Ingenieros del equipo de investigación financiado con NIH Nuevo fragmento de drogas Vía de sensación de dolor

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5 de marzo de 2025 - Un equipo de investigación financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) ha desarrollado un medicamento que se muestra prometedor en el tratamiento del dolor agudo y crónico. La droga, conocida como VIP36, se dirige al receptor de cannabinoide del cuerpo tipo 1 (CB1). Se descubrió que era efectivo en tres modelos animales diferentes para el dolor y no parece causar los efectos secundarios nocivos que han frustrado otros esfuerzos para dirigirse a CB1. Estos resultados mejoran la comprensión de cómo diseñar fármacos más seguros y efectivos dirigidos a receptores cannabinoides y son un paso importante para desarrollar los tratamientos novedosos y no adicionales para el dolor.

CB1 se pueden encontrar en todo el cuerpo y son particularmente densos en los circuitos del dolor del cerebro. Durante mucho tiempo se les ha considerado un objetivo potencial para el tratamiento del dolor no basado en opioides; Sin embargo, los intentos anteriores de apuntar a esta vía se han enfrentado con dos desafíos. Primero, la exposición repetida a un medicamento conduce a una tolerancia que limita su eficacia. En segundo lugar, la dosis requerida para reducir el dolor en la periferia tiende a ser lo suficientemente alta como para que la droga llegue al sistema nervioso central. En los humanos, esto puede causar cambios no deseados en el estado de ánimo, la cognición o el estado emocional.

Para superar estos problemas, los investigadores aprovecharon el modelado por computadora del receptor CB1 para diseñar moléculas que interactúen mejor con CB1, al igual que una llave que se ajusta a una cerradura. El medicamento recientemente diseñado, VIP36, está más "restringido periféricamente" en comparación con los medicamentos anteriores, lo que significa que mucho menos se filtra en el sistema nervioso central donde puede causar efectos secundarios no deseados. VIP36 also interacts with CB1 differently than treatments tested previously and in a way that reduces tolerance.

CB1 is part of a wide-ranging class of receptors known as G-protein-coupled receptors, which are involved in countless functions throughout the body including smell, vision, mood regulation, immune system responses, autonomic nervous system responses such as blood pressure and heart rate, and growth and metástasis de algunos tumores. Además de sus implicaciones en el cuidado del dolor, los hallazgos de este estudio también podrían ayudar a estimular el diseño de otros medicamentos que se dirigen a receptores similares involucrados en otras condiciones.

Esta investigación fue financiada por la iniciativa de Ayudación a largo plazo de NIH a poner fin a la adicción a largo plazo, o NIH Heal Initiative®, un esfuerzo de todo el NIH que busca acelerar las soluciones científicas a la epidemia de sobredosis, incluidos los trastornos opioides y de uso de los estimulantes, y la crisis del dolor crónico. NIH

Artículo

rangari VA et al. "Un bolsillo críptico en CB1 impulsa la naturaleza periférica y funcional". 5 de marzo de 2025. Doi: 10.1038/s41586-025-08618-7

sobre el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes cerebrovasculares (NINDS): ninds es el principal financiador de investigación del nación sobre el cerebro y el sistema nervioso. La misión de NINDS es buscar un conocimiento fundamental sobre el cerebro y el sistema nervioso y usar ese conocimiento para reducir la carga de la enfermedad neurológica.

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

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Fuente: NIH

Al corriente : 2025-03-06 12:00

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