Медичний огляд Лі Енн Андерсон, PharmD. Останнє оновлення: 30 грудня 2023 р.
Епохальний схвалення FDA для Casgevy, терапії серповидно-клітинної анемії на основі CRISPR
Минулого місяця Управління з контролю за харчовими продуктами та ліками США (FDA) схвалило Casgevy (exagamglogene autotemcel), перший схвалений CRISPR/Cas9 змінений геном клітинної терапії для лікування серповидно-клітинної анемії (SCD) у пацієнтів 12 років і старше з частими вазооклюзійними кризами (ЛОС). Показано, що Casgevy, розроблений Vertex Pharmaceuticals і CRISPR Therapeutics, зменшує або усуває вазооклюзійні кризи у пацієнтів із ССД.
Серповидно-клітинна анемія є рідкісним, спадковий розлад еритроцитів, що впливає на гемоглобін, білок, який переносить кисень по організму. Больові кризи, які також називають вазоокклюзійними кризами (ЛОС), виникають через накопичення аномальних серповидних клітин крові в кровоносних судинах. Ці закупорки зменшують приплив крові та кисню та призводять до ЛОС. Пошкодження органів і скорочення тривалості життя також виникають при ССД. У США SCD найчастіше зустрічається в афроамериканців.
CRISPR / Cas9 можна скерувати на вирізання ДНК у цільових областях, що дає змогу точно редагувати (видаляти, додавати, або замінити) ДНК там, де її вирізали. Casgevy виготовляється спеціально для кожного пацієнта шляхом редагування гена BCL11A, і донор не потрібен.
Перед початком лікування стовбурові клітини крові збираються та надсилаються на редагування через CRISPR/Cas9, щоб сприяти виробленню гемоглобіну F (фетального гемоглобіну або HbF), який може підвищити загальний гемоглобін рівнів і усунення ЛОС. У пацієнтів із серцево-судинною хворобою підвищений рівень HbF запобігає серпоподібному утворенню еритроцитів.
Виготовлення та тестування Casgevy може тривати до 6 місяців, перш ніж його буде відправлено назад до медичного працівника для одноразової внутрішньовенної (IV) інфузії пацієнту. Перед лікуванням пацієнти проходять мобілізацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSC), щоб перемістити стовбурові клітини з кісткового мозку в кров, після чого проводиться аферез (коли апарат розділяє різні клітини крові). Повне мієлоаблативне кондиціонування бусульфаном (хіміотерапевтичним препаратом) проводиться від 48 годин до 7 днів перед інфузією Касгеві. Кондиціонування допомагає звільнити простір у кістковому мозку для нових стовбурових клітин.
У дослідженнях з однією групою за участю 44 дорослих і підлітків (31 з можливістю оцінки) основним результатом була свобода від важких епізодів ЛОС протягом щонайменше 12 місяців поспіль протягом 24-місячного періоду спостереження. Загалом 29 пацієнтів (93,5%) досягли цього результату, причому всі пацієнти, які отримували лікування, досягли успішного приживлення та не мали пацієнтів з невдачею або відторгненням трансплантата.
Найпоширенішими побічними ефектами є низькі рівні трансплантата. тромбоцитів, низький рівень лейкоцитів, фебрильна нейтропенія (лихоманка та низький рівень лейкоцитів), головний біль, свербіж, виразки в роті, нудота/блювання, біль у м’язах, біль у животі. Симптоми можуть включати лихоманку, озноб, інфекції, головний біль, синці та кровотечі.
Lyfgenia схвалено для лікування пацієнтів із серповидно-клітинною анемією та вазооклюзійними подіями в анамнезі
The FDA схвалив Bluebird Bio Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel), аутологічну генну терапію на основі гемопоетичних стовбурових клітин для лікування пацієнтів віком від 12 років із серповидно-клітинною анемією (SCD) та вазооклюзійними кризами (VOC) в анамнезі. Lyfgenia виготовляється індивідуально для кожного пацієнта з використанням власних стовбурових клітин крові. Його вводять назад пацієнту як частину аутологічної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) після мієлоаблативного кондиціонування бусульфаном.
Стовбурові клітини зазвичай виробляють здорові еритроцити (еритроцити). ), які переносять кисень по всьому тілу, але серпоподібні еритроцити в SCD можуть закупорювати судини, позбавляти тканини кисню та призводити до больових кризів.
Lyfgenia — це одноразовий ген терапія для лікування ССД. Він використовує лентивірусний вектор (транспортер генів) для генетичної модифікації. Ліфгенія призначена для додавання функціональних копій гена бета-глобіну у власні стовбурові клітини пацієнта. Це призводить до вироблення антисерповидного гемоглобіну, що може зменшити частку серповидного гемоглобіну та допомогти зупинити хворобливі вазооклюзійні події.
У 24-місячних дослідженнях з однією групою ефективність була оцінюється на основі повного зникнення вазооклюзійних подій між 6 і 18 місяцями після інфузії. Загалом у 28 (88%) із 32 пацієнтів досягнуто повного одужання протягом цього періоду часу.
Ліфгенія містить попередження щодо розвитку деяких видів раку крові. Інші застереження та запобіжні заходи включають затримку приживлення тромбоцитів, збій приживлення нейтрофілів, інсерційний онкогенез і реакції гіперчутливості (алергічні).
Поширені побічні ефекти (≥ 20%) включають стоматит (у роті, губи, виразки в горлі), тромбоцитопенія (низька кількість тромбоцитів), низька кількість еритроцитів або лейкоцитів і фебрильна нейтропенія.
FDA надає схвалення Avzivi (бевацизумаб-tnjn), п’ятий біоподібний до Авастину
Минулого місяця FDA схвалив Avzivi (бевацизумаб-tnjn), біоподібний інгібітор фактора росту судинного ендотелію до Авастину, який використовується для лікування колоректального раку, недрібноклітинного раку легені, гліобластоми, нирково-клітинної карциноми, раку шийки матки та епітеліального раку яєчників, фаллопієвих труб або первинного раку очеревини. Avzivi належить компанії Bio-Thera Solutions, Ltd.
Біосиміляр – це схвалений біологічний продукт із даними, які показують, що він дуже схожий на еталонний продукт, у цьому випадку Авастин (бевацизумаб), і що клінічно значущих відмінностей немає.
Бевацизумаб діє шляхом локалізації та зв’язування молекул VEGF, запобігаючи їх взаємодії з рецепторами VEGF на поверхні ендотеліальних клітин. . Це запобігає швидкому збільшенню ендотеліальних клітин і зменшує утворення нових кровоносних судин, зменшуючи ріст і прогресування раку.
Avzivi вводять у вигляді внутрішньовенної (IV) інфузії у вену понад 90 хвилин для першої інфузії, понад 60 хвилин для другої інфузії (якщо перша інфузія переноситься), а потім понад 30 хвилин для наступних інфузій (якщо друга інфузія добре переноситься).
Попередження та застереження, пов'язані з Авзиві, включають перфорацію шлунково-кишкового тракту (травного тракту) та фістулу (ненормальне з'єднання між 2 органами або частинами тіла); хірургічне втручання та ускладнення загоєння ран; кровотеча (крововилив); згустки крові; та високий кров’яний тиск, серед іншого.
Поширеними побічними ефектами є носова кровотеча (носова кровотеча), головний біль, високий кров’яний тиск, нежить/закладеність, білок у сечі, зміни смаку , сухість шкіри, кровотеча, порушення сльозотечі (сльозотеча очей), біль у спині та ексфоліативний дерматит (важке запалення шкіри).
Novartis' Fabhalta Добре для дорослих із пароксизмальною нічною гемоглобінурією (ПНГ)
У грудні Fabhalta (іптакопан) отримав схвалення FDA як перша пероральна монотерапія для лікування дорослих із пароксизмальна нічна гемоглобінурія (ПНГ). Fabhalta є першим у своєму класі інгібітором фактора B комплементу і діє шляхом зв’язування з фактором B альтернативного шляху комплементу. Це запобігає руйнуванню еритроцитів (еритроцитів) у кровоносних судинах і поза ними.
ПНГ — це набутий (не успадкований) розлад, який утворює еритроцити (еритроцити). ) з більшою ймовірністю буде рано зруйновано системою комплементу (частиною імунної системи). Руйнування еритроцитів викликає анемію, втому, утворення тромбів (тромбоз) та інші симптоми. Класичним симптомом ПНГ є темно-червона/коричнева сеча, спричинена розпадом еритроцитів.
Схвалення FDA було засновано на результатах дослідження APPLY-PNH у дорослих з ПНГ та анемія, незважаючи на попереднє лікування анти-C5, і підтверджено дослідженням APPOINT-PNH у пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори комплементу. У дослідженні APPLY-PNH пацієнти, які перейшли на Fabhalta, відчули суттєве підвищення рівня гемоглобіну ≥ 2 г/дл (82% проти 0%) та рівня гемоглобіну ≥ 12 г/дл (68% проти 0%), обидва в відсутність переливання еритроцитів порівняно з пацієнтами, які продовжували лікування анти-C5.
Капсули Fabhalta приймають двічі на день незалежно від їжі.
Етикетка продукту містить попередження про підвищений ризик серйозних і небезпечних для життя інфекцій. Попередження та застереження включають гемоліз після припинення прийому та підвищення рівня ліпідів.
Найпоширенішими побічними ефектами (щонайменше у 10% пацієнтів) є головний біль, діарея, біль у шлунку, бактеріальна або вірусна інфекція, симптоми, схожі на застуду, нудота та висипання.
Автоінжектор Wainua дозволено для лікування полінейропатії спадкового транстиретин-опосередкованого амілоїдозу
У грудні FDA виключило Wainua (eplontersen) з Ionis Pharmaceuticals і AstraZeneca. Wainua — це транстиретин-спрямований антисмисловий олігонуклеотид, призначений для лікування полінейропатії спадкового транстиретин-опосередкованого амілоїдозу (ATTRv-PN) у дорослих. Це єдиний схвалений препарат для лікування ATTRv-PN, який можна вводити самостійно за допомогою автоін’єктора.
ATTRv-PN — це рідкісне захворювання, спричинене мутацією. гена TTR. Це призводить до накопичення неправильно згорнутого мутованого білка транстиретину (TTR) у периферичних нервах. Це викликає серйозне пошкодження нервів у всьому тілі та прогресуючу втрату рухових функцій, таких як ходьба. Без лікування ATTRv-PN зазвичай призводить до летального результату протягом десяти років.
Wainua містить еплонтерсен, який є ліганд-кон’югованим антисмисловим препаратом (LICA), який працює для лікування ATTRv-PN шляхом зменшення виробництво білка TTR.
Схвалення ґрунтувалося на 35-тижневому проміжному аналізі дослідження фази 3 NEURO-TTRansform. Пацієнти, які отримували Wainua, продемонстрували постійну та стійку користь щодо первинних кінцевих точок концентрації транстиретину в сироватці крові (TTR) і порушення нейропатії (mNIS+7). Опубліковані дослідження показали позитивний ефект до 85 тижнів.
Wainua вводять самостійно шляхом підшкірної (під шкіру) ін’єкції один раз на місяць у живіт або верхню частину стегна; коли його вводить опікун або медичний працівник, його можна ввести в задню частину плеча.
Попередження включають зниження рівня вітаміну А в сироватці крові. Більш поширені побічні ефекти включають зниження рівня вітаміну А (15%), блювоту (9%) і білка в сечі (8%). Рекомендується щоденний прийом вітаміну А.
Wainua буде доступний у США в січні 2024 року.
Схвалено FDA Iwilfin як оральна підтримуюча терапія нейробластоми високого ризику
Iwilfin (ефлорнітин) від US WorldMeds був схвалений FDA для зниження ризику рецидив у дорослих і дітей з нейробластомою високого ризику (HRNB). Він показаний пацієнтам, які продемонстрували принаймні часткову відповідь на попередню терапію, включаючи імунотерапію проти GD2.
Нейробластома високого ризику — це агресивний рак солідної пухлини. що розвивається з нервової тканини. Щороку в США діагностують приблизно від 700 до 800 випадків, причому 90% діагнозів ставляться до п’ятирічного віку, а приблизно половина з них класифікується як група високого ризику. Високий рівень смертності зумовлений насамперед ризиком рецидиву після досягнення ремісії.
Ефлорнітин, активний інгредієнт Iwilfin, діє шляхом необоротного пригнічення ферменту орнітиндекарбоксилази, який сприяє синтезу поліамінів. і транскрипційна мішень MYCN (онкоген). Гальмування цього процесу допомагає блокувати ріст пухлини.
У клінічних дослідженнях Iwilfin призвело до зниження ризику рецидиву на 52% і ризику смерті на 68%. Схвалення ґрунтувалося на результатах зовнішнього контрольованого дослідження дітей з високою групою ризику нейробластоми, які отримували Iwilfin як підтримуючу терапію після стандартного лікування, включаючи імунотерапію. Через чотири роки після імунотерапії виживання без подій (EFS) становило 84% порівняно з 73% пацієнтів у групі зовнішнього контролю, і 96% пацієнтів, які отримували Iwilfin, були живі порівняно з 84% пацієнтів контрольної групи.
Таблетки Iwilfin приймають перорально двічі на день з їжею або без їжі до прогресування захворювання, неприйнятної токсичності або протягом максимум двох років.
Попередження та запобіжні заходи включають зниження виробництва клітин крові (мієлосупресія), токсичність печінки, втрату слуху та ризики для ненародженої дитини. До поширених побічних ефектів належать втрата слуху, інфекція середнього вуха, лихоманка, інфекція легенів (пневмонія), діарея та відхилення лабораторних показників.
FDA схвалює довгострокове лікування Імплант iDose TR для лікування глаукоми
iDose TR (внутрішньокамерний імплантат травопрост) від Glaukos Corporation тепер схвалено для зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією. iDose TR безперервно забезпечує терапевтичні рівні запатентованої форми травопросту всередині ока протягом тривалих періодів часу.
iDose TR – це аналог простагландину, який не містить консервантів одна імплантована доза на око. Внутрішньокамерна ін’єкція доставляє ліки в передню камеру ока (передню частину ока між рогівкою та райдужною оболонкою). Опубліковані дослідження показали ефективність одноразової дози протягом 36 місяців.
Схвалення базується на двох базових дослідженнях фази 3 (GC-010 і GC-012) з 1150 суб’єктів, які порівнювали одноразову дозу iDose TR з місцевим офтальмологічним розчином тимололу 0,5%, який закапували двічі на день. Зниження ВОТ протягом перших 3 місяців не поступалося тимололу (6,6-8,4 мм рт. ст. у групі iDose TR проти 6,5-7,7 мм рт. ст. у контрольній групі тимололу), що означає, що клінічні переваги iDose TR були не гіршими, ніж ті, які надавав тимолол . iDose TR не продемонстрував не меншої ефективності протягом наступних 9 місяців. Через 12 місяців 81% суб’єктів iDose TR повністю не приймали місцеві препарати для зниження ВОТ в обох дослідженнях.
iDose TR не слід застосовувати пацієнтам із інфекціями очей, рогівки ендотеліальна дистрофія, попередня трансплантація рогівки або гіперчутливість. Застереження включають застосування пацієнтам із вузькими кутами або іншими аномаліями кутів (іридокорнеальні кути), дислокацією пристрою, набряком макули та можливою постійною коричневою пігментацією райдужної оболонки.
Поширені (від 2% до 6% ) побічні ефекти включають підвищення внутрішньоочного тиску, ірит, сухість очей, дефекти поля зору, біль в очах, очну гіперемію та зниження гостроти зору.
Комерціалізація iDose TR очікується до до кінця першого кварталу 2024 року. Glaukos опублікував оптову вартість придбання iDose TR у розмірі 13 950 доларів США за імплантат.
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
