Νέα συγκεντρωτική ανάλυση που δημοσιεύτηκε στο The Lancet έδειξε μειωμένο κίνδυνο συνδυασμένου βιογραφικού θανάτου ή επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας με σεμαγλουτίδη

PLAINSBORO, N.J., 30 Αυγούστου 2024 /PRNewswire/ -- Σήμερα, το The Lancet δημοσίευσε μια νέα συγκεντρωτική ανάλυση σε επίπεδο συμμετεχόντων ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια με ήπια μειωμένο κλάσμα εξώθησης ή καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF) από τις τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες SELECT, FLOW, STEP-HFpEF και STEP-HFpEF DM.1

Σύμφωνα με την ανάλυση, η σεμαγλουτίδη οδήγησε σε 31% μειωμένο κίνδυνο συνδυασμένου καρδιαγγειακού (CV) θανάτου ή επιδείνωση των επεισοδίων καρδιακής ανεπάρκειας (HF), με βάση μια συχνότητα εμφάνισης 5,4% σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε σεμαγλουτίδη έναντι 7,5% σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR 0,69; 95% CI 0,53-0,89; P=0,0045).1 Η σημαγλουτίδη οδήγησε επίσης σε 41% χαμηλότερος κίνδυνος επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας (2,8% έναντι 4,7% με εικονικό φάρμακο· HR 0,59 (95% CI 0,41-0,82), P=0,0019).1 Δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στη συχνότητα του καρδιαγγειακού θανάτου (3,1% με τη σεμαγλουτίδη έναντι 3,7% με εικονικό φάρμακο). HR 0,82 (95% CI 0,57-1,16), P=0,25).1 Οι στατιστικές αναλύσεις δεν προσαρμόστηκαν για πολλαπλότητα και οι λόγοι κινδύνου δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για να συναχθούν οριστικά αποτελέσματα θεραπείας.1 Η σεμαγλουτίδη δεν έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ για τη μείωση των αποτελεσμάτων καρδιακής ανεπάρκειας .

Η μελέτη ήταν μια συγκεντρωτική, post hoc ανάλυση σε επίπεδο συμμετεχόντων 3.743 ασθενών με ιστορικό HFpEF από τέσσερις τυχαιοποιημένες δοκιμές για την εξέταση των επιδράσεων της σεμαγλουτίδης μία φορά την εβδομάδα (2,4 mg σε SELECT, STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM 1,0 mg σε FLOW) σε συμβάντα HF. στο SELECT (συμμετέχοντες με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (CV) και υπέρβαρο/παχυσαρκία) και στο FLOW (συμμετέχοντες με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο), αναφέρθηκε η ταξινόμηση HFpEF από τον ερευνητή. έως τον πρώτο καρδιαγγειακό θάνατο ή επιδείνωση του συμβάντος καρδιακής ανεπάρκειας (εισαγωγές στο νοσοκομείο ή επείγουσες επισκέψεις λόγω καρδιακής ανεπάρκειας). Πρόσθετα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν συστατικά του σύνθετου: χρόνος έως το πρώτο συμβάν HF και χρόνος έως τον θάνατο του καρδιαγγειακού κεφαλαίου.1

Η παχυσαρκία θεωρείται βασικός μοχλός στην ανάπτυξη του HFpEF,2 με περίπου το 80% των ατόμων με HFpEF να ζουν με υπέρβαρο ή παχυσαρκία.3 Επιπλέον, ο διαβήτης τύπου 2 είναι επίσης πολύ διαδεδομένος σε άτομα με HFpEF και σχετίζεται με μεγαλύτερη επιβάρυνση των συμπτωμάτων, χειρότερη λειτουργική ικανότητα και πιο σοβαρή μειωμένη ποιότητα ζωής.2,4

"Λόγω εν μέρει της επιδημίας παχυσαρκίας, το HFpEF έχει αναδειχθεί ως ο πιο κοινός τύπος καρδιακής ανεπάρκειας. Οι ασθενείς με HFpEF που σχετίζεται με την παχυσαρκία διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για σοβαρές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένων νοσηλειών και θανάτου, και έχουν περιορισμένες επιλογές θεραπείας", είπε Ο Δρ Mikhail Kosiborod, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και καρδιολόγος στο Ινστιτούτο Καρδιάς του Αγίου Λουκά στη Μέση Αμερική. "Συλλογικά, αυτή η νέα ανάλυση είναι η πιο ολοκληρωμένη αξιολόγηση της σεμαγλουτίδης μέχρι σήμερα που αξιολογεί κλινικά σχετικά συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας, όπως ο θάνατος από καρδιαγγειακή νόσο και η νοσηλεία."

Ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας εμφανίστηκαν στο 21% των ασθενών σε η ομάδα της σεμαγλουτίδης και το 13,9% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.1 Γαστρεντερικές διαταραχές που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας εμφανίστηκαν στο 11,1% των ασθενών στην ομάδα της σεμαγλουτίδης και στο 2,7% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. ανεπιθύμητες ενέργειες στους τέσσερις πληθυσμούς της δοκιμής.1

"Ο συνδυασμός των πληθυσμών συμμετεχόντων στο HFpEF στις δοκιμές SELECT, FLOW, STEP-HFpEF και STEP-HFpEF DM μάς επέτρεψε να ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά στον τρόπο με τον οποίο η σεμαγλουτίδη επηρέασε τους ασθενείς που ζουν με αυτήν την εξουθενωτική και συχνά προοδευτική κατάσταση", δήλωσε η Michelle Skinner. , PharmD, Αντιπρόεδρος Ιατρικών Υποθέσεων, Novo Nordisk. "Είναι ενθαρρυντικό να έχουμε αυτήν την πρόσθετη ανάλυση που εξετάζει την επίδραση της σεμαγλουτίδης σε αυτόν τον ευάλωτο πληθυσμό ασθενών."

Σχετικά με την παχυσαρκία, το HFpEF και τον διαβήτη τύπου 2Όταν η καρδιά είναι πολύ δύσκαμπτη για να γεμίσει σωστά, αλλά είναι ικανή να αντλήσει ένα φυσιολογικό ποσοστό αίματος, η κατάσταση ονομάζεται HFpEF.5 Αυτός είναι ο πιο κοινός τύπος καρδιακής ανεπάρκειας, που περιλαμβάνει περίπου το 50% όλων των περιπτώσεων καρδιακής ανεπάρκειας. εξακολουθούν να υπάρχουν σημαντικές ανεκπλήρωτες ανάγκες.6,7

Ο επιπολασμός της παχυσαρκίας αυξάνεται γρήγορα.8,9 Η παχυσαρκία επηρεάζει περίπου 4 στους 10 ενήλικες στις ΗΠΑ και θεωρείται βασικός παράγοντας της HFpEF.2,10 Περίπου το 80% των ατόμων με HFpEF ζουν με υπέρβαρο ή παχυσαρκία και 40-50 % των ατόμων με HFpEF έχουν διαβήτη.2,3

Σχετικά με τη δοκιμή SELECT (σεμαγλουτίδη 2,4 mg)SELECT (Επιδράσεις σεμαγλουτίδης στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε άτομα με υπέρβαρα ή παχυσαρκία) ήταν πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, με γνώμονα τα συμβάντα δοκιμή υπεροχής που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της σεμαγλουτίδης 2,4 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου ως συμπληρωματικού στο καρδιαγγειακό πρότυπο φροντίδας για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε άτομα με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο και υπέρβαρο ή παχυσαρκία χωρίς προηγούμενο ιστορικό διαβήτη.11

Η δοκιμή, που ξεκίνησε το 2018, συμπεριέλαβε 17.604 ενήλικες και διεξήχθη σε 41 χώρες σε περισσότερες από 800 τοποθεσίες ερευνητών.11

Σχετικά με τη δοκιμή STEP-HFpEF (σεμαγλουτίδη 2,4 mg)Το STEP-HFpEF ήταν μια διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 52 εβδομάδων που σχεδιάστηκε για τη διερεύνηση των επιδράσεων της σεμαγλουτίδης 2,4 mg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα στα συμπτώματα, τη φυσική λειτουργία και το σωματικό βάρος σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, και τα δύο προστέθηκαν στο πρότυπο περίθαλψης, σε ασθενείς με HFpEF και παχυσαρκία. Το STEP-HFpEF περιελάμβανε 529 ενήλικες με συμπτωματικό HFpEF (κλάσμα εξώθησης ≥45%) και παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥30 kg/m2). Τα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία ήταν η αλλαγή από την αρχική τιμή στην κλινική συνοπτική βαθμολογία του Ερωτηματολογίου Καρδιομυοπάθειας του Κάνσας Σίτι (KCCQ-CSS) και η ποσοστιαία αλλαγή στο σωματικό βάρος. με βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία αλλαγής σε απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια (6MWD), ένα ιεραρχικό σύνθετο τελικό σημείο (θάνατος από όλες τις αιτίες, συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας, διαφορά στην αλλαγή KCCQ-CSS και διαφορά τουλάχιστον 30 μέτρων σε αλλαγή 6MWD) και αλλαγή σε C-αντιδρώσα πρωτεΐνη.12

Σχετικά με τη δοκιμή STEP-HFpEF DM (σεμαγλουτίδη 2,4 mg)Το STEP-HFpEF DM ήταν μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 52 εβδομάδων που σχεδιάστηκε για να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα της σεμαγλουτίδης 2,4 mg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα για τα συμπτώματα, τη σωματική λειτουργία και το σωματικό βάρος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, που προστέθηκαν και τα δύο στην τυπική περίθαλψη, σε ασθενείς με HFpEF, παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2. Το STEP-HFpEF DM περιελάμβανε 616 ενήλικες με συμπτωματικό HFpEF (κλάσμα εξώθησης ≥45%), παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥30 kg/m2) και διαβήτη τύπου 2. Τα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία ήταν η αλλαγή από την αρχική τιμή στην κλινική συνοπτική βαθμολογία του Ερωτηματολογίου Καρδιομυοπάθειας του Κάνσας Σίτι (KCCQ-CSS) και η ποσοστιαία αλλαγή στο σωματικό βάρος. με βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία αλλαγής σε απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια (6MWD), ένα ιεραρχικό σύνθετο τελικό σημείο (θάνατος από όλες τις αιτίες, συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας, διαφορά στην αλλαγή KCCQ-CSS και διαφορά τουλάχιστον 30 μέτρων σε αλλαγή 6MWD) και αλλαγή σε C-αντιδρώσα πρωτεΐνη.13