Nieuwe gepoolde analyse gepubliceerd in The Lancet toonde een verminderd risico op gecombineerde CV sterfte of verergering van hartfalen aan met Semaglutide

Volg Drugslib op

PLAINSBORO, N.J., 30 augustus 2024 /PRNewswire/ -- Vandaag publiceerde The Lancet een nieuwe gepoolde analyse op deelnemersniveau van patiënten met hartfalen met een licht verminderde ejectiefractie of hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) uit de gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken SELECT, FLOW, STEP-HFpEF en STEP-HFpEF DM.1

Volgens de analyse leidde semaglutide tot een 31% lager risico op gecombineerde cardiovasculaire (CV) sterfte of verergering van hartfalen (HF), gebaseerd op een incidentie van 5,4% bij patiënten toegewezen aan semaglutide versus 7,5% bij degenen toegewezen aan placebo (HR 0,69; 95% BI 0,53-0,89; P=0,0045).1 Semaglutide leidde ook tot een 41% lager risico op verergering van HF (2,8% versus 4,7% met placebo; HR 0,59 (95% BI 0,41-0,82), P=0,0019).1 Er was geen significant effect op de incidentie van CV sterfte (3,1% met semaglutide versus 3,7% met placebo); HR 0,82 (95% BI 0,57-1,16), P=0,25).1 Statistische analyses zijn niet aangepast voor multipliciteit en de risicoratio’s mogen niet worden gebruikt om definitieve behandelingseffecten af ​​te leiden.1 Semaglutide is in de VS niet goedgekeurd om de gevolgen van hartfalen te verminderen .

De studie was een gepoolde, post-hoc analyse op deelnemersniveau van 3.743 patiënten met een voorgeschiedenis van HFpEF uit vier gerandomiseerde onderzoeken om de effecten van eenmaal per week semaglutide (2,4 mg in SELECT, STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM) te onderzoeken. ; 1,0 mg in FLOW) op HF-gebeurtenissen.1 Het STEP-HFpEF-programma schreef deelnemers in met obesitas-gerelateerde HFpEF; in SELECT (deelnemers met atherosclerotische cardiovasculaire (CV) ziekte en overgewicht/obesitas) en FLOW (deelnemers met type 2 diabetes en chronische nierziekte) werd de HFpEF-classificatie door de onderzoeker gerapporteerd.1 Het belangrijkste eindpunt voor deze gepoolde analyse was een samenstelling van tijd tot eerste CV sterfte of verergering van HF-event (ziekenhuisopnames of dringende bezoeken vanwege HF). Bijkomende eindpunten omvatten componenten van het composiet: tijd tot eerste HF-event en tijd tot CV sterfte.1

Obesitas wordt beschouwd als een sleutelfactor in de ontwikkeling van HFpEF,2 waarbij ongeveer 80% van de mensen met HFpEF leeft met overgewicht of obesitas.3 Bovendien komt diabetes type 2 ook veel voor bij mensen met HFpEF en wordt geassocieerd met een grotere symptoomlast, een slechtere functionele capaciteit en een ernstiger verminderde kwaliteit van leven.2,4

"Gedeeltelijk als gevolg van de obesitas-epidemie is HFpEF naar voren gekomen als het meest voorkomende type hartfalen. Patiënten met obesitas-gerelateerde HFpEF lopen een hoog risico op ernstige complicaties, waaronder ziekenhuisopnames en overlijden, en hebben beperkte behandelingsopties", aldus Dr. Mikhail Kosiborod, hoofdauteur van het onderzoek en cardioloog bij het Saint Luke's Mid America Heart Institute. “Gezamenlijk is deze nieuwe analyse de meest uitgebreide evaluatie van semaglutide tot nu toe die klinisch relevante HF-gebeurtenissen beoordeelt, zoals CV sterfte en ziekenhuisopname.”

Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling kwamen voor bij 21% van de patiënten in in de semaglutidegroep en bij 13,9% van de patiënten in de placebogroep.1 Maagdarmstelselaandoeningen die leidden tot stopzetting van de behandeling kwamen voor bij 11,1% van de patiënten in de semaglutidegroep en bij 2,7% van de patiënten in de placebogroep.1 Minder semaglutide-patiënten kregen dan met placebo behandelde ernstige bijwerkingen. bijwerkingen in de vier onderzoekspopulaties.1

"Door de HFpEF-deelnemerspopulaties uit de SELECT-, FLOW-, STEP-HFpEF- en STEP-HFpEF DM-onderzoeken te combineren, konden we nader bekijken hoe semaglutide de impact had op patiënten die met deze slopende en vaak progressieve aandoening leven", aldus Michelle Skinner , PharmD, vice-president medische zaken, Novo Nordisk. "Het is bemoedigend om deze aanvullende analyse te hebben die het effect van semaglutide in deze kwetsbare patiëntenpopulatie onderzoekt."

Over obesitas, HFpEF en diabetes type 2Als het hart te zwaar is moeilijk te vullen is, maar in staat is een normaal percentage bloed weg te pompen, wordt de aandoening HFpEF genoemd.5 Dit is de meest voorkomende vorm van hartfalen en omvat ongeveer 50% van alle gevallen van hartfalen.6 Ondanks therapeutische vooruitgang op het gebied van HFpEF, Er blijven aanzienlijke onvervulde behoeften bestaan.6,7

De prevalentie van obesitas neemt snel toe.8,9 Obesitas treft ongeveer 4 op de 10 Amerikaanse volwassenen en wordt beschouwd als een belangrijke aanjager van HFpEF.2,10 Ongeveer 80% van de mensen met HFpEF leeft met overgewicht of obesitas en 40-50 jaar % van de mensen met HFpEF heeft diabetes.2,3

Over het SELECT-onderzoek (semaglutide 2,4 mg)SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, event-driven superioriteitsstudie ontworpen om de werkzaamheid van semaglutide 2,4 mg versus placebo te evalueren als aanvulling op de cardiovasculaire zorgstandaard voor het verminderen van het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen bij mensen met vastgestelde CVD en overgewicht of obesitas zonder voorgeschiedenis van diabetes.11

Aan het onderzoek, gestart in 2018, namen 17.604 volwassenen deel en werd uitgevoerd in 41 landen op meer dan 800 onderzoekslocaties.11

Over het STEP-HFpEF-onderzoek (semaglutide 2,4 mg)

strong>STEP-HFpEF was een 52 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie, ontworpen om de effecten van semaglutide 2,4 mg subcutaan eenmaal per week op symptomen, fysiek functioneren en lichaamsgewicht te onderzoeken, vergeleken met placebo, beide toegevoegd aan zorgstandaard, bij patiënten met HFpEF en obesitas. STEP-HFpEF omvatte 529 volwassenen met symptomatische HFpEF (ejectiefractie ≥45%) en obesitas (BMI ≥30 kg/m2). Dubbele primaire eindpunten waren de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische samenvattingsscore van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) en de procentuele verandering in lichaamsgewicht; met belangrijke secundaire eindpunten van verandering in de 6 minuten loopafstand (6MWD), een hiërarchisch samengesteld eindpunt (sterfte door alle oorzaken, hartfalengebeurtenissen, verschil in KCCQ-CSS-verandering en verschil van minstens 30 meter in 6MWD-verandering) en verandering in C-reactief eiwit.12

Over de STEP-HFpEF DM-studie (semaglutide 2,4 mg)STEP-HFpEF DM was een 52 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie, ontworpen om de werkzaamheid van semaglutide 2.4 te onderzoeken. mg subcutaan eenmaal per week op symptomen, fysiek functioneren en lichaamsgewicht vergeleken met placebo, beide toegevoegd aan de standaardzorg, bij patiënten met HFpEF, obesitas en type 2 diabetes. STEP-HFpEF DM omvatte 616 volwassenen met symptomatisch HFpEF (ejectiefractie ≥45%), obesitas (BMI ≥30 kg/m2) en type 2 diabetes. Dubbele primaire eindpunten waren de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische samenvattingsscore van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) en de procentuele verandering in lichaamsgewicht; met belangrijke secundaire eindpunten van verandering in de 6 minuten loopafstand (6MWD), een hiërarchisch samengesteld eindpunt (sterfte door alle oorzaken, hartfalengebeurtenissen, verschil in KCCQ-CSS-verandering en verschil van minstens 30 meter in 6MWD-verandering) en verandering in C-reactief proteïne.13

Over het FLOW-onderzoek (semaglutide 1 mg)FLOW was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gebeurtenisgestuurde studie met parallelle groepen superioriteitsonderzoek waarin een keer per week injecteerbare semaglutide 1,0 mg wordt vergeleken met placebo als aanvulling op de zorgstandaard op het gebied van nierresultaten voor het vertragen van de progressie van nierinsufficiëntie en het verlagen van het risico op nier- en cardiovasculaire mortaliteit bij mensen met diabetes type 2 en chronische nierziekte. Er namen 3.533 volwassenen deel aan het onderzoek, dat werd uitgevoerd in 28 landen op ongeveer 400 onderzoekslocaties. De FLOW-proef is in juni 2019 gestart.14

Het primaire doel van het FLOW-onderzoek was het aantonen van een vertraging in de progressie van chronische nierziekte en het verlagen van het risico op het optreden van nierfalen (start van langdurige dialyse, niertransplantatie of een verlaging van de eGFR tot <15 ml per minuut per 1,73 m2 aanhoudend gedurende ≥28 dagen), een aanhoudende (gedurende ≥28 dagen) 50% of grotere reductie in eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde, of overlijden door niergerelateerde of cardiovasculaire oorzaken. De belangrijkste secundaire eindpunten, beoordeeld in hiërarchische volgorde, omvatten het jaarlijkse veranderingspercentage in de eGFR (totale eGFR-helling), de tijd tot het eerste optreden van een samengesteld MACE-eindpunt (niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, cardiovasculaire dood) en de tijd tot sterfte door alle oorzaken.14

Over Novo NordiskNovo Nordisk is een toonaangevend wereldwijd gezondheidszorgbedrijf dat innovatieve medicijnen maakt om mensen met diabetes te helpen een langer en gezonder leven te leiden meer dan 100 jaar. Deze erfenis heeft ons ervaring en capaciteiten gegeven die ons ook in staat stellen veranderingen teweeg te brengen en mensen te helpen andere ernstige chronische ziekten zoals obesitas, zeldzaam bloed en endocriene stoornissen te verslaan. Wij blijven standvastig in onze overtuiging dat de formule voor blijvend succes is om gefocust te blijven, op de lange termijn te denken en zaken te doen op een financieel, sociaal en ecologisch verantwoorde manier. Met het Amerikaanse hoofdkantoor in New Jersey en commerciële, productie- en onderzoeksfaciliteiten in zeven staten plus Washington DC, heeft Novo Nordisk ongeveer 8.000 mensen in dienst in het hele land. Ga voor meer informatie naar novonordisk-us.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn en YouTube.

Referenties

  • Kosiborod, MN, Deanfield J, Pratley R, et al. Semaglutide versus placebo bij patiënten met hartfalen en een licht verminderde of behouden ejectiefractie: een gepoolde analyse van de gerandomiseerde onderzoeken SELECT, FLOW, STEP-HFpEF en STEP-HFpEF DM. De Lancet. Online gepubliceerd: 30 augustus 2024.
  • Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, et al. Obesitas en hartfalen met behouden ejectiefractie: nieuwe inzichten en pathofysiologische doelen. Cardiovasc Res. 2022; 118:3434-3450.
  • Gevaert AB, Kataria R, Zannad F, et al. Hartfalen met behouden ejectiefractie: recente concepten in diagnose, mechanismen en management. Hart. 2022; 108:1342-1350.
  • Yap J, Tay WT, Teng TK, et al. Associatie van diabetes mellitus op cardiale remodellering, kwaliteit van leven en klinische resultaten bij hartfalen met verminderde en behouden ejectiefractie. J Am Heart Assoc. 2019; 8:e013114.
  • Amerikaanse hartvereniging. Soorten hartfalen. Beschikbaar op: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Laatst geraadpleegd: augustus 2024.
  • Kittleson MM, Panjrath GS, Amancherla K, et al. 2023 ACC-consensusbeslissingstraject van experts over de behandeling van hartfalen met behouden ejectiefractie: een rapport van de oplossingscommissie van het American College of Cardiology. J Am Coll Cardiool. 2023 9 mei;81(18):1835-1878. doi: 10.1016/j.jacc.2023.03.393.
  • Borlaug BA. Evaluatie en behandeling van hartfalen met behouden ejectiefractie. Nat Rev Cardiol. 2020 sep;17(9):559-573. doi: 10.1038/s41569-020-0363-2.
  • Wereld Obesitas Federatie. Wereldobesitasatlas 2024. Beschikbaar op: https://data.worldobesity.org/publications/?cat =22. Laatst bezocht: augustus 2024.
  • World Obesity Federation. Prevalentie van obesitas. Beschikbaar op: https://www.worldobesity .org/about/about-obesity/prevalentie-of-obesity. Laatst bezocht: augustus 2024.
  • Centra voor ziektebestrijding en -preventie. Feiten over obesitas bij volwassenen. Beschikbaar op: https://www.cdc.gov/obesity/data/adult.html. Laatst geraadpleegd: augustus 2024.
  • Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide en cardiovasculaire uitkomsten bij obesitas zonder diabetes. N Engels J Med. 2023; 389:2221-2232.
  • Kosiborod MN, Abildstrom SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie en obesitas. N Engels J Med. 2023; 389:1069-1084.
  • Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, et al. Semaglutide bij patiënten met obesitasgerelateerd hartfalen en type 2-diabetes. N Engels J Med. 2024;390:1394-1407.
  • Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effecten van semaglutide op chronische nierziekte bij patiënten met type 2-diabetes. N Engels J Med. 2024;391:109-121.

    • Bron: Novo Nordisk

    Geplaatst : 2024-09-04 15:23

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden