Neue gepoolte Analyse, veröffentlicht in The Lancet, zeigte ein verringertes Risiko für kombinierten kardiovaskulären Tod oder eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz unter Semaglutid

Folgen Sie Drugslib auf

PLAINSBORO, N.J., 30. August 2024 /PRNewswire/ – Heute veröffentlichte The Lancet eine neue gepoolte Analyse auf Teilnehmerebene von Patienten mit Herzinsuffizienz mit leicht reduzierter Ejektionsfraktion oder Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF). aus den randomisierten, placebokontrollierten Studien SELECT, FLOW, STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM.1

Der Analyse zufolge führte Semaglutid zu einem um 31 % verringerten Risiko für kombinierte kardiovaskuläre (CV) Todesfälle oder Verschlechterung von Herzinsuffizienzereignissen (HF), basierend auf einer Inzidenz von 5,4 % bei Patienten, die Semaglutid erhielten, gegenüber 7,5 % bei Patienten, die Placebo erhielten (HR 0,69; 95 %-KI 0,53–0,89; P = 0,0045).1 Semaglutid führte auch zu a 41 % geringeres Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz (2,8 % gegenüber 4,7 % bei Placebo; HR 0,59 (95 %-KI 0,41–0,82), P = 0,0019).1 Es gab keine signifikante Auswirkung auf die Inzidenz von kardiovaskulären Todesfällen (3,1 % bei Semaglutid gegenüber 3,7 % mit Placebo); HR 0,82 (95 %-KI 0,57–1,16), P = 0,25).1 Statistische Analysen wurden nicht hinsichtlich der Multiplizität angepasst und Hazard Ratios sollten nicht verwendet werden, um definitive Behandlungseffekte abzuleiten.1 Semaglutid ist in den USA nicht zur Reduzierung von Herzinsuffizienzergebnissen zugelassen .

Bei der Studie handelte es sich um eine gepoolte Post-hoc-Analyse auf Teilnehmerebene von 3.743 Patienten mit HFpEF in der Vorgeschichte aus vier randomisierten Studien, um die Auswirkungen von einmal wöchentlichem Semaglutid (2,4 mg in SELECT, STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM) zu untersuchen ; 1,0 mg in FLOW) bei HF-Ereignissen.1 Das STEP-HFpEF-Programm umfasste Teilnehmer mit adipositasbedingtem HFpEF; Bei SELECT (Teilnehmer mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (CV) und Übergewicht/Adipositas) und FLOW (Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung) wurde die HFpEF-Klassifizierung vom Prüfer berichtet.1 Der Hauptendpunkt für diese gepoolte Analyse war eine Kombination aus Zeit zum ersten kardiovaskulären Tod oder sich verschlimmernden Herzinsuffizienz-Ereignis (Krankenhausaufenthalte oder dringende Besuche aufgrund von Herzinsuffizienz). Zu den weiteren Endpunkten gehörten Komponenten des Verbunds: Zeit bis zum ersten HF-Ereignis und Zeit bis zum kardiovaskulären Tod.1

Fettleibigkeit gilt als Hauptursache für die Entwicklung von HFpEF,2 wobei etwa 80 % der Menschen mit HFpEF damit leben Übergewicht oder Fettleibigkeit.3 Darüber hinaus ist Typ-2-Diabetes auch bei Menschen mit HFpEF weit verbreitet und geht mit einer größeren Symptomlast, einer schlechteren Funktionsfähigkeit und einer stärker beeinträchtigten Lebensqualität einher.2,4

„Teilweise aufgrund der Adipositas-Epidemie hat sich HFpEF zur häufigsten Form der Herzinsuffizienz entwickelt. Patienten mit adipositasbedingter HFpEF haben ein hohes Risiko für schwerwiegende Komplikationen, einschließlich Krankenhausaufenthalten und Tod, und haben nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten“, sagte Dr. Mikhail Kosiborod, leitender Studienautor und Kardiologe am Saint Luke's Mid America Heart Institute. „Insgesamt ist diese neue Analyse die bisher umfassendste Bewertung von Semaglutid, die klinisch relevante HF-Ereignisse wie kardiovaskuläre Todesfälle und Krankenhausaufenthalte bewertet.“

Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten, traten bei 21 % der Patienten auf In der Semaglutid-Gruppe und bei 13,9 % der Patienten in der Placebo-Gruppe traten 11,1 % der Patienten in der Semaglutid-Gruppe und 2,7 % der Patienten in der Placebo-Gruppe gastrointestinale Störungen auf, die zum Abbruch der Behandlung führten unerwünschte Ereignisse in den vier Studienpopulationen.1

„Durch die Kombination der HFpEF-Teilnehmerpopulationen aus den DM-Studien SELECT, FLOW, STEP-HFpEF und STEP-HFpEF konnten wir genauer untersuchen, wie sich Semaglutid auf Patienten auswirkt, die mit dieser schwächenden und oft fortschreitenden Erkrankung leben“, sagte Michelle Skinner , PharmD, Vizepräsident für medizinische Angelegenheiten, Novo Nordisk. „Es ist ermutigend, diese zusätzliche Analyse durchzuführen, die die Wirkung von Semaglutid bei dieser gefährdeten Patientengruppe untersucht.“

Über Fettleibigkeit, HFpEF und Typ-2-DiabetesWenn auch das Herz betroffen ist Wenn der Patient steif ist, sich richtig zu füllen, aber in der Lage ist, einen normalen Prozentsatz an Blut abzupumpen, wird dieser Zustand als HFpEF bezeichnet.5 Dies ist die häufigste Form der Herzinsuffizienz und macht etwa 50 % aller Fälle von Herzinsuffizienz aus.6 Trotz therapeutischer Fortschritte bei HFpEF Es bestehen weiterhin erhebliche unerfüllte Bedürfnisse.6,7

Die Prävalenz von Fettleibigkeit nimmt rapide zu.8,9 Fettleibigkeit betrifft etwa 4 von 10 Erwachsenen in den USA und gilt als Hauptursache für HFpEF.2,10 Ungefähr 80 % der Menschen mit HFpEF leben mit Übergewicht oder Fettleibigkeit und 40–50 % der Menschen mit HFpEF leiden an Diabetes.2,3

Über die SELECT-Studie (Semaglutid 2,4 mg)SELECT (Semaglutid-Effekte auf kardiovaskuläre Ergebnisse bei Menschen mit Übergewicht oder Fettleibigkeit) war ein Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, ereignisgesteuerte Überlegenheitsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von Semaglutid 2,4 mg im Vergleich zu Placebo als Ergänzung zur kardiovaskulären Standardbehandlung zur Reduzierung des Risikos schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei Menschen mit nachgewiesener kardiovaskulärer Erkrankung und Übergewicht oder Fettleibigkeit ohne Vorgeschichte von Diabetes.11

Die im Jahr 2018 begonnene Studie umfasste 17.604 Erwachsene und wurde in 41 Ländern an mehr als 800 Prüfstandorten durchgeführt.11

Über die STEP-HFpEF-Studie (Semaglutid 2,4 mg)STEP-HFpEF war eine 52-wöchige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von 2,4 mg Semaglutid subkutan einmal wöchentlich auf Symptome, körperliche Funktion und Körpergewicht im Vergleich zu Placebo, beides zusätzlich Standardbehandlung bei Patienten mit HFpEF und Fettleibigkeit. An der STEP-HFpEF nahmen 529 Erwachsene mit symptomatischer HFpEF (Auswurffraktion ≥45 %) und Fettleibigkeit (BMI ≥30 kg/m2) teil. Duale primäre Endpunkte waren die Veränderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) gegenüber dem Ausgangswert und die prozentuale Veränderung des Körpergewichts; mit wichtigen sekundären Endpunkten der Änderung der 6-Minuten-Gehdistanz (6MWD), einem hierarchisch zusammengesetzten Endpunkt (Tod aller Ursachen, Herzinsuffizienzereignisse, Unterschied in der KCCQ-CSS-Änderung und Unterschied von mindestens 30 Metern bei der 6MWD-Änderung) und Änderung im C-reaktiven Protein.12

Über die STEP-HFpEF DM-Studie (Semaglutid 2,4 mg)STEP-HFpEF DM war eine 52-wöchige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Semaglutid 2,4 mg subkutan einmal wöchentlich auf Symptome, körperliche Funktion und Körpergewicht im Vergleich zu Placebo, beide zusätzlich zur Standardtherapie, bei Patienten mit HFpEF, Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes. An der STEP-HFpEF DM nahmen 616 Erwachsene mit symptomatischer HFpEF (Auswurffraktion ≥45 %), Fettleibigkeit (BMI ≥30 kg/m2) und Typ-2-Diabetes teil. Duale primäre Endpunkte waren die Veränderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) gegenüber dem Ausgangswert und die prozentuale Veränderung des Körpergewichts; mit wichtigen sekundären Endpunkten der Änderung der 6-Minuten-Gehdistanz (6MWD), einem hierarchisch zusammengesetzten Endpunkt (Tod aller Ursachen, Herzinsuffizienzereignisse, Unterschied in der KCCQ-CSS-Änderung und Unterschied von mindestens 30 Metern bei der 6MWD-Änderung) und Änderung in C-reaktivem Protein.13

Über die FLOW-Studie (Semaglutid 1 mg)FLOW war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, ereignisgesteuerte Parallelgruppenstudie Überlegenheitsstudie, in der einmal wöchentlich injizierbares Semaglutid 1,0 mg mit Placebo als Ergänzung zur Standardbehandlung hinsichtlich der Nierenergebnisse verglichen wird, um das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung zu verzögern und das Risiko einer Nieren- und Herz-Kreislauf-Mortalität bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und CKD zu senken. An der Studie, die in 28 Ländern an rund 400 Prüfstandorten durchgeführt wurde, nahmen 3.533 Erwachsene teil. Die FLOW-Studie wurde im Juni 2019 gestartet.14

Das Hauptziel der FLOW-Studie bestand darin, eine Verzögerung des Fortschreitens der CKD nachzuweisen und das Risiko des Auftretens eines Nierenversagens (Beginn einer Langzeitdialyse, Nierentransplantation oder eine Verringerung der eGFR auf <15) zu senken ml pro Minute pro 1,73 m 2 für ≥ 28 Tage), eine anhaltende (für ≥ 28 Tage) Reduktion der eGFR um 50 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert oder Tod aus nierenbezogenen oder kardiovaskulären Gründen. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten, die in einer hierarchischen Reihenfolge bewertet wurden, gehörten die jährliche Änderungsrate der eGFR (gesamte eGFR-Steigung), die Zeit bis zum ersten Auftreten eines zusammengesetzten MACE-Endpunkts (nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall, kardiovaskulärer Tod) und die Zeit bis zum Auftreten Auftreten eines Todes jeglicher Ursache.14

Über Novo NordiskNovo Nordisk ist ein führendes globales Gesundheitsunternehmen, das innovative Medikamente herstellt, um Menschen mit Diabetes dabei zu helfen, ein längeres und gesünderes Leben zu führen mehr als 100 Jahre. Dieses Erbe hat uns Erfahrungen und Fähigkeiten beschert, die es uns auch ermöglichen, Veränderungen voranzutreiben, um Menschen dabei zu helfen, andere schwere chronische Krankheiten wie Fettleibigkeit, seltene Blutgefäße und endokrine Störungen zu besiegen. Wir bleiben der festen Überzeugung, dass die Formel für dauerhaften Erfolg darin besteht, konzentriert zu bleiben, langfristig zu denken und Geschäfte auf finanziell, sozial und ökologisch verantwortungsvolle Weise zu tätigen. Mit seinem US-Hauptsitz in New Jersey und Handels-, Produktions- und Forschungseinrichtungen in sieben Bundesstaaten sowie Washington DC beschäftigt Novo Nordisk landesweit rund 8.000 Mitarbeiter. Weitere Informationen finden Sie unter novonordisk-us.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn und YouTube.

Referenzen

  • Kosiborod, MN, Deanfield J, Pratley R, et al. Semaglutid versus Placebo bei Patienten mit Herzinsuffizienz und leicht reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion: eine gepoolte Analyse der randomisierten DM-Studien SELECT, FLOW, STEP-HFpEF und STEP-HFpEF. Die Lanzette. Online veröffentlicht: 30. August 2024.
  • Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, et al. Fettleibigkeit und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion: neue Erkenntnisse und pathophysiologische Ziele. Cardiovasc Res. 2022; 118:3434-3450.
  • Gevaert AB, Kataria R, Zannad F, et al. Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion: Aktuelle Konzepte in Diagnose, Mechanismen und Management. Herz. 2022; 108:1342-1350.
  • Yap J, Tay WT, Teng TK, et al. Zusammenhang zwischen Diabetes mellitus und kardialem Umbau, Lebensqualität und klinischen Ergebnissen bei Herzinsuffizienz mit reduzierter und erhaltener Ejektionsfraktion. J Am Heart Assoc. 2019; 8:e013114.
  • American Heart Association. Arten von Herzinsuffizienz. Verfügbar unter: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Letzter Zugriff: August 2024.
  • Kittleson MM, Panjrath GS, Amancherla K, et al. 2023 ACC-Expertenkonsens-Entscheidungsweg zur Behandlung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion: ein Bericht des Lösungssatz-Überwachungsausschusses des American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol. 2023 9. Mai;81(18):1835-1878. doi: 10.1016/j.jacc.2023.03.393.
  • Borlaug BA. Beurteilung und Behandlung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Nat Rev Cardiol. 2020 Sep;17(9):559-573. doi: 10.1038/s41569-020-0363-2.
  • World Obesity Federation. Weltatlas zur Fettleibigkeit 2024. Verfügbar unter: https://data.worldobesity.org/publications/?cat =22. Letzter Zugriff: August 2024.
  • World Obesity Federation. Prävalenz von Fettleibigkeit. Verfügbar unter: https://www.worldobesity .org/about/about-obesity/prevalence-of-obesity. Letzter Zugriff: August 2024.
  • Centers for Disease Control and Prevention. Fakten über Fettleibigkeit bei Erwachsenen. Verfügbar unter: https://www.cdc.gov/obesity/data/adult.html. Letzter Zugriff: August 2024.
  • Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutid und kardiovaskuläre Ergebnisse bei Fettleibigkeit ohne Diabetes. N Engl J Med. 2023; 389:2221-2232.
  • Kosiborod MN, Abildstrom SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutid bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Fettleibigkeit. N Engl J Med. 2023; 389:1069-1084.
  • Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, et al. Semaglutid bei Patienten mit Adipositas-bedingter Herzinsuffizienz und Typ-2-Diabetes. N Engl J Med. 2024;390:1394-1407.
  • Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Auswirkungen von Semaglutid auf chronische Nierenerkrankungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. N Engl J Med. 2024;391:109-121.

    • Quelle: Novo Nordisk

    Gesendet : 2024-09-04 15:23

    Mehr lesen

    Haftungsausschluss

    Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

    Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

    Beliebte Schlüsselwörter