Resumo mensal de notícias - dezembro de 2023
Revisado clinicamente por Leigh Ann Anderson, FarmáciaD. Última atualização em 30 de dezembro de 2023.
Aprovação histórica da FDA para Casgevy, uma terapia baseada em CRISPR para doença falciforme
No mês passado, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA autorizou Casgevy (exagamglogene autotemcel), a primeira terapia celular editada pelo genoma CRISPR/Cas9 aprovada para o tratamento da doença falciforme (DF) em pacientes 12 anos ou mais com crises vaso-oclusivas (COV) frequentes. Casgevy, desenvolvido pela Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics, demonstrou reduzir ou eliminar crises vaso-oclusivas em pacientes com doença falciforme.
A doença falciforme é uma doença rara, distúrbio hereditário dos glóbulos vermelhos que afeta a hemoglobina, a proteína que transporta oxigênio pelo corpo. As crises de dor, também chamadas de crises vaso-oclusivas (COV), ocorrem devido ao acúmulo de células sanguíneas anormais em forma de foice nos vasos sanguíneos. Esses bloqueios reduzem o fluxo sanguíneo e de oxigênio e levam a COVs. Danos a órgãos e redução da expectativa de vida também ocorrem com a anemia falciforme. Nos EUA, a anemia falciforme é mais comum em afro-americanos. CRISPR/Cas9 pode ser direcionado para cortar DNA em áreas específicas, permitindo a capacidade de editar com precisão (remover, adicionar, ou substituir) DNA onde foi cortado. Casgevy é feito especificamente para cada paciente através da edição do gene BCL11A e nenhum doador é necessário. Antes de receber o tratamento, as células-tronco do sangue são coletadas e enviadas para edição via CRISPR/Cas9 para ajudar a produzir hemoglobina F (hemoglobina fetal ou HbF), que pode aumentar a hemoglobina geral níveis e eliminar COVs. Em pacientes com doença falciforme, os níveis elevados de HbF previnem a falcização dos glóbulos vermelhos. Pode levar até 6 meses para fabricar e testar Casgevy antes de ser enviado de volta ao profissional de saúde para uma infusão intravenosa (IV) única no paciente. Antes do tratamento, os pacientes são submetidos à mobilização de células-tronco hematopoiéticas (HSC) para mover as células-tronco da medula óssea para a corrente sanguínea, seguida de aférese (quando uma máquina separa diferentes células sanguíneas). O condicionamento mieloablativo completo com busulfan (um medicamento quimioterápico) é administrado entre 48 horas e 7 dias antes da infusão de Casgevy. O condicionamento ajuda a abrir espaço na medula óssea para as novas células-tronco. Em estudos de braço único com 44 (31 avaliáveis) pacientes adultos e adolescentes, o resultado primário foi a liberdade de episódios graves de COV durante pelo menos 12 meses consecutivos durante o período de acompanhamento de 24 meses. No geral, 29 pacientes (93,5%) alcançaram esse resultado, com todos os pacientes tratados obtendo sucesso no enxerto e nenhum paciente com falha ou rejeição do enxerto. Os efeitos colaterais mais comuns incluem baixos níveis de plaquetas, níveis baixos de glóbulos brancos, neutropenia febril (febre e níveis baixos de glóbulos brancos), dor de cabeça, comichão, feridas na boca, náuseas/vómitos, dores musculares, dores na zona do estômago. Os sintomas podem incluir febre, calafrios, infecções, dor de cabeça, hematomas e sangramento. Lyfgenia aprovado para tratar pacientes com doença falciforme e histórico de eventos vaso-oclusivos
O A FDA aprovou o Lyfgenia da Bluebird Bio (lovotibeglogene autotemcel), uma terapia genética autóloga baseada em células-tronco hematopoiéticas para o tratamento de pacientes com 12 anos de idade ou mais com doença falciforme (DF) e histórico de crises vaso-oclusivas (COVs). Lyfgenia é produzida individualmente para cada paciente usando células-tronco do próprio sangue. Ele é infundido de volta ao paciente como parte de um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) após o condicionamento mieloablativo com bussulfano.
As células-tronco normalmente produzem glóbulos vermelhos saudáveis (RBC). ) que transportam oxigênio por todo o corpo, mas os glóbulos vermelhos em forma de foice na doença falciforme podem obstruir os vasos, privar os tecidos de oxigênio e causar crises de dor. Lyfgenia é um gene único terapêutica para tratar a DF. Ele usa um vetor lentiviral (veículo de entrega de genes) para modificação genética. O Lyfgenia foi concebido para adicionar cópias funcionais do gene da beta-globina às células estaminais do próprio paciente. Leva à produção de hemoglobina antifalciforme que pode diminuir a proporção de hemoglobina falciforme e ajudar a interromper eventos vaso-oclusivos dolorosos. Em estudos de braço único de 24 meses, a eficácia foi avaliado com base na resolução completa de eventos vaso-oclusivos entre 6 e 18 meses após a infusão. No geral, 28 (88%) dos 32 pacientes alcançaram resolução completa durante este período. Lyfgenia traz uma caixa de advertência para o desenvolvimento de certos tipos de câncer no sangue. Outras advertências e precauções incluem atraso no enxerto de plaquetas, falha no enxerto de neutrófilos, oncogênese insercional e reações de hipersensibilidade (alérgicas). Os efeitos colaterais comuns (≥ 20%) incluem estomatite (boca, lábios, feridas na garganta), trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), baixa contagem de glóbulos vermelhos ou brancos e neutropenia febril. FDA concede aprovação para Avzivi (bevacizumab-tnjn), o quinto biossimilar do Avastin
No mês passado, a FDA aprovou o Avzivi (bevacizumab-tnjn), um biossimilar inibidor do fator de crescimento endotelial vascular ao Avastin usado para o tratamento de câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas, glioblastoma, carcinoma de células renais, câncer cervical e câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário. Avzivi é da Bio-Thera Solutions, Ltd.
Um biossimilar é um produto biológico aprovado com dados que mostram que é altamente semelhante ao produto de referência, neste caso Avastin (bevacizumab), e que não existem diferenças clinicamente significativas. O bevacizumab funciona localizando e ligando-se às moléculas de VEGF, impedindo a sua interação com os recetores de VEGF na superfície das células endoteliais . Isto evita o rápido aumento de células endoteliais e reduz a formação de novos vasos sanguíneos, reduzindo o crescimento e a progressão do cancro. Avzivi é administrado por perfusão intravenosa (IV) numa veia com mais de 90 anos. minutos para a primeira infusão, mais de 60 minutos para a segunda infusão (se a primeira infusão for tolerada) e depois mais de 30 minutos para as infusões seguintes (se a segunda infusão for bem tolerada). Advertências e precauções associadas ao Avzivi incluem perfurações gastrointestinais (trato digestivo) e fístula (conexão anormal entre 2 órgãos ou partes do corpo); complicações cirúrgicas e de cicatrização de feridas; sangramento (hemorragia); coágulos de sangue; e pressão alta, entre outros. Os efeitos colaterais comuns incluem epistaxe (sangramento nasal), dor de cabeça, pressão alta, coriza/congestão, proteína na urina, alterações no paladar , pele seca, sangramento, distúrbio de lacrimejamento (lágrimas nos olhos), dor nas costas e dermatite esfoliativa (inflamação grave da pele). Novartis Fabhalta Aprovado para adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)
Em dezembro, Fabhalta (iptacopan) recebeu aprovação da FDA como a primeira monoterapia oral para o tratamento de adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN). Fabhalta é um inibidor do fator B do complemento, o primeiro da classe, e atua ligando-se ao Fator B da via alternativa do complemento. Isto evita a destruição dos glóbulos vermelhos (hemácias) dentro e fora dos vasos sanguíneos.
A HPN é uma doença adquirida (não herdada) que produz glóbulos vermelhos (hemácias). ) têm maior probabilidade de serem destruídos precocemente pelo sistema complemento (parte do sistema imunológico). A destruição dos glóbulos vermelhos causa anemia, fadiga, formação de coágulos sanguíneos (trombose) e outros sintomas. O sintoma clássico da HPN é a urina vermelho-escura/marrom causada pela degradação dos glóbulos vermelhos. A aprovação da FDA foi baseada nos resultados do estudo APPLY-PNH em adultos com HPN e anemia apesar do tratamento prévio com anti-C5, e apoiado pelo estudo APPOINT-PNH em pacientes virgens de tratamento com inibidores do complemento. No estudo APPLY-PNH, os pacientes que mudaram para Fabhalta apresentaram aumentos superiores dos níveis de hemoglobina ≥ 2 g/dL (82% vs. 0%) e nível de hemoglobina ≥ 12 g/dL (68% vs. 0%), ambos em a ausência de transfusões de glóbulos vermelhos, em comparação com pacientes que continuaram o tratamento anti-C5. As cápsulas de Fabhalta são tomadas duas vezes ao dia com ou sem alimentos. O rótulo do produto traz uma advertência em uma caixa sobre um risco aumentado de infecções graves e potencialmente fatais. Advertências e precauções incluem hemólise após a descontinuação e níveis lipídicos elevados. Os efeitos colaterais mais comuns (em pelo menos 10% dos pacientes) incluem dor de cabeça, diarreia, dor na região do estômago, infecção bacteriana ou viral, sintomas semelhantes aos do resfriado, náusea e erupção cutânea. Wainua Autoinjetor aprovado para tratar polineuropatia da amiloidose hereditária mediada por transtirretina
Em dezembro, a FDA liberou Wainua (eplontersen) da Ionis Pharmaceuticals e da AstraZeneca. Wainua é um oligonucleotídeo antisense dirigido por transtirretina indicado para o tratamento da polineuropatia da amiloidose hereditária mediada por transtirretina (ATTRv-PN) em adultos. É o único medicamento aprovado para ATTRv-PN que pode ser autoadministrado usando um autoinjetor.
ATTRv-PN é uma doença rara causada pela mutação do gene TTR. Isso leva ao acúmulo de proteína transtirretina mutada (TTR) mal dobrada nos nervos periféricos. Isso causa graves danos aos nervos em todo o corpo e perda progressiva de funções motoras, como caminhar. Sem tratamento, o ATTRv-PN é geralmente fatal dentro de uma década. Wainua contém eplontersen, que é um medicamento antisense conjugado com ligante (LICA) que atua no tratamento do ATTRv-PN, reduzindo a produção da proteína TTR. A aprovação foi baseada na análise interina de 35 semanas do estudo NEURO-TTRansform de Fase 3. Os pacientes tratados com Wainua demonstraram benefício consistente e sustentado nos desfechos coprimários da concentração sérica de transtirretina (TTR) e comprometimento da neuropatia (mNIS+7). Estudos publicados demonstraram efeitos benéficos até 85 semanas. Wainua é autoadministrado por injeção subcutânea (sob a pele) uma vez por mês no abdômen ou na parte superior da coxa; quando administrado por um cuidador ou profissional de saúde, pode ser administrado na parte posterior do braço. Os avisos incluem níveis séricos reduzidos de vitamina A. Os efeitos colaterais mais comuns incluem redução nos níveis de vitamina A (15%), vômitos (9%) e proteína na urina (8%). Recomenda-se a suplementação diária de vitamina A. Wainua estará disponível nos EUA em janeiro de 2024. FDA aprova Iwilfin como terapia de manutenção oral para neuroblastoma de alto risco
Iwilfin (eflornitina) dos EUA WorldMeds foi aprovado pela FDA para reduzir o risco de recidiva em adultos e crianças com neuroblastoma de alto risco (HRNB). É indicado em pacientes que demonstraram pelo menos uma resposta parcial a terapias anteriores, incluindo imunoterapia anti-GD2.
O neuroblastoma de alto risco é um câncer tumoral sólido agressivo. que se desenvolve a partir do tecido nervoso. Cerca de 700 a 800 casos são diagnosticados a cada ano nos EUA, com 90% dos diagnósticos ocorrendo antes dos cinco anos de idade, com cerca de metade classificados como de alto risco. Uma alta taxa de mortalidade é impulsionada principalmente pelo risco de recaída após atingir a remissão. A eflornitina, o ingrediente ativo do Iwilfin, atua inibindo irreversivelmente a enzima ornitina descarboxilase que facilita a síntese de poliaminas e um alvo transcricional de MYCN (um oncogene). A inibição deste processo ajuda a bloquear o crescimento do tumor. Em estudos clínicos, Iwilfin levou a uma redução de 52% no risco de recaída e a uma redução de 68% no risco de morte. A aprovação foi baseada nos resultados de um estudo multicêntrico, de braço único e controlado externamente de crianças com neuroblastoma de alto risco que receberam Iwilfin como terapia de manutenção seguindo o tratamento padrão, incluindo imunoterapia. Quatro anos após a imunoterapia, a sobrevida livre de eventos (SLE) foi de 84% em comparação com 73% dos pacientes no grupo de controle externo, e 96% dos pacientes tratados com Iwilfin estavam vivos em comparação com 84% dos pacientes de controle. Os comprimidos de Iwilfin são administrados por via oral duas vezes ao dia com ou sem alimentos até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por um máximo de dois anos. Advertências e precauções incluem produção reduzida de células sanguíneas (mielossupressão), toxicidade hepática, perda auditiva e riscos para o feto. Os efeitos colaterais comuns incluem perda auditiva, infecção do ouvido médio, febre, infecção pulmonar (pneumonia), diarreia e anomalias laboratoriais. FDA aprova longa duração iDose TR Implante para Tratar Glaucoma
iDose TR (implante intracameral de travoprost), da Glaukos Corporation está agora aprovado para a redução da pressão intraocular (PIO) em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular. iDose TR fornece continuamente níveis terapêuticos de uma formulação patenteada de travoprost dentro do olho por longos períodos de tempo.
iDose TR é um análogo da prostaglandina sem conservantes administrado como um dose única implantada por olho. Uma injeção intracameral administra o medicamento na câmara anterior do olho (a parte frontal do olho entre a córnea e a íris). A eficácia com uma dose única foi demonstrada por até 36 meses em estudos publicados. A aprovação é baseada em dois estudos principais de Fase 3 (GC-010 e GC-012) com 1.150 indivíduos que compararam iDose TR em dose única com solução oftálmica tópica de timolol 0,5%, instilada duas vezes ao dia. As reduções da PIO durante os primeiros 3 meses não foram inferiores ao timolol (6,6-8,4 mmHg no braço iDose TR versus 6,5-7,7 mmHg no braço de controle do timolol), o que significa que os benefícios clínicos fornecidos pelo iDose TR não foram piores do que aqueles fornecidos pelo timolol . iDose TR não demonstrou não inferioridade nos 9 meses seguintes. Aos 12 meses, 81% dos indivíduos do iDose TR estavam completamente livres de medicamentos tópicos para redução da PIO em ambos os ensaios. iDose TR não deve ser usado em pacientes com infecções oculares, córnea distrofia endotelial, transplante de córnea prévio ou hipersensibilidade. As advertências incluem o uso em pacientes com ângulos estreitos ou outras anomalias angulares (ângulos iridocorneais), luxação do dispositivo, edema macular e possível pigmentação marrom permanente da íris. Comum (2% a 6% ) os efeitos colaterais incluem aumento da pressão intraocular, irite, olho seco, defeitos no campo visual, dor ocular, hiperemia ocular e redução da acuidade visual. A comercialização do iDose TR é esperada até no final do primeiro trimestre de 2024. Glaukos publicou um custo de aquisição no atacado para iDose TR de US$ 13.950 por implante.
Postou : 2023-12-31 08:15
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