Analisis Gabungan Baru yang Diterbitkan di The Lancet Menunjukkan Penurunan Risiko Kematian Akibat CV atau Gagal Jantung yang Memburuk dengan Semaglutide

Ikuti Drugslib di

PLAINSBORO, N.J., 30 Agustus 2024 /PRNewswire/ -- Hari ini, The Lancet menerbitkan analisis gabungan tingkat partisipan terhadap pasien gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi ringan atau gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF) dari uji coba acak terkontrol plasebo SELECT, FLOW, STEP-HFpEF dan STEP-HFpEF DM.1

Menurut analisis, semaglutide menyebabkan penurunan risiko kematian gabungan kardiovaskular (CV) sebesar 31% atau memburuknya kejadian gagal jantung (HF), berdasarkan kejadian 5,4% pada pasien yang diberi semaglutide dibandingkan 7,5% pada pasien yang diberi plasebo (HR 0,69; 95% CI 0,53-0,89; P=0,0045).1 Semaglutide juga menyebabkan a 41% risiko lebih rendah untuk memperburuk gagal jantung (2,8% berbanding 4,7% dengan plasebo; HR 0,59 (95% CI 0,41-0,82), P=0,0019).1 Tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap kejadian kematian akibat penyakit kardiovaskular (3,1% dengan semaglutide versus 3,7% dengan plasebo); HR 0,82 (95% CI 0,57-1,16), P=0,25).1 Analisis statistik tidak disesuaikan dengan multiplisitas dan rasio bahaya tidak boleh digunakan untuk menyimpulkan efek pengobatan yang pasti.1 Semaglutide tidak disetujui di AS untuk mengurangi hasil gagal jantung .

Penelitian ini merupakan analisis gabungan tingkat peserta post hoc terhadap 3.743 pasien dengan riwayat HFpEF dari empat uji coba acak untuk menguji efek semaglutide sekali seminggu (2,4 mg dalam SELECT, STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM ; 1,0 mg dalam FLOW) pada kejadian HF.1 Program STEP-HFpEF mendaftarkan peserta dengan HFpEF terkait obesitas; dalam SELECT (peserta dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik (CV) dan kelebihan berat badan/obesitas) dan FLOW (peserta dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis), klasifikasi HFpEF dilaporkan oleh peneliti.1 Titik akhir utama untuk analisis gabungan ini adalah gabungan waktu hingga kematian akibat penyakit kardiovaskular yang pertama atau kejadian gagal jantung yang memburuk (rawat inap atau kunjungan mendesak karena gagal jantung). Titik akhir tambahan mencakup komponen gabungan: waktu terjadinya gagal jantung pertama dan waktu terjadinya kematian akibat penyakit kardiovaskular.1

Obesitas dianggap sebagai pendorong utama terjadinya HFpEF,2 dengan sekitar 80% penderita HFpEF hidup dengan penyakit jantung. kelebihan berat badan atau obesitas.3 Selain itu, diabetes tipe 2 juga sangat umum terjadi pada penderita HFpEF dan dikaitkan dengan beban gejala yang lebih besar, kapasitas fungsional yang lebih buruk, dan gangguan kualitas hidup yang lebih parah.2,4

"Karena epidemi obesitas, HFpEF telah muncul sebagai jenis gagal jantung yang paling umum. Pasien dengan HFpEF terkait obesitas berisiko tinggi mengalami komplikasi serius termasuk rawat inap dan kematian, serta memiliki pilihan pengobatan yang terbatas," kata Dr Mikhail Kosiborod, penulis studi utama dan ahli jantung di Saint Luke's Mid America Heart Institute. "Secara kolektif, analisis baru ini adalah evaluasi semaglutide paling komprehensif hingga saat ini yang menilai kejadian gagal jantung yang relevan secara klinis, seperti kematian akibat penyakit kardiovaskular dan rawat inap."

Kejadian buruk yang menyebabkan penghentian pengobatan terjadi pada 21% pasien di pada kelompok semaglutide dan 13,9% pasien pada kelompok plasebo.1 Gangguan gastrointestinal yang menyebabkan penghentian pengobatan terjadi pada 11,1% pasien pada kelompok semaglutide dan 2,7% pasien pada kelompok plasebo.1 Lebih sedikit pasien semaglutide dibandingkan pasien yang diobati dengan plasebo mengalami masalah serius efek samping di empat populasi percobaan.1

"Menggabungkan populasi peserta HFpEF di uji coba SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, dan STEP-HFpEF DM memungkinkan kami untuk melihat lebih dekat bagaimana semaglutide berdampak pada pasien yang hidup dengan kondisi yang melemahkan dan seringkali progresif ini," kata Michelle Skinner , PharmD, Wakil Presiden Urusan Medis, Novo Nordisk. "Sangat menggembirakan untuk memiliki analisis tambahan yang meneliti efek semaglutide pada populasi pasien yang rentan ini."

Tentang obesitas, HFpEF, dan diabetes tipe 2Ketika jantung terlalu tertekan kaku untuk terisi dengan baik namun mampu memompa darah dalam persentase normal, kondisi ini disebut HFpEF.5 Ini adalah jenis gagal jantung yang paling umum, mencakup sekitar 50% dari seluruh kasus gagal jantung.6 Meskipun ada kemajuan dalam terapi HFpEF, kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi masih ada.6,7

Prevalensi obesitas meningkat pesat.8,9 Obesitas mempengaruhi sekitar 4 dari 10 orang dewasa AS dan dianggap sebagai penyebab utama HFpEF.2,10 Sekitar 80% orang dengan HFpEF hidup dengan kelebihan berat badan atau obesitas dan 40-50 % orang dengan HFpEF menderita diabetes.2,3

Tentang uji coba SELECT (semaglutide 2,4 mg)SELECT (Efek Semaglutide pada Hasil Kardiovaskular pada Orang dengan Kegemukan atau Obesitas) adalah penelitian yang uji coba superioritas multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan digerakkan oleh peristiwa yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran semaglutide 2,4 mg versus plasebo sebagai tambahan terhadap standar perawatan kardiovaskular untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular merugikan yang besar pada orang dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada. dan kelebihan berat badan atau obesitas tanpa riwayat diabetes sebelumnya.11

Uji coba ini dimulai pada tahun 2018, melibatkan 17.604 orang dewasa dan dilakukan di 41 negara di lebih dari 800 lokasi peneliti.11

Tentang uji coba STEP-HFpEF (semaglutide 2,4 mg)STEP-HFpEF adalah uji coba terkontrol plasebo secara acak, tersamar ganda, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo selama 52 minggu yang dirancang untuk menyelidiki efek semaglutide 2,4 mg subkutan sekali seminggu terhadap gejala, fungsi fisik, dan berat badan dibandingkan dengan plasebo, keduanya ditambahkan ke standar perawatan, pada pasien dengan HFpEF dan obesitas. STEP-HFpEF mencakup 529 orang dewasa dengan gejala HFpEF (fraksi ejeksi ≥45%) dan obesitas (BMI ≥30 kg/m2). Titik akhir primer ganda adalah perubahan dari awal dalam skor ringkasan klinis Kuisioner Kardiomiopati Kansas City (KCCQ-CSS) dan persentase perubahan berat badan; dengan titik akhir sekunder utama perubahan dalam jarak berjalan kaki 6 menit (6MWD), titik akhir gabungan hierarki (semua penyebab kematian, kejadian gagal jantung, perbedaan dalam perubahan KCCQ-CSS dan perbedaan setidaknya 30 meter dalam perubahan 6MWD) dan perubahan dalam protein C-reaktif.12

Tentang uji coba STEP-HFpEF DM (semaglutide 2,4 mg)STEP-HFpEF DM adalah uji coba tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo selama 52 minggu yang dirancang untuk menyelidiki kemanjuran semaglutide 2.4 mg subkutan sekali seminggu mengenai gejala, fungsi fisik, dan berat badan dibandingkan dengan plasebo, keduanya ditambahkan ke perawatan standar, pada pasien dengan HFpEF, obesitas, dan diabetes tipe 2. STEP-HFpEF DM mencakup 616 orang dewasa dengan gejala HFpEF (fraksi ejeksi ≥45%), obesitas (BMI ≥30 kg/m2) dan diabetes tipe 2. Titik akhir primer ganda adalah perubahan dari awal dalam skor ringkasan klinis Kuisioner Kardiomiopati Kansas City (KCCQ-CSS) dan persentase perubahan berat badan; dengan titik akhir sekunder utama perubahan dalam jarak berjalan kaki 6 menit (6MWD), titik akhir gabungan hierarki (semua penyebab kematian, kejadian gagal jantung, perbedaan dalam perubahan KCCQ-CSS dan perbedaan setidaknya 30 meter dalam perubahan 6MWD) dan perubahan dalam protein C-reaktif.13

Tentang uji coba FLOW (semaglutide 1 mg)FLOW adalah penelitian acak, tersamar ganda, kelompok paralel, terkontrol plasebo, dan didorong oleh peristiwa uji coba superioritas yang membandingkan semaglutide 1,0 mg sekali seminggu dengan plasebo sebagai tambahan terhadap standar perawatan hasil ginjal untuk menunda perkembangan gangguan ginjal dan menurunkan risiko kematian ginjal dan kardiovaskular pada orang dengan diabetes tipe 2 dan CKD. 3.533 orang dewasa terdaftar dalam uji coba yang dilakukan di 28 negara di sekitar 400 lokasi peneliti. Uji coba FLOW dimulai pada Juni 2019.14

Tujuan utama uji coba FLOW adalah untuk menunjukkan penundaan perkembangan CKD dan menurunkan risiko timbulnya gagal ginjal (memulai dialisis jangka panjang, transplantasi ginjal, atau penurunan eGFR hingga <15 ml per menit per 1,73 m 2 yang bertahan selama ≥28 hari), penurunan eGFR sebesar 50% atau lebih yang berkelanjutan (selama ≥28 hari) dari awal, atau kematian akibat penyebab terkait ginjal atau kardiovaskular. Titik akhir sekunder utama, dinilai dalam urutan hierarki, termasuk tingkat perubahan tahunan eGFR (total kemiringan eGFR), waktu terjadinya titik akhir gabungan MACE untuk pertama kalinya (infark miokard non-fatal, stroke non-fatal, kematian kardiovaskular) dan waktu hingga terjadinya semua penyebab kematian.14

Tentang Novo NordiskNovo Nordisk adalah perusahaan perawatan kesehatan global terkemuka yang telah membuat obat-obatan inovatif untuk membantu penderita diabetes menjalani hidup lebih lama dan lebih sehat. lebih dari 100 tahun. Warisan ini telah memberi kami pengalaman dan kemampuan yang juga memungkinkan kami mendorong perubahan untuk membantu orang mengalahkan penyakit kronis serius lainnya seperti obesitas, kelainan darah langka, dan kelainan endokrin. Kami tetap teguh pada keyakinan kami bahwa formula kesuksesan jangka panjang adalah dengan tetap fokus, berpikir jangka panjang, dan menjalankan bisnis dengan cara yang bertanggung jawab secara finansial, sosial, dan lingkungan. Dengan kantor pusat AS di New Jersey dan fasilitas komersial, produksi dan penelitian di tujuh negara bagian ditambah Washington DC, Novo Nordisk mempekerjakan sekitar 8.000 orang di seluruh negeri. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi novonordisk-us.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn, dan YouTube.

Referensi

  • Kosiborod, MN, Deanfield J, Pratley R, dkk. Semaglutide versus plasebo pada pasien dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi yang sedikit berkurang atau dipertahankan: analisis gabungan dari uji coba acak SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, dan STEP-HFpEF DM. Lancet. Diterbitkan online: 30 Agustus 2024.
  • Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, dkk. Obesitas dan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dipertahankan: wawasan baru dan target patofisiologis. Res Kardiovaskular. 2022; 118:3434-3450.
  • Gevaert AB, Kataria R, Zannad F, dkk. Gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan: konsep terkini dalam diagnosis, mekanisme dan manajemen. Jantung. 2022; 108:1342-1350.
  • Yap J, Tay WT, Teng TK, dkk. Asosiasi diabetes mellitus pada remodeling jantung, kualitas hidup, dan hasil klinis pada gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang dan dipertahankan. J Am Asosiasi Hati. 2019; 8:e013114.
  • Asosiasi Jantung Amerika. Jenis gagal jantung. Tersedia di: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Terakhir diakses: Agustus 2024.
  • Kittleson MM, Panjrath GS, Amancherla K, dkk. Jalur keputusan konsensus ahli ACC tahun 2023 tentang pengelolaan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dipertahankan: laporan komite pengawas kumpulan solusi American College of Cardiology. J Am Coll Kardiol. 2023 9 Mei;81(18):1835-1878. doi: 10.1016/j.jacc.2023.03.393.
  • Borlaug BA. Evaluasi dan penatalaksanaan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dipertahankan. Nat Rev Cardiol. September 2020;17(9):559-573. doi: 10.1038/s41569-020-0363-2.
  • Federasi Obesitas Dunia. Atlas Obesitas Dunia 2024. Tersedia di: https://data.worldobesity.org/publications/?cat =22. Terakhir diakses: Agustus 2024.
  • Federasi Obesitas Dunia. Prevalensi obesitas. Tersedia di: https://www.worldobesity .org/about/about-obesity/prevalence-of-obesity. Terakhir diakses: Agustus 2024.
  • Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Fakta obesitas pada orang dewasa. Tersedia di: https://www.cdc.gov/obesity/data/adult.html. Terakhir diakses: Agustus 2024.
  • Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, dkk. Semaglutide dan hasil kardiovaskular pada obesitas tanpa diabetes. N Engl J Med. 2023; 389:2221-2232.
  • Kosiborod MN, Abildstrom SZ, Borlaug BA, dkk. Semaglutide pada pasien gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dipertahankan dan obesitas. N Engl J Med. 2023; 389:1069-1084.
  • Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, dkk. Semaglutide pada pasien dengan gagal jantung terkait obesitas dan diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2024;390:1394-1407.
  • Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, dkk. Efek semaglutide pada penyakit ginjal kronis pada pasien diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2024;391:109-121.

    • Sumber: Novo Nordisk

    Diposting : 2024-09-04 15:23

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer