Raccolta mensile delle notizie - dicembre 2023
Revisionato dal punto di vista medico da Leigh Ann Anderson, PharmD. Ultimo aggiornamento: 30 dicembre 2023.
Approvazione storica della FDA per Casgevy, una terapia basata su CRISPR per l'anemia falciforme
Il mese scorso la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha autorizzato Casgevy (exagamglogene autotemcel), la prima terapia cellulare con genoma modificato CRISPR/Cas9 per il trattamento dell'anemia falciforme (SCD) nei pazienti 12 anni e più con frequenti crisi vaso-occlusive (COV). Casgevy, sviluppato da Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics, ha dimostrato di ridurre o eliminare le crisi vaso-occlusive nei pazienti con anemia falciforme.
L'anemia falciforme è una malattia rara, malattia ereditaria dei globuli rossi che colpisce l’emoglobina, la proteina che trasporta l’ossigeno attraverso il corpo. Le crisi dolorose, chiamate anche crisi vaso-occlusive (VOC), si verificano a causa di un accumulo di cellule del sangue anomale a forma di falce nei vasi sanguigni. Questi blocchi riducono il flusso di sangue e ossigeno e portano alla formazione di COV. Con la SCD si verificano anche danni agli organi e una riduzione della durata della vita. Negli Stati Uniti, la SCD è più comune negli afroamericani. CRISPR / Cas9 può essere indirizzato per tagliare il DNA in aree mirate, consentendo la possibilità di modificare accuratamente (rimuovere, aggiungere, o sostituire) DNA nel punto in cui è stato tagliato. Casgevy è realizzato appositamente per ciascun paziente modificando il gene BCL11A e non è necessario alcun donatore. Prima di ricevere il trattamento, le cellule staminali del sangue vengono raccolte e inviate per la modifica tramite CRISPR / Cas9 per contribuire a produrre l'emoglobina F (emoglobina fetale o HbF), che può aumentare l'emoglobina complessiva livelli ed eliminare i COV. Nei pazienti con anemia falciforme, livelli aumentati di HbF prevengono la falcizzazione dei globuli rossi. Possono essere necessari fino a 6 mesi per produrre e testare Casgevy prima che venga rispedito al laboratorio. operatore sanitario per una infusione endovenosa (IV) una tantum nel paziente. Prima del trattamento, i pazienti vengono sottoposti a mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche (HSC) per spostare le cellule staminali dal midollo osseo al flusso sanguigno, seguita da aferesi (quando una macchina separa diverse cellule del sangue). Il condizionamento mieloablativo completo con busulfano (un farmaco chemioterapico) viene somministrato tra 48 ore e 7 giorni prima dell'infusione di Casgevy. Il condizionamento aiuta a fare spazio nel midollo osseo per le nuove cellule staminali. Negli studi a braccio singolo con 44 (31 valutabili) pazienti adulti e adolescenti, l'esito primario era la libertà da episodi gravi di COV per almeno 12 mesi consecutivi durante il periodo di follow-up di 24 mesi. Complessivamente, 29 pazienti (93,5%) hanno raggiunto questo risultato e tutti i pazienti trattati hanno ottenuto un attecchimento riuscito e nessun paziente ha riportato fallimento o rigetto dell'innesto. Gli effetti collaterali più comuni includono bassi livelli di piastrine, basso numero di globuli bianchi, neutropenia febbrile (febbre e basso numero di globuli bianchi), mal di testa, prurito, ulcere alla bocca, nausea/vomito, dolore muscolare, dolore nella zona dello stomaco. I sintomi possono includere febbre, brividi, infezioni, mal di testa, lividi e sanguinamento. Lyfgenia Approvato per il trattamento di pazienti affetti da anemia falciforme e con una storia di eventi vaso-occlusivi
Il La FDA ha approvato Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) di Bluebird Bio, una terapia genica basata su cellule staminali ematopoietiche autologhe per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 12 anni affetti da anemia falciforme (SCD) e con una storia di crisi vaso-occlusive (VOC). Lyfgenia viene prodotto individualmente per ciascun paziente utilizzando le proprie cellule staminali del sangue. Viene reinfuso nel paziente come parte di un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) dopo condizionamento mieloablativo con busulfan.
Le cellule staminali normalmente producono globuli rossi sani (RBC ) che trasportano l'ossigeno in tutto il corpo, ma i globuli rossi a forma di falce nella SCD possono ostruire i vasi, privare i tessuti di ossigeno e portare a crisi dolorose. Lyfgenia è un gene monouso terapia per il trattamento della SCD. Utilizza un vettore lentivirale (veicolo di consegna del gene) per la modificazione genetica. Lyfgenia è progettato per aggiungere copie funzionali del gene della beta-globina nelle cellule staminali del paziente. Porta alla produzione di emoglobina anti-falce che può diminuire la percentuale di emoglobina falciforme e aiutare a fermare gli eventi vaso-occlusivi dolorosi. Negli studi a braccio singolo di 24 mesi, l'efficacia è stata valutato sulla base della completa risoluzione degli eventi vaso-occlusivi tra 6 e 18 mesi dopo l’infusione. Complessivamente, 28 pazienti su 32 (88%) hanno raggiunto la risoluzione completa durante questo periodo di tempo. Lyfgenia riporta un Boxed Warning per lo sviluppo di alcuni tumori del sangue. Altre avvertenze e precauzioni includono attecchimento piastrinico ritardato, fallimento dell'attecchimento dei neutrofili, oncogenesi inserzionale e reazioni di ipersensibilità (allergiche). Gli effetti collaterali comuni (≥ 20%) includono stomatite (bocca, labbra, mal di gola), trombocitopenia (basso numero di piastrine), basso numero di globuli rossi o bianchi e neutropenia febbrile. La FDA concede l'approvazione a Avzivi (bevacizumab-tnjn), il quinto biosimilare di Avastin
Il mese scorso la FDA ha approvato Avzivi (bevacizumab-tnjn), un biosimilare inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ad Avastin utilizzato per il trattamento del cancro del colon-retto, del cancro del polmone non a piccole cellule, del glioblastoma, del carcinoma a cellule renali, del cancro della cervice e del cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del cancro peritoneale primario. Avzivi proviene da Bio-Thera Solutions, Ltd.
Un biosimilare è un prodotto biologico approvato con dati che dimostrano che è molto simile al prodotto di riferimento, in questo caso Avastin (bevacizumab) e che non vi sono differenze clinicamente significative. Bevacizumab agisce localizzando e legandosi alle molecole VEGF, prevenendo la loro interazione con i recettori VEGF sulla superficie delle cellule endoteliali . Ciò impedisce il rapido aumento delle cellule endoteliali e riduce la formazione di nuovi vasi sanguigni, riducendo la crescita e la progressione del cancro. Avzivi viene somministrato tramite infusione endovenosa (IV) in una vena per oltre 90 minuti per la prima infusione, oltre 60 minuti per la seconda infusione (se la prima infusione è tollerata), quindi oltre 30 minuti per le infusioni successive (se la seconda infusione è ben tollerata). Avvertenze e precauzioni associate ad Avzivi includono perforazioni gastrointestinali (tratto digestivo) e fistole (connessione anomala tra 2 organi o parti del corpo); complicanze chirurgiche e di guarigione delle ferite; sanguinamento (emorragia); coaguli di sangue; e ipertensione arteriosa, tra gli altri. Gli effetti collaterali comuni includono epistassi (sangue dal naso), mal di testa, ipertensione, naso che cola/congestione, proteine nelle urine, alterazioni del gusto , pelle secca, sanguinamento, disturbi della lacrimazione (lacrime oculari), mal di schiena e dermatite esfoliativa (grave infiammazione della pelle). Novartis' FabhaltaOK per gli adulti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN)
A dicembre, Fabhalta (iptacopan) ha ricevuto l'approvazione della FDA come prima monoterapia orale per il trattamento degli adulti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Fabhalta è un inibitore del fattore B del complemento di prima classe e agisce legandosi al fattore B della via alternativa del complemento. Ciò impedisce la distruzione dei globuli rossi (RBC) all'interno e all'esterno dei vasi sanguigni.
La EPN è una malattia acquisita (non ereditaria) che produce globuli rossi (RBC) ) hanno maggiori probabilità di essere distrutti precocemente dal sistema del complemento (parte del sistema immunitario). La distruzione dei globuli rossi provoca anemia, affaticamento, formazione di coaguli di sangue (trombosi) e altri sintomi. Il sintomo classico della EPN è l'urina rosso scuro/marrone causata dalla rottura dei globuli rossi. L'approvazione della FDA si è basata sui risultati dello studio APPLY-PNH negli adulti con EPN e anemia nonostante il precedente trattamento anti-C5 e supportati dallo studio APPOINT-PNH in pazienti naïve agli inibitori del complemento. Nello studio APPLY-PNH, i pazienti passati a Fabhalta hanno riscontrato aumenti superiori dei livelli di emoglobina ≥ 2 g/dl (82% contro 0%) e dei livelli di emoglobina ≥ 12 g/dl (68% contro 0%), entrambi in l'assenza di trasfusioni di globuli rossi, rispetto ai pazienti che hanno continuato il trattamento anti-C5. Le capsule di Fabhalta vengono assunte due volte al giorno con o senza cibo. L'etichetta del prodotto riporta un'avvertenza in un riquadro per un aumento del rischio di infezioni gravi e potenzialmente letali. Avvertenze e precauzioni includono emolisi dopo l'interruzione e livelli elevati di lipidi. Gli effetti collaterali più comuni (in almeno il 10% dei pazienti) includono mal di testa, diarrea, dolore alla zona dello stomaco, infezione batterica o virale, sintomi simili al raffreddore, nausea ed eruzione cutanea. Wainua Autoiniettore autorizzato per il trattamento della polineuropatia dell'amiloidosi ereditaria mediata dalla transtiretina
A dicembre la FDA ha autorizzato Wainua (eplontersen) da Ionis Pharmaceuticals e AstraZeneca. Wainua è un oligonucleotide antisenso diretto verso la transtiretina indicato per il trattamento della polineuropatia dell'amiloidosi ereditaria mediata dalla transtiretina (ATTRv-PN) negli adulti. È l'unico farmaco approvato per ATTRv-PN che può essere autosomministrato utilizzando un autoiniettore.
ATTRv-PN è una malattia rara causata dalla mutazione del gene TTR. Ciò porta all'accumulo della proteina transtiretina mutata (TTR) mal ripiegata nei nervi periferici. Ciò provoca gravi danni ai nervi in tutto il corpo e una progressiva perdita delle funzioni motorie, come camminare. Senza trattamento, ATTRv-PN è generalmente fatale entro un decennio. Wainua contiene eplontersen, un medicinale antisenso coniugato con ligando (LICA) che agisce per trattare ATTRv-PN riducendo la produzione della proteina TTR. L'approvazione si è basata sull'analisi provvisoria di 35 settimane dello studio di Fase 3 NEURO-TTRansform. I pazienti trattati con Wainua hanno dimostrato un beneficio costante e duraturo sugli endpoint co-primari della concentrazione di transtiretina sierica (TTR) e della compromissione della neuropatia (mNIS+7). Gli studi pubblicati hanno mostrato effetti benefici fino a 85 settimane. Wainua si autosomministra mediante iniezione sottocutanea (sotto la pelle) una volta al mese nell'addome o nella parte superiore della coscia; quando somministrato da un caregiver o da un operatore sanitario, può essere somministrato nella parte posteriore della parte superiore del braccio. Le avvertenze includono livelli ridotti di vitamina A nel siero. Gli effetti collaterali più comuni includono una riduzione dei livelli di vitamina A (15%), vomito (9%) e proteine nelle urine (8%). Si consiglia l'integrazione giornaliera di vitamina A. Wainua sarà disponibile negli Stati Uniti a gennaio 2024. Approvato dalla FDA Iwilfin come terapia di mantenimento orale per il neuroblastoma ad alto rischio
Iwilfin (eflornitina) della statunitense WorldMeds è stato approvato dalla FDA per ridurre il rischio di recidiva negli adulti e nei bambini con neuroblastoma ad alto rischio (HRNB). È indicato nei pazienti che hanno dimostrato almeno una risposta parziale alle terapie precedenti, inclusa l'immunoterapia anti-GD2.
Il neuroblastoma ad alto rischio è un tumore solido aggressivo che si sviluppa dal tessuto nervoso. Ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticati dai 700 agli 800 casi, il 90% dei quali avviene prima dei cinque anni e circa la metà è classificata come ad alto rischio. Un alto tasso di mortalità è causato principalmente dal rischio di ricaduta dopo aver raggiunto la remissione. L'eflornitina, il principio attivo di Iwilfin, agisce inibendo irreversibilmente l'enzima ornitina decarbossilasi che facilita la sintesi delle poliammine e un bersaglio trascrizionale di MYCN (un oncogene). L'inibizione di questo processo aiuta a bloccare la crescita del tumore. Negli studi clinici, Iwilfin ha portato a una riduzione del 52% del rischio di recidiva e una riduzione del 68% del rischio di morte. L'approvazione si basava sui risultati di uno studio multicentrico, a braccio singolo, controllato esternamente, condotto su bambini affetti da neuroblastoma ad alto rischio che avevano ricevuto Iwilfin come terapia di mantenimento dopo il trattamento standard, inclusa l'immunoterapia. Quattro anni dopo l'immunoterapia, la sopravvivenza libera da eventi (EFS) è stata dell'84% rispetto al 73% dei pazienti nel gruppo di controllo esterno e il 96% dei pazienti trattati con Iwilfin era vivo rispetto all'84% dei pazienti di controllo. Le compresse di Iwilfin vengono somministrate per via orale due volte al giorno con o senza cibo fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o per un massimo di due anni. Avvertenze e precauzioni includono ridotta produzione di cellule del sangue (mielosoppressione), tossicità epatica, perdita dell'udito e rischi per il feto. Gli effetti collaterali più comuni includono perdita dell'udito, infezione dell'orecchio medio, febbre, infezione polmonare (polmonite), diarrea e anomalie di laboratorio. La FDA approva la lunga durata iDose TR Impianto per il trattamento del glaucoma
iDose TR (impianto intracamerale travoprost), di Glaukos Corporation è ora approvato per la riduzione della pressione intraoculare (IOP) nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare. iDose TR fornisce continuamente livelli terapeutici di una formulazione brevettata di travoprost all'interno dell'occhio per lunghi periodi di tempo.
iDose TR è un analogo della prostaglandina senza conservanti somministrato come singola dose impiantata per occhio. Un'iniezione intracamerale eroga il medicinale nella camera anteriore dell'occhio (la parte anteriore dell'occhio tra la cornea e l'iride). Negli studi pubblicati è stata dimostrata l'efficacia con una singola dose fino a 36 mesi. L'approvazione si basa su due studi cardine di Fase 3 (GC-010 e GC-012) con 1.150 soggetti che hanno confrontato iDose TR in dose singola con la soluzione oftalmica topica di timololo allo 0,5%, instillata due volte al giorno. Le riduzioni della PIO nei primi 3 mesi non sono state inferiori a quelle del timololo (6,6-8,4 mmHg nel braccio iDose TR rispetto a 6,5-7,7 mmHg nel braccio di controllo del timololo), il che significa che i benefici clinici forniti da iDose TR non erano peggiori di quelli forniti dal timololo . iDose TR non ha dimostrato la non inferiorità nei successivi 9 mesi. A 12 mesi, l'81% dei soggetti iDose TR era completamente libero dall'assunzione di farmaci topici per la riduzione della PIO in entrambi gli studi. iDose TR non deve essere utilizzato in pazienti con infezioni oculari, distrofia endoteliale, precedente trapianto di cornea o ipersensibilità. Le avvertenze includono l'uso in pazienti con angoli stretti o altre anomalie angolari (angoli iridocorneali), dislocazione del dispositivo, edema maculare e possibile pigmentazione marrone permanente dell'iride. Comune (dal 2% al 6% ) gli effetti collaterali includono aumenti della pressione intraoculare, irite, secchezza oculare, difetti del campo visivo, dolore oculare, iperemia oculare e ridotta acuità visiva. La commercializzazione di iDose TR è prevista da parte di la fine del primo trimestre del 2024. Glaukos ha pubblicato un costo di acquisizione all'ingrosso per iDose TR di $ 13.950 per impianto.
Pubblicato : 2023-12-31 08:15
Per saperne di più
Disclaimer
È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.
L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.
Parole chiave popolari
