NIH -Forscher entwickeln Augentropfen, die den Verlust von Tieren langsamer Sehverlust haben
Forscher der National Institutes of Health (NIH) haben Augentropfen entwickelt, die das Sehen in Tiermodellen einer Gruppe ererbter Krankheiten erweitern, die zu einem fortschreitenden Sehverlust beim Menschen führen, der als Retinitis Pigmentosa bekannt ist. Die Augentropfen enthalten ein kleines Fragment, das aus einem vom Körper hergestellten Protein stammt und im Auge gefunden wird und als PEDF (PEDF) als Pigment-Epithel-abgeleitete Faktor bekannt ist. PEDF hilft dabei, die Zellen in der Netzhaut des Auges zu erhalten. Ein Bericht über die Studie wird in Kommunikationsmedizin veröffentlicht. Senior Autor der Studie. "Angesichts dieser Ergebnisse freuen wir uns, Versuche mit diesen Augentropfen bei Menschen zu beginnen."
Alle degenerativen Netzhautkrankungen haben immer wieder zellulärer Stress. Während die Stressquelle variieren kann - Damen von Mutationen und Genvarianten wurden mit Retinitis pigmentosa, AMD und anderen Erkrankungen in Verbindung gebracht - hohe Zellstresswerte verursachen Retinalzellen, um die Funktionen allmählich zu verlieren und zu sterben. Progressiver Verlust von Photorezeptorzellen führt zu Sehverlust und schließlich Blindheit.
Frühere Untersuchungen aus Becerras Labor zeigten, dass das natürliche Protein -PEDF in einem Mausmodell dazu beitragen kann, dass die Netzhautzellen die Wirkungen von zellulärem Stress abbilden. Das vollständige PEDF -Protein ist jedoch zu groß, um das äußere Augengewebe zu durchqueren, um die Netzhaut zu erreichen, und das vollständige Protein hat mehrere Funktionen im Netzhautgewebe, was es als Behandlung unpraktisch macht. Um die Fähigkeit des Moleküls zu optimieren, Netzhautzellen zu erhalten und das Molekül zu helfen, den Augenrücken zu erreichen, entwickelte Becerra eine Reihe kurzer Peptide, die aus einer Region von PEDF stammen, die die Lebensfähigkeit der Zellen unterstützt. Diese kleinen Peptide können sich durch Augengewebe bewegen, um sich mit PEDF -Rezeptorproteinen auf der Oberfläche der Netzhaut zu binden.
In dieser neuen Studie unter der Leitung des Erstautors Alexandra Bernardo-Colón erstellte das Team von Becerra zwei Augentropfenformulierungen, die jeweils ein kurzes Peptid enthielten. Der erste Peptidkandidat mit dem Namen „17-mer“ enthält 17 Aminosäuren im aktiven Bereich von PEDF. Ein zweites Peptid, H105A, ist ähnlich, bindet aber stärker an den PEDF -Rezeptor. Die auf Mäuse angelegten Peptide als Tropfen auf der Augeoberfläche wurden innerhalb von 60 Minuten in der Retina in hoher Konzentration gefunden und nahmen in den nächsten 24 bis 48 Stunden langsam ab. Weder Peptid verursachte Toxizität noch andere Nebenwirkungen. Um die Tropfen zu testen, verwendeten die Ermittler speziell gezüchtete Mäuse, die ihre Photorezeptoren kurz nach der Geburt verlieren. Sobald der Zellverlust beginnt, stirbt die Mehrheit der Photorezeptoren in einer Woche. Als Mäuse durch Peptid-Augentropfen in dieser einwöchigen Zeit bis zu 75% der Photorezeptoren beibehalten und weiterhin starke Netzhautreaktionen an Licht hatten, während diejenigen, die ein Placebo erhielten
„Zum ersten Mal zeigen wir, dass Augentropfen, die diese kurzen Peptide enthalten, in das Auge gehen und therapeutische Wirkung auf die Netzhaut haben“, sagte Bernardo-Colón. „Tiere, die das H105A-Peptid verabreicht haben, haben dramatisch gesündere Retinas ohne negative Nebenwirkungen.“
Eine Vielzahl von gen-spezifischen Therapien befindet sich für viele Arten von Retinitis pigmentosa, die im Allgemeinen in Kindheit und Fortschritt über viele Jahre beginnen. Diese von PEDF abgeleiteten Peptid-Augentropfen könnten eine entscheidende Rolle bei der Konservierung von Zellen spielen und darauf warten, dass diese Gherapien klinisch verfügbar werden.
Um zu testen, ob Photorezeptoren, die durch die Augen Drop -Behandlung erhalten sind, sind gesund genug, damit die Gentherapie die Mitarbeiter Valeria Marigo, Ph.D. und Andrea Bighinati, Ph.D., Universität Modena, Italien, behandelten Mäuse mit Gentherapie am Ende des einwöchigen Augentropfenregimes. Die Gentherapie bewahrte die Vision für mindestens zusätzliche sechs Monate erfolgreich. In einer Schale aus menschlichen Zellen wurden die retinaähnlichen Gewebe Chemikalien ausgesetzt, die hohe Zellstressspiegel induzierten. Ohne die Peptide starben die Zellen des Gewebemodells schnell, aber bei den Peptiden blieben die Netzhautgewebe lebensfähig. Diese Daten des menschlichen Gewebes bieten einen wichtigen ersten Schritt, in dem menschliche Versuche der Augentropfen unterstützt werden.
Die Forschung wurde vom NEI -Intramuralforschungsprogramm finanziert. Zusätzliche Finanzmittel wurden durch die Prävention der Blindness Society, Fondazione Telethon, Heal-Ititalia Foundation, Cellssight Development Fund und Forschung zur Vorbeugung von Blindheit bereitgestellt. NEI unterstützt grundlegende und klinische Wissenschaftsprogramme für die Entwicklung von Behandlungen und die Befragung der besonderen Bedürfnisse von Menschen mit Sehverlust. Weitere Informationen finden Sie unter https://www.nei.nih.gov.
Über die National Institutes of Health (NIH): NIH, die medizinische Forschungsagentur des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Bestandteil des US -amerikanischen Ministeriums für Gesundheit und menschliche Dienste. NIH ist die primäre Bundesbehörde, die grundlegende, klinische und translationale medizinische Forschung durchführt und unterstützt, und untersucht die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel sowohl für häufige als auch für seltene Krankheiten. Weitere Informationen zu NIH und seinen Programmen finden Sie unter www.nih.gov.
Bernardo-Colón A, Bighinati A, Parween S, Debnath S, Klavier I, Adani E, Corsi F, Gargini C, Vergara N, Marigo V und Becerra sp. "H105A -Peptid -Augentropfen fördern das Überleben des Photorezeptors in murinen und menschlichen Modellen der Netzhautdegeneration." 21. März 2025, Comms Med. https://www.nature.com/articles/s43856-025-00789-8
Gesendet : 2025-03-24 12:00
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