Tour d'horizon de l'actualité mensuelle - décembre 2023

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Révisé médicalement par Leigh Ann Anderson, PharmD. Dernière mise à jour le 30 décembre 2023.

Approbation historique de la FDA pour Casgevy, une thérapie basée sur CRISPR pour la drépanocytose

Le mois dernier, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé Casgevy (exagamglogene autotemcel), la première thérapie cellulaire éditée par génome CRISPR/Cas9 approuvée pour le traitement de la drépanocytose (SCD) chez les patients. 12 ans et plus avec des crises vaso-occlusives (COV) fréquentes. Il a été démontré que Casgevy, développé par Vertex Pharmaceuticals et CRISPR Therapeutics, réduit ou élimine les crises vaso-occlusives chez les patients atteints de drépanocytose.

  • La drépanocytose est une maladie rare, trouble héréditaire des globules rouges affectant l’hémoglobine, la protéine qui transporte l’oxygène dans le corps. Les crises douloureuses, également appelées crises vaso-occlusives (COV), surviennent en raison d'une accumulation de cellules sanguines anormales en forme de faucille dans les vaisseaux sanguins. Ces blocages réduisent le flux sanguin et d’oxygène et conduisent à la formation de COV. Des dommages aux organes et une durée de vie raccourcie se produisent également avec la SCD. Aux États-Unis, la SCD est plus courante chez les Afro-Américains.
  • CRISPR/Cas9 peut être utilisé pour couper l'ADN dans des zones ciblées, ce qui permet de modifier avec précision (supprimer, ajouter, ou remplacer) l'ADN à l'endroit où il a été coupé. Casgevy est fabriqué spécifiquement pour chaque patient en éditant le gène BCL11A et aucun donneur n'est nécessaire.
  • Avant de recevoir le traitement, les cellules souches sanguines sont collectées et envoyées pour édition via CRISPR / Cas9 pour aider à fabriquer de l'hémoglobine F (hémoglobine fœtale ou HbF), ce qui peut augmenter l'hémoglobine globale. niveaux et éliminer les COV. Chez les patients atteints de drépanocytose, des niveaux accrus d'HbF empêchent la falciformation des globules rouges.
  • La fabrication et le test de Casgevy peuvent prendre jusqu'à 6 mois avant d'être renvoyés au laboratoire. professionnel de la santé pour une perfusion intraveineuse (IV) unique au patient. Avant le traitement, les patients subissent une mobilisation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) pour déplacer les cellules souches de la moelle osseuse vers la circulation sanguine, suivie d'une aphérèse (lorsqu'une machine sépare différentes cellules sanguines). Un conditionnement myéloablatif complet avec du busulfan (un médicament de chimiothérapie) est administré entre 48 heures et 7 jours avant la perfusion de Casgevy. Le conditionnement aide à libérer de l'espace dans la moelle osseuse pour les nouvelles cellules souches.
  • Dans des études à un seul groupe portant sur 44 (31 évaluables) patients adultes et adolescents, le principal résultat était la liberté. d'épisodes graves de COV pendant au moins 12 mois consécutifs au cours de la période de suivi de 24 mois. Au total, 29 patients (93,5 %) ont obtenu ce résultat, tous les patients traités ayant obtenu une prise de greffe réussie et aucun patient n'a présenté d'échec ou de rejet de greffe.
  • Les effets secondaires les plus courants incluent de faibles niveaux de plaquettes, faible nombre de globules blancs, neutropénie fébrile (fièvre et faible nombre de globules blancs), maux de tête, démangeaisons, ulcères buccaux, nausées/vomissements, douleurs musculaires, douleurs dans la région de l'estomac. Les symptômes peuvent inclure de la fièvre, des frissons, des infections, des maux de tête, des ecchymoses et des saignements.

    • Lyfgenia Approuvé pour traiter les patients atteints de drépanocytose et ayant des antécédents d'événements vaso-occlusifs

    Le La FDA a approuvé Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) de Bluebird Bio, une thérapie génique autologue à base de cellules souches hématopoïétiques pour le traitement des patients âgés de 12 ans ou plus atteints de drépanocytose (SCD) et ayant des antécédents de crises vaso-occlusives (COV). Lyfgenia est produit individuellement pour chaque patient en utilisant ses propres cellules souches sanguines. Il est réinfusé au patient dans le cadre d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSH) après conditionnement myéloablatif au busulfan.

  • Les cellules souches produisent normalement des globules rouges sains (RBC). ) qui transportent l'oxygène dans tout le corps, mais les globules rouges en forme de faucille dans la MCS peuvent obstruer les vaisseaux, priver les tissus d'oxygène et provoquer des crises de douleur.
  • Lyfgenia est un gène ponctuel. thérapie pour traiter la drépanocytose. Il utilise un vecteur lentiviral (véhicule de délivrance de gènes) pour la modification génétique. Lyfgenia est conçu pour ajouter des copies fonctionnelles du gène bêta-globine dans les cellules souches du patient. Il conduit à la production d'hémoglobine anti-falciforme qui peut diminuer la proportion d'hémoglobine falciforme et aider à stopper les événements vaso-occlusifs douloureux.
  • Dans des études à un seul bras de 24 mois, l'efficacité a été évalué sur la base de la résolution complète des événements vaso-occlusifs entre 6 et 18 mois après la perfusion. Dans l'ensemble, 28 (88 %) des 32 patients ont obtenu une résolution complète au cours de cette période.
  • Lyfgenia comporte un avertissement encadré concernant le développement de certains cancers du sang. D'autres avertissements et précautions incluent le retard de la greffe de plaquettes, l'échec de la greffe de neutrophiles, l'oncogenèse par insertion et les réactions d'hypersensibilité (allergiques).
  • Les effets secondaires courants (≥ 20 %) comprennent la stomatite (bouche, lèvres, plaies de gorge), thrombopénie (faible nombre de plaquettes), faible nombre de globules rouges ou blancs et neutropénie fébrile.

    • La FDA accorde l'approbation à Avzivi (bevacizumab-tnjn), le cinquième biosimilaire d'Avastin

    Le mois dernier, la FDA a approuvé Avzivi (bevacizumab-tnjn), un biosimilaire d'inhibiteur du facteur de croissance endothélial vasculaire à Avastin utilisé pour le traitement du cancer colorectal, du cancer du poumon non à petites cellules, du glioblastome, du carcinome rénal, du cancer du col de l'utérus et du cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif. Avzivi vient de Bio-Thera Solutions, Ltd.

  • Un biosimilaire est un produit biologique approuvé dont les données montrent qu'il est très similaire au produit de référence, dans ce cas. Avastin (bevacizumab), et qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative.
  • Le bevacizumab agit en localisant et en se liant aux molécules du VEGF, empêchant ainsi leur interaction avec les récepteurs du VEGF à la surface des cellules endothéliales. . Cela empêche l'augmentation rapide des cellules endothéliales et réduit la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, réduisant ainsi la croissance et la progression du cancer.
  • Avzivi est administré par perfusion intraveineuse (IV) dans une veine de plus de 90 ans. minutes pour la première perfusion, sur 60 minutes pour la deuxième perfusion (si la première perfusion est tolérée), puis sur 30 minutes pour les perfusions suivantes (si la deuxième perfusion est bien tolérée).
  • Les avertissements et précautions associés à Avzivi incluent les perforations gastro-intestinales (tube digestif) et la fistule (connexion anormale entre 2 organes ou parties du corps) ; complications chirurgicales et de cicatrisation des plaies ; saignement (hémorragie); caillots sanguins; et l'hypertension artérielle, entre autres.
  • Les effets secondaires courants incluent l'épistaxis (saignement de nez), les maux de tête, l'hypertension artérielle, l'écoulement nasal/la congestion, les protéines dans l'urine, les changements de goût. , peau sèche, saignements, troubles du larmoiement (larmes oculaires), maux de dos et dermatite exfoliative (inflammation cutanée grave).

    • Fabhaltade Novartis OK pour les adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

    En décembre, Fabhalta (iptacopan) a reçu l'approbation de la FDA en tant que première monothérapie orale pour le traitement des adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Fabhalta est un inhibiteur du facteur B du complément, premier de sa classe, et agit en se liant au facteur B de la voie alternative du complément. Cela empêche la destruction des globules rouges (GR) à l'intérieur et à l'extérieur des vaisseaux sanguins.

  • L'HPN est un trouble acquis (non héréditaire) qui rend les globules rouges (GR) ) plus susceptible d'être détruit précocement par le système du complément (une partie du système immunitaire). La destruction des globules rouges provoque de l'anémie, de la fatigue, la formation de caillots sanguins (thrombose) et d'autres symptômes. Le symptôme classique de l'HPN est une urine rouge foncé/brune causée par la dégradation des globules rouges.
  • ​L'approbation de la FDA était basée sur les résultats de l'essai APPLY-PNH chez les adultes atteints de HPN et anémie malgré un traitement anti-C5 antérieur, et soutenu par l'étude APPOINT-PNH chez des patients naïfs d'inhibiteurs du complément. Dans l'essai APPLY-PNH, les patients qui sont passés à Fabhalta ont présenté des augmentations supérieures des taux d'hémoglobine ≥ 2 g/dL (82 % contre 0 %) et des taux d'hémoglobine ≥ 12 g/dL (68 % contre 0 %), dans les deux cas. l'absence de transfusions de globules rouges, par rapport aux patients ayant continué le traitement anti-C5.
  • Les gélules Fabhalta sont prises deux fois par jour avec ou sans nourriture.
  • L'étiquette du produit comporte un avertissement encadré concernant un risque accru d'infections graves et potentiellement mortelles. Les avertissements et précautions incluent l'hémolyse après l'arrêt et les taux de lipides élevés.
  • Les effets secondaires les plus courants (chez au moins 10 % des patients) comprennent des maux de tête, de la diarrhée, des douleurs au niveau de l'estomac, infection bactérienne ou virale, symptômes semblables à ceux d'un rhume, nausées et éruptions cutanées.

    • Wainua Auto-injecteur autorisé pour traiter la polyneuropathie de l'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine

    En décembre, la FDA a autorisé Wainua (eplontersen) à Ionis Pharmaceuticals et AstraZeneca. Wainua est un oligonucléotide antisens dirigé par la transthyrétine indiqué pour le traitement de la polyneuropathie de l'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine (ATTRv-PN) chez l'adulte. C'est le seul médicament approuvé pour l'ATTRv-PN qui peut être auto-administré à l'aide d'un auto-injecteur.

  • ATTRv-PN est une maladie rare causée par la mutation. du gène TTR. Cela conduit à l’accumulation de protéine transthyrétine mutée (TTR) mal repliée dans les nerfs périphériques. Cela provoque de graves lésions nerveuses dans tout le corps et une perte progressive des fonctions motrices, comme la marche. Sans traitement, l'ATTRv-PN est généralement mortel en une décennie.
  • Wainua contient de l'éplontersen, un médicament antisens conjugué à un ligand (LICA) qui agit pour traiter l'ATTRv-PN en réduisant la production de protéine TTR.
  • L'approbation était basée sur l'analyse intermédiaire de 35 semaines de l'étude de phase 3 NEURO-TTRansform. Les patients traités par Wainua ont démontré un bénéfice constant et durable sur les co-critères principaux de la concentration sérique de transthyrétine (TTR) et de l'altération de la neuropathie (mNIS+7). Des études publiées ont montré des effets bénéfiques jusqu'à 85 semaines.
  • Wainua est auto-administré par injection sous-cutanée (sous la peau) une fois par mois dans l'abdomen ou le haut de la cuisse ; lorsqu'il est administré par un soignant ou un professionnel de la santé, il peut être administré à l'arrière du haut du bras.
  • Les avertissements incluent une réduction des taux sériques de vitamine A. Les effets secondaires les plus courants comprennent une réduction des taux de vitamine A (15 %), des vomissements (9 %) et des protéines dans l'urine (8 %). Une supplémentation quotidienne en vitamine A est recommandée.
  • Wainua sera disponible aux États-Unis en janvier 2024.

    • Approuvé par la FDA

    Approuvé par la FDA Iwilfin comme traitement d'entretien oral pour le neuroblastome à haut risque

    Iwilfin (éflornithine) des États-Unis WorldMeds a été approuvé par la FDA pour réduire le risque de rechute chez les adultes et les enfants atteints de neuroblastome à haut risque (HRNB). Il est indiqué chez les patients qui ont démontré une réponse au moins partielle à des traitements antérieurs, y compris l'immunothérapie anti-GD2.

  • Le neuroblastome à haut risque est un cancer tumoral solide agressif. qui se développe à partir du tissu nerveux. Environ 700 à 800 cas sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, 90 % des diagnostics étant posés avant l'âge de cinq ans, dont environ la moitié sont classés à haut risque. Un taux de mortalité élevé est principalement dû au risque de rechute après avoir obtenu une rémission.
  • L'éflornithine, l'ingrédient actif d'Iwilfin, agit en inhibant de manière irréversible l'enzyme ornithine décarboxylase qui facilite la synthèse des polyamines. et une cible transcriptionnelle de MYCN (un oncogène). L'inhibition de ce processus contribue à bloquer la croissance tumorale.
  • Dans les études cliniques, Iwilfin a entraîné une réduction de 52 % du risque de rechute et de 68 % du risque de décès. L'approbation était basée sur les résultats d'une étude multisite, à un seul bras et contrôlée en externe portant sur des enfants atteints de neuroblastome à haut risque qui ont reçu Iwilfin comme traitement d'entretien après un traitement standard, y compris l'immunothérapie. Quatre ans après l'immunothérapie, la survie sans événement (SSE) était de 84 % contre 73 % des patients du groupe témoin externe, et 96 % des patients traités par Iwilfin étaient en vie contre 84 % des patients témoins.
  • Les comprimés Iwilfin sont administrés par voie orale deux fois par jour avec ou sans nourriture jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant un maximum de deux ans.
  • Les avertissements et précautions incluent une production réduite de cellules sanguines (myélosuppression), une toxicité hépatique, une perte auditive et des risques pour le bébé à naître. Les effets secondaires courants incluent la perte auditive, l'infection de l'oreille moyenne, la fièvre, l'infection pulmonaire (pneumonie), la diarrhée et les anomalies de laboratoire.

    • La FDA approuve la longue durée Implant iDose TR pour traiter le glaucome

    iDose TR (implant intracaméral de travoprost), de Glaukos Corporation, est désormais approuvé pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension oculaire. iDose TR délivre en continu des niveaux thérapeutiques d'une formulation exclusive de travoprost à l'intérieur de l'œil pendant des périodes prolongées.

  • iDose TR est un analogue de prostaglandine sans conservateur administré sous forme de dose implantée unique par œil. Une injection intracamérulaire délivre le médicament dans la chambre antérieure de l’œil (la partie antérieure de l’œil entre la cornée et l’iris). L'efficacité avec une dose unique a été démontrée jusqu'à 36 mois dans des études publiées.
  • L'approbation est basée sur deux études pivots de phase 3 (GC-010 et GC-012) avec 1 150 sujets ayant comparé iDose TR en dose unique à une solution ophtalmique topique de timolol à 0,5 %, instillée deux fois par jour. Les réductions de la PIO au cours des 3 premiers mois n'étaient pas inférieures au timolol (6,6 à 8,4 mmHg dans le bras iDose TR contre 6,5 à 7,7 mmHg dans le bras témoin timolol), ce qui signifie que les bénéfices cliniques apportés par iDose TR n'étaient pas pires que ceux apportés par le timolol. . iDose TR n'a pas démontré de non-infériorité au cours des 9 mois suivants. À 12 mois, 81 % des sujets iDose TR n'avaient absolument plus reçu de médicaments topiques réduisant la PIO dans les deux essais.
  • iDose TR ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des infections oculaires, cornéennes. dystrophie endothéliale, transplantation cornéenne antérieure ou hypersensibilité. Les mises en garde incluent l'utilisation chez les patients présentant des angles étroits ou d'autres anomalies d'angle (angles irido-cornéens), une luxation du dispositif, un œdème maculaire et une éventuelle pigmentation brune permanente de l'iris.
  • Fréquent (2 % à 6 % ) les effets secondaires comprennent une augmentation de la pression intraoculaire, de l'iritis, de la sécheresse oculaire, des anomalies du champ visuel, des douleurs oculaires, une hyperémie oculaire et une diminution de l'acuité visuelle.
  • La commercialisation d'iDose TR est attendue d'ici fin du premier trimestre 2024. Glaukos a publié un coût d'acquisition en gros pour iDose TR de 13 950 $ par implant.

    • Publié : 2023-12-31 08:15

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