Nova pesquisa confirma ligação entre estresse percebido e recaída da psoríase

AMSTERDÃ, 26 de setembro de 2024. A psoríase, uma doença crônica da pele que afeta mais de 6 milhões de pessoas na Europa, é caracterizada pela rápida produção de células da pele, causando descamação e inflamação. Embora se suspeite há muito tempo que o estresse desempenha um papel na exacerbação da psoríase, esta pesquisa oferece evidências conclusivas dessa ligação.

No estudo, lesões psoriásicas foram induzidas em xenoenxertos de pele humana saudável em camundongos (n=25). ) através da injeção de células mononucleares do sangue periférico pré-ativadas com IL-2 autólogas in vitro. Após alcançar a remissão da lesão com dexametasona tópica, os camundongos foram expostos ao estresse sônico (som) ou simulado por 24 horas. A recorrência das lesões psoriásicas foi então monitorada durante os 14 dias seguintes.

Notavelmente, o estresse sônico levou a uma recidiva de lesões psoriásicas em todos os xenoenxertos de pele humana em 14 dias. Isto foi acompanhado por mudanças significativas nos fenômenos cutâneos relacionados à psoríase, incluindo aumento da espessura epidérmica, expressão de K16, proliferação de queratinócitos, expressão de peptídeos antimicrobianos e ativação imunológica de células intraepidérmicas.

Análises adicionais mostraram que o estresse sônico aumentou significativamente a presença de células imunológicas na pele e elevou os mediadores pró-inflamatórios. Além disso, os biomarcadores de inflamação neurogênica foram regulados positivamente. O estresse sônico também levou a níveis elevados de triptase, indicando ativação de mastócitos, e aumento da expressão de NK-1R, o receptor da substância P (SP).

"O estresse psicoemocional desencadeia a liberação de neuropeptídeos pró-inflamatórios como a SP, levando à inflamação neurogênica da pele ao ativar células do sistema imunológico, particularmente através da desgranulação dos mastócitos", explica o professor Amos Gilhar, pesquisador principal do estudo. "Isso é ainda amplificado pelo hormônio liberador de corticotropina (CRH) e NGF, que aumentam a inflamação e promovem a hiperproliferação de queratinócitos, desencadeando e piorando lesões psoriásicas em indivíduos suscetíveis."

A equipe de pesquisa também testou a eficácia do aprepitant, um antagonista do receptor antiemético da neuroquinina-1 (NK1-R) aprovado pela FDA, na prevenção da recaída da psoríase induzida por estresse. O aprepitanto evitou recaídas em 80% dos casos e normalizou a maioria dos marcadores inflamatórios.

"O aprepitant mostra-se muito promissor como uma terapia potencial para as exacerbações da psoríase induzidas pelo stress", observa o Professor Gilhar, embora tenha alertado sobre o seu uso off-label e a necessidade de mais dados de segurança. "O aprepitant tem como alvo seletivo o componente da inflamação neurogênica induzido por SP, mas não afeta outros mediadores como NGF e CRH. A combinação de antagonistas de NK-1R com outros tratamentos pode ser mais eficaz."

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