Ingegneri del team di ricerca finanziati da NIH Nuovo percorso di sensazione del dolore per il dolore

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5 marzo 2025 - Un team di ricerca finanziato dal National Institutes of Health (NIH) ha sviluppato un farmaco che mostra promesse nel trattamento del dolore acuto e cronico. Il farmaco, noto come VIP36, prende di mira il recettore dei cannabinoidi del corpo di tipo 1 (CB1). È stato trovato efficace in tre diversi modelli animali per il dolore e non sembra causare gli effetti collaterali dannosi che hanno frustrato altri sforzi per colpire CB1. Questi risultati migliorano la comprensione di come progettare farmaci più sicuri ed efficaci che mirano ai recettori dei cannabinoidi e sono un passo importante verso lo sviluppo di nuovi trattamenti non dipendenti per il dolore.

I recettori CB1 possono essere trovati in tutto il corpo e sono particolarmente densi nei circuiti del dolore del cervello. Sono stati a lungo considerati un potenziale bersaglio per il trattamento del dolore non oppioide; Tuttavia, i precedenti tentativi di colpire questo percorso sono stati affrontati con due sfide. In primo luogo, un'esposizione ripetuta a un farmaco porta a tolleranza che limita la sua efficacia. In secondo luogo, la dose necessaria per ridurre il dolore nella periferia tende ad essere abbastanza elevata da consentire al farmaco di farsi strada nel sistema nervoso centrale. Nell'uomo, ciò può causare cambiamenti indesiderati nell'umore, cognizione o stato emotivo.

Per superare questi problemi, i ricercatori hanno sfruttato la modellazione informatica del recettore CB1 per progettare molecole che interagiscono meglio con CB1, proprio come un adattamento chiave in un blocco. Il farmaco di nuova concezione, VIP36, è più "perifericamente limitato" rispetto ai farmaci precedenti, il che significa che molto meno perde nel sistema nervoso centrale dove può causare effetti collaterali indesiderati. VIP36 also interacts with CB1 differently than treatments tested previously and in a way that reduces tolerance.

CB1 is part of a wide-ranging class of receptors known as G-protein-coupled receptors, which are involved in countless functions throughout the body including smell, vision, mood regulation, immune system responses, autonomic nervous system responses such as blood pressure and heart rate, and growth and metastasis of alcuni tumori. Oltre alle loro implicazioni nella cura del dolore, i risultati di questo studio potrebbero anche aiutare a stimolare la progettazione di altri farmaci che colpiscono recettori simili coinvolti in altre condizioni.

Questa ricerca è stata finanziata dall'Iniziativa per la fine della dipendenza da NIH o dall'iniziativa NIH Heal Heal Initiative®, uno sforzo a livello di NIH che cerca di accelerare soluzioni scientifiche all'epidemia di overdose, incluso i disturbi da uso di oppiacei e stimolanti, e la crisi di guarigione. NIH

articolo

Rangari Va et al. "Una tasca criptica in CB1 guida la natura periferica e funzionale". 5 marzo 2025. Doi: 10.1038/s41586-025-08618-7

Informazioni sul National Institute of Neurological Disorders and Stroke (Ninds): Ninds è il principale finanziatore della nazione della ricerca sul cervello e sul sistema nervoso. La missione di Ninds è cercare una conoscenza fondamentale del cervello e del sistema nervoso e di usare quella conoscenza per ridurre l'onere delle malattie neurologiche.

Informazioni sul National Institutes of Health (NIH): NIH, l'agenzia di ricerca medica della nazione, comprende 27 istituti e centri ed è una componente del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. NIH è l'agenzia federale primaria che conduce e supporta la ricerca medica di base, clinica e traslazionale e sta studiando le cause, i trattamenti e le cure per le malattie sia comuni che rare. Per ulteriori informazioni su NIH e sui suoi programmi, visitare www.nih.gov.

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Fonte: NIH

Pubblicato : 2025-03-06 12:00

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