Rangkuman Berita Bulanan - Desember 2023

Ditinjau secara medis oleh Leigh Ann Anderson, FarmasiD. Terakhir diperbarui pada 30 Desember 2023.

Persetujuan FDA yang terkenal untuk Casgevy, Terapi Berbasis CRISPR untuk Penyakit Sel Sabit

Bulan terakhir ini Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui Casgevy (exagamgglogene autotemcel), terapi sel yang diedit genom CRISPR/Cas9 pertama yang disetujui untuk pengobatan penyakit sel sabit (SCD) pada pasien 12 tahun ke atas dengan seringnya krisis vaso-oklusif (VOC). Casgevy, yang dikembangkan oleh Vertex Pharmaceuticals dan CRISPR Therapeutics, telah terbukti mengurangi atau menghilangkan krisis vaso-oklusif pada pasien SCD.

Penyakit sel sabit adalah penyakit langka yang jarang terjadi. kelainan sel darah merah bawaan yang memengaruhi hemoglobin, protein yang membawa oksigen ke seluruh tubuh. Krisis nyeri, juga disebut krisis vaso-oklusif (VOC), terjadi karena penumpukan sel darah abnormal berbentuk sabit di pembuluh darah. Penyumbatan ini mengurangi aliran darah dan oksigen serta menyebabkan VOC. Kerusakan organ dan pemendekan masa hidup juga terjadi pada SCD. Di AS, SCD paling umum terjadi pada orang Afrika-Amerika.

CRISPR / Cas9 dapat diarahkan untuk memotong DNA di area yang ditargetkan, sehingga memungkinkan kemampuan untuk mengedit (menghapus, menambah, atau ganti) DNA yang dipotong. Casgevy dibuat khusus untuk setiap pasien dengan mengedit gen BCL11A dan tidak memerlukan donor.

Sebelum menerima pengobatan, sel induk darah dikumpulkan dan dikirim untuk diedit melalui CRISPR / Cas9 untuk membantu membuat hemoglobin F (hemoglobin janin atau HbF), yang dapat meningkatkan hemoglobin secara keseluruhan level dan menghilangkan VOC. Pada pasien dengan SCD, peningkatan kadar HbF mencegah sel darah merah menjadi sabit.

Diperlukan waktu hingga 6 bulan untuk memproduksi dan menguji Casgevy sebelum dikirim kembali ke rumah sakit. penyedia layanan kesehatan untuk satu kali infus intravena (IV) ke pasien. Sebelum pengobatan, pasien menjalani mobilisasi sel induk hematopoietik (HSC) untuk memindahkan sel induk dari sumsum tulang ke aliran darah, diikuti dengan apheresis (ketika mesin memisahkan sel darah yang berbeda). Pengkondisian myeloablative penuh dengan busulfan (obat kemoterapi) diberikan antara 48 jam dan 7 hari sebelum infus Casgevy. Pengondisian membantu memberikan ruang di sumsum tulang untuk sel induk baru.

Dalam penelitian pada kelompok tunggal dengan 44 (31 pasien yang dapat dievaluasi) dewasa dan remaja, hasil utama adalah kebebasan dari episode VOC parah selama setidaknya 12 bulan berturut-turut selama periode tindak lanjut 24 bulan. Secara keseluruhan, 29 pasien (93,5%) mencapai hasil ini dengan semua pasien yang dirawat mencapai keberhasilan pencangkokan dan tidak ada pasien yang mengalami kegagalan atau penolakan cangkok.

Efek samping yang paling umum termasuk rendahnya tingkat trombosit, sel darah putih rendah, demam neutropenia (demam dan sel darah putih rendah), sakit kepala, gatal-gatal, sariawan, mual/muntah, nyeri otot, nyeri daerah perut. Gejala mungkin termasuk demam, menggigil, infeksi, sakit kepala, memar, dan pendarahan.

Lyfgenia Disetujui untuk Mengobati Pasien dengan Penyakit Sel Sabit dan Riwayat Peristiwa Vaso-Oklusif

The FDA telah menyetujui Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) dari Bluebird Bio, sebuah terapi gen berbasis sel induk hematopoietik autologus untuk pengobatan pasien berusia 12 tahun ke atas yang mengidap penyakit sel sabit (SCD) dan riwayat krisis vaso-oklusif (VOC). Lyfgenia diproduksi secara individual untuk setiap pasien menggunakan sel induk darah mereka sendiri. Ini dimasukkan kembali ke pasien sebagai bagian dari transplantasi sel induk hematopoietik autologus (HSCT) setelah pengkondisian busulfan myeloablative.

Sel induk biasanya menghasilkan sel darah merah yang sehat (RBC ) yang membawa oksigen ke seluruh tubuh, namun sel darah merah berbentuk sabit di SCD dapat menyumbat pembuluh darah, menghilangkan oksigen dari jaringan, dan menyebabkan krisis nyeri.

Lyfgenia adalah gen yang hanya ada satu kali saja. terapi untuk mengobati SCD. Ia menggunakan vektor lentiviral (kendaraan pengiriman gen) untuk modifikasi genetik. Lyfgenia dirancang untuk menambahkan salinan fungsional gen beta-globin ke dalam sel induk pasien. Hal ini menyebabkan produksi hemoglobin anti-sabit yang dapat menurunkan proporsi hemoglobin sabit dan membantu menghentikan kejadian vaso-oklusif yang menyakitkan.

Dalam penelitian pada kelompok tunggal selama 24 bulan, efektivitasnya terbukti dievaluasi berdasarkan resolusi lengkap kejadian vaso-oklusif antara 6 dan 18 bulan setelah infus. Secara keseluruhan, 28 (88%) dari 32 pasien mencapai resolusi lengkap selama periode ini.

Lyfgenia membawa Peringatan Kotak untuk perkembangan kanker darah tertentu. Peringatan dan tindakan pencegahan lainnya mencakup keterlambatan pengerjaan trombosit, kegagalan pengerjaan neutrofil, onkogenesis penyisipan, dan reaksi hipersensitivitas (alergi).

Efek samping yang umum (≥ 20%) termasuk stomatitis (mulut, bibir, luka tenggorokan), trombositopenia (jumlah trombosit yang rendah), jumlah sel darah merah atau putih yang rendah, dan neutropenia demam.

FDA Memberikan Persetujuan kepada Avzivi (bevacizumab-tnjn), Biosimilar Kelima dengan Avastin

Bulan terakhir ini FDA menyetujui Avzivi (bevacizumab-tnjn), biosimilar penghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular hingga Avastin digunakan untuk pengobatan kanker kolorektal, kanker paru-paru non-sel kecil, glioblastoma, karsinoma sel ginjal, kanker serviks, dan kanker epitel ovarium, tuba falopi, atau peritoneum primer. Avzivi berasal dari Bio-Thera Solutions, Ltd.

Biosimilar adalah produk biologis yang disetujui dengan data yang menunjukkan bahwa produk tersebut sangat mirip dengan produk referensi, dalam hal ini Avastin (bevacizumab), dan tidak ada perbedaan yang berarti secara klinis.

Bevacizumab bekerja dengan mencari dan mengikat molekul VEGF, mencegah interaksinya dengan reseptor VEGF pada permukaan sel endotel . Hal ini mencegah peningkatan pesat sel endotel dan mengurangi pembentukan pembuluh darah baru, sehingga mengurangi pertumbuhan dan perkembangan kanker.

Avzivi diberikan sebagai infus intravena (IV) ke dalam vena di atas 90 menit untuk infus pertama, lebih dari 60 menit untuk infus kedua (jika infus pertama dapat ditoleransi), dan kemudian lebih dari 30 menit untuk infus berikutnya (jika infus kedua dapat ditoleransi dengan baik).

Peringatan dan tindakan pencegahan yang terkait dengan Avzivi termasuk perforasi gastrointestinal (saluran pencernaan) dan fistula (hubungan abnormal antara 2 organ atau bagian tubuh); komplikasi pembedahan dan penyembuhan luka; pendarahan (perdarahan); pembekuan darah; dan tekanan darah tinggi, antara lain.

Efek samping yang umum termasuk epistaksis (mimisan), sakit kepala, tekanan darah tinggi, pilek/kongesti, protein dalam urin, perubahan rasa , kulit kering, pendarahan, gangguan lakrimasi (air mata), nyeri punggung, dan dermatitis eksfoliatif (radang kulit parah).

Novartis Fabhalta Diizinkan untuk Orang Dewasa dengan Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

Pada bulan Desember, Fabhalta (iptacopan) menerima persetujuan FDA sebagai monoterapi oral pertama untuk pengobatan orang dewasa dengan hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH). Fabhalta adalah inhibitor faktor B komplemen pertama di kelasnya dan bekerja dengan mengikat Faktor B dari jalur komplemen alternatif. Hal ini mencegah penghancuran sel darah merah (sel darah merah) di dalam dan di luar pembuluh darah.

PNH adalah kelainan didapat (bukan bawaan) yang menghasilkan sel darah merah (sel darah merah) ) lebih mungkin dihancurkan lebih awal oleh sistem komplemen (bagian dari sistem kekebalan). Penghancuran sel darah merah menyebabkan anemia, kelelahan, pembentukan bekuan darah (trombosis) dan gejala lainnya. Gejala klasik PNH adalah urin berwarna merah tua/coklat yang disebabkan oleh kerusakan sel darah merah.

Persetujuan FDA didasarkan pada hasil uji coba APPLY-PNH pada orang dewasa dengan PNH dan anemia meskipun telah mendapat pengobatan anti-C5 sebelumnya, dan didukung oleh studi APPOINT-PNH pada pasien yang naif inhibitor komplemen. Dalam uji coba APPLY-PNH, pasien yang beralih ke Fabhalta mengalami peningkatan kadar hemoglobin yang luar biasa ≥ 2 g/dL (82% vs. 0%) dan kadar hemoglobin ≥ 12 g/dL (68% vs. 0%), keduanya dalam tidak adanya transfusi sel darah merah, dibandingkan dengan pasien yang melanjutkan pengobatan anti-C5.

Kapsul Fabhalta diminum dua kali sehari dengan atau tanpa makanan.

Label produk memuat peringatan dalam kotak untuk peningkatan risiko infeksi serius dan mengancam jiwa. Peringatan dan tindakan pencegahan termasuk hemolisis setelah penghentian dan peningkatan kadar lipid.

Efek samping yang paling umum (pada setidaknya 10% pasien) termasuk sakit kepala, diare, nyeri di area perut, infeksi bakteri atau virus, gejala seperti pilek, mual, dan ruam.

Wainua Autoinjector Diizinkan untuk Mengobati Polineuropati Amiloidosis yang Dimediasi Transthyretin Keturunan

Pada bulan Desember FDA membersihkan Wainua (eplontersen) dari Ionis Pharmaceuticals dan AstraZeneca. Wainua adalah oligonukleotida antisense terarah transthyretin yang diindikasikan untuk pengobatan polineuropati amiloidosis yang dimediasi transthyretin herediter (ATTRv-PN) pada orang dewasa. Ini adalah satu-satunya obat yang disetujui untuk ATTRv-PN yang dapat diberikan sendiri menggunakan injektor otomatis.

ATTRv-PN adalah penyakit langka yang disebabkan oleh mutasi dari gen TTR. Hal ini menyebabkan akumulasi protein mutasi transthyretin (TTR) yang salah lipatan di saraf tepi. Hal ini menyebabkan kerusakan saraf parah di seluruh tubuh dan hilangnya fungsi motorik secara progresif, seperti berjalan. Tanpa pengobatan, ATTRv-PN umumnya berakibat fatal dalam waktu satu dekade.

Wainua mengandung eplontersen yang merupakan obat ligand-conjugated antisense (LICA) yang bekerja untuk mengobati ATTRv-PN dengan mengurangi produksi protein TTR.

Persetujuan didasarkan pada analisis sementara selama 35 minggu dari studi NEURO-TTransform Fase 3. Pasien yang diobati dengan Wainua menunjukkan manfaat yang konsisten dan berkelanjutan pada titik akhir primer konsentrasi serum transthyretin (TTR) dan gangguan neuropati (mNIS+7). Penelitian yang dipublikasikan telah menunjukkan efek menguntungkan hingga 85 minggu.

Wainua diberikan sendiri melalui suntikan subkutan (di bawah kulit) sebulan sekali ke perut atau paha atas; bila diberikan oleh pengasuh atau penyedia layanan kesehatan, dapat diberikan di bagian belakang lengan atas.

Peringatan mencakup penurunan kadar vitamin A serum. Efek samping yang lebih umum termasuk penurunan kadar vitamin A (15%), muntah (9%) dan protein dalam urin (8%). Suplementasi vitamin A setiap hari direkomendasikan.

Wainua akan tersedia di AS pada Januari 2024.

FDA Menyetujui Iwilfin sebagai Terapi Pemeliharaan Mulut untuk Neuroblastoma Risiko Tinggi

Iwilfin (eflornithine) dari US WorldMeds telah disetujui FDA untuk mengurangi risiko kambuh pada orang dewasa dan anak-anak dengan neuroblastoma risiko tinggi (HRNB). Hal ini diindikasikan pada pasien yang telah menunjukkan setidaknya sebagian respons terhadap terapi sebelumnya, termasuk imunoterapi anti-GD2.

Neuroblastoma risiko tinggi adalah kanker tumor padat yang agresif yang berkembang dari jaringan saraf. Sekitar 700 hingga 800 kasus didiagnosis setiap tahun di AS, dengan 90% diagnosis terjadi sebelum usia lima tahun dan sekitar setengahnya diklasifikasikan sebagai risiko tinggi. Angka kematian yang tinggi terutama didorong oleh risiko kekambuhan setelah mencapai remisi.

Eflornithine, bahan aktif dalam Iwilfin, bekerja dengan menghambat enzim ornithine decarboxylase yang memfasilitasi sintesis poliamina secara permanen dan target transkripsi MYCN (onkogen). Menghambat proses ini membantu menghambat pertumbuhan tumor.

Dalam studi klinis, Iwilfin menghasilkan penurunan risiko kekambuhan sebesar 52% dan penurunan risiko kematian sebesar 68%. Persetujuan didasarkan pada hasil studi multi-lokasi, satu kelompok, dan terkontrol secara eksternal terhadap anak-anak dengan neuroblastoma risiko tinggi yang menerima Iwilfin sebagai terapi pemeliharaan mengikuti pengobatan standar, termasuk imunoterapi. Empat tahun setelah imunoterapi, kelangsungan hidup bebas kejadian (EFS) adalah 84% dibandingkan dengan 73% pasien pada kelompok kontrol eksternal, dan 96% pasien yang diobati dengan Iwilfin masih hidup dibandingkan dengan 84% pasien kontrol.

Tablet Iwilfin diberikan melalui mulut dua kali sehari dengan atau tanpa makanan sampai penyakit berkembang, toksisitas yang tidak dapat diterima, atau selama maksimal dua tahun.

Peringatan dan tindakan pencegahan termasuk berkurangnya produksi sel darah (myelosupresi), keracunan hati, gangguan pendengaran, dan risiko terhadap bayi yang belum lahir. Efek samping yang umum termasuk gangguan pendengaran, infeksi telinga tengah, demam, infeksi paru-paru (pneumonia), diare, dan kelainan laboratorium.

FDA Menyetujui Jangka Panjang iDose TR Implan untuk Mengobati Glaukoma

iDose TR (travoprost intracameral implant), dari Glaukos Corporation kini disetujui untuk pengurangan tekanan intraokular (IOP) pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular. iDose TR terus memberikan tingkat terapeutik formulasi travoprost yang dipatenkan di dalam mata untuk jangka waktu yang lama.

iDose TR adalah analog prostaglandin bebas pengawet yang diberikan sebagai dosis implan tunggal per mata. Suntikan intracameral mengantarkan obat ke bilik mata depan (bagian depan mata antara kornea dan iris). Kemanjuran dengan dosis tunggal telah ditunjukkan hingga 36 bulan dalam penelitian yang dipublikasikan.

Persetujuan didasarkan pada dua studi penting Fase 3 (GC-010 dan GC-012) dengan 1,150 subjek yang membandingkan iDose TR dosis tunggal dengan larutan tetes mata timolol topikal 0,5%, yang ditanamkan dua kali sehari. Penurunan TIO selama 3 bulan pertama tidak kalah dengan timolol (6,6-8,4 mmHg pada kelompok iDose TR versus 6,5-7,7 mmHg pada kelompok kontrol timolol), yang berarti manfaat klinis yang diberikan iDose TR tidak lebih buruk daripada yang diberikan oleh timolol . iDose TR tidak menunjukkan non-inferioritas selama 9 bulan ke depan. Dalam 12 bulan, 81% subjek iDose TR benar-benar bebas dari obat topikal penurun TIO di kedua uji coba.

iDose TR tidak boleh digunakan pada pasien dengan infeksi mata, kornea distrofi endotel, transplantasi kornea sebelumnya, atau hipersensitivitas. Peringatan mencakup penggunaan pada pasien dengan sudut sempit atau kelainan sudut lainnya (sudut iridocorneal), dislokasi perangkat, edema makula, dan kemungkinan pigmentasi iris coklat permanen.

Umum (2% hingga 6% ) efek sampingnya meliputi peningkatan tekanan intraokular, iritis, mata kering, cacat lapang pandang, nyeri mata, hiperemia okular, dan penurunan ketajaman penglihatan.

Komersialisasi iDose TR diharapkan dapat dilakukan oleh pada akhir kuartal pertama tahun 2024. Glaukos telah mempublikasikan biaya akuisisi grosir untuk iDose TR sebesar $13.950 per implan.

Diposting : 2023-12-31 08:15

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.