Novas pistas explicam por que a imunoterapia falha no câncer de pâncreas

Revisado clinicamente por Drugs.com

via HealthDay

DOMINGO, 19 de abril de 2026 — A imunoterapia fracassou em grande parte como tratamento para o câncer de pâncreas, e os pesquisadores identificaram um motivo importante.

Os tumores pancreáticos reprogramam as células do sistema imunológico que normalmente desligam as células que matam tumores, de acordo com uma equipe da Oregon Health & Science University, em Portland.

"O câncer de pâncreas é incrivelmente resistente à maioria das terapias", disse a autora sênior Katelyn Byrne, professora assistente da Faculdade de Medicina da OHSU.

“Mesmo quando sabemos que o sistema imunológico é capaz de oferecer proteção duradoura, tem sido muito difícil fazer com que essa resposta funcione nesta doença”, acrescentou ela em um comunicado à imprensa.

Imunoterapias como os inibidores de checkpoint imunológico revolucionaram o tratamento do melanoma e do câncer de pulmão. Mas eles não demonstraram o mesmo benefício para o câncer de pâncreas, a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer nos EUA.

A presença dentro dos tumores pancreáticos de um grande número de células T reguladoras (Tregs) é uma grande razão para isso. Simplificando, eles ultrapassam as células do sistema imunológico capazes de matar tumores.

"Se houver muitos deles em um tumor, é extremamente difícil obter uma resposta imunológica antitumoral", disse Byrne.

Ela e sua equipe relataram este mês na revista Imunidade em testes em ratos de uma imunoterapia experimental.

Conhecido como CD40 agonístico, ele funciona de maneira diferente dos inibidores de checkpoint padrão.

Em vez de atingir um sinal imunológico, ele ativa uma resposta mais ampla.

E não apenas ativou células que matam tumores, como os pesquisadores ficaram surpresos ao descobrir, mas também as converteu em células que apoiavam a atividade antitumoral.

"Não esperávamos isso", disse Byrne. "As células que estavam interrompendo a reação imunológica de repente começaram a apoiar a morte do tumor."

As descobertas ajudam a explicar por que muitas imunoterapias não funcionam no câncer de pâncreas e sugerem uma possível solução.

Os tratamentos podem precisar atacar com um golpe duplo: ativar o sistema imunológico e superar a capacidade do próprio tumor de desligá-lo.

Embora os resultados dos estudos em animais difiram frequentemente nos seres humanos, estas descobertas podem ser significativas no tratamento de uma doença em que a maioria dos pacientes deixa de responder aos tratamentos disponíveis ao longo do tempo, disseram os investigadores.

Estratégias combinadas podem tornar a imunoterapia útil, disse Byrne.

A pesquisa também aponta oportunidades para combinar tratamentos de base imunológica com medicamentos contra o câncer mais recentes, como os inibidores de KRAS, que atacam diretamente as células cancerígenas do pâncreas, mas ainda dependem de suporte imunológico.

"Você pode imaginar atingir a célula cancerosa com um medicamento direcionado e, ao mesmo tempo, reprogramar o ambiente imunológico ao seu redor", disse Byrne. "Essa combinação pode ser muito mais eficaz do que qualquer uma das abordagens isoladamente."

Ensaios clínicos utilizando esta terapia combinada devem ser realizados em humanos nos próximos anos, disse ela.

Seu laboratório agora está trabalhando para entender melhor a comunicação entre as células imunológicas dentro dos tumores pancreáticos e para descobrir se as células reprogramadas oferecem proteção a longo prazo.

Fontes

  • Oregon Health & Science University, comunicado à imprensa, 10 de abril de 2026
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    Fonte: HealthDay

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