Medisch beoordeeld door Leigh Ann Anderson, FarmD. Laatst bijgewerkt op 30 december 2023.
Mijlpaal FDA-goedkeuring voor Casgevy, een op CRISPR gebaseerde therapie voor sikkelcelziekte >
De afgelopen maand heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Casgevy (exagamglogene autotemcel) goedgekeurd, de eerste goedgekeurde CRISPR/Cas9 genoom-bewerkte celtherapie voor de behandeling van sikkelcelziekte (SCD) bij patiënten 12 jaar en ouder met frequente vaso-occlusieve crises (VOC's). Van Casgevy, ontwikkeld door Vertex Pharmaceuticals en CRISPR Therapeutics, is aangetoond dat het vaso-occlusieve crises bij patiënten met SCZ vermindert of elimineert.
Sikkelcelziekte is een zeldzame, erfelijke aandoening van de rode bloedcellen die de hemoglobine aantast, het eiwit dat zuurstof door het lichaam transporteert. Pijncrises, ook wel vaso-occlusieve crises (VOC's) genoemd, treden op als gevolg van een ophoping van abnormale sikkelvormige bloedcellen in de bloedvaten. Deze blokkades verminderen de bloed- en zuurstofstroom en leiden tot VOS. Orgaanschade en een verkorte levensduur komen ook voor bij SCD. In de VS komt SCD het meest voor bij Afro-Amerikanen.
CRISPR/Cas9 kan worden gericht om DNA in specifieke gebieden te knippen, waardoor de mogelijkheid wordt geboden om nauwkeurig te bewerken (verwijderen, toevoegen, of vervangen) DNA waar het is geknipt. Casgevy wordt specifiek voor elke patiënt gemaakt door het BCL11A-gen te bewerken en er is geen donor nodig.
Voorafgaand aan de behandeling worden bloedstamcellen verzameld en ter bewerking verzonden via CRISPR/Cas9 om hemoglobine F (foetaal hemoglobine of HbF) te helpen maken, wat de algehele hemoglobine kan verhogen niveaus en elimineren VOS. Bij patiënten met SCZ voorkomen verhoogde HbF-waarden het sikkelen van rode bloedcellen.
Het kan tot zes maanden duren om Casgevy te vervaardigen en te testen voordat het wordt teruggestuurd naar de zorgverlener voor een eenmalige intraveneuze (IV) infusie bij de patiënt. Voorafgaand aan de behandeling ondergaan patiënten hematopoietische stamcelmobilisatie (HSC) om stamcellen van het beenmerg naar de bloedbaan te verplaatsen, gevolgd door aferese (wanneer een machine verschillende bloedcellen scheidt). Volledige myeloablatieve conditionering met busulfan (een chemotherapiemedicijn) wordt gegeven tussen 48 uur en 7 dagen vóór de infusie van Casgevy. Conditionering helpt om ruimte te maken in het beenmerg voor de nieuwe stamcellen.
In eenarmige onderzoeken met 44 (31 evalueerbare) volwassen en adolescente patiënten was de primaire uitkomst vrijheid van ernstige VOC-episodes gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden tijdens de follow-upperiode van 24 maanden. In totaal bereikten 29 patiënten (93,5%) dit resultaat, waarbij alle behandelde patiënten een succesvolle implantatie bereikten en geen enkele patiënt met transplantaatfalen of -afstoting.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn lage concentraties van bloedplaatjes, laag aantal witte bloedcellen, febriele neutropenie (koorts en laag aantal witte bloedcellen), hoofdpijn, jeuk, zweertjes in de mond, misselijkheid/braken, spierpijn, pijn in het maaggebied. Symptomen kunnen zijn: koorts, koude rillingen, infecties, hoofdpijn, blauwe plekken en bloedingen.
Lyfgenia goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met sikkelcelziekte en een voorgeschiedenis van vaso-occlusieve voorvallen
De De FDA heeft Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) van Bluebird Bio goedgekeurd, een autologe hematopoietische stamcelgebaseerde gentherapie voor de behandeling van patiënten van 12 jaar of ouder met sikkelcelziekte (SCD) en een voorgeschiedenis van vaso-occlusieve crises (VOC's). Lyfgenia wordt voor elke patiënt afzonderlijk geproduceerd met behulp van de eigen bloedstamcellen. Het wordt terug in de patiënt geïnjecteerd als onderdeel van een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) na myeloablatieve busulfanconditionering.
Stamcellen produceren normaal gesproken gezonde rode bloedcellen (RBC) ) die zuurstof door het lichaam transporteren, maar sikkelvormige RBC's in SCD kunnen bloedvaten verstoppen, weefsels van zuurstof beroven en tot pijncrises leiden.
Lyfgenie is een eenmalig gen therapie om SCD te behandelen. Het maakt gebruik van een lentivirale vector (genafleveringsvehikel) voor genetische modificatie. Lyfgenia is ontworpen om functionele kopieën van het betaglobine-gen toe te voegen aan de eigen stamcellen van de patiënt. Het leidt tot de productie van anti-sikkelcelhemoglobine, waardoor het aandeel sikkelhemoglobine kan afnemen en pijnlijke vaso-occlusieve gebeurtenissen kunnen worden gestopt.
In 24 maanden durende onderzoeken met één arm was de werkzaamheid geëvalueerd op basis van het volledig verdwijnen van vaso-occlusieve voorvallen tussen 6 en 18 maanden na infusie. In totaal bereikten 28 (88%) van de 32 patiënten gedurende deze periode een volledig herstel.
Lyfgenia draagt een waarschuwingsbox voor de ontwikkeling van bepaalde vormen van bloedkanker. Andere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen zijn onder meer een vertraagde implantatie van bloedplaatjes, falen van de implantatie van neutrofielen, insertionele oncogenese en overgevoeligheidsreacties (allergische reacties).
Veel voorkomende bijwerkingen (≥ 20%) zijn onder meer stomatitis (mond, lippen, keelpijn), trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), laag aantal rode of witte bloedcellen en febriele neutropenie.
FDA verleent goedkeuring aan Avzivi (bevacizumab-tnjn), de vijfde biosimilar van Avastin
De afgelopen maand heeft de FDA Avzivi (bevacizumab-tnjn) goedgekeurd, een biosimilar van vasculaire endotheliale groeifactorremmers aan Avastin gebruikt voor de behandeling van colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker, glioblastoom, niercelcarcinoom, baarmoederhalskanker en epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker. Avzivi is van Bio-Thera Solutions, Ltd.
Een biosimilar is een goedgekeurd biologisch product waarvan gegevens aantonen dat het in dit geval sterk lijkt op het referentieproduct Avastin (bevacizumab), en dat er geen klinisch betekenisvolle verschillen zijn.
Bevacizumab werkt door het lokaliseren en binden aan VEGF-moleculen, waardoor hun interactie met VEGF-receptoren op het oppervlak van endotheelcellen wordt voorkomen . Dit voorkomt de snelle toename van endotheelcellen en vermindert de vorming van nieuwe bloedvaten, waardoor de groei en progressie van kanker wordt verminderd.
Avzivi wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie in een ader boven de 90 graden. minuten voor de eerste infusie, meer dan 60 minuten voor de tweede infusie (als de eerste infusie wordt verdragen) en vervolgens meer dan 30 minuten voor de volgende infusies (als de tweede infusie goed wordt verdragen).
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen die verband houden met Avzivi zijn onder meer gastro-intestinale (spijsverteringskanaal) perforaties en fistels (abnormale verbinding tussen 2 organen of lichaamsdelen); complicaties bij operaties en wondgenezing; bloeding (bloeding); bloedproppen; en hoge bloeddruk, onder andere.
Veel voorkomende bijwerkingen zijn epistaxis (neusbloeding), hoofdpijn, hoge bloeddruk, loopneus/verstopping, eiwit in de urine, smaakveranderingen , droge huid, bloeding, tranenvloedstoornis (oogtranen), rugpijn en exfoliatieve dermatitis (ernstige huidontsteking).
Novartis' Fabhalta Goed voor volwassenen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
In december ontving Fabhalta (iptacopan) goedkeuring van de FDA als de eerste orale monotherapie voor de behandeling van volwassenen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH). Fabhalta is een eersteklas complementfactor B-remmer en werkt door binding aan factor B van de alternatieve complementroute. Dit voorkomt de vernietiging van rode bloedcellen (RBC's) binnen en buiten de bloedvaten.
PNH is een verworven (niet erfelijke) aandoening die rode bloedcellen (RBC's) aanmaakt ) Het is waarschijnlijker dat het vroegtijdig wordt vernietigd door het complementsysteem (onderdeel van het immuunsysteem). Vernietiging van rode bloedcellen veroorzaakt bloedarmoede, vermoeidheid, vorming van bloedstolsels (trombose) en andere symptomen. Het klassieke symptoom van PNH is donkerrood/bruine urine, veroorzaakt door de afbraak van de rode bloedcellen.
FDA-goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van het APPLY-PNH-onderzoek bij volwassenen met PNH en anemie ondanks eerdere anti-C5-behandeling, en ondersteund door de APPOINT-PNH-studie bij complementremmer-naïeve patiënten. In het APPLY-PNH-onderzoek ondervonden patiënten die overstapten op Fabhalta een superieure stijging van de hemoglobinespiegels van ≥ 2 g/dl (82% versus 0%) en de hemoglobinespiegel van ≥ 12 g/dl (68% versus 0%), beide in de afwezigheid van RBC-transfusies, vergeleken met patiënten die de anti-C5-behandeling voortzetten.
Fabhalta-capsules worden tweemaal daags ingenomen, met of zonder voedsel.
Op het productlabel staat een waarschuwing in een kader voor een verhoogd risico op ernstige en levensbedreigende infecties. Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen omvatten hemolyse na stopzetting en verhoogde lipidenniveaus.
De meest voorkomende bijwerkingen (bij ten minste 10% van de patiënten) zijn hoofdpijn, diarree, pijn in de maagstreek, bacteriële of virale infectie, verkoudheidssymptomen, misselijkheid en huiduitslag.
Wainua Auto-injector goedgekeurd voor de behandeling van polyneuropathie van erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose sterk>
In december heeft de FDA Wainua (eplontersen) van Ionis Pharmaceuticals en AstraZeneca goedgekeurd. Wainua is een op transthyretine gericht antisense-oligonucleotide dat is geïndiceerd voor de behandeling van de polyneuropathie van erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (ATTRv-PN) bij volwassenen. Het is het enige goedgekeurde medicijn voor ATTRv-PN dat zelf kan worden toegediend met behulp van een auto-injector.
ATTRv-PN is een zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door de mutatie van het TTR-gen. Dit leidt tot de accumulatie van verkeerd gevouwen gemuteerd transthyretine (TTR) eiwit in de perifere zenuwen. Dit veroorzaakt ernstige zenuwbeschadiging door het hele lichaam en progressief verlies van motorische functies, zoals lopen. Zonder behandeling is ATTRv-PN over het algemeen binnen tien jaar fataal.
Wainua bevat eplontersen, een ligand-geconjugeerd antisense (LICA) geneesmiddel dat werkt om ATTRv-PN te behandelen door het verminderen van de productie van TTR-eiwit.
Goedkeuring was gebaseerd op de 35 weken durende interim-analyse van de Fase 3 NEURO-TTRansform-studie. Patiënten die met Wainua werden behandeld, vertoonden een consistent en aanhoudend voordeel op de co-primaire eindpunten van serumtransthyretine (TTR)-concentratie en neuropathiestoornis (mNIS+7). Gepubliceerde onderzoeken hebben gunstige effecten aangetoond tot 85 weken.
Wainua wordt door uzelf toegediend via een subcutane (onderhuidse) injectie, eenmaal per maand in de buik of het bovenbeen; wanneer het wordt toegediend door een verzorger of zorgverlener, kan het in de achterkant van de bovenarm worden toegediend.
Waarschuwingen omvatten verlaagde vitamine A-spiegels in het serum. Vaker voorkomende bijwerkingen zijn een verlaging van de vitamine A-waarden (15%), braken (9%) en eiwit in de urine (8%). Dagelijkse vitamine A-suppletie wordt aanbevolen.
Wainua zal in januari 2024 verkrijgbaar zijn in de VS.
FDA keurt goed
FDA keurt goed strong>Iwilfin als orale onderhoudstherapie voor hoogrisico-neuroblastoom
Iwilfin (eflornithine) van het Amerikaanse WorldMeds is door de FDA goedgekeurd om het risico op terugval bij volwassenen en kinderen met hoogrisiconeuroblastoom (HRNB). Het is geïndiceerd bij patiënten die ten minste een gedeeltelijke respons hebben vertoond op eerdere therapieën, waaronder anti-GD2-immunotherapie.
Hoog-risico neuroblastoom is een agressieve, solide tumorkanker dat ontstaat uit zenuwweefsel. Jaarlijks worden in de VS ongeveer 700 tot 800 gevallen gediagnosticeerd, waarbij 90% van de diagnoses vóór de leeftijd van vijf jaar wordt gesteld en ongeveer de helft als hoogrisico wordt geclassificeerd. Een hoog sterftecijfer wordt voornamelijk veroorzaakt door het risico op terugval na het bereiken van remissie.
Eflornithine, het actieve ingrediënt in Iwilfin, werkt door het onomkeerbaar remmen van het ornithinedecarboxylase-enzym dat de polyaminesynthese vergemakkelijkt en een transcriptioneel doelwit van MYCN (een oncogen). Het remmen van dit proces helpt de tumorgroei te blokkeren.
In klinische onderzoeken leidde Iwilfin tot een vermindering van 52% van het risico op terugval en een vermindering van 68% van het risico op overlijden. De goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van een multi-site, eenarmig, extern gecontroleerd onderzoek bij kinderen met een hoog risico neuroblastoom die Iwilfin kregen als onderhoudstherapie na de standaardbehandeling, inclusief immunotherapie. Vier jaar na de immunotherapie bedroeg de gebeurtenisvrije overleving (EFS) 84% vergeleken met 73% van de patiënten in de externe controlegroep, en leefde 96% van de met Iwilfin behandelde patiënten vergeleken met 84% van de controlepatiënten.
Iwilfin-tabletten worden tweemaal daags via de mond toegediend, met of zonder voedsel, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of gedurende maximaal twee jaar.
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen omvatten verminderde productie van bloedcellen (myelosuppressie), levertoxiciteit, gehoorverlies en risico's voor een ongeboren baby. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn gehoorverlies, middenoorontsteking, koorts, longinfectie (longontsteking), diarree en laboratoriumafwijkingen.
FDA keurt langdurige behandeling goed >iDose TR Implantaat voor de behandeling van glaucoom
iDose TR (travoprost intracameraal implantaat), van Glaukos Corporation, is nu goedgekeurd voor de verlaging van de intraoculaire druk (IOP) bij patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie. iDose TR levert gedurende langere tijd voortdurend therapeutische niveaus van een gepatenteerde formulering van travoprost in het oog.
iDose TR is een prostaglandine-analoog zonder bewaarmiddelen, toegediend als een enkele geïmplanteerde dosis per oog. Via een intracamerale injectie wordt het geneesmiddel in de voorste oogkamer (het voorste deel van het oog, tussen het hoornvlies en de iris) gebracht. In gepubliceerde onderzoeken is de werkzaamheid met een enkele dosis tot 36 maanden aangetoond.
De goedkeuring is gebaseerd op twee fase 3-hoofdonderzoeken (GC-010 en GC-012) met 1.150 proefpersonen die een enkelvoudige dosis iDose TR vergeleken met een topische timolol-oogheelkundige oplossing 0,5%, tweemaal daags toegediend. De IOP-verlagingen gedurende de eerste 3 maanden waren niet-inferieur aan die van timolol (6,6-8,4 mmHg in de iDose TR-arm versus 6,5-7,7 mmHg in de timolol-controlearm), wat betekent dat de klinische voordelen die iDose TR bood niet slechter waren dan die van timolol. . iDose TR vertoonde de komende 9 maanden geen non-inferioriteit. Na 12 maanden was 81% van de iDose TR-proefpersonen in beide onderzoeken volledig vrij van IOD-verlagende medicatie.
iDose TR mag niet worden gebruikt bij patiënten met ooginfecties, hoornvliesontsteking endotheliale dystrofie, eerdere hoornvliestransplantatie of overgevoeligheid. Waarschuwingen omvatten gebruik bij patiënten met nauwe hoeken of andere hoekafwijkingen (iridocorneale hoeken), dislocatie van het apparaat, maculair oedeem en mogelijke permanente bruine irispigmentatie.
Vaak (2% tot 6%) ) Bijwerkingen zijn onder meer verhoging van de intraoculaire druk, iritis, droge ogen, gezichtsvelddefecten, oogpijn, oculaire hyperemie en verminderde gezichtsscherpte.
Commercialisering van iDose TR wordt verwacht door het einde van het eerste kwartaal van 2024. Glaukos heeft groothandelskosten voor iDose TR gepubliceerd van $ 13.950 per implantaat.
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
