أظهر التحليل المجمع الجديد المنشور في مجلة لانسيت انخفاض خطر الوفاة بسبب السيرة الذاتية أو تفاقم قصور القلب مع عقار سيماجلوتيد

بلاينسبورو، نيوجيرسي، 30 آب/أغسطس، 2024 / بي آر نيوزواير / — اليوم، نشرت مجلة لانسيت تحليلًا مجمعًا جديدًا على مستوى المشاركين للمرضى الذين يعانون من قصور القلب مع انخفاض طفيف في الكسر القذفي أو قصور القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF). من تجارب SELECT وFLOW وSTEP-HFpEF وSTEP-HFpEF DM العشوائية ذات الشواهد. 1

ووفقًا للتحليل، أدى سيماجلوتيد إلى انخفاض خطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) مجتمعة بنسبة 31%. تفاقم أحداث قصور القلب (HF)، بناءً على حدوث 5.4% في المرضى الذين تم تعيينهم للعلاج بسيماجلوتيد مقابل 7.5% في أولئك الذين تم تعيينهم للعلاج الوهمي (HR 0.69؛ 95% CI 0.53-0.89؛ P = 0.0045). انخفاض خطر تفاقم HF بنسبة 41٪ (2.8٪ مقابل 4.7٪ مع الدواء الوهمي؛ معدل المخاطر 0.59 (95٪ CI 0.41-0.82)، P = 0.0019).1 لم يكن هناك تأثير كبير على حدوث الوفاة بسبب السيرة الذاتية (3.1٪ مع سيماجلوتيد مقابل 3.7% مع الدواء الوهمي)؛ معدل ضربات القلب 0.82 (95٪ CI 0.57-1.16)، P = 0.25).1 لم يتم تعديل التحليلات الإحصائية للتعددية ولا ينبغي استخدام نسب الخطر لاستنتاج تأثيرات علاجية نهائية.1 لم تتم الموافقة على سيماجلوتيد في الولايات المتحدة لتقليل نتائج قصور القلب .

كانت الدراسة عبارة عن تحليل مُجمَّع على مستوى المشاركين بعد المخصص لـ 3,743 مريضًا لديهم تاريخ من HFpEF من أربع تجارب عشوائية لفحص تأثيرات سيماجلوتيد مرة واحدة أسبوعيًا (2.4 مجم في SELECT، STEP-HFpEF، STEP-HFpEF DM) ؛ 1.0 ملغ في التدفق) في أحداث HF.1 قام برنامج STEP-HFpEF بتسجيل المشاركين الذين يعانون من HFpEF المرتبط بالسمنة؛ في SELECT (المشاركين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين وزيادة الوزن/السمنة) و FLOW (المشاركين المصابين بداء السكري من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة)، تم الإبلاغ عن تصنيف HFpEF بواسطة المحقق.1 وكانت نقطة النهاية الرئيسية لهذا التحليل المجمع عبارة عن مركب من الوقت إلى وفاة السيرة الذاتية الأولى أو تفاقم حدث HF (الاستشفاء أو الزيارات العاجلة بسبب HF). تضمنت نقاط النهاية الإضافية مكونات المركب: الوقت حتى حدث HFpEF الأول والوقت حتى الوفاة بسبب السيرة الذاتية. 1

تعتبر السمنة محركًا رئيسيًا في تطوير HFpEF،2 حيث يعيش حوالي 80% من الأشخاص المصابين بـ HFpEF مع زيادة الوزن أو السمنة. 3 بالإضافة إلى ذلك، ينتشر مرض السكري من النوع 2 بشكل كبير أيضًا لدى الأشخاص الذين يعانون من HFpEF ويرتبط بعبء أكبر من الأعراض، وقدرة وظيفية أسوأ، وضعف شديد في نوعية الحياة. 2،4

"يرجع ذلك جزئيًا إلى وباء السمنة، وقد برز HFpEF باعتباره النوع الأكثر شيوعًا لقصور القلب. إن المرضى الذين يعانون من HFpEF المرتبط بالسمنة معرضون بشكل كبير لخطر حدوث مضاعفات خطيرة بما في ذلك دخول المستشفى والوفاة، ولديهم خيارات علاجية محدودة". الدكتور ميخائيل كوسيبورود، مؤلف الدراسة الرئيسي وطبيب القلب في معهد القلب في منتصف أمريكا في سانت لوقا. "بشكل جماعي، يعد هذا التحليل الجديد هو التقييم الأكثر شمولاً للسيماجلوتيد حتى الآن والذي يقيم أحداث HF ذات الصلة سريريًا، مثل الوفاة بسبب السيرة الذاتية والاستشفاء."

وقعت أحداث سلبية أدت إلى توقف العلاج في 21% من المرضى في مجموعة سيماجلوتيد و13.9% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي.1 حدثت اضطرابات الجهاز الهضمي التي أدت إلى توقف العلاج في 11.1% من المرضى في مجموعة سيماجلوتيد و2.7% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي.1 عانى عدد أقل من مرضى سيماجلوتيد مقابل العلاج الوهمي من خطورة أحداث سلبية عبر المجموعات التجريبية الأربعة.1

"لقد سمح لنا الجمع بين المشاركين في HFpEF عبر تجارب SELECT وFLOW وSTEP-HFpEF وSTEP-HFpEF DM بإلقاء نظرة فاحصة على كيفية تأثير سيماجلوتيد على المرضى الذين يعانون من هذه الحالة المنهكة والمتقدمة في كثير من الأحيان،" قالت ميشيل سكينر. دكتور صيدلة، نائب الرئيس للشؤون الطبية، نوفو نورديسك. "من المشجع أن يكون لدينا هذا التحليل الإضافي الذي يفحص تأثير سيماجلوتيد في هذه المجموعة الضعيفة من المرضى."

حول السمنة، وفشل القلب مع الجزء المصاب، ومرض السكري من النوع 2عندما يكون القلب شديدًا جدًا قاسية حتى تمتلئ بشكل صحيح ولكنها قادرة على ضخ نسبة طبيعية من الدم، وتسمى هذه الحالة HFpEF.5 وهذا هو النوع الأكثر شيوعًا لفشل القلب، حيث يضم حوالي 50٪ من جميع حالات فشل القلب.6 على الرغم من التقدم العلاجي في HFpEF، ولا تزال هناك احتياجات كبيرة لم يتم تلبيتها.6،7

يتزايد انتشار السمنة بسرعة.8,9 تؤثر السمنة على حوالي 4 من كل 10 أشخاص بالغين في الولايات المتحدة وتعتبر محركًا رئيسيًا لمرض HFpEF.2,10 ما يقرب من 80% من الأشخاص الذين يعانون من HFpEF يعيشون مع زيادة الوزن أو السمنة و40-50 النسبة المئوية للأشخاص المصابين بـ HFpEF يعانون من مرض السكري.2,3

حول تجربة SELECT (semaglutide 2.4 mg)تم إجراء SELECT (تأثيرات Semaglutide على نتائج القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة) تجربة تفوق متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، مصممة لتقييم فعالية سيماجلوتايد 2.4 ملغ مقابل الدواء الوهمي كعامل مساعد لمعايير رعاية القلب والأوعية الدموية لتقليل مخاطر الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية. وزيادة الوزن أو السمنة مع عدم وجود تاريخ سابق لمرض السكري.11

سجلت التجربة، التي بدأت في عام 2018، 17,604 بالغًا وتم إجراؤها في 41 دولة في أكثر من 800 موقع باحث.11

حول تجربة STEP-HFpEF (semaglutide 2.4 mg)

حول تجربة STEP-HFpEF DM (semaglutide 2.4 mg)كانت تجربة STEP-HFpEF DM عبارة عن تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مدتها 52 أسبوعًا، تم تصميمها للتحقق من فعالية semaglutide 2.4. ملغم تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا على الأعراض، والوظيفة البدنية، ووزن الجسم مقارنةً بالدواء الوهمي، وكلاهما يضاف إلى مستوى الرعاية، في المرضى الذين يعانون من HFpEF، والسمنة، ومرض السكري من النوع 2. شمل اختبار STEP-HFpEF DM 616 شخصًا بالغًا مصابًا بأعراض HFpEF (الكسر القذفي ≥45%) والسمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥30 كجم/م2) ومرض السكري من النوع 2. تم تغيير نقاط النهاية الأولية المزدوجة من خط الأساس في نتيجة الملخص السريري لاستبيان اعتلال عضلة القلب في مدينة كانساس سيتي (KCCQ-CSS) والنسبة المئوية للتغير في وزن الجسم؛ مع نقاط نهاية ثانوية رئيسية للتغيير في مسافة 6 دقائق سيرًا على الأقدام (6MWD)، ونقطة نهاية مركبة هرمية (الوفاة الناجمة عن جميع الأسباب، وأحداث قصور القلب، والفرق في تغيير KCCQ-CSS واختلاف لا يقل عن 30 مترًا في تغيير 6MWD) والتغيير في البروتين التفاعلي C.13