blutstammzellen gesammelt und zur Bearbeitung über CRISPR/Cas9 gesendet, um bei der Herstellung von Hämoglobin F (fötales Hämoglobin oder HbF) zu helfen, das das Gesamthämoglobin erhöhen kann Senken Sie den Gehalt und eliminieren Sie VOCs. Bei Patienten mit SCD verhindert ein erhöhter HbF-Spiegel die Sichelbildung der roten Blutkörperchen. Es kann bis zu 6 Monate dauern, Casgevy herzustellen und zu testen, bevor es an die USA zurückgeschickt wird Arzt für eine einmalige intravenöse (IV) Infusion in den Patienten. Vor der Behandlung werden die Patienten einer Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen (HSC) unterzogen, um Stammzellen vom Knochenmark in den Blutkreislauf zu transportieren, gefolgt von einer Apherese (bei der eine Maschine verschiedene Blutzellen trennt). Eine vollständige myeloablative Konditionierung mit Busulfan (einem Chemotherapeutikum) erfolgt zwischen 48 Stunden und 7 Tagen vor der Infusion von Casgevy. Die Konditionierung trägt dazu bei, im Knochenmark Platz für die neuen Stammzellen zu schaffen. In einarmigen Studien mit 44 (31 auswertbaren) erwachsenen und jugendlichen Patienten war das primäre Ergebnis Freiheit während der 24-monatigen Nachbeobachtungszeit mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate lang an schweren VOC-Episoden erkrankt waren. Insgesamt erreichten 29 Patienten (93,5 %) dieses Ergebnis, wobei alle behandelten Patienten eine erfolgreiche Transplantation erreichten und es bei keinem Patienten ein Transplantatversagen oder eine Abstoßung gab. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen geringe Mengen an Blutplättchen, niedrige weiße Blutkörperchen, febrile Neutropenie (Fieber und niedrige weiße Blutkörperchen), Kopfschmerzen, Juckreiz, wunde Stellen im Mund, Übelkeit/Erbrechen, Muskelschmerzen, Schmerzen im Magenbereich. Zu den Symptomen können Fieber, Schüttelfrost, Infektionen, Kopfschmerzen, Blutergüsse und Blutungen gehören. Lyfgenia zur Behandlung von Patienten mit Sichelzellenanämie und vasookklusiven Ereignissen in der Vorgeschichte zugelassen
The Die FDA hat Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) von Bluebird Bio zugelassen, eine auf autologen hämatopoetischen Stammzellen basierende Gentherapie zur Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit Sichelzellenanämie (SCD) und einer Vorgeschichte von vasookklusiven Krisen (VOCs). Lyfgenia wird für jeden Patienten individuell aus eigenen Blutstammzellen hergestellt. Es wird dem Patienten im Rahmen einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) nach myeloablativer Busulfan-Konditionierung zurück infundiert.
Stammzellen produzieren normalerweise gesunde rote Blutkörperchen (RBC). ), die Sauerstoff durch den Körper transportieren, aber sichelförmige Erythrozyten bei SCD können Gefäße verstopfen, dem Gewebe Sauerstoff entziehen und zu Schmerzkrisen führen. Lyfgenia ist ein einmaliges Gen Therapie zur Behandlung von SCD. Zur genetischen Veränderung wird ein lentiviraler Vektor (Genübertragungsvehikel) verwendet. Lyfgenia wurde entwickelt, um funktionelle Kopien des Beta-Globin-Gens in die Stammzellen des Patienten einzufügen. Es führt zur Produktion von Antisichelhämoglobin, das den Anteil des Sichelhämoglobins verringern und dazu beitragen kann, schmerzhafte gefäßverschließende Ereignisse zu stoppen. In 24-monatigen einarmigen Studien wurde die Wirksamkeit nachgewiesen evaluiert anhand der vollständigen Auflösung vasookklusiver Ereignisse zwischen 6 und 18 Monaten nach der Infusion. Insgesamt erreichten 28 (88 %) der 32 Patienten in diesem Zeitraum eine vollständige Heilung. Lyfgenia trägt einen Warnhinweis für die Entwicklung bestimmter Blutkrebsarten. Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen umfassen eine verzögerte Blutplättchentransplantation, ein Versagen der Neutrophilentransplantation, Insertionsonkogenese und Überempfindlichkeitsreaktionen (allergische Reaktionen). Häufige Nebenwirkungen (≥ 20 %) sind Stomatitis (Mund, Lippen, Halsschmerzen), Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchenzahl), niedrige Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen und fieberhafte Neutropenie. FDA erteilt Zulassung für Avzivi (Bevacizumab-tnjn), das fünfte Biosimilar zu Avastin
Im vergangenen Monat hat die FDA Avzivi (Bevacizumab-tnjn) zugelassen, ein Biosimilar zum Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors zu Avastin zur Behandlung von Darmkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Glioblastom, Nierenzellkarzinom, Gebärmutterhalskrebs sowie epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs. Avzivi ist von Bio-Thera Solutions, Ltd.
Ein Biosimilar ist ein zugelassenes biologisches Produkt, dessen Daten zeigen, dass es in diesem Fall dem Referenzprodukt sehr ähnlich ist Avastin (Bevacizumab) und dass es keine klinisch bedeutsamen Unterschiede gibt. Bevacizumab funktioniert durch die Lokalisierung und Bindung von VEGF-Molekülen und verhindert so deren Interaktion mit VEGF-Rezeptoren auf der Oberfläche von Endothelzellen . Dies verhindert die schnelle Vermehrung von Endothelzellen und reduziert die Bildung neuer Blutgefäße, wodurch das Wachstum und Fortschreiten des Krebses verringert wird. Avzivi wird als intravenöse (IV) Infusion in eine Vene über 90 verabreicht Minuten für die erste Infusion, über 60 Minuten für die zweite Infusion (sofern die erste Infusion vertragen wird) und dann über 30 Minuten für die folgenden Infusionen (sofern die zweite Infusion gut vertragen wird). Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Avzivi umfassen Magen-Darm-Perforationen (Verdauungstrakt) und Fisteln (anormale Verbindung zwischen zwei Organen oder Körperteilen); Komplikationen bei Operationen und Wundheilung; Blutung (Blutung); Blutgerinnsel; und Bluthochdruck, unter anderem. Häufige Nebenwirkungen sind Epistaxis (Nasenbluten), Kopfschmerzen, Bluthochdruck, laufende Nase/verstopfte Nase, Eiweiß im Urin, Geschmacksveränderungen , trockene Haut, Blutungen, Tränenflussstörung, Rückenschmerzen und exfoliative Dermatitis (schwere Hautentzündung). Novartis' FabhaltaOK für Erwachsene mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)
Im Dezember erhielt Fabhalta (Iptacopan) die FDA-Zulassung als erste orale Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH). Fabhalta ist ein erstklassiger Komplementfaktor-B-Inhibitor und bindet an Faktor B des alternativen Komplementwegs. Dies verhindert die Zerstörung der roten Blutkörperchen (RBCs) innerhalb und außerhalb der Blutgefäße.
PNH ist eine erworbene (nicht vererbte) Erkrankung, die zur Bildung roter Blutkörperchen (RBCs) führt ) werden mit größerer Wahrscheinlichkeit frühzeitig durch das Komplementsystem (Teil des Immunsystems) zerstört. Die Zerstörung roter Blutkörperchen führt zu Anämie, Müdigkeit, Bildung von Blutgerinnseln (Thrombose) und anderen Symptomen. Das klassische Symptom von PNH ist dunkelroter/brauner Urin, der durch den Abbau der Erythrozyten verursacht wird. Die FDA-Zulassung basierte auf den Ergebnissen der APPLY-PNH-Studie bei Erwachsenen mit PNH und Anämie trotz vorheriger Anti-C5-Behandlung und unterstützt durch die APPOINT-PNH-Studie bei Patienten, die keine Komplementinhibitoren hatten. In der APPLY-PNH-Studie verzeichneten Patienten, die zu Fabhalta wechselten, einen überlegenen Anstieg des Hämoglobinspiegels ≥ 2 g/dl (82 % vs. 0 %) und des Hämoglobinspiegels ≥ 12 g/dl (68 % vs. 0 %), beide in das Fehlen von Erythrozytentransfusionen im Vergleich zu Patienten, die weiterhin eine Anti-C5-Behandlung erhielten. Fabhalta-Kapseln werden zweimal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen. Auf dem Produktetikett ist ein Warnhinweis auf ein erhöhtes Risiko schwerer und lebensbedrohlicher Infektionen angebracht. Zu den Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen gehören Hämolyse nach Absetzen und erhöhte Lipidwerte. Zu den häufigsten Nebenwirkungen (bei mindestens 10 % der Patienten) gehören Kopfschmerzen, Durchfall, Schmerzen im Magenbereich, bakterielle oder virale Infektion, erkältungsähnliche Symptome, Übelkeit und Hautausschlag. Wainua Autoinjektor zur Behandlung von Polyneuropathie bei hereditärer Transthyretin-vermittelter Amyloidose zugelassen
Im Dezember hat die FDA Wainua (Eplontersen) von Ionis Pharmaceuticals und AstraZeneca zugelassen. Wainua ist ein Transthyretin-gerichtetes Antisense-Oligonukleotid, das für die Behandlung der Polyneuropathie der hereditären Transthyretin-vermittelten Amyloidose (ATTRv-PN) bei Erwachsenen indiziert ist. Es ist das einzige zugelassene Medikament für ATTRv-PN, das mit einem Autoinjektor selbst verabreicht werden kann.
ATTRv-PN ist eine seltene Krankheit, die durch die Mutation verursacht wird des TTR-Gens. Dies führt zur Ansammlung von fehlgefaltetem mutiertem Transthyretin (TTR)-Protein in den peripheren Nerven. Dies führt zu schweren Nervenschäden im gesamten Körper und zu einem fortschreitenden Verlust motorischer Funktionen, beispielsweise beim Gehen. Ohne Behandlung verläuft ATTRv-PN im Allgemeinen innerhalb eines Jahrzehnts tödlich. Wainua enthält Eplontersen, ein ligandenkonjugiertes Antisense-Arzneimittel (LICA), das zur Behandlung von ATTRv-PN durch Reduktion wirkt die Produktion von TTR-Protein. Die Zulassung basierte auf der 35-wöchigen Zwischenanalyse der Phase-3-Studie NEURO-TTRansform. Patienten, die mit Wainua behandelt wurden, zeigten einen konsistenten und anhaltenden Nutzen bei den co-primären Endpunkten Serum-Transthyretin (TTR)-Konzentration und Neuropathie-Beeinträchtigung (mNIS+7). Veröffentlichte Studien haben eine positive Wirkung bis zu 85 Wochen gezeigt. Wainua wird einmal monatlich durch subkutane Injektion (unter die Haut) in den Bauch oder Oberschenkel selbst verabreicht; Wenn es von einer Pflegekraft oder einem Gesundheitsdienstleister verabreicht wird, kann es in die Rückseite des Oberarms verabreicht werden. Warnungen umfassen einen verringerten Vitamin-A-Spiegel im Serum. Zu den häufigeren Nebenwirkungen zählen eine Verringerung des Vitamin-A-Spiegels (15 %), Erbrechen (9 %) und Eiweiß im Urin (8 %). Eine tägliche Vitamin-A-Ergänzung wird empfohlen. Wainua wird im Januar 2024 in den USA erhältlich sein. FDA-Zulassung Iwilfin als orale Erhaltungstherapie für Hochrisiko-Neuroblastome
Iwilfin (Eflornithin) von WorldMeds aus den USA wurde von der FDA zur Reduzierung des Risikos von Neuroblastomen zugelassen Rückfall bei Erwachsenen und Kindern mit Hochrisiko-Neuroblastom (HRNB). Es ist bei Patienten indiziert, die zumindest teilweise auf frühere Therapien, einschließlich Anti-GD2-Immuntherapie, angesprochen haben.
Das Hochrisiko-Neuroblastom ist ein aggressiver solider Tumorkrebs das aus Nervengewebe entsteht. In den USA werden jedes Jahr etwa 700 bis 800 Fälle diagnostiziert, wobei 90 % der Diagnosen vor dem fünften Lebensjahr gestellt werden und etwa die Hälfte als Hochrisiko eingestuft wird. Eine hohe Sterblichkeitsrate ist in erster Linie auf das Risiko eines Rückfalls nach Erreichen einer Remission zurückzuführen. Eflornithin, der Wirkstoff in Iwilfin, wirkt durch irreversible Hemmung des Ornithin-Decarboxylase-Enzyms, das die Polyaminsynthese erleichtert und ein Transkriptionsziel von MYCN (einem Onkogen). Die Hemmung dieses Prozesses hilft, das Tumorwachstum zu blockieren. In klinischen Studien führte Iwilfin zu einer Reduzierung des Rückfallrisikos um 52 % und einer Reduzierung des Sterberisikos um 68 %. Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen einer einarmigen, extern kontrollierten Studie an mehreren Standorten an Kindern mit Hochrisiko-Neuroblastom, die Iwilfin als Erhaltungstherapie im Anschluss an eine Standardbehandlung, einschließlich Immuntherapie, erhielten. Vier Jahre nach der Immuntherapie betrug das ereignisfreie Überleben (EFS) 84 % im Vergleich zu 73 % der Patienten in der externen Kontrollgruppe, und 96 % der mit Iwilfin behandelten Patienten waren am Leben, verglichen mit 84 % der Kontrollpatienten. Iwilfin-Tabletten werden zweimal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder maximal zwei Jahre lang. Zu den Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen gehören eine verminderte Produktion von Blutzellen (Myelosuppression), Lebertoxizität, Hörverlust und Risiken für ein ungeborenes Kind. Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Hörverlust, Mittelohrentzündung, Fieber, Lungenentzündung (Pneumonie), Durchfall und Laboranomalien. FDA genehmigt Langzeittherapie iDose TR-Implantat zur Behandlung von Glaukom
iDose TR (intrakamerales Travoprost-Implantat) von Glaukos Corporation ist jetzt für die Senkung des Augeninnendrucks (IOD) bei Patienten zugelassen mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension. iDose TR liefert über einen längeren Zeitraum kontinuierlich therapeutische Mengen einer proprietären Travoprost-Formulierung im Auge.
iDose TR ist ein konservierungsmittelfreies Prostaglandin-Analogon, das als verabreicht wird einzelne implantierte Dosis pro Auge. Durch eine intrakamerale Injektion wird das Arzneimittel in die vordere Augenkammer (den vorderen Teil des Auges zwischen Hornhaut und Iris) abgegeben. Die Wirksamkeit einer Einzeldosis wurde in veröffentlichten Studien für bis zu 36 Monate nachgewiesen. Die Zulassung basiert auf zwei Phase-3-Zulassungsstudien (GC-010 und GC-012) mit 1.150 Probanden verglichen die Einzeldosis iDose TR mit der topischen Timolol-Augenlösung 0,5 %, zweimal täglich instilliert. Die Senkung des Augeninnendrucks in den ersten drei Monaten war der von Timolol nicht unterlegen (6,6–8,4 mmHg im iDose TR-Arm gegenüber 6,5–7,7 mmHg im Timolol-Kontrollarm), was bedeutet, dass die klinischen Vorteile von iDose TR nicht schlechter waren als die von Timolol . iDose TR zeigte in den nächsten 9 Monaten keine Nichtunterlegenheit. Nach 12 Monaten waren 81 % der iDose TR-Probanden in beiden Studien völlig frei von IOD-senkenden topischen Medikamenten. iDose TR sollte nicht bei Patienten mit Augeninfektionen oder Hornhautinfektionen angewendet werden Endotheldystrophie, vorherige Hornhauttransplantation oder Überempfindlichkeit. Zu den Warnhinweisen gehört die Anwendung bei Patienten mit engen Winkeln oder anderen Winkelanomalien (iridokornealen Winkeln), Geräteluxation, Makulaödem und möglicher dauerhafter brauner Irispigmentierung. Häufig (2 % bis 6 %) Zu den Nebenwirkungen gehören ein Anstieg des Augeninnendrucks, Iritis, trockene Augen, Gesichtsfeldstörungen, Augenschmerzen, Augenhyperämie und verminderte Sehschärfe. Die Kommerzialisierung von iDose TR wird erwartet von Ende des ersten Quartals 2024. Glaukos hat einen Großhandelskaufpreis für iDose TR von 13.950 USD pro Implantat veröffentlicht.
Gesendet : 2023-12-31 08:15
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