Медицинская проверка Ли Энн Андерсон, ФармД. Последнее обновление: 30 декабря 2023 г.
Важнейшее одобрение FDA для Касгеви, основанного на CRISPR метода лечения серповидноклеточной анемии >/h2>
В прошлом месяце Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Casgevy (exagamglogene autotemcel), первый одобренный клеточный препарат с отредактированным геномом CRISPR/Cas9 для лечения серповидно-клеточной анемии (SCD) у пациентов. 12 лет и старше с частыми вазоокклюзионными кризами (ВОК). Было показано, что препарат Касжеви, разработанный Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics, уменьшает или устраняет вазоокклюзивные кризы у пациентов с ВСС.
Серповидно-клеточная анемия является редким заболеванием. наследственное заболевание эритроцитов, поражающее гемоглобин — белок, переносящий кислород по организму. Болевые кризы, также называемые вазоокклюзионными кризами (ЛОС), возникают из-за накопления аномальных серповидных клеток крови в кровеносных сосудах. Эти блокировки уменьшают поток крови и кислорода и приводят к образованию ЛОС. Повреждение органов и сокращение продолжительности жизни также происходят при ВСС. В США SCD чаще всего встречается у афроамериканцев.
CRISPR/Cas9 можно направить на разрезание ДНК в целевых областях, что дает возможность точно редактировать (удалять, добавлять, или заменить) ДНК там, где она была разрезана. Casgevy изготавливается специально для каждого пациента путем редактирования гена BCL11A, и донор не требуется.
Перед лечением стволовые клетки крови собираются и отправляются на редактирование с помощью CRISPR/Cas9, чтобы помочь выработать гемоглобин F (фетальный гемоглобин или HbF), который может повысить общий уровень гемоглобина. уровни и устранить ЛОС. У пациентов с ВСС повышенный уровень HbF предотвращает серповидное образование эритроцитов.
На изготовление и тестирование Касгеви может уйти до 6 месяцев, прежде чем его отправят обратно в больницу. поставщику медицинских услуг для однократной внутривенной (ВВ) инфузии пациенту. Перед лечением пациенты подвергаются мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) для перемещения стволовых клеток из костного мозга в кровоток, после чего следует аферез (когда аппарат разделяет разные клетки крови). Полное миелоаблативное кондиционирование бусульфаном (химиотерапевтическим препаратом) проводится за период от 48 часов до 7 дней до инфузии Касгеви. Кондиционирование помогает освободить место в костном мозге для новых стволовых клеток.
В одногрупповых исследованиях с участием 44 взрослых и подростков (31 подлежащего оценке) пациентов основным результатом была свобода. от тяжелых эпизодов ЛОС в течение как минимум 12 месяцев подряд в течение 24-месячного периода наблюдения. В целом, 29 пациентов (93,5%) достигли этого результата, при этом у всех пролеченных пациентов наблюдалось успешное приживление трансплантата, и ни у одного пациента не было случаев несостоятельности или отторжения трансплантата.
Наиболее распространенные побочные эффекты включают низкие уровни тромбоциты, низкий уровень лейкоцитов, фебрильная нейтропения (лихорадка и низкий уровень лейкоцитов), головная боль, зуд, язвы во рту, тошнота/рвота, мышечные боли, боли в области желудка. Симптомы могут включать лихорадку, озноб, инфекции, головную боль, синяки и кровотечения.
Лифгения одобрена для лечения пациентов с серповидно-клеточной анемией и вазоокклюзионными событиями в анамнезе
The FDA одобрило Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) компании Bluebird Bio, аутологичную генную терапию на основе гемопоэтических стволовых клеток для лечения пациентов в возрасте 12 лет и старше с серповидно-клеточной анемией (SCD) и вазоокклюзионными кризами (VOC) в анамнезе. Лифгения производится индивидуально для каждого пациента с использованием собственных стволовых клеток крови. Его вводят обратно пациенту в рамках аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Стволовые клетки обычно производят здоровые эритроциты (эритроциты) ), которые переносят кислород по всему организму, но серповидные эритроциты при СКА могут закупоривать сосуды, лишать ткани кислорода и приводить к болевым кризам.
Лифгения — это одноразовый ген терапия для лечения ВСС. Для генетической модификации используется лентивирусный вектор (носитель доставки генов). Lyfgenia предназначена для добавления функциональных копий гена бета-глобина в собственные стволовые клетки пациента. Это приводит к выработке антисерповидного гемоглобина, который может уменьшить долю серповидного гемоглобина и помочь остановить болезненные вазоокклюзивные явления.
В 24-месячных исследованиях с одной группой эффективность была оценивается на основании полного разрешения вазоокклюзионных явлений через 6–18 месяцев после инфузии. В целом за этот период времени 28 (88%) из 32 пациентов достигли полного выздоровления.
Lyfgenia содержит предупреждение о развитии некоторых видов рака крови. Другие предупреждения и меры предосторожности включают задержку приживления тромбоцитов, неудачу приживления нейтрофилов, инсерционный онкогенез и реакции гиперчувствительности (аллергические).
Общие побочные эффекты (≥ 20%) включают стоматит (ротовой, губы, язвы в горле), тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов), низкое количество эритроцитов или лейкоцитов и фебрильная нейтропения.
FDA выдает одобрение Avzivi (бевацизумаб-tnjn), пятый биоаналог Авастина
В прошлом месяце FDA одобрило Avzivi (бевацизумаб-tnjn), биоаналог ингибитора фактора роста эндотелия сосудов Авастин используется для лечения колоректального рака, немелкоклеточного рака легких, глиобластомы, почечно-клеточного рака, рака шейки матки, а также эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины. Avzivi принадлежит компании Bio-Thera Solutions, Ltd.
Биоаналог — это одобренный биологический продукт, данные которого показывают, что он очень похож на референтный продукт, в данном случае Авастин (бевацизумаб), и клинически значимых различий нет.
Бевацизумаб действует путем обнаружения и связывания молекул VEGF, предотвращая их взаимодействие с рецепторами VEGF на поверхности эндотелиальных клеток. . Это предотвращает быстрое увеличение эндотелиальных клеток и уменьшает образование новых кровеносных сосудов, замедляя рост и прогрессирование рака.
Авзиви вводится внутривенно (ВВ) в вену длиной более 90°. минут для первой инфузии, более 60 минут для второй инфузии (если первая инфузия переносится), а затем более 30 минут для последующих инфузий (если вторая инфузия хорошо переносится).
Предупреждения и меры предосторожности, связанные с Авзиви, включают перфорацию желудочно-кишечного тракта (пищеварительного тракта) и свищ (аномальное соединение между двумя органами или частями тела); хирургические и ранозаживляющие осложнения; кровотечение (кровоизлияние); сгустки крови; и высокое кровяное давление, среди прочего.
Общие побочные эффекты включают носовое кровотечение (носовое кровотечение), головную боль, высокое кровяное давление, насморк/заложенность носа, белок в моче, изменение вкуса. , сухость кожи, кровотечение, нарушение слезотечения (слезы из глаз), боли в спине и эксфолиативный дерматит (тяжелое воспаление кожи).
Новартис Фабхальта Разрешен для взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)
В декабре Фабхальта (иптакопан) получила одобрение FDA в качестве первой пероральной монотерапии для лечения взрослых с пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ). Фабхальта является первым в своем классе ингибитором фактора комплемента B и действует путем связывания с фактором B альтернативного пути комплемента. Это предотвращает разрушение эритроцитов (эритроцитов) внутри и снаружи кровеносных сосудов.
ПНГ — это приобретенное (не наследственное) заболевание, при котором эритроциты (эритроциты) ) с большей вероятностью будет рано разрушен системой комплемента (часть иммунной системы). Разрушение эритроцитов вызывает анемию, утомляемость, образование тромбов (тромбоз) и другие симптомы. Классическим симптомом ПНГ является темно-красная/коричневая моча, вызванная распадом эритроцитов.
Одобрение FDA было основано на результатах исследования APPLY-PNH у взрослых с ПНГ и анемия, несмотря на предшествующее лечение анти-C5, что подтверждается исследованием APPOINT-PNH у пациентов, ранее не принимавших ингибиторы комплемента. В исследовании APPLY-PNH у пациентов, перешедших на Фабхальту, наблюдалось значительное повышение уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл (82% против 0%) и уровня гемоглобина ≥ 12 г/дл (68% против 0%), как в исследовании APPLY-PNH, так и в исследовании APPLY-PNH. отсутствие переливания эритроцитов по сравнению с пациентами, которые продолжали лечение анти-C5.
Капсулы Фабхальта принимаются два раза в день независимо от еды.
На этикетке продукта содержится предупреждение о повышенном риске серьезных и опасных для жизни инфекций. Предупреждения и меры предосторожности включают гемолиз после прекращения приема и повышенный уровень липидов.
Наиболее распространенные побочные эффекты (по крайней мере у 10% пациентов) включают головную боль, диарею, боль в области желудка, бактериальная или вирусная инфекция, простудоподобные симптомы, тошнота и сыпь.
Wainua Автоинжектор одобрен для лечения полинейропатии при наследственном транстиретин-опосредованном амилоидозе
Wainua сильный>
В декабре FDA допустило препарат Wainua (эплонтерсен) от Ionis Pharmaceuticals и AstraZeneca. Вайнуа представляет собой транстиретин-направленный антисмысловой олигонуклеотид, показанный для лечения полиневропатии наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза (ATTRv-PN) у взрослых. Это единственное одобренное лекарство от ATTRv-PN, которое можно вводить самостоятельно с помощью автоинъектора.
ATTRv-PN – редкое заболевание, вызванное мутацией. гена TTR. Это приводит к накоплению неправильно свернутого мутировавшего белка транстиретина (TTR) в периферических нервах. Это вызывает серьезное повреждение нервов по всему телу и прогрессирующую потерю двигательных функций, таких как ходьба. Без лечения ATTRv-PN обычно приводит к летальному исходу в течение десятилетия.
Вайнуа содержит эплонтерсен, который представляет собой конъюгированный с лигандом антисмысловой препарат (LICA), который лечит ATTRv-PN путем снижения производство белка TTR.
Одобрение было основано на 35-недельном промежуточном анализе фазы 3 исследования NEURO-TTRansform. Пациенты, получавшие Wainua, продемонстрировали последовательное и устойчивое улучшение по основным конечным точкам концентрации транстиретина в сыворотке (TTR) и нарушениям нейропатии (mNIS+7). Опубликованные исследования показали положительный эффект в течение 85 недель.
Вайнуа вводится самостоятельно путем подкожной (под кожей) инъекции один раз в месяц в живот или верхнюю часть бедра; если его вводит лицо, осуществляющее уход, или поставщик медицинских услуг, его можно вводить в тыльную сторону плеча.
Предупреждения включают снижение уровня витамина А в сыворотке. Более распространенные побочные эффекты включают снижение уровня витамина А (15%), рвоту (9%) и содержание белка в моче (8%). Рекомендуется ежедневный прием добавок витамина А.
Wainua будет доступен в США в январе 2024 года.
Одобрено FDA Ивилфин в качестве пероральной поддерживающей терапии при нейробластоме высокого риска
Ивилфин (эфлорнитин) от компании WorldMeds в США одобрен FDA для снижения риска рецидив у взрослых и детей с нейробластомой высокого риска (HRNB). Он показан пациентам, у которых продемонстрирован хотя бы частичный ответ на предыдущее лечение, включая иммунотерапию против GD2.
Нейробластома высокого риска – это агрессивный рак солидной опухоли. развивается из нервной ткани. Ежегодно в США диагностируется от 700 до 800 случаев, при этом 90% диагнозов ставятся в возрасте до пяти лет, причем около половины классифицируются как группы высокого риска. Высокий уровень смертности обусловлен, прежде всего, риском рецидива после достижения ремиссии.
Эфлорнитин, активный ингредиент ивилфина, действует путем необратимого ингибирования фермента орнитиндекарбоксилазы, который облегчает синтез полиаминов. и транскрипционная мишень MYCN (онкоген). Подавление этого процесса помогает блокировать рост опухоли.
В клинических исследованиях Ивилфин привел к снижению риска рецидива на 52% и снижению риска смерти на 68%. Одобрение было основано на результатах многоцентрового, одиночного, внешнего контролируемого исследования детей с нейробластомой высокого риска, которые получали ивилфин в качестве поддерживающей терапии после стандартного лечения, включая иммунотерапию. Через четыре года после иммунотерапии бессобытийная выживаемость (БВВ) составила 84% по сравнению с 73% пациентов в группе внешнего контроля, а 96% пациентов, получавших ивилфин, были живы по сравнению с 84% пациентов в контрольной группе.
Таблетки Ивилфина назначают внутрь два раза в день независимо от приема пищи до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или в течение максимум двух лет.
Предупреждения и меры предосторожности включают снижение производства клеток крови (миелосупрессия), токсичность для печени, потерю слуха и риски для будущего ребенка. К частым побочным эффектам относятся потеря слуха, инфекция среднего уха, лихорадка, инфекция легких (пневмония), диарея и отклонения лабораторных показателей.
FDA одобрило длительное применение >iDose TR Имплантат для лечения глаукомы
iDose TR (внутрикамерный имплантат травопроста) от Glaukos Corporation теперь одобрен для снижения внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. iDose TR непрерывно доставляет терапевтические уровни запатентованного состава травопроста внутрь глаза в течение продолжительных периодов времени.
iDose TR — это аналог простагландина без консервантов, назначаемый в виде однократная имплантированная доза на глаз. Внутрикамерная инъекция доставляет лекарство в переднюю камеру глаза (переднюю часть глаза между роговицей и радужкой). В опубликованных исследованиях была показана эффективность однократной дозы на срок до 36 месяцев.
Одобрение основано на двух основных исследованиях фазы 3 (GC-010 и GC-012) с 1150 субъектов, которые сравнивали однократную дозу iDose TR с офтальмологическим раствором тимолола для местного применения 0,5%, закапывали дважды в день. Снижение ВГД в течение первых 3 месяцев было не хуже, чем у тимолола (6,6–8,4 мм рт. ст. в группе iDose TR по сравнению с 6,5–7,7 мм рт. ст. в контрольной группе тимолола), что означает, что клинические преимущества, обеспечиваемые iDose TR, были не хуже, чем те, которые давал тимолол. . iDose TR не продемонстрировал не меньшей эффективности в течение следующих 9 месяцев. Через 12 месяцев 81% участников iDose TR в обоих исследованиях полностью освободились от приема препаратов местного действия, снижающих ВГД.
iDose TR не следует использовать у пациентов с инфекциями глаз, роговицы. эндотелиальная дистрофия, предшествующая трансплантация роговицы или гиперчувствительность. Предупреждения включают использование у пациентов с узкими углами или другими аномалиями угла (иридокорнеальные углы), дислокацией устройства, отеком желтого пятна и возможной постоянной коричневой пигментацией радужки.
Часто (от 2 % до 6 %). ) побочные эффекты включают повышение внутриглазного давления, ирит, сухость глаз, дефекты полей зрения, боль в глазах, гиперемию глаз и снижение остроты зрения.
Коммерциализация iDose TR ожидается к конец первого квартала 2024 года. Компания Glaukos опубликовала оптовую стоимость приобретения iDose TR в размере 13 950 долларов США за имплантат.
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
