Nova análise agrupada publicada no The Lancet demonstrou risco reduzido de morte cardiovascular combinada ou agravamento da insuficiência cardíaca com semaglutida

PLAINSBORO, N.J., 30 de agosto de 2024 /PRNewswire/ -- Hoje, a The Lancet publicou uma nova análise agrupada em nível de participante de pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção levemente reduzida ou insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) dos ensaios SELECT, FLOW, STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM randomizados e controlados por placebo.1

De acordo com a análise, a semaglutida levou a uma redução de 31% no risco de morte cardiovascular (CV) combinada ou agravamento de eventos de insuficiência cardíaca (IC), com base em uma incidência de 5,4% em pacientes designados para semaglutida versus 7,5% naqueles designados para placebo (HR 0,69; IC 95% 0,53-0,89; P = 0,0045).1 A semaglutida também levou a um Risco 41% menor de agravamento da IC (2,8% versus 4,7% com placebo; HR 0,59 (IC 95% 0,41-0,82), P = 0,0019).1 Não houve efeito significativo na incidência de morte CV (3,1% com semaglutida versus 3,7% com placebo); HR 0,82 (IC 95% 0,57-1,16), P = 0,25).1 As análises estatísticas não foram ajustadas para multiplicidade e taxas de risco não devem ser usadas para inferir efeitos definitivos do tratamento.1 A semaglutida não está aprovada nos EUA para reduzir resultados de insuficiência cardíaca .

O estudo foi uma análise post hoc agrupada em nível de participante de 3.743 pacientes com histórico de ICFEP de quatro ensaios randomizados para examinar os efeitos da semaglutida uma vez por semana (2,4 mg no SELECT, STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM ; 1,0 mg em FLOW) em eventos de IC.1 O Programa STEP-HFpEF inscreveu participantes com ICFEP relacionada à obesidade; no SELECT (participantes com doença cardiovascular (CV) aterosclerótica e sobrepeso/obesidade) e no FLOW (participantes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica), a classificação da ICFEP foi relatada pelo investigador.1 O desfecho principal para esta análise agrupada foi um composto de tempo à primeira morte CV ou agravamento do evento de IC (internações ou consultas urgentes por IC). Desfechos adicionais incluíram componentes do composto: tempo até o primeiro evento de IC e tempo até a morte CV.1

A obesidade é considerada um fator-chave no desenvolvimento de ICFEP,2 com aproximadamente 80% das pessoas com ICFEP vivendo com sobrepeso ou obesidade.3 Além disso, o diabetes tipo 2 também é altamente prevalente em pessoas com ICFEP e está associado a maior carga de sintomas, pior capacidade funcional e qualidade de vida mais gravemente prejudicada.2,4

"Devido, em parte, à epidemia de obesidade, a ICFEp emergiu como o tipo mais comum de insuficiência cardíaca. Pacientes com ICFEp relacionada à obesidade correm alto risco de complicações graves, incluindo hospitalizações e morte, e têm opções de tratamento limitadas", afirmou Dr. Mikhail Kosiborod, principal autor do estudo e cardiologista do Saint Luke's Mid America Heart Institute. "Coletivamente, esta nova análise é a avaliação mais abrangente da semaglutida até o momento, que avalia eventos de IC clinicamente relevantes, como morte cardiovascular e hospitalização."

Os eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento ocorreram em 21% dos pacientes em no grupo semaglutida e em 13,9% dos pacientes no grupo placebo.1 Distúrbios gastrointestinais que levaram à descontinuação do tratamento ocorreram em 11,1% dos pacientes no grupo semaglutida e em 2,7% dos pacientes no grupo placebo.1 Menos pacientes tratados com semaglutida apresentaram sintomas graves. eventos adversos nas quatro populações do estudo.1

"A combinação das populações de participantes com ICFEP nos ensaios SELECT, FLOW, STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM permitiu-nos observar mais de perto como a semaglutida impactou os pacientes que vivem com esta condição debilitante e muitas vezes progressiva", disse Michelle Skinner , PharmD, vice-presidente de assuntos médicos, Novo Nordisk. "É encorajador ter esta análise adicional que examina o efeito da semaglutida nesta população de pacientes vulneráveis."

Sobre obesidade, ICFEp e diabetes tipo 2Quando o coração está muito difícil de encher adequadamente, mas é capaz de bombear uma porcentagem normal de sangue, a condição é chamada de ICFEP.5 Este é o tipo mais comum de insuficiência cardíaca, compreendendo aproximadamente 50% de todos os casos de insuficiência cardíaca.6 Apesar dos avanços terapêuticos na ICFEP, persistem necessidades significativas não atendidas.6,7

A prevalência da obesidade está aumentando rapidamente.8,9 A obesidade afeta cerca de 4 em cada 10 adultos nos EUA e é considerada um fator-chave da ICFEP.2,10 Aproximadamente 80% das pessoas com ICFEP vivem com sobrepeso ou obesidade e 40-50 anos de idade. % de pessoas com ICFEP têm diabetes.2,3

Sobre o estudo SELECT (semaglutida 2,4 mg)SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) foi um ensaio de superioridade multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e orientado a eventos, projetado para avaliar a eficácia de semaglutida 2,4 mg versus placebo como um complemento ao padrão de tratamento cardiovascular para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos importantes em pessoas com DCV estabelecida e sobrepeso ou obesidade sem histórico prévio de diabetes.11

O estudo, iniciado em 2018, envolveu 17.604 adultos e foi conduzido em 41 países em mais de 800 locais de investigação.11

Sobre o estudo STEP-HFpEF (semaglutida 2,4 mg)STEP-HFpEF foi um estudo de 52 semanas, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, projetado para investigar os efeitos da semaglutida 2,4 mg por via subcutânea uma vez por semana nos sintomas, função física e peso corporal em comparação com placebo, ambos adicionados a padrão de atendimento, em pacientes com ICFEP e obesidade. O STEP-HFpEF incluiu 529 adultos com ICFEp sintomática (fração de ejeção ≥45%) e obesidade (IMC ≥30 kg/m2). Os desfechos primários duplos foram a alteração da linha de base na pontuação clínica do Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) e a alteração percentual no peso corporal; com principais desfechos secundários de alteração na distância percorrida em 6 minutos de caminhada (TC6), um desfecho composto hierárquico (morte por todas as causas, eventos de insuficiência cardíaca, diferença na alteração do KCCQ-CSS e diferença de pelo menos 30 metros na alteração na TC6) e alteração em proteína C reativa.12

Sobre o estudo STEP-HFpEF DM (semaglutida 2,4 mg)STEP-HFpEF DM foi um estudo de 52 semanas, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, projetado para investigar a eficácia da semaglutida 2,4 mg subcutâneo uma vez por semana nos sintomas, função física e peso corporal em comparação com placebo, ambos adicionados ao tratamento padrão, em pacientes com ICFEP, obesidade e diabetes tipo 2. O STEP-HFpEF DM incluiu 616 adultos com ICFEP sintomática (fração de ejeção ≥45%), obesidade (IMC ≥30 kg/m2) e diabetes tipo 2. Os desfechos primários duplos foram a alteração da linha de base na pontuação clínica do Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) e a alteração percentual no peso corporal; com principais desfechos secundários de alteração na distância percorrida em 6 minutos de caminhada (TC6), um desfecho composto hierárquico (morte por todas as causas, eventos de insuficiência cardíaca, diferença na alteração do KCCQ-CSS e diferença de pelo menos 30 metros na alteração na TC6) e alteração na proteína C reativa.13